Pakar Mentafsir Penyelidikan ARIC Dan Mendedahkan Rahsia Kemerosotan Kognitif Pesakit CKD

Penyakit buah pinggang kronik (CKD) adalah faktor risiko penurunan kognitif. Tinjauan epidemiologi berbilang telah menunjukkan bahawa apabila perjalanan CKD berlangsung, risiko penurunan kognitif meningkat. Penemuan ini telah mencetuskan lebih banyak pemikiran di kalangan ulama. Sebagai contoh, adakah penurunan kognitif dikaitkan dengan komorbiditi CKD (cth, hipertensi, hiperglikemia) atau adakah ia mencerminkan sambungan buah pinggang-otak? Adakah CKD menyebabkan degenerasi saraf atau vaskular di dalam otak? Hanya dengan mengesahkan mekanisme penurunan kognitif dalam pesakit CKD, ia boleh mencegah dan campur tangan secara berkesan dalam penurunan kognitif dalam pesakit CKD.

Pada 2 Disember 2022, saintis dari Amerika Syarikat menerbitkan tafsiran terkini kajian Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) dalam Nature Review of Nephrology dan percaya bahawa CKD dan komorbiditinya akan meningkatkan risiko penyakit saluran kecil di dalam otak, menyebabkan kepada penurunan kognitif pada pesakit.

Keputusan analisis post-hoc terkini kajian ARIC

Scheppach dan pakar multinasional lain menganalisis data kajian ARIC selepas acara itu, termasuk penunjuk fungsi buah pinggang peserta dan keputusan pengimejan resonans magnetik otak (MRI). Analisis ini bertujuan untuk meneroka punca dan faktor risiko penurunan kognitif dalam pesakit CKD.

Sejumlah 1,527 pesakit dimasukkan ke dalam analisis, dan penunjuk fungsi buah pinggang termasuk nisbah albumin-ke-kreatinin (UACR) kencing dan anggaran kadar penapisan glomerular (eGFR). Titik akhir utama ialah isipadu kortikal, infarksi, pendarahan mikro serebrum, dan lesi jirim putih.

Kajian mendapati bahawa setiap kali eGFR menurun sebanyak 1 julat antara kuartil (IQR), isipadu korteks serebrum berkurangan (pekali regresi: -0.07; 95 peratus CI, -0 .12~-0.02), dan jirim putih meningkat (pekali regresi: 0.07; 95 peratus CI, 0.01~0.15), manakala anisotropi pecahan jirim putih menurun (pekali regresi: -0.08; 95 peratus CI, -0.17~-0.01). Keputusan yang sama diperoleh apabila penyelidik mengira eGFR menggunakan persamaan berbeza untuk cystatin C, kreatinin, dan kreatinin ditambah cystatin C/B2M.

UACR log yang lebih tinggi dikaitkan dengan peningkatan risiko infarksi serebrum dan pendarahan mikro. Khususnya, untuk setiap 1-kali ganda peningkatan IQR dalam log UACR, nisbah kemungkinan (OR) untuk infarksi serebrum ialah 1.31 (95 peratus CI, 1.13-1.52). OR pendarahan ialah 1.30 (95 peratus CI, 1.12-1.51). Tambahan pula, kawasan yang dikaitkan dengan penyakit Alzheimer, ensefalopati Tar DNA-binding protein 43 (LATE) yang berkaitan dengan umur dominan limbik menunjukkan pengurangan yang sama dalam jumlah otak seperti kawasan lain.

Kajian lanjut mendapati pesakit CKD peringkat 4, terutamanya mereka yang mempunyai eGFR (berdasarkan cystatin C dan menggunakan formula CKD-EPI)<30ml/min/1.73㎡ and higher UACR levels, had a higher risk of increased white matter volume and brain atrophy. high. More importantly, brain atrophy can be caused by microinfarcts, so brain atrophy does not necessarily mean neurodegenerative disease¹⁻².

Tafsiran Pakar²

01 Mengkaji penilaian yang lepas dan menyeluruh

Kajian terdahulu telah menunjukkan kekurangan korelasi antara tahap eGFR dan penyakit neurodegeneratif, yang konsisten dengan laporan ini. Kajian terhadap 50 bedah siasat pesakit yang menjalani hemodialisis jangka panjang tidak menemui bukti perubahan patologi dalam penyakit Alzheimer. Satu lagi kajian neuropatologi otak bagi si mati CKD mendapati prevalens sklerosis arteriolar yang tinggi (73 peratus), dan masih tidak menemui bukti perubahan patologi dalam penyakit Alzheimer. Dalam "Kajian 90 plus," 166 peserta kediaman komuniti dengan purata umur 93 tahun tidak menemui hubungan antara tahap eGFR berasaskan cystatin C dan beta-amyloid.

Baru-baru ini, satu siri kajian pada paksi buah pinggang-otak mendapati bahawa eGFR yang dikira berdasarkan cystatin C adalah lebih baik daripada kreatinin. Tidak seperti kreatinin, cystatin C kurang terjejas oleh protein, jisim otot, dan umur. Memandangkan tumpuan penyelidikan adalah pada gangguan kognitif pada pesakit tua, eGFR berdasarkan cystatin C lebih sesuai untuk kajian paksi buah pinggang-otak. Perlu diingat bahawa dalam kajian oleh Scheppach et al., biomarker eGFR lain telah dinilai dan analisis sensitiviti telah dilakukan, dan didapati bahawa kaedah penilaian fungsi buah pinggang tidak mengubah trend fungsi buah pinggang dan bahan putih otak dan korteks. . Kaedah kajian ini meningkatkan lagi kredibiliti hasil kajian.

Scheppach et al. menunjukkan bahawa albuminuria atau UACR mungkin merupakan biomarker yang lebih sensitif bagi kecederaan vaskular sistemik daripada eGFR. Pemahaman ini juga disokong oleh kajian terdahulu. Kajian REGARDS adalah kajian membujur terhadap 19,399 peserta dewasa untuk menilai persatuan albuminuria dan GFR rendah dengan gangguan kognitif permulaan baru. Kajian mendapati albuminuria secara bebas dikaitkan dengan kemerosotan kognitif permulaan baru apabila eGFR adalah normal, manakala eGFR rendah secara bebas dikaitkan dengan kemerosotan kognitif tanpa kehadiran albuminuria.

02 Mencari Mekanisme Patologi

Jadi, mengapa CKD boleh menyebabkan kerosakan mikrovaskular? Persekitaran uremik disyaki menjadi penyumbang kepada kecederaan mikrovaskular otak, termasuk keradangan kronik, sisa toksin uremik, dan kalsifikasi vaskular. Selain itu, fosfat berlebihan yang berkaitan dengan CKD, sistem penindasan kalsifikasi vaskular terjejas, dan pengekalan garam juga merupakan faktor risiko kerosakan arteriol yang membawa kepada pendarahan mikro dan penyakit mikrovaskular serebrum (Rajah 1). Kedua-dua kajian in vivo dan in vitro telah menunjukkan bahawa CKD boleh membawa kepada kerosakan mikrovaskular, terutamanya pendarahan mikro serebrum, yang berkaitan dengan toksin uremik, endotoksin, dan urea. Walau bagaimanapun, kajian lanjut diperlukan untuk menjelaskan mekanisme yang terlibat dalam pengaktifan mikroglial.

03 Ambil langkah berjaga-jaga dan fokus pada kumpulan risiko

Mengenal pasti populasi berisiko tinggi untuk gangguan kognitif dalam CKD adalah bermanfaat untuk pengurusan klinikal. Pada masa ini, pesakit dialisis jangka panjang dianggap berisiko tinggi untuk mengalami gangguan kognitif; namun, tidak jelas sama ada pesakit CKD peringkat awal mempunyai risiko yang sama. Scheppach et al. percaya bahawa pesakit CKD dengan eGFR berasaskan cystatin C<30ml/min/1.73㎡ had a higher risk of cognitive impairment, but other previous studies believed that CKD patients with higher eGFR levels also had a higher risk of cognitive impairment. Risk of cognitive impairment.

Kesimpulannya, bukti terkumpul menunjukkan bahawa CKD adalah faktor risiko untuk mikroangiopati serebrum, dan mikroangiopati serebrum adalah faktor risiko bebas untuk gangguan kognitif pada pesakit dengan CKD. Berdasarkan bukti sedia ada, perencat kotransporter 2 natrium-glukosa dan penyekat sistem renin-angiotensin (RASi) boleh melambatkan perkembangan CKD dan mengurangkan risiko kejadian kardiovaskular. Jadi bolehkah ubat-ubatan di atas melambatkan perkembangan penyakit mikrovaskular serebrum dalam pesakit CKD, malah mengurangkan risiko penyakit? Pakar percaya bahawa ini adalah fokus penyelidikan masa depan. Di samping itu, adalah perlu untuk mengenal pasti kumpulan risiko kecacatan kognitif untuk meningkatkan prognosis pesakit CKD ke tahap yang paling tinggi.

untuk maklumat lanjut:Ali.ma@wecistanche.com