Daripada Kecederaan Buah Pinggang Kepada Kanser Buah Pinggang

Hubungi: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mel:audrey.hu@wecistanche.com

Anna Julie Peired1,2 , Elena Lazzeri1,2 , Francesco Guzzi2 , Hans-Joachim Anders3 dan Paola Romagnani1,2,4

Kanserogenesis ialah proses kompleks yang melibatkan mutasi germanium dan/atau somatik yang membawa kepada pengembangan sel bermutasi yang tidak terkawal. Selalunya, ini berlaku dalam satu siri langkah di mana banyak kombinasi mutasi hanya secara beransur-ansur melepasi ambang untuk pertumbuhan sel yang tidak terhad.1 Kecederaan tisu adalah pencetus kanserogenesis yang diketahui kerana 2 sebab: (i) potensinya untuk mendorong kerosakan DNA dan mutasi somatik , terutamanya dalam sel stem tahan lama tisu2; dan (ii) potensinya untuk menggalakkan pengembangan sel bermutasi tersebut semasa proses pembaikan tisu.3 Contohnya, 2 mekanisme ini menyumbang kepada kanser kolorektal yang berkaitan dengan penyakit radang usus4 dankanser paru-paruberkaitan dengan pendedahan kepada asap toksik dan zarah habuk, 5 kanser gastrik berkaitan gastritis atropik,6 dan karsinoma hepatoselular berkaitan sirosis.7 Banyak kajian epidemiologi melaporkan perkaitan antara penyakit buah pinggang kronik (CKD) dan kanser buah pinggang (Jadual 18–15). Walaupun kedua-duanya berlaku sebaik-baiknya pada separuh kedua hayat, masih tidak jelas sama ada dan bagaimana perkaitan ini dikaitkan dengan sebab musabab. Sebagai contoh, penyebab mungkin satu cara kerana terapi tumor, termasuk pembedahan, dan agen antiangiogenik atau sasaran mekanistik rapamycin (mTOR) dan perencat pusat pemeriksaan imun melibatkan peningkatan risiko akut.kecederaan buah pinggang(AKI) dan CKD.16,17 Begitu juga sama adakecederaan buah pinggangmenyebabkan kanser buah pinggang tidak jelas sama sekali, walaupun beberapa kajian mencadangkan bahawabuah pinggangkanser berkembang selepas episod AKI atau selepas tahun CKD pada peringkatbuah pinggangkegagalan (Jadual 218–25). Dalam ulasan ini, kita membincangkan peranankecederaan buah pinggangsebagai pemacu kanser buah pinggang.

cistanche boleh merawat penyakit buah pinggang dan mencegah kanser buah pinggang

Bermula dengan bukti epidemiologi dan genetik, kami membincangkan sokongan percubaan yang berkembang untukkecederaan buah pinggangsebagai pencetus kerosakan DNA dan percambahan klon sel buah pinggang yang bermutasi dalam petak buah pinggang yang berbeza, menentukan histotaip tumor. Kami membincangkan pandangan baru-baru ini mengenai sel asal yang diduga untuk benigna dan malignanbuah pinggangtumor dan terangkan bagaimana perubahan pengantara kecederaan dalam pengaktifan laluan isyarat yang berbeza menyumbang kepada histotaip tumor buah pinggang yang berbeza. Kami terus meneroka bagaimana mekanisme intrinsik pembaikan buah pinggang yang beroperasi secara sementara pada episod AKI dan yang beroperasi secara berterusan dalam CKD menggalakkan pertumbuhan tumor dan tumor berulang. Akhir sekali, kami mencadangkan bahawa pencegahan AKI dan CKD adalah cara terbaik untuk menghentikan perkembangan karsinoma sel renal (RCC) dan mengelakkan akibatnya. Konsep kausal dua arah ini Surat-menyurat: Paola Romagnani, Jabatan Sains Bioperubatan Eksperimen dan Klinikal, Universiti Florence, Viale Pieraccini 6, 50139 Firenze, Itali. Diterima 21 Oktober 2020; disemak pada 4 Februari 2021; diterima pada 17 Februari 2021; diterbitkan dalam talian 29 Mac 2021 www.kidney-international.org ulasan Kidney International (2021) 100, 55–66 55hubungan antara penyakit buah pinggang dan tumor buah pinggang memerlukan peranan utama pakar nefrologi dalam pencegahan dan rawatan pesakit dengankanser buah pinggang.

Faktor risiko kanser buah pinggang adalah faktor risiko penyakit buah pinggang

Kajian epidemiologi mengenal pasti persatuan, tetapi tanpa mengesahkan punca, persatuan tersebut kerap mencetuskan tafsiran yang mengelirukan. Sebagai contoh, untuk mencari punca yang tidak diketahuikanser buah pinggang, kajian epidemiologi mengenal pasti beberapa "faktor risiko" yang mana pautan penyebab langsung kepada kanserogenesis tidak selalu jelas (Jadual 326–43). Obesiti, diabetes, hipertensi, merokok, ubat nefrotoksik dan logam berat semuanya menggalakkankecederaan buah pinggang, sama ada AKI atau CKD, dan boleh dikaitkan secara tidak langsung dengan kadar kanser buah pinggang yang berkaitan dengan kecederaan.44–46 Sesungguhnya, ubat nefrotoksik dan logam berat mendorong episod AKI toksik yang dikaitkan dengan keradangan saraf dan tekanan oksidatif.45 Obesiti, diabetes dan merokok adalah baik- faktor risiko yang ditubuhkan untuk hiperfiltrasi glomerular dan CKD yang berkaitan dengan glomerulosklerosis, menyebabkan kehilangan nefron dan perubahan selular adaptif yang besar dalam sisa nefron untuk menampung keperluan metabolik.46 Akhirnya, hipertensi, bukannya punca, selalunya adalah akibat daripada penyakit buah pinggang dan sensitif. penunjuk CKD awal.44

Kecederaan buah pinggang khusus tapak menyebabkan subjenis unik kanser buah pinggang

Bukti terkumpul menunjukkan bahawa subtipe tumor buah pinggang yang berbeza berasal dari sel yang terletak di tapak kecederaan awal. Di samping itu, kelaziman yang berbezakanser buah pingganghistotaip berkorelasi dengan kelaziman pencetus tertentukecederaan buah pinggang.

Paling kerap: karsinoma sel jelas yang dicetuskan oleh beban berlebihan metabolik tubul proksimal sisa nefron dalam CKD (segmen S1/S2).

Kajian prospektif mencadangkan bahawa CKD secara langsung menyebabkankanser buah pinggang, terutamanya histotaip RCC sel jelas (ccRCC) yang mewakili 70 peratus –80 peratus daripadakanser buah pinggang. Kajian susulan terhadap 33,346 subjek, berumur 26 hingga 61 tahun pada peringkat awal dengan median susulan 28 tahun, menunjukkan bahawa CKD sederhana pada peringkat awal meningkatkan risiko berikutnyabuah pinggangkanser.19 Obesiti dan diabetes, yang menggalakkan CKD, juga memacu perkembangan RCC. Hubungan antara 2 keadaan ini diwakili oleh beban berlebihan metabolik sel-sel tubul proksimal dalam sisa nefron yang mengalami hiperfiltrasi nefron tunggal yang meningkat secara drastik (dan penyerapan semula hiper tubular).47 Ini mendorong kerosakan kortikal kronik dan CKD pada pesakit dengan obesiti dan diabetes, dengan kemungkinan perkembangan ccRCC yang seterusnya, yang biasanya berasal daripada sel-sel tubul proksimal kortikal (segmen S1/S2)47 (Rajah 125,44–46,48–57).

Masih kerap: karsinoma papillary yang dicetuskan oleh nekrosis iskemia tubul proksimal (segmen S3). Data yang diperoleh daripada kajian kohort Itali dan Denmark menunjukkan bahawa pesakit dengan episod AKI sebelumnya menunjukkan peningkatan risiko untuk membangunkan RCC papillary (pRCC).25 Analisis multicenter selanjutnya menunjukkan bahawa pesakit yang menjalani reseksi tumor untuk pRCC dan mengalami episod AKI selepas pembedahan mempunyai risiko tumor berulang yang lebih tinggi berbanding mereka yang tidak mengalami AKI selepas pembedahan, menunjukkan bahawa kecederaan iskemia menggalakkan pertumbuhan tumor.25 Persatuan ini telah disahkan lagi dalam model eksperimen AKI, di mana penulis memerhatikan bahawa AKI postischemic menggalakkan jangka panjang. perkembangan tumor papillary pada tikus dengan mengaktifkan laluan penggalak pertumbuhan tumor.25 Bukti langsung hubungan penyebab antara AKI iskemia dankanser buah pinggangdatang daripada eksperimen yang menunjukkan permulaan adenoma papillary 3 hingga 6 bulan selepas iskemia, yang dalam beberapa kes kemudian berubah menjadi pRCC dalam urutan adenoma-karsinoma klasik.25 Adenoma dan karsinoma papillary kebanyakannya disetempat di jalur luar medulla luar, di mana nekrosis iskemia menjejaskan sel-sel segmen S3 tubul proksimal25 (Rajah 1).

Jarang tetapi khusus: litium adalah toksik kepada saluran pengumpulan dan menyebabkan pengumpulan tumor yang berasal dari sel saluran.

Terapi litium dikaitkan dengan mengumpul ketoksikan saluran, membawa kepada diabetes insipidus nefrogenik sehingga 40 peratus pesakit.58 Kajian menunjukkan bahawa litium menyebabkan kehilangan aquaporin saluran air molekul-2. Litium juga mengubah laluan Notch, yang terlibat dalam banyak aspek biologi kanser59 dan mempunyai peranan penting dalam mengawal selia pengekalan keadaan sel epitelium renal matang.60 Pendedahan jangka panjang kepada litium membawa kepada nefritis tubulointerstitial dan sista buah pinggang, yang berpunca daripada distal tubul dan saluran pengumpul.58 Walaupun penggunaan litium jangka panjang tidak dikaitkan dengan peningkatan risiko terkumpulkanser buah pinggang,61 pesakit yang dirawat litium menunjukkan risiko yang tinggi untuk membina onkositoma/kromofob RCC (yang timbul daripada lesi progenitor yang sama62 dan secara histologi dan morfologi serupa63) dan mengumpul karsinoma saluran49 (Rajah 1). Kesemua tumor ini berasal dari saluran pengumpul dan dilaporkan sebagai jarang berlaku.48,49,64 Walau bagaimanapun, Jawatankuasa Penilaian Risiko Farmakovigilans Agensi Perubatan Eropah telah bersetuju bahawa bukti mencukupi untuk membuat kesimpulan bahawa penggunaan litium jangka panjang boleh menyebabkan mikrosis. , onkositoma, dan saluran pengumpulkarsinoma buah pinggang(http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/ document_library/PRAC_syor_pada_signal /2015/ 01/WC500181043.pdf). Secara konsisten, haiwan yang dirawat dengan litium menunjukkan peningkatan percambahan sel utama, serta peningkatan bilangan sel berinterkalasi, mungkin terhasil daripada percambahan dan pembezaan sel progenitor atau penukaran sel utama kepada sel berinterkala.50 Oleh itu, terapi litium berkaitan onkositoma dan karsinoma saluran pengumpul mewakili satu lagi contoh kanserogenesis khusus tapak kecederaan dalambuah pinggang.

Jarang tetapi khusus: anemia sel sabit menyebabkan kecederaan medula iskemia dan karsinoma medulla.

Anemia sel sabit (SCA) ialah penyakit hemoglobin monogenik yang dikaitkan dengan episod berulang hipoperfusi organ, iskemia tisu, dan nekrosis.65 Nefropati sel sabit ialah komplikasi serius SCA dengan kemungkinan perkembangan CKD dankegagalan buah pinggang.66,67 Dalam kajian keratan rentas kanak-kanak dengan SCA, tekanan darah tinggi dan CKD dikenal pasti dalam 16.7 peratus dan 8.3 peratus pesakit, masing-masing.67 Iskemia semasa episod sabit boleh mencederakan seni bina vaskular medula buah pinggang secara tidak dapat dipulihkan,52 kadang-kadang diikuti dengan perkembangan karsinoma medulla,52,53 bentuk agresifkanser buah pingganghampir secara eksklusif dikaitkan dengan SCA.51 Sesungguhnya, keadaan ekstrem hipoksia dan hipertonisitas medula buah pinggang, digabungkan dengan iskemia serantau yang disebabkan oleh sabit sel darah merah, mengaktifkan mekanisme pembaikan DNA untuk memacu penghapusan dan pemindahan dalam suis/sukrosa yang tidak boleh ditapai, matriks. -pengawal selia kromatin yang bergantung kepada aktin, subfamili b, ahli 1 (SMARCB1), gen penindas tumor, yang disetempat di kawasan kromosom 2268 yang rapuh (Rajah 1).

Perkaitan ini menunjukkan penyebab daripada kecederaan kepada kanser kerana kanser tidak boleh menyebabkan SCA, mutasi hemoglobin tidak boleh menyebabkan kanser medula secara langsung, dan kanser medulla berkaitan SCA tidak berlaku tanpakecederaan buah pinggang.52,53 Oleh itu, berbeza dengan bentuk monogenik kanser buah pinggang yang secara langsung melibatkan mutasi dalam sel buah pinggang, berkaitan SCAkanser buah pinggangmemberikan petunjuk kukuh untuk peranan kecederaan dalamkanser buah pinggang, kerana gen penyebab tiada di dalam sel buah pinggang dan hanya menyumbangkecederaan buah pinggangsebagai peristiwa hulu kanserogenesis buah pinggang. Selain itu, peranan analgesik dan faktor ketiga yang berpotensi lain tidak mungkin dalam konteks ini, kerana lokasi medullar kecederaan dan subjenis kanser berhujah terhadap pencetus toksik tetapi menyokong peranan penyebab kecederaan iskemia pengantara SCA di lokasi ini. Oleh itu, kanser buah pinggang berkaitan SCA memberikan satu lagi bukti konsep itukecederaan buah pinggangboleh menjadi pencetuskanser buah pinggang.

Kanser buah pinggang monogenik membongkar laluan isyarat penting dalam kanserogenesis buah pinggang dan pembaikan buah pinggang

Beberapa bentuk monogenikkanser buah pinggangmenunjukkan bahawa onkogen dan laluan penting yang terlibat dalambuah pinggangkanserogenesis juga terlibat dalam tindak balas kepadakecederaan buah pinggangdan pembaikan.

Sindrom Von Hippel-Lindau.Mutasi dalam gen penindas tumor von Hippel-Lindau (VHL) boleh menyebabkan sindrom kanser dominan autosomal dengan sista visceral dalam buah pinggang70 dan kanser buah pinggang jenis sel jelas (ccRCCs) dalam 24 peratus hingga 45 peratus pesakit.71 Begitu juga sebaliknya, 90 peratus pesakit dengan ccRCC sporadis membawa mutasi yang membawa kepada ketidakaktifan VHL.72 VHL ialah pengawal selia utama protein yang terlibat dalam penderiaan oksigen melalui laluan faktor hipoksia-induksi (HIF). Mutasi VHL meletakkan sel yang terjejas dalam keadaan pseudohypoxia, menggalakkan keadaan angiogenik yang unik dan isyarat mitogenik yang berterusan.71 Menariknya, mutasi VHL sangat lazim dalam penyakit buah pinggang kistik yang diperoleh dan dalam ccRCC pesakit dalam penyakit buah pinggang peringkat akhir, menunjukkan bahawakecederaan buah pinggangboleh memberikan tekanan pemilihan untuk sel yang membawa mutasi VHL dan pengaktifan HIF.73 Selain itu, tekanan metabolik dalam sisa nefron buah pinggang CKD diterjemahkan kepada pseudohypoxia pada tahap selular yang mencetuskan pengaktifan HIF secara kekal, yang memacu tindak balas mitogenik kronik untuk menggantikan epitelium tiub. sel-sel tunduk kepada tekanan metabolik.74 Pemerhatian ini boleh memberikan rasional di sebalik perkaitan antara ccRCC dan CKD preseden dan menjelaskan mengapa ccRCC terbit daripada tubul berbelit-belit proksimal, di mana lebihan metabolik berlaku terutamanya. Selain itu, ini dapat menjelaskan mengapa ccRCC, yang berkaitan dengan CKD yang sangat lazim dalam populasi, adalah yang paling kerapkanser buah pinggang. Akhirnya, hipoksia adalah pencetus utama AKI, dan laluan HIF diaktifkan dengan kuat berikutan episod AKI untuk memacu tindak balas mitogenik yang diperlukan untuk menggantikan sel epitelium tiub nekrotik.75

Penyakit buah pinggang polikistik dominan autosomal.Mutasi dalam penyakit buah pinggang polikistik (PKD) 1 (pengekodan polycystin-1) atau PKD2 (pengekodan polycystin-2)76 menyebabkan pembesaran berbilang sista buah pinggang dua hala secara beransur-ansur, yang membawa kepadabuah pinggangkegagalan dalam 50 peratus pesakit penyakit buah pinggang polikistik dominan autosomal (ADPKD) pada usia 60 tahun.76 Tumor buah pinggang kistik dan pepejal berkongsi banyak persamaan dari segi hiperplasia sel epitelium renal yang tidak terkawal77 kerana banyak persamaan biologi antara ADPKD dan kanser. Data yang tersedia untuk kejadian kanser pada pesakit dengan ADPKD semasa dialisis,78 atau selepas pemindahan,22,79 menunjukkan peningkatan risikobuah pinggangjika dibandingkan dengan populasi umum, tetapi tidak dengan pesakit lain yang menggunakan terapi penggantian buah pinggang tanpa ADPKD.80 Baru-baru ini, dalam kajian kohort besar yang dijalankan di Taiwan, Yu et al. melaporkan peningkatan kerentanan terhadapkanser buah pinggangpada pesakit dengan ADPKD sebelum menerima terapi penggantian buah pinggang, jika dibandingkan dengan pesakit tanpa penyakit tetapi dengan tahap kerosakan buah pinggang yang serupa (atau tidak),81 walaupun selepas pelarasan untuk semua faktor yang berpotensi mengelirukan. Ini menyokong hipotesis bahawa perubahan sista buah pinggang yang tipikal pada pesakit dengan ADPKD, dan terutamanya hiperplasia papillari seperti kelompok, mungkin mewakili lesi prakanser yang boleh berkembang dalam RCC, biasanya daripada histotaip papillary.82,83 Penjelasan lain yang mungkin adalah terlalu aktif dalam sista. melapisi sel epitelium84 laluan yang terlibat dalamkecederaan buah pinggang85,86 serta dalam patogenesiskanser buah pinggang(iaitu, pengaktifan menyimpang bagi Notch dan HIF-1a).87,88

Kompleks sklerosis ubi.Kompleks sklerosis ubi (TSC) ialah penyakit dominan autosomal89 disebabkan oleh mutasi yang menyahaktifkan germline sama ada gen TSC1 (pengekodan hamartin) atau TSC2 (pengekodan tuberin), membentuk kompleks yang mengawal selia mTOR kompleks 1 secara negatif, pengawal selia induk percambahan dan pembezaan sel. 90 Manifestasi termasuk angiomyolipomas multifokal, sista epitelium dan RCC dalam sehingga 5 peratus pesakit, termasuk ccRCC, 90 pRCC, 90 chromophobe RCC, 91, dan tumor neuroendokrin.89 Hit kedua boleh dikenal pasti dalam alel selebihnya TSC1 atau TSC2 dalam kebanyakan angiomyolipomas92 dan RCC berkaitan TSC.93 Mutasi dalam TSC2 diperhatikan dalam 60 peratus sista yang diperolehbuah pinggangpesakit penyakit, 94 mencadangkan peranan dalam perkembangan sista sporadis/RCC. Perkaitan yang kuat antara umur, saiz angiomiolipoma, dan CKD telah dilaporkan; pesakit dengan peringkat CKD yang lebih teruk cenderung menjadi lebih tua dan mempunyai angiomiolipoma yang lebih maju.95 CKD boleh berkembang sebagai akibat daripada pembedahan pembuangan parenkim buah pinggang kerana pertumbuhan angiomiolipoma atau sista, atau pendarahan akut daripada angiomiolipoma dan/atau RCCs.96,97 fakta bahawa pengaktifan berlebihan mTOR bertanggungjawab untuk lesi buah pinggang dalam pesakit TSC ditunjukkan oleh keberkesanan rawatan dengan perencat mTOR.90,98 Di samping itu, perencat mTOR meningkatkan hipertrofi glomerular dan hiperfiltrasi pada pesakit dengan CKD yang berkaitan dengan diabetes, menunjukkan bahawa laluan ini memainkan peranan penting dalamkecederaan buah pinggangdan pembaikan.87,99

pRCC keturunan. Kanser buah pinggang papillary keturunan diperhatikan dalam sindrom genetik jarang yang berbeza.72,100 Khususnya, pRCC keturunan jenis 1 dikaitkan dengan peningkatan kerap kromosom 7 yang melibatkan pengaktifan mutasi MET.72 Begitu juga, mutasi somatik atau germline atau perubahan genetik lain yang melibatkan gen MET diperhatikan dalam 81.3 peratus pRCC jenis 1.101 kod gen MET untuk reseptor tyrosine kinase yang mengikat faktor pertumbuhan hepatosit yang melindungi daripada kematian sel tiub102 dan terlibat dalam AKI.

Kecederaan buah pinggang mendorong kanserogenesis daripada sel progenitor yang berumur panjang yang membiak semasa pembaikan buah pinggang

Badan bukti yang semakin meningkat menunjukkan bahawa progenitor buah pinggang yang diduga mewakili hubungan penting antara pelbagai jenisbuah pinggangkanser,103–105 AKI,25 dan CKD.106–109 Nenek moyang buah pinggang adalah prekursor belum matang bagi sel epitelium yang disetempat dalam glomerulus dan dalam semua segmen nefron dan dalam saluran pengumpul.108–115 Berbeza dengan fenotip sangat proliferatif bagi progenitor pemastautin tisu dalam organ pusing ganti tinggi, seperti kulit atau usus, progenitor buah pinggang kebanyakannya senyap dan menunjukkan kapasiti proliferatif spontan terhad untuk menggantikan kehilangan fisiologi podosit dan sel epitelium tiub.108,109,111 Pandangan tradisional tentangbuah pinggangpembaikan menunjukkan bahawa kebanyakan sel epitelium tiub mampu membiak, mengalami dedifferentiasi pada kecederaan.116,117 Walau bagaimanapun, data yang lebih terkini mencadangkan bahawa populasi yang sedia ada daripada progenitor buah pinggang yang diduga mengalami percambahan klon untuk menggantikan sel epitelium yang berbeza yang hilang oleh detasmen (cth, podosit) atau nekrosis (cth, sel epitelium tiub).

Pada tahun 2011, Lindgren et al. menunjukkan persamaan yang ketara pada tahap transkrip dan protein antara progenitor renal dan pRCC serta adenoma papillary.112 Kajian lanjut menunjukkan bahawa molekul lekatan sel vaskular-1–subset positif progenitor renal dikurniakan rintangan yang tinggi terhadap kematian. , kapasiti proliferatif, dan kapasiti pembezaan berbilang kuasa.108 Pada 2017, Cho et al. dan Goncalves et al. mencadangkan asal usul angiomyolipomas daripada multipotentbuah pinggangsel epitelium disetempat di dalam tubul yang mengalami pengembangan klon sebagai tindak balas kepada pemadaman gen TSC.103,104 Kedua-dua kajian mencadangkan sel-sel ini boleh menjadi progenitor buah pinggang103,104 yang dikurniakan kapasiti pembezaan multilineage113 dan dalam keadaan tertentu menjana pelbagai keturunan yang wujud bersama dalam angiomyolipomas sporadis dan angiomyolipomas. dikaitkan dengan TSC103,104 (Rajah 225,103–105,112). Pada 2018, Young et al. menggunakan teknologi penjujukan RNA sel tunggal untuk mengenal pasti sel asal ccRCC dan pRCC.105 Mereka mengenal pasti gugusan tubul proksimal 1, yang terdiri daripada subjenis khusus molekul perekatan sel vaskular bertaburan-1–sel positif dalam tubul proksimal berbelit-belit yang sepadan dengan transkriptom kanser kanonik pRCC dan ccRCC.105 Analisis semula terbaru Young et al. Pangkalan data penjujukan RNA sel tunggal menunjukkan bahawa tubul proksimal 1 berkongsi persamaan dengan sel progenitor buah pinggang manusia25 (Rajah 2). Akhir sekali, dengan menggunakan pendekatan pengesanan keturunan berdasarkan wartawan Confetti,25 Paired et al. secara langsung membuktikan bahawa pRCC diperolehi oleh pengembangan klon progenitor buah pinggang melalui urutan adenoma-karsinoma sebagai tindak balas kepada AKI.25 Progenitor buah pinggang mewakili populasi yang dikurniakan kapasiti proliferatif yang tinggi dan ketahanan terhadap kematian dan membentuk klon yang menjana keseluruhan segmen tubul selepas AKI. 111 Pengaktifan berlebihan laluan Notch1, yang sangat terlibat dalam tindak balas kepada AKI dengan menggalakkan percambahan progenitor buah pinggang, 120 juga boleh menghasilkan semula adenoma papillary dan pembentukan pRCC dalam model haiwan transgenik25 (Rajah 2). Dalam saluran pengumpul, progenitor buah pinggang telah dicadangkan sebagai sel asal oncocytoma yang berasal dari saluran pengumpul dan RCC karsinoma.50,62 Mengapakah progenitor buah pinggang boleh berasal berbilangbuah pinggangketumbuhan? dan Bagaimana ini dikaitkan denganbuah pinggangproses pembaikan?

Beberapa kajian telah mewujudkan hubungan langsung antara sel stem pemastautin dan patogenesis kanser dalam banyak organ badan.1–3 Contoh penting ialah kulit, atau usus, di mana pengumpulan kerosakan DNA dan mutasi pada pemastautin. sel stem memulakan proses onkogenik.1–3 Kunci kepada proses ini ialah sel stem pemastautin adalah sel yang berumur panjang yang sangat tahan terhadap kematian dan menjalani pelbagai kitaran pembahagian sel semasa hidup untuk menangani pusing ganti organ atau tindak balas kepada kecederaan .2 Ini memihak kepada pengumpulan kerosakan DNA tanpa pembersihan sel, menggalakkan kanserogenesis.1 Bukti yang muncul menunjukkan fenomena yang sama berlaku juga dalambuah pinggang. Sama seperti sel stem pemastautin organ lain, progenitor buah pinggang adalah sel yang berumur panjang100,111 dengan rintangan yang tinggi terhadap kematian108,111,121 yang mengalami pusing ganti perlahan semasabuah pinggangjangka hayat109,111 dan dikuatkan secara klon, menjalani pelbagai bahagian sebagai tindak balas kepada kecederaan.122 Analisis mutasi somatik123 dalam subset progenitor buah pinggang yang sepadan dengan fenotip tubul proksimal 1 yang ditemui oleh Young et al.105 mendedahkan pengayaan kromatin tidak aktif, kawasan pengawalseliaan dan transkripsi , yang meningkat secara beransur-ansur selama bertahun-tahun, membawa kepada peningkatan risiko transformasi tumor.123 Kecederaan iskemia, pendedahan kepada agen nefrotoksik, seperti kemoterapeutik, dikaitkan dengan pemecahan beruntai tunggal, pemecahan beruntai dua, penambahan DNA kimia yang terikat secara kovalen, pengoksidaan. -luka yang disebabkan, dan pautan silang DNA DNA atau DNA-protein.124 Pengaktifan laluan berkaitan kecederaan tisu yang mendorong percambahan pantas boleh memberikan pukulan kedua kepada nenek moyang, memihak kepada pengumpulan kerosakan DNA selanjutnya dan karsinogenesis yang lebih cepat.

Perkembangan kanser buah pinggang selepas kecederaan disebabkan oleh pengaktifan laluan tertentu

Setiap jenis kecederaan, yang berlaku di lokasi yang berbeza, lebih suka mengaktifkan laluan berbeza yang terlibat dalam kecederaan dan pembaikan tisu. Secara konsisten, banyak kajian baru-baru ini mencadangkan bahawa mekanisme yang membawa kepada transformasi progenitor buah pinggang ke dalam sel yang memulakan tumor juga dikaitkan dengan pengaktifan laluan isyarat, 25 seperti HIF, Notch, mTOR, dan Hippo (Rajah 2). Bukti kesalinghubungan ini bukan sahaja datang daripada sindrom monogenik tetapi juga daripada faktor risiko yang dikongsi serta daripada model haiwan.

Laluan VHL-HIF.

Tindak balas hipoksia melalui laluan HIF memainkan peranan penting dalamkecederaan buah pinggangdan pembaikan pada pesakit yang terjejas oleh AKI dan CKD75 dan ccRCC.

Begitu juga, dalam pesakit hipertensi, hipoksia dan laluan HIF, akibat daripada penyempitan saluran darah akibat sistem renin-angiotensin, prostaglandin, dan endothelin, 127,128 adalah mekanisme yang mungkin membawa kepada kanser buah pinggang dan CKD. Dalam model haiwan, ekspresi transgenik berterusan HIF-2a dalam sel tubular membawa kepada fibrosis buah pinggang dan ketidakcukupan, bersebelahan dengan pelbagai sista buah pinggang.129 Tikus transgenik dengan pemadaman VHL khusus epitelium buah pinggang gagal menghasilkan ccRCC, menunjukkan bahawa kedua- mutasi kehilangan fungsi yang melanda diperlukan.130 Model yang menggabungkan pemadaman VHL dengan kehilangan PTEN, KIF3a, TRP53 atau BAP1, atau dengan pengaktifan bahagian intraselular Notch1, menyebabkan pembentukan lesi sista yang mudah dan atipikal, sarang sel displastik dengan sitoplasma yang jelas, atau bahkan tumor kecil, meniru lesi prekursor ccRCC130 (Rajah 2). Akhirnya, pemadaman VHL bersama-sama dengan TRP53 dan RB1 membawa kepada pembentukan lesi yang sangat serupa dengan ccRCC manusia.130 Menariknya, semua laluan yang diaktifkan oleh Pten, Kif3a, Trp53, Bap1, Rb1, dan Notch1 terlibat dalam prosesbuah pinggangpembaikan daripada kecederaan, menggariskan hubungan antara penyakit buah pinggang dan kanser buah pinggang dan mencadangkan bahawa serangan kedua mungkin sering datang daripadakecederaan buah pinggang.25 Sebagai bukti lanjut, tikus dewasa dengan penyahaktifan khusus buah pinggang KIF3a mengembangkan sista dengan cepat, dengan cara yang sama berbanding tetikus VHL KIF3a double-knockout,131 hanya apabila mengalami episod AKI.

laluan mTOR.

Dalam diabetes mellitus, laluan protein kinase B/mTOR, bersama-sama dengan hiperglisemia- dan hiperinsulinemia mendorong pengaktifan laluan molekul, menyumbang kepada perkembangan RCC dan penyakit buah pinggang diabetes.133,134 Mutasi phosphoinositide 3-kinase-protein kinase B– Gen laluan mTOR (termasuk PTEN, MTOR, dan PIK3CA) sering dilaporkan dalam RCC.135 Di samping itu, mutasi dalam TSC1/TSC2 mengakibatkan pengaktifan isyarat mTOR melalui homolog Ras yang diperkaya dalam otak (RHEB)-Gelung kawal selia RHEB,90,103,104 membawa kepada perkembangan angiomiolipoma (Rajah 2).

EKSTRAK CISTANCHE ANTI-KANSER

Laluan takuk.

Isyarat Aberrant Notch boleh menyebabkan beberapa patologi, termasuk kanser, dalam pelbagai organ, melalui pemeliharaan pembaharuan diri dan penguatan sel stem kanser.136 Pengaktifan laluan Notch memainkan peranan utama dalamkecederaan buah pinggangdan pembaikan120 tetapi juga boleh mendorong transformasi malignan progenitor buah pinggang dan perkembangan adenoma papillary dan RCC pada manusia dan tikus25 (Rajah 2). Eksperimen yang dijalankan dalam tikus transgenik yang mengekspresikan domain intrasel Notch1 secara berlebihan dalam sel tiub menunjukkan perkembangan CKD serta pRCC dan pecutan kanserogenesis yang disebabkan oleh episod AKI, seterusnya mengesahkan hubungan rapat antara AKI, CKD, dan pRCC.25 Notch mempunyai peranan penting dalam kawalan kekutuban dan orientasi gelendong mitosis dalam beberapa jenis sel.25,137–139 Sesungguhnya, pengaktifan Notch yang menyimpang mengganggu isyarat kekutuban sel, membawa kepada sejumlah besar mitosis yang tidak normal dalam progenitor buah pinggang, melalui penyahkawalseliaan laluan yang terlibat dalam pusat pemeriksaan kitaran sel dan/atau kawalan gelendong mitosis yang disebut protein 1/pengkoaktivator transkrip dengan motif pengikat PDZ [YAP/TAZ] hiliran sasaran) dilihat dalam beberapa bentuk sista.penyakit buah pinggang,140,141 sebagai tindak balas kepada AKI,142 dan dalam beberapa kanser sporadis, mencadangkan laluan ini juga boleh menjadi penghubung antara percambahan sel dalam pembentukan sista dan RCC.143,144 Downregulation of Salvador homolog-1 (SAV1 ), komponen laluan Hippo, disebabkan kehilangan nombor salinan terlibat dalam patogenesis ccRCC gred tinggi dengan mengawal selia percambahan sel RCC melalui isyarat Hippo-YAP1.145 Selain itu, kehilangan kromosom 22, yang mengandungi tumor gen penindas NF2 (mengekodkan pengawal selia laluan Hippo, SAV1)72 dan SMARCB1 (mengekodkan protein suis pengubahsuai kromatin/kompleks tidak boleh sukrosa), dikaitkan dengan pRCC sporadis.146 Akhirnya, analisis Atlas Genom Kanser pRCC mendedahkan tahap yang tinggi bilangan mutasi dalam kedua-dua jenis 1 dan jenis 2 tumor yang melibatkan laluan isyarat Hippo (masing-masing 2.8 peratus dan 10.0 peratus).72 Pemadaman yang disasarkan SAV1 dalam sel epitelium tiub menyebabkan pemindahan nuklear YAP1, menunjukkan pat Hippo yang tidak aktif hway.147 Selain itu, tikus SAV1-kalah mati (SAV1flfl/flfl ) menunjukkan keabnormalan morfologi dalam tubul renal, seperti nukleus besar yang tidak teratur, selular bertambah, epitelium berbilang lapisan dan pembentukan sista buah pinggang.

laluan faktor pertumbuhan c-Met-hepatosit.

Beban besi berlebihan telah dikaitkan dengan karsinogenesis pada manusia.41 Pada tikus, pemberian besi berulang menyebabkan pembebasan intraselular spesies oksigen reaktif (iaitu, tindak balas Fenton) dalam tubul proksimal buah pinggang, yang akhirnya membawa kepada kejadian RCC yang tinggi.148 Haiwan itu mempersembahkan perubahan genomik yang meluas, dan 2 daripada lokus yang paling biasa diubah sepadan dengan amplifikasi MET dan pemadaman CDKN2a/2b.148 Menariknya, saiz tumor dikaitkan secara berkadar dengan ekspresi Met dan/atau amplifikasi, seperti yang disahkan oleh analisis pengelompokan.

Pengubahsuaian kromatin.

Penyimpangan dalam protein pembentukan semula kromatin dikaitkan dengan penyakit manusia, termasuk kanser.149,150 Laluan pembentukan semula kromatin diaktifkan selepas kerosakan DNA, tindak balas kepada kecederaan dan tindak balas kepada karsinogen, termasuk merokok.124 Dalam ccRCC, laluan yang terlibat ialah gen 3p lengan kromosom polybromo 1 (PBRM1), SET domain yang mengandungi protein 2 (SETD2) dan protein berkaitan BRCA-1 (BAP1) atau dalam SMARCB1. 151,152 Kehilangan CDKN2A disebabkan oleh mutasi, pemadaman atau hipermetilasi promoter dan mutasi TP53 juga sering dilaporkan dalam ccRCC.

Seruan untuk peranan baharu untuk pakar nefrologi dalam penjagaan kanser buah pinggang

Kecederaan yang melibatkan kerosakan DNA adalah pemacu yang diketahui kepada transformasi malignan sel-sel yang membiak.3 Konsep ini berasal daripada leukemia yang berkaitan dengan penyinaran dan diterjemahkan kepada tumor pepejal yang timbul daripada progenitor/sel stem yang bermastautin tisu yang berumur panjang.2 Semakin banyak bukti kini menunjukkan perkara yang sama. untuk bentuk bukan Mendeliankanser buah pinggang.153 Berkaitan penyakit sel sabitkanser buah pinggangadalah contoh paradigmatik bagaimana iskemia berulangkecederaan buah pinggangboleh menyebabkan kanser buah pinggang di kawasan yang cederabuah pinggang.52–54 Kajian epidemiologi dan eksperimen kini menunjukkan perkara yang sama untuk pelbagai jenis kanser buah pinggang yang lebih luas, dan mencadangkan keadaan pramalignant yang disangka-sangka, tepat pada masa strategi baharu untuk pemeriksaan kanser buah pinggang dibahaskan.154 Tetapi mengapa kita melihat RCC yang agak rendah prevalens walaupun prevalens tinggi pesakit CKD/AKI? Pertama, bentuk tumor buah pinggang yang jinak/awal kerap tidak dapat dikesan kerana ia muncul pada pesakit yang lebih tua dan mengambil masa untuk berkembang menjadi bentuk malignan. Sebagai contoh ketara, kajian bedah siasat mencadangkan bahawa adenoma papillary adalah perkara biasa, dengan prevalens antara 5 peratus hingga 10 peratus sebelum umur 40 tahun dan meningkat kepada hampir 40 peratus melebihi umur 70 tahun.155 Selain itu, peralihan daripada tumor benigna kepada malignan mewakili proses multi-hit yang memerlukan faktor persekitaran atau genetik selanjutnya selain CKD/AKI untuk berkembang sepenuhnya.25 Akhirnya, pesakit AKI dan CKD mempunyai jangka hayat yang lebih pendek,156, terutamanya apabila dikaitkan dengan obesiti dan diabetes. Rawatan CKD dengan penyekat sistem renin-angiotensin bukan sahaja melambatkan perkembangan CKD tetapi juga mengurangkan kejadian RCC,157 memberikan bukti konsep bahawa rawatan kecederaan buah pinggang mungkin merupakan pendekatan yang cekap untuk mencegah perkembangan tumor buah pinggang.

Pada masa ini, penglibatan pakar nefrologi dalam pengurusan pesakit dengankanser buah pinggangselalunya terhad kepada rawatan CKD selepas pembedahan dan, apabila diperlukan, terapi penggantian buah pinggang. Walau bagaimanapun, konsep kecederaan kanser buah pinggang membayangkan peluang baru untuk pakar nefrologi untuk mencegahkanser buah pinggangdan untuk meningkatkan hasil pesakit dengan kanser buah pinggang.

Bersama-sama dengan doktor penjagaan primer, pakar nefrologi mungkin meningkatkesedaran untuk penyakit buah pinggangdalam komuniti, memperbaiki kawalan tekanan darah, menggalakkan pendidikan gaya hidup sihat, dan memudahkan pengelakan atau penggunaan betul ubat nefrotoksik (pencegahan utama).

Pakar nefrologi boleh mengambil bahagian dalam mengenal pasti pesakit berisiko yang akan mendapat manfaat paling banyak daripada sasarankanser buah pinggangprogram saringan.

Pakar nefrologi boleh menyumbang kepada mengehadkankecederaan buah pinggangdan, sebaik sahaja ia berlaku, berikan rawatan mudah (cth, dengan mengenal pasti ubat penyebab dan menghentikan pendedahan dalam kecederaan toksik akut atau mengesan dan merawat subakut dan kronikkecederaan buah pinggangseawal mungkin). Ini mungkin memerlukan peningkatan kesedaran pertama dalam pembuat keputusan, untuk memastikan rujukan pesakit kepada pakar nefrologi seawal di peringkat keabnormalan kencing dan bukan sahaja sekali CKD peringkat 3 atau 4 telah dicapai, yang terlalu lewat untuk mengehadkan kesankecederaan buah pinggangmengenai kanserogenesis.

Pakar nefrologi mungkin mengambil peranan penting dalam pencegahan sekunderkecederaan buah pingganguntuk mengehadkan pertumbuhan tumor dengan menyediakan penjagaan CKD yang dioptimumkan, dengan mengurangkan faktor risiko CKD, dengan mengehadkan tekanan metabolik kepada sisa nefron, dan akhirnya dengan mempertimbangkan pemeriksaan tumor dengan pemeriksaan ultrasound berkala pada pesakit yang berisiko lebih besar.

Pakar nefrologi boleh bekerjasama dengan pakar urologi dan onkologi untuk mengurangkan kesan rawatan pembedahan dan perubatan terhadapkecederaan buah pinggang, dengan itu mengurangkan risiko tumor berulang."Darikecederaan buah pinggangkepada kanser buah pinggang" sebagai konsep baru boleh mentakrifkan kanser buah pinggang sebagai hasil jangka panjang baru AKI dan CKD, meningkatkan lebih perhatian untuk mencegahkecederaan buah pinggangpada pesakit dengankanser buah pinggang, dan mewujudkan peranan baharu untuk pakar nefrologi dalam pengurusan pesakit dengankanser buah pinggang.

CISTANCHE MENINGKATKAN FUNGSI BUAH PINGGANG

RUJUKAN

1. Kiwerska K, Szyfter K. Pembaikan DNA dalam permulaan, perkembangan, dan terapi kanser-pedang bermata dua. J Appl Genet. 2019;60:329–334.

2. Tomasetti C, Vogelstein B. Etiologi kanser: variasi dalam risiko kanser di kalangan tisu boleh dijelaskan dengan bilangan pembahagian sel stem. Sains. 2015;347:78–81.

3. Basu AK. Kerosakan DNA, mutagenesis, dan kanser. Int J Mol Sci. 2018;19: 970.

4. Greuter T, Vavricka S, König AO, et al. Keganasan dalam penyakit usus radang. Pencernaan. 2020;101(bekalan 1):136–145.

5. Lipfert FW, Wyzga RE. Hubungan longitudinal antara kadar kematian kanser paru-paru, merokok, dan kualiti udara ambien: kajian dan analisis yang komprehensif. Crit Rev Toxicol. 2019;49:790–818.

6. Vannella L, Lahner E, Osborn J, et al. Kajian sistematik: kejadian kanser gastrik dalam anemia pernisiosa. Aliment Pharmacol Ther. 2013;37: 375–382.

7. Sangiovanni A, Prati GM, Fasani P, et al. Sejarah semula jadi sirosis berkompensasi akibat virus hepatitis C: 17-kajian kohort tahun terhadap 214 pesakit. Hepatologi. 2006;43:1303–1310.

8. Na SY, Sung JY, Chang JH, et al. Kronikpenyakit buah pinggangdalam pesakit kanser: peramal bebas kematian khusus kanser. Am J Nephrol. 2011;33:121–130.

9. Christiansen CF, Johansen MB, Langeberg WJ, et al. Kejadian akutkecederaan buah pinggangdalam pesakit kanser: kajian kohort berasaskan populasi Denmark. Eur J Intern Med. 2011;22:399–406.

10. Kitchlu A, McArthur E, Amir E, et al. Akutkecederaan buah pinggangpada pesakit yang menerima rawatan sistemik untuk kanser: kajian kohort berasaskan populasi. J Natl Cancer Inst. 2019;111:727–736.

11. Kim WH, Shin KW, Ji SH, et al. Persatuan yang kukuh antara akutkecederaan buah pinggangselepas nefrektomi radikal dan fungsi buah pinggang jangka panjang. J Clin Med. 2020;9:619.

12. Klarenbach S, Moore RB, Chapman DW, et al. Hasil buah pinggang yang buruk dalam subjek yang menjalani nefrektomi untuk tumor buah pinggang: analisis berasaskan populasi. Eur Urol. 2011;59:333–339.

13. Hung PH, Tsai HB, Hung KY, et al. Peningkatan risiko penyakit buah pinggang peringkat akhir pada pesakit dengan karsinoma sel renal: 12-kajian susulan di seluruh negara setahun. Perubatan (Baltimore). 2014;93:e52.

14. Cho A, Lee JE, Kwon GY, et al. Akut selepas pembedahankecederaan buah pinggangpada pesakit dengan karsinoma sel renal adalah faktor risiko yang kuat untuk penyakit kronik barupenyakit buah pinggangselepas nefrektomi radikal. Pemindahan Dail Nephrol. 2011;26:3496–3501.

15. Sun M, Bianchi M, Hansen J, et al. Kronikpenyakit buah pinggangselepas nefrektomi pada pesakit dengan jisim buah pinggang kecil: analisis pemerhatian retrospektif. Eur Urol. 2012;62:696–703.

16. Erman M, Benelli M, Basaran M, et al. Kanser sel renal: gambaran keseluruhan landskap terapeutik semasa. Pakar Rev Antikanser Ther. 2016;16:955–968.

17. Porta C, Cosmai L, Leibovich BC, et al. Rawatan adjuvant bagikanser buah pinggang: pandangan pelbagai disiplin. Nat Rev Nephrol. 2019;15: 423–433.

18. Weng PH, Hung KY, Huang HL, et al. Kematian khusus kanser dalam kronikpenyakit buah pinggang: susulan membujur kohort besar. Clin J Am Soc Nephrol. 2011;6:1121–1128.

19. Christensson A, Savage C, Sjoberg DD, et al. Persatuan kanser dengan fungsi buah pinggang terjejas sederhana pada peringkat awal dalam kohort berasaskan populasi yang besar, mewakili, diikuti sehingga 30 tahun. Kanser Int J. 2013;133:1452–1458.

20. Lowrance WT, Ordonez J, Udaltsova N, et al. CKD dan risiko kejadian kanser. J Am Soc Nephrol. 2014;25:2327–2334.

21. Stewart JH, Buccianti G, Agodoa L, et al. Kanser daripadabuah pinggangdan saluran kencing pada pesakit yang menjalani dialisis untuk penyakit buah pinggang peringkat akhir: analisis data dari Amerika Syarikat, Eropah, dan Australia dan New Zealand. J Am Soc Nephrol. 2003;14:197–207.

22. Denton MD, Magee CC, Ovuworie C, et al. Kelaziman karsinoma sel buah pinggang pada pesakit dengan pra-pemindahan ESRD: analisis patologi.buah pinggangInt. 2002;61:2201–2209.

23. Yanik EL, Clarke CA, Snyder JJ, et al. Variasi dalam kejadian kanser di kalangan pesakit dengan ESRD semasabuah pinggangselang fungsi dan bukan fungsi. J Am Soc Nephrol. 2016;27:1495–1504.

24. Karami S, Yanik EL, Moore LE, et al. Risiko karsinoma sel renal di kalanganbuah pinggangpenerima pemindahan di Amerika Syarikat. Pemindahan Am J. 2016;16:3479–3489.

25. AJ berpasangan, Antonelli G, Angelotti ML, et al. Akutkecederaan buah pinggangmenggalakkan perkembangan adenoma sel renal papillary dan karsinoma daripada sel progenitor buah pinggang. Sci Transl Med. 2020;12:eaaw6003.

26. Renehan AG, Tyson M, Egger M, et al. Indeks jisim badan dan kejadian kanser: kajian sistematik dan meta-analisis kajian pemerhatian prospektif. Lancet. 2008;371:569–578.

27. Johansson M, Carreras-Torres R, Scelo G, et al. Pengaruh faktor berkaitan obesiti dalam etiologi karsinoma sel renal-kajian rawak mendelian. PLoS Med. 2019;16:e1002724.

28. Liu X, Sun Q, Hou H, et al. Perkaitan antara BMI dankanser buah pinggangrisiko: meta-analisis tindak balas dos yang dikemas kini mengikut garis panduan PRISMA. Perubatan (Baltimore). 2018;97:e12860.

29. Macleod LC, Hotaling JM, Wright JL, et al. Faktor risiko untuk karsinoma sel renal dalam kajian VITAL. J Urol. 2013;190:1657–1661.

30. Adams KF, Leitzmann MF, Albanes D, et al. Saiz badan dan kejadian kanser sel renal dalam kajian kohort AS yang besar. Am J Epidemiol. 2008;168: 268–277.

31. Larsson SC, Wolk A. Diabetes mellitus dan kejadiankanser buah pinggang: meta-analisis kajian kohort. Diabetologia. 2011;54:1013–1018.

32. Hidayat K, Du X, Zou SY, et al. Tekanan darah dankanser buah pinggangrisiko: meta-analisis kajian prospektif. J Hipertensi. 2017;35:1333–1344.

33. Kim CS, Han KD, Choi HS, et al. Persatuan hipertensi dan tekanan darah dengankanser buah pinggangrisiko: kajian kohort berasaskan populasi di seluruh negara. Hipertensi. 2020;75:1439–1446.

34. Weikert S, Boeing H, Pischon T, et al. Tekanan darah dan risiko karsinoma sel renal dalam penyiasatan prospektif Eropah terhadap kanser dan pemakanan. Am J Epidemiol. 2008;167:438–446.

35.Gago-Dominguez M, Yuan JM, Castelao JE, et al. Penggunaan analgesik yang kerap adalah faktor risiko untuk karsinoma sel renal. Br J Kanser. 1999;81: 542–548.

36. Yoon C, Yang HS, Jeon I, et al. Penggunaan perencat enzim penukar angiotensin atau penyekat reseptor angiotensin dan risiko kanser: meta-analisis kajian pemerhatian. CMAJ. 2011;183:E1073– E1084.

37. Grossman E, Messerli FH, Goldbourt U. Adakah terapi diuretik meningkatkan risiko karsinoma sel renal? Am J Cardiol. 1999;83:1090–1093.

38. Colt JS, Hofmann JN, Schwartz K, et al. Penggunaan ubat antihipertensi dan risiko karsinoma sel renal. Kanser Punca Kawalan. 2017;28:289–297.

39. Zaidan M, Stucker F, Stengel B, et al. Peningkatan risiko tumor buah pinggang pepejal dalam pesakit yang dirawat litium.buah pinggangInt. 2014;86:184–190.

40. Cumberbatch MG, Rota M, Catto JW, et al. Peranan asap tembakau dalam pundi kencing danbuah pinggangkarsinogenesis: perbandingan pendedahan dan meta-analisis insiden dan risiko kematian. Eur Urol. 2016;70:458–466.

41. Boffetta P, Fontana L, Stewart P, et al. Pendedahan pekerjaan kepada arsenik, kadmium, kromium, plumbum dan nikel, dan karsinoma sel renal: kajian kawalan kes dari Eropah Tengah dan Timur. Occup Environ Med. 2011;68:723–728.

42. Song J, Luo H, Yin X, et al. Persatuan antara pendedahan kadmium dan risiko kanser buah pinggang: meta-analisis kajian pemerhatian. Sci Rep. 2015;5:17976.

43. Mostafa MG, Cherry N. Arsenik dalam air minuman dan kanser buah pinggang di luar bandar Bangladesh. Occup Environ Med. 2013;70:768–773.

44. Carriazo S, Vanessa Perez-Gomez M, Ortiz A. Nefropati hipertensi: sekatan jalan utama yang menghalang kemajuan nefrologi ketepatan. Clinbuah pinggang J. 2020;13:504–509.

45. Mulay SR, Linkermann A, Anders HJ. Necroinamation dalampenyakit buah pinggang. J Am Soc Nephrol. 2016;27:27–39.

46. ​​Romagnani P, Remuzzi G, Glassock R, et al. Kronikpenyakit buah pinggang. Nat Rev Dis Primers. 2017;3:17088.

47. Polascik TJ, Bostwick DG, Cairns P. Genetik molekul dan ciri histopatologi tumor nefron distal dewasa. Urologi. 2002;60:941–946.

48. Ambrosiani L, Pisanu C, Deidda A, et al. Tumor tiroid dan buah pinggang pada pesakit yang dirawat dengan litium jangka panjang: siri kes dari klinik litium, kajian literatur dan laporan farmakovigilans antarabangsa. Gangguan Bipolar Int J. 2018;6:17.

49. Rookmaaker MB, van Gerven HA, Goldschmeding R, et al. Tumor buah pinggang pepejal asal saluran pengumpulan pada pesakit yang menjalani terapi litium kronik. Clinbuah pinggangJ. 2012;5:412–415.

50. Christensen BM, Kim YH, Kwon TH, et al. Rawatan litium mendorong percambahan ketara sel utama dalam tikusbuah pinggangsaluran pengumpul medula dalam. Am J Physiol Fisiol Renal. 2006;291:F39– F48.

51.Davis CJ Jr, Mostofi FK, Sesterhenn IA. Karsinoma medulla buah pinggang: nefropati sel sabit ketujuh. Am J Surg Pathol. 1995;19:1–11.

52. Naik RP, Derebail VK. Spektrum nefropati berkaitan hemoglobin sabit: daripada penyakit sel sabit kepada sifat sabit. Pakar Rev Hematol. 2017;10:1087–1094.

53. Nath KA, Hebbel RP. Penyakit sel sabit: manifestasi dan mekanisme buah pinggang. Nat Rev Nephrol. 2015;11:161–171.

54. Nnaji UM, Ogoke CC, Okafor HU, et al. Nefropati sel sabit dan faktor yang berkaitan di kalangan kanak-kanak tanpa gejala dengan anemia sel sabit. Int J Pediatr. 2020;2020:1286432.

55. Imej histopatologi oleh Bonert, M. 2011. AvailableNephron. Diakses pada 15 Oktober 2020.

56. Busset C, Vijgen S, Lhermitte B, Pu Y. Laporan kes pembenihan karsinoma sel renal papillary di sepanjang saluran biopsi perkutaneus. Buka J Pathol. 2018;8:139–146.

57. Uthman E. Karsinoma sel renal Chromophobe daripada set kajian slaid. Tersedia di: https://www.flickr.com/photos/euthman/4669534681/. Diakses pada 15 Oktober 2020.

58.Grunfeld JP, Rossier BC. Nefrotoksisiti litium dikaji semula. Nat Rev Nephrol. 2009;5:270–276.

59. Majumder S, Crabtree JS, Golde TE, et al. Penargetan Notch dalam onkologi: laluan ke hadapan. Nat Rev Drug Discov. 2021;20:125–144.

60. Mukherjee M, deRiso J, Otterpohl K, et al. Isyarat Notch endogen pada orang dewasabuah pinggangmengekalkan jenis sel epitelium khusus segmen tubulus distal dan saluran pengumpul untuk memastikan homeostasis air. J Am Soc Nephrol. 2019;30:110–126.

61. Pottegard A, Hallas J, Jensen BL, et al. Penggunaan litium jangka panjang dan risiko kanser buah pinggang dan saluran kencing atas. J Am Soc Nephrol. 2016;27:249– 255.

62. Tickoo SK, Reuter VE, Amin MB, et al. Endositosis buah pinggang: kajian morfologi empat belas kes. Am J Surg Pathol. 1999;23:1094–1101.

63. Brennan K, Metzner TJ, Kao CS, et al. Pembangunan tandatangan diagnostik berasaskan metilasi DNA untuk membezakan onkositoma benigna daripada karsinoma sel renal. JCO Precis Oncol. 2020;4. PO.20. 00015.

64. Lindgren D, Eriksson P, Krawczyk K, et al. Program gen khusus jenis sel bagi nefron manusia normal mentakrifkanbuah pinggangsubjenis kanser. Rep Sel. 2017;20:1476–1489.

65. Taylor SM, Parobek CM, Fairhurst RM. Haemoglobinopati dan epidemiologi klinikal malaria: kajian sistematik dan meta-analisis. Lancet Infect Dis. 2012;12:457–468.

66. Naik RP, Irvin MR, Judd S, et al. Ciri sel sabit dan risiko ESRD dalam Kulit Hitam. J Am Soc Nephrol. 2017;28:2180–2187.

67. Bodas P, Huang A, O'Riordan MA, et al. Kelaziman hipertensi dan tidak normalbuah pinggangfungsi pada kanak-kanak dengan penyakit sel sabit-semakan keratan rentas. BMC Nephrol. 2013;14:237.

68.Msaouel P, Tannir NM, Walker CL. Model yang menghubungkan hemoglobinopati sel sabit dan Kehilangan SMARCB1 dalam karsinoma medulla buah pinggang. Clin Cancer Res. 2018;24:2044–2049.

69.Perazella MA, Dreicer R, Rosner MH. Karsinoma sel renal untuk ahli nefrologi.buah pinggangInt. 2018;94:471–483.

70. Findeis-Hosey JJ, McMahon KQ, Findeis SK. Penyakit Von Hippel-Lindau. J Pediatr Genet. 2016;5:116–123.

71. Kaelin WG Jr. Asas molekul sindrom kanser keturunan VHL. Kanser Nat Rev. 2002;2:673–682.

72.Linehan WM, Ricketts CJ. Atlas Genom Kanser karsinoma sel renal: penemuan dan implikasi klinikal. Nat Rev Urol. 2019;16:539–552.

73. Inoue H, Nonomura N, Kojima Y, et al. Mutasi somatik gen penyakit von Hippel-Lindau dalam karsinoma buah pinggang yang berlaku pada pesakit dengan dialisis jangka panjang. Pemindahan Dail Nephrol. 2007;22: 2052–2055.

74. Fiseha T, Tamir Z. Penanda kencing kecederaan tubular dalam nefropati diabetik awal. Int J Nephrol. 2016;2016:4647685.

75. Shu S, Wang Y, Zheng M, et al. Hipoksia dan faktor yang boleh disebabkan oleh hipoksia dalamkecederaan buah pinggangdan pembaikan. sel. 2019;8:207.

76. Grantham JJ. Amalan klinikal: polikistik dominan autosomalpenyakit buah pinggang. N Engl J Med. 2008;359:1477–1485.

77. Sun K, Xu D, Mei C. Perkaitan antara polikistik dominan autosomalpenyakit buah pinggangdan kanser. Int Urol Nephrol. 2019;51:93–100.

78. Orskov B, Sørensen VR, Feldt-Rasmussen B, et al. Perubahan dalam punca kematian dan risiko kanser pada pesakit Denmark dengan polikistik dominan autosomalpenyakit buah pinggangdan penyakit buah pinggang peringkat akhir. Pemindahan Dail Nephrol. 2011;27:1607–1613.

79. Schrem H, Schneider V, Kurok M, et al. Faktor risiko kanser penerima pra-pemindahan bebas selepasbuah pinggangpemindahan dan kegunaan analisis carta G untuk kawalan proses klinikal. PLoS One. 2016;11: e0158732.

80. Cachat F, Renella R. Risiko kanser pada pesakit polikistikpenyakit buah pinggang. Lancet Oncol. 2016;17:e474.

81. Yu TM, Chuang YW, Yu MC, et al. Risiko kanser pada pesakit polikistikpenyakit buah pinggang: analisis padanan skor kecenderungan bagi kajian kohort berasaskan populasi di seluruh negara. Lancet Oncol. 2016;17: 1419–1425.

82. Chen YB, Tickoo SK. Spektrum lesi sista praneoplastik dan neoplastik daripadabuah pinggang. Makmal Arch Pathol Med. 2012;136:400–409.

83. Keith DS, Torres VE, King BF, et al. Karsinoma sel renal dalam polikistik dominan autosomalpenyakit buah pinggang. J Am Soc Nephrol. 1994;4:1661–1669.

84. Idowu J, Home T, Patel N, et al. Peraturan menyimpang bagi laluan isyarat Notch3 dalam polikistikpenyakit buah pinggang. Sci Rep. 2018;8:3340.

85. Sharma S, Sirin Y, Susztak K. Kisah Notch dan kronikpenyakit buah pinggang. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2011;20:56–61.

86. Tanaka S, Tanaka T, Nangaku M. Hipoksia dan faktor-faktor yang boleh disebabkan oleh hipoksia dalam kronikpenyakit buah pinggang. Ren Gantikan Itu. 2016;2:25.

87. Ma MKM, Yung S, Chan TM. perencatan mTOR danpenyakit buah pinggang.Pemindahan. 2018;102:S32–S40.

88. Wetmore JB, Calvet JP, Yu AS, et al. Polikistikpenyakit buah pinggangdan kanser selepas pemindahan buah pinggang. J Am Soc Nephrol. 2014;25:2335– 2341.

89. Henske EP, Jozwiak S, Kingswood JC, et al. Kompleks sklerosis ubi.Nat Rev Dis Primers. 2016;2:16035.

90.Lam HC, Siroky BJ, Henske EP. Penyakit buah pinggang dalam kompleks sklerosis tuberous: patogenesis dan terapi. Nat Rev Nephrol. 2018;14:704–716.

91. Yang P, Cornejo KM, Sadow PM, et al. Karsinoma sel renal dalam kompleks sklerosis tuberous. Am J Surg Pathol. 2014;38:895–909.

92. Giannikou K, Malinowska IA, Pugh TJ, et al. Penjujukan keseluruhan exome mengenal pasti kehilangan dwial TSC1/TSC2 sebagai peristiwa pemacu utama dan mencukupi untuk perkembangan angiomiolipoma buah pinggang. Genet PLoS. 2016;12: e1006242.

93. Tyburczy ME, Jozwiak S, Malinowska IA, et al. Hujan peristiwa hit kedua sebagai punca karsinoma sel renal multifokal dalam kompleks sklerosis tuberous. Hum Mol Genet. 2015;24:1836–1842.

94. Shah A, Lal P, Torrens E, et al. Diperolehi cysticbuah pinggangkarsinoma sel buah pinggang yang berkaitan dengan penyakit (ACKD-RCC) mempunyai mutasi berulang dalam gen KMT2C dan TSC2. Am J Surg Pathol. 2020;44:1479–1486.

95. Kingswood JC, Bissler JJ, Budde K, et al. Kajian garis panduan renal tuberous sclerosis dari persidangan konsensus 2012: data semasa dan kajian masa depan. Nefron. 2016;134:51–58.

96. Rouviere O, Nivet H, Grenier N, et al.buah pinggangkerosakan akibat kompleks sklerosis tuberous: cadangan pengurusan. Diagn Pengimejan Interv. 2013;94:225–237.

97. Rakowski SK, Winterkorn EB, Paul E, et al. Manifestasi buah pinggang kompleks sklerosis tuberous: kejadian, prognosis, dan faktor ramalan.buah pinggangInt. 2006;70:1777–1782.

98. Pleniceanu O, Omer D, Azaria E, et al. Perencatan mTORC1 adalah rawatan yang berkesan untuk angiomiolipoma buah pinggang sporadis.buah pinggangInt Rep. 2018;3: 155–159.

99. Kingswood JC, Belousova E, Ahli Parlimen Benedik, et al. Manifestasi buah pinggang kompleks sklerosis ubi: penemuan utama daripada analisis akhir kajian TOSCA yang memfokuskan terutamanya pada angiomyolipomas buah pinggang. Neurol hadapan. 2020;11:972.

100. Schmidt L, Duh FM, Chen F, et al. Mutasi germline dan somatik dalam domain tyrosine kinase dari proto-onkogen MET dalam karsinoma buah pinggang papillary. Nat Genet. 1997;16:68–73.

101.Linehan WM, Spellman PT, Ricketts CJ, et al. Pencirian molekul komprehensif karsinoma sel renal papillary. N Engl J Med. 2016;374:135–145.

102. Gui Y, Lu Q, Gu M, et al. Fibroblast mTOR/PPARgamma/HGF paksi melindungi daripada kematian sel tiub dan akutkecederaan buah pinggang. Kematian Sel Berbeza. 2019;26:2774–2789.

103. Cho JH, Patel B, Bonala S, et al. Notch mentransaktifkan Rheb untuk mengekalkan multipotensi sel TSC-null. Nat Commun. 2017;8:1848.

104.Goncalves AF, Adlesic M, Brandt S, et al. Bukti sel stem neoplastik angiomiolipoma buah pinggang yang timbul daripada sel epitelium buah pinggang. Nat Commun. 2017;8:1466.

105. MD Muda, Mitchell TJ, Vieira Braga FA, et al. Transkriptom sel tunggal daripada manusiabuah pinggangmendedahkan identiti selular tumor buah pinggang. Sains. 2018;361:594–599.

106. Maeshima A, Yamashita S, Nojima Y. Pengenalpastian sel tubular seperti progenitor renal yang mengambil bahagian dalam proses penjanaan semulabuah pinggang. J Am Soc Nephrol. 2003;14:3138–3146.

107. Smeets B, Kuppe C, Sicking EM, et al. Sel epitelium parietal mengambil bahagian dalam pembentukan lesi sklerotik dalam glomerulosklerosis segmental fokus. J Am Soc Nephrol. 2011;22:1262–1274.

108.Angelotti ML, Ronconi E, Ballerini L, et al. Pencirian progenitor buah pinggang yang komited terhadap keturunan tiub dan potensi regeneratif mereka dalam kecederaan tiub buah pinggang. Sel Stem. 2012;30:1714–1725.

109. Lasagni L, Angelotti ML, Ronconi E, et al. Penjanaan semula podocyte yang didorong oleh progenitor buah pinggang menentukan remisi penyakit glomerular dan boleh dipertingkatkan secara farmakologi. Rep Sel Stem. 2015;5:248–263.

110. El-Dahr SS, Li Y, Liu J, et al. p63 Sel-sel hujung tunas ureter adalah nenek moyang sel-sel yang berinterkalasi. JCI Insight. 2017;2:e89996.

111. Lazzeri E, Angelotti ML, Berpasangan A, et al. Hipertrofi sel tubular berkaitan endocycle dan proliferasi progenitor memulihkan fungsi buah pinggang selepas akutkecederaan buah pinggang. Nat Commun. 2018;9:1344.

112.Lindgren D, Bostrom AK, Nilsson K, et al. Pengasingan dan pencirian sel seperti progenitor daripada tubul proksimal buah pinggang manusia. Am J Pathol. 2011;178:828–837.

113.Sabrina C, Netti GS, Mazzinghi B, et al. Pengasingan dan pencirian sel progenitor multipoten daripada kapsul Bowman manusia dewasabuah pinggang. J Am Soc Nephrol. 2006;17:2443–2456.

114.Romagnani P. Ke arah pengenalpastian "sistem hemopoietik"? Sel Stem. 2009;27:2247–2253.

115. AJ berpasangan, Melica ME, Molli A, et al. Mekanisme molekul peraturan progenitor buah pinggang: berapa keping dalam teka-teki? sel. 2021;10:59.

116. Bonventre JV. Dediferensiasi dan percambahan sel epitelium yang masih hidup dalam kegagalan buah pinggang akut. J Am Soc Nephrol. 2003;14(bekalan 1):S55–S61.

117.Kusaba T, Lalli M, Karmann R, et al. Dibezakanbuah pinggangsel epitelium membaiki tubul proksimal yang cedera. Proc Natl Acad Sci US A. 2014;111:1527– 1532.

118. Kang HM, Huang S, Reidy K, et al. Sox{1}}sel progenitor positif memainkan peranan penting dalam penjanaan semula epitelium tubul renal pada tikus. Rep. Sel. 2016;14:861–871.

119. Rinkevich Y, Montoro DT, Contreras-Trujillo H, et al. Analisis klon dalam vivo mendedahkan ciri-ciri progenitor yang terhad kepada keturunan dalam mamaliabuah pinggangpembangunan, penyelenggaraan dan penjanaan semula. Rep Sel. 2014;7:1270–1283.

120. Lasagni L, Ballerini L, Angelotti ML, et al. Pengaktifan notch secara berbeza mengawal proliferasi dan pembezaan progenitor buah pinggang ke arah keturunan podosit dalam gangguan glomerular. Sel Stem. 2010;28:1674– 1685.

121. Sallustio F, De Benedictis L, Castellano G, et al. TLR2 memainkan peranan dalam pengaktifan sel stem/progenitor buah pinggang pemastautin manusia. FASEB J. 2010;24:514–525.

122. Sotiriou D, Fuchs Y. Soal hidup dan mati: survival sel stem dalam penjanaan semula tisu dan pembentukan tumor. Nat Rev Kanser. 2018;18: 187–201.

123. Franco I, Helgadottir HT, Moggio A, et al. Penjujukan DNA genom keseluruhan menyediakan atlas mutagenesis somatik dalam sel manusia yang sihat dan mengenal pasti jenis sel yang terdedah kepada tumor. Biol Genom. 2019;20:285.

124.Roos WP, Thomas AD, Kaina B. Kerosakan DNA dan keseimbangan antara kelangsungan hidup dan kematian dalam biologi kanser. Nat Rev Kanser. 2016;16:20–33.

125.Kim HS, Kim YJ, Seo YR. Gambaran keseluruhan logam berat karsinogenik: mekanisme ketoksikan molekul dan pencegahan. J Kanser Sebelum. 2015;20: 232–240.

126.Chappell JC, Payne LB, Rathmell WK. Hipoksia, angiogenesis, dan metabolisme dalam keturunanbuah pinggangbarah. J Clin Invest. 2019;129: 442–451.

127.Welch WJ. Oksigen intrarenal dan hipertensi. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2006;33:1002–1005.

128.Eckardt KU, Bernhardt WM, Weidemann A, et al. Peranan hipoksia dalam patogenesis penyakit buah pinggang.buah pinggangInt Suppl. 2005;(99): S46–S51.

129. Schietke RE, Hackenbeck T, Tran M, et al. Ekspresi alfa tubular HIF-2renal memerlukan penyahaktifan VHL dan menyebabkan fibrosis dan sista. PLoS One. 2012;7:e31034.

130. Sobczak P, Brodziak A, Khan MI, et al. Memilih model haiwan yang sesuai untuk penyelidikan kanser buah pinggang. Transl Oncol. 2020;13:100745.

131. Lehmann H, Vicari D, Wild PJ, et al. Pemadaman gabungan Vhl dan Kif3a mempercepatkan pembentukan sista buah pinggang. J Am Soc Nephrol. 2015;26:2778–2788.

132. Patel V, Li L, Cobo-Stark P, et al. Akutkecederaan buah pinggangdan kekutuban sel planar yang menyimpang mendorong pembentukan sista pada tikus yang tidak mempunyai silia buah pinggang. Hum Mol Genet. 2008;17:1578–1590.

133.Labochka D, Moszczuk B, Kukwa W, et al. Mekanisme di mana diabetes mellitus mempengaruhi perkembangan dan rawatan karsinoma sel renal: kajian literatur. Int J Mol Med. 2016;38:1887–1894.

134. Anders HJ, Huber TB, Isermann B, et al. CKD dalam diabetes: kencing manisbuah pinggangpenyakit berbanding bukan diabetesbuah pinggangpenyakit. Nat Rev Nephrol. 2018;14:361–377.

135.Guo H, German P, Bai S, et al. Laluan PI3K/AKT dan karsinoma sel renal. J Genet Genomics. 2015;42:343–353.

136.Meisel CT, Porcheri C, Mitsiadis TA. Sel stem kanser, quo Vadis? laluan isyarat Notch dalam permulaan dan perkembangan tumor. sel. 2020;9:1879.

137.Charnley M, Ludford-Menting M, Pham K, Russell SM. Peranan baharu untuk Notch dalam kawalan kekutuban dan pembahagian sel asimetri untuk membangunkan sel T. J Sel Sci. 2019;133:jcs235358.

138. Regan JL, Sourisseau T, Soady K, et al. Aurora A kinase mengawal nasib sel epitelium mamma dengan menentukan orientasi gelendong mitosis dengan cara yang bergantung kepada Notch. Rep. Sel. 2013;4:110–123.

139. Surendran K, Selassie M, Liapis H, et al. Isyarat Notch yang dikurangkan membawa kepada sista buah pinggang dan mikroadenoma papillary. J Am Soc Nephrol. 2010;21: 819–832.

140. Seeger-Nukpezah T, Geynisman DM, Nikonova AS, et al. Ciri-ciri kanser: kaitan dengan patogenesis polikistikbuah pinggangpenyakit. Nat Rev Nephrol. 2015;11:515–534.

141.Habig S, Ahli Parlimen Bartram, Muller RU, et al. NPHP4, protein yang berkaitan dengan silia, mengawal laluan Hippo secara negatif. J Sel Biol. 2011;193: 633–642.

142. Angora S, Overstreet JM, Falke LL, et al. Penyahkawalseliaan laluan Hippo-TAZ semasa kecederaan buah pinggang memberikan fenotip maladaptif fibrotik. FASEB J. 2018;32:2644–2657.

143.Zaytseva YY, Valentino JD, Gulhati P, et al. perencat mTOR dalam terapi kanser. Kanser Lett. 2012;319:1–7.

144.Wander SA, Hennessy BT, Slingerland JM. Inhibitor mTOR generasi akan datang dalam onkologi klinikal: bagaimana kerumitan laluan memaklumkan strategi terapeutik. J Clin Invest. 2011;121:1231–1241.

145. Matsuura K, Nakada C, Maschio M, et al. Downregulation SAV1 memainkan peranan dalam patogenesis karsinoma sel renal sel jelas gred tinggi. Kanser BMC. 2011;11:523.

146.Lee S, Karas PJ, Hadley CC, et al. Peranan kehilangan Merlin / NF2 dalam biologi meningioma. Kanser (Basel). 2019;11:1633–1646.

147. Kai T, Tsukamoto Y, Hijiya N, et al.buah pinggang- kalah mati khusus Sav1 dalam tetikus menggalakkan hiperproliferasi epitelium tiub buah pinggang melalui penindasan laluan Hippo. J Pathol. 2016;239:97–108.

148. Akatsuka S, Yamashita Y, Ohara H, et al. Kanser yang disebabkan oleh tindak balas Fenton dalam tikus jenis liar menyusun semula perubahan genomik yang diperhatikan dalam kanser manusia. PLoS One. 2012;7:e43403.

149.Nair SS, Kumar R. Pengubahsuaian Chromatin dalam kanser: pintu masuk untuk mengawal transkripsi gen. Mol Oncol. 2012;6:611–619.

150.Le VH, Hsieh JJ. Genomik dan genetik karsinoma sel renal sel jelas: tinjauan mini. J Transl Genet Genom. 2018;2:17.

151. Liao L, Testa JR, Yang H. Peranan pengubahsuai kromatin dan pengubah epigenetik dalambuah pinggangbarah. Genet Kanser. 2015;208:206–214.

152.Ricketts CJ, De Cubas AA, Fan H, et al. Kanser Genom Atlas pencirian molekul komprehensif karsinoma sel buah pinggang. Sel Rep. 2018;23:313–326.e315.

153.Pair AJ, Sisti A, Romagnani P. Sel stem kanser buah pinggang: pencirian dan terapi yang disasarkan. Sel Stem Int. 2016;2016: 8342625.

154.Usher-Smith J, Simmons RK, Rossi SH, et al. Bukti semasa mengenai saringan untuk kanser buah pinggang. Nat Rev Urol. 2020;17:637–642.

155.Eble JN, Togashi K, Pisani P. Karsinoma sel renal. Dalam: Eble JN, Sauter G, Epstein JI, Sesterhenn IA, eds. Klasifikasi Tumor Pertubuhan Kesihatan Sedunia: Patologi dan Genetik Tumor Sistem Kencing dan Organ Kemaluan Lelaki. Lyon, Perancis: IARC Press; 2004:110–123.

156. Hos EA, Clermont G, Kersten A, et al. Kriteria RIFLE untuk akutkecederaan buah pinggangdikaitkan dengan kematian hospital dalam pesakit kritikal: analisis kohort. Penjagaan Crit. 2006;10:R73.

157.Sobczuk P, Szczylik C, Porta C, et al. Penyahkawalseliaan sistem renin angiotensin sebagai faktor risiko kanser buah pinggang. Oncol Lett. 2017;14:5059–5068.