Keberkesanan Remdesivir Untuk Pesakit COVID-19 Dihospital Dengan Penyakit Ginjal Peringkat Akhir

Abstrak

LATAR BELAKANGSejak awalpenyakit koronavirus 2019(COVID{0}}) pandemik, terdapat penggunaan remdesivir secara meluas dalam kalangan orang dewasa dan kanak-kanak. Terdapat sedikit maklumat yang diketahui tentang hasilnya pada pesakit denganpenyakit buah pinggang peringkat akhiryang sedang menjalani dialisis.

AIM Untuk menilai hasil klinikal dengan penggunaan remdesivir pada pesakit dewasa dengan kegagalan buah pinggang peringkat akhir pada hemodialisis.

KAEDAHKajian retrospektif, berbilang pusat telah dijalankan ke atas pesakit dengan penyakit buah pinggang peringkat akhir pada hemodialisis yang dibenarkan keluar selepas rawatan untukCOVID-19antara 1 April 2020 dan 31 Disember 2020. Titik akhir utama ialah keperluan oksigen, masa hingga kematian dan peningkatan penjagaan yang memerlukan pengudaraan mekanikal.

CISTANCHE DIETARY SUPPLEMENT PENINGKATAN SEKSUAL

PHENYLETHANOID GLYCOIDES 75% ECHINACOSIDE 30% ACTEOSIDE 12%

KEPUTUSAN

Seramai 45 pesakit telah dimasukkan ke dalam kajian ini. Dua puluh pesakit menerima remdesivir, dan 25 pesakit tidak menerima remdesivir. Kebanyakan pesakit adalah caucasian, wanita dengan diabetes mellitus dan hipertensi merupakan komorbiditi yang paling biasa. Terdapat trend ke arah pengurangan keperluan oksigen (beta=- 25.93, X2 (1)=6.65, P=0.0099, kebarangkalian memerlukan pengudaraan mekanikal ( beta=-28.52, X2 (1)=22.98, P < 0.0001) dan mortaliti (beta=-5.03, X2 (1)=7.41, P=0.0065) pada pesakit yang menerima penghantaran semula berbanding kumpulan kawalan

KESIMPULAN Kajian yang lebih besar adalah wajar untuk mengkaji kesan remdesivir dalam populasi berisiko tinggi ini dengan penyakit buah pinggang peringkat akhir pada dialisis.

Kata kunci:COVID-19; Remdesivir;Penyakit buah pinggang peringkat akhir; Dialisis;Hemodialisis; Penyakit buah pinggang

PENGENALAN

Penyakit koronavirus2019 (COVID-19) ialah sindrom klinikal yang timbul daripada jangkitan sindrom pernafasan akut teruk - coronavirus 2 (SARS-CoV-2) yang telah menyebabkan beberapa kemasukan ke hospital dan kemasukan ke unit rawatan rapi. Remdesivir, perencat polimerase RNA virus, telah menunjukkan aktiviti in vitro terhadap virus seperti Sindrom Pernafasan Timur Tengah - CoV (MERS-CoV), Ebola, dan SARS CoV1.

Dalam Percubaan Rawatan-19 Adaptive COVID-1 (ACTT-1), remdesivir telah dicatatkan untuk mengurangkan masa median untuk pemulihan jika dibandingkan dengan kumpulan plasebo (10 lwn 15 h) [1] . Infectious Diseases Society of America (IDSA) mengesyorkan penggunaan remdesivir dalam pesakit yang dirawat di hospital dengan COVID yang teruk-19 dengan SpO2 < 94%, termasuk pesakit yang menggunakan oksigen tambahan atau pengudaraan mekanikal[2]. Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO) mengeluarkan syor 'lemah atau bersyarat' terhadap penggunaan remdesivir dalam pesakit COVID{10}} yang dimasukkan ke hospital[3]. Walaupun begitu, penggunaan remdesivir meluas dalam kalangan pesakit COVID{12}} yang dimasukkan ke hospital. Kebanyakan ujian klinikal ke atas remdesivir mengecualikan pesakit COVID{13}} dengan disfungsi buah pinggang yang teruk (CrCl < 30 mL/min/1.73m2 ). Sedikit yang diketahui tentang hasil klinikal penggunaan remdesivir dalam pesakit COVID{18}} dengan disfungsi buah pinggang yang teruk atau penyakit buah pinggang peringkat akhir (ESRD) yang menjalani hemodialisis (HD).

Memandangkan remdesivir mempunyai keterlarutan air yang lemah, Sulfobutylether- -Cyclodextrin (SBECD) ditambah kepada penyediaan intravena sebagai kenderaan. Dialisis dan terapi penggantian buah pinggang dengan mudah mengeluarkan SBECD, dan pengumpulan SBECD yang ketara hanya berlaku apabila dialisis diadakan untuk tempoh yang berpanjangan dalam pesakit ESRD. Voriconazole adalah satu lagi ubat yang telah digunakan dengan selamat pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang menggunakan pembawa yang sama (SBECD)[4].

Kami membuat hipotesis bahawa penambahan remdesivir kepada dexamethasone sebagai sebahagian daripada rejimen rawatan dalam pesakit COVID-19 dengan ESRD boleh memberi kesan kepada keseluruhan tempoh penginapan, keperluan untuk oksigen tambahan, kematian dan pengudaraan mekanikal. Kajian ini bertujuan untuk menilai kebolehlaksanaan dan keberkesanan penggunaan remdesivir pada pesakit dengan COVID-19 dan ESRD pada HD.

CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE FOR KIDNEY

BAHAN DAN KAEDAH

Kami mengumpul data daripada dua hospital penjagaan akut kuaternari, Hospital Rhode Island (RIH) dan Hospital Miriam (TMH), yang terletak di Providence, Rhode Island. Semua pesakit yang dimasukkan ke hospital berumur 18 tahun ke atas dengan ESRD pada HD dari 1 April hingga 31 Disember 2020, dengan tindak balas rantai polimerase positif (PCR) nasofaring atau oropharyngeal SARS-CoV-2 swab telah disaring untuk kemungkinan kemasukan kajian ( Rajah 1). ESRD ditakrifkan sebagai GFR kurang daripada 15 mL/min/1.73m2 mengikut formula kerjasama epidemiologi penyakit buah pinggang kronik (CKD-EPI). Kajian telah disemak dan diluluskan oleh Lembaga Kajian Institusi TMH. Data dikumpul oleh pakar perubatan di Bahagian Perubatan Hospital di Hospital Miriam (gabungan Sekolah Perubatan Warren Alpert Universiti Brown).

Pesakit dengan penyakit sederhana termasuk pesakit dengan tahap CRP antara 50-200 mg/L (normal 0-10 mg/L) dan 2-6L/min keperluan oksigen. Pesakit denganpenyakit yang teruktermasuk pesakit dengan tahap CRP lebih daripada 200 mg/L dan keperluan oksigen lebih daripada 6 L/min. Kedudukan terdedah telah dimulakan pada semua pesakit dengan penyakit sederhana hingga teruk jika mereka boleh bertolak ansur.

CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE FOR KIDNEY

Pemilihan kumpulan Remdesivir

Semua pesakit dengan ESRD pada HD dimasukkan ke hospital dengan COVID yang disahkan PCR-19 di kedua-dua hospital telah disaring untuk dimasukkan. Untuk dianggap layak untuk kemasukan kajian, pesakit perlu memenuhi kriteria berikut: (1) Dimasukkan ke hospital sekurang-kurangnya 48 jam, berumur Lebih daripada atau sama dengan 18 tahun; (2)Jangkitan SARS-CoV-2.disahkan oleh ujian PCR RNA; (3) SpO2 Kurang daripada atau sama dengan 94% pada udara bilik atau memerlukan oksigen tambahan; dan (4) Kehadiran bukti radiografi penyusupan pulmonari. Pesakit ini diberi 200mg remdesivir intravena (iv) pada hari pertama, diikuti dengan 100 mg sekali sehari selama 2-10 hari atau sehingga keluar, kematian atau jika terdapat peningkatan AST/ALT, dengan tahap lebih besar daripada sepuluh kali ganda atas. had biasa.

CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE FOR KIDNEY

Kawal pemilihan kumpulan

Untuk tujuan kajian ini, kami mencipta kumpulan kawalan yang terdiri daripada pesakit ESRD yang dimasukkan ke hospital pada HD dengan COVID yang disahkan PCR-19 yang tidak menerima remdesivir (semasa tempoh kajian yang sama). Untuk mengenal pasti kawalan, kami menyaring semua pesakit dengan ESRD pada HD yang dimasukkan ke kedua-dua hospital dari 1 April hingga 31 Disember 2020 dan tidak menerima remdesivir. Selepas mengenal pasti pesakit tersebut dan untuk meminimumkan kecenderungan pemilihan, kami menggunakan kriteria kemasukan berikut: (1) Dimasukkan ke hospital selama sekurang-kurangnya 48 jam, berumur Lebih daripada atau sama dengan 18 tahun; (2) Jangkitan SARS-CoV-2 yang disahkan oleh ujian PCR; (3) SpO2 Kurang daripada atau sama dengan 94% pada udara bilik atau memerlukan oksigen tambahan; dan (4) Kehadiran bukti radiografi penyusupan pulmonari.

Pesakit yang memenuhi kriteria berikut dikecualikan: (1) Pesakit < 18 tahun; (2) Pesakit dengan ESRD yang menerimapemindahan buah pinggangdan tidak menjalani dialisis; dan (3) Pesakit dengan AST, ALT > 10 kali ganda had atas normal. Perkhidmatan Nefrologi di Hospital Miriam (gabungan Alpert Medical School of Brown University) mengikuti pesakit ini semasa mereka dimasukkan. Pesakit juga menerima antibiotik jika terdapat kebimbangan untuk jangkitan bakteria bertindih sebagai tambahan kepada campur tangan lain yang selaras dengan standard penjagaan institusi.

CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE FOR KIDNEY

Titik akhir

Titik akhir utama kami adalah membandingkan keperluan oksigen, masa hingga kematian dan peningkatan penjagaan yang memerlukan pengudaraan mekanikal pada pesakit yang menerima remdesivir vs kumpulan kawalan.

CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE FOR KIDNEY