Francisella Dan Antibodi Bahagian 2

4.2. Permulaan Tindak balas Imun

Jika kunci kepada pengikatan komponen pelengkap pada permukaan F. tularensis sememangnya merupakan akibat daripada interaksi sebelumnya antara bakteria dan antibodi, maka antibodi sudah mempengaruhi atau mengawal interaksi utama bakteria dengan sel perumah. Jika hanya interaksi perumah-patogen utama yang sebenar dipertimbangkan, maka isotip antibodi semula jadi akan mengawal sifat jangkitan.

Hubungan antara bakteria dan imuniti sangat rapat. Walaupun kita sering menganggap bakteria sebagai patogen yang menakutkan, tidak semua bakteria adalah buruk. Sebaliknya, sesetengah bakteria adalah baik dan membantu kita mengekalkan kesihatan imun yang baik.

Pertama, bakteria memainkan peranan penting dalam usus kita. Terdapat sejumlah besar bakteria dalam usus kita. Di satu pihak, mereka boleh membantu kita mencerna makanan, dan sebaliknya, mereka juga boleh meningkatkan imuniti kita. Bakteria ini berinteraksi dengan sistem imun kita untuk membantu kita mencari dan memusnahkan patogen untuk memastikan kita sihat.

Kedua, sesetengah bakteria mempunyai sifat antibiotik yang membantu kita melawan beberapa penyakit. Contohnya, bakteria asid laktik tertentu boleh membantu kita melindungi daripada selesema, selesema dan penyakit lain. Bakteria ini akan menghasilkan bahan antibakteria, yang boleh menghalang pertumbuhan bakteria jahat, untuk mengekalkan kesihatan kita.

Oleh itu, kita tidak boleh menganggap semua bakteria sebagai tidak menguntungkan. Kita harus berterima kasih kepada bakteria yang baik untuk kita. Kita perlu menggalakkan pertumbuhan bakteria berfaedah ini melalui diet dan gaya hidup yang sihat untuk meningkatkan imuniti kita.

Kesimpulannya, hubungan antara bakteria dan imuniti adalah sangat penting. Memahami bakteria berfaedah dan cara menggalakkan pertumbuhannya adalah penting untuk kesihatan kita. Mari kita secara aktif memeluk bakteria, membina hubungan dengan mereka, dan mengekalkan kesihatan imun yang baik. Jadi dari sudut ini, kita perlu meningkatkan imuniti kita untuk menentang virus. Cistanche boleh meningkatkan imuniti kita dengan ketara kerana polisakarida dalam Cistanche boleh mengawal tindak balas imun sistem imun manusia dan meningkatkan imuniti sel imun. Keupayaan tekanan, meningkatkan kesan bakteria sel imun.

Klik manfaat kesihatan cistanche

Pendapat ini berkaitan dengan taburan reseptor pelengkap (CR) dan reseptor Fc jenis sel mamalia. Walaupun makrofaj dan monosit mengekspresikan reseptor CR1, CR3, dan CR4 pelengkap pada permukaannya, sel dendritik folikel mengekspresikan reseptor CR1, CR2, dan CR3, dan sel B hanya mengekspresikan reseptor CR1 dan CR2 [108]. Begitu juga, jenis Fc-receptor (FcR) untuk IgG dan untuk isotip Ig tersuis lain secara dominan dinyatakan pada sel fagosit, termasuk neutrofil dan granulosit eosinofil, tetapi IgM pengikat FcµR secara selektif dinyatakan hanya pada limfosit T dan B dan pembunuh semulajadi (NK) sel pada manusia dan secara eksklusif pada sel B pada tikus [109,110]. Isyarat FcµR adalah kritikal bukan sahaja untuk kelangsungan hidup dan pengaktifan sel B, homeostasis IgM, dan pengawalan tindak balas imun humoral tetapi juga untuk penyelesaian jangkitan [109,111-113].

Antibodi semulajadi isotype IgM adalah komponen kritikal semasa interaksi utama Francisella dengan neutrofil dan makrofaj manusia. IgM semulajadi mengikat pada permukaan kapsular dan polisakarida antigen O F. tularensis dan mengaktifkan lata pelengkap klasik melalui C1q. Itu diikuti dengan C3-pengopsonan bakteria. Francisella yang diopsonisasi oleh serpihan pelengkap C3 akhirnya difagositosis oleh neutrofil manusia melalui CR1 dan CR3 yang bertindak secara konsert dan oleh makrofaj yang berasal dari monosit manusia melalui CR3 dan CR4 [114,115].

Reseptor antigen permukaan IgM dan CR1/2 sel B diperlukan untuk internalisasi Francisella dalam sel B [20]. Oleh itu, antibodi IgM semula jadi yang menentang komponen permukaan Francisella memulakan lata pelengkap klasik melalui C1q dan menggalakkan pengantaraan Francisella melalui reseptor pelengkap yang berbeza dengan cara khusus fagosit. Penyertaan Francisella ke dalam sel fagositik adalah langkah prasyarat untuk kedua-dua penyebaran dan perkembangan jangkitan di satu pihak dan pembentangan antigen kepada limfosit T di pihak yang lain.

Kepentingan sel B1a berfungsi sepenuhnya menghasilkan antibodi IgM semulajadi telah ditunjukkan menggunakan tikus µMT−/−, yang tidak mempunyai rantai µ dalam pembangunan sel B [116]. Tikus µMT−/−, tidak mempunyai sel B matang, menunjukkan peningkatan kerentanan terhadap jangkitan primer dengan LVS, serta mengurangkan daya tahan terhadap jangkitan sekunder dan kerentanan yang lebih besar terhadap jangkitan dengan strain SchuS4 yang virulen F. tularensis, berbanding tikus jenis liar [ 117,118].

Oleh itu, antibodi IgM, sebagai isotaip antibodi pertama yang muncul semasa evolusi, serta semasa ontogeni, dan isotaip pertama yang bertindak balas kepada rangsangan antigen, mungkin menjadi peneraju dalam tindak balas imun. Ia telah ditunjukkan, menggunakan model murine dan imunogen model klasik, bahawa pengikatan pelengkap pada antibodi IgM khusus untuk imunogen meningkatkan tindak balas selular humoral tetapi tidak bergantung kepada sel T [119]. IgM, serupa dengan IgG3, kerana kedua-duanya adalah isotip antibodi semula jadi yang dominan, mengawal tindak balas antibodi melalui pelengkap dan reseptor pelengkap 1 dan 2 (CR1/2) yang dinyatakan pada kedua-dua sel B dan sel dendritik folikel [120].

Seperti yang dibentangkan sebelum ini, Francisella berinteraksi secara langsung dengan sel B murine peritoneal [18-20,121] dan, seawal 12 jam selepas jangkitan, kedua-dua tikus bebas kuman dan bebas patogen spesifik yang dijangkiti F. tularensis menghasilkan klon antibodi yang disebabkan oleh jangkitan yang bertindak balas. dengan protein F. tularensis dan mempunyai sifat antibodi semula jadi. Menurut data dalam kesusasteraan, kami mencirikan profil fungsinya sebagai induktor pemulihan homeostasis (Jadual 1). Kami juga mencadangkan bahawa mekanisme pertahanan yang menstabilkan filogenetik yang menggunakan kekhususan antibodi yang disebabkan oleh jangkitan awal boleh diaktifkan bukan sahaja untuk menghapuskan patogen tetapi juga untuk membuang serpihan dan sisa molekul sel diri yang rosak jangkitan [98].

4.3. Tindak Balas Imun Adaptif: Fungsi Antibodi

Fungsi antibodi dalam rangka mekanisme imun ditentukan oleh struktur molekul antibodi dan oleh reseptor antibodi selular, yang memastikan transduksi isyarat dan tindak balas selular. Molekul antibodi mempunyai dua domain berfungsi. Serpihan pengikat antigen (Fab) memberikan kekhususan antigen. Serpihan Fc (serpihan boleh kristal), umumnya dikenali juga sebagai serpihan malar, memacu fungsi antibodi lain. Varian serpihan Fc, IgM, IgD, IgG, IgA, dan isotaip IgE, mempunyai ciri struktur unik yang memberi kesan kepada fungsi antibodi.

Selain itu, isotaip IgG mempunyai empat subkelas (IgG1, IgG2, IgG3, dan IgG4) dan isotaip IgA mempunyai dua subkelas (IgA1 dan IgA2) [122]. Fungsi effector spesifik dicetuskan oleh pengikatan molekul antibodi kepada reseptor yang sesuai pada jenis sel tertentu, yang mana domain antibodi Fc mengikat [123,124]. Penderia ini termasuk kedua-dua FcR klasik dan reseptor lektin (CLR) bukan klasikal, yang dinyatakan secara berbeza pada subset sel imun. Penyasaran fungsi antibodi selanjutnya ditentukan oleh pengubahsuaian pascatranslasi FcRs [125].

Asas molekul kompleks ekspresi fungsi antibodi sedemikian membolehkan tindak balas kepada sasaran molekul dan selular yang tidak terkira banyaknya yang boleh menjejaskan integriti organisma vertebrata. Jika kita menerima klasifikasi mudah fungsi antibodi, maka antibodi mampu meneutralkan kemasukan patogen ke dalam sel dan replikasinya, meneutralkan faktor virulensi mikrob, memastikan pengambilan antigen, mendorong pengaktifan pelengkap pengantaraan antibodi atau sitotoksisiti selular yang bergantung kepada antibodi dan merealisasikan antibodi- fagositosis selular yang bergantung, serta degranulasi granulosit yang dimediasi antibodi dan pembebasan mediator vasoaktif, chemoattractants, dan sitokin. Sisi gelap kesannya boleh melibatkan peningkatan penyakit yang bergantung kepada antibodi dengan mengubah penargetan mekanisme pertahanan imun [126].

Secara kolektif, data yang diperoleh daripada model jangkitan F. tularensis yang berbeza menunjukkan bahawa antibodi terhadap komponen struktur F. tularensis mengambil bahagian semasa kedua-dua fasa semula jadi dan penyesuaian tindak balas imun. Fungsi antibodi isotaip IgM yang dihasilkan oleh sel B1a mendominasi semasa tindak balas imun semula jadi [96,127], manakala fungsi isotaip lain nampaknya diperlukan semasa fasa penyesuaian tindak balas imun terhadap F. tularensis.

Hasil daripada kajian oleh Furuya et al. menunjukkan bahawa tikus IgA−/− lebih mudah terdedah daripada tikus IgA plus / plus kepada jangkitan LVS intranasal F. tularensis yang bermula pada minggu kedua selepas jangkitan, walaupun mengembangkan tahap antibodi isotype anti-LVS, IgG dan IgM yang lebih tinggi dalam lavage bronchoalveolar [128].

Tambahan pula, perbandingan vaksinasi melalui laluan yang berbeza (intradermal berbanding intranasal) mencadangkan penglibatan antibodi isotype IgA dalam keberkesanan perlindungan terhadap kesan maut jangkitan F. tularensis [129,130].

Keberkesanan perlindungan isotip antibodi IgA nampaknya melibatkan peristiwa kompleks yang merangkumi, antara lain, tindak balas IFN selular [128]. Eksperimen dengan F. tularensis lipopolysaccharide menunjukkan lagi peranan IgA dalam penukaran kelas IgG selepas vaksinasi lipopolisakarida. Kesan modulasi ini, yang ditunjukkan pada tikus IgA−/−, boleh diatasi dengan imunisasi dengan seluruh bakteria [131].

Isotype antibodi IgG mendominasi semasa tindak balas penyesuaian terhadap jangkitan semula jadi F. tularensis (iaitu, dari minggu kedua selepas jangkitan) pada manusia. Kesimpulan sedemikian disokong oleh banyak kajian, dibincangkan secara kolektif dalam ulasan oleh Maurin et al. [63]. Di antara subkelas IgG, subkelas IgG2 diutamakan, setelah didiagnosis dalam 92.9 peratus pesakit dengan tularemia yang disahkan secara serologi.

Tahap serum IgG2 mengatasi tahap IgG1 dan IgG3, dan tahap IgG4 berada di bawah tahap pengesanan [66]. Kesan antibodi IgG semasa fasa penyesuaian imuniti dihasilkan kebanyakannya melalui reseptor untuk serpihan Fc mereka. Pengiktirafan imunogen yang disasarkan FcR mempunyai kesan yang ketara terhadap ekspresi mekanisme pertahanan imun. Menyasarkan strain vaksin hidup F. tularensis yang tidak aktif menggunakan tetikus IgG2a anti-F. tularensis LPS mAb apabila FcRs di tapak mukosa (melalui imunisasi intranasal) meningkatkan pengeluaran IgA khusus imunogen dan memberikan perlindungan terhadap jangkitan berikutnya dalam cara yang bergantung kepada IgA. Selain itu, ia meningkatkan perlindungan terhadap strain SchuS4 F. tularensis yang sangat ganas.

Dua jenis FcR, khususnya FcgammaR dan FcR neonatal, adalah penting untuk perlindungan ini [132]. Kesan yang serupa dengan induksi tindak balas perlindungan seperti penggunaan F. tularensis yang tidak aktif opson telah ditunjukkan berlaku berikutan penggunaan intranasal bebas IgG2a anti-F. tularensis mAb dan terikan vaksin hidup F. tularensis yang tidak aktif [133]. Reka bentuk kajian ini juga menunjukkan peningkatan dalam perlindungan terhadap cabaran F. tularensis berikutnya yang bergantung kepada FcR dan memerlukan hubungan fizikal antara antibodi monoklonal dan imunogen F. tularensis yang tidak aktif [133].

Jika peranan anti-F. Antibodi tularensis semasa fasa semula jadi murine tindak balas imun kebanyakannya bergantung kepada pengaktifan pelengkap, maka kebergantungan sedemikian tidak ditunjukkan menggunakan sera yang diperoleh semasa fasa penyesuaian tindak balas imun atau menggunakan sera pemulihan. Dalam kes ini, kesan perlindungan antibodi anti-Francisella adalah bebas daripada pengaktifan pelengkap tetapi pergantungan pada reseptor Fc dan fagositosis telah ditunjukkan [134].

Kajian tentang gabungan imunogen F. tularensis yang tidak aktif dan sera imun atau anti-F. tularensis mAb telah mendedahkan kesan modulasi pada mekanisme imun adaptif, bermula daripada perlindungan yang lebih baik terhadap cabaran F. tularensis seterusnya, juga di samping memasukkan peningkatan pengikatan dan dalaman F. tularensis yang tidak diaktifkan oleh sel pembentangan antigen melalui penglibatan jenis FcR yang berbeza, dendritik yang dipertingkatkan. pematangan sel, tempoh yang berpanjangan di mana sel pembentangan Ag merangsang sel T, dan kinetik termodulat pengangkutan imunogen F. tularensis yang tidak aktif dari pinggir ke tisu limfoid [132-134].

Sitotoksisiti pengantaraan sel (ADCC) yang bergantung kepada antibodi antibakteria ialah mekanisme imun yang kompleks yang boleh mengehadkan pembiakan patogen mikrob di dalam organisma yang dijangkiti. Downregulation percambahan mikrob dilakukan melalui pengehadan percambahan mikrob di dalam sel [135] atau secara langsung dengan membunuh bakteria bebas [136]. Berbeza dengan pelengkap, yang juga melisiskan sasaran tetapi tidak memerlukan sebarang sel lain, ADCC memerlukan sel efektor yang secara dominan berinteraksi dengan antibodi IgG yang terikat pada permukaan sel sasaran. Dalam pengertian ini, ADCC, menggunakan antibodi sebagai komponen kritikal, adalah bebas daripada sistem pelengkap. Sel effector tipikal dalam ADCC ialah sel NK yang mengekspresikan reseptor Fc. Walau bagaimanapun, jenis sel lain seperti makrofaj, neutrofil, atau eosinofil [137], serta isotaip antibodi lain, juga boleh mengantara ADCC antibakteria [138].

Sel NK yang mempunyai reseptor Fc yang sesuai akan mengikat antibodi yang sepadan dan akan membebaskan protein, seperti perforin dan granzim, yang menyebabkan lisis sel yang dijangkiti. Salah satu model Francisella, F. novicida ∆fopC, membenarkan mendokumentasikan perencatan pengantara perforin bagi replikasi F. tularensis LVS dalam makrofaj sambil mengenal pasti sel NK sebagai jenis sel kritikal yang menghasilkan perforin [139]. Ini adalah salah satu contoh di mana anti-F. Antibodi tularensis mengehadkan pembiakan bakteria di dalam badan melalui mekanisme ADCC. Data kami yang tidak diterbitkan dari tahun 1980-an mencadangkan kewujudan had pengantara ADCC bagi percambahan F. tularensis dalam makrofaj. Sel-sel limpa yang tidak patuh diasingkan daripada tikus yang divaksinasi 21 hari selepas vaksinasi mengehadkan bilangan F. tularensis dalam kultur makrofaj peritoneal yang dijangkiti in vivo daripada tikus naif, tetapi hanya apabila sera daripada tikus yang divaksinasi telah ditambah kepada kultur.

4.4. Nilai Perlindungan Anti-F. Antibodi tularensis

Dalam kajian awal, sumbangan antibodi kepada perlindungan tuan rumah terhadap F. tularensis kelihatan agak samar-samar. Antibodi yang dipindahkan secara pasif telah ditunjukkan untuk memberikan perlindungan terhadap F. tularensis subsp. holarctic, termasuk strain LVS, tetapi tidak terhadap F. tularensis subsp. strain tularensis. Ini telah didokumenkan kebanyakannya dalam model jangkitan SCHU S4. Pada masa ini, bagaimanapun, masih terdapat kontroversi mengenai sumbangan sel B pada tahap molekul kepada imuniti perlindungan terhadap jangkitan F. tularensis.

Kedua-dua pengeluaran sitokin yang menjejaskan profil fungsi sel imunokompeten dan pengeluaran molekul antibodi yang mampu memodulasi mekanisme kesan imuniti diambil kira. Baru-baru ini, telah menjadi jelas bahawa antibodi khusus terhadap F. tularensis yang digunakan untuk imunisasi pasif sedikit sebanyak dapat melindungi daripada jangkitan F. tularensis yang boleh membawa maut. Kajian awal menggunakan sera imun telah menunjukkan keberkesanan perlindungan yang tidak dapat dipertikaikan bagi komponen humoral serum [140-142]. Kajian kemudian menunjukkan bahawa jangkitan semula jadi dan imuniti perlindungan humoral dan pengantaraan sel yang tahan lama disebabkan oleh jangkitan semula jadi; walau bagaimanapun, imuniti humoral hanya memberi perlindungan terhadap strain yang telah mengurangkan virulensi [143,144].

Atas sebab ini, minat telah beralih kepada kajian mekanisme imuniti pengantaraan sel. Pada permulaan milenium, beberapa penerbitan sekali lagi merangsang minat untuk mengkaji lebih lanjut imuniti humoral dalam tularemia [145-148]. Model tularemia eksperimen yang berbeza menimbulkan pengetahuan asas tentang nilai perlindungan anti-F. antibodi tularensis. Pemindahan imuniti pasif oleh antibodi khusus terhadap F. tularensis memberikan bukti langsung bahawa, disebabkan kehadiran antibodi spesifik patogen, ini akan memberi manfaat kepada tuan rumah semasa jangkitan yang disebabkan oleh patogen intraselular [149].

Walau bagaimanapun, tiada perlindungan diperoleh pada tikus BALB/c terhadap jangkitan pulmonari F. tularensis melalui pemindahan serum daripada F. tularensis subsp. haiwan kebal LVS holartik [150]. Pemindahan pasif sera imun juga melindungi tikus imunokompromi sedikit sebanyak. Tikus yang disinari oleh penyinaran gamma sublethal (3Gy) dilindungi daripada dos mematikan F. tularensis LVS yang rendah, serta terhadap strain vaksin Soviet asal 15, yang lebih ganas untuk tikus berbanding strain LVS [151]. Kesan perlindungan antibodi anti-Francisella bergantung pada pengeluaran IFN-gamma dan pada opsonophagocytosis yang dimediasi Fc R dan tidak bergantung pada pengaktifan pelengkap. Ini mungkin mencadangkan peranan dominan ADCC dalam keberkesanan perlindungan terhadap jangkitan F. tularensis [134].

4.5. Tindak balas Imun Sekunder: Sel B dan Antibodi

Perlindungan pasif tikus yang disinari sub-maut terhadap jangkitan F. tularensis LVS primer juga melindungi tikus yang terselamat daripada jangkitan LVS primer daripada cabaran sekunder selanjutnya dengan strain F. tularensis subsp yang sangat ganas. tularensis SchuS4. Sementara itu, lebih sedikit tikus yang terselamat yang hanya divaksin LVS tanpa pemindahan imuniti pasif awal [151,152]. Oleh itu, penyertaan awal tindak balas imun humoral terhadap jangkitan F. tularensis nampaknya memainkan peranan yang besar dalam tindak balas sekunder perlindungan yang berkesan. Infeksi parenteral intradermal dan intraperitoneal F. novicida tikus jenis liar atau tikus kalah mati sel B tidak memberi kesan yang ketara kepada kemandirian selepas cabaran F. novicida yang membawa maut, sekali gus menunjukkan bahawa sel B, jika bukan antibodi serum, memainkan peranan utama dalam mengawal F. jangkitan novicida pada tikus [153]. Kajian telah menunjukkan bahawa, dalam membina vaksin terhadap tularemia, penekanan juga mesti diberikan untuk mendorong imuniti humoral, yang mengambil bahagian dalam tindak balas imun pelindung. Ini dibuktikan dengan kajian dengan kombinasi vaksin yang mengandungi bahan-bahan yang mendorong kedua-dua cawangan imuniti humoral dan selular dan melindungi daripada cabaran intranasal dan intradermal yang boleh membawa maut dengan strain F. tularensis jenis liar Schu S4 /jenis A/ dan FSC 108 /jenis B / [154].

5. Kesimpulan

Data eksperimen yang dibentangkan dalam kajian yang dipetik di atas dengan jelas mendokumenkan bahawa antibodi mesti menjadi sebahagian daripada imuniti teraruh jika ia benar-benar melindungi. Perlindungan terhadap jangkitan F. tularensis memerlukan beberapa peristiwa diskret. Pengeluaran awal anti-F. antibodi tularensis [98], yang mungkin dicirikan sebagai penggalak opsonophagocytosis patogen, adalah salah satu peristiwa penting dalam induksi imuniti yang diperolehi terhadap patogen bakteria. Yang kedua ialah pengecaman imun semula jadi dan pengaktifan persembahan antigen. Sebagai sel pembentang antigen, sel dendritik, makrofaj, dan sel B dilengkapi dengan reseptor yang mengiktiraf corak molekul berkaitan patogen yang menjadi pengantara pengecaman imun semula jadi [4]. Satu lagi pautan dalam rantaian fungsian kejadian yang memberikan imuniti pelindung ialah pengaktifan sel effector yang menghapuskan bakteria daripada sel dan tisu perumah yang dijangkiti. Peristiwa perlindungan terakhir yang diingini ialah penubuhan ingatan imun. Data yang tersedia menunjukkan bahawa antibodi boleh memulakan, mengawal selia atau mengantara secara langsung peristiwa ini.

Terdapat beberapa pendekatan untuk memanfaatkan keupayaan antibodi untuk mencipta cara perlindungan yang berkesan dan selamat terhadap strain F. tularensis yang sangat ganas. Yang paling mudah ialah gabungan imunisasi pasif dan aktif, yang bukan sahaja menghapuskan kesan sampingan vaksinasi dengan strain hidup tetapi juga memberikan perlindungan yang lebih besar terhadap cabaran virulen yang seterusnya. Yang kedua terdiri daripada generasi klon antibodi IgM spesifik patogen yang dihasilkan oleh sel B1a B, yang telah ditunjukkan untuk mendorong perlindungan sambil mengandaikan interaksi bersama mekanisme imun selular dan humoral [155], atau dalam menyediakan klon antibodi berdasarkan pengetahuan tentang epitope pengaktifan sel B pada protein F. tularensis [156].

Satu lagi pendekatan yang lebih canggih ialah membina gabungan protein bakteria atau keseluruhan bakteria dengan komponen penyasaran (homing) molekul eukariotik, seperti serpihan Fc antibodi atau komponen C3 pelengkap, untuk menyediakan opsonophagocytosis terarah antigen tularemik atau keseluruhan mikrob dan memulakan tindak balas perlindungan yang berkesan (lihat, sebagai contoh, Holland-Tummillo et al. [157].

Walau bagaimanapun, kita harus sekali lagi mengulangi bahawa, mengenai imunoprofilaksis tularemia yang berkesan, kita masih mempunyai jurang yang besar dalam pengetahuan kita mengenai mekanisme imun yang berkesan, kerjasama mereka dan masa yang tepat semasa fasa semula jadi dan penyesuaian tindak balas imun, dan mekanisme molekul bakteria yang mengganggu. dengan tindak balas imun yang disebabkan. Oleh itu, walaupun terdapat beberapa kajian yang sangat canggih mengenai interaksi hos-patogen bersama pada tahap selular dan molekul, ia boleh menjadi berharga untuk menjalankan kajian sasaran lanjut mengenai mekanisme imuniti individu yang membolehkan penghapusan mikrob, termasuk peranan sel B dan produk mereka.

Sumbangan Pengarang:

Penulisan—penyediaan draf asal, KK dan AM Kedua-dua pengarang memberi sumbangan yang sama kepada karya tersebut. Kedua-dua penulis telah membaca dan bersetuju dengan versi manuskrip yang diterbitkan.

Pembiayaan:

Kerja ini dibiayai oleh Kementerian Dalam Negeri Republik Czech, nombor geran VJ01030003.

Penyata Lembaga Semakan Institusi:

Semakan dan kelulusan etika telah diketepikan untuk penerbitan ini kerana ia merupakan artikel ulasan ringkasan.

Kenyataan Persetujuan Termaklum:

Tidak berkaitan.

Penyata Ketersediaan Data:

Tidak berkaitan.

Konflik Kepentingan:

Penulis mengisytiharkan tiada konflik kepentingan. Pembiaya tidak mempunyai peranan dalam reka bentuk kajian; dalam pengumpulan, analisis, atau tafsiran data; dalam penulisan manuskrip, atau dalam keputusan untuk menerbitkan hasilnya.

Rujukan

1. Elkins, KL; Cowley, SC; Bosio, CM Innate dan imuniti adaptif terhadap Francisella. Ann. NY Acad. Sci. 2007, 1105, 284–324. [CrossRef] [PubMed]

2. Meunier, E.; Dompet, P.; Dreier, RF; Costanzo, S.; Anton, L.; Rühl, S.; Dussurgey, S.; Dick, M.; Kistner, A.; Rigard, M.; et al. Protein pengikat guanylate menggalakkan pengaktifan inflammasom AIM2 semasa jangkitan dengan Francisella novicida. Nat. Immunol. 2015, 16, 476–484. [CrossRef]

3. Dompet, P.; Lagrange, B.; Henry, T. Francisella Inflammasomes: Respons Bersepadu kepada Bakteria Stealth Cytosolic. Curr. Atas. mikrobiol. Immunol. 2016, 397, 229–256.

4. Krocova, Z.; Macela, A.; Kubelkova, K. Pengiktirafan Imun Semula Jadi: Implikasi untuk Interaksi Francisella tularensis dengan Sistem Imun Hos. Depan. Jangkitan Sel. mikrobiol. 2017, 7, 446. [CrossRef]

5. Lagrange, B.; Benaoudia, S.; Dompet, P.; Magnotti, F.; Provos, A.; Michal, F.; Martin, A.; Di Lorenzo, F.; Py, B.; Molinaro, A.; et al. Caspase manusia-4 mengesan LPS tetra-acylated dan Francisella cytosolic dan berfungsi secara berbeza daripada murine caspase-11. Nat. Commun. 2018, 9, 242. [CrossRef]

6. Kubelkova, K.; Macela, A. Pengiktirafan Imun Semula Jadi: Isu Lebih Kompleks daripada Jangkaan [Internet]. Depan. Jangkitan Sel. mikrobiol. 2019, 9, 241. [CrossRef]

7. Kinkead, LC; Allen, L.-AH Kesan pelbagai rupa Francisella tularensis pada fungsi neutrofil manusia dan jangka hayat. Immunol. Wahyu 2016, 273, 266–281. [CrossRef]

8. Kinkead, LC; Fayram, DC; Allen, LH Francisella novicida menghalang apoptosis spontan dan memanjangkan jangka hayat neutrofil manusia. J. Leukoc. biol. 2017, 102, 815–828. [CrossRef]

9. Pulavendran, S.; Prasanthi, M.; Ramachandran, A.; Grant, R.; Snider, TA; Chow, VTK; Malayer, JR; Teluguakula, N. Penghasilan Perangkap Ekstraselular Neutrofil Menyumbang kepada Patogenesis Francisella tularemia. Depan. Immunol. 2020, 11, 679. [CrossRef]

10. Fink, A.; Hassan, MA; Okan, NA; Sheffer, M.; Camejo, A.; Saeij, JP; Kasper, DL Interaksi Awal Makrofaj Murine dengan Francisella tularensis Peta ke Kromosom Tetikus 19. mBio 2016, 7, e02243. [CrossRef]

11. Steiner, DJ; Furuya, Y.; Jordan, MB; Metzger, DW Peranan Pelindung untuk Makrofaj dalam Pernafasan Francisella tularensis Infeksi. Jangkitan. imun. 2017, 85, e00064-17. [CrossRef]

12. Steiner, DJ; Furuya, Y.; Metzger, DW Pengaruh Memudaratkan Makrofaj Alveolar pada Kekebalan Humoral Pelindung semasa Francisella tularensis SchuS4 Jangkitan Pulmonari. Jangkitan. imun. 2018, 86, e00787-17. [CrossRef]

13. Bradford, MK; Elkins, KI Limfosit imun menghentikan replikasi Francisella tularensis LVS dalam sitoplasma makrofaj yang dijangkiti. Sci. Rep. 2020, 10, 12023. [CrossRef]

14. Fabrik, I.; Härtlova, A.; Rehulka, P.; Stulik, J. Melayani tuan baharu—Sel dendritik sebagai perumah bagi bakteria intrasel siluman. sel. mikrobiol. 2013, 15, 1473–1483. [CrossRef] [PubMed]

15. Fabrik, I.; Pautan, M.; Putzova, D.; Plzakova, L.; Lubovska, Z.; Philimonenko, V.; Pavkova, I.; Rehulka, P.; Krocova, Z.; Hozak, P.; et al. Isyarat sel dendritik awal yang disebabkan oleh strain Francisella tularensis yang ganas berlaku dalam fasa dan melibatkan pengaktifan kinase dikawal isyarat ekstraselular (ERKs) dan p38 pada peringkat kemudian. Mol. sel. Proteom. MCP 2018, 17, 81–94. [CrossRef] [PubMed]

16. Nelson, NLJ; Zajd, CM; Lennartz, MR; Gosselin, reseptor EJ Fc dan reseptor seperti tol 9 bersinergi untuk memacu kematangan sel dendritik yang disebabkan oleh kompleks imun. sel. Immunol. 2019, 345, 103962. [CrossRef]

17. De Pascalis, R.; Rossi, AP; Mittereder, L.; Takeda, K.; Akue, A.; Kurtz, SL; Elkins, KL Pengeluaran IFN- oleh sel dendritik splenik semasa tindak balas imun semula jadi terhadap Francisella tularensis LVS bergantung pada MyD88, tetapi bukan TLR2, TLR4 atau TLR9. PLoS ONE 2020, 15, e0237034. [CrossRef] [PubMed]

18. Krocova, Z.; Härtlova, A.; Souckova, D.; Zivna, L.; Kroca, M.; Rudolf, E.; Marcela, A.; Stulik, J. Interaksi sel B dengan patogen intraselular Francisella tularensis. Mikrob. Pathog. 2008, 45, 79–85. [CrossRef] [PubMed]

19. Plzakova, L.; Kubelkova, K.; Krocova, Z.; Zarybnicka, L.; Sinkorova, Z.; Subset sel Macela, A. B diaktifkan dan menghasilkan sitokin semasa fasa awal jangkitan Francisella tularensis LVS. Mikrob. Pathog. 2014, 75, 49–58. [CrossRef] [PubMed]

20. Plzakova, L.; Krocova, Z.; Kubelkova, K.; Macela, A. Kemasukan Francisella tularensis ke dalam Sel Murine B: Peranan Reseptor Sel B dan Reseptor Pelengkap. PLoS ONE 2015, 10, e0132571. [CrossRef]

21. García-Gil, A.; Lopez-Bailon, LU; Ortiz-Navarrete, V. Di luar antibodi: sel B sebagai sasaran jangkitan bakteria. J. Leukoc. biol. 2019, 105, 905–913. [CrossRef]

22. Kelava., I.; Marecic, V.; Fucak, P.; Ivek, E.; Kolaric, D.; Ozanic, M.; Mihelcic, M.; Santic, M. Pengoptimuman Faktor Luaran untuk Pertumbuhan Francisella novicida dalam Dictyostelium discoideum. BioMed Res. Int. 2020, 2020, 6826983. [CrossRef]

23. Zellner, B.; Huntley, JF Ticks dan Tularemia: Adakah Kita Tahu Apa Yang Kita Tidak Tahu? Depan. sel. Jangkitan. mikrobiol. 2019, 9, 146. [CrossRef]

24. Abdellahoum, Z.; Maurin, M.; Bitam, I. Tularemia sebagai Penyakit Bawaan Nyamuk. Mikroorganisma 2020, 9, 26. [CrossRef]

25. Lewisch, E.; Menanteau-Ledouble, S.; Tichy, A.; El-Matbouli, M. Kerentanan ikan mas biasa dan ikan matahari kepada strain Francisella noatunensis subsp. orientalis dalam eksperimen yang mencabar. Dis. Aquat. organ. 2016, 121, 161–166. [CrossRef] [PubMed]

26. Mörner, T. Ekologi tularemia. Rev. Sci. Tech. Int. Mati. Epizoot. 1992, 11, 1123–1130. [CrossRef]

27. Hopla, CE Ekologi tularemia. Adv. Doktor haiwan. Sci. Komp. Med. 1974, 18, 25–53. [PubMed]

28. Mörner, T.; Mattsson, R. Jangkitan eksperimen terhadap lima spesies raptor dan burung gagak bertudung dengan Francisella tularensis biovar palaearctica. J. Wildl. Dis. 1988, 24, 15–21. [CrossRef]

29. McKeever, S.; Schubert, JH; Moody, MD; Gorman, GW; Chapman, JF Kejadian semula jadi tularemia dalam marsupial, karnivor, lagomorph, dan tikus besar di barat daya Georgia dan barat laut Florida. J. Jangkitan. Dis. 1958, 103, 120–126. [CrossRef]

30. Mätz-Rensing, K.; Floto, A.; Schrod, A.; Becker, T.; Finke, EJ; Seibold, E.; Splettstoesser, WD; Kaup, FJ Epizootik tularemia dalam kumpulan monyet cynomolgus (Macaca fascicularis) yang ditempatkan di luar. Doktor haiwan. Pathol. 2007, 44, 327–334.

For more information:1950477648nn@gmail.com