Keberkesanan Dan Keselamatan Formula Pemakanan Buah Pinggang Tradisional Cina Untuk Penyakit Alzheimer Berbanding Dengan Donepezil: Kajian Sistematik Dan Meta-analisis

Hubungi:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Sorotan

Berbanding dengan donepezil, formula rawatan jangka panjang berkhasiat buah pinggang (perubahan keadaan patologi kekurangan buah pinggang melalui rawatan perubatan tradisional Cina (TCM) dan sebagainya) dalam TCM boleh meningkatkan dengan ketara penilaian penyakit Alzheimer subskala skala kognitif. skor dan aktiviti skor kehidupan harian.

tradisi

Perihalan simptom berkaitan demensia boleh didapati dalam buku sejarah bertajuk Zuo Zhuan (The Spring and Autumn Annals) (722 BCE–468 BCE) dalam Dinasti Pra-Qin, dan nama Chidai pertama kali dicadangkan oleh Sun Simiao dalam Huatuo Shenyi Mizhuan (Biografi Perubatan Hua Tuo) (618 BCE–907 CE), sebuah buku klasik perubatan Cina yang diterbitkan pada Dinasti Tang. Buku klasik perubatan Cina bertajuk Huangdi Neijing (The Yellow Emperor's Internal Classic) (221 BCE–220 CE) menyediakan asas teori untuk mewujudkan hubungan antara buah pinggang dan demensia. Oleh itu, buah pinggang yang berkhasiat telah menjadi rawatan penting untuk demensia oleh doktor TCM pada masa kini.

Abstrak

Objektif: Mencari terapi yang berkesan terhadapPenyakit Alzheimer(AD) telah menjadi isu yang semakin mendesak dan perubatan tradisional Cina (TCM) meluas dalam pencegahan dan rawatan AD di China. Matlamat kajian ini adalah untuk menilai keberkesanan dan keselamatan TCM berkhasiat buah pinggang (perubahan keadaan patologikekurangan buah pinggangdengan cara rawatan TCM dan sebagainya) formula (TKNF) untuk AD berbanding dengan donepezil, Kaedah; Tempoh mendapatkan semula tujuh pangkalan data adalah dari penubuhan setiap pangkalan data hingga April 2019, Dua pengarang secara bebas mengenal pasti percubaan terkawal rawak (RCT), mengambil data dan menilai risiko berat sebelah, Proses analisis komprehensif telah dijalankan dengan pengurus semakan untuk RCT yang layak dan sesuai. Keputusan: Sejumlah 981 pesakit AD daripada 13 kajian telah disertakan. Meta-analisis RCT menunjukkan bahawa tidak terdapat perbezaan yang signifikan dalam peningkatanPenyakit Alzheimerskala penilaian skor subskala kognitif antara 2 kumpulan dalam jangka pendek, tetapi kesan rawatan jangka panjang mungkin melebihi donepezil; terdapat perbezaan yang signifikan dalam peningkatan aktiviti skor kehidupan harian antara 2 kumpulan; terdapat perbezaan yang signifikan dalam keberkesanan kuratif TCM antara 2 kumpulan dengan rawatan jangka panjang. Tidak terdapat perbezaan yang signifikan dalam kejadian kejadian buruk antara 2 kumpulan. Kualiti bukti adalah tinggi atau sederhana. Kesimpulan: Berbanding dengan donepezil, TKNF adalah ubat yang berkesan untuk pesakit AD dan penggunaan klinikal TKNF adalah selamat. Manfaat jangka panjang TKNF memerlukan lebih banyak bukti untuk disahkan.

Kata kunci:Penyakit Alzheimer, Perubatan tradisional Cina, Formula berkhasiat buah pinggang.Donepezil. Kajian sistematik, Meta-analisis

Cistanchemempunyai kesan penambahbaikanperlindungan saraf ingatan

Fei-Zhou Li, Yi-Ni Zhang, Tong Zhang, Ling Liu, Ping Wang

1 Kolej Klinikal Perubatan Cina, Universiti Perubatan Cina Hubei, Wuhan, China.

2 Jabatan Encephalopathy, Hospital Perubatan Tradisional Cina Provinsi Hubei, Wuhan, China.

3 Institut Gerontologi, Universiti Perubatan Cina Hubei, Wuhan, China.

Latar belakang

Penyakit Alzheimer(AD) dilihat sebagai penyakit otak degeneratif dengan penurunan perlahan dan beransur-ansur dalam fungsi kognitif dan kapasiti pelupusan. Bilangan individu yang hidup dengan demensia di seluruh dunia pada masa kini boleh dikira pada 50 juta, 2/3 daripadanya adalah AD, dan angka ini diramalkan mencecah 152 juta menjelang 2050. Memandangkan kos kesihatan global untuk pesakit demensia dianggarkan mencecah $1 trilion pada 2018 dan dijangka meningkat dua kali ganda menjelang 2030, yang membayangkan AD telah dikenal pasti sebagai salah satu keutamaan kesihatan dunia, beban penyakit yang semakin meningkat boleh mencabar sistem penjagaan kesihatan dan ekonomi negara semasa[1,2]. Pada masa yang sama, AD telah membentuk ancaman serius kepada kesihatan manusia, Purata jangka hayat pesakit AD tipikal selepas diagnosis hanya lebih 101 bulan atau kira-kira 8.5 tahun [3]. Di England dan Wales, AD malah telah menjadi pembunuh nombor satu kesihatan[1]. Lebih-lebih lagi, dalam tahun-tahun akan datang, negara berpendapatan rendah dan berpendapatan sederhana diramalkan menjadi kuasa utama dalam meningkatkan kelaziman demensia [4], yang patut mendapat perhatian penyelidik.

Sejak tahun 1998, ujian klinikal terhadap 100 ubat telah dijalankan, tetapi hanya 4 telah diluluskan untuk rawatan AD, dan ubat-ubatan ini hanya boleh memperbaiki beberapa gejala [1]. Terapi yang boleh mengubah potensi patologi AD masih belum ditemui [5]. Donepezil, perencat kolinesterase, kini disyorkan sebagai ubat untuk melambatkan perkembangan gangguan kognitif dalam AD. Namun begitu, kesan sampingannya tidak boleh diabaikan [6]. Oleh itu, adalah mendesak untuk mendapatkan ubat baru untuk rawatan AD.

AD biasanya didiagnosis sebagai Chidai dalam perubatan tradisional Cina (TCM) [7]. Perihalan simptom berkaitan demensia boleh didapati dalam buku sejarah bertajuk Zuo Zhuan (The Spring and Autumn Annals)(722 BCE-468 BCE) dalam Dinasti Pra-Qin, dan nama Chidai pertama kali dicadangkan oleh Sun Simiao dalam Huatuo Shenyi Mizhuan (Biografi Perubatan Hua Tup)(618 B.CE.-907 CE., sebuah buku klasik perubatan Cina yang diterbitkan pada Dinasti Tang. Sejak sekian lama, TCM telah terkenal dengan luasnya pelbagai herba dan amalan klinikal yang telah lama wujud, yang mengumpul pengalaman klinikal yang banyak dalam perjuangan menentang AD. Buku klasik perubatan Cina bertajuk Huangdi Neijing(The Yellow Emperor's Internal Classic)(221 B, CE-220 CE) menyediakan asas teoritis untuk mewujudkan hubungan antara buah pinggang dan demensia. Oleh itu, buah pinggang yang berkhasiat telah menjadi rawatan penting untuk demensia oleh doktor TCM pada masa kini. Sebatian yang diekstrak daripada ubat-ubatan herba telah terbukti berkesan dalam mengurangkan demensia dan mempunyai kelebihan toksik yang rendah ty dan multitarget [8]. Perubatan Barat untuk AD dihadkan oleh terapi sasaran tunggal, yang mungkin tidak sesuai untuk rawatan AD. Jadi kompaun TCM mempunyai potensi besar dalam mencegah dan merawat AD melalui kesan integrasi berbilang pautan, berbilang sasaran dan berbilang saluran [ 9].

Memandangkan konsensus mengenai diagnosis dan rawatan AD dalam TCM mengesyorkan terapi berkhasiat buah pinggang (perubahan keadaan patologi kekurangan buah pinggang melalui rawatan TCM dan sebagainya) sebagai prinsip asas untuk rawatan AD [7], kami menganjurkan kajian sistematik ini dengan meta-analisis, untuk menilai keberkesanan klinikal dan keselamatan formula berkhasiat buah pinggang (TKNF) perubatan tradisional Cina dalam pesakit AD, berbanding dengan donepezil.

Kaedah

Kajian sistematik dan meta-analisis ini mematuhi item pelaporan pilihan dalam ulasan sistematik dan kenyataan meta-analisis [10]. Kajian ini telah didaftarkan pada platform Prospero dengan nombor yang ditetapkan CRD42019132880.

Pangkalan data dan strategi carian

Dua pengulas (Fei-Zhou Li dan Yi-Ni Zhang) secara bebas mencari pangkalan data elektronik berikutnya dari penubuhannya hingga April 2019: Daftar Pusat Ujian Terkawal Cochrane, Pangkalan Data Excerpta Medica, PubMed, Pangkalan Data Perubatan Biologi China, Infrastruktur Pengetahuan Nasional China, Wanfang Pangkalan Data, Pangkalan Data Jurnal Saintifik Cina. Istilah carian berikut digunakan dalam kombinasi:(Penyakit Alzheimer ATAU demensia nyanyuk)DAN (perubatan tradisional Cina ATAU berkhasiat buah pinggang)DAN(donepezil ATAU perencat kolinesterase ATAU Aricept)DAN(percubaan terkawal rawak ATAU percubaan klinikal terkawal ATAU percubaan klinikal rawak). Strategi mendapatkan semula untuk PubMed boleh didapati (Jadual Tambahan 1). Hanya dokumen Cina dan Inggeris disertakan. Selain itu, penulis juga mencari senarai rujukan untuk mencari literatur yang berkaitan.

Kriteria kemasukan dan kriteria pengecualian

Jenis peserta

Kesemua peserta yang termasuk telah didiagnos secara definitif dengan AD mengikut Manual Diagnostik dan Statistik Gangguan Mental[11], atau Cadangan daripada National Institute on Aging-Alzheimer's Association Work Groups on Diagnostic Guidelines for Alzheimer's Disease [12], atau Chinese Guidelines for the Diagnosis dan Rawatan Penyakit Alzheimer atau Demensia Lain [13], atau Institut Penyakit Neurologi dan Komunikatif Kebangsaan dan Strok/Penyakit Alzheimer dan Gangguan Berkaitan Kriteria Alzheimer[14. Kajian yang melibatkan demensia vaskular, degenerasi frontotemporal, demensia badan Lewy, dan jenis demensia lain telah dikecualikan.

Jenis-jenis intervensi

Intervensi kumpulan eksperimen adalah TKNF, tanpa mengira dos, bentuk, dan kursus rawatan. Kumpulan kawalan telah ditafsirkan dengan donepezil. Kajian yang membandingkan TKNF dengan akupunktur, moksibusi, urut dan rawatan TCM lain telah dikecualikan.

Jenis ukuran hasil

Skala penilaian penyakit Alzheimer-subskala kognitif(ADAS-Cog)[15] dan skala aktiviti kehidupan harian(ADL) ialah hasil utama yang kami pilih. Keberkesanan kuratif TCM dan kejadian buruk diambil sebagai petunjuk hasil sekunder. Piawaian untuk keberkesanan kuratif TCM merujuk kepada prinsip panduan penyelidikan klinikal mengenai ubat baharu TCM 16].

Jenis pengajian

Penulis memasukkan percubaan terkawal rawak (RCT) yang melibatkan TKNF berbanding dengan donepezil dalam rawatan AD. Bagi perbezaan seperti umur, jantina, bangsa, kawasan penyelidikan, dan kaedah buta tidak diambil kira dalam kajian ini. Eksperimen haiwan, laporan kes, dan kajian pemerhatian dikecualikan. Sama ada kesusasteraan tanpa hasil yang tersedia untuk dianalisis mahupun kesusasteraan yang diterbitkan semula tidak dimasukkan dalam kajian.

Pemilihan kajian dan pengumpulan data

Dua penyelidik (Fei-Zhou Li dan Yi-Ni Zhang) secara bebas menyelesaikan pengambilan dokumen mengikut langkah dengan strategi carian dengan ketat. Pertama, mengikut tajuk dan abstrak, kesusasteraan yang dicari telah disaring terlebih dahulu. Selepas itu, kesusasteraan yang memenuhi keperluan ditemui untuk saringan teks penuh selanjutnya. Dalam proses ini, sebab untuk menghapuskan dokumen telah didokumenkan. Sebarang perbezaan antara 2 telah diputuskan oleh perbincangan dengan pengarang ketiga (Ping Wang). Kemudian, 2 penyelidik (Fei-Zhou Li dan Yi-Ni Zhang) mengekstrak maklumat dengan teruk termasuk nama pengarang pertama, tahun penerbitan, tajuk, kriteria diagnostik, saiz sampel, umur purata, tempoh penyakit, intervensi, dos, kursus rawatan, ukuran hasil, dan masa susulan.

Penilaian risiko bias dalam kajian individu

Kecenderungan risiko setiap kajian dinilai dengan alat yang disediakan oleh Kolaborasi Cochrane [17]. Pertimbangan risiko berat sebelah merangkumi tujuh aspek; rawak

penjanaan jujukan, penyembunyian peruntukan, pembutaan peserta dan kakitangan, pembutaan penilaian hasil, data hasil yang tidak lengkap, pelaporan terpilih dan berat sebelah lain. Dua penyelidik (Fei-Zhou Li dan Yi-Ni Zhang) menjalankan penilaian kualiti secara berasingan, dan sebarang perbezaan telah diselesaikan melalui perbincangan dengan pengulas ketiga (Ping Wang). Markah berjulat dari 0 hingga 7.

Sintesis data dan analisis statistik

Perisian Pengurus Kajian 5.3 telah dilaksanakan dalam analisis statistik [18]. Nisbah risiko (RR) dan perbezaan min (MD) digunakan sebagai statistik analisis gabungan untuk data dikotomi dan data berterusan. Selang keyakinan (CI) bagi setiap pembolehubah kesan dinyatakan dalam 95 peratus Cl. Ujian khi kuasa dua dan indeks I² digunakan untuk menguji kepelbagaian statistik. Apabila heterogeniti adalah rendah(nilai-P > 0.1 dan I2< 50%),="" a="" fixed-effect="" model="" was="" used.="" if="" p-value="" ≤="" 0.10="" in="" the="" heterogeneity="" test,="" subgroup="" analysis="" or="" a="" random="" effect="" model="" was="" performed.="" the="" descriptive="" analysis="" was="" conducted="" when="" heterogeneousness="" obviously="" existed="" among="" studies.="" in="" order="" to="" evaluate="" the="" possible="" publication="" bias,="" a="" funnel="" plot="" was="" applied.="" the="" grading="" of="" recommendations="" assessment,="" development="" and="" evaluation="" (grade)="" [19]methodology="" was="" used="" to="" rate="" the="" qualities="" of="">

Keputusan

Kajian hasil carian dan saringan

Dua ribu tujuh ratus enam puluh tiga kajian telah diambil dan tiada dokumen lain ditemui melalui carian manual. Antaranya, 396 artikel dianggap pendua. Dua ribu dua ratus sembilan puluh dua artikel telah dialih keluar mengikut tajuk dan abstrak, termasuk 1,051 eksperimen haiwan, 246 ulasan, 178 ringkasan pengalaman klinikal.355 bukan RCI, dan 462 artikel menggunakan rawatan lain. Untuk langkah selanjutnya, kami menapis baki 75 teks penuh untuk pengecaman lanjut, 28 artikel telah dialih keluar dengan alasan: 19 artikel bukan RCT sebenar, dan 9 artikel bukan TKNF, Oleh itu. kiri 47 RCT dinilai untuk menilai risiko berat sebelah mereka. Akhirnya, hanya 13 [20-32] RCT yang mempunyai risiko bias yang rendah (lebih daripada 3 markah) dan akhirnya disertakan dalam analisis meta (Rajah 1).

Penilaian kualiti

Skor risiko berat sebelah Cochrane bagi kajian tertutup adalah antara 4 hingga 7. Kajian yang disertakan ialah semua RCT, yang kesemuanya merujuk kepada kumpulan rawak. Antaranya, 11 kajian menerangkan kaedah tersendiri penjanaan jujukan rawak, seperti rawak komputer, jadual nombor rawak, dll. Dan 2 yang lain [20,26] tidak menyebut kaedah khusus. Dua kajian [28,32] melaksanakan peruntukan penyembunyian. Satu kajian [21] menggunakan skema eksperimen buta tunggal. Dua [28,32] kajian tergolong dalam dua buta, dua simulasi RCI. Satu kajian 32] menjalankan penilaian buta terhadap hasilnya. Tiada bias lain ditemui dalam semua kajian tertutup. Ringkasan bias dan bias bagi setiap kajian ditunjukkan di bawah (Rajah 2 dan Rajah 3).

Ciri-ciri kajian

Jadual l memaparkan ciri-ciri yang diekstrak daripada 13 artikel yang disertakan. Dua kajian [28,32] diterbitkan dalam bahasa Inggeris dan sebelah kiri dikeluarkan dalam jurnal Cina. 13 kajian yang disertakan dalam meta-analisis melibatkan 981 pesakit dengan AD (499 dalam kumpulan pengalaman dan 482 dalam kumpulan kawalan), yang saiz sampelnya berkisar antara 30 hingga 144. Semua kajian telah dijalankan di China dan purata berumur 60.88 hingga 75.36 tahun. Semua kajian merujuk kepada tempoh penyakit sebelum rawatan, tetapi 4 [20,21,29, 32] daripada mereka tidak memberikan purata perjalanan penyakit. Tempoh terapi adalah dari 40 hari hingga 6 bulan. Kumpulan eksperimen diberi TKNF, manakala kumpulan kawalan diberi donepezil. Dalam kebanyakan kajian, dos donepezil dalam kumpulan kawalan adalah 5 mg, tetapi dos donepezil diberikan dalam Li. Kajian H [27] ialah 10 mg. Masa susulan digambarkan semata-mata dalam 1 kajian [28], yang susulan dari 1 minggu hingga 48 minggu. Penulis telah menyenaraikan komponen preskripsi yang digunakan dalam setiap literatur (Jadual 2) dan menganalisis secara ringkas kekerapan setiap komponen (Jadual 3).

Rajah 1 Carta alir proses pemilihan kajian

Rajah 2 Risiko ringkasan berat sebelah

Keberkesanan klinikal

ADAS-Cog dalam pesakit AD

Sembilan kajian melaporkan peningkatan skor ADAS-Cog selepas intervensi, di mana Yang [32] tidak memberikan nilai yang tepat. Keputusan analisis heterogeniti berdasarkan lapan kajian kiri ialah: P<0.001. p="99%.Thus," a="" subgroup="" analysis="" was="" conducted="" in="" accordance="" with="" the="" course="" of="" treatment.="" heterogeneity="" analysis="" of="" subgroups="" was:="" p="0.14." [2=""><0,001,i2=87%.there was="" still="" a="" large="" heterogeneity="" in="" the="" third="" subgroup.="" after="" removing="" gang's="" study="" [21]and="" li,="" h's="" study="" [27,which="" were="" thought="" of="" the="" possible="" sources="" of="" heterogeneousness="" due="" to="" short="" duration="" of="" treatment="" (40="" days)="" and="" a="" large="" dose="" of="" donepezil(10="" mg),="" heterogeneity="" analysis="" of="" the="" left="" 6="" studies="" were:="" p="0.14,P=54%;P=0.14." i?="44%" thus,="" we="" selected="" a="" fixed-effect="" model.="" the="" results="" of="" the="" meta-analysis(md="-0.91," 95%="" ci:-2.94.1.12,="" p="0.38)prompted" that="" there="" was="" no="" significant="" difference="" between="" the="" experience="" groups="" and="" the="" control="" groups="" in="" the="" change="" of="" adas-cog="" score="" in="" short-term(12="" weeks).="" however,="" as="" the="" course="" of="" treatment="" extended="" to="" 24="" weeks="" or="" more,="" there="" was="" a="" significant="" difference="" between="" the="" 2="" groups="" (md="-1.92,95%" ci:-3.00,-0.83,="" p="0.005)(Figure">

ADL pada pesakit AD

Sebelas kajian melaporkan peningkatan skor ADL selepas intervensi. Berdasarkan keputusan analisis heterogeniti(P= 0.05, P= 45 peratus ), analisis subkumpulan telah dijalankan mengikut kursus rawatan. Keputusan analisis heterogen ialah: P=0.13,P=44 peratus ;P=0.31.I2=16 peratus Oleh itu, model kesan tetap telah digunakan.

Rajah 3 Risiko graf pincang

Jadual 1 Ciri-ciri kajian yang disertakan

DSM-IV, Manual Diagnostik dan Statistik Gangguan Mental Versi IⅣV; NIA-AA, Institut Penuaan Kebangsaan dan Persatuan Alzheimer; CGDIAD. Garis Panduan Cina untuk Diagnosis dan Rawatan Penyakit Alzheimer atau Demensia Lain; NINCDS-ADRDA, Institut Penyakit Neurologi dan Komunikatif Kebangsaan dan Strok/Penyakit Alzheimer dan Persatuan Gangguan Berkaitan; NM, tidak disebut; KNF, formula berkhasiat buah pinggang; FZS, serbuk Fu Zhi, BYCNT, rebusan Buyuan Congnao; JYD. Air rebusan Jianping Yishen; MYCD. Air rebusan Yiai Congming yang diubah suai; KGJ.Kaixin Jiannao grarule YHD. Air rebusan Yishen Huazhuo; B YD.Bupi Yishen rebusan; RYT, tablet Rongjia Yizhi; HYG, butiran Huoling Yizhi; Formula HYF, Hunno Yioong; mSY W, Shuyuwan diubah suai; BTYP.Bushen Tianuing Yisul preskripsi:(1); ADAS-Cog, skala penilaian penyakit Alzheimer-subskala kognitif;(②2); ADL, aktiviti kehidupan seharian;③): keberkesanan kuratif perubatan tradisional Cina:④); kejadian buruk.

Jadual 2 Ramuan setiap preskripsi

Jadual 2 Ramuan setiap preskripsi (Sambungan)

Jadual 2 Ramuan setiap preskripsi (Sambungan)

Keputusan meta-analisis (MD=−1.67, 95 peratus CI: −2.81, −0.52, P=0.00 4; MD=−6.79, 95 peratus CI: −12.16, −1.42, P=0.01; MD=−3.24, 95 peratus CI: −4.25, −2.23, P < 0.001)="" mencadangkan="" bahawa="" terdapat="" perbezaan="" yang="" signifikan="" antara="" kumpulan="" pengalaman="" dan="" kumpulan="" kawalan="" dalam="" perubahan="" skor="" adl,="" tanpa="" mengira="" kursus="" rawatan="" (rajah="" 5).="" selepas="" menghapuskan="" kajian="" li,="" h="" [27]="" disebabkan="" dos="" donepezil="" yang="" besar,="" hasil="" analisis="" meta="" (md="-2.89," 95="" peratus="" ci:="" -3.98,="" -1.80,="" p=""><0.001; heterogeniti="" p="" {{="" 44}}.60,="" i2="0" peratus="" )="" adalah="" bersetuju="" dengan="" yang="" sebelum="" ini="" (rajah="">

Keberkesanan kuratif TCM

Lima kajian melaporkan peningkatan sindrom TCM. Berdasarkan analisis ujian heterogeniti (P ​​{{0}}.45, I2=0 peratus ), model kesan tetap telah digunakan. Hasilnya (RR=1.51, 95 peratus CI: 1.28, 1.78, P < 0.001)="" mencadangkan="" bahawa="" terdapat="" perbezaan="" yang="" ketara="" antara="" pengalaman="" kumpulan="" dan="" kumpulan="" kawalan.="" apabila="" analisis="" subkumpulan="" digunakan,="" hasil="" analisis="" meta="" (rr="1.24," 95="" peratus="" ci:="" 0.94,="" 1.63,="" p="0.13;" rr="1.33," 95="" peratus="" ci:="" 0.82,="" 2.16,="" p="0.24)" menunjukkan="" bahawa="" tidak="" terdapat="" perbezaan="" yang="" signifikan="" antara="" dua="" kumpulan="" dalam="" jangka="" pendek="" (12="" minggu="" dan="" 4="" bulan).="" walau="" bagaimanapun,="" kadar="" berkesan="" melebihi="" 24="" minggu="" (rr="1.64," 95="" peratus="" ci:="" 1.32,="" 2.04,="" p=""><0.001) rawatan="" dengan="" tknf="" adalah="" lebih="" baik="" daripada="" donepezil="" (rajah="">

Kejadian buruk

Kejadian buruk telah didokumenkan dalam 10 kajian. Kesan buruk TKNF terutamanya dimanifestasikan sebagai loya, cirit-birit, sembelit, mulut kering, dan lain-lain. Kesan buruk utama donepezil termasuk pening, loya, hilang selera makan, cirit-birit, insomnia, dll. Kesan buruk dalam kedua-dua kumpulan adalah ringan, dan tiada kejadian buruk yang serius yang mengancam nyawa ditemui. Sembilan kajian merumuskan bahawa tidak terdapat perbezaan yang signifikan antara 2 kumpulan tersebut. Satu kajian [29] mendapati bahawa kejadian buruk TKNF mempunyai insiden yang lebih rendah daripada donepezil.

Bias penerbitan

Disebabkan bilangan kajian yang kecil, ujian bias penerbitan untuk keberkesanan kuratif ADAS-Cog dan TCM tidak dapat dijalankan. Bentuk plot corong untuk ADL yang sedikit tidak simetri menunjukkan kecenderungan penerbitan yang berpotensi (Rajah 8).

Kualiti bukti

Berdasarkan kriteria GRED, kualiti bukti dinilai sebagai tinggi atau sederhana. Kami meringkaskan keputusan (Jadual 4).

Jadual 3 Kekerapan penggunaan dan pengedaran dalam perubatan tradisional Cina

Jadual 4 Kualiti bukti mengikut sistem GRED

Rajah 4 Perbandingan ADAS-Cog antara formula berkhasiat buah pinggang TCM dan donepezil. CI,

selang keyakinan; TKNF, formula berkhasiat buah pinggang perubatan tradisional Cina; ADAS-Cog, Alzheimer

skala penilaian penyakit-subskala kognitif; TCM, perubatan tradisional Cina.

Rajah 5 Perbandingan ADL antara formula berkhasiat buah pinggang TCM dan donepezil. CI, keyakinan

selang waktu; TKNF, formula berkhasiat buah pinggang perubatan tradisional Cina; TCM, perubatan tradisional Cina; ADL,

aktiviti kehidupan seharian.

Rajah 6 Perbandingan ADL antara formula berkhasiat buah pinggang TCM dan donepezil (tanpa Li, H

belajar). CI, selang keyakinan; TKNF, formula berkhasiat buah pinggang perubatan tradisional Cina; TCM, tradisional

Perubatan Cina; ADL, aktiviti kehidupan seharian.

Rajah 8 Plot corong berdasarkan ADL. ADL, aktiviti kehidupan seharian; MD, perbezaan min.

Perbincangan

Ringkasan penemuan utama

Penemuan utama meta-analisis dalam kertas ini adalah seperti berikut: (1) kedua-dua TKNF dan donepezil boleh meningkatkan kemerosotan kognitif dalam pesakit AD dari segi skor ADAS-Cog dan peningkatan 2 adalah serupa dalam jangka pendek (12). minggu). Walau bagaimanapun, apabila tempoh rawatan adalah lebih daripada atau sama dengan 24 minggu, kesan TKNF adalah lebih baik daripada donepezil;(2) tanpa mengira tempoh rawatan, kedua-dua TKNF dan donepezil boleh meningkatkan keupayaan untuk menjalankan aktiviti harian. dalam pesakit AD dari segi skor ADL;(3) apabila ia datang kepada sindrom TCM, kedua-dua TKNF dan donepezil boleh meningkatkan keberkesanan kuratif TCM dalam pesakit AD. Apabila kursus rawatan kurang daripada atau sama dengan 12 minggu, kesan 2 adalah serupa. Walau bagaimanapun, kerana kursus rawatan dilanjutkan kepada 24 minggu atau 6 bulan, faedah TKNF adalah lebih tinggi daripada donepezil;(4) TKNF adalah terapi yang agak selamat untuk AD; (5) kualiti bukti adalah sederhana atau tinggi mengikut kepada GRED.

Ringkasan herba utama

Di antara formulasi yang terlibat dalam kajian ini, sebanyak 53 ubat herba Cina telah disebutkan. Antaranya, Shi Chang Pu (Rhizoma acori talarinowii) paling kerap digunakan, berjumlah 7 kali. Selepas itu, ubat yang mempunyai kekerapan lebih daripada atau sama dengan 4 kali ialah Chuan Xiong (Rhizoma chuanxiong), Fu Ling(Poria), He Shou Wu(Radix polygons multiflora), Shu Di Huang (Radix Rehmannia preparata), Gou Qi(Fructus HCI), Huang Qi(Radix astragali), Dang Gui(Radix Angelica Sinensis), Yin Yang Huo(Herba epimedium). Antaranya, Yin Yang Huo(Herba epimedium), Shu Di Huang(Radix rehmamice preparata), He Shou Wu(Radix poligami multiflora), dan Gou Qi(Frucus lycii) adalah yang paling berkait rapat dengan terapi buah pinggang tonifying TCM.

Yin Yang Huo(Herba epimedium) berkait rapat dengan hormon androgen dalam TCM. Kesan farmakologi Yin Yang Huo (Herba epimedium) dan sebatiannya terhadap pemulihan fungsi otak yang berkaitan dengan neuroplastisitas termasuk kesannya terhadap faktor neurotropik, neurogenesis, keplastikan sinaptik, dan penjanaan semula akson dan mielin, yang mengaitkan Yin Yang Huo (Herba epimedium) dengan otak pemulihan berfungsi [33]. Icariin adalah flavonoid utama dalam Yin Yang Huo (Herba epimedium), yang mempunyai pelbagai aktiviti farmakologi dan mempunyai prospek aplikasi yang luas dalam rawatan dan pencegahan AD[34]. Eksperimen berdasarkan model tikus menunjukkan bahawa Icariin boleh mengubah keplastikan sintetik dan berfungsi melalui laluan BDNF/TrkB/Akt dengan meningkatkan ekspresi BDNF dan fotosintesis reseptor TrkB serta Akt dan CREB, yang memberikan bukti bahawa pembelajaran mempunyai kesan peningkatan ingatan yang luar biasa [35,36].

Gou Qi (Fructus Ici) dan ekstraknya dipercayai mempunyai kesan anti-penuaan, neuroprotektif, anti-AD, dan antioksidan [37,38]. Mekanisme ini mungkin berkaitan dengan amyloid beta-protein(A). Ekstrak Gou Qi(Fructus /ci) boleh menghalang fibrilasi A dengan ketara, mengurai fibril A yang terbentuk, mengurangkan mendapan A dan neuro-sitotoksisiti akibat A dalam tikus AD [39, 40] Selain itu. gabungan Shu Di Huang (Radix Rehmannia preparata) dan Wu Wei Zi (Fructus schizandra) dengan ketara boleh meningkatkan ekspresi protein SYP, PSD95, BDNF, TrkB, dan CREB yang berkaitan dengan pembelajaran dan ingatan serta kandungan choline acetyltransferase dalam otak. , mengurangkan kandungan acetylcholinesterase dengan ketara. mengurangkan dengan ketara kandungan A 1-40 dan AB l-42 dalam hippocampus atau serum, meningkatkan ekspresi protein Akt dan mengurangkan kandungan GSK3 .tau, app dan protein A 1-42 ungkapan dalam model tikus AD [41]. He Shou Wu(Radix polygamy multiflora) boleh meningkatkan pembelajaran dan keupayaan ingatan model tikus AD dengan ketara yang boleh dipertingkatkan dengan meningkatkan kandungan miRNA-101 dalam hippocampus [42].

Had

Pertama, hanya pengajian bahasa Cina dan Inggeris sahaja yang disertakan. Percubaan lain mungkin telah dilakukan tetapi tidak dilaporkan, mungkin kerana keputusan negatif. Memandangkan ulasan ini terhad kepada kajian yang diterbitkan, berat sebelah penerbitan sukar dielakkan. Kedua, dalam proses pengumpulan data, penulis tidak mengambil kira perbezaan kriteria inklusi, keseriusan demensia, campur tangan, dos, tempoh rawatan, dan pengukuran hasil di kalangan kajian, yang mungkin berpotensi berat sebelah keputusan kami. Ketiga, beberapa data terperinci tidak dilaporkan dalam kajian Yang [32], yang juga sangat penting untuk analisis kami. Data yang tidak mencukupi ini mungkin mengehadkan kesimpulan analisis kami. Di samping itu, bilangan subjek yang diambil dalam percubaan adalah agak kecil. Akhir sekali, kajian ini secara amnya mengikuti dengan penuh minat hasil intervensi dalam tempoh yang singkat dan kebanyakan kajian tidak melaporkan tempoh susulan.

Implikasi untuk penyelidikan

Di satu pihak, RCT ini mengesahkan keselamatan TKNF yang agak baik dan keberkesanannya dalam melegakan gejala dalam perkakas jangka pendek. Walau bagaimanapun, berbanding dengan RCT jangka panjang yang lebih berkemungkinan memberikan maklumat tambahan, ujian jangka pendek mempunyai nilai terhad dalam menilai pengaruh klinikal sebenar TKNF pada AD. Oleh itu, penyelidikan masa depan harus memberi lebih perhatian kepada kesan jangka panjang TKNF dan berhak mendapat masa susulan yang lebih lama. Sebaliknya, untuk mengesan keputusan bermakna secara klinikal, RCT untuk TKNF

perlu direka bentuk untuk menilai kedua-dua persembahan klinikal dan lesi otak, dan bukannya bergantung semata-mata pada MD dalam skor antara kumpulan, yang boleh kita rujuk dalam kajian Li [43]. Di samping itu, kajian terbaru [44, 45] mikrobiota usus dalam pesakit AD telah menunjukkan bahawa flora usus mereka berbeza daripada subjek tanpa demensia. Oleh itu, sarjana TCM juga harus mempertimbangkan untuk menambah pengesanan mikrobiota usus dalam ujian klinikal yang berkaitan.

Implikasi untuk amalan klinikal

Keputusan kami menggambarkan bahawa TKNF seolah-olah memperbaiki gejala dalam pesakit AD serta donepezil, tetapi TKNF boleh diperolehi dengan lebih murah dan mudah, yang bermaksud bahawa ia boleh menjadi sejenis alternatif yang tersedia untuk donepezil, terutamanya di negara membangun seperti China. Selain itu, berdasarkan penyelidikan terdahulu [46,47], yang menunjukkan bahawa terapi konvensional hanya mempunyai sembilan bulan faedah peningkatan kognitif, manfaat jangka panjang TKNF patut diberi perhatian penyelidik.

Kesimpulan

Dipendekkan cerita, TKNF boleh menjadi rawatan alternatif untuk AD dalam amalan klinikal, terutamanya untuk pesakit AD di negara membangun seperti China. Selain itu, keputusan jangka panjang kelihatan menggembirakan. Walau bagaimanapun, tiada bukti yang mencukupi untuk menyokong kesimpulan ini, kita harus merawat kesimpulan ini dengan berhati-hati, dan penyelidikan lanjut masih perlu dilakukan untuk mengesahkan manfaat jangka panjang TKNF.

Rujukan

1. Patterson C. Laporan Alzheimer Dunia 2018: keadaan seni penyelidikan demensia: sempadan baharu. Penyakit Alzheimer Antarabangsa(ADI): London, UK 2018.

2. Takizawa C, Thompson PL, van Walsem A, et al Beban epidemiologi dan ekonomi penyakit Alzheimer: kajian literatur sistematik data di seluruh Eropah dan Amerika Syarikat. J Alzheimers Dis 2015,43:1271-1284.

3, Jost BC. Grossberg GT. Sejarah semula jadi penyakit Alzheimer: kajian bank otak.J Am Geriatr Soc 1995.43:1248-1255. Prince M,Albanese E, Guerchet M,et al 4. Demensia dan pengurangan risiko: analisis faktor perlindungan dan boleh diubah suai. World Alzheimer Rep 2014:66-83.

5. Lane CA, Hardy J, Schott JM.Penyakit Alzheimer.Eur J Neurol 2018,25:59-70.

6. Tan CC. Yu JT, Wang HF, et al.Keberkesanan dan keselamatan donepezil, galantamine, rivastigmine. dan memantine untuk rawatan penyakit Alzheimer: kajian sistematik dan meta-analisis. J Alzheimers Dis 2014,41:615-631.

7. Tian J.ShiJ, Konsensus pakar perubatan tradisional Cina mengenai penyakit Alzheimer. Chin J Integr Tradit West Med 2018,38:12-18. (Bahasa Cina)

8. Wang Y, Huang LQ, Tang XC, et al Retrospect dan prospek prinsip aktif daripada herba Cina dalam rawatan demensia. Acta Pharmacol Sin 2010.31:649-664.

9. Qu X, Diwu Y. Mekanisme klinikal dan situasi penyelidikan kompaun perubatan tradisional Cina dalam pencegahan dan rawatan AD. LiaoningJTradit Chin Med 2019,46:653-656. (Bahasa Cina)

10. Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, et al Item pelaporan pilihan untuk ulasan sistematik dan analisis meta: pernyataan PRISMA. Ann Intern Med 2009,151:264-269.

11. APA. Manual Diagnostik dan Statistik Gangguan Mental: DSM-IV.American Psychiatric 1994.

12.McKhann GM.Knopman DS. Chertkow Het al Diagnosis demensia akibat penyakit Alzheimer; Syor daripada National Institute on Aging-Alzheimer's Association Workgroups on Diagnostic Guidelines for Alzheimer's Disease.Alzheimer's Dement 2011, 7:263-269.

13. Tian JZXie HG, Oin B, et al. Garis panduan Cina untuk diagnosis dan rawatan penyakit Alzheimer dan demensia lain. Beijing: Rumah Penerbitan Perubatan Rakyat,2012. (Bahasa Cina)

14.McKhann G, Drachman D.Folstein M, et al Diagnosis klinikal penyakit Alzheimer: laporan kumpulan kerja NINCDS-ADRDA di bawah naungan Jabatan Kesihatan dan Pasukan Petugas Perkhidmatan Manusia mengenai Penyakit Alzheimer. Neurologi 1984,34:939-944.

15. Rosen WG.Mohs RC, Davis KL.Skala penarafan baharu untuk penyakit Alzheimer. Am J Psikiatri 1984.141:1356-1364.

16. Zheng X.Prinsip panduan penyelidikan klinikal mengenai ubat-ubatan baru perubatan tradisional Cina. Beijing: Rumah Penerbitan Sains Perubatan-Farmaseutikal dan Teknologi China,2002. (Bahasa Cina)

17. Higgins JPT, buku panduan GSCochrane untuk semakan sistematik intervensi versi 5.3.0. Kerjasama Cochrane 2015.

18. RevMan. Pengurus Semakan(RevMan)[Program komputer]. Versi 5.3.Copenhagen: The Nordic Cochrane Centre, The Cochrane Collaboration, 2014.

19. Buku panduan GRED [Internet]. Buku panduan GRADE untuk penggredan kualiti bukti dan kekuatan cadangan [dipetik 20 Oktober 2019].

20. Wang J, Lin S, Zhou R, et al Kajian klinikal mengenai formula berkhasiat buah pinggang dalam merawat penyakit Alzheimer. Shanghai J Tradit Chin Med 2002: 4-6. (Bahasa Cina)

21. Geng BZ. Wang DS, Wang CL et al.Keberkesanan fiuzhisan pada pesakit dengan penyakit Alzheimer. J Apoplexy Nerv Dis,2005:527-529.(Bahasa Cina)22. Chen L. Kajian klinikal mengenai rawatan demensia nyanyuk dengan kekurangan buah pinggang dan sindrom stasis kahak dengan rebusan Buyuan Congnao. Universiti Perubatan Tradisional Cina Liaoning, 2011.(Bahasa Cina)

23. Liu R. Penyelidikan klinikal mengenai demensia nyanyuk buah pinggang limpa kedua-dua jenis kekurangan dengan rebusan Jianpi Yishen. Universiti Perubatan Tradisional Cina Henan,2014. (Bahasa Cina)

24. Pang SH, Kang BR.Rebusan Yiqi Congming yang diubah suai dalam rawatan limpa dan kekurangan buah pinggang jenis penyakit Alzheimer. Liaoning J Tradit Chin Med 2014.41:967-969.(Bahasa Cina)

25. Peng XM. Pemerhatian klinikal granul Kaixin Jiannao dalam merawat penyakit Alzheimer limpa dan kekurangan buah pinggang, sindrom apertur menyekat kahak keruh. Universiti Perubatan Tradisional Cina Hunan,2014. (Bahasa Cina)

26. Li CY. Penyelidikan klinikal tablet Rongjia Yizhi dan tablet donepezil hidroklorida pada rawatan AD (jenis kekurangan pati buah pinggang) dengan rawak, dikawal selari. Universiti Perubatan Hebei, 2015. (Bahasa Cina)

27. Li H, Kesan rebusan Bupa Yishen dalam merawat 35 kes dengan penyakit Alzheimer.Chin JExp Tradit Med Formulas 2015,21:193-196. (Bahasa Cina)

28. Zhang Y, Lin C, Zhang L, et al.Peningkatan kognitif semasa rawatan untuk penyakit Alzheimer ringan dengan formula herba Cina: percubaan terkawal rawak.PLoS One 2015.10;e0130353.

29. Chen F, Kesan granul Huoling Yizhi pada spektroskopi hippocampal penyakit Alzheimer. Universiti Perubatan Cina Tradisional Guangxi. 2017. (Bahasa Cina)

30. Chi SM, Shen Y. Kajian klinikal mengenai preskripsi Bushen Tianjin Yisui digabungkan dengan perubatan barat untuk penyakit Alzheimer.J New Chin Med 2018,50: 71-74. (Bahasa Cina)

31. Xie WT, Tan ZH, Chen Y, et al. Pemerhatian klinikal Shuyuwan yang diubah suai dalam rawatan penyakit Alzheimer ringan dan sederhana. Chin J Exp Tradit Med Formula 2018,24:176-181. (Bahasa Cina)

32. Yang Y, Liu JP, Fang JY, et all Kesan dan keselamatan formula Huannao Yicong pada pesakit dengan penyakit Alzheimer ringan hingga sederhana: percubaan rawak, buta dua kali, terkawal donepezil.Chin J Integr Med 2018.

33. Cho JH.Jung JY, Lee BJ, et al. Epimedi herba: ubat herba yang menjanjikan untuk neuroplastisitas. Phytother Res 2017,31:838-848.

34. Zhang ZY, Li C, Zug C, et al. Icarin memperbaiki perubahan neuropatologi, pengumpulan TGF- 1 dan defisit tingkah laku dalam model tikus amiloidosis serebrum. PloS satu 2014,9:e104616.

35. Sheng C., Xu P. Zhou K, et al Icarin melemahkan defisit sinaptik dan kognitif dalam model tikus yang disebabkan oleh A 1-42-penyakit Alzheimer. Penyelidikan BioMed antarabangsa 2017,2017:1-12.

36. Liu S, Li X, Gao J, et al Icariside I, perencat fosfodiesterase-5melemahkan defisit kognitif yang disebabkan oleh beta-amyloid melalui isyarat BDNF/TrkB/CREB. Biokim Fisiol Sel 2018,49:985.

37. Hu X, Qu Y, Chu Q.et al. Penyiasatan kesan neuroprotektif ekstrak air Lycium barbarum dalam sel apoptosis dan tikus penyakit Alzheimer. Mol Med Rep 2018,17: 3599-3606.

38.ZhouZQ, Fan HX, He RR, logam A-0, Lvcibarbarspermidines derivatif spermidine di-caffeoyl baharu daripada wolfberry, dengan aktiviti menentang penyakit Alzheimer dan pengoksidaan. J agric food chem 2016,64:2223-2237.

39. Liu SY, Lu S, Yu XL, et al. Ekstrak serigala-sprout tanpa buah menyelamatkan defisit kognitif dan melemahkan neuropatologi dalam tikus transgenik penyakit Alzheimer. Curr Alzheimer Res 2018,15:856-868.

40. Ye M, Moon J, Yang J, et al. Ekstrak buah Lycium Chinense piawai melindungi daripada penyakit Alzheimer dalam tikus 3xTg-AD. J Ethnopharmacol 2015,172:85-90.

41. Chen YB. Keserasian radix Rehmannia yang disediakan oleh Fructus Schisandra meningkatkan pembelajaran dan ingatan serta penyelidikan mekanisme dalam model tikus penyakit Alzheimer. Universiti Barat Daya, 2018. (Bahasa Cina)

42. Gao WH, Yuan MS, Zeng QR, et al Kesan butiran Heshouwu pada pembelajaran dan ingatan serta ekspresi miRNA-101 dalam model tikus penyakit Alzheimer. J Hunan Univ Chin Med 2018.38; 1120-1124.(Bahasa Cina)

43. Li N, Wang J, Ma J, et al. Kesan neuroprotektif terapi herba jarak jauh pada pesakit dengan penyakit Alzheimer sederhana. Evid Based Complement Alternat Med 2015,2015: 103985. 44.Haran JP. Bhattarai SK, Foley SE.et al Mikrobiom penyakit Alzheimer dikaitkan dengan disregulasi laluan P-glikoprotein anti-radang. MBio 2019, 10:e00632-19.

45. Sochocka M, Donskow-Lysoniewska K, Diniz BS, et al. Perubahan mikrobiom usus dan patogenesis penyakit Alzheimer yang didorong oleh keradangan-semakan kritikal. Mol Neurobiol 2019,56:1841-1851.

46. ​​Mohs RC, Doody R, Morris J, et al. Setahun 1-kajian pemeliharaan fungsi terkawal plasebo bagi donepezil dalam pesakit AD. Neurologi 2001, 57: 481–488.

47. Tariot PN, Farlow MR, Grossberg GT, et al. Rawatan memantine pada pesakit dengan penyakit Alzheimer sederhana hingga teruk yang sudah menerima donepezil: percubaan terkawal rawak. JAMA 2004, 291: 317–324.