Keberkesanan Dan Mekanisme Kaedah Tonifikasi Buah Pinggang Dan Limpa Dalam Mencegah Dan Rawatan Myelosuppression Yang Disebabkan Oleh Kemoterapi Adjuvant Kanser Kolorektal Ⅲ

2. Rawatan perubatan Barat terhadap penindasan sumsum tulang

2.1 Pencegahan dan rawatan leukopenia/neutropenia

Leukosit dan neutrofil adalah asas kepada fungsi pertahanan badan. Oleh itu, leukopenia dengan mudah boleh menyebabkan pelbagai jangkitan. Dalam kes yang lebih serius, seperti neutropenia febrile (FN), antibiotik mesti digunakan, yang sering membawa kepada kemasukan ke hospital yang berpanjangan dan jugamembahayakan nyawa pesakit. Neutrofil kekal di dalam saluran darah kurang daripada 10 jam[54] dan selalunya yang pertama terjejas selepas kemoterapi. Oleh itu, pencegahan dan rawatan leukopenia adalah penting dalam kemoterapi untuk tumor.

ItuRangkaian Kanser Komprehensif Kebangsaan(NCCN) garis panduan klinikal [55 mengesyorkan bahawa sebelum kemoterapi pertama, risiko FN pesakit harus dinilai berdasarkan jenis penyakit,rejimen kemoterapi, risiko pesakit dan tujuan rawatan. Untuk kumpulan berisiko tinggi, G-CSF harus digunakan untuk pencegahan. Untuk kumpulan berisiko sederhana, G-CSF harus digunakan untuk pencegahan mengikut risiko pesakit. Kumpulan berisiko rendah tidak perlu menggunakan G-CSF untuk pencegahan. Penilaian harus dilakukan sebelum setiap kitaran kemoterapi berikutnya.

G-CSF terutamanya bertindak pada HSC dalam fasa G0, menggalakkan percambahan dan pembezaan mereka untuk meningkatkan bilangan neutrofil darah periferal [56,57]. Penggunaan G-CSF boleh mengurangkan dengan ketara risiko FN [58-61] dan kadar kemasukan ke hospital berkaitan FN [62]. Penggunaan profilaksis antibiotik tidak disyorkan.

CISTANCHE HERBA BARU UNTUKFUNGSI PERTAHANAN

2.2 Pencegahan dan rawatan trombositopenia

Trombositopenia yang berkaitan dengan kemoterapijuga boleh menyebabkan pengurangan dos ubat kemoterapi, kelewatan dalam kemoterapi, atau penamatan; sebagai tambahan, trombositopenia boleh membawa kepada risiko pendarahan, yang bahkan boleh mengancam nyawa dalam kes yang teruk [63]. Risiko trombositopenia yang disebabkan oleh kemoterapi juga berkaitan dengan jenis tumor, ubat kemoterapi dan rejimen. Konsensus pakar di negara saya [64] mengesyorkan bahawa risiko trombositopenia dan risiko pendarahan perlu dinilai sebelum kemoterapi berdasarkan keadaan pesakit dan rejimen kemoterapi. Untuk trombositopenia yang teruk, pemindahan platelet adalah langkah rawatan yang paling penting. Rawatan ubat boleh termasuk interleukin manusia rekombinan-11 (rhIL-11) dan trombopoietin manusia rekombinan (rhTPO). Pesakit yang mempunyai respons yang baik terhadap IL-11 dan/atau TPO boleh mempertimbangkan untuk menggunakan agonis reseptor thrombopoietin. Bagi pesakit yang mengalami lebih daripada atau sama dengan trombositopenia gred 3 dalam kitaran kemoterapi sebelumnya, atau yang pernah mengalami lebih daripada atau sama dengan trombositopenia gred 2 dan juga dikaitkan dengan faktor risiko pendarahan yang tinggi, penggunaan pencegahan faktor pertumbuhan platelet adalah disyorkan.

HERB CISTANCHE BARU UNTUK FUNGSI PERTAHANAN

2.3 Pencegahan dan rawatan anemia

Hemoglobin<11 g/L, or a decrease of >2 g/L dari garis dasar, boleh dianggap anemia [55. Terdapat banyak punca anemia yang berkaitan dengan kemoterapi, termasuk penindasan sumsum tulang yang disebabkan oleh kemoterapi. Kehilangan darah, kekurangan zat besi, kekurangan erythropoietin, dan gangguan hormon juga boleh menyebabkan anemia[65]. Oleh itu, adalah perlu untuk mengenal pasti anemia dari aspek morfologi sel, kiraan retikulosit, jumlah korpuskular min, dan lain-lain, dan menganalisis secara komprehensif pendarahan pesakit, hemolisis, status pemakanan, faktor genetik, fungsi buah pinggang, tahap hormon dan faktor lain. Rawatan perlu dijalankan selepas punca anemia ditentukan.

3. Pemahaman TCM tentang penindasan sumsum tulang yang disebabkan oleh kemoterapi

Tiada rekod "penindasan sumsum tulang" dalam teori klasik TCM. Walau bagaimanapun, ia terutamanya disebabkan oleh kerosakan viscera dan qi oleh kejahatan ketoksikan dadah. Menurut manifestasi klinikal penindasan sumsum tulang, seperti keletihan, penurunan imuniti, demam, dan lain-lain, ia boleh diklasifikasikan ke dalam kategori "kekurangan"[66], "kekurangan"[67,68], dan "kekurangan darah. "[69]. Walau bagaimanapun, pakar perubatan moden mempunyai pandangan yang berbeza tentang patogenesis asas dan rawatan penindasan sumsum tulang yang disebabkan oleh kemoterapi: Park Bingkui [70] percaya bahawa penindasan sumsum tulang dikaitkan dengan ubat kemoterapi yang merosakkan limpa dan buah pinggang atau qi dan darah, dan rawatan itu harus terutamanya menggunakan produk yang menguatkan limpa dan buah pinggang dan menambah qi dan darah; Lin Lizhu [71] percaya bahawa penindasan sumsum tulang harus dirawat dengan menambah limpa dan buah pinggang serta menyuburkan hati dan buah pinggang; Yang Yufei [66] percaya bahawa penindasan sumsum tulang yang disebabkan oleh kemoterapi adalah disebabkan terutamanya oleh kelemahan limpa dan qi buah pinggang, jadi mengisi semula limpa dan buah pinggang adalah kunci kepada rawatan; Fu Huazhou [72] percaya bahawa pesakit kanser mempunyai tenaga vital yang tidak mencukupi, ketoksikan dadah merosakkan limpa dan perut, dan pengeluaran qi dan darah tidak mencukupi; qi buah pinggang rosak, dan fungsi buah pinggang untuk menyimpan intipati dan menghasilkan sumsum telah musnah, menyebabkan penindasan sumsum tulang, dan kekurangan limpa dan buah pinggang serta kekurangan qi dan darah adalah patogenesis asas; Lu Su [73] percaya bahawa patogenesis utama penindasan sumsum tulang yang disebabkan oleh kemoterapi tumor ginekologi ialah yin dan yang badan telah rosak oleh ubat kemoterapi, dan ia tiada kaitan dengan kekurangan qi dan darah; Yao Yang et al. [74] percaya bahawa penindasan sumsum tulang yang disebabkan oleh kemoterapi kanser gastrik harus didiagnosis dan dirawat secara berperingkat: pencegahan sebelum kemoterapi, dan pengawalan penyakit. Rawatan utama adalah untuk menguatkan limpa dan perut, mengurangkan ketoksikan dan meningkatkan keberkesanan semasa kemoterapi, dan menguatkan limpa dan buah pinggang. Pada peringkat akhir kemoterapi, rawatan utama adalah untuk mencegah penyebaran penyakit. Rawatan harus memberi tumpuan kepada menguatkan limpa dan buah pinggang, menambah pati dan menyuburkan sumsum. Li Shanshan et al. [75] berdasarkan teori zang-fu, percaya bahawa kunci kepada penindasan sumsum tulang yang disebabkan oleh kemoterapi adalah limpa dan kekurangan buah pinggang, dan rawatan harus memberi tumpuan kepada menambah qi dan darah, dan menguatkan limpa dan buah pinggang. Huang Dongrong et al. [76] percaya bahawa "racun tersembunyi" merosakkan fungsi limpa dan buah pinggang, yang membawa kepada penindasan sumsum tulang.

Melihat kepada pemahaman tentang penindasan sumsum tulang oleh pelbagai doktor, walaupun terdapat perbezaan dalam qi dan darah, yin dan yang, dan lain-lain, rawatan mereka tidak dapat dipisahkan daripada tonifikasi limpa dan buah pinggang. Limpa adalah asas kepada perlembagaan yang diperoleh dan sumber qi dan pengeluaran darah. "Suwen Linglan Secret Classic" berkata: "Limpa dan perut adalah gudang", "Lingju Jueqi" berkata: "Pembakar tengah menerima qi dan mengambil jus, yang berubah dan menjadi merah, yang dipanggil darah"; buah pinggang adalah asas kepada perlembagaan yang diperolehi, bertanggungjawab untuk menyimpan pati dan menghasilkan sumsum. "Suwen Yinyang Yingxiang Dalun" berkata: "Buah pinggang menghasilkan sumsum tulang", "Suwen Qi Tongtian Lun" berkata: "Ssum tulang kuat, dan qi dan darah mengikutinya". Karya yang kemudiannya seperti "Zhubingyuanhou Lun" karya Chao Yuanfang, "Puji Fang" karya Zhu Tang, dan "Jingyue Quanshu" Zhang Jingyue semuanya percaya bahawa pati buah pinggang berkait rapat dengan pengeluaran qi dan darah.

4. Mekanisme perubatan Cina dalam mencegah dan merawat penindasan sumsum tulang akibat kemoterapi

Sebilangan besar kajian telah menunjukkan bahawa perubatan Cina boleh mencegah dan merawat leukopenia, anemia, trombositopenia, dsb. akibat kemoterapi dengan berkesan, dan pada masa yang sama meningkatkan kualiti hidup pesakit [77-86]. Sebilangan besar kajian juga telah dijalankan mengenai mekanisme tindakan perubatan Cina. Perubatan tradisional Cina mengurangkan penindasan sumsum tulang yang disebabkan oleh kemoterapi terutamanya dalam tiga aspek: menghalang apoptosis HSC, melambatkan penuaan HSC dan mengawal HM.

4.1 Menghalang apoptosis HSC

Zhao et al. [87] mendapati bahawa Rebusan Liuwei Dihuang dan Rebusan Buzhong Yiqi boleh menggalakkan sel sumsum tulang tikus yang disebabkan oleh CTX daripada fasa G0 kepada fasa S dan fasa G2, menggalakkan pembiakan HSC dan HPC, dan menghalang apoptosis mereka. . Rebusan Danggui Sini [88] juga mempunyai kesan mengawal kitaran sel sumsum tulang dan menggalakkan percambahan sel sumsum tulang. Ming Yue [89] mendapati bahawa Pil Guishao Dihuang boleh mengurangkan dengan ketara kadar apoptosis sel bernukleus sumsum tulang dalam tikus yang disebabkan oleh CTX, dan menggalakkan sel fasa G0/G1 untuk memasuki fasa S dan fasa G2/M. Yu Botao [90] mendapati bahawa Fuzheng Shengxue Capsule menghalang dan merawat penindasan sumsum tulang yang disebabkan oleh CTX dengan menaikkan kawal selia ekspresi Bcl-2 dan menurunkan kawal selia ungkapan Bax. Yang Peiying et al. [91] mendapati bahawa rebusan Xiaoyan boleh menggalakkan sel sumsum tulang fasa G0/G1 untuk memasuki fasa S dan G2/M dan meningkatkan ekspresi mRNA Bcl-2 dalam tisu sumsum tulang dalam tikus model CTX. Rebusan Buzhong Yiqi [92] dan serbuk Taishan Panshi [93] telah terbukti meningkatkan fungsi hematopoietik dengan melegakan penangkapan kitaran sel sel hematopoietik sumsum tulang dan menggalakkan percambahan.

Selain itu, ekstrak perubatan Cina/perubatan Cina tunggal juga boleh memainkan peranan anti-apoptosis dalam sel sumsum tulang: ginsenoside Rk3 [941 boleh mengurangkan bahagian sel fasa G0/G1 dalam sumsum tulang tikus model cyclophosphamide dan menggalakkan percambahan sel. Mekanisme ini mungkin berkaitan dengan Rk3 mengawal selia ungkapan Bcl-2 dan menurunkan selia ungkapan caspase-3. Metabolit ginsenosides Rb1, Rb2, dan Rc dan kompleks ginsenoside K [95] boleh mengawal selia pembiakan sel bernukleus sumsum tulang melalui laluan isyarat Bcl-2/Bax.

4.2 Melambatkan penuaan HSC

Pil Liuwei Dihuang dan Pil Guifu Dihuang [96] boleh mengurangkan tahap C dan C pada tikus dengan meningkatkan superoxide dismutase (SOD) dan glutathione peroxidase (GSH-Px) dalam tikus myelosuppressed. Dialdehid (malondialdehyde, MDA) memainkan peranan tekanan anti-oksidatif dan menggalakkan pemulihan fungsi hematopoietik sumsum tulang pada tikus. Guiluerxianjiao [97] boleh mengurangkan dengan ketara bahagian sel positif SA- -penuaan dalam HSC dalam tikus model CTX dan mengawal proses penuaan HSC melalui laluan isyarat p16Ink⁴a-Rb. Angelica sinensis polysaccharides (ASP) boleh mengurangkan 5-kerosakan akibat FU pada kapasiti antioksidan BMSC tetikus dan meningkatkan aktiviti manganese superoxide dismutase (MnSOD) dan katalase (CAT) selular, mengurangkan spesies oksigen reaktif intraselular (ROS) dan lipid penanda pengoksidaan kandungan MDA [981, mengurangkan perkadaran BMSC berkaitan penuaan SA- -sel positif gal I⁹9], dengan itu membalikkan 5-disfungsi hematopoietik akibat Fu. .

4.3 Mengawal selia persekitaran mikro hematopoietik

Xu Xianguang [100] ditemui dalam eksperimen sel bahawa Polygonum multiflorum boleh mengurangkan kerosakan yang disebabkan oleh cisplatin pada BMSC dan mengurangkan apoptosis BMSC. Qi Rongjia [98] mengesahkan dalam eksperimen sel bahawa ASP boleh merawat penindasan sumsum tulang yang disebabkan oleh kemoterapi dengan membalikkan ketidakseimbangan pembezaan osteogenik-adipogenik BMSC dan mengawal selia SDF-1. Gelatin kulit keldai kompaun [101] menggalakkan pemulihan fungsi hematopoietik dalam tikus myelosuppressed dengan mengawal selia osteogenesis dan pembezaan osteogenik. Cecair Oral Qianggu Shengxue [53] boleh mengimbangi ekspresi VEGF dan PECAM-1 dalam tisu sumsum tulang tikus model gabungan APH dan CTX, menjejaskan persekitaran mikro hematopoietik, dan dengan itu memberikan kesan perlindungan sumsum tulang. Rebusan Danggui Buxue [102] boleh meningkatkan ekspresi TPO dan GM-CSF pada tikus yang dirawat dengan kemoterapi gemcitabine, dan memainkan peranan dalam mencegah dan merawat penindasan sumsum tulang yang disebabkan oleh kemoterapi. Asid Ferulik, bahan aktif Angelica sinensis, dan astragaloside IV, bahan aktif Astragalus membranaceus, boleh meningkatkan kandungan HGF dalam serum tikus model CTX. Bahan aktif Rg1 ginseng Korea [103] boleh meningkatkan tahap serum IL-3 dan GM-CSF dalam 5-tikus model Fu. Adalah dicadangkan bahawa sebatian ubat Cina, ubat Cina tunggal atau bahan aktifnya boleh menggalakkan pemulihan fungsi hematopoietik sumsum tulang dengan menjejaskan persekitaran mikro hematopoietik atau pertumbuhan hematopoietik dan faktor pengawalseliaan dalam persekitaran mikro hematopoietik.

5. Rumusan

Kejadian myelosuppression terutamanya berkaitan dengan apoptosis, penuaan pramatang dan kerosakan HM sumsum tulang HSC yang disebabkan oleh ubat kemoterapi. Perubatan moden boleh menggunakan faktor pertumbuhan hematopoietik untuk mencegah dan merawat leukopenia, granulositopenia, anemia dan trombositopenia yang disebabkan oleh kemoterapi. Myelosuppression tergolong dalam kategori keletihan dan kekurangan dalam perubatan tradisional Cina, dan rawatan adalah berdasarkan penambahan limpa dan buah pinggang. Perubatan Cina tradisional mungkin memainkan peranan dengan menentang apoptosis HSC, melambatkan penuaan HSC dan menjejaskan HM.

Rujukan

[1]Bray F,Ferlay J, Soerjomataram I,et al.Statistik kanser global 2018:Anggaran global kejadian dan kematian di seluruh dunia untuk 36 kanser di 185 negara[J].CA Cancer J Clin,2018,68(6):{ {7}}.

[2]Sung H,Ferlay J,Siegel RL,et al.Statistik kanser global 2020:Anggaran global kejadian dan kematian di seluruh dunia untuk 36 kanser di 185 negara[J].CA Cancer J Clin,2021.

[3]陈万青,郑荣寿,张思维,等.2012年中国恶性肿瘤发病和死亡分析[J].中国肿 瘤,2016,25(01):1-8.

[4]陈万青,郑荣寿,张思维,等.2013年中国恶性肿瘤发病和死亡分析[J].中国肿 瘤,2017,26(01):1-7.

[5]陈万青,孙可欣,郑荣寿,等.2014年中国分地区恶性肿瘤发病和死亡分析[J]. 中国肿瘤,2018,27(01):1-14.

[6]孙可欣,郑荣寿,张思维,等.2015年中国分地区恶性肿瘤发病和死亡分析[J]. 中国肿瘤,2019,28(01):1-11.

[7]程涛.基础血液学[M].北京:科学出版社,2020:98.

[8]Wang Y,Probin V,Zhou D.Kecederaan sisa sumsum tulang akibat terapi kanser- mekanisme induksi dan implikasi untuk terapi[J].Curr Cancer Ther Rev, 2006,2(3):271-279.

[9]Dzierzak E,Bigas A.Pembangunan darah:Kebergantungan dan kebebasan sel stem hematopoietik[J].Sel Stem Sel,2018,22(5):639-651.

[10]Ivanovs A,Rybtsov S,Ng ES,et al.Perkembangan sel stem haematopoietik manusia: Dari embrio kepada hidangan[J].Perkembangan,2017,144(13):2323-2337.

[11]Larsson J, Karlsson S. Peranan isyarat smad dalam hematopoiesis[J].Oncogene, 2005,24(37):5676-5692.

[12]Park SM,Deering RP,Lu Y,et al.Musashi-2 mengawal nasib sel, bias keturunan dan isyarat tgf dalam hscs[J].J Exp Med,2014,211(1):{ {7}}.

[13]Will B,Steidl U.Kawal selia nasib sel stem oleh dynein motor protein lis1[J].Nat

Genet,2014,46(3):217-218.