Meneroka Sasaran Molekul dalam Penyakit Buah Pinggang Diabetik

Penyakit buah pinggang kencing manismerupakan punca utama penyakit buah pinggang peringkat akhir, dan ia kekal sebagai cabaran utama. Banyak faktor, sepertihiperfiltrasi glomerular, tekanan oksidatif,keradangan, hipoksia, dan epigenetik, dikaitkan dengan perkembangan penyakit buah pinggang diabetes; bagaimanapun, keseluruhan mekanisme belum difahami sepenuhnya. Tiada rawatan khusus untuk penyakit buah pinggang diabetes telah ditubuhkan, jadi pendekatan baru sedang diterokai secara meluas.Natrium-glukosaperencat cotransporter 2 telah menunjukkan kesan renoprotektif dalam beberapa ujian klinikal manusia. Agonis reseptor peptida 1 seperti glukagon dan antagonis reseptor mineralokortikoid telah dilaporkan berkesan dalam penyakit buah pinggang diabetes, dan calon terapeutik baru juga sedang diperiksa. Dalam percubaan TSUBAKI, pengaktif faktor 2 berkaitan erythroid 2-nuklear, metil bardoxolone, meningkatkan kadar penapisan glomerular bagipenyakit buah pinggang kencing manispesakit. Begitu juga, agen baharu yang bertindak dalam tekanan oksidatif dan laluan keradangan adalah sangat diminati, seperti pentoxifylline, perencat kinase yang mengawal isyarat apoptosis-1, perencat reseptor 2 kemokin CC dan Janus kinase-1/2 perencat. Antagonis reseptor Endothelin-1 A dan perangsang siklase guanylat larut juga dijangka menjejaskan hemodinamik buah pinggang. Beberapa kajian praklinikal mencadangkan bahawa faktor prolyl hydroxylase inhibitor faktor hipoksia, yang mempengaruhi pelbagai keradangan dan laluan tekanan oksidatif, mengurangkan albuminuria dalam penyakit buah pinggang diabetes. Inhibitor produk akhir glikasi lanjutan dan rawatan yang berkaitan dengan epigenetik juga telah menunjukkan janji sebagai rawatan penyakit buah pinggang diabetes yang berpotensi dalam kajian praklinikal. Penemuan sasaran baharu boleh menyediakan pilihan terapeutik baharu untuk mengatasi penyakit buah pinggang diabetes.

Kata kunci: Bardoxolone metil,Nefropati diabetes, Antagonis reseptor Endothelin A,Kegagalan buah pinggang kronik, Pentoxifylline

KLIK DI SINI UNTUK MENDAPATKAN CISTANCHE BERKUALITI TERBAIK UNTUK FUNGSI BUAH PINGGANG

pengenalan

Penyakit buah pinggang kencing manis(DKD) adalah komplikasi utama diabetes mellitus yang boleh membawa kepada penyakit buah pinggang peringkat akhir (ESKD), penyakit kardiovaskular, dan kematian yang tinggi [1]. Secara konvensional, penyakit buah pinggang kronik (CKD) yang disebabkan oleh diabetes mellitus didiagnosis sebagai nefropati diabetik. Manifestasi klinikal tipikal bermula dengan hipertrofi glomerular dan hiperfiltrasi, diikuti oleh mikroalbu minuria yang berkembang menjadi makroalbuminuria [2]. Selepas itu, fungsi buah pinggang menurun secara beransur-ansur, membawa kepada ESKD. DKD dicirikan secara histologi oleh pengembangan matriks mesangial, penebalan membran bawah tanah glomerular, dan kehadiran lesi nodular [3]. Walau bagaimanapun, dalam beberapa tahun kebelakangan ini, telah menjadi jelas bahawa sesetengah pesakit diabetes mellitus hadir dengan kadar penapisan glomerular (GFR) yang rendah tanpa albuminuria [4]. Istilah 'DKD' yang ditakrifkan semula termasuk bukan sahaja nefropati proteinurik konvensional diabetes mellitus tetapi juga nefropati tanpa albuminuria yang jelas. Dalam konteks ini, diandaikan bahawa populasi diabetes semakin tua, dan kelaziman komorbiditi seperti hipertensi dan dislipidemia, yang meningkatkan nefrosklerosis, semakin meningkat. Sehingga baru-baru ini, menguruskan glukosa darah dan tekanan darah dengan perencat sistem renin-angiotensin (RAS) (seperti perencat enzim penukar angiotensin dan penyekat reseptor angiotensin II [ARB]), kawalan lipid dan pengurusan berat badan telah menjadi strategi terapeutik standard untuk DKD. . Walau bagaimanapun, walaupun rawatan komprehensif tidak dapat menghentikan sepenuhnya perkembangan DKD kepada ESKD (risiko sisa), dan kelaziman DKD dalam kalangan pesakit diabetes tidak berubah dengan ketara sepanjang dekad yang lalu [4].

Pendekatan kawalan glisemik pada pesakit DKD telah mula berubah. Inhibitor dipeptidyl peptidase-4 dan agonis reseptor peptida seperti glukagon 1 (GLP-1), yang kedua-duanya merupakan ubat yang berkaitan dengan incretin, muncul sebagai agen hipoglisemik baru pada tahun 2000-an, dan ia diikuti oleh natrium-glukosa perencat kotransporter 2 (SGLT2). Ujian klinikal baru-baru ini telah mendedahkan bahawa sesetengah agen tersebut bukan sahaja menurunkan paras glukosa darah tetapi juga melindungi fungsi buah pinggang.

25% Echinacoside Cistanche Untuk Memperbaiki Buah Pinggang

Ejen terapeutik novel tambahan telah dibangunkan dan diperiksa dalam model haiwan dan ujian klinikal. Di sini, kami menyemak patofisiologi dan kesan ubat sedia ada yang didedahkan baru-baru ini dan menggariskan calon terapeutik prospektif untuk DKD.

Patofisiologi penyakit buah pinggang diabetes

Patofisiologi DKD adalah multifaktorial, kompleks, dan tidak difahami sepenuhnya. Banyak ejen baru dalam penggunaan dan pembangunan memberi tumpuan kepada mekanisme khusus dan laluan molekul yang berkaitan, seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 1. Dalam bahagian ini, kami menyemak patofisiologi DKD dengan membahagikannya kepada beberapa faktor.

Hipertensi glomerular dan hiperfiltrasi

Pada fasa awal, hiperglikemia menyebabkan hipertensi glomerular dan hiperfiltrasi buah pinggang. Hiperfiltrasi glomerular disyaki menjadi faktor risiko albuminuria dan penurunan masa depan dalam anggaran GFR (eGFR) [5]. Peningkatan tekanan kapilari glomerular meningkatkan tegasan tegangan pada dinding kapilari, dan akibatnya peningkatan aliran ultraturasan ke dalam ruang Bowman meningkatkan tegasan ricih pada proses kaki podosit dan permukaan badan. Tekanan mekanikal ini mendorong peningkatan panjang membran bawah tanah glomerular, hipertrofi podosit, dan akhirnya kehilangan podosit dan sklerosis segmental. Penapisan hiper dan peningkatan aliran tubular proksimal akibatnya meningkatkan penghantaran dan penyerapan semula zat terlarut kecil dan berat molekul besar, dengan keradangan estisial tubuloint, hipoksia, dan fibrosis [6].

Mekanisme penurasan hiper boleh dijelaskan dalam tiga cara. Pertama, buah pinggang dengan DKD menjadi besar disebabkan oleh pengembangan saiz nefron yang disebabkan oleh pelbagai sitokin dan faktor pertumbuhan sebagai tindak balas kepada hiperglisemia. Saiz buah pinggang yang meningkat dan kawasan permukaan penapisan setiap glomerulus adalah berkaitan dengan hiperturasan. Kedua, ketidakseimbangan faktor vasoaktif mengawal penyempitan dan pelebaran arteriolar eferen dan aferen. Contohnya, angiotensin II dan endothelin-1 (ET-1) mengantara hiperturasan glomerular dengan meningkatkan rintangan arteriol eferen [5]. Ketiga, hiperfiltrasi glomerular disebabkan oleh maklum balas tubuloglomerular yang tidak terkawal. Di bawah keadaan hiperglisemik, glukosa yang berlebihan ditapis di glomeruli dan diserap semula melalui SGLT dalam tubul proksimal. Natrium juga diserap semula dengan glukosa pada SGLT, jadi jumlah natrium yang mencapai makula densa tiub distal berkurangan. Untuk memastikan jumlah natrium tetap, mekanisme maklum balas ditetapkan dalam pergerakan supaya arteriol aferen mengembang manakala arteriol eferen mengecut secara relatif, mengakibatkan hipertensi glomerular dan hiperfiltrasi. Ketiga-tiga mekanisme ini dianggap sebagai punca utama hiperfiltrasi.

Tekanan oksidatif dan keradangan

Tekanan oksidatif dan keradangan juga memainkan peranan utama dalamperkembangan DKD. Hiperglisemia mengaktifkan beberapa laluan metabolik intraselular: laluan poliol, pembentukan produk akhir glikasi lanjutan (AGE), pengaktifan isoform protein kinase C (PKC), dan laluan hexosamine, yang kesemuanya membawa kepada penjanaan spesies oksigen reaktif (ROS) [7].

Laluan PKC juga merangsang faktor nuklear kappa B (NF-κB) dan membebaskan faktor nekrosis tumor- (TNF- ) dan interleukin-6 (IL-6) [8]. Selain itu, pengaktifan PKC mempunyai pelbagai akibat patogenik dengan menjejaskan ekspresi sintetase nitrik oksida endothelial (eNOS), ET-1, faktor pertumbuhan endothelial vaskular, faktor pertumbuhan mengubah- (TGF-), dan perencat pengaktif plasminogen{{9 }} [7].

Hiperglikemia kronik meningkatkan ekspresi dan aktiviti pelbagai isoform nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase (NOX) dan menjana tahap ROS yang tinggi. Antara isoform NOX, ROS terbitan NOX4- dan NOX5- telah dicadangkan untuk mengantara kecederaan glomerular dan podocytopathy, yang membawa kepada albuminuria dalam DKD [9]. Peningkatan tahap angiotensin II mendorong tekanan oksidatif melalui pengaktifan NOX [10]. PKC- dan PKC- juga memainkan peranan penting dalam patologi buah pinggang diabetes melalui pengaktifan NOX [9].

Disfungsi mitokondria adalah satu lagi sumber ROS. Di bawah keadaan hiperglisemik, lebih banyak piruvat yang berasal dari glukosa teroksida dalam mitokondria, yang mendorong lebih banyak penderma elektron ke dalam rantai pengangkutan elektron dan membawa kepada kebocoran elektron, mengakibatkan pengeluaran berlebihan superoksida [11].

Pengeluaran ROS yang berlebihan membawa kepadafibrosis buah pinggangdan keradangan dan mendorong kerosakan tisu melalui mekanisme yang berbeza, termasuk peroksidasi lipid, kerosakan DNA, pengubahsuaian protein, dan disfungsi mitokondria [12].

Hiperglikemia mendorong AGEs, yang merupakan produk akhir glikasi bukan enzimatik dan terkumpul dalam pesakit CKD kerana pelepasan berkurangan [13]. AGE mengaktifkan pelbagai laluan, seperti phosphatidylinositol 3-ki nase, Janus kinase (JAK) dan laluan kinase protein diaktifkan mitogen (MAPK), dengan mengaktifkan reseptor AGE (RAGE). Pengaktifan RAGE juga meningkatkan tekanan oksidatif dan mengaktifkan NF-κB [14].

Banyak lagi laluan berinteraksi dan berkaitan dengan tekanan oksidatif dan keradangan dengan cara yang mempengaruhi perkembangan DKD, dan ubat baharu yang menyasarkan mekanisme tersebut telah dibangunkan (Jadual 1).

Hipoksia

Hipoksia buah pinggang adalah faktor penting dalam perkembangan DKD dan laluan akhir biasa kepada ESKD, tanpa mengira punca CKD. Walau bagaimanapun, keadaan ini menjadi lebih teruk dalam DKD kerana ketidakpadanan antara permintaan dan bekalan oksigen. Permintaan oksigen meningkat disebabkan oleh hiperfiltrasi glomerular dan peningkatan aktiviti SGLT2 di bawah keadaan hiperglisemik. Tekanan oksidatif juga mendorong fibrosis buah pinggang dan menyumbang kepada hipoksia buah pinggang dengan mengurangkan penghantaran oksigen. Tekanan oksidatif meningkatkan penggunaan oksigen intrasel, mengakibatkan permintaan/bekalan tidak sepadan untuk oksigen dan hipoksia progresif.

Epigenetik

Epigenetik ialah mekanisme pengawalseliaan untuk mengawal ekspresi gen tanpa mengubah urutan DNA. Mekanisme ini termasuk pengubahsuaian histon kromatin, metilasi DNA dan RNA bukan pengekodan. Memori metabolik ialah fenomena di mana ekspresi gen dan fenotip berkaitan DKD yang disebabkan oleh hiperglikemia terdahulu berterusan walaupun selepas paras gula dalam darah menjadi normal sebagai tindak balas kepada rawatan yang sesuai. Mekanisme epigenetik menyumbang kepada ingatan metabolik dengan mendorong ekspresi berterusan gen patogen, walaupun selepas normoglycemia telah ditubuhkan [15].

Kesan renoprotektif perencat kotransporter 2 natrium-glukosa, agonis reseptor peptida 1 seperti glukagon, dan antagonis reseptor mineralokortikoid

Sehingga kini, perencat RAS telah menjadi pusat rawatan DKD kerana ia mengurangkan albuminuria dan memperlahankan penurunan eGFR. Inhibitor RAS berfungsi terutamanya dengan mengurangkan tekanan intraglomerular dan hiperfiltrasi dan menindas tekanan oksidatif. Kesan mereka dalam pesakit DKD telah ditunjukkan dalam beberapa ujian klinikal rawak, seperti kajian kolaboratif, RENAAL (Pengurangan Titik Akhir dalam NIDDM dengan Angiotensin II Antagonis Losartan), dan IDNT (Percubaan Nefropati Diabetik Irbesartan) [16-18]. Walau bagaimanapun, perencat RAS tidak boleh menghentikan sepenuhnya perkembangan DKD. Perencatan RAS intensif telah diperiksa dalam kombinasi dengan perencat ACE dan ARB dalam ONTARGET (Telmisartan Berterusan Sendiri dan Gabungan dengan Percubaan Titik Akhir Global Ramipril), tetapi terapi gabungan dengan ketara meningkatkan kemerosotan fungsi buah pinggang dan kematian berkaitan DKD [19] . Dalam percubaan VA NEPHRON-D (Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes), satu lagi terapi gabungan perencat ACE dan ARB juga menunjukkan peningkatan kejadian buruk, hiperkalemia, dan kecederaan buah pinggang akut [20].

Rawatan baru telah diterokai untuk masa yang lama, dan kesan renoprotektif ubat sedia ada baru-baru ini menarik perhatian. Keberkesanan perencat SGLT2 telah ditunjukkan, dan perencat SGLT2 telah diluluskan untuk rawatan CKD. Kesan agonis reseptor GLP-1 dan antagonis reseptor mineralokortikoid (MRA) juga telah diterokai dan kami menyemak keputusan tersebut seterusnya.

Perencat kotransporter 2 natrium-glukosa

SGLT2 ialah kotransporter yang mengangkut natrium dan glukosa menggunakan kecerunan natrium yang ditubuhkan oleh pam Na+ /K+ AT Pase. Inhibitor SGLT2 adalah agen hipoglikemik yang menyekat penyerapan semula glukosa dalam tubul proksimal dan merangsang perkumuhan glukosa dalam air kencing. Inhibitor SGLT2 juga menyekat penyerapan semula natrium bersama-sama dengan glukosa, yang membetulkan gangguan yang disebabkan oleh hiperglikemia maklum balas tubuloglomerular dan memperbaiki hiperfiltrasi glomerular dalam DKD. Inhibitor SGLT2 mengurangkan kerosakan mitokondria, ekspresi NOX4, dan tekanan oksidatif berikutnya [21,22]. Dalam buah pinggang tikus diabetes, perencat SGLT2 menormalkan metabolisme glukosa dengan menghapuskan perantaraan kitaran asid trikarboksilik terkumpul, yang menindas peningkatan tekanan oksidatif [23]. Perencat SGLT2 juga dalam buah pinggang dikaitkan dengan Na+ /K+ ATPase, dan perencat SGLT2 boleh menyekat peningkatan aktiviti Na+ /K+ ATPase yang disebabkan oleh SGLT2 [24]. Inhibitor SGLT2 meningkatkan pengeluaran badan keton, yang boleh menghasilkan lebih banyak ATP daripada glukosa atau asid lemak dengan sedikit oksigen. Inhibitor SGLT2 dilaporkan meningkatkan anemia [25] dan badan keton juga boleh membetulkan hiperaktivasi sasaran mekanistik kompleks rapamycin 1 [26], yang menghasilkan kesan renoprotektif selanjutnya.

Kesan renoprotektif perencat SGLT2 dalam DKD yang ditubuhkan telah ditunjukkan dalam percubaan CREDENCE (Canagliflozin dan Peristiwa Renal dalam Diabetes dengan Penilaian Klinikal Nefropati Ditubuhkan) canagliflozin [27]. Baru-baru ini, percubaan DAPA-CKD (Dapagliflozin dan Pencegahan Hasil Buruk dalam Penyakit Ginjal Kronik), percubaan klinikal fasa 3 dapagliflozin, menunjukkan bahawa pada pesakit CKD dengan atau tanpa diabetes mellitus jenis 2, dapagliflozin menurunkan risiko buah pinggang komposit dengan ketara. penurunan berterusan dalam eGFR sekurang-kurangnya 50%, ESKD, dan kematian akibat buah pinggang atau kardiovaskular berbanding dengan mereka yang menerima plasebo [28]. Berdasarkan keputusan tersebut, Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS meluluskan dapagliflozin untuk rawatan CKD. Ini adalah perencat SGLT2 pertama yang diluluskan untuk merawat CKD. Percubaan EMPA-KIDNEY (Kajian Perlindungan Jantung dan Buah Pinggang Dengan Empagliflozin), kajian fasa 3 empagliflozin, sedang dijalankan untuk menyiasat kesan empagliflozin pada perkembangan penyakit buah pinggang dan kematian kardiovaskular dalam pesakit CKD. Adalah menggalakkan bahawa SGLT2, yang pada asalnya dibangunkan sebagai agen hipoglisemik, kini menyediakan pilihan tambahan untuk rawatan CKD.

Agonis reseptor peptida 1 seperti glukagon

GLP-1 ialah hormon incretin yang merangsang rembesan insulin dan menyekat rembesan glukagon sebagai tindak balas kepada pengambilan makanan. Agonis reseptor GLP-1 telah digunakan sebagai agen hipoglikemik dan potensinya untuk menawarkan perlindungan buah pinggang sangat diminati.

Agonis reseptor GLP-1 menghalang penukar Na+ /H+ isoform 3 dan mengurangkan penyerapan semula natrium proksimal [29]. Seperti perencat SGLT2, agonis reseptor GLP-1 melegakan hiperturasan dengan membetulkan maklum balas tubuloglomerular yang tidak normal. Agonis reseptor GLP-1 juga telah dilaporkan mempunyai kesan antioksida dan anti-radang dalam model haiwan. Dalam model tikus diabetes mellitus jenis 1 yang disebabkan oleh streptozotocin, pengaktifan reseptor GLP-1 dengan exendin-4 meningkatkan albuminuria, hiperfiltrasi glomerular, hipertrofi glomerulus dan pengembangan matriks mesangial tanpa mengubah tekanan darah atau berat badan . Exendin-4 juga menghalang penyusupan makrofaj dan menurunkan tahap protein molekul lekatan antara sel-1 (ICAM1) dan kolagen jenis IV, serta mengurangkan tekanan oksidatif dan pengaktifan NF-κB dalam tisu buah pinggang [30].

Dalam percubaan LEADER (Kesan dan Tindakan Liraglutide dalam Diabetes: Penilaian Hasil Hasil Kardiovaskular) dan SUSTAIN-6 (Percubaan untuk Menilai Kardiovaskular dan Hasil Jangka Panjang Lain dengan Semaglutide dalam Subjek dengan Diabetes Jenis 2), liraglutide dan semaglutide, masing-masing, ditunjukkan untuk mengurangkan kekerapan kejadian kardiovaskular dalam pesakit diabetes mellitus jenis 2 dengan risiko kardiovaskular yang tinggi [31,32]. Pengurangan ketara dalam hasil buah pinggang negatif telah diperhatikan dalam kedua-dua ujian, tetapi ia disebabkan terutamanya oleh penurunan makroalbuminuria berterusan onset baru; kesan agen tersebut pada titik akhir buah pinggang keras kekal sukar difahami [32,33]. ANUGERAH-7 (Dulaglutide Versus Insulin Glargine dalam Pesakit Diabetes Jenis 2 dan CKD Sederhana atau Teruk) menunjukkan bahawa 52 minggu rawatan dulaglutide sekali seminggu telah mengurangkan penurunan eGFR dengan ketara berbanding dengan insulin glargine pada pesakit diabetes jenis 2 dan CKD sederhana hingga teruk [34]. Percubaan AMPLITUDE-O (Hasil Kardiovaskular dan Buah Pinggang dengan Efpeglenatide dalam Diabetes Jenis 2) menunjukkan bahawa suntikan subkutaneus mingguan efpeglenatide, agonis reseptor GLP-1 berasaskan exendin, mengurangkan risiko kejadian kardiovaskular pada pesakit diabetes jenis 2 yang mempunyai sama ada sejarah penyakit kardiovaskular atau penyakit buah pinggang semasa ditambah sekurang-kurangnya satu faktor risiko kardiovaskular yang lain [35]. Selain itu, efpeglenatide membawa kepada risiko hasil buah pinggang komposit 32% lebih rendah (penurunan fungsi buah pinggang atau makroalbuminuria) berbanding plasebo dalam percubaan itu. Pada masa ini, percubaan FLOW (Kesan Semaglutide Versus Placebo terhadap Perkembangan Kerosakan Buah Pinggang dalam Subjek Dengan Diabetes Jenis 2 dan Penyakit Buah Pinggang Kronik) sedang berjalan untuk mengkaji 5-tahun penggunaan semaglutide, yang mungkin menjelaskan hasil buah pinggang yang keras. daripada rawatan jangka panjang.

Antagonis reseptor mineralokortikoid

MRA, seperti spironolactone dan eplerenone, digunakan secara meluas sebagai ubat antihipertensi dan berfungsi dengan menyekat aktiviti aldosteron. Data praklinikal menunjukkan bahawa aldo sterone meningkatkan aktiviti NOX yang bergantung kepada reseptor mineralocorticoid dan ROS, mendorong keadaan proinflamasi, merangsang fibrosis, mengawal nada vaskular, dan menjejaskan hemodinamik buah pinggang [36]. Penambahan spironolactone pada sekatan RAS telah ditunjukkan untuk mengurangkan albuminuria dalam DKD [37]. Walau bagaimanapun, kerana risiko hiperkalemia, penggunaannya terhad pada pesakit CKD.

Baru-baru ini, MRA bukan steroid, esaxerenone, enone lebih halus, dan paratenon, telah dibangunkan. Mereka mempunyai selektiviti dan pertalian yang lebih tinggi kepada reseptor mineralocorticoid daripada MRA steroid seperti spironolactone dan eplerenone, yang mungkin mengurangkan risiko hiperkalemia.

Percubaan klinikal fasa 3 esaxerenone, ESAX-DN (Esaxerenone [CS-3150] dalam Pesakit dengan Diabetes Jenis 2 dan Mikroalbuminuria), menunjukkan bahawa penambahan esaxerenone kepada terapi perencat RAS sedia ada pada pesakit diabetes jenis 2 dan mikroalbuminuria meningkat kemungkinan albuminuria akan kembali ke tahap normal dan mengurangkan perkembangan albuminuria ke tahap yang lebih tinggi [38]. Percubaan fasa 3 finerenone, FIDELIO-DKD (Finerenone dalam Mengurangkan Kegagalan Buah Pinggang dan Perkembangan Penyakit dalam Penyakit Ginjal Diabetik), mengesahkan bahawa pada pesakit CKD dan diabetes jenis 2, rawatan dengan enon yang lebih halus mengurangkan risiko perkembangan CKD, termasuk buah pinggang kegagalan, penurunan berterusan Lebih daripada atau sama dengan 40% dalam eGFR dari garis dasar, dan kematian akibat sebab buah pinggang, berbanding dengan plasebo [39]. Hiperkalemia diperhatikan sebagai kejadian buruk, tetapi kekerapannya adalah lebih rendah daripada ujian sekatan dwi RAS. Kita perlu memberi perhatian kepada hiperkalemia, tetapi MRA bukan steroid boleh menjadi pilihan tambahan untuk rawatan DKD.

Finerenone juga mengurangkan risiko kejadian kardiovaskular, dan pengurangan risiko kematian akibat kardiovaskular, infarksi miokardium bukan maut, strok bukan maut, dan kemasukan ke hospital untuk kegagalan jantung diperhatikan dalam pelbagai pesakit CKD dengan diabetes jenis 2 (FIGARO-DKD [Finerenone] dalam Mengurangkan Kematian Kardiovaskular dan Morbiditi dalam Penyakit Buah Pinggang Diabetik] percubaan) [40]. Dalam percubaan FIGARO-DKD, tidak terdapat perbezaan yang signifikan antara kumpulan finerenone dan plasebo dalam kejadian hasil buah pinggang komposit sekunder pertama kegagalan buah pinggang, penurunan berterusan daripada garis dasar sekurang-kurangnya 40% dalam eGFR, atau kematian akibat buah pinggang. punca. Purata eGFR pesakit yang didaftarkan adalah lebih tinggi dalam percubaan FIGARO-DKD berbanding percubaan FIDELIO-DKD, jadi lebih banyak masa diperlukan untuk mencapai hasil sekunder dalam percubaan FIGARO-DKD, yang mungkin menjelaskan mengapa ia tidak dapat mengesahkan perbezaan yang ketara dalam kejadian hasil buah pinggang komposit sekunder pertama. Namun begitu, kesan rawatan finerenone pada buah pinggang adalah serupa dalam ujian FIGARO-DKD dan FIDELIO-DKD.

Perkhidmatan Sokongan Wecistanche-Pengeksport cistanche terbesar di China:

E-mel:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Kedai:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop