Sejarah Keletihan dalam Multiple Sclerosis Dikaitkan Dengan Atrofi Jirim Kelabu

2Institut Radiologi Mallinckrodt, Pusat Pengajian Perubatan Universiti Washington, St. Louis, Missouri, Amerika Syarikat.

3Partners Multiple Sclerosis Center, Jabatan Neurologi, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA, USA.

4Pusat Biostatistik, Hospital Besar Massachusetts, Sekolah Perubatan Harvard, Boston, Massachusetts, Amerika Syarikat.

5Charité Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Psychiatrie und Medizinische Klinik mS Psychosomatik, Berlin, Jerman. 6Institut für Neuroimmunologie und Multiple Sklerose (INIMS), Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Jerman. Miklos Palotai dan Aria Nazeri menyumbang sama. Surat-menyurat dan permintaan untuk bahan hendaklah dialamatkan kepada CRGG

Hubungi:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

cistanche bienfaits

pengenalan

Keletihanadalah antara simptom yang paling melumpuhkan dalam multiple sclerosis (MS)1 dan dikaitkan dengan perkembangan penyakit2. Mekanisme saraf, imun, endokrin, dan metabolik semuanya telah dicadangkan untuk memainkan peranan dalam perkembangan keletihan1. Kajian neuroimaging telah mengaitkan keletihan dengan kerosakan otak pada pesakit MS1,3-13, tetapi corak anatomi tidak konsisten antara kajian, dan beberapa kajian tidak dapat menunjukkan persatuan struktur, sama sekali14-18. Kajian terdahulu mencadangkan bahawa keletihan sangat berubah dari semasa ke semasa: 54 peratus pesakit MS berubah-ubah antara "penat"atau"tidak penat" menyatakan, 27 peratus berterusan "penat" dan 19 peratus secara berterusan "tidak letih" selama 2 tahun, di mana keletihan dinilai setiap 6 bulan19. Oleh itu, penilaian tunggal mungkin tidak cukup mewakili dan mantap untuk mengkategorikan pesakit ke dalam "penat" atau "tidak penat" Kumpulan. Batasan kajian MRI sebelum ini adalah kurangnya perakaunan untuk turun naik keletihan dari semasa ke semasa, yang mungkin menjelaskan percanggahan antara keputusan mereka. Kami membuat hipotesis bahawa patogenesis keletihan yang berterusan berbeza daripada yang berubah-ubah.keletihan: Keletihan yang berterusan selama bertahun-tahun lebih berkemungkinan disebabkan oleh kemerosotan saraf yang tidak dapat dipulihkan, manakala keletihan yang berubah-ubah boleh menjejaskan perubahan patobiologi yang boleh diterbalikkan (cth. sitokin radang dan tahap hormon). Oleh itu, kami mentakrifkan tiga kumpulan pesakit berikut yang mempertimbangkan penilaian keletihan membujur sepanjang tempoh sehingga 14 tahun: tidak pernah keletihan (NF), keletihan berterusan (SF) dalam tempoh dua tahun terkini dan keletihan boleh balik (RF) (kini tidak pelaporankeletihan, tetapi lakukan pada masa lalu). Kami menjangkakan bahawa pesakit SF akan menunjukkan kerosakan bahan kelabu (GM) yang lebih ketara berbanding pesakit RF dan NF. Memandangkan kemurungan ialah komorbiditi biasa1, kami turut menyiasat kesan kemurungan dan ubat-ubatan, yang mungkin mempengaruhi tahap keletihan dan/atau kemurungan yang dirasakan, pada hubungan antara keletihan dan kerosakan GM.

Keputusan

Tidak terdapat perbezaan yang signifikan antara kumpulan SF, RF, dan NF dalam umur, jantina, tempoh penyakit, EDSS, dan masa antara penilaian MFIS dan imbasan MRI (Jadual 1). Pada pengukuran terkini, pesakit SF menunjukkan skor MFIS jumlah dan subskala yang jauh lebih tinggi (m.s<0.001 vs="" rf,=""><0.001 vs="" nf);="" total="" ces-d="" score=""><0.001 vs="" rf,=""><0.001 vs="" nf);="" as="" well="" as="" ces-d="" subscale="" scores,="" i.e.="" somatic="" symptoms=""><0.001 vs="" rf,=""><0.001 vs="" nf),="" depressed="" affect="" (p="0.032" vs="" rf,=""><0.001 vs="" nf),="" anhedonia="" (p="0.020" vs="" rf,=""><0.001 vs="" nf)="" and="" interpersonal="" concerns="" score="" (p="0.020" vs="" rf,=""><0.001 vs="" nf)="" compared="" to="" the="" other="" two="" groups="" (table="" 1).="" 20="" out="" of="" the="" 98="" patients="" (14="" sf,="" 5="" rf,="" 1="" nf)="" had="" clinically="" significant="" (ces-d="" ≥16)="" depression.="" these="" variables="" were="" not="" significantly="" different="" between="" rf="" and="" nf,="" but="" there="" was="" a="" trend="" showing="" higher="" scores="" in="" rf="" patients="" (table="" 1).="" disease="" duration=""><0.0001) and="" female="" to="" male="" ratio="" (p="0.005)" were="" significantly="" higher="" in="" the="" pooled="" sf+rf+nf="" cohort="" compared="" to="" the="" climb="" cohort,="" while="" no="" significant="" difference="" was="" present="" for="" age="" and="" edss="" (table="" 1).="" the="" selected="" dataset="" was="" well="" matched="" to="" the="" qol="" subset="" of="" the="" climb="" for="" total="" score="" and="" physical="" and="" psychosocial="" subscale="" scores="" of="" mfis="" but="" had="" higher="" cognitive="" subscale="" scores="" (p="0.035)" (table="" 1).="" in="" the="" pooled="" sf="" +="" rf="" +="" nf="" cohort,="" total="" mfis="" showed="" significant="" correlation="" with="" ces-d="" (p="" <="" 0.0001,="" rho="0.51)" and="" edss="" (p="0.044," rho="0.20)," but="" ces-d="" and="" edss="" were="" not="" significantly="" inter-correlated="" (p="0.64," rho="−0.05)." in="" the="" qol="" subset,="" the="" total="" mfis="" score="" was="" significantly="" correlated="" with="" ces-d=""><0.0001, rho="0.90)" and="" with="" edss="" (p="0.0001," rho="0.14)," but="" ces-d="" and="" edss=""><0.0001, rho="0.16)" also="" showed="" significant,="" albeit="" weak="" correlation.="">

bina badan cistanche

Jumlah WMLL otak adalah jauh lebih tinggi dalam SF berbanding pesakit RF dan NF (p=0.018), tetapi tiada perbezaan antara pesakit RF dan NF (Jadual 1). Analisis VBM diselaraskan untuk umur, jantina, tempoh penyakit, dan EDSS menunjukkan volum yang jauh lebih rendah di beberapa kawasan kortikal merangkumi keempat-empat cuping otak dan insula, bersama-sama dengan struktur subkortikal (caudate, putamen, thalamus, amygdala dan hippocampus) pada kedua-dua belah dalam SF berbanding pesakit NF (Rajah 1 dan Jadual 2). Perbandingan antara pesakit RF dan NF menunjukkan isyarat (iaitu, volum GM yang lebih rendah) hanya di kawasan kortikal hadapan dua hala (Rajah 2 dan Jadual 2). Kami mendapati tiada perbezaan yang ketara antara pesakit SF dan RF. Pesakit SF menunjukkan atrofi di 33 kawasan GM (29 dua hala), manakala pesakit RF menunjukkan atrofi di 4 kawasan GM (4 dua hala) atrofi ketara di 7 kawasan GM (5 dua hala) (Jadual 2). Jumlah voxel GM yang berbeza secara ketara dalam kontras SF berbanding NF hampir 3-kali lebih besar berbanding kontras RF berbanding NF (Jadual 2). Pembetulan Bonferroni menghasilkan pengurangan 35 peratus dalam jumlah voxel GM yang berbeza dengan ketara dalam kontras SF berbanding NF, serta dalam pengurangan 89 peratus dalam kontras RF berbanding NF apabila mengawal umur, tempoh penyakit seks dan EDSS. Kesan kemurungan negatif yang menonjol diperhatikan secara dua hala dalam korteks cerebellar dalam SF berbanding NF dan dalam kontras RF berbanding NF, yang tidak bertahan dengan pembetulan Bonferroni (Tambahan Rajah 1 dan 2). Ini penting, memandangkan sejauh mana dan koheren anatomi hasilnya (Tambahan Rajah 1 dan 2).

Rajah 1.Taburan spatial kluster dengan atrofi ketara yang ditindih pada templat ICBM 152 dalam pesakit MS dengan keletihan berterusan (SF) berbanding pesakit MS tidak pernah letih (NF). Pembetulan telah dibuat untuk umur, jantina, tempoh penyakit dan skor Skala Status Hilang Upaya (EDSS) Diperluas (atas), dan untuk Pusat Kajian Epidemiologi - Skor kemurungan (CES-D) (tengah), serta untuk ubat (bawah) . (label merah=ralat mengikut keluarga ditambah nilai p yang dibetulkan Bonferroni<>

Jadual 2.Kawasan GM otak dengan kehilangan volum yang ketara dalam pesakit SF berbanding pesakit NF serta dalam pesakit RF berbanding NF apabila mengawal umur, jantina, tempoh penyakit, EDSS±CESD±ubat (FWE ditambah Bonferroni diperbetulkan p<0.017). abbreviations:="" gm="grey" matter,="" sf="sustained" fatigue,="" rf="reversible" fatigue,="" nf="never" fatigued,="" edss="Expanded" disability="" status="" scale,="" cesd="Center" for="" epidemiological="" studies="" -="" depression="" scale,="" fwe="family-wise">

Perbincangan

Komponen neurogenik keletihan berkaitan MS telah disokong oleh 10 daripada 13 kajian terdahulu menggunakan analisis imej yang tidak berat sebelah, seperti teknik berasaskan segmentasi voxel-, tensor- atau automatik4–13. Secara keseluruhan, keputusan VBM kami menyokong persatuan antara neurodegeneration dan keletihan dalam pesakit MS. Kajian terdahulu mengkategorikan pesakit ke dalam kumpulan "penat" atau "tidak penat" berdasarkan penilaian keletihan titik masa tunggal, dan keputusan mereka menunjukkan kepelbagaian dalam corak atrofi serantau yang berpotensi berkaitan dengan keletihan4–13. Reka bentuk kajian kami menggunakan pelbagai penilaian membujur keletihan untuk meningkatkan keteguhan tugasan kumpulan. Stratifikasi pesakit mengikut skor keletihan sejarah boleh memaklumkan tentang mekanisme berbeza yang terlibat dalam patofisiologi keletihan. Oleh kerana sitokin radang, hormon atau faktor metabolik berkemungkinan mendorong RF, manakala neurodegeneration boleh menyebabkan SF, kami menjangkakan pesakit SF akan menunjukkan kerosakan GM yang lebih ketara daripada pesakit RF dan NF. Keputusan kami menunjukkan bahawa kedua-dua SF dan RF dikaitkan dengan neurodegeneration di semua kawasan GM yang diketahui dikaitkan dengan keletihan daripada kajian terdahulu, secara bebas daripada umur, jantina, tempoh penyakit, EDSS, CES-D, dan ubat. Berbanding dengan pesakit NF, jumlah voxel GM yang berbeza dengan ketara adalah lebih daripada dua puluh kali ganda lebih besar dalam SF berbanding pesakit RF, tetapi perbandingan langsung SF dengan pesakit RF tidak menunjukkan perbezaan yang ketara dari segi voxel. Perubahan WM (diukur oleh WMLL otak) adalah lebih ketara dalam SF berbanding pesakit RF dan NF, dan terdapat trend untuk WMLL yang lebih tinggi dalam RF berbanding pesakit NF. Penemuan ini menunjukkan bahawa litar neuron yang sama terjejas dalam RF seperti pada pesakit SF, walaupun pada tahap yang lebih rendah dalam bekas.

bina badan cistanche

Beberapa kajian MRI struktur sebelumnya tentang keletihan menyiasat persatuan keletihan dengan lesi WM dalam MS. Walau bagaimanapun, hanya beberapa kajian ini mendapati hubungan yang signifikan antara keletihan dan jumlah otak WMLL4,20,21, atau WMLL otak serantau di kawasan frontal8,22, temporal8, parietal, kapsul dalaman dan periventrikular20, manakala kajian lain menggunakan pendekatan yang sama. gagal berbuat demikian16–18. Keputusan kami menyokong tanggapan bahawa kedua-dua kerosakan GM dan WM memainkan peranan dalam perkembangan keletihan dalam MS. Chaudhuri dan Behan mengaitkan "keletihan pusat" dengan kegagalan fungsi bukan motor gelung cortical-striatal-thalamic23. Hipotesis ini telah disokong oleh beberapa kajian neuroimaging dalam MS1,3. Rangkaian lain, termasuk sambungan temporal, parietal, dan oksipital juga boleh memainkan peranan dalam perkembangan keletihan, menurut kajian MRI tensor resapan9,24 dan kajian MRI lain yang menyiasat penyetempatan lesi MS4. Kami dengan kuat mereplikasi corak anatomi atrofi GM yang diterangkan dalam kerja sebelumnya. Penemuan kami menyokong hipotesis bahawa semua rangkaian yang disebutkan di atas, termasuk limbik (korteks frontal-orbital dan cingulate), motor deria primer (gyri pra dan postcentral), bersekutu (frontal, temporal, parietal, insular, dan occipital) kawasan kortikal dan subkortikal (striatum, thalamus, amygdala) mungkin mempunyai peranan dalam perkembangan keletihan dalam MS. Di samping itu, kajian kami adalah yang pertama melaporkan persatuan antara keletihan dan atrofi hippocampal dalam MS. Litar korteks-hippocampus prefrontal memainkan peranan bukan sahaja dalam ingatan, perhatian, dan membuat keputusan25, yang merupakan komponen utama keletihan kognitif tetapi juga terlibat dalam mekanisme ganjaran25,26 memberikan sokongan untuk teori ketidakseimbangan usaha-ganjaran keletihan3. Skor keletihan dan kemurungan sangat berkorelasi dalam kohort kami, selaras dengan penemuan sebelumnya1,27. Perlu diingat bahawa semua skor subskala CES-D adalah lebih tinggi dalam SF berbanding kumpulan RF dan NF.

Oleh itu, kami tidak menganggap korelasi antara CES-D dan MFIS kepada pertindihan dengan adanya soalan yang berkaitan dengan gejala somatik dalam soal selidik CES-D dan MFIS. Keputusan kami menyokong bahawa kemurungan adalah komorbiditi yang ketara dalam pesakit yang letih dan mungkin mencadangkan bahawa keletihan dan kemurungan mungkin dimediasi oleh kerosakan pada laluan yang dikongsi. Kajian yang dinyatakan di atas menilai kemurungan menggunakan pelbagai soal selidik. Sembilan kajian mengecualikan pesakit berdasarkan skor kemurungan yang tinggi4,6-9,15,28 atau terapi bersamaan dengan anti-depresan13 atau sejarah gangguan psikiatri29. Satu kajian membandingkan pesakit dengan hanya keletihan, hanya kemurungan, dan kedua-duanya10 dan satu tidak membuat pembetulan untuk kemurungan12. Kesan mengelirukan potensi kemurungan dalam konteks persatuan antara kerosakan otak dan keletihan telah disiasat oleh 2 kajian terdahulu. Satu menunjukkan perkaitan ketara keletihan dengan atrofi caudate dan accumbens apabila mengawal kemurungan dan EDSS11, manakala kajian lain mendapati tiada atrofi GM yang ketara berkaitan dengan keletihan apabila mengambil kira kemurungan14. Analisis MRI berasaskan voxel kami menunjukkan bahawa kemurungan mempunyai kesan mengelirukan yang ketara dalam beberapa kawasan GM frontal, temporal, parietal, occipital dan dalam. Dalam kontras SF berbanding NF, kesan mengelirukan positif yang ketara terhadap kemurungan diperhatikan dalam gyri frontal superior, tengah, inferior dua hala, gyri pra dan postcentral, accumbens, dan korteks oksipital sisi kanan, supramarginal dan gyri sudut (Jadual 2 dan Rajah). . 1). Dalam kontras RF berbanding NF, kesan mengelirukan negatif kemurungan diperhatikan dalam talamus (Jadual 2 dan Rajah 2). Keputusan kami menunjukkan bahawa kerosakan pada kawasan ini mungkin memainkan peranan dalam perkembangan keletihan dan kemurungan bersama dalam pesakit MS. Kami mencatatkan kesan mengelirukan negatif pada korteks cerebellar. Pembiayaan ini tidak bertahan dengan pembetulan Bonferroni, tetapi, memandangkan sejauh mana kumpulan voxel yang terhasil dan koheren anatomi yang menarik yang menggariskan sebahagian besar korteks cerebellar, perhatian selanjutnya adalah wajar dalam kajian masa depan. Kehadiran/ketiadaan rawatan anti-keletihan, anti-depresan dan/atau anxiolytic juga menunjukkan kesan mengelirukan positif yang ketara dalam SF, dan pada tahap yang lebih rendah, dalam pesakit RF. Kesan mengelirukan positif yang paling ketara diperhatikan dalam caudate dan putamen dalam kontras SF berbanding NF. Keputusan kami menunjukkan bahawa rawatan farmakologi adalah pengacau penting keletihan yang berkaitan dengan MS.

Pemerhatian ini mungkin membuka jalan untuk kajian masa depan yang bertujuan untuk menyiasat persatuan kerosakan otak global atau tempatan (iaitu, rantau GM atau khusus saluran WM) dengan tindak balas rawatan anti-keletihan dalam MS. Telah dihipotesiskan bahawa lateralisasi mungkin wujud dalam pesakit MS yang keletihan30 berdasarkan penemuan Riccitelli et al.7 yang menunjukkan korelasi antara keletihan dan atrofi dalam gyrus precentral kiri dan sulcus pusat. Walau bagaimanapun, kebanyakan penemuan kami adalah dua hala, termasuk gyri pra dan postcentral (Jadual 2). Beberapa kajian terdahulu menunjukkan kedua-dua penemuan dua hala dan unilateral4-13, tetapi yang unilateral tidak dihasilkan semula secara konsisten tanpa memberikan bukti yang jelas mengenai penglateralan keletihan dalam MS. Malah, ketidakseimbangan yang diperhatikan dalam tahap dan pengedaran atrofi GM antara pesakit SF dan RF (iaitu, 29 daripada 33 kawasan GM menunjukkan corak spatial dua hala dalam SF, manakala di RF semua 4 kawasan GM terlibat secara dua hala) (Jadual 1 ). Dalam kajian terdahulu, kedua-dua pesakit RF dan NF akan berstrata sebagai "pesakit MS yang tidak letih. Keputusan kami menunjukkan bahawa kewujudan keletihan yang ketara secara klinikal pada masa ini pada pesakit "tidak letih" dikaitkan dengan atrofi GM, yang berpotensi menjelaskan penemuan yang tidak konsisten. kajian terdahulu yang menstratakan pesakit MS menggunakan penilaian keletihan tunggal. Kumpulan kami telah dipilih daripada kohort CLIMB berdasarkan skor MFIS membujur dan dipadankan berdasarkan umur, jantina, tempoh penyakit dan EDSS. Disebabkan oleh proses pemilihan dan pemadanan ini, terkumpul Kohort SF ditambah RF ditambah NF menunjukkan tempoh penyakit yang jauh lebih tinggi, nisbah wanita kepada lelaki dan keletihan kognitif berbanding kohort CLIMB. Kajian kami mempunyai batasan, termasuk: (1) masa antara MRI dan penilaian keletihan berbeza-beza di seluruh peserta, dengan MRI imbasan dalam tempoh sebulan penilaian MFIS dalam hanya 57 daripada 98 pesakit. (2) Dalam analisis statistik kami, pembetulan dibuat hanya untuk umur, jantina, penyakit du catuan, EDSS, dan kemurungan, tetapi bukan untuk kemungkinan pembaur keletihan yang lain, seperti kebimbangan, aktiviti fizikal dan masalah tidur. (3) Rawatan dengan anti-keletihan, anxiolytics, anti-depresan, ubat pengubahsuai penyakit, steroid iv bulanan dan/atau imunosupresan bukanlah kriteria pengecualian. (4)

bina badan cistanche

Walaupun ini mungkin kali pertama pesakit diklasifikasikan mengikut corak keletihan yang diperoleh daripada langkah berulang, kekerapan langkah ini dikekang oleh sifat retrospektif kerja ini, dan memerlukan pertimbangan lanjut. (4) Kami menggunakan kaedah Bonferroni untuk membetulkan beberapa perbandingan (sebagai tambahan kepada BEBERAPA pembetulan), yang boleh digunakan apabila bilangan ujian kurang daripada 5. Walau bagaimanapun, kaedah ini tidak sekuat kaedah Tukey31. Kajian prospektif masa depan tentang keletihan berkaitan MS harus mengambil kira corak keletihan temporal. Walau bagaimanapun, kekerapan penilaian keletihan yang paling mencukupi untuk stratifikasi pesakit yang optimum dan berkaitan secara patologi masih perlu ditentukan. Pendekatan baru untuk penilaian keletihan, termasuk penggunaan teknologi mudah alih untuk penilaian masa nyata yang kerap, berkemungkinan membawa kepada pemahaman yang lebih baik tentang patofisiologi keletihan dan gejala lain yang saling berkaitan.

Bahan dan Kaedah

Peserta.

MS patients were selected from the Quality Of Life (QOL) subset of our longitudinal cohort study of over 2000 MS patients, named Comprehensive Longitudinal Investigations of MS at the Brigham and Women's Hospital (CLIMB) (Table 1). Te QOL subset (n>800) menjalani pemeriksaan MRI tahunan dan pemeriksaan neurologi serta penilaian QOL dwitahunan, termasuk pengukuran keletihan dan kemurungan, masing-masing menggunakan Skala Kesan Keletihan yang Diubahsuai (MFIS)32,33 dan Pusat Kajian Epidemiologi Skala Kemurungan (CES-D)34. Te MFIS mempunyai tiga domain (iaitu, kognitif, fizikal dan psikososial), dan pemotongannya untuk keletihan yang berkaitan secara klinikal ialah 38 (jumlah skor termasuk semua domain)33, manakala CES-D mempunyai empat domain (iaitu, gejala somatik, tertekan. kesan, anhedonia, kebimbangan interpersonal)35 dan skor Lebih besar daripada atau sama dengan 16 (termasuk semua domain) berada dalam julat tertekan36. Penilaian QOL telah dilakukan pada hari lawatan neurologi. Definisi subkumpulan keletihan. Dalam kajian semasa, kumpulan pesakit berikut ditakrifkan berdasarkan skor MFIS membujur retrospektif: (i) SF: dua MFIS berturut-turut terakhir Lebih daripada atau sama dengan 38, (ii) RF: MFIS terkini<38 and="" at="" least="" one="" prior="" mfis="" ≥38;="" (iii)="" nf:="" no="" mfis="" ≥38="" (minimum="" 5="" assessments="" needed).="" we="" queried="" the="" climb="" database="" on="" 02/19/16="" and="" found="" 123="" sf,="" 98="" rf,="" and="" 238="" nf="" patients="" out="" of="" the="" qol="" subgroup="" of="" 859="" ms="" patients.="" patients="" without="" 3t="" mri="" were="" excluded="" and="" the="" closest="" 3t="" mri="" scan="" to="" the="" latest="" mfis="" measurement="" was="" selected="" for="" image="" analysis="" in="" the="" remaining="" patients.="" further="" restriction="" criteria="" were="" applied:="" no="" clinically="" isolated="" syndrome;="" no="" history="" of="" psychotic="" disorder,="" major="" neurologic="" disorder="" (other="" than="" ms)="" or="" malignancies;="" edss="" ≤6;="" no="" clinical="" relapse/acute="" intravenous="" steroid="" treatment="" within="" 90="" days="" before="" the="" mfis="" assessment="" or="" the="" mri="" scan="" or="" between="" the="" mfis="" and="" mri="" assessments.="">

Untuk memaksimumkan bilangan pesakit SF, perbezaan maksimum dalam masa antara penilaian MFIS terakhir dan imbasan MRI ditetapkan pada 15 bulan dan had atas umur pada 66 tahun. Sepuluh, kami memadankan kumpulan SF dengan 2 kumpulan lain berdasarkan umur, jantina, tempoh penyakit dan EDSS. Kami mengenal pasti 30 pesakit SF, 31 RF, dan 37 NF (Jadual 1). Beberapa pesakit telah dirawat dengan ubat anti-keletihan (modafinil, armodafinil, amphetamine, amantadine, atau methylphenidate) (47 peratus daripada SF, 23 peratus daripada RF, 30 peratus daripada pesakit NF); anxiolytics (27 peratus daripada SF, 16 peratus daripada RF, 8 peratus daripada pesakit NF); anti-depresan (47 peratus SF, 26 peratus RF, 22 peratus NF) dan 67 peratus SF, 68 peratus RF dan 57 peratus pesakit NF menerima sekurang-kurangnya satu daripada ubat ini. Kebanyakan pesakit menjalani rawatan pengubahsuaian penyakit (87 peratus SF, 80 peratus RF, 92 peratus pesakit NF), 2 SF dan 2 pesakit RF menerima steroid intravena bulanan, dan 1 pesakit SF dan 1 NF menggunakan imunosupresan ( rawatan mycophenolate mofetil). Kajian ini telah diluluskan oleh Lembaga Kajian Institusi Institusi kami (Penjagaan Kesihatan Rakan Kongsi) dan semua penyelidikan telah dilakukan mengikut garis panduan dan peraturan yang berkaitan. Kumpulan Kajian CLIMB memperoleh persetujuan termaklum daripada semua pesakit yang data klinikal dan MRI dianalisis dalam kajian ini

Pengimejan resonans magnetik.

Imej otak diperoleh menggunakan pengimbas 3 Tesla Siemens Skyra seperti berikut: (1) Sagittal 3D T1-MPRAGE berwajaran: TR/TE/TI=2300/2.96/900 ms, voxel sixe {{8} } × 1 × 1 mm3 , FOV= 256 mm, sudut fip= 9 deg, saiz matriks= 256× 240 dan (2) T 3D Sagittal2-FLAIR berwajaran: TR/ TE/ TI=5000/389/1800ms, saiz voxel=1×1×1mm3 , FOV=256mm, sudut fip=120deg, saiz matriks=256× 240.

bina badan cistanche

Pembahagian lesi.

Lesi jirim putih (WM) telah dibahagikan menggunakan modul algoritma pertumbuhan lesi kotak alat pembahagian lesi (LST v2.0.15) dalam Pemetaan Parametrik Statistik (SPM)1237. Algoritma ini mula-mula membahagikan imej berwajaran T1-ke dalam tiga kelas tisu utama (GM, WM, cecair serebrospinal (CSF)), kemudian maklumat ini digabungkan dengan intensiti FLAIR berdaftar teras untuk mengira peta kepercayaan lesi. Berdasarkan penilaian visual, nilai kappa 0.1 telah dipilih sebagai ambang optimum untuk pengiraan peta lesi binari. Peta lesi yang dijana secara automatik telah diperiksa dan disunting secara manual dalam 3D-Slicer untuk memadamkan positif palsu hanya di kawasan GM. Jumlah beban lesi WM otak (WMLL) dikira menggunakan 3D-Slicer. Akhirnya, lesi telah diisi pada T{12}}imej berwajaran menggunakan modul pengisian lesi LST sebagai persediaan untuk morfometri berasaskan voxel (VBM).

Morfometri berasaskan voxel.

VBM telah dilakukan pada T1-imej berwajaran untuk mengesan perbezaan dalam atrofi GM otak antara tiga kumpulan38. WM supra- dan infratentorial, batang otak, dan lesi telah bertopeng dan dikecualikan daripada analisis. T1-imej berwajaran telah dipraproses menggunakan kotak alat VBM dalam SPM1239. Kami menggunakan pendaftaran anatomi diffeomorphic melalui exponentiated lie algebra (DARTEL)40 untuk mencipta templat khusus kajian dan mendaftarkan imej ke templat ICBM 152 (ruang MNI). Imej-imej itu kemudiannya digabungkan menggunakan fslmerge, dan dilicinkan dengan kernel Gaussian (σ=4mm) menggunakan fslmaths

Pembahagian serebelum.

T1-imej berwajaran telah diproses dengan CERES41, alat pembahagian cerebellum berasaskan atlas automatik untuk mengira jumlah isipadu cerebellum, isipadu GM cerebellar dan ketebalan kortikal cerebellar.

Analisis statistik.

Perbandingan pembolehubah klinikal berterusan (1) antara kumpulan SF, RF, dan NF dilakukan menggunakan ANOVA sehala, dan (2) antara kohort SF campur RF campur NF terkumpul dan kohort kajian CLIMB dilakukan menggunakan ujian jumlah pangkat Wilcoxon. . Perbezaan dalam nisbah lelaki/perempuan dinilai oleh ujian khi kuasa dua Pearson. Kami menilai persatuan antara skor MFIS, CES-D dan EDSS menggunakan korelasi pangkat Spearman. WMLL dibandingkan antara kumpulan menggunakan ANOVA sehala. Untuk analisis berasaskan voxel, kami menggunakan pilih atur bukan parametrik (n=5000) ​​yang dilaksanakan dalam FSL-Randomise (https://fsl.fmribox.ac.uk/fsl/fslwiki/Randomise). Peningkatan kluster bebas ambang digunakan untuk melaraskan pembetulan ralat bijak keluarga (FWE) untuk pelbagai perbandingan42,43. Di samping itu, pembetulan Bonferroni digunakan untuk membetulkan bilangan perbandingan berpasangan (iaitu, SF lawan NF, SF lawan RF, RF lawan NF). Oleh itu, voxel dengan FWE ditambah p yang diperbetulkan Bonferroni<0.017 were="" considered="" significant.="" to="" investigate="" the="" effect="" of="" depression="" on="" the="" relationship="" between="" fatigue="" and="" gm="" atrophy,="" we="" performed="" secondary="" analysis="" controlling="" for="" ces-d="" (in="" addition="" to="" age,="" sex,="" disease="" duration,="" and="" edss).="" we="" also="" assessed="" the="" voxel-wise="" association="" between="" depression="" severity="" (continuous="" ces-d="" score)="" and="" brain="" gm="" atrophy="" in="" the="" pooled="" patient="" cohort,="" controlling="" for="" age,="" sex,="" disease="" duration,="" and="" edss.="" to="" account="" for="" the="" effects="" of="" medications="" that="" may="" lower="" fatigue="" and/or="" depression="" levels,="" in="" a="" separate="" model,="" we="" added="" medication,="" as="" a="" dichotomous="" variable:="" 1="received" anti-fatigue="" and/or="" anti-depressant="" and/or="" anxiolytic="" treatment,="" 0="received" none="" of="" these="" medications.="" stata13="" (statacorp,="" college="" station,="" texas,="" usa)="" was="" used="" for="" all="" statistical="" analyses="" except="" for="">

Ini adalah produk kami! Klik gambar untuk maklumat lanjut!

Ketersediaan Data

Set data yang dijana semasa dan/atau dianalisis semasa kajian semasa tersedia daripada pengarang yang sepadan atas permintaan yang munasabah.

Rujukan

1. Induruwa, I., Constantinescu, CS & Gran, B. Keletihan dalam multiple sclerosis - ulasan ringkas. J Neurol Sci 323, 9–15,

2. Cavallari, M. et al. Keletihan meramalkan penyakit semakin teruk dalam pesakit sklerosis berganda yang berulang. Mult Scler 22, 1841–1849,

3. Dobryakova, E., DeLuca, J., Genova, HM & Wylie, GR Korelasi saraf keletihan kognitif: litar cortico-striatal dan ketidakseimbangan ganjaran usaha. J Int Neuropsychol Soc 19, 849–853,

4. Sepulcre, J. et al. Keletihan dalam multiple sclerosis dikaitkan dengan gangguan laluan frontal dan parietal. Mult Scler 15, 337–344,

5. Andreasen, AK et al. Atrofi otak serantau pada pesakit utama yang letih dengan pelbagai sklerosis. Neuroimage 50, 608–615,

6. Calabrese, M. et al. Ganglia basal dan atrofi kortikal frontal/parietal dikaitkan dengan keletihan dalam sklerosis berganda yang berulang. Mult Scler 16, 1220–1228,

7. Riccitelli, G. et al. Penilaian voxelwise mengenai pengedaran kerosakan serantau dalam otak pesakit dengan pelbagai sklerosis dan keletihan. AJNR Am J Neuroradiol 32, 874–879,

8. Derache, N. et al. Keletihan dikaitkan dengan perubahan metabolik dan ketumpatan kortikal dan jirim kelabu dalam dalam pesakit Relapsing Remitting-Multiple Sclerosis pada peringkat awal penyakit: Kajian PET/MR. Gangguan Perkaitan Mult Scler 2, 362–369,

9. Rocca, MA et al. Kerosakan otak serantau tetapi bukan global menyumbang kepada keletihan dalam pelbagai sklerosis. Radiologi 273, 511–520,

10. Hanken, K., Eling, P., Klein, J., Kleene, E. & Hildebrandt, H. Asas kortikal yang berbeza untuk keletihan dan kemurungan dalam MS? Gangguan Perkaitan Mult Scler 6, 81–86,

11. Damasceno, A., Damasceno, BP & Cendes, F. Atrofi struktur striatal yang berkaitan dengan ganjaran dalam pesakit MS yang letih adalah bebas daripada ketidakupayaan fizikal. Mult Scler 22, 822–829,

12. Nourbakhsh, B. et al. Persatuan membujur antara perubahan struktur otak dan keletihan pada MS awal. Gangguan Perkaitan Mult Scler 5, 29–33,

13. Cruz Gomez, AJ, Ventura Campos, N., Belenguer, A., Avila, C. & Forn, C. Atrofi otak serantau dan perubahan ketersambungan fungsi yang berkaitan dengan keletihan dalam multiple sclerosis. PLoS One 8, e77914,

14. Gobbi, C. et al. Pengaruh topografi kerosakan otak pada kemurungan dan keletihan pada pesakit dengan multiple sclerosis. Mult Scler 20, 192–201,

15. Finke, C. et al. Kesambungan fungsi ganglia basal yang diubah dalam pesakit sklerosis berbilang dengan keletihan. Mult Scler 21, 925–934,

16. van der Werf, SP et al. Keletihan dalam pelbagai sklerosis: saling hubungan antara aduan keletihan, keabnormalan MRI serebrum, dan ketidakupayaan neurologi. J Neurol Sci 160, 164–170 (1998).

17. Palotai, M. et al. Perubahan pada kawasan septofornik mungkin memainkan peranan dalam patogenesis kebimbangan dalam pelbagai sklerosis. Mult Scler, 1352458517711273,

18. Bakshi, R. et al. Keletihan dalam pelbagai sklerosis: korelasi keratan rentas dengan penemuan MRI otak dalam 71 pesakit. Neurologi 53, 1151-1153 (1999).

19. Johansson, S., Ytterberg, C., Hillert, J., Widen Holmqvist, L. & von Koch, L. Kajian membujur variasi dalam dan peramal keletihan dalam pelbagai sklerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry 79, 454–457,

20. Colombo, B. et al. MRI dan motor membangkitkan penemuan berpotensi dalam pesakit sklerosis berbilang yang tidak cacat dengan dan tanpa gejala keletihan. J Neurol 247, 506-509 (2000).

21. Tedeschi, G. et al. Korelasi antara keletihan dan atrofi otak dan beban lesi dalam pesakit sklerosis berbilang bebas daripada ketidakupayaan. J Neurol Sci 263, 15–19,

22. Morgante, F. et al. Adakah keletihan pusat dalam multiple sclerosis merupakan gangguan persediaan pergerakan? J Neurol 258, 263–272,

23. Chaudhuri, A. & Behan, PO Keletihan dan ganglia basal. J Neurol Sci 179, 34–42 (2000).

24. Gobbi, C. et al. Forceps kerosakan kecil dan kejadian bersama kemurungan dan keletihan dalam pelbagai sklerosis. Sklerosis berbilang,

25. Wall, PM & Messier, C. Pembentukan hippocampal–orbit litar korteks prefrontal medial dalam kawalan perhatian memori aktif. Penyelidikan otak tingkah laku 127, 99-117 (2001).

26. Ito, R. & Lee, AC Peranan hippocampus dalam membuat keputusan konflik mengelak pendekatan: Bukti daripada kajian tikus dan manusia. Penyelidikan otak tingkah laku 313, 345–357,

27. Wood, B. et al. Kelaziman dan persetujuan kebimbangan, kemurungan, dan keletihan dari semasa ke semasa dalam pelbagai sklerosis. Mult Scler 19, 217–224,

28. Andreasen, AK, Spliid, PE, Andersen, H. & Jakobsen, J. Keletihan dan kelajuan pemprosesan adalah berkaitan dalam multiple sclerosis. Eur J Neurol 17, 212–218,

29. Genova, HM et al. Pemeriksaan keletihan kognitif dalam pelbagai sklerosis menggunakan pengimejan resonans magnetik berfungsi dan pengimejan tensor resapan. PLoS One 8, e78811,

30. Chen, Q. Neuroimaging oleh morfometri berasaskan voxel: pendekatan yang mungkin untuk mencari korelasi antara perubahan struktur otak dan keterukan keletihan pada pesakit dengan pelbagai sklerosis. AJNR. Jurnal neuroradiologi Amerika 32, 880-881,

31. Bender, R. & Lange, S. Melaraskan untuk pelbagai ujian–bila dan bagaimana? J Clin Epidemiol 54, 343–349,

32. Garis Panduan, MSC f. CP Keletihan, dan pelbagai sklerosis: strategi pengurusan berasaskan bukti untuk keletihan dalam pelbagai sklerosis. (Garis Panduan Amalan Klinikal Majlis Sklerosis Berbilang, 1998).

33. Amtmann, D. et al. Perbandingan sifat psikometrik dua skala keletihan dalam pelbagai sklerosis. Psikologi pemulihan 57, 159–166,

34. Radloff, LS Skala CES-D skala kemurungan laporan diri untuk penyelidikan dalam populasi umum. Pengukuran psikologi gunaan 1, 385–401 (1977).

35. Radloff, LS Te menggunakan Skala Kemurungan Pusat Kajian Epidemiologi dalam kalangan remaja dan dewasa muda. J Youth Adolesc 20, 149–166,

36. Lewinsohn, PM, Seeley, JR, Roberts, RE & Allen, Pusat NB untuk Skala Kemurungan Kajian Epidemiologi (CES-D) sebagai instrumen penyaringan untuk kemurungan di kalangan orang dewasa yang tinggal di komuniti. Psikologi dan penuaan 12, 277–287 (1997).

37. Schmidt, P. et al. Alat automatik untuk pengesanan lesi jirim putih FLAIR-hyperintense dalam Multiple Sclerosis. Neuroimage 59, 3774–3783,

38. Ashburner, J. & Friston, KJ Voxel berasaskan morfometri–kaedah. Neuroimage 11, 805–821,

39. Ashburner, J. SPM: sejarah. Neuroimage 62, 791–800 (2012).

40. Ashburner, J. Algoritma pendaftaran imej diffeomorphic yang pantas. Neuroimage 38, 95–113,

41. Romero, JE et al. CERES: Kaedah pembahagian lobul cerebellum baru. Neuroimage 147, 916–924,

42. Smith, SM & Nichols, TE Peningkatan kluster bebas ambang: menangani masalah pelicinan, pergantungan ambang dan penyetempatan dalam inferens kluster. Neuroimage 44, 83-98 (2009).

43. Nichols, TE & Holmes, AP ujian pilihatur bukan parametrik untuk pengimejan neuro berfungsi: buku asas dengan contoh. Hum. Peta Otak. 15, 1–25 (2002).