Ubat Untuk Penyakit Buah Pinggang: Doxorubicin

untuk maklumat lanjut: Ali.ma@wecistanche.com

Kajian patologi buah pinggang pada tikus jantan yang dirawat dengan doxorubicin di wilayah Diyala

Mohammed Abed Mahmood AL-Karawi et al 2019

Abstrak.

Doxorubicinadalah ubat anti-neoplastik, digunakan dalam rawatan sebarang jenis karsinoma payudara dan ovari seperti tumor. Dalam kajian ini, matlamatnya adalah untuk mengenal pasti perubahan histopatologidoxorubicinpadabuah pinggangtikus jantan seberat 200-225g, dandoxorubicindisuntik secara intraperitoneal. Tikus telah dikelaskan kepada dua kumpulan utama, Kumpulan utama pertama (n{{0}}) telah dibahagikan kepada enam kumpulan (setiap kumpulan=5 tikus). Subkumpulan pertama memberikan 0.3 ml garam normal fisiologi setiap 84 jam selama tiga minggu. Subkumpulan lain disuntik dalam peritoneum pada dos(1,2,3,4,5) mg/kgdoxorubicindua kali seminggu (setiap dos=5 tikus), setiap 84 jam selama tiga minggu. Kumpulan utama kedua (n=20) juga dibahagikan kepada empat kumpulan (setiap kumpulan= 5tikus), Subkumpulan pertama memberikan 0.3 ml garam normal fisiologi setiap 84 jam selama enam minggu. Subkumpulan lain disuntik secara intraperitoneal dalam dos (1,2,3) mg/kgdoxorubicindua kali seminggu selama enam minggu. Anatomi dilakukan pada tikus jantan selepas 48 jam suntikan terakhir. Lesi histopatologi adalah degenerasi, trombus, tiub tiub, kesesakan, sel vakuola jumbai glomerular, dan pendarahan saluran darah. Skor kecederaan menunjukkan peningkatan ketara tahap kecederaan glomeruli tikus jantan, yang disuntik dengandoxorubicindalam peritoneum pada dos 5 mg/kg berat badan selama tiga minggu dan terdapat peningkatan ketara dalam tahap kecederaan glomerulus pada dos 3 mg/kg berat badan apabila disuntikdoxorubicinselama enam minggu. Dalam kajian ini, kami menyebut kesan histopatologidoxorubicinpada tikus jantanbuah pinggang.

Kata kunci: Doxorubicin, Histopatologi, tikus jantan, dos,buah pinggang, vakuol.

Memulihkan fungsi buah pinggang: cistanche dan Doxorubicin

Klik untuk cistanche para que sirve untuk buah pinggang

1. Pengenalan

Kecederaan sistem buah pinggang terutamanyabuah pinggangboleh membawa kepada kadar morbiditi dan kematian yang tinggi pada haiwan keranabuah pinggangmenganggap duo organ penting untuk fungsi mereka termasuk detoksifikasi dan perkumuhan dadah dan bahan toksik, fungsi peraturan, penyingkiran air kencing, dan kreatinin (1). Thebuah pinggangtelah terdedah kepada kesan toksik dadah membawa kepada kerosakan buah pinggang dan satu lagi lesi sebagai nefrosis nefron, nefritis interstitial, dan nefritis glomerular (2).Doxorubicin(juga dipanggil Adriamycin)terapi antikanser digunakan untuk rawatan tumor dalam organ dan tisu yang berbeza termasuk, osteosarcoma, limfoma Hodgkin, kanser payudara, tumor tiroid dan neuroblastoma(3). Ubat ini mempengaruhi beberapa aktiviti biokimiabuah pinggang, dalam kajian terdahulu, menunjukkan penurunan natrium dan peningkatan kalium, urea dalam serum apabila disuntik pada tikus dengan dos yang berbezadoxorubicin(4,5). Juga, peningkatan dalam fosfor tak organik(5) dan mewakili protein urea, hypoalbuminemia, dan hiperlipidemia (6,7). Satu lagi kajian di mana menyuntik tikus dengandoxorubicindalam dos tunggal 5mg/kg berat badan menunjukkan peningkatan rembesan enzim lisosom yang mempertimbangkan tanda-tanda kecederaan tubul renal(7.8). Peningkatan fibronektin, glikosaminoglikan, dan kolesterol dalam plasma diperhatikan (6). Satu lagi kajian telah dijalankan ke atas Atlantic hagfish maxima glutinosa untuk penjelasan tentang mekanisme awal yang bertanggungjawab untuk perubahan dalam metabolisme protein dalam glomeruli yang disuntik dengan Adriamycin (nama dagangandoxorubicin) menunjukkan peningkatan pembentukan protein dalam sel glomerular dan penurunan enzim proteolitik. Terdapat juga kekurangan pembinaan RNA kerana kekurangan degradasi protein, yang membawa kepada peningkatan jumlah protein glomerulus, yang menerangkan mekanisme patologi yang bertanggungjawab untuk peningkatan protein glomerular dan berlakunya pengerasan glomerular haiwan yang disuntik. dengan ADR (9). Beberapa penyelidik menunjukkan peranan pelengkap dalam degenerasi buah pinggang yang disebabkan oleh ubat, kerana pengaktifan pelengkap memainkan peranan dalam mengurangkan kerosakan glomerulosklerosis glomerular dalam badan dan kekurangan CD59, yang mengawal kompleks serangan dalam membran membawa kepada kecederaan tubulointerstitial(10). Sebab ketahanan glomeruli adalah peningkatan ekspresi gen produk akhir glikasi lanjutan dalam produk glomeruli, RAGE boleh menyumbang kepada kecederaan produk apabila kekakuan glomerular, seperti sklerosis glomerular separa pada suntikan ADR (9). Kerana kesan biokimia dan genetikdoxorubicinpadabuah pinggang, oleh itu, kami memutuskan untuk mengkaji lesi histopatologidoxorubicinpadabuah pinggangpada tikus jantan.

2. Bahan dan kaedah

2.1. Dadah kimia.

Dalam kajian semasa,doxorubicinhydroxy daunorubicin hydrochloride digunakan untuk merawat kanser tertentu. Ubat yang digunakan adalah dalam bentuk suntikan yang mengandungi 50 mg dalam 25 ml 0.9 peratus asid hidroklorik yang dihasilkan oleh farmasi Ebewe. bhUnterach Austria Hartanah ini diberikan dua kali seminggu(10). Dos digunakan dalam kepekatan yang berbeza, dengan dos 1 mg/kg (11), 2mg/kg (12), dan dos juga digunakan pada 3 mg/ kg (15).

2.2. Haiwan eksperimen

Kajian ini dilakukan di republik Iraq, universiti Diyala, kolej perubatan veterinar. Semua prosedur eksperimen, pembedahan dan patologi dilakukan di universiti Diyala, kolej perubatan veterinar. Semua tikus jantan dalam suhu {{0}} C, diberi makan standard dan air serta kitaran cahaya(12 jam terang dan gelap). lima puluh ekor tikus jantan, seberat 200-225g dan berumur 2.5-3.5 bulan, dibahagikan kepada 2 kumpulan utama. Kumpulan utama pertama menggunakan 30 ekor tikus jantan dan disuntik dengan 6 dos dua kali seminggu selama tiga minggu dan dibahagikan kepada enam subkumpulan setiap kumpulan yang mengandungi 5 ekor tikus; Kumpulan utama pertama disuntik dengan 0.3 ml larutan garam fisiologi, kumpulan kedua disuntik dengandoxorubicinpada kepekatan 1 mg/ kg, kumpulan ketiga disuntik dengandoxorubicindengan kepekatan 2 mg/kg, kumpulan keempat menyuntik ubat yang sama dengan kepekatan 3 mg/kg, Dadah itu tertumpu pada 4 mg/kg dan disuntik dengan 5 mg/kgdoxorubicinKumpulan utama kedua: 20 tikus jantan disuntik dengan 12 dos dalam masa 6 minggu pada kadar dua kali seminggu. Mereka dibahagikan kepada empat subkumpulan setiap kumpulan yang mengandungi 5 ekor tikus; Kumpulan pertama disuntik dengan 0.3ml larutan garam fisiologi, kumpulan kedua disuntik dengandoxorubicinpada 1 mg/kg dua kali seminggu selama 6 minggu, kumpulan ketiga disuntik dengandoxorubicinpada 2 mg/kg dua kali seminggu selama 6 minggu disuntik dengan 3 mg/kg dua kali seminggu selama 6 minggu. Selepas 48 jam suntikan terakhir(15), haiwan itu telah dibius dengan dietil eter dan kemudian rongga toraks dibuka. Thebuah pinggangtelah diekstrak dan dibasuh dengan garam fisiologi normal untuk mengeluarkan darah. Sampel telah dikeringkan dengan kertas turas dan kemudian diletakkan dalam larutan formal neutral 10 peratus .

2.3. Kajian histopatologi

Thebuah pinggangtelah diawetkan larutan formalin semula jadi(10 peratus) selama 24 jam, dicuci dengan air paip selama 15 minit, dan kemudian dilalui dengan siri 70 peratus ,95 peratus, dan 100 peratus etil alkohol, tertanam dalam lilin parafin pada 59 darjah selama 3 jam dan dalam dua fasa, Mikrotom (Leica RM2235) telah dibelah sampel dengan ketebalan 4-5 mikrometer, dan kemudian slaid diwarnakan dengan pewarnaan hematoksilin dan eosin. Mikroskop baru digunakan untuk memeriksa slaid(17).

2.4.Skor Kecederaan

Bilangan kerosakan glomerular dikira berdasarkan {{0}} pemeriksaan glomerular. Dalam setiap keratan rentas, 40 glomeruli diambil dari awal korteks hingga ke dalam. Dua puluh sampel diambil dalam haiwan yang disuntik dengan 5 mg/kg selama 3 minggu Sebaliknya dengan kumpulan kawalan dan haiwan yang disuntik dengan 3 mg/kg selama 6 minggu. Keterukan lesi dikira dari O hingga 4 tambah bergantung kepada peratusan kerosakan glomeruli, 1 tambah (lesi) termasuk 25 peratus kerosakan glomeruli, manakala 4 tambah menunjukkan 100 peratus kerosakan glomerulus. Skor kecederaan diperoleh dengan mendarabkan keterukan kerosakan(0 hingga 4 tambah )dengan peratusan glomeruli yang terjejas oleh tahap bahaya yang sama. Oleh itu, lanjutan kerosakan pada setiap sampel tisu diperoleh dengan menambah nombor ini. Sebagai contoh, jika 5 daripada 40 glomeruli mempunyai 1 tambah lesi dan 10 daripada 40 mempunyai 3 tambah lesi, Skor kecederaan ialah(1*5/40) tambah (3*10/40)* 100=87.5 peratus Adakah peratusan kerosakan glomerular bagi setiap sampel mengikut kaedah (19).

3. Keputusan

Keputusan pemeriksaan histopatologibuah pinggangdaripada tikus kumpulan kawalan menunjukkan rupa struktur normalbuah pinggangkorteks (Rajah 1). Bahagian tisu padabuah pinggangdirawat dengan kepekatan ubat 1 mg/kg telah diperhatikan kemunculan kesesakan dalam saluran darah, penguncupan jumbai glomerular, distensi kapsul Buman, nekrosis sel mesangial, pyknosis jumbai glomerular, degenerasi, nekrosis epithelia tubular renal, penyusupan sel radang celahan, pembengkakan epitelium tiub dan sista (rajah 2). Pada kepekatan 2 mg/kg selama 3 minggu, pengembangan diperhatikan dalam kapsul Bowman dan tubul renal, kesesakan, pendarahan, nekrosis sel mesangial, lobulasi gumpalan glomeruli, fibrosis dengan eosinofil, dan penyusupan fokus sel-sel radang (rajah 3). Apabila dirawat dengan dos 3 mg/kg selama 3 minggu, kesesakan diperhatikan dengan penebalan dinding saluran, nekrosis glomerulus, degenerasi sel epitelium tubul renal, lobulasi, dan sista (rajah 4). Penyusupan sel radang di sekitar glomeruli buah pinggang, pendarahan, pecahan membran bawah tanah glomeruli buah pinggang, penyempitan tubul renal dan pengembangan lain, kehadiran vakuol, dan pendarahan (rajah 5). Apabila dirawat dengan dos 4 mg/kg selama 3 minggu, kesesakan diperhatikan dalam saluran darah, keradangan tisu interstisial, pembengkakan sel epitelium tubul renal dan pengembangan tubul lain, pendarahan, dan kehadiran tiub hyaline tiub (rajah 6). ). Sista, vakuol glomeruli, dan distensi kapsul Buman (rajah 7). Semasa menyuntik tikus dengan 5 mg/kgdoxorubicinselama tiga minggu, menunjukkan perubahan lemak dalam epithelia tubulus buah pinggang (rajah 8). Kesesakan, penyusupan sel-sel radang, bergelombang (rajah 9). Suntikan tikus jantan dengan Img/kg selama 6 minggu, kesannya kurang teruk berbanding kepekatan sebelumnya, diperhatikan kesesakan saluran darah dan menyempitkan beberapa tubul renal (angka 10), dan dirawat haiwan dengan dos 2 mg/kg ubat yang sama selama 6 minggu, mencatatkan nekrosis teruk dan disuntik dengan dos 3mg/kg selama 6 minggu menunjukkan glomerulosklerosis segmental (angka 11). Pendarahan antara tubul renal dan (rajah 12), tuangan hialin glomerulus (rajah 13), dan vakuol gumpalan glomerular (rajah 14).

Skor kecederaan:

Keputusan kajian ini menunjukkan perbezaan yang signifikan dalam kebarangkalian p<0.05 in="" the="" percentage="" of="" glomerular="" lesions="" in="" animals="" treated="" with="">doxorubicinpada kepekatan 5 mg/kg selama tiga minggu berbanding kumpulan kawalan (168,12±5,735) manakala dalam kumpulan kawalan ialah(168.12±11.076) peratus .Terdapat juga perbezaan yang ketara dalam peratusan lesi glomerular dalam merawat haiwan pada kepekatan 3 mg/kg selama enam minggu, mencapai (133±8,623) berbanding kumpulan kawalan iaitu (93±14.75) peratus (Jadual 1).

Jadual 1:mewakili peratusan skor kecederaan ±glomeruli buah pinggang dalam dos 5mg/kgdoxorubicinselama 3 minggu dan 3mg/kg selama enam minggu berbanding dengan kumpulan kawalan.

Nombor yang diikuti oleh huruf yang berbeza menunjukkan perbezaan yang ketara pada aras kebarangkalian (m.s<0.05), according="" to="" the="" duncan="">

Rajah 1:Bahagian histopatologibuah pinggangmenunjukkan struktur normal sel epitelium yang melapisi tubul renal dengan struktur normal glomeruli (H&E stain.100X).	Rajah 2:Bahagian histopatologi menunjukkan penyusupan sel radang terutamanya fagosit dan limfosit dalam tisu interstisial(INF), sista(sista), degenerasi (DE), nekrosis(N), dan pendarahan tubul renal(H), (noda H&E.400X).	Rajah 3:Bahagian histopatologibuah pinggangmenunjukkan nekrosis teruk epitelium tubul renal (N), nekrosis sel mesangial dan atrofi kapsul Boman(AT), lobulasi (LOB), dan penyusupan sel radang (INF),(noda H&E.400X).

Rajah 4:Bahagian histopatologibuah pinggangmenunjukkan trombus dalam saluran darah(THR), kesesakan(CON), penyusupan sel radang (INF), dan pemadaman saluran darah (DEL), (noda H&E.400X).	Rajah 5:Bahagian histopatologibuah pinggangmenunjukkan vakuol(V), Pendarahan(H). penyempitan lumen tubul renal(L) dan dilation(DIL),(noda H&E.400X).	Rajah 6:Bahagian histopatologibuah pinggangmenunjukkan penyusupan sel radang (INF), tuangan hyaline(CAST), pendarahan(H) dan vakuol(V),(noda H&E.400X).

Rajah 7:Bahagian histopatologibuah pinggangmenunjukkan sklerosis(SCL), sista antara lobulus (cys), penyusupan antara tubul(INF)dan vakuol(V),(noda H&E. 100X).	Rajah 8:Bahagian histopatologibuah pinggangmenunjukkan perubahan lemak tubul renal endothelium, (warna H&E.400X).	Rajah 9:Bahagian histopatologibuah pinggangmenunjukkan pendarahan(H), hipertrofi endothelium(HYP), glomeruli berlobulasi (LOB), peningkatan ruang kapsul manusia (INC), dan penyusupan sel radang,(noda H&E.400X).

Rajah 10:Bahagian histopatologibuah pinggangmenunjukkan penyusupan sel radang (INF)dan pendarahan (H),(noda H&E.400X).	Rajah 11:Bahagian histopatologibuah pinggangmenunjukkan sklerosis glomeruli (SCL), (warna H&E.100X).	Rajah 12:Bahagian histopatologibuah pinggangmenunjukkan pengembangan tubul renal (EXP), pembentukan vakuol (V), (warna H&E.400X).

Rajah 13:Bahagian histopatologibuah pinggangmenunjukkan tuangan hyaline (CAST) dan vakuol(V),(noda H&E.400X).	Rajah 14:Bahagian histopatologibuah pinggangmenunjukkan Vakuol dalam glomeruli, (warna H&E.400X).

4. Perbincangan

Keputusan menunjukkan berlakunya vakuol dalam jumbai glomerular dan tubul renal, Keputusan adalah sama dengan keputusan (20), yang menunjukkan pembentukan vakuol dalam tubul renal, seperti yang ditunjukkan oleh kajian untuk menjadi vakuol dalam glomerular(18) . Satu lagi kajian yang menyuntik tikus dengan satu dos menunjukkan pembentukan vakuol kecil yang meningkat dalam saiz pada peringkat kemudian(6). Keputusan menunjukkan bahawa terdapat kesesakan, pendarahan, dan trombosis, dan keputusannya adalah sama dengan (21) menunjukkan kesesakan dan pendarahan teruk di kalangan tubul renal apabila disuntik dengan dos 1 mg/kg sekali seminggu selama empat minggu. Keputusan kami juga menunjukkan berlakunya fibrosis dalam tisu interstisial tiub. Fibrin ialah protein berserabut yang terdapat dalam keradangan deferen dan mengambil pewarna eosin (22). Keputusan kami adalah sama dengan kajian lain, kajian lain mendapati penurunan sintetase nitrik oksida endothelial, yang mengakibatkan penampilan proteinuria, sklerosis glomerular, dan fibrosis tisu celahan apabila disuntik tikus dengandoxorubicin(23), dan fibrosis buah pinggang(24). Keputusan kami menunjukkan perubahan degeneratif dalam glomerulus, pengecutan jumbai glomerular, pembesaran kapsul Buman. penyempitan tubul renal dan Ia adalah sama dengan apa yang ditemuinya oleh (18). Manakala kajian lain melaporkan bahawa apabila disuntik ke dalam tikus dengandoxorubicindalam dos 3 mg/kg, jumbai glomerulus terdapat di tapak kecil kapsul Buman, yang memberikan glomerulus rupa kantung yang mengandungi sisa jumbai. Ia juga diperhatikan bahawa tubul renal proksimal mengalami atrofi yang membawa kepada pengembangan lumennya (28). Kajian terdahulu menunjukkan sedikit sklerosis glomerular dan tuangan hialin dan penyusupan sel radang dalam tisu interstisial,(24) menyebut bahawa sklerosis glomerular jarang berlaku, Lain-lain melaporkan bahawa glomerulosklerosis diperhatikan sembilan bulan selepas suntikan dengan satu dos dan juga menunjukkan perubahan teruk dalam tisu interstisial tiub(20), Lain-lain haye menunjukkan bahawa kerosakan sel epitelium pada tubul renal dan proteinuria, yang pada mulanya terdiri daripada tuangan tiub, membawa kepada kerosakan pada tisu celahan, di mana tubul akan menghalang dan memecahkan membran basal, yang membawa kepada tindak balas keradangan tiub (26). Penggunaan dos tunggal 10.5 mg/ kg ubat membawa kepada perubahan pada tisu, termasuk kerosakan interstisial dan kekakuan glomerulus dan pembentukan tuangan hyaline(25). Tuangan tiub menyekat rongga tubul pengumpul dan tuangan ini menyebabkan atrofi dan penyahkuamatan sel epitelium dan dikelilingi oleh fagosit dan sel gergasi multinukleat(27). Keputusan kami telah menunjukkan bahawa pengumpulan lipid dalam sel epitelium tiub tubulus buah pinggang, bahawa penampilan lemak semula jadi dan lipid dalam sel epitelium yang boleh terhasil daripada penyerapan oleh sel tiub boleh membawa kepada nefrosis lipoid yang dikaitkan dengan diabetes atau hipoksia akibat kecederaan toksik.

5. Rujukan

[1] Vaidya, V. Ferguson, M.Bonventre, J.(2008). Biomarker daripadaakutbuah pinggangkecederaan, Annu, Rev, Pharmacol, Toxicol.48, 463-393.

[2]Pfaller, W. Gstraunthaler, G.(1998). Ujian nefrotoksisiti secara in vitro-apa yang kita tahu dan apa yang perlu kita ketahui, Alam Sekitar. Perspektif Kesihatan. 106, (2),559.

[3 ]Brunton LL, chabner BA, Knollmann, BC. "Goodman & Gilman's"(2011).The Pharmacological Basis of Therapeutics"12th.EDT. New York Chicago San Francisco Lisbon London Madrid Mexico City Milan.New Delhi San Juan Seoul Singapore Sydney Toronto,pp:1823,1821.

[4]Aly N. (2012). Kecekapan Reno-Perlindungan koenzim Q10 pada nefrotoksisiti akibat adriamycin dalam tikus. J App Sci Res, 8(1),589-597.

[5]Abou Seif, HS.(2012). Kesan perlindungan rutin dan hesperidin terhadapdoxorubicin-nefrotoksisiti akibat.Beni-Suef Univ.J App Sci.,1 (2):1-18.

[6]Okuda S, Oh Y, Tsuruda H, Onoyama K, Fujima M.(1986). Adriamycininducednephropathy sebagai model penyakit glomerular progresif kronik.buah pinggang.Internat.29:502-510.

[7]Venkatesan N, Punithavathi D, Arumugam V.( 2000). Curcumin menghalang nefrotoksisiti Adriamycin dalam tikus. Br J Pharmacol.,129 (2):231- 234.

Nota: di atas bukanlah senarai rujukan penuh