Kesan Intervensi Gaya Hidup Turun Berat Badan Intensif Terhadap Fungsi Buah Pinggang: Percubaan Terkawal Rawak

Hubungi: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mel:audrey.hu@wecistanche.com

Andrés Díaz-López et al

Pengenalan Abstrak:Percubaan rawak besar yang menguji kesan campur tangan gaya hidup penurunan berat badan pelbagai faktor termasuk diet Mediterranean (MedDiet) pada fungsi buah pinggang adalah kurang. Di sini, kami menilai 1-keberkesanan tahun campur tangan penurunan berat badan yang intensif dengan MedDiet yang dikurangkan tenaga (erMed-Diet) serta peningkatan aktiviti fizikal (PA) pada fungsi buah pinggang.

Kaedah:Percubaan "PREvención con DIeta MEDiterránea-Plus" (PREDIMED-Plus) terkawal rawak dijalankan di 23 pusat Sepanyol yang terdiri daripada 208 klinik penjagaan primer. Berat badan berlebihan/obes (n=6,719) dewasa berumur 55–75 tahun dengan sindrom metabolik secara rawak diberikan (1:1) kepada intervensi gaya hidup penurunan berat badan yang intensif dengan promosi Reddit, PA dan sokongan tingkah laku (campur tangan ) atau nasihat penjagaan biasa untuk mematuhi MedDiet (kawalan) tanpa had tenaga antara September 2013 dan Disember 2016. Hasil utama ialah 1-perubahan tahun dalam anggaran kadar penapisan glomerular (eGFR). Hasil sekunder adalah perubahan dalam nisbah albumin-ke-kreatinin (UACR), kejadian eGFR terjejas sederhana/teruk (<60 ml/min/1.73="" m2)="" and="" micro-="" to="" macroalbuminuria="" (uacr="" ≥30="" mg/g),="" and="" reversion="" of="" moderately="" (45="" to=""><60 ml/min/1.73="" m2)="" to="" mildly="" impaired="" gfr="" (60="" to=""><90 ml/min/1.73="" m2)="" or="" micro-="" to="">

Keputusan:Selepas 1 tahun, eGFR menurun sebanyak 0.66 dan 1.25 mL/min/1.73 m2 dalam kumpulan intervensi dan kawalan, masing-masing (perbezaan min, 0.58 mL/min/1.73 m2; 95 peratus CI: 0.15–1.02). Tiada perbezaan antara kumpulan dalam min UACR atau perubahan mikro kepada makroalbuminuria. Insiden eGFR terjejas sederhana/teruk dan pemulihan GFR terjejas sederhana hingga sederhana adalah 40 peratus lebih rendah (HR 0.60; 0.44–0.82) dan 92 peratus lebih tinggi (HR 1.92; 1.35–2.73), masing-masing dalam kumpulan intervensi. Kesimpulan: Pendekatan intervensi gaya hidup PRE DIMED-Plus boleh mengekalkan fungsi buah pinggang dan melambatkan perkembangan CKD pada orang dewasa yang berlebihan berat badan/obes.

Cistanche tubulosa mencegah penyakit buah pinggang, klik di sini untuk mendapatkan sampel

pengenalan

Kronikbuah pinggangpenyakit (CKD) mewakili beban kesihatan global yang dikaitkan dengan peningkatan risiko morbiditi kardiovaskular, kematian pramatang, dan penurunan kualiti hidup [1]. CKD adalah keadaan heterogen yang ditandai dengan penurunan dalam anggaran kadar penapisan glomerular (eGFR) dan/atau kerosakan buah pinggang yang dicirikan albuminuria [2] di mana perkembangannya dipercepatkan dengan ketara apabila obesiti atau faktor risiko kardiovaskular yang berkaitan hadir [3]. Insiden CKD ditunjukkan untuk timbul seiring dengan peningkatan kadar obesiti dan penuaan populasi [1, 2]. Oleh itu, strategi kesihatan awam yang berkesan untuk mengurangkan berat badan yang berlebihan dan perkembangan CKD amat diperlukan.

Antara faktor gaya hidup yang boleh diubah suai, diet mungkin memainkan peranan dalam pencegahan dan perkembangan CKD [4, 5]. Bukti epidemiologi yang terhad menunjukkan bahawa corak pemakanan, seperti diet Mediterranean (MedDiet), Pendekatan Pemakanan untuk Menghentikan Hipertensi, atau Indeks Pemakanan Sihat Alternatif, dikaitkan dengan penurunan risiko, atau perkembangan kepada, CKD [6–10] . Walau bagaimanapun, beberapa ujian klinikal rawak (RCT) telah menilai kesan jangka panjang campur tangan diet pada CKD [11-14]. Percubaan PREvención con DIetaMEDiterránea (PREDIMED), yang dijalankan pada individu yang lebih tua berisiko kardiovaskular tinggi, menunjukkan bahawa kedua-dua MedDiet ad libitum dan nasihat untuk mengikuti diet rendah lemak meningkatkan fungsi buah pinggang berasaskan eGFR selepas 1 tahun campur tangan [13], tanpa perbezaan perubahan berat antara kumpulan. Dalam percubaan DIRECT, kesemua 3 diet pengurangan tenaga penurunan berat badan (medDiet pengurangan tenaga [erMedDiet], rendah lemak dan rendah karbohidrat) menunjukkan manfaat yang sama pada eGFR dalam peserta yang berlebihan berat badan/obes [11]. Penemuan ujian ini tertumpu secara khusus pada corak pemakanan adalah konsisten dengan analisis sekunder satu-satunya RCT berskala besar yang tersedia, Look AHEAD, yang menguji keberkesanan program penurunan berat badan gaya hidup padabuah pinggangfungsidalam pesakit diabetes obes [12]. Percubaan ini melaporkan penurunan risiko sebanyak 31 peratusCKDdalam kumpulan intervensi penurunan berat badan intensif (diet rendah lemak ditambah senaman) berbanding kumpulan kawalan [12]. Berdasarkan penemuan ini, kami membuat hipotesis bahawa penurunan berat badan melalui campur tangan gaya hidup pelbagai faktor yang menggabungkan erMedDiet dan senaman fizikal mungkin merupakan strategi optimum untuk mencegah atau melambatkan perkembangan CKD. Setakat ini, tiada RCT besar yang dijalankan dengan baik mengenai perkara ini tersedia dan memerlukan penyelidikan lanjut.

Oleh itu, dalam konteks kajian PREDIMED-Plus, percubaan klinikal gaya hidup yang besar membandingkan erMed-Diet ditambah peningkatan aktiviti fizikal (PA) dan sokongan tingkah laku kepada MedDiet ad libitum dalam peserta dengan sindrom metabolik (MetS) [15, 16] , kami meneliti 1-tahun keberkesanan program intervensi gaya hidup intensif pelbagai rupa ini terhadap fungsi buah pinggang danbuah pinggangperkembangan penyakit.

Kaedah

Reka Bentuk Kajian dan Peserta

Analisis telah dijalankan dalam rangka percubaan PRE DIMED-Plus. Reka bentuk dan kaedah telah diterbitkan sebelum ini [15, 16], dan protokol boleh didapati di http://pre dimedplus.com. Secara ringkas, PREDIMED-Plus ialah RCT selari 6-tahun, berbilang pusat yang dijalankan di Sepanyol yang menilai kesan jangka panjang intervensi penurunan berat badan berdasarkan promosi erMedDiet, PA dan sokongan tingkah laku (campur tangan), dalam perbandingan dengan penjagaan biasa yang mengesyorkan Med-Diet tanpa pengurangan tenaga (kawalan), pada pencegahan penyakit kardiovaskular primer (CVD). Antara September 2013 dan Disember 2016, 6,719 peserta telah direkrut di 23 pusat Sepanyol yang bekerja di 208 klinik penjagaan primer Sistem Kesihatan Kebangsaan. Kelulusan etika diperoleh daripada Lembaga Kajian Institusi 23 pusat yang mengambil bahagian, dan semua peserta menandatangani persetujuan termaklum.

Peserta yang layak adalah lelaki dan wanita berumur 55-75 tahun, bebas daripada CVD semasa pendaftaran, dengan BMI 27-40 kg/m2, dan menyimpan MetS [17]. Butiran lanjut mengenai kriteria kemasukan/pengecualian boleh didapati di tempat lain [15, 16].

Rawak dan Intervensi

Setiap pusat pengambilan secara rawak menetapkan (1:1) calon sama ada untuk campur tangan atau kawalan. Peruntukan rawak yang dijana oleh komputer telah dihuraikan secara berpusat dalam blok 6 peserta dan berstrata mengikut jantina, umur (<65, 65–70,="" and="">70 tahun), dan pusat pengambilan. Bagi pasangan peserta yang berkongsi isi rumah yang sama, rawak dilakukan secara kelompok, dengan pasangan sebagai unit rawak [15]. Prosedur rawak adalah berasaskan internet, dan peruntukan dirahsiakan kepada semua kakitangan dan penyiasat utama; tugasan itu didedahkan hanya selepas peserta didaftarkan dalam percubaan klinikal. Semua kakitangan makmal telah bertopeng untuk rawatan, tetapi peserta dan pakar campur tangan bukan kerana campur tangan adalah mengenai gaya hidup. Penyiasat yang melakukan analisis statistik untuk laporan ini juga bertopeng kepada kumpulan intervensi.

Peserta yang diperuntukkan untuk campur tangan menerima latihan intensif untuk mengikuti erMedDiet, bersama-sama dengan promosi PA dan sokongan tingkah laku yang bertujuan untuk mencapai dan mengekalkan penurunan berat badan [15, 16]. Kakitangan terlatih menyampaikan 3 lawatan/bulan (temu bual motivasi individu, panggilan telefon, dan sesi kumpulan) untuk memberikan kaunseling diet dan PA dan untuk mencapai kejayaan penurunan berat badan.

Peserta dalam kumpulan kawalan menerima sesi pendidikan pemakanan setiap 6 bulan (lawatan individu, panggilan telefon, dan sesi kumpulan) pada MedDiet ad libitum dengan bahan diet bertulis yang sama dan arahan yang digunakan dalam kajian PREDIMED [18], bersama-sama dengan cadangan gaya hidup am untuk menguruskan Mets. Tiada nasihat khusus untuk meningkatkan PA atau penurunan berat badan diberikan.

Semua peserta menerima minyak zaitun dara tambahan percuma (1 L/bulan) dan kacang (125 g/bulan) untuk mengukuhkan pematuhan mereka kepada Med-Diet. Butiran mengenai campur tangan boleh didapati di laman web http://predimedplus.com dan di tempat lain [15, 16].

Pengukuran

Pada peringkat awal dan 1 tahun, peserta melengkapkan soal selidik perubatan am (pembolehubah sosiodemografi, pencapaian pendidikan, faktor gaya hidup, sejarah penyakit dan penggunaan ubat), 17-soal selidik item untuk menilai tahap pematuhan kepada erMedDiet (diubah suai versi soal selidik item 14- yang telah disahkan sebelum ini digunakan dalam percubaan PREDIMED) [19], 143-soal selidik kekerapan makanan semikuantitatif item [20], Soal Selidik Aktiviti Fizikal Pendek REGICOR yang disahkan [21] dan versi Bahasa Sepanyol soal selidik Kajian Kesihatan Jururawat untuk menilai tingkah laku sedentari [22]. Pada setiap lawatan, berat, tinggi, lilitan pinggang dan tekanan darah diukur. Pada peringkat awal dan 1 tahun, sampel darah dan air kencing pagi spot dikumpul selepas berpuasa semalaman, dan analisis biokimia rutin termasuk glukosa puasa, profil lipid, kreatinin serum (SCr), dan kreatinin kencing dan kepekatan albumin dilakukan.

Hasil Titik akhir utama kajian ini ialah 1-perubahan tahunbuah pinggangfungsi, dinilai sebagai perubahan dalam eGFR berasaskan SCr daripada garis dasar yang dikira menggunakan persamaan CKD-Epi [23]. Kedua, kami menilai perubahan dari garis dasar kepada 1 tahun dalam nisbah albumin-ke-kreatin (UACR) air kencing. Kepekatan kreatinin dan albumin urin ditentukan dalam sampel air kencing pagi tempat, dan UACR dikira (mg/g). Untuk mengelakkan pengaruh outlier melampau UACR pada garis dasar (n=15, 0.4 peratus ) atau pada 1-taksiran tahun (n {{10}}, 0.6 peratus ), kami memotong nilai maksimum pada 500 mg/g. Hasil sekunder lain termasuk kejadian eGFR terjejas sederhana/teruk (<60 ml/min/1.73="" m2="" )="" and="" microand="" macroalbuminuria="" and="" reversion="" of="" moderately="" (45="" to=""><60 ml/min/1.73="" m2="" )="" to="" mildly="" impaired="" egfr="" (60="" to=""><90 ml/min/1.73="" m2="" )="" and="" micro-and="" macroalbuminuria="" after="" 1="" year="" of="" intervention.="" microalbuminuria="" was="" defined="" as="" uacr="" between="" 30="" and="" 300="" mg/g,="" and="" macroalbuminuria="" as="" uacr="" ≥300="" mg/g="" regardless="" of="" sex.="" given="" the="" small="" number="" of="" participants="" with="" uacr="" ≥300="" mg/g="" at="" baseline="" (n="31" [0.8%];="" 11="" in="" the="" intervention="" group="" and="" 20="" in="" the="" control="" group)="" or="" the="" 1-year="" assessment="" (n="45" [1.2%];="" 19="" in="" the="" intervention="" group="" and="" 26="" in="" the="" control="" group),="" cutpoints="" of="" uacr="" ≥30="" mg/g="" were="" used="" to="" define="" micro-and="" macroalbuminuria.="" incident="" cases="" of="" moderately/severely="" impaired="" egfr="" or="" micro-and="" macroalbuminuria="" were="" determined="" when="" participants="" who="" did="" not="" meet="" the="" criteria="" for="" the="">buah pingganghasil pada garis dasar memenuhi kriteria pada 1 tahun. Sebaliknya, peserta yang memenuhi kriteria untuk hasil buah pinggang pada peringkat awal tetapi tidak pada 1 tahun dianggap telah berpatah balik daripada eGFR atau mikro dan makroalbuminuria terjejas sederhana hingga sederhana. Kedua-dua hasil buah pinggang primer dan sekunder kajian semasa adalah hasil perantaraan yang telah ditetapkan secara eksplisit bagi percubaan PREDIMED-Plus, seperti yang diperincikan dalam Pelan Analisis Statistik PREDIMED-Plus, yang telah dilaporkan sebelum ini[24].

Statistical Analyses For the present interim analysis, a sample size of 5,990 participants (intervention, n = 2,956; control, n = 3,034) assessed at 1 year provided >80 peratus kuasa pada tahap keertian 5 peratus (1-bersisi) untuk mengesan perbezaan 0.58 mL/min/1.73 m2 dalam hasil utama (1-perubahan tahun dalam eGFR) antara kumpulan, dengan mengandaikan SD biasa (perbezaan dalam perubahan min) sebanyak 8.5 mL/min/1.73 m2. Data ditunjukkan sebagai min (SD), nombor (peratusan), atau min (95 peratus CI) melainkan dinyatakan sebaliknya. Analisis untuk titik akhir berterusan primer (eGFR) dan sekunder (UACR) dijalankan pada pelengkap sahaja, dan populasi niat untuk merawat (mITT) yang diubah suai digunakan sebagai analisis sensitiviti, mengikut kaedah imputasi berbilang. Analisis mITT termasuk semua peserta yang diberikan secara rawak dengan ukuran garis dasar eGFR dan/atau UACR, tidak kira sama ada mereka mempunyai ukuran pada 1-tahun lawatan susulan atau tidak, selepas pengecualian peserta yang menghidap kanser atau menjalani bariatric pembedahan. Seperti yang dilaporkan sebelum ini [16], semua data yang hilang untuk eGFR (n=731, 10.8 peratus ) dan UACR (n=1,104, 22.8 peratus ) pada 1 tahun dianggarkan daripada berbilang imputasi menggunakan lelaran Kaedah Monte Carlo rantai Markov (arahan STATA "mi") yang mensimulasikan berbilang nilai untuk mengimput (isi) setiap nilai yang tiada. Kemudian, setiap set data yang dikira dianalisis secara berasingan, dan akhirnya, keputusan dikumpulkan bersama. Kami menjana 20 imputasi untuk setiap pengukuran yang hilang daripada persamaan regresi untuk meramalkan hasil ini. Model imputasi dimasukkan sebagai peramal semua pembolehubah dalam Jadual 1, peruntukan kumpulan, dan nilai garis dasar pembolehubah imputasi. Analisis pelengkap termasuk hanya peserta yang mempunyai ukuran garis dasar dan 1-tahun, mengetepikan data yang dikira. Untuk titik akhir sekunder yang lain, analisis yang lebih lengkap telah dijalankan. Hasil berterusan dinilai untuk kenormalan menggunakan kedua-dua ujian Shapiro-Wilk dan pemeriksaan visual (plot normal [histogram] dan plot QQ [plot jubin quantile-quan]). Perbezaan dalam dan antara kumpulan dalam perubahan min pada 1 tahun untuk eGFR dan UACR dinilai oleh analisis regresi linear yang melaraskan untuk nilai eGFR atau UACR garis dasar. Kami menganalisis kohort penuh dan subkumpulan berstrata (dianggap sebagai analisis post hoc) mengikut garis dasar eGFR (<60, 60="" to=""><90, and="" ≥90="" ml/min/1.73="" m2="" )="" and="" uacr=""><30 and="" ≥30="" mg/g)="" values.="" stratified="" analyses="" by="" sex,="" age,="" bmi,="" hypertension,="" and="">kencing manisturut dilakukan. Kami menggunakan penganggar varians teguh untuk mengambil kira korelasi intracluster, dengan mengambil kira sebagai kelompok ahli isi rumah yang sama (n=395 pasangan). Peratusan peserta yang memenuhibuah pinggangkriteria hasil dibandingkan dengan ujian χ2. Model bahaya berkadar Cox yang berasingan telah digunakan untuk menganggar nisbah bahaya terlaras (HR, 95 peratus CI) bagi eGFR terjejas sederhana/teruk dan kejadian mikro-dan makroalbuminuria dan pengembalian eGFR terjejas sederhana hingga sederhana dan mikro-dan makroalbuminuria dalam intervensi berbanding dengan kawalan itu. Model diselaraskan untuk jantina, umur, BMI asas, kencing manis, tekanan darah sistolik dan diastolik, merokok, tahap pendidikan, PA, skor erMedDiet, agen penurun glukosa oral, ubat penurun lipid, penggunaan ubat antihipertensi dan nilai asas eGFR atau UACR . Semua model telah distratifikasi oleh pusat pengambilan dengan ralat standard yang mantap untuk mengambil kira korelasi intracluster. Masa orang susulan dikira sebagai selang antara tarikh rawak dan tarikh lawatan 1-tahun.

Kami juga melakukan analisis regresi linear multivariable berasingan untuk menguji persatuan antara perubahan eGFR dan UACR (sebagai pembolehubah berterusan) dan perubahan dalam berat badan, skor erMedDiet, masa tontonan TV, dan PA sebagai pembolehubah bebas pada 1 tahun (kedua-duanya, sebagai berterusan dan kategorikal. pembolehubah). Untuk analisis ini, peserta daripada kedua-dua kumpulan intervensi dan kawalan telah dikumpulkan. Model berbilang pembolehubah telah diselaraskan untuk nilai asas eGFR atau UACR, peruntukan kumpulan, dan pengacau yang disebutkan di atas serta perubahan dalam tekanan darah sistolik dan diastolik. Kepentingan statistik telah ditetapkan pada p < 0.05.="" semua="" analisis="" dilakukan="" menggunakan="" stata,="" versi="" 15.0="" (statacorp="" lp,="" college="" station,="" tx,="" usa)="" menggunakan="" pangkalan="" data="" predimed-plus="" yang="" tersedia="" pada="" 12="" mac="">

Keputusan

Antara September 2013 dan Disember 2016, 6,874 peserta telah ditugaskan secara rawak untuk sama ada campur tangan (n=3,406) atau kawalan (n=3,468). Untuk kajian ini, kami mengecualikan peserta yang menghidapi sebarang jenis kanser (n=65; 36 dalam kumpulan intervensi dan 29 dalam kumpulan kawalan) atau menjalani pembedahan bariatrik (n=1 dalam kumpulan intervensi) semasa tahun pertama atau tiada pengukuran eGFR (n=89) dan/atau UACR (n=1,975) pada garis dasar. Sampel akhir seramai 6,719 peserta telah dianalisis. Saiz sampel untuk analisis mITT ialah 6,719 peserta untuk perubahan eGFR dan 4,833 peserta untuk perubahan UACR. Untuk analisis yang lebih lengkap, 5,990 peserta yang mempunyai eGFR dan 3,715 peserta yang mempunyai ukuran UACR pada garis dasar dan 1 tahun telah dimasukkan (lihat bekalan dalam talian Rajah 1; lihat www. karger.com/doi/10.1159/000513664 untuk semua bekalan dalam talian. bahan). Tiada perbezaan yang signifikan dalam ciri asas antara kumpulan intervensi dan kawalan dalam analisis semasa (Jadual 1).

Pada 1 tahun, kumpulan intervensi mencapai pengurangan yang lebih besar dalam parameter adipositi berbanding dengan kumpulan kawalan (suppl. dalam talian Jadual 1). Purata 1-kehilangan berat badan tahun daripada garis dasar ialah −3.7 kg (95 peratus CI: −3.8 hingga −3.5) dalam kumpulan intervensi dan −{{10}}.7 kg (95 peratus CI: −0.9 hingga −0.6) dalam kumpulan kawalan (perbandingan antara kumpulan, p < 0.00{{71}="" }1).="" dari="" segi="" pematuhan="" dengan="" campur="" tangan,="" perubahan="" berfaedah="" dalam="" diet,="" tingkah="" laku="" sedentari="" dan="" pa="" adalah="" lebih="" ketara="" dalam="" intervensi="" berbanding="" kumpulan="" kawalan="" (perbandingan="" antara="" kumpulan,="" p="">< 0.0{{82="" }}01)="" (bekalan="" dalam="" talian="" jadual="" 1).="" kecuali="" untuk="" peningkatan="" glukosa="" puasa="" dan="" ubat="" penurun="" lipid="" (lebih="" lazim="" dalam="" kumpulan="" kawalan),="" 1-perubahan="" tahun="" dalam="" penggunaan="" insulin="" dan="" agen="" antihipertensi,="" termasuk="" perencat="" enzim="" penukar="" angiotensin="" (aceis)="" dan="" penyekat="" reseptor="" jenis="" 2="" angiotensin="" (arb),="" adalah="" serupa="" antara="" 2="" kumpulan="" (suppl.="" dalam="" talian="" jadual="" 2).="" jadual="" 2="" menunjukkan="" 1-kesan="" intervensi="" tahun="" pada="" egfr="" dan="" uacr="" untuk="" keseluruhan="" populasi="" kajian="" dan="" mengikut="" subkumpulan="" yang="" telah="" ditetapkan.="" analisis="" lengkap="" menunjukkan="" purata="" scr="" garis="" dasar="" ialah="" 74.57="" μmol/l="" (95="" peratus="" ci:="" 73.99–75.19)="" dan="" 74.26="" μmol/l="" (95="" peratus="" ci:="" 73.65–74.86),="" manakala="" egfr="" ialah="" 84.28="" ml/min/1.73="" m2="" (95="" peratus="" ci:="" 83.78–84.78)="" dan="" 84.16="" ml/min/1.73="" m2="" (95="" peratus="" ci:="" 83.65–84.66),="" masing-masing="" dalam="" kumpulan="" intervensi="" dan="" kawalan.="" scr="" tidak="" berubah="" dalam="" kumpulan="" intervensi="" (0.14="" μmol/l="" [95="" peratus="" ci:="" −0.23="" hingga="" {{1{{1{11}}9}}7}}.="" 50,="" p="0.51])" dan="" meningkat="" sebanyak="" 0.70="" μmol/l="" (95="" peratus="" :="" 0.32–1.09,="" p="">< 0.001)="" dalam="" kumpulan="" kawalan="" selepas="" 1="" tahun="" (perbandingan="" antara="" kumpulan,="" p="0.03)." selepas="" 1="" tahun,="" egfr="" berubah="" sebanyak="" -0.66="" ml/min/1.73="" m2="" (95="" peratus="" ci:="" −0.96="" hingga="" −0.36)="" dalam="" kumpulan="" intervensi="" dan="" sebanyak="" -1.25="" ml/min/1.73="" m2="" (95="" peratus="" ci:="" −1.56="" hingga="" 4−="" )="" dalam="" kumpulan="" kawalan="" (perbezaan="" min="" delta,="" 0.58="" ml/min/1.73="" m2="" [95="" peratus="" ci:="" 0.15–1.02];="" p="0.008)." purata="" uacr="" garis="" dasar="" ialah="" 15.32="" mg/g="" (95="" peratus="" ci:="" 13.32–17.32)="" dan="" 18.24="" mg/g="" (95="" peratus="" ci:="" 15.87–20.64)="" dalam="" kumpulan="" intervensi="" dan="" kawalan.="" purata="" 1-perubahan="" tahun="" ialah="" 2.27="" mg/g="" (95="" peratus="" ci:="" 0.61–3.93)="" dalam="" kumpulan="" intervensi="" dan="" 3.01="" mg/g="" (95="" peratus="" ci:="" 1.33–4.69)="" dalam="" kumpulan="" kawalan="" (perbandingan="" antara="" kumpulan,="" p="0.53)" (jadual="" 2).="" analisis="" diulang="" dengan="" semua="" nilai,="" termasuk="" outlier="" melampau="" untuk="" uacr,="" dan="" keputusan="" adalah="" serupa="" (data="" tidak="">

Secara keseluruhan, analisis berstrata mengikut jantina, umur, BMI, hipertensi, dan status diabetes mendedahkan trend yang sama (suppl. dalam talian Jadual 3). Subkumpulan menganalisis mengikut garis dasar eGFR (<60, 60="" to=""><90, and="" ≥90="" ml/min/1.73="" m2="" )="" and="" uacr=""><30 and="" ≥30="" mg/g)="" values="" are="" shown="" in="" table="" 2.="" regarding="" egfr="" changes,="" significant="" between-group="" differences="" were="" found="" among="" participants="" with="" normal="" egfr="" (≥90="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" p="0.01)," with="" a="" mean="" difference="" of="" 0.72="" ml/min/1.73="" m2="" (95%="" ci:="" 0.17–1.26)="" (p="0.01)." even="" though="" there="" were="" no="" statistically="" significant="" between-group="" differences="" among="" participants="" with="" an="" initial="" mildly="" impaired="" egfr="" (60="" to=""><90 ml/min/1.73="" m2="" ),="" egfr="" improved="" by="" 0.64="" ml/min/1.73="" m2="" in="" the="" intervention="" group,="" while="" it="" did="" not="" significantly="" change="" (−0.04="" ml/min/1.73="" m2="" )="" in="" the="" control="" group="" (between-group="" comparison,="" p="0.11)." although="" egfr="" levels="" greatly="" increased="" in="" both="" groups="" (∼5="" ml/min/1.73="" m2="" )="" among="" participants="" with="" moderately/severely="" impaired="" egfr=""><60 ml/min/1.73="" m2="" ),="" no="" differences="" were="" found="" between="" groups="" (p="0.90)." the="" analysis="" revealed="" a="" nonsignificant="" group_intervention*egfr_category="" interaction="" effect="" (p="" for="" interaction="0.80)." regarding="" uacr="" changes,="" our="" data="" indicated="" lesser="" impairment="" in="" the="" intervention="" group="" compared="" to="" the="" control="" group="" in="" those="" participants="" with="" normal="" uacr=""><30 mg/g)="" (delta="" mean="" difference,="" −2.04="" mg/g="" [95%="" ci:="" −3.36="" to="" −0.71];="" p="">

However, the change in UACR levels was not different between groups in participants with UACR >30 mg/g (p=0.23). Dalam kes ini, istilah interaksi kategori intervensi kumpulan*UACR_adalah signifikan secara statistik (p untuk interaksi<0.001) (table="" 2).="" the="" results="" of="" the="" mitt="" analyses="" using="" a="" multiple="" imputation="" method="" were="" similar="" to="" the="" main="" analyses="" using="" complete="" cases="" (table="" 2).="" additionally,="" we="" also="" repeated="" the="" main="" analyses="" (1-year="" intervention="" effects="" on="" egfr="" and="" uacr)="" after="" controlling="" for="" the="" same="" set="" of="" potential="" confounders="" used="" in="" the="" multivariable="" model="" that="" adjusted="" for="" ckd="" risk="" plus="" 1-year="" changes="" in="" systolic="" pressure="" and="" 1-year="" changes="" in="" fasting="" glucose="" levels,="" but="" results="" remained="" unchanged="" (data="" not="">

Prevalens eGFR terjejas sederhana/teruk setahun adalah 1.9 peratus lebih rendah dalam kumpulan intervensi berbanding kumpulan kawalan (p=0.003) (Jadual 3). Berbanding dengan kumpulan kawalan, kumpulan intervensi menunjukkan kadar pengembalian yang lebih tinggi bagi eGFR terjejas sederhana hingga sederhana (10.1 peratus , p=0.04 berbanding kumpulan kawalan) dan kadar kejadian yang lebih rendah bagi eGFR terjejas sederhana/teruk ( −1.1 peratus , p=0.02 lwn. kumpulan kawalan). Kadar pengembalian dan kejadian mikro dan makroalbuminuria tidak jauh lebih rendah dalam kumpulan intervensi berbanding kumpulan kawalan (Jadual 3).

HR terlaras pelbagai pembolehubah bagi insiden eGFR terjejas sederhana/teruk dan pengembalian eGFR terjejas sederhana kepada sederhana dalam kumpulan intervensi ialah 0.60 (95 peratus CI: 0.44– 0.82, p=0.001) dan 1.92 (95 peratus CI: 1.35–2.73, p <0.001), masing-masing,="" berbanding="" kumpulan="" kawalan="" (rajah="" 1).="" keputusan="" adalah="" serupa="" apabila="" data="" dianalisis="" menggunakan="" definisi="" komposit="" untuk="" memastikan="" insiden="" egfr="" terjejas="" sederhana/teruk="" dan="" pengembalian="" egfr="" terjejas="" sederhana="" hingga="" sederhana="" (iaitu,="" kedua-dua="" hasil="" disertai="" dengan="" sekurang-kurangnya="" 10="" peratus="" perubahan="" tambahan="" dalam="" egfr="" daripada="" garis="" dasar)="" untuk="" meminimumkan="" kemungkinan="" memasukkan="" individu="" dengan="" nilai="" egfr="" asas="" sangat="" hampir="" kepada="" 60="" ml/min/1.73="" m2.="" ini="" dilakukan="" untuk="" mengurangkan="" perubahan="" seterusnya="" dalam="" kategori="" egfr="" disebabkan="" oleh="" variasi="" rawak="" anggaran="" egfr="" (data="" tidak="" ditunjukkan).="" tiada="" perbezaan="" antara="" kumpulan="" dalam="" kejadian="" atau="" pengembalian="" mikro="" dan="" makroalbuminuria="" diperhatikan="" (rajah="">

Analisis regresi linear berbilang pembolehubah dalam kohort penuh menunjukkan bahawa penurunan berat badan (p < {{0}}.001)="" dan="" ermeddiet="" yang="" lebih="" baik="" (p="0.002)" masing-masing="" dikaitkan="" secara="" bebas="" dengan="" peningkatan="" egfr="" pada="" 1="" tahun="" selepas="" mengawal="" pengacau.="" apabila="" perubahan="" dalam="" berat="" dan="" pembolehubah="" gaya="" hidup="" lain="" (skor="" ermeddiet,="" masa="" tontonan="" tv,="" dan="" pa)="" diambil="" kira="" sebagai="" peramal="" dalam="" model="" yang="" sama,="" persatuan="" ini="" kekal="" signifikan="" (p="" kurang="" daripada="" atau="" sama="" dengan="" 0.03)="" (jadual="">

Peningkatan yang lebih besar dalam eGFR diperhatikan apabila peserta dalam kategori penurunan berat badan terendah dibandingkan dengan mereka dalam kategori tertinggi (5–1{{10}} peratus dan Lebih besar daripada atau sama dengan kehilangan 10 peratus) (p untuk aliran=0.004) dan bagi mereka yang mempunyai skor pematuhan erMed-Diet ( Lebih daripada atau sama dengan peningkatan 7 mata) (p untuk aliran=0.01) (suppl. dalam talian Jadual 4). Mengambil kira UACR sebagai hasilnya, hanya penurunan berat badan (p < 0.001)="" dan="" pengurangan="" dalam="" masa="" tontonan="" tv="" (p="0.01)" dikaitkan="" secara="" bebas="" dengan="" penurunan="" uacr.="" perkaitan="" adalah="" serupa="" apabila="" semua="" pembolehubah="" peramal="" dimasukkan="" ke="" dalam="" model="" yang="" sama="" (p="" kurang="" daripada="" atau="" sama="" dengan="" 0.02)="" (jadual="" 4).="" berbanding="" dengan="" peserta="" yang="" menambah="" berat="" badan="" atau="" mengekalkan="" berat="" badan="" stabil=""><1% weight="" loss),="" those="" who="" lost="" 1–5,="" 5–10,="" and="">10 peratus berat badan menunjukkan penurunan berperingkat dalam tahap UACR (p untuk aliran=0.006). Corak perkaitan yang bertentangan dengan AUCR diperhatikan dengan peningkatan yang lebih besar dalam masa tontonan TV (p untuk aliran=0.49) (bekalan dalam talian Jadual 4). Tiada interaksi yang signifikan antara penugasan intervensi dan pembolehubah ini dengan eGFR atau UACR (bekalan dalam talian Rajah 2).

Cistanche meningkatkan fungsi buah pinggang

Perbincangan

Keputusan novel RCT kami menunjukkan intervensi gaya hidup intensif yang bertujuan untuk menurunkan berat badan berdasarkan er-MedDiet dan peningkatan PA boleh mengekalkan fungsi buah pinggang dan melambatkan perkembangan CKD pada orang dewasa yang berlebihan berat badan / obes dengan MetS. Penurunan berat badan dan pematuhan erMedDiet yang tinggi kedua-duanya dikaitkan secara bebaspenambahbaikan dalam fungsi buah pinggang.

Dalam kajian kami, eGFR merosot dalam kedua-dua kumpulan pada 1 tahun tetapi, berbanding dengan kumpulan kawalan, kadar penurunan eGFR adalah kira-kira 0.6 mL/min/1.73 m2 lebih rendah dalam kumpulan intervensi, yang mengalami berat purata kerugian hanya 4.2 peratus. Kesan yang menggalakkan ini pada eGFR adalah serupa mengikut jantina, umur, BMI, hipertensi dan status diabetes. Daripada makluman, 86 dan 78 peratus peserta masing-masing menghidap hipertensi dan menggunakan agen antihipertensi, menjadikannya sukar untuk menilai peranan hipertensi pada fungsi buah pinggang.

Dalam individu yang sihat, penurunan eGFR kira-kira 1 mL/min/1.73 m2/tahun secara amnya mencerminkan proses penuaan semula jadi [2]. Sehubungan itu, kadar purata penurunan eGFR yang diperhatikan bagi perkaitan klinikal yang tidak pasti dalam kumpulan intervensi adalah<1 ml/min/1.73="" m2="" at="" 1="" year.="" it="" should="" be="" noted="" that="" our="" population="" comprises="" older="" individuals="" with="" overweight/obesity="" and="" mets,="" which="" are="" well-known="" risk="" factors="" for="" accelerated="" egfr="" decline="" over="" and="" above="" that="" imposed="" by="" natural="" aging="" [2,="" 3].="" our="" findings="" reinforce="" the="" importance="" of="" weight="" loss="" through="" a="" healthy="" lifestyle="" on="" preserving="" renal="" function,="" particularly="" among="" this="" vulnerable="" population="">

Kami juga mendapati bahawa kesan intervensi pada perubahan eGFR berkait rapat dengan eGFR awal dalam magnitud dan arah. Kehadiran komorbiditi berkaitan obesiti bersama penuaan sebahagiannya boleh menjelaskan penurunan eGFR tertinggi yang ditemui dalam subjek dengan eGFR awal Lebih daripada atau sama dengan 90 mL/min/1.73 m2. Penjelasan lain mungkin bahawa perubahan kecil dalam SCr di atas atau di bawah julat normal boleh mempunyai pengaruh yang lebih tinggi pada turun naik eGFR [25]. Dalam kajian kami, eGFR meningkat dengan ketara sebanyak 0.57 mL/min/1.73 m2 sahaja dalam peserta kumpulan intervensi dengan eGFR awal 60 hingga Kurang daripada atau sama dengan 90 mL/min/1.73 m2. Ini menunjukkan bahawa faedah rawatan yang diperhatikan pada eGFR lebih ketara pada peserta yang mengalami gangguan fungsi buah pinggang yang sederhana pada peringkat awal, yang menekankan kepentingan campur tangan gaya hidup awal dalam populasi berisiko.

Kami juga mendapati bahawa pada 1 tahun, UACR meningkat kurang dalam peserta normoalbuminurik dalam kumpulan intervensi, walaupun tiada faedah diperhatikan di kalangan mereka yang mempunyai mikro atau makroalbuminuria yang mantap. Mungkin penurunan berat badan yang lebih besar dan berterusan dalam tempoh yang lebih lama diperlukan untuk mengurangkan UACR dalam peserta obes dengan UACR Lebih daripada atau sama dengan 30 mg/g. Penemuan ini menarik dari perspektif kesihatan awam kerana peningkatan minimum dalam UACR dalam julat normal telah dikaitkan dengan peningkatan CVD dalam individu berisiko tinggi [26]. Walaupun terdapat perbezaan dalam populasi yang dikaji dan metodologi dan pendekatan pemakanan yang digunakan, keputusan kami adalah selaras dengan penemuan Look AHEAD [12], yang menunjukkan kesan perlindungan intervensi gaya hidup penurunan berat badan yang intensif dengan diet rendah lemak pada perkembangan CKD dalam pesakit diabetes. peserta. Tambahan pula, percubaan kami menyediakan data baharu yang menunjukkan bahawa penurunan berat badan bersama-sama dengan perubahan gaya hidup termasuk campur tangan MedDiet boleh membalikkan perkembangan disfungsi buah pinggang awal daripada eGFR terjejas sederhana kepada sederhana. Walau bagaimanapun, keputusan juga menunjukkan bahawa campur tangan gaya hidup tidak mempunyai kesan yang baik terhadap kejadian atau pengembalian mikro-dan mikroalbuminuria. RCT lanjut dengan susulan yang lebih lama dan penilaian semula kohort PREDIMED-Plus selepas masa susulan yang lebih lama diperlukan untuk mengesahkan penemuan ini.

Kesan perlindungan buah pinggang yang sederhana tetapi ketara secara statistik mungkin diperhatikan dalam kajian kami hasil daripada tindakan sinergi daripada peningkatan dalam gaya hidup dan parameter adipositi. Selaras dengan penemuan sebelumnya [27], kami menunjukkan bahawa penurunan berat badan secara bebas dikaitkan dengan peningkatan berasaskan eGFR.fungsi buah pinggangn. Ini menyokong kesan langsung obesiti sebagai faktor risiko buah pinggang pada individu yang lebih tua dengan gangguan metabolik. Telah dicadangkan bahawa pengaktifan sistem renin-angiotensin dan tekanan oksidan yang terhasil dan keradangan mungkin sebahagiannya menjelaskan disfungsi buah pinggang yang berkaitan dengan obesiti [28], yang menyokong faedah berkaitan penurunan berat badan yang diperhatikan dalam kajian kami. Kami menjangkakan bahawa kesan berfaedah sedemikian pada fungsi buah pinggang berasaskan eGFR berkemungkinan secara tidak langsung dimediasi oleh peningkatan yang disebabkan oleh penurunan berat badan dalam faktor risiko kardiometabolik – rintangan insulin, HbA1c, trigliserida dan kolesterol HDL – dicapai oleh kumpulan intervensi selepas {{6 }}tahun susulan [24, 29]. Tambahan pula, kajian kami adalah selaras dengan laporan terdahulu [11, 13] menunjukkan bahawa peningkatan pematuhan kepada erMedDiet boleh melambatkan perkembangan disfungsi buah pinggang, seperti yang dilaporkan sebelum ini pada individu yang lebih tua pada risiko kardiovaskular yang tinggi [13]. Ini mungkin sebahagiannya dijelaskan oleh kesan antioksidan dan anti-radang corak pemakanan sihat ini dan komponennya pada beberapa penanda risiko kardiometabolik [30-32]. Selain itu, dalam laporan PREDIMED sebelumnya, kami menunjukkan bahawa MedDiet ad libitum melindungi daripada komorbiditi berkaitan disfungsi buah pinggang, seperti hipertensi [33], diabetes [34], dan MetS [35]. Dalam kajian kami, peningkatan masa menonton TV juga dikaitkan secara bebas dengan kemerosotan UACR, mengesahkan kesan negatif tingkah laku sedentari pada metabolisme danfungsi buah pinggang[36–38]. Walau bagaimanapun, PA tidak berkaitan dengan perubahan dalam fungsi buah pinggang. Walaupun menggunakan soal selidik yang disahkan [21], penggunaan PA yang dilaporkan sendiri dan bukannya langkah yang lebih objektif boleh menjelaskan sebahagian penemuan ini. Walau apa pun, kajian pemerhatian dalam bidang ini telah menunjukkan hasil yang bercampur-campur [38, 39]. Nota, campur tangan kami mempunyai kesan minimum terhadap perubahan ubat, termasuk agen antihipertensi seperti ARB dan ACEis, kedua-duanya dianggap renoprotektif kerana kesan penurunan tekanan darah dan antiproteinurik mereka [40, 41]. Ini sebahagiannya boleh menjelaskan kekurangan kesan yang signifikan terhadap UACR yang diperhatikan dalam kajian kami.

Selain susulan singkat, kajian kami mempunyai batasan lain. Pertama, populasi kami terdiri daripada individu Mediterranean yang berlebihan berat badan / obes dengan MetS, yang menghalang generalisasi penemuan kepada populasi lain. Kedua,fungsi buah pinggangpenanda ditentukan hanya sekali pada garis dasar dan 1 tahun (dalam jangka pendek), dan kebolehubahan biologinya yang diketahui mungkin telah menyebabkan beberapa tahap salah klasifikasi. Kami juga tidak mengukur secara langsung eGFR menggunakan penanda optimum, seperti inulin, iotalamat atau iohexol, atau 24-h pelepasan kreatinin kencing, kerana prosedur ini mahal dan memakan masa serta tidak sesuai dengan pengesanan rutin penyakit buah pinggang. Selain itu, sampel air kencing pagi spot telah digunakan untuk menganggarkan kadar perkumuhan albumin (dinyatakan sebagai UACR), manakala pengumpulan air kencing 24-h dianggap sebagai standard emas untuk penentuan albuminuria. Ketiga, walaupun analisis telah diselaraskan oleh beberapa pengacau yang boleh menjejaskan kepekatan SCr, kita tidak boleh mengecualikan kemungkinan pengelirukan sisa. Kami mengakui bahawa penurunan berat badan yang besar boleh mengurangkan jisim otot dan SCr menyebabkan peningkatan dalam eGFR. Yang menghairankan, kami mendapati bahawa SCr tidak berubah dalam kumpulan intervensi yang mengalami penurunan berat badan yang agak sederhana (-3.7 kg) dan meningkat sebanyak 0.70 μmol/L dalam kumpulan kawalan selepas 1 tahun. selain itu,<5% weight="" loss="" over="" 1="" year="" yielded="" no="" significant="" decreases="" in="" scr="" (online="" suppl.="" table="" 4).="" by="" applying="" methods="" for="" the="" determination="" of="" body="" composition,="" we="" previously="" demonstrated="" that="" the="" achieved="" weight="" loss="" was="" due="" to="" a="" reduction="" of="" body="" fat.="" thus,="" we="" hypothesize="" that="" the="" scr="" change="" observed="" in="" the="" intervention="" group="" is="" unlikely="" to="" be="" influenced="" by="" the="" modest="" weight="" loss-induced="" muscle="" mass="" reduction.="" a="" recent="" pooled="" analysis="" of="" 7="" rcts="" concluded="" that="" in="" patients="" experiencing="" a="" weight="" reduction="" of="" ∼2="" kg,="" the="" creatinine-based="" ckd-epi="" equation="" was="" unaffected="" and="" could="" be="" applied="" [42].="" this="" issue="" requires="" further="" study="" and="" confirmation.="" lastly,="" only="" a="" small="" number="" of="" subjects="" had="" egfr=""><30 ml/min/1.73="" m2="" (n="12)" and/or="" uacr="" ≥300="" mg/g="" (n="31)," which="" limits="" the="" ability="" to="" assess="" the="" interventions="" impact="" on="" egfr="" and="" uacr="" in="" advanced="" renal="" dysfunction="">

Kesimpulan

Pendekatan intervensi gaya hidup PREDIMED-Plus boleh mengekalkan fungsi buah pinggang dan melambatkan perkembangan CKD pada orang dewasa yang berlebihan berat badan/obes dengan MetS. Kami membuat hipotesis bahawa kesan renoprotektif jangka panjang sebagai tindak balas kepada campur tangan gaya hidup jika berterusan dari masa ke masa, akhirnya boleh membawa kepada penurunan insiden kegagalan buah pinggang, kejadian CVD dan kematian pada masa hadapan.

Ucapan terima kasih

Kami mengucapkan terima kasih kepada semua sukarelawan atas penyertaan dan kakitangan atas sumbangan dalam percubaan PREDIMED-Plus. Kami juga mengucapkan terima kasih kepada semua penyiasat kajian PREDIMED-Plus (bahan bekalan dalam talian). CIBEROBN (Centros de Investigación Biomédica en Red: Obesidad y Nutrición), CIBERESP (Centros de Investigación Biomédica en Red: Epidemiología y Salud Pública), dan CIBER DEM (Centros de Investigación Biomédica en Red: Diabetes y En fermedades asosciative Metabdasólicas) ISCIII, Madrid, Sepanyol. Kami juga berterima kasih kepada Rangkaian Biobank PREDIMED-Plus sebagai sebahagian daripada Platform Biobank Kebangsaan ISCIII kerana menyimpan dan mengurus sampel biologi PREDIMED-Plus. Syarikat makanan Hojiblanca (Lucena, Sepanyol) dan Patrimonio Comunal Olivarero (Madrid, Sepanyol) menderma minyak zaitun dara tambahan, dan Almond Board of California (Modesto, CA), American Pistachio Growers (Fresno, CA) dan Paramount Farms (Wonderful Com pany, LLC, Los Angeles, CA) menderma kacang. Jordi Salas-Salvadó berterima kasih atas sokongan kewangan oleh ICREA di bawah program ICREA Academia.

Rujukan

1Xie Y, Bowe B, Mokdad AH, Xian H, Yan Y, Li T, et al. Analisis kajian Beban Penyakit Global menyerlahkan trend global, serantau dan nasional epidemiologi penyakit buah pinggang kronik dari 1990 hingga 2016. Kidney Int. 2018;94(3):567–81.

2Mallappallil M, Friedman EA, Delano BG, McFarlane SI, Salifu MO. Penyakit buah pinggang kronik pada orang tua: penilaian dan pengurusan. Amalan Clin. 2014;11(5):525–35.

3Gansevoort RT, Correa-Rotter R, Hemmel- garn BR, Jafar TH, Heerspink HJ, Mann JF, et al. Penyakit buah pinggang kronik, dan risiko kardiovaskular: epidemiologi, mekanisme, dan pencegahan. Lancet. 2013;382(9889):339–52.

4Campbell KL, Carrero JJ. Diet untuk pengurusan pesakit dengan penyakit buah pinggang kronik; bukan kuantiti, tetapi kualiti yang penting. J Ren Nutr. 2016;26(5):279–81.

5Goraya N, Wesson DE. Campur tangan diet untuk meningkatkan hasil dalam penyakit buah pinggang kronik. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2015; 24(6):505–10.

6Dunkler D, Dehghan M, Teo KK, Heinze G, Gao P, Kohl M, et al. Diet dan penyakit buah pinggang pada individu berisiko tinggi dengan diabetes mellitus jenis 2. JAMA Intern Med. 2013;173(18): 1682–92.

7Dunkler D, Kohl M, Teo KK, Heinze G, Dehghan M, Clase CM, et al. Faktor risiko pemakanan untuk kejadian atau perkembangan penyakit buah pinggang kronik pada individu dengan diabetes jenis 2 di Kesatuan Eropah. Pemindahan Dail Nephrol. 2015;30(Bekalan 4):iv7–85.

8Huang X, Jiménez-Moleón JJ, Lindholm B, Cederholm T, Arnlöv J, Risérus U, et al. diet med- iterranean,fungsi buah pinggang, dan kematian pada lelaki dengan CKD. Clin J Am Soc Nephrol. 2013;8(9):1548–55.

9Khatri M, Moon YP, Scarmeas N, Gu Y, Tukang Kebun H, Cheung K, et al. Perkaitan antara diet gaya Mediterranean danfungsi buah pinggangdalam kohort Kajian Manhattan Utara. Clin J Am Soc Nephrol. 2014;9(11):

1868–75.

10Rebholz CM, Crews DC, Grams ME, Steffen LM, Levey AS, Miller ER, et al. DASH (pendekatan pemakanan untuk menghentikan hipertensi) diet dan risiko penyakit buah pinggang seterusnya. Am J Ginjal Dis. 2016;68(6):853–61.

11Tirosh A, Golan R, Harman-Boehm I, Henkin Y, Schwarzfuchs D, Rudich A, et al. Fungsi buah pinggang berikutan tiga strategi diet penurunan berat badan yang berbeza selama 2 tahun percubaan terkawal rawak. Penjagaan Diabetes. 2013; 36(8):2225–32.

12Kumpulan Penyelidik Pandang KE HADAPAN. Kesan intervensi penurunan berat badan tingkah laku jangka panjang pada nefropati pada orang dewasa yang berlebihan berat badan atau obes dengan diabetes jenis 2: analisis sekunder percubaan klinikal rawak Look AHEAD. Lancet Diabetes Endokrinol. 2014;2(10):

801–9.

13Díaz-López A, Bulló M, Martínez-González MÁ, Guasch-Ferré M, Ros E, Basora J, et al. Kesan diet Mediterranean padafungsi buah pinggang: laporan daripada percubaan PREDIMED. Am J Ginjal Dis. 2012;60(3):380–9.

14Díaz-López A, Babio N, Martínez-González MA, Corella D, Amor AJ, Fitó M, et al. Diet Mediterranean, retinopati, nefropati, dan komplikasi diabetes mikrovaskular: analisis post hoc percubaan rawak. Diabetes Care. 2015;38(11):2134–41.

15Martínez-González MA, Buil-Cosiales P, Corella D, Bulló M, Fitó M, Vioque J, et al. Profil kohort: reka bentuk dan kaedah percubaan rawak PREDIMED-Plus. Int J Epi- demiol. 2019 Apr 1;48:387–8o.

16Salas-Salvadó J, Díaz-López A, Ruiz-Canela M, Basora J, Fitó M, Corella D, et al. Kesan program intervensi gaya hidup dengan diet Mediterranean terhad tenaga dan senaman terhadap penurunan berat badan dan faktor risiko kardiovaskular: keputusan satu tahun percubaan PREDIMED-Plus. Penjagaan Diabetes. 2019;42:777–88.

17Alberti KGMM, Eckel RH, Grundy SM, Zim- met PZ, Cleeman JI, Donato KA, et al. Mengharmonikan sindrom metabolik: kenyataan interim bersama Pasukan Petugas Persekutuan Diabetes Antarabangsa mengenai Epidemiologi dan Pencegahan; Institut Jantung, Paru-paru dan Darah Negara; Persatuan Jantung Amerika; Persekutuan Jantung Dunia; Persatuan Aterosklerosis Antarabangsa; dan Persatuan Antarabangsa untuk Kajian Obesiti. Peredaran. 2009 Okt 20;120:1640–5.

18Estruch R, Ros E, Salas-Salvadó J, Covas MI, Corella D, Arós F, et al. Pencegahan utama penyakit kardiovaskular dengan diet Mediterranean ditambah dengan minyak zaitun atau kekacang tambahan. N Engl J Med. 2018;378(25):e34.

19Schröder H, Fitó M, Estruch R, Martínez- González MA, Corella D, Salas-Salvadó J, et al. Penyaring pendek adalah sah untuk menilai pematuhan diet Mediterranean di kalangan lelaki dan wanita Sepanyol yang lebih tua. J Nutr. 2011;141(6):1140–5.

20Fernández-Ballart JD, Piñol JL, Zazpe I, Corella D, Carrasco P, Toledo E, et al. Kesahan relatif soal selidik kekerapan makanan separa kuantitatif dalam populasi warga tua Mediterranean di Sepanyol. Br J Nutr. 2010;103(12):1808–16.