Keberkesanan Remdesivir Untuk Pesakit COVID-19 Dihospital Dengan Penyakit Ginjal Peringkat Akhir Ⅱ
Dec 04, 2023
Pengumpulan data
Data diperoleh daripada sistem Rekod Perubatan Elektronik Epik dan direkodkan dalam bentuk piawai. Data demografi, penemuan makmal, keperluan oksigen maksimum dalamLiter Per Minit(LPM),tempoh penginapan(LOS), dan keadaan komorbid telah dipastikan. Langkah-langkah hasil dinilai melalui tarikh tamat pengajian, keluar hospital atau kematian; yang mana dahulu.
SUPPLEMEN DIET CISTANCHE PENINGKATAN SEKSUAL GLIKOSIDA PHENYLETHANOID 75% ECHINACOSIDE 30% ACTEOSIDE 12%
Analisis statistik
Untuk membandingkan kadar penggunaan oksigen dan ventilator, pemodelan linear umum telah digunakan. Anggaran adalah dengan kemungkinan maksimum menggunakan perisian SAS proc genmod[5]. Purata penggunaan oksigen dimodelkan dahulu sebagai taburan normal dengan pautan identiti, dan perkembangan kepada pengudaraan mekanikal telah dimodelkan sebagai taburan binomial dengan pautan logit. Untuk tempoh penginapan dan disposisi pesakit, analisis survival telah digunakan, dengan anggaran oleh SAS proc phreg[6]. Di sini tempoh penginapan dimodelkan sebagai nisbah untuk pesakit yang discaj vs pesakit yang tidak bertahan. Data hasil lengkap tersedia untuk kedua-dua kes dan kawalan sehingga kematian atau keluar dari hospital. Risiko kemerosotan kesihatan pesakit sebagai fungsi masa dimodelkan berdasarkan kovariat. Pemilihan model adalah berdasarkan pengetahuan perubatan pakar serta pemeriksaan visual plot sisa.
Pengalaman pesakit daripadaPneumonia COVID{0}}.adalah sangat berubah-ubah, perbezaan antara pesakit dimodelkan sebagai bersyarat pada status kesihatan pesakit. Perbandingan dibuat antara pesakit diabetes kerana ini adalah populasi risiko yang diketahui yang akan sangat terdedah kepada penyakit. Selain itu, untuk mengenal pasti pesakit tertentu dengan keadaan yang teruk, perbandingan juga dibuat berdasarkan d dimer. Pengelompokan pesakit mengikut kadar d dimer dipilih kerana terdapat pengelompokan yang jelas dalam kalangan responden. Histogram menunjukkan taburan bimodal, dengan sesetengah pesakit mempunyai sangat sedikit d dimer, dan sesetengahnya mempunyai banyak (skew=2.64, kurtosis=7.30). Untuk mengambil kira perkara ini, pesakit di atas min dikelaskan sebagai "dimer d tinggi" dan pesakit di bawah min dikelaskan sebagai "dimer d rendah." Interaksi tiga hala kemudiannya boleh dimodelkan sebagai reka bentuk gaya ANOVA 2 (remdesivir atau kawalan) × 2 (diabetes atau bukan diabetes) × 2 (dimer tinggi atau rendah) dengan interaksi. Walaupun terdapat data mengenai kortikosteroid, sifat pemerhatian kajian menimbulkan kebimbangan bahawa ini mungkin anggaran berat sebelah kerana rawatan tidak diberikan secara rawak. Oleh kerana persoalan kajian tertumpu terutamanya pada hasil klinikal dengan penggunaan remdesivir, hanya ciri kesihatan pesakit digunakan sebagai pembolehubah kawalan, dan bukannya memperkenalkan kerumitan pelbagai interaksi ubat dalam sampel kajian kecil.
Sebelum menganalisis data, analisis kuasa ringkas telah dilakukan untuk menentukur had saiz sampel. Ini dicapai menggunakan perisian G × Power dan persamaan yang disediakan oleh Schoenfeld[7]. Untuk model regresi umum (oksigen, penggunaan ventilator), dianggarkan bahawa kesan remdesivir perlu besar untuk menjadi ketara, menyumbang 28% daripada varians (2% dianggap kecil, 13% sederhana, dan 26% besar. ). Kesan kovariat tambahan juga perlu besar, menyumbang 25% tambahan daripada varians. Analisis survival mempunyai kuasa yang lebih baik, sensitif kepada saiz kesan kecil hingga sederhana, nisbah risiko 2.32 (konvensyen ialah 1.68 kecil, 3.47 sederhana, 6.71 Besar)[8]. Walaupun sampel adalah lebih kecil daripada yang diutamakan, kepentingan soalan penyelidikan ini mengatasi risiko kuasa statistik.
KEPUTUSAN
Sebanyak 108 carta telah disemak, di mana hanya 45 daripadanya memenuhi kriteria kemasukan. Seramai 20 pesakit menerima remdesivir manakala 25 pesakit berada dalam kumpulan kawalan. Statistik asas dilaporkan dalam Jadual 1. Tidak terdapat perbezaan yang signifikan dalam tempoh penginapan pada pesakit yang menerima remdesivir (M=13.00 ± 7.35 d) berbanding pesakit yang tidak menerima remdesivir (M { {9}}.16 ± 8.38 d). Jadual 2 mempunyai anggaran parameter kesan utama untuk soalan penyelidikan utama dan kovariat, dan Jadual 3 menyediakan anggaran cara mengikut kumpulan risiko untuk ketiga-tiga titik akhir. Penggunaan oksigen dipertimbangkan terlebih dahulu. Kesan utama remdesivir adalah ketara dan parameternya adalah negatif, menunjukkan bahawa merentas pesakit, mereka yang menggunakan remdesivir cenderung menggunakan kurang oksigen (beta=-25.93, X2 (1)=6.65, P=0.0099). Walau bagaimanapun, istilah interaksi tiga hala adalah penting (X2 (1)=6.37, P=0.0116), menunjukkan bahawa cara berbeza-beza berdasarkan keadaan risiko pesakit. Membandingkan remdesivir dan kumpulan kawalan dalam kumpulan risiko, perbezaan hanya ketara dalam kalangan pesakit yang tidak mempunyaikencing manis(lihat Jadual 3).
Memeriksa kovariat, satu-satunya penemuan penting pada alpha=0.05 adalah untuk seks, dengan itu wanita cenderung mempunyai keperluan oksigen yang lebih rendah secara purata (beta=-9.49, X2 (1) {{6} }.43, P=0.0198). Selain itu, terdapat trend untuk pesakit yang lebih tua dan pesakit yang menggunakan tembakau ke arah penggunaan oksigen yang lebih tinggi (umur: beta=0.32, X2 (1)=3.25, P=0. 0712; penggunaan tembakau: beta=8.49, X2 (1)=3.82, P=0.0507). Kami menjangkakan bahawa dengan saiz sampel yang lebih besar, keputusan ini akan mencapai ambang kepentingan statistik.
PE bermaksud anggaran parameter. Untuk Max O2, ini ialah perbezaan purata antara kumpulan yang ditentukan dan min keseluruhan. Untuk pengudaraan, ini mewakili perbezaan kemungkinan log antara kumpulan yang ditentukan dan kemungkinan keseluruhan untuk menggunakan ventilator. Untuk masa ke kematian, ini mewakili perbezaan risiko kematian sebagai fungsi masa untuk kumpulan tertentu berbanding risiko keseluruhan kematian untuk pesakit penyakit coronavirus 2019. Oleh kerana umur ditentukan sebagai nilai berterusan, nilai dalam PE mewakili perubahan dalam min, kemungkinan atau risiko untuk peningkatan atau penurunan umur satu tahun.
Seterusnya, perkembangan kepada pengudaraan mekanikal telah dipertimbangkan. Seperti sebelum ini, penggunaan remdesivir dikaitkan dengan hasil yang lebih baik (beta {{0}}.52, X2 (1)=22.98, P < 0.{{11} }001). Istilah interaksi tiga hala tidak signifikan, mengurangkan kesesuaian model secara keseluruhan, bagaimanapun, interaksi antara remdesivir dan setiap diabetes dan status dimer tinggi adalah signifikan (P <0.0001), menunjukkan pergantungan antara ciri pesakit dan hasil kesihatan. Meneliti kebarangkalian bersyarat bagi keperluan pengudaraan mekanikal, remdesivir didapati membantu pesakit yang tidak menghidap diabetes dan mempunyai nilai d dimer yang rendah (P <0.0001). Tiada kovariat menunjukkan perkaitan yang signifikan secara statistik dengan risiko memerlukan ventilator; jantina wanita mencapai sangat hampir dengan kepentingan statistik (X2 (1)=3.80, P=0.0511), menunjukkan kurang risiko penggunaan ventilator secara purata (beta=2.94) .
Akhirnya, masa untuk kematian telah diperiksa, memberikan hasil yang serupa dengan analisis sebelumnya. Kesan utama remdesivir adalah ketara (X2 (1)=7.41, P=0.0065) menunjukkan secara purata pesakit yang menggunakan remdesivir mempunyai prognosis yang lebih baik (beta {{6} }.03). Interaksi tiga hala tidak signifikan (X2 (1)=0.63, P=0.4262), walau bagaimanapun, semua interaksi dua hala adalah signifikan atau hampir kepada signifikan (menyampaikan semula d dimer tinggi : X2 (1)=3.56, P=0.0591; hantar semula-diabetes: X2 (1)=4.59, P=0.0322; dimer d tinggi -diabetes: X2 (1)=4.58, P=0.0324) yang menunjukkan risiko bergantung yang diberikan ciri pesakit. Sekali lagi, khususnya pesakit yang tidak menghidap diabetes dan mempunyai d dimer rendah yang menunjukkan remdesivir dapat mengurangkan risiko dengan ketara (P=0.0032, nisbah risiko < 0.01). Tiada kovariat menunjukkan perkaitan yang signifikan dengan prognosis pneumonia COVID{41}}.
PERBINCANGAN
Kajian kami menunjukkan trend ke arah keperluan oksigen yang lebih rendah dalamkumpulan ESRDpesakitpada HD yang menerima remdesivir untuk rawatanPneumonia COVID{0}}.. Terdapat juga trend ke arah peningkatan yang lebih rendah kepada pengudaraan mekanikal dalampesakit dengan COVID-19yang menerima remdesivir berbanding kumpulan kawalan. Terdapat trend ke arah prognosis yang lebih baik dari segi kematian pada pesakit yang menerima remdesivir berbanding pesakit dalam kumpulan kawalan. Walau bagaimanapun, disebabkan bilangan yang lebih kecil, aliran ini tidak mencapai kepentingan statistik. Tiada rawatan pesakit terganggu kerana hepatotoksisiti. Untuk pengetahuan kami, hanya siri kes yang telah diterbitkan sebelum ini mengenai keselamatan remdesivir dalamCOVID-19 pesakit dengan ESRD.
Remdesivir ialah prodrug monophosphoramidate daripada analog nukleosida dan perencat RNA polimerase (RDRP) yang bergantung kepada RNA virus. Secara intraselular, prodrug ditukar dengan pantas kepada GS-704277 dan seterusnya menjadi bentuk monofosfat yang akhirnya ditukar kepada bentuk trifosfat aktif. Defosforilasi bentuk monofosfat menghasilkan teras nukleosida (GS-441524), yang menjadi metabolit plasma yang beredar. Bentuk trifosfat bertindak sebagai analog adenosin trifosfat (ATP) dan bersaing untuk diperbadankan oleh RDRP, menyebabkan penamatan rantaian pramatang dan perencatan replikasi virus. Pada asalnya dibangunkan sebagai ubat penyiasatan untuk virus Ebola, penghantaran semula mempunyai aktiviti perencatan in vitro yang kuat terhadap SARS-CoV1, coronavirus MERS dan SARS-CoV2. Remdesivir biasanya diberikan secara intravena pada dos 200 mg sekali diikuti dengan 100 mg setiap hari untuk jumlah 5-10 d pada orang dewasa dan kanak-kanak Lebih daripada atau sama dengan 40 kg. Plasma t1/2 induk penghantaran semula ialah 1-2 jam, namun t1/2 GS-441524 ialah lebih kurang 20-25 jam[9,10]. .
Saiz kesan d Cohen secara konvensional ditakrifkan sebagai kecil=0.2, sederhana=0.5 dan besar=0.8. Saiz kesan untuk nisbah risiko secara konvensional ditakrifkan sebagai kecil=0.60 atau 1.68, sederhana=0.29 atau 3.47 dan besar=0.15 atau 6.71.
Penyediaan intravena remdesivir juga mengandungi agen pelarut, SBECD. Setiap 100 mg remdesivir mengandungi 3-6 g SBECD (dos ambang maksimum disyorkan 250 mg/kg sehari)[11]. Kajian haiwan telah menunjukkan bahawa pengumpulan SBECD hanya boleh menyebabkan ketoksikan hepatik dan buah pinggang pada dos 50 hingga 100 kali lebih tinggi daripada pendedahan pesakit semasa semasa kursus remdesivir 5-hingga-10-hari[12,13]. SBECD tidak mengalami penyerapan semula tiub yang ketara dan kekal dalam keadaan terion selepas penapisan glomerular. Hanya kurang daripada 10% remdesivir diekskresikan secara buah pinggang manakala 49% dipulihkan dalam air kencing sebagai GS-441524. Dalam siri kes oleh Davis et al, separuh hayat remdesivir dalam 66% pesakit COVID-19 dengan ESRD adalah dua kali lebih lama berbanding sukarelawan yang sihat. Walaupun terdapat penurunan dalam kepekatan remdesivir menjelang akhir selang dos, tahap GS-441524 juga jauh lebih tinggi daripada nilai rujukan. Walaupun begitu, kepekatan pasca HD GS-441524 adalah 45%-49% lebih rendah daripada ukuran pra-HD[14].
Keputusan daripada kajian kebolehlaksanaan kami adalah menjana hipotesis. Kami melihat trend menarik ke arah keperluan oksigen yang lebih rendah dan perkembangan yang dikurangkan kepada pengudaraan mekanikal dalam pesakit ESRD yang menerima remdesivir sebagai sebahagian daripada rawatan untuk COVID-19. Jika remdesivir adalah rawatan yang berkesan seperti yang dihipotesiskan, pesakit yang menerima rawatan ini dijangka mendapat hasil yang lebih baik. Ini diperhatikan dalam data, sekurang-kurangnya untuk pesakit yang berisiko lebih rendah (iaitu, bukan diabetes, kadar dimer rendah). Ini memberikan sokongan awal untuk remdesivir, walaupun kajian yang lebih besar boleh menunjukkan kesan remdesivir pada hasil yang mengutamakan pesakit ini.
Kajian kami mempunyai banyak batasan. Pertama, hanya 68% pesakit dalam kumpulan kawalan menerima dexamethasone. Walau bagaimanapun, semua pesakit dalam kumpulan remdesivir menerima dexamethasone. Ini terutamanya kerana sesetengah pesakit dalam kumpulan kawalan dibentangkan sebelum Julai 2020 apabila penggunaan dexamethasone tidak dianggap sebagai penjagaan standard. Sebagai ganti dexamethasone, rawatan alternatif seperti hydroxychloroquine dan plasma pemulihan telah digunakan. Steroid hanya digunakan dalam pesakit ini jika mereka mengalami kejutan septik yang memerlukan vasopressor. Kedua, saiz sampel agak kecil. Kajian itu mungkin tidak dikuasakan secukupnya untuk mengesan perbezaan yang ketara. Walau bagaimanapun, sebagai kajian kebolehlaksanaan, kami tidak menjangkakan hasilnya signifikan secara statistik. Akhir sekali, sebagai kajian retrospektif, reka bentuk kajian mempunyai kecenderungan yang wujud seperti pemilihan dan bias yang mengelirukan.
KESIMPULAN
Penggunaan remdesivir dalam pesakit COVID-19 dengan ESRD menunjukkan trend ke arah keperluan oksigen yang lebih rendah, perkembangan yang lebih rendah kepada pengudaraan mekanikal dan lebih lama. Kajian kemungkinan kami adalah penjanaan hipotesis dan corak ini memerlukan penerokaan lanjut dengan kajian yang lebih besar. Kajian lanjut juga diperlukan untuk mengkaji kesan klinikalremdesivir dalam COVID-19pesakit denganCKD peringkat 4 atau 5yang tidak menjalani hemodialisis.
SOROTAN ARTIKEL
Latar belakang penyelidikan Sedikit maklumat yang diketahui wujud mengenai keberkesanan remdesivir dalampesakit COVID-19.dengan penyakit buah pinggang peringkat akhir pada dialisis.
Motivasi penyelidikan Dengan peningkatan penggunaan remdesivir dalampesakit COVID-19.kami memerlukan lebih banyak maklumat tentang kumpulan pesakit tertentu yang berpotensi mendapat manfaat daripada penggunaan ubat ini dan profil keselamatannya.
Objektif penyelidikan Untuk menilai hasil klinikal penggunaan remdesivir pada pesakit dewasa dengan kegagalan buah pinggang peringkat akhir pada hemodialisis.
Kaedah penyelidikan Kajian retrospektif berbilang pusat telah dijalankan ke atas pesakit COVID-19 dengan penyakit buah pinggang peringkat akhir pada hemodialisis yang telah keluar dari hospital antara 1 April dan 31 Disember 2020. Hasil utama ialah keperluan oksigen, masa hingga kematian , dan peningkatan penjagaan yang memerlukan pengudaraan mekanikal.
RUJUKAN
Beigel JH, Tomashek KM, Dodd LE, Mehta AK, Zingman BS, Kalil AC, Hohmann E, Chu HY, Luetkemeyer A, Kline S, Lopez de Castilla D, Finberg RW, Dierberg K, Tapson V, Hsieh L, Patterson TF, Paredes R , Sweeney DA, WR Pendek, Touloumi G, Lye DC, Ohmagari N, Oh MD, Ruiz Palacios GM, Benfield T, Fätkenheuer G, Kortepeter MG, Atmar RL, Creech CB, Lundgren J, Babiker AG, Pett S, Neaton JD, Burgess TH, Bonnett T, Green M, Makowski M, Osinusi A, Nayak S, Lane HC; ACTT-1 Ahli Kumpulan Kajian. Remdesivir untuk Rawatan Covid-19 - Laporan Akhir.N Engl J Med2020; 383: 1813-1826 [PMID:32445440DOI:10.1056/NEJMoa2007764] 1
Bhimraj A, Morgan RL, Shumaker AH, Lavergne V, Baden L, Cheng VC, Edwards KM, Gandhi R, Muller WJ, O'Horo JC, Shoham S, Murad MH, Mustafa RA, Sultan S, Falck-Ytter Y. Persatuan Penyakit Berjangkit of America Garis Panduan mengenai Rawatan dan Pengurusan Pesakit dengan COVID- 19.Clin Infect Dis2020 [PMID:32338708DOI:10.1093/cid/ciaa478] 2
Rochwerg B, Agarwal A, Siemieniuk RA, Agoritsas T, Lamontagne F, Askie L, Lytvyn L, Leo YS, Macdonald H, Zeng L, Amin W, Burhan E, Bausch FJ, Calfee CS, Cecconi M, Chanda D, Du B, Geduld H, Gee P, Harley N, Hashimi M, Hunt B, Kabra SK, Kanda S, Kawano-Dourado L, Kim YJ, Kissoon N, Kwizera A, Mahaka I, Manai H, Mino G, Nsutebu E, Preller J, Pshenichnaya N, Qadir N, Sabzwari S, Sarin R, Shankar-Hari M, Sharland M, Shen Y, Ranganathan SS, Souza JP, Stegemann M, De Sutter A, Ugarte S, Venkatapuram S, Dat VQ, Vuyiseka D, Wijewickrama A, Maguire B, Zeraatkar D, Bartoszko JJ, Ge L, Brignardello-Petersen R, Owen A, Guyatt G, Diaz J, Jacobs M, Vandvik PO. Garis panduan WHO yang hidup tentang ubat untuk covid-19.BMJ2020; 370: m3379 [PMID:32887691DOI:10.1136/bmj.m3379]
3 Kiser TH, Fish DN, Aquilante CL, Rower JE, Wempe MF, MacLaren R, Teitelbaum I. Penilaian pengumpulan sulfobutylether- -cyclodextrin (SBECD) dan farmakokinetik vorikonazol dalam pesakit kritikal yang menjalani terapi penggantian buah pinggang berterusan.Penjagaan Crit2015; 19: 32 [PMID:25645660DOI:10.1186/s13054-015-0753-8] 4 5
Hilbe JM. Model linear umum.Ahli Perangkaan Amerika1994; 48: 255-26
5 Perperoglou A, le Cessie S, van Houwelingen HC. Rutin pantas untuk memasang model Cox dengan kesan masa yang berbeza-beza kovariat.Program Kaedah Pengiraan Biomed2006; 81: 154-161 [PMID:16426701DOI:10.1016/j.cmpb.2005.11.006]
6 Schoenfeld DA. Formula saiz sampel untuk model regresi bahaya berkadar.Biometrik1983; 39: 499-503 [PMID:6354290]
7 Cohen J. Primer kuasa.Psychol Bull1992; 112: 155-159 [PMID:19565683DOI:10.1037//0033-2909.112.1.155]
8 Sheahan TP, Sims AC, Leist SR, Schäfer A, Won J, Brown AJ, Montgomery SA, Hogg A, Babusis D, Clarke MO, Spahn JE, Bauer L, Sellers S, Porter D, Feng JY, Cihlar T, Jordan R, Denison ENCIK, Baric RS. Keberkesanan terapeutik perbandingan remdesivir dan kombinasi lopinavir, ritonavir, dan interferon beta terhadap MERS-CoV.Nat Commun2020; 11: 222 [PMID:31924756DOI:10.1038/s41467-019-13940-6]
9 Wang M, Cao R, Zhang L, Yang X, Liu J, Xu M, Shi Z, Hu Z, Zhong W, Xiao G. Remdesivir dan klorokuin berkesan menghalang novel coronavirus (2019-nCoV) yang baru muncul secara in vitro.Sel Re2020; 30: 269-271 [PMID:32020029DOI:10.1038/s41422-020-0282-0]
Perkhidmatan Sokongan Wecistanche-Pengeksport cistanche terbesar di China:
E-mel:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950
Beli Untuk Butiran Spesifikasi Lebih Lanjut:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
