Pemeriksaan Variasi Diurnal Dan Perbezaan Jantina dalam Neurofisiologi Hippocampal Dan Ingatan Spatial Bahagian 3

Untuk mengkaji perbezaan jantina dan masa dalam sehari, kami menyusun set data kami berdasarkan kawasan paksi anterior-posterior diikuti oleh ANOVA faktorial tiga hala. Kami mendapati bahawa seks tidak mempunyai kesan yang ketara ke atas beberapa potensi tindakan yang dijana sebagai tindak balas kepada suntikan arus penyahkutuban dalam sel yang direkodkan sama ada dari anterior(p=0.321, kesan utama seks, RM-ANOVA tiga hala) atau hirisan posterior (p=0.568, kesan utama seks, tiga halaRM-ANOVA); Oleh itu, data daripada kedua-dua jantina telah dikumpulkan untuk analisis akhir.

Memori adalah bahagian yang sangat penting dalam perjalanan hidup kita. Kita bukan sahaja bergantung pada ingatan untuk mempelajari pengetahuan baharu, tetapi kita juga memerlukannya untuk membantu kita menyelesaikan masalah dan membuat keputusan.

Walau bagaimanapun, pemahaman kita tentang mekanisme tidak mencukupi. Sel adalah blok binaan asas badan kita, jadi bagaimana ia berkaitan dengan ingatan? Sel memainkan peranan penting dalam ingatan.

Pertama, isyarat intraselular adalah asas ingatan kita. Semasa ingatan dan pembelajaran, sel saraf menukar sambungan antara neuron untuk membentuk rangkaian saraf baru. Perubahan ini dicapai melalui neurotransmitter termasuk neurotransmitter dan neuropeptida. Neurotransmitter dan neuropeptida membawa maklumat ini melalui sinaps ke sel sasaran. Oleh itu, penghantaran isyarat intraselular adalah bahagian penting dalam proses pembelajaran dan ingatan kita.

Kedua, kualiti dan kuantiti sel juga boleh menjejaskan daya ingatan kita. Sekiranya kita tidak mempunyai sel yang mencukupi dalam badan kita, kita akan berasa letih dan lemah daya ingatan. Selain itu, kajian menunjukkan bahawa status pemakanan sel juga boleh menjejaskan pembelajaran dan ingatan. Hasil penyelidikan baharu menunjukkan bahawa makanan yang mengandungi asid lemak omega-3 boleh meningkatkan kualiti dan kuantiti sel saraf.

Selain itu, sel kita juga boleh mempengaruhi ingatan melalui pergerakan fizikal. Senaman boleh menggalakkan generasi baru sel saraf, dengan itu meningkatkan daya ingatan kita. Senaman membebaskan faktor neurotropik, bahan yang merangsang pertumbuhan semula sel saraf dan pembentukan sambungan sinaptik.

Kesimpulannya, sel adalah asas ingatan kita dan dipengaruhi oleh kehidupan seharian kita. Dalam kehidupan seharian kita, kita boleh menggalakkan peningkatan ingatan dengan mengelakkan merokok dan penyalahgunaan alkohol, mengekalkan gaya hidup sihat, mengambil makanan yang mengandungi asid lemak omega-3 dan melakukan senaman yang sesuai, menjadikan ingatan kita lebih jelas dan gembira. Dapat dilihat bahawa kita perlu meningkatkan daya ingatan. Cistanche deserticola boleh meningkatkan daya ingatan dengan ketara kerana Cistanche deserticola ialah bahan perubatan tradisional Cina dengan banyak kesan unik, salah satunya adalah untuk meningkatkan daya ingatan. Keberkesanan daging cincang berasal dari pelbagai bahan aktif yang terkandung di dalamnya, termasuk asid, polisakarida, flavonoid, dll. Bahan-bahan ini boleh menggalakkan kesihatan otak dalam pelbagai cara.

Klik tahu suplemen untuk meningkatkan ingatan

Sel anterior yang direkodkan pada waktu malam melancarkan lebih banyak potensi tindakan berbanding yang direkodkan pada siang hari(p=0.046, kesan utama RMANOVA dua hala masa-hari; Rajah 7B). Walau bagaimanapun, sel posterior memaparkan perbezaan siang-malam nostatistik dalam bilangan potensi tindakan yang dilepaskan (p=0.484, kesan utama masa-hari, RM-ANOVA dua hala; Rajah 7E).

Pemeriksaan potensi membran asas menunjukkan tiada perbezaan jantina atau masa dalam sel yang direkodkan daripada kepingan anterior (p=0.572 dan 0.535, kesan utama jantina dan masa dalam sehari. , masing-masing, ANOVA dua hala; Rajah 7C). Walau bagaimanapun, potensi membran sel yang direkodkan daripada hirisan posterior pada waktu malam lebih terdepolarisasi berbanding yang direkodkan pada siang hari, tanpa mengira jantina(p= 0.044, kesan utama ANOVA dua hala masa hari; Rajah .7F).

Kami memeriksa 15 sifat membran tambahan, termasuk sifat potensi tindakan bagi potensi tindakan tunggal yang dipilih oleh suntikan arus rheobase, sag, dan rintangan input (Jadual 1). Terdapat kesan ketara masa kenaikan potensi tindakan seks dalam neuron anterior (lelaki:0.295 6 0.01 ms, perempuan: 0.275 6 0.01 ms; p=0.047, ANOVA dua hala). Tiada parameter lain mencapai kepentingan statistik (Jadual Data Lanjutan 1-1).

Memandangkan penembakan potensi tindakan dan potensi membran adalah kedua-dua ukuran keseronokan neuron, kita boleh menyimpulkan bahawa neuron piramida CA1 merentasi litar hippocampal lebih terangsang pada waktu malam secara keseluruhan, tetapi mekanisme yang mendasari peningkatan kegembiraan malam ini mungkin berbeza-beza merentasi paksi anterior-posterior hippocampal.

Perbezaan siang-malam dalam keterujaan neuron piramida CA1 bukanlah intrinsik

Oleh kerana variasi keterujaan siang-malam yang diperhatikan boleh didorong oleh faktor sinaptik dan/atau intrinsik, kami sekali lagi menilai keterujaan dalam kohort haiwan yang berasingan dengan kehadiran antagonis sinaptik (CPP, NBQX, GBZ) untuk mengasingkan neuron piramida CA1 daripada litar. .Di bawah keadaan ini, kami mendapati tiada kesan ketara masa dalam sehari dalam bilangan potensi tindakan yang dijana sebagai tindak balas kepada penyahkutuban insel suntikan semasa yang direkodkan daripada kedua-dua hirisan anterior dan posterior(p=0.933 untuk anterior dan p { {6}}.569 untuk posterior, kesan utama masa-hari, dua hala RM-ANOVA; Rajah 8A, D).

Tambahan pula, potensi asas di bawah keadaan ini, tidak terjejas oleh masa dalam sehari atau jantina dalam sel yang direkodkan dari anterior (p=0.896 dan 0.888, kesan utama jantina dan masa-masa- hari, masing-masing, dua halaANOVA; Rajah 8B) atau kepingan belakang (p {{10}}.999 dan 0.702,kesan utama jantina dan masa dalam sehari, masing-masing, dua halaANOVA; Rajah 8E). Sifat membran tambahan dalam kehadiran antagonis sinaptik telah disiasat, termasuk sifat potensi tindakan bagi potensi tindakan tunggal yang ditimbulkan oleh suntikan arus rheobase, sag, dan rintangan input (Jadual 2).

Hiperpolarisasi potensi tindakan pantas dan tindakan sederhana (fAHP dan mAHP) adalah lebih besar pada siang hari(fAHP: 5.776 0.74mV, mAHP: 9.296 0.65mV), berbanding malam di anterior neuron (fAHP: 4.08 6 0.51 mV,mAHP: 7.06 6 0.59 mV; p=0.044 dan 0.024 untuk fAHP dan mAHP, dua hala ANOVA; Jadual 2). Dalam neuron anterior, fAHP adalah lebih besar pada lelaki (5.827 6 0.56 mV) berbanding dengan perempuan (3.98 6 0.58 mV; p=0.034, ANOVA dua hala; Jadual 2). Tiada parameter lain sama ada dalam neuron anterior atau posterior mencapai kepentingan statistik (Jadual ExtendedData 1-1).

Secara keseluruhannya, ketiadaan neuronalexcitability malam yang dipertingkatkan (potensi membran dan kadar tembakan potensi tindakan) dengan kehadiran antagonis sinaptik menunjukkan bahawa perbezaan diurnal dalam input rangsangan pantas dan/atau perencatan sinaptik sekurang-kurangnya sebahagiannya menyumbang kepada peningkatan keceriaan waktu malam.

Perbincangan

Di sini, kami mengkaji kesan seks dan masa dalam sehari pada pelbagai aspek fisiologi hippocampal, daripada tingkah laku kepada fisiologi neuron individu. Kami menunjukkan bahawa masa dalam sehari memberi kesan kepada pembelajaran dan ingatan spatial, magnitud LTP, perencatan sinaptik ke neuron piramid CA1 dan keceriaan neuron piramida CA1. Kami mendapati bahawa seks paling berpengaruh pada perbezaan siang-malam dalam prestasi OLM, manakala kesannya pada penghantaran sinaptik, magnitud LTP, dan keceriaan neuron adalah halus atau tiada sepenuhnya. Di samping itu, kami mendapati bahawa kedudukan di sepanjang paksi anterior-posterior memberi kesan ketara kepada pyramidalneuron CA1 dengan teruja. Penemuan ini menggambarkan kerumitan rangkaian hippocampal dan kepentingan mempertimbangkan faktor-faktor seperti jantina dan masa dalam kajian masa depan.

Walaupun irama sirkadian mengawal pembelajaran dan ingatan yang bergantung kepada LTP dan hippocampal, peranan perbezaan semasa seks dalam proses ini sebelum ini tidak diketahui. Yang menghairankan, kami mendapati bahawa irama sirkadian mengawal prestasi memori yang bergantung kepada hippocampal dalam cara yang bergantung kepada jantina. Tikus jantan melakukan lebih baik pada tugas OLM pada waktu malam, seperti yang dilaporkan sebelum ini (Takahashi et al., 2013; Snider et al., 2016). Femamice, bagaimanapun, menunjukkan prestasi yang lebih baik pada siang hari. Tidak jelas mengapa tikus betina akan berprestasi lebih baik semasa tempoh tidak aktif mereka, tetapi penjelasan yang mungkin adalah kitaran estrus, yang tidak dikawal dalam kajian ini.

Walaupun lebih banyak penyelidikan dalam wanita berbasikal secara semula jadi diperlukan untuk membuat kesimpulan muktamad tentang kesan khusus kitaran estrus pada ingatan spatial yang bergantung kepada hippocampus, kajian terhadap tikus mendapati bahawa wanita dalam proestrus dan estrus mengatasi mereka dalam diestrus pada pengecaman objek dan tugas penempatan objek (Frye et al. ., 2007; Paris dan Frye, 2008). Sesungguhnya, tahap estrogen memberi kesan kepada prestasi pada tugas memori yang bergantung kepada hippocampus dan pentadbiran estradiol eksogen meningkatkan prestasi pada tugas memori yang bergantung kepada hippocampus (Luine etal., 2003; Li et al., 2004; Phan et al., 2012; Vedder et al., 2013, 2014; Tuscher et al., 2015). Memahami bagaimana kitaran estrous dan kitaran sirkadian menumpu kognisi tomodulasi pada wanita akan menjadi topik yang menarik dan penting untuk penyelidikan masa depan.

Menariknya, kami mendapati bahawa kesan jantina ini pada perbezaan diurnal dalam prestasi OLM tidak meliputi peraturan diurnal LTP, yang dianggap sebagai korelasi selular pembelajaran dan ingatan. Adalah penting untuk ambil perhatian bahawa masa CT dan ZT yang digunakan dalam kedua-dua eksperimen tidak mencerminkan satu sama lain dengan sempurna. Ujian OLM telah dijalankan di tengah-tengah tempoh siang dan malam subjektif dalam kegelapan yang berterusan (CT empat dan CT 16), seperti yang diadaptasi daripada (Snider et al., 2016), manakala eksperimen elektrofisiologi menguji awal siang dan awal malam dalam kitaran LD (ZT 1–6dan ZT 12–18).

Namun begitu, penemuan yang agak tidak dijangka ini boleh menjadi contoh bagaimana proses fisiologi (LTP) yang sama boleh digunakan untuk mencapai hasil yang berbeza bergantung pada konteks (lelaki vs perempuan). Selain itu, sementara tugas OLM yang kami pilih adalah bergantung kepada hippocampus (Barker dan Warburton, 2011); pembelajaran dan ingatan adalah proses kompleks yang boleh bergantung pada pelbagai sistem ingatan, dan mungkin wanita lebih banyak bergantung pada litar lain berbanding lelaki. Selain itu, kitaran estrus boleh mempengaruhi strategi pembelajaran dan sumbangan relatif litar ingatan wanita yang berbeza (Korol et al., 2004).

Oleh itu, kesan bergantung jantina yang diperhatikan dalam tugas OLM mungkin dimediasi oleh mekanisme selain LTP pada sinaps CA3-CA1. Mungkin juga bahawa rangsangan frekuensi tinggi yang digunakan, berbanding dengan rangsangan yang lebih fisiologi (iaitu, pecah theta), mungkin telah menghalang pengesanan peraturan bergantung jantina LTP. Had tambahan OLMassay yang perlu diberi perhatian ialah kemungkinan gangguan pada irama tingkah laku akibat pengendalian berulang (5 min/d) 4 dsebelum latihan dan ujian. Walau apa pun, keputusan ini menunjukkan kepentingan perakaunan untuk kedua-dua jantina dan masa dalam sehari apabila mereka bentuk kajian penyelidikan dan mentafsir keputusan.

Kerja sebelumnya dari makmal kami mendedahkan bahawa neuron piramida sIPSCsonto CA1 mempamerkan perbezaan diurnal, yang hilang dalam model tetikus penyakit Alzheimer (Fusilier et al., 2021). Di sini, kami mereplikasi dan mengembangkan penemuan sebelumnya dengan memeriksa sIPSC dalam kedua-dua jantina dan menjalankan eksperimen tambahan dengan kehadiran TTX (mIPSCs) untuk mula mengenal pasti mekanisme presinaptik dan postsynaptic yang menyumbang kepada perbezaan diurnal. Kekurangan perbezaan diurnal dalam mIPSCs IEI menunjukkan bahawa perencatan yang bergantung kepada potensi tindakan pada sel piramid CA1 lebih besar pada siang hari berbanding pada waktu malam pada tikus jantan dan betina. Memandangkan arus perencatan ini diasingkan secara farmakologi dengan antagonis reseptor glutamat, kemungkinan peningkatan interneuronactivity siang hari dijana secara spontan. Malah, laporan sebelum ini mencadangkan bahawa beberapa interneuron di kawasan CA1 secara tindak balas aktif (Sik et al., 1995; Maccaferri danMcBain, 1996; Oliva et al., 2000; Amilhon et al., 2015; Huh et al., 2016; Miri et al. ., 2018); walau bagaimanapun, bukti muktamad variasi diurnal dalam tembakan interneuron spontan dalam hippocampus adalah kurang dan akan menjadi kawasan penting kajian masa depan yang boleh memberikan gambaran tentang disfungsi sirkadian yang dikaitkan dengan penyakit yang melibatkan hiperexcitability rangkaian hippocampal, termasuk penyakit Alzheimer dan epilepsi.

Di samping menerima input perencatan daripada populasi interneuron tempatan, input rangsangan utama ke sel piramid CA1 datang daripada akson neuron utama di kawasan hilir CA3 (cagaran Schaffer; sel CA3piramidal) atau korteks entorhinal (laluan temperoamonik). Pemeriksaan sEPSCs mendedahkan atrend untuk input rangsangan ke sel piramid CA1 menjadi lebih besar pada waktu malam berbanding pada siang hari. Sekiranya tiada pelepasan neurotransmitter yang bergantung kepada potensi tindakan, fenomena ini berterusan pada lelaki, tetapi tidak pada wanita, menunjukkan bahawa peningkatan pengujaan pada waktu malam pada wanita berkemungkinan didorong oleh potensi tindakan. Sel piramid CA3 juga mempamerkan perbezaan diurnal dalam keceriaan, sehingga sel malam mempamerkan arus kalsium yang lebih besar, penurunan selepas hiperpolarisasi, dan penyesuaian frekuensi lonjakan yang berkurangan berbanding dengan sel hari (Kole et al., 2001). Keceriaan sel piramid CA3 waktu malam yang meningkat ini boleh diterjemahkan kepada peningkatan sEPSC ke sel piramid CA1 pada waktu malam berbanding siang.

Kami seterusnya ingin mengkaji bagaimana variasi diurnal dalam penghantaran sinaptik rangsangan dan perencatan mungkin memberi kesan kepada keceriaan neuron piramida CA1. Kajian terdahulu dalam tikus mendapati bahawa keceriaan membran berayun merentasi masa sirkadian, dan neuron lebih terdepolarisasi semasa malam subjektif/subjektif awal hari (Naseri Kouzehgarani et al., 2020). Satu kajian baru-baru ini mendapati peningkatan keceriaan waktu malam dalam neuron piramid CA1 tetikus (Fusilier et al., 2021). Di sini, kami mereplikasi penemuan sebelumnya dan mengembangkan kajian kami untuk memperkirakan perbezaan jantina yang berpotensi dan pengaruh paksi hippocampal anterior-posterior. Secara keseluruhannya, kami mendapati bahawa, dalam litar sinaptik yang utuh (iaitu, tanpa antagonis sinaptik), neuron piramida CA1 lebih bersemangat pada waktu malam berbanding siang hari, tanpa mengira jantina. Menariknya, peningkatan kegembiraan pada waktu malam tidak seragam merentasi paksi anterior-posterior hippocampal. Walaupun neuron yang direkodkan daripada hirisan anterior melepaskan lebih banyak potensi tindakan dalam tindak balas terhadap suntikan arus penyahkutuban dan tidak menunjukkan perbezaan diurnal dalam potensi membran garis dasar, neuron posterior lebih terdepolarisasi pada waktu malam tetapi tidak menunjukkan peningkatan waktu malam yang ketara secara statistik dalam beberapa potensi tindakan yang dilepaskan.

Penemuan ini mencadangkan bahawa mekanisme asas untuk meningkatkan keceriaan neuron pada waktu malam mungkin berbeza bergantung pada lokasi merentasi anterior-posterioraxis. Walaupun penyediaan kepingan koronal kami bermakna kami tidak dapat benar-benar mengasingkan hippocampus ventral daripada hippocampus dorsal, kami memerhatikan bahawa neuron dari kepingan posterior menunjukkan ciri-ciri yang konsisten dengan data yang diterbitkan sebelum ini yang dikumpul daripada neuron piramida ventralCA1, manakala neuron dari anteriorslices adalah konsisten dengan data yang memeriksa neuron CA1piramidal dorsal ( Malik et al., 2016; Milior et al., 2016). Khususnya, neuron posterior (seperti ventral) lebih terangsang berbanding dengan neuron anterior, mencapai kadar maxfire lebih awal daripada neuron anterior, mempunyai rintangan input yang lebih tinggi, dan nilai rheobase yang lebih rendah berbanding dengan anterior ( neuron seperti dorsal. Memandangkan perbezaan yang diketahui dalam morfologi dendritik dan ekspresi saluran ion indorsal berbanding neuron hippocampal ventral (Bannermanet al., 2004; Fanselow dan Dong, 2010; Marcelin et al., 2012; Dougherty et al., 2012, 2013; Hönigsperger et al., 2015; Kim dan Johnston, 2015; Malik et al., 2016; Milioret al., 2016; Soltesz dan Losonczy, 2018), adalah tidak menghairankan bahawa mekanisme yang mendasari perbezaan diurnal ketidakterujaan mungkin berbeza di seluruh populasi ini. Ketiadaan perbezaan siang-malam dalam keceriaan neuron dengan kehadiran antagonis sinaptik mencadangkan bahawa input sinaptik sekurang-kurangnya sebahagiannya menyumbang kepada peningkatan keterujaan pada waktu malam. Walau bagaimanapun, eksperimen masa depan diperlukan untuk menentukan peranan khusus kedua-dua faktor sinaptik dan intrinsik dalam mengawal selia perbezaan diurnal fisiologi dalam neuron piramida CA1.

Di samping itu, perbezaan antara sel anterior dan posterior dikurangkan dengan kehadiran antagonis sinaptik, menunjukkan faktor sinaptik boleh sekurang-kurangnya sebahagiannya bertanggungjawab untuk beberapa perbezaan serantau yang kami perhatikan. Adalah menarik untuk mengecilkan bagaimana ekspresi dan fungsi pelbagai reseptor neurotransmitter dan saluran ion dimodulasi merentasi kedua-dua masa dan lokasi sepanjang paksi membujur. Faedah teknik tampalan buta yang digunakan dalam kajian ini ialah keupayaan untuk mengumpul data daripada neuron yang terletak jauh di bawah permukaan tisu, di mana kesihatan dan daya maju sel adalah yang terbaik tetapi penyasaran visual neuron akan menjadi sukar. Walau bagaimanapun, pendekatan ini melarang penyasaran subpopulasi neuron tertentu. ; Oleh itu, neuron piramid di seluruh kawasan lapisan sel piramid CA1 dimasukkan ke dalam kajian. Kajian masa depan yang mengkaji kesan masa hari dan jantina merentas subpopulasi sel piramid CA1 yang berbeza (contohnya, neuron dalam vs dangkal) akan bermaklumat untuk memahami fisiologi khusus jenis sel.

Hippocampus adalah salah satu litar yang paling dikaji dan dicirikan dengan baik dalam otak mamalia. Walau bagaimanapun, kebanyakan pengetahuan tentang bagaimana litar ini berfungsi adalah berdasarkan kajian yang dijalankan pada siang hari, kebanyakannya jantan, tikus malam. Gagal mengambil kira faktor seperti masa dalam sehari dan jantina, membawa kepada gambaran yang tidak lengkap tentang fisiologi hippocampal dan cara ia berfungsi secara dinamik merentas pelbagai konteks. Jantina dan masa dalam sehari adalah pertimbangan yang sangat penting untuk kerelevan terjemahan mengkaji hippocampus dalam model penyakit seperti Alzheimer atau epilepsi, yang dipengaruhi oleh irama sirkadian dan boleh menjejaskan lelaki dan wanita secara berbeza.

Adalah penting untuk ambil perhatian bahawa, kecuali untuk eksperimen yang menguji OLM, semua eksperimen dalam kajian ini telah dijalankan dalam kitaran terang-gelap. Oleh itu, kajian masa depan dalam keadaan malar diperlukan untuk menentukan therole sistem sirkadian pada perbezaan diurnal yang diperhatikan. Walaupun hanya dua mata masa diperiksa di sini, ia akan menjadi menarik dan membantu untuk menentukan bagaimana fisiologi hippocampal dinamik merentas berbilang titik masa dalam kitaran sirkadian dalam kajian masa depan. Kesimpulannya, kajian ini mendedahkan variasi diurnal dalam fungsi hippocampalsynaptic dan neuron dan menekankan kepentingan mempertimbangkan seks, irama sirkadian, dan heterogeniti neuron dalam kawasan otak dalam kajian litar saraf.

Rujukan

Amilhon B, Huh CYL, Manseau F, Ducharme G, Nichol H, Adamantidis A, Williams S (2015) Parvalbumin interneurons of hippocampus tune population activity at theta frequency. Neuron86:1277–1289.

Bannerman DM, Rawlins JNP, McHugh SB, Deacon RMJ, Yee BK, Bast T, Zhang WN, Pothuizen HHJ, Feldon J (2004) Dissosiasi serantau dalam hippocampus–memori dan kebimbangan. NeurosciBiobehav Wahyu 28:273–283.

Barker GRI, Warburton EC (2011) Bilakah hippocampus terlibat dalam ingatan pengecaman? J Neurosci 31:10721–10731.

Selain RC, Rogers CO, Paul JR, Hablitz LM, Johnson RL, McMahonLL, Gamble KL (2017) Aktiviti GSK3 mengawal irama dalam ekspresi gen jam hippocampal dan keplastikan sinaptik. Hippocampus27:890–898.

Buijs RM, Soto Tinoco EC, Hurtado Alvarado G, Escobar C (2021)Sistem sirkadian: daripada jam kepada fisiologi. Handb ClinNeurol 179:233–247.

Cao G, Nitabach MN (2008) Kawalan sirkadian keceriaan membran dalam neuron jam ventral sisi Drosophila melanogaster. JNeurosci 28:6493–6501.

Chao OY, Huston JP, Nikolaus S, de Souza Silva MA (2016)Penilaian serentak memori untuk objek dan tempat: bukti untuk kepentingan keutamaan berbeza bagi korteks perirhinal dan hippocampus serta kesan prognostik neurokinin-3 R agonis. Neurobiol Learn Mem 130:149–158.

Chaudhury D, Wang LM, Colwell CS (2005) Peraturan sirkadian potensi potensi jangka panjang hippocampal. J Biol Rhythms 20:225–236.

Colwell CS (2021) Mentakrifkan gangguan sirkadian dalam gangguan neurodegeneratif. J Clin Invest 131:e148288.

Cook RL, Kelso NE, Brumback BA, Chen X (2016) Strategi analitik untuk menilai perkaitan pendedahan yang berbeza-beza masa kepada hasil berkaitan HIV: penggunaan alkohol sebagai contoh. Curr HIVRes 14:85–92.

Davis JA, Paul JR, McMeekin LJ, Nason SR, Antipenko JP, YatesSD, Cowell RM, Habegger KM, Gamble KL (2020) Diet tinggi lemak dan tinggi sukrosa menjejaskan perbezaan masa dalam hari dalam ingatan kerja spatial tikus jantan. Obesiti (Silver Spring) 28:2347–2356.

For more information:1950477648nn@gmail.com