Berbeza Tetapi Tidak Unik: Menguraikan Kekebalan Kelawar Buah Jamaica Dengan Mengkaji Viriomenya

Abstrak:

Tindak balas imun kelawar yang khusus dan diperhalusi apabila dijangkiti virus dipercayai memberikan asas kepada kewujudan bersama "mesra" dengan patogen ini, yang sering membawa maut kepada manusia dan mamalia lain. Pandangan pertama tentangimunitidaripada kelawar mencadangkan bahawa kelawar telah berkembang untuk memiliki strategi mereka untuk mengatasi jangkitan virus. Namun, butiran molekul untuk kewujudan bersama yang tidak berbahaya ini masih kurang diterangkan dan model jangkitan kelawar adalah kunci untuk mendedahkan rahsia ini. Dalam kelawar buah Jamaica (Artibeus jamaicensis), spesies kelawar Dunia Baru, eksperimen jangkitan dengan patogen virus semula jadi (putative) virus Tacaribe (TCRV), virus rabies (RABV), dan virus influenza kelawar A (IAV) H18N11 telah menyumbang kepada representasi yang tepat, walaupun masih tidak lengkap, mengenai imuniti yang dikenakan kelawar. Anehnya, walaupun banyak aspek tindak balas imun semula jadi dan adaptif mereka berbeza daripada tindak balas imun manusia, seperti penguncupan lokus IFN dan pengurangan bilangan subkelas imunoglobulin, variasi juga boleh diperhatikan antara kelawar buah Jamaica dan kelawar lain. spesis.

Klik cistanche wirkung product

For more information:1950477648nn@gmail.com

1. Pengenalan

Kelawar pemakan buah Jamaica, Artibeus jamaicensis, ialah spesies kelawar frugivora yang berasal dari Amerika Tengah. Habitat utamanya ialah hutan hujan yang memanjang dari Mexico Selatan di seluruh Caribbean dan wilayah utara Amerika Selatan, namun mereka mendiami pelbagai ketinggian dari subalpine ke paras laut [1,2]. Kelawar buah Jamaica boleh mencapai berat sehingga 60 g, dengan lebar sayap hanya 96–150 mm; mereka boleh hidup sehingga sepuluh tahun dan lahir dua kali setahun, secara amnya hanya melahirkan seekor anak anjing [1,2]. Seperti semua kelawar lain, mereka mempunyai metabolisme yang sangat tinggi untuk saiznya yang memerlukan pengambilan kalori yang berterusan [3]. Ciri kelawar ini ialah daun hidungnya, organ muka yang digunakan untuk ekolokasi, termasuk komunikasi, mencari makanan dan pengesanan pemangsa. Sebagai kelawar pemakan buah, diet mereka terdiri terutamanya daripada Ficus spp. buah ara, walaupun kadang-kadang mereka akan memakan bunga dan serangga jika buahnya tidak tersedia [2,4]. Akibatnya, kelawar ini merupakan penyumbang utama kepada penyebaran benih, pendebungaan dan kawalan perosak di persekitaran mereka. Selain itu, mereka mewakili sumber makanan penting untuk pelbagai pemangsa, termasuk burung hantu, ular, dan juga kelawar lain [1].

Beberapa kajian sejak tahun 1950-an mendapati bahawa kelawar buah Jamaica mempunyai peranan penting dalam ekologi virus juga. Mereka didapati dijangkiti pelbagai virus dalam alam semula jadi, termasuk virus denggi (DENV) [5–7], virus West Nile (WNV) [8], virus Zika (ZIKV) [8], coronavirus alpha ( -CoV) [ 9], virus chikungunya (CHIKV) [10], virus Tacaribe (TCRV) [11,12], dan virus rabies (RABV) [13–16], yang kebanyakannya bersifat patogenik kepada manusia. Walaupun jangkitan dengan DENV, WNV, dan ZIKV adalah disebabkan oleh peristiwa epizootik, ia boleh ditunjukkan bahawa kelawar buah Jamaica mungkin mewakili takungan untuk RABV [15]. TCRV, yang telah diasingkan daripada kelawar dua spesies Artibeus, tidak dihantar kepada kelawar lain di bawah keadaan eksperimen [17].

Sebaliknya, jujukan genomik virus influenza kelawar A (kelawar IAV) subjenis H18N11 telah dikesan dalam berbilang spesies Artibeus dan virus itu, lebih-lebih lagi, didapati menghantar siri antara kelawar buah Jamaica yang dijangkiti secara eksperimen, selaras dengan peranannya sebagai spesies takungan yang diduga. Mengkaji hubungan antara virus ini dan perumah semula jadi mereka, kelawar buah Jamaica, telah menjelaskan sedikit tentang mekanisme bagaimana kelawar ini boleh bertolak ansur dengan jangkitan virus dan mengelakkan gejala penyakit yang teruk berbanding perumah mati seperti manusia. .

2. Kajian Jangkitan

2.1. Virus Tacaribe

TCRV ialah arenavirus yang pertama kali diasingkan pada tahun 1950-an, dilaporkan daripada kelawar buah Jamaica dan kelawar pemakan buah yang hebat (Artibeus lituratus) di Port-of-Spain, Trinidad [12]. Penyelidikan seterusnya menggunakan alat molekul telah menentukan bahawa kelawar buah Jamaican tidak ditemui di Trinidad, tetapi sebaliknya, kelawar buah muka rata yang salah dikenal pasti (Artibeus planirostris) [18]. Secara keseluruhan, TCRV telah diasingkan daripada enam kelawar pemakan buah yang hebat dan lima kelawar buah muka rata pada tahun 1950-an, mencadangkan penyebaran virus ini secara meluas di kalangan Artibeus spp. Walaupun terdapat usaha untuk memelihara kesemua sebelas pencilan, hanya satu daripada virus ini yang kekal: TRVL-11573, yang diasingkan daripada kelawar pemakan buah yang hebat [19]. Antibodi kepada TCRV juga ditemui dalam kelawar pemakan buah lain, seperti kelawar ekor pendek Seba (Carollia perspicillata) dan kelawar buah bahu kuning (Sturnira Lilium) [11].

Tambahan pula, kerana TCRV sebaliknya hanya diasingkan daripada kutu di utara Florida, Amerika Syarikat (di mana kelawar buah tidak ditemui) [20], ia disyaki sebagai satu-satunya arenavirus Dunia Baru yang tidak mempunyai takungan tikus yang diketahui [17].

Jangkitan eksperimen kelawar buah Jamaica dengan dos rendah TCRV (104 TCID50), sama ada secara subkutan atau melalui laluan intranasal, mengakibatkan jangkitan asimtomatik, apatogenik dan pembersihan virus. Sebaliknya, dos virus yang tinggi (106 TCID50) yang diberikan secara subkutan atau intranasal mengakibatkan penyakit neurologi yang teruk (cth, tindak balas yang lemah terhadap rangsangan mekanikal dan ketidakkoordinasian, serta gegaran sayap, telinga dan kepala), ketidakupayaan untuk terbang, dan kematian yang tinggi. Walaupun terdapat corak perkembangan virus yang jelas dalam kelawar yang dijangkiti dos tinggi, RNA khusus TCRV dan virus berjangkit pertama kali dikenal pasti dalam limpa sebelum pengesanannya dalam pelbagai organ lain, termasuk paru-paru, hati, usus, dan otak, yang terakhir daripadanya. nampaknya dikaitkan terutamanya dengan hasil yang membawa maut.

Analisis histopatologi mendedahkan bahawa kelawar mengalami radang paru-paru bersama dengan kerosakan tisu yang terdapat di hati dan limpa, serta (dalam kebanyakan kes) lesi di otak [17]. Menariknya, eksperimen penghantaran mendatar menunjukkan bahawa TCRV tidak dapat merebak antara kelawar penderma yang diinokulasi dan haiwan sentuhan naif, yang membawa kepada andaian bahawa kelawar buah Jamaica mungkin bukan spesies takungan semula jadi TCRV [17]. Namun begitu, ia masih perlu ditentukan bagaimana TCRV menjangkiti kelawar Artibeus secara semula jadi dan bagaimana ia mencapai peredaran meluas di kalangan kelawar ini.

Kajian transkrip berikutnya mengenai limpa, hati, dan buah pinggang kelawar buah Jamaica yang dijangkiti mendedahkan perbezaan khusus organ dalam induksi tindak balas imun semula jadi dan adaptif [21]. Menariknya, antara laluan terkawal yang paling ketara ialah laluan isyarat interferon (IFN), yang mana kebanyakan gen berkaitannya (Ifit1, Ifit3, Ifi6, Irf9, Bax, Socs1, dan Bcl2) dikawal dalam sekurang-kurangnya dua daripada tiga tisu dianalisis.

Tambahan pula, transkrip untuk IFN jenis II, tetapi bukan IFN jenis I, telah meningkat berbanding kawalan yang tidak dijangkiti. Di samping itu, transkrip untuk sitokin (Il6, Il8, Il1a, dan Il1b) dan gen chemokine (Cxcl1, Cxcl2, Cxcl3, Cxcl5, dan Cxcl6) telah dinaikkan. Tanda tangan ekspresi apoptosis, yang biasanya dikaitkan dengan aktiviti antivirus, telah meningkat dalam buah pinggang, walaupun berkurangan dalam limpa dan hati, berdasarkan tahap transkrip untuk penanda anti-apoptosis BCL-2. Sera yang dikumpul daripada kelawar yang dijangkiti dos tinggi dan rendah kebanyakannya negatif untuk meneutralkan antibodi.

Walau bagaimanapun, tiga kelawar, di mana RNA khusus TCRV tidak dikesan, diuji positif untuk meneutralkan antibodi. Walaupun terdapat banyak ungkapan pengekodan transkrip untuk isotip immunoglobulin (Ig) IgM, IgE, IgA, dan IgG dalam limpa, kelawar yang dijangkiti tidak menunjukkan induksi gen yang terlibat dalam hipermutasi somatik dan pematangan pertalian, yang mungkin menyumbang titer antibodi yang rendah. Seperti yang dijangkakan, gen yang dikaitkan dengan aktiviti limfosit T dan B dikawal selia, namun tiada regulasi diperhatikan dalam transkrip yang berkaitan dengan pengaktifan sel NK [21].

2.2. Virus Rabies

RABV adalah rhabdovirus yang ditemui secara global dalam banyak spesies mamalia, terutamanya dikaitkan dengan taring dan kelawar [22]. Jangkitan manusia dengan RABV hampir selalu membawa maut, walaupun dengan campur tangan [23]. Pada tahun 1974, RABV telah diasingkan daripada otak kelawar buah Jamaica yang tidak berorientasikan di La Tanta, Grenada [14]. Selaras dengan keupayaannya untuk menjangkiti pelbagai jenis haiwan, virus ini beredar dalam banyak spesies Artibeus lain, termasuk kelawar buah bermuka rata dan kelawar pemakan buah yang hebat. Oleh itu, koloni kelawar Artibeus di Grenada dipercayai sebagai takungan RABV [13–16].

RABV ialah virus neurotropik maut, yang mereplikasi dalam otak dan kelenjar air liur. Air liur yang mengandungi virus memasuki badan secara intramuskular melalui gigitan, calar, atau semasa dandanan, selepas itu ia berkembang ke sistem saraf pusat [24]. Oleh itu, kajian terdahulu menggunakan CVS terikan RABV yang disesuaikan dengan tetikus-24 mendapati bahawa suntikan intramuskular kelawar buah Jamaica dengan ketegangan virulensi tinggi (CVS-24-N2c) ke dalam otot masseter kanan membawa kepada penyebaran yang meluas. keradangan dalam sistem saraf pusat, dicirikan oleh penyusupan limfosit, terutamanya di batang otak, leptomeningeal, dan kawasan perivaskular. Menjelang hari ketujuh selepas jangkitan, kelawar yang dijangkiti CVS-24-N2c mengalami ataxia, paresis kaki dan ketidakupayaan untuk terbang, manakala kelawar yang dijangkiti strain rendah virulensi CVS-24-B2c tidak menunjukkan gejala penyakit [25]. Berbeza dengan pemerhatian yang dibuat menggunakan virus CVS{15}}N2c yang berasal dari murine, jangkitan intramuskular dan subkutaneus kelawar buah perantaraan (Artibeus intermedius) dengan RABV yang berasal dari kelawar vampire yang berbeza tidak menyebabkan tanda-tanda penyakit klinikal dan kebanyakan kelawar yang dijangkiti secara eksperimen bertukar sero dengan antibodi peneutral [26].

Walau bagaimanapun, kajian yang menyiasat laluan semula jadi penghantaran pada masa ini kurang dan, memandangkan ciri khas sistem saraf pusat dan status imunnya yang senyap [27], kajian imunologi terhalang [28].

Pemeriksaan serologi baru-baru ini yang bertujuan untuk mengenal pasti pendedahan kelawar kepada RABV di Trinidad mendedahkan kelawar buah bermuka rata, pada masa itu tersilap dikenal pasti sebagai kelawar buah Jamaica, sebagai yang paling seropositif daripada spesies yang diuji [15]. Menariknya, nampaknya kelawar juvana lebih berkemungkinan seropositif berbanding kelawar dewasa. Kawasan bandar juga lebih berkemungkinan mengandungi kelawar seropositif berbanding kawasan luar bandar.

Selain itu, walaupun terdapat antibodi peneutral (titer antara 10 hingga 1900), kelawar ini tidak menunjukkan tanda-tanda penyakit [15], menunjukkan bahawa tidak seperti eksperimen jangkitan eksperimen yang menggunakan strain murine CVS-24-N2c, jangkitan tidak membawa maut kepada kelawar liar ini. Kajian telah menunjukkan, terutamanya, bahawa strain RABV yang berasal dari kelawar cenderung kurang patogenik pada tikus berbanding strain dari takungan lain, menunjukkan penyesuaian virus kepada perumahnya [29]. Berdasarkan kes yang dilaporkan mengenai penularan antara kelawar dan ternakan yang berhampiran dengan koloni kelawar buah Jamaica, RABV yang beredar dalam kelawar ini dianggap sebagai kebimbangan kesihatan awam di kawasan tertentu di Grenada, walau bagaimanapun, sifat patogeniknya berbanding RABV daripada spesies lain masih belum ditentukan. .

2.3. Virus Influenza A Kelawar H18N11

Pada tahun 2010, urutan genom kepunyaan kelawar IAV subjenis H18N11 yang tidak diketahui sebelum ini telah diasingkan daripada kelawar buah muka rata di Amazonia Peru. Pada tahun-tahun berikutnya, jujukan genom H18N11 juga ditemui dalam kelawar pemakan buah gelap (Artibeus obscurus) dari Bolivia dan kelawar pemakan buah yang hebat dari Brazil, menunjukkan penyebaran virus H18N11 yang meluas di kalangan Artibeus spp. [30].

Berikutan inokulasi intranasal kelawar buah Jamaica, kemungkinan takungan kelawar IAV [30], dengan 5 × 105 TCID50 H18N11, sesetengah kelawar menunjukkan tanda-tanda penyakit klinikal yang ringan, seperti pelepasan hidung dan mata. Walau bagaimanapun, tidak seperti IAV konvensional (subjenis H1-16 dan N1-9), yang kebanyakannya mereplikasi dalam epitelium organ pernafasan, kelawar IAV H18N11 menyasarkan epitelium skuamosa tonsil palatine, lamina propria usus kecil, dan epitelium yang berkaitan dengan folikel bagi tompokan jejunal Peyer. Pewarnaan histologi tisu usus yang dijangkiti mendedahkan RNA virus dalam kedua-dua enterosit dan sel pembentang antigen (makrofaj atau sel dendritik). Selaras dengan replikasi usus yang diperhatikan, kelawar yang dijangkiti menumpahkan najis yang mengandungi virus, mengakibatkan kemungkinan besar penghantaran mendatar fecal-oral virus kepada kelawar sentuhan naif [31]. Laporan sebelumnya mengenai kelawar buah muka rata yang dijangkiti secara semula jadi dan kelawar pemakan buah yang hebat juga melaporkan replikasi usus dan penumpahan H18N11 dalam spesimen rektum [30,32]. Keupayaan tidak konvensional IAV kelawar untuk menjangkiti dan mereplikasi dalam tisu limfoid, yang diduduki oleh bilangan leukosit yang tinggi, adalah disebabkan oleh glikoprotein permukaan hemagglutininnya H18, yang menggunakan protein kompleks histokompatibiliti histokompatibiliti utama kelas II (MHC-II) untuk sel. kemasukan [33].

Dalam konteks jangkitan kelawar buah Jamaica, protein neuraminidase N11, glikoprotein permukaan kedua IAV kelawar, nampaknya penting untuk penghantaran virus. Eksperimen in vitro seterusnya mendedahkan bahawa N11 mengawal ekspresi MHC-II secara negatif [31], mungkin untuk memudahkan keluar virus. Memandangkan tropisme selular H18N11 dalam sel pembentangan antigen, akibat imunologi dari segi CD4 ditambah sel T perlu ditangani.

Ujian serologi kelawar yang ditangkap di kawasan hutan hujan Peru menunjukkan, pertama sekali, bahawa perkadaran kelawar seropositif adalah tertinggi di kalangan Artibeus spp. dan, kedua, kehadiran IgG diarahkan kepada glikoprotein permukaan H18 HA dan N11 NA, dengan titer 1000 dan, dalam sesetengah kelawar, malah 16,000 [30]. Selepas jangkitan eksperimen kelawar buah Jamaica, kelawar indeks dan kenalan sama seroconverted dengan antibodi kepada nukleoprotein virus dengan titer 300-1000 (antibodi kepada HA dan NA tidak diuji dalam kajian ini) [31].

3. Perbincangan

Kelawar buah Jamaica ialah spesies kelawar Dunia Baru yang diedarkan secara meluas yang berkongsi habitat bertindih dengan berbilang spesies lain dan, semakin banyak, manusia. Akibatnya, seperti yang dinyatakan di atas, kelawar buah Jamaica dijangkiti dengan pelbagai jenis virus dalam alam semula jadi [5,6,8,9,11,13,15,16,30]. Selain itu, ia telah digunakan sebagai model jangkitan eksperimen untuk beberapa virus ini, termasuk yang kelawar buah Jamaica membentuk takungan semula jadi, seperti TCRV [17,21], RABV [25], dan kelawar IAV H18N11 [31]. ]. Eksperimen jangkitan ini mendedahkan aspek khusus interaksi hos virus dan yang dikenakanimuniti. Sebagai contoh, jangkitan TCRV dos rendah, tetapi bukan jangkitan dos tinggi, membenarkan replikasi virus tanpa patologi yang jelas [17].

Walaupun jangkitan RABV semulajadi tidak menyebabkan patologi yang jelas, jangkitan eksperimen dengan strain RABV yang berasal dari tetikus membawa kepada patologi yang teruk [14-16]. Akhir sekali, jangkitan eksperimen kelawar dengan H18N11 mengakibatkan replikasi usus, tidak kepada tanda-tanda penyakit yang sangat ringan, dan penghantaran fecal-oral yang cekap [31]. Selain daripada kajian ini, kelawar buah Jamaica juga digunakan untuk jangkitan eksperimen dengan ZIKV [34], DENV [35,36], dan coronavirus sindrom pernafasan Timur Tengah (MERS-CoV) [37]. Jangkitan virus ini tidak membawa kepada replikasi virus yang berterusan (kecuali MERS-CoV) mahupun menyebabkan tanda-tanda penyakit. Walau bagaimanapun, hasil kajian ini, terutamanya mengenai aspek imunologi, harus ditafsirkan dengan berhati-hati, kerana tindak balas imun yang diperhatikan dalam eksperimen ini mungkin tidak mewakili penyesuaian perumah sebenar kepada virus tertentu. Daripada menjadi contoh evolusi bersama hos virus, eksperimen jangkitan epizootik ini cenderung untuk menghasilkan tindak balas imun yang tidak seimbang seperti yang dilihat untuk manusia selepas jangkitan dengan patogen zoonosis [38-43].

Walaupun awal, data semasa yang tersedia membolehkan untuk membuat kesimpulan pertama tentangimunitikelawar buah Jamaica dan perbezaannya dengan spesies kelawar lain, serta manusia. Kajian transkriptom mendedahkan bahawa kelawar buah Jamaica mengekod 466 gen yang berkaitan dengan imun, bersamaan dengan 2 peratus daripada jumlah transkrip [44]. Begitu juga, musang hitam Dunia Lama (Pteropus alecto) dan kelawar buah Mesir (Rousettus aegyptiacus) yang dikaji dengan baik mempunyai 500 dan 407 gen berkaitan imun yang sepadan dengan 3.5 peratus dan 2.75 peratus, daripada keseluruhan transkriptom [45,46] . Sebagai perbandingan, genom manusia mempunyai 1562 gen berkaitan imun, yang terdiri daripada 7 peratus daripada jumlah transkriptom [47]. Satu perbezaan ketara dalam imuniti yang telah diterangkan untuk rubah terbang hitam ialah penguncupan lokus IFN jenis I [48]. Hanya sepuluh gen IFN jenis utuh yang boleh dikenal pasti untuk kelawar ini, berbanding dengan 16 yang diketahui untuk manusia dan 25 yang diketahui untuk tikus (Rajah 1 A, B) [45,49]. Kelawar buah Jamaica nampaknya mengikuti kecenderungan yang diperhatikan untuk musang terbang hitam, kerana sebanyak jenis I IFN pseudogenes (enam) sebagai gen pengekodan telah dikenal pasti dalam genomnya, mencadangkan tekanan evolusi pada jenis I IFN loci. Walau bagaimanapun, penguncupan gen ini secara dramatik berbeza daripada pengembangan yang dijelaskan bagi gen IFN jenis I yang ditentukan untuk kelawar coklat kecil Dunia Baru (Myotis lucifugus), 28 gen, serta musang terbang besar Dunia Lama (Pteropus vampyrus), 33 gen , dan kelawar buah Mesir, 46 gen [49,50]. Sama seperti mamalia lain, hanya terdapat satu jenis II IFN (IFN- ), yang tidak mempunyai hubungan evolusi dengan jenis I IFN [51], dalam kelawar buah Jamaica, musang terbang hitam, musang terbang besar, kelawar buah Mesir, dan coklat kecil. kelawar. Walaupun kedua-dua komponen heterodimer reseptor IFN jenis III, IFNLR1, dan IL10R2, didapati dinyatakan dalam kelawar buah Jamaica, gen jenis III IFN (IFN-λ) berfungsi masih belum dikenal pasti dalam kedua-dua pangkalan data genom NCBI dan data transkriptom (Tambahan Rajah S1).

Walau bagaimanapun, ia tidak boleh dikecualikan bahawa potensi ralat dalam data penjujukan menyumbang kepada kekurangan interferon jenis III yang jelas dalam kelawar buah Jamaica. Jika IFN jenis III tertakluk kepada pemilihan negatif, ia berbeza dengan musang terbang hitam, musang terbang besar, kelawar coklat kecil dan kelawar buah Mesir, yang mana sekurang-kurangnya satu pengekodan gen berfungsi IFN-λ telah dikenal pasti. (Rajah 1C) [52,53]. Yang penting, IL10R2 juga membentuk reseptor heterodimerik untuk IL-10 dan IL-22 [54], yang kedua-duanya dinyatakan dalam kelawar buah Jamaica.

Walau bagaimanapun, kehadiran komponen IFNLR1, yang khusus untuk isyarat IFN jenis III [55], masih belum dijelaskan, melainkan IFN-λ dikenal pasti dalam kajian akan datang. Terutama, komponen reseptor IFN dan sitokin, seperti IL10R2 [54], cenderung menjadi sebahagian daripada kompleks reseptor heterodimer berbilang yang mengikat ligan yang berbeza [56]. Oleh itu, sama ada kekurangan IFN-λ dalam kelawar buah Jamaica membayangkan ligan baru untuk komponen reseptor IFNLR1 adalah hipotesis yang boleh difikirkan.

Beberapa laporan sebelum ini mengisytiharkan "hipotesis IFN sentiasa dihidupkan" sebagai salah satu bahagian penjelasan untuk keupayaan istimewa kelawar untuk mengatasi virus patogen yang sering membawa maut dan manusia [48,57,58]. Bagi musang terbang hitam, telah ditunjukkan bahawa walaupun ekspresi konstitutif tiga IFN-nya, hanya tahap IFN- (dan bukan tambahan IFN-) meningkat selepas jangkitan [48].

Oleh kerana ekspresi konstitutif IFN, gen yang dirangsang interferon (ISG) yang diaktifkan hiliran didapati aktif secara konstitutif dalam kultur tisu rubah terbang hitam yang diabadikan yang tidak dirawat [48]. Kelawar buah Jamaica nampaknya mempunyai ekspresi konstitutif IFN- dan IFN- juga; Walau bagaimanapun, selepas jangkitan dengan TCRV, hanya transkrip IFN IFN- dan bukan jenis I telah dinaikkan [21]. Selain itu, jangkitan membawa kepada pengawalseliaan gen yang berkaitan dengan laluan isyarat IFN dan kepada induksi Isg15 dan Irf7 [21]. Menariknya, dalam kajian yang sama, pengekodan gen untuk komponen MHC-II HLADRA dikawal secara negatif dalam buah pinggang [21]. Oleh itu, implikasi untuk jangkitan dengan H18N11 yang menggunakan MHC-II untuk kemasukan sel masih belum dinilai. Sebaliknya, kelawar buah Mesir tidak mempunyai ekspresi IFN konstitutif dan sel-sel yang diabadikan spesies ini bertindak balas terhadap jangkitan virus dengan induksi IFN-ω dan, lebih jelas lagi, IFN- [49].

Kajian terdahulu mendedahkan bahawa tindak balas IFN dilembapkan dalam rubah terbang hitam berbanding manusia, disebabkan oleh penggantian sisa serin yang sangat terpelihara (S358) dengan histidin (S358H) dalam perangsang protein gen IFN (STING) [59]. ], yang dianggap akhirnya mengehadkan pengeluaran IFN- [60]. Begitu juga, kelawar buah Jamaica dan kelawar buah Mesir mempamerkan penggantian S358H, manakala musang terbang besar mempunyai tirosin (S358Y) dan kelawar coklat kecil asparagin (S358N) pada kedudukan ini [60]. Walau bagaimanapun, sama ada isyarat IFN turut dilembapkan dalam spesies ini perlu ditangani. Kajian in vitro baru-baru ini juga mendedahkan bahawa musang hitam dan kelawar myotis David (Myotis davidii) mempunyai pengaktifan inflamasi NLRP3-yang lembap, disertai sama ada pengurangan caspase-1 atau IL{{11} }, manakala isyarat NF-κB dan gen terkawalnya (Il1, Il6, dan Tnf) nampaknya tidak terjejas [61,62]. Oleh itu, peningkatan dalam transkrip sitokin (Il6, Il8, Il1a, Il1b, dan Ifng) diperhatikan dalam kelawar buah Jamaica apabila jangkitan [21].

Selain daripada tindak balas imun semula jadi, ciri-ciri menarik kelawar buah Jamaican adaptifimunitidapat dikenalpasti. Seperti dalam semua vertebrata, jangkitan virus didapati mencetuskan humoralimuniti, walaupun titer berbeza-beza bergantung pada virus, seperti yang diterangkan di atas. Seperti yang diterangkan untuk spesies kelawar lain [63-67], empat isotip imunoglobulin (IgM, IgE, IgA, dan IgG) telah dinyatakan dalam kelawar buah Jamaica (Jadual 1) [21]. Menariknya, IgD nampaknya khusus untuk spesies kelawar insektivor dan oleh itu tidak dikodkan dalam kelawar buah Jamaica, serta genom spesies frugivora lain, seperti kelawar ekor pendek New World Seba [58,65], kelawar lebih pendek di Asia Selatan. -kelawar buah berhidung (Cynopterus sphinx) [65], musang terbang hitam, dan musang terbang besar [45,63]. Hanya satu subkelas IgG yang dikenal pasti dalam kedua-dua kelawar buah Jamaican dan kelawar ekor pendek Seba [21], yang berbeza dengan empat subkelas IgG berbeza yang dikenali untuk manusia, dan beberapa subkelas IgG yang terdapat pada tikus, serta sedikit kelawar coklat, kelawar coklat besar (Eptiscus fuscus), dan kelawar buah berhidung pendek yang lebih besar [65] (Jadual 1). Menariknya, apabila jangkitan TCRV pada kelawar buah Jamaica, telah ditunjukkan bahawa walaupun semua kelas antibodi dikawal, transkripsi cytidine deaminase (AID) yang disebabkan oleh pengaktifan, protein yang terlibat dalam penggabungan semula suis kelas dan hipermutasi somatik, tidak.

Walau bagaimanapun, data transkriptom kelawar buah Jamaica menunjukkan kepelbagaian yang tinggi dalam pembolehubah rantaian berat (VH) kawasan antibodi [21,58]. Ini adalah selaras dengan kajian terdahulu dalam kelawar coklat kecil dan musang terbang hitam, menunjukkan bahawa kepelbagaian gabungan awal dalam pengeluaran antibodi berpotensi dapat mengimbangi peranan hipermutasi somatik dan kematangan afiniti yang kurang penting [58,63,68]. Menariknya, kelawar coklat kecil juga ditunjukkan mempunyai repertoir VH yang pelbagai dan kekurangan hipermutasi somatik [68]. Musang terbang hitam, walaupun mempunyai repertoir VH yang pelbagai, ditunjukkan menggunakan hipermutasi somatik, walaupun pada tahap yang lebih rendah daripada yang diketahui oleh manusia [63,69]. Sebagai tambahan kepada variasi dalam pengeluaran antibodi, buruj sel imun adaptif yang terlibat dalam tindak balas antivirus nampaknya berbeza daripada manusia dan merentasi spesies kelawar.

Walaupun penanda pengaktifan untuk limfosit T dan B dikawal selia apabila jangkitan kelawar buah Jamaica, perkara yang sama tidak berlaku untuk sel pembunuh semulajadi (NK), menunjukkan bahawa mereka mungkin tidak sepenting pada manusia [21]. Selaras dengan ini, penjujukan genom kelawar buah Mesir mendedahkan bahawa banyak kompleks reseptor yang terlibat dalam pengawalan dan perencatan sel NK, termasuk reseptor seperti imunoglobulin sel pembunuh (KIRs) [70,71], tidak hadir [49]. ]. Tambahan pula, mereka yang dipelihara, termasuk reseptor seperti lektin pembunuh berbilang (KLR) yang juga dikenal pasti dalam musang terbang hitam [45], cenderung mengandungi motif perencatan, yang mungkin menunjukkan pengurangan peranan sel NK dalam spesies ini. serta [46,49].

Kajian terdahulu dalam rubah terbang hitam menggunakan antibodi khusus sel telah menunjukkan bahawa susunan populasi sel limfosit boleh berbeza secara meluas antara spesies [72,73]. Pada manusia, sel B dan sel T membentuk 3–15 peratus dan 40–60 peratus, masing-masing, sel mononuklear darah periferal (PBMC). Dalam rubah terbang hitam, peratusan lebih tinggi untuk kedua-dua jenis sel (sel B: 29–33 peratus , sel T; 62–64 peratus ) [72]. Kajian susulan dalam kelawar nektar gua (Eonycteris spelaea) menunjukkan peratusan sel B dan T yang setanding dalam limpa, sumsum tulang dan darah. Walau bagaimanapun, kelawar nektar gua benar-benar kekurangan sel NK dalam kedua-dua limpa dan sumsum tulang, walaupun populasi sel ini menonjol dalam limpa dan sumsum tulang rubah terbang hitam [73]. Eksperimen tambahan diperlukan untuk menentukan sel mana yang terlibat dalam tindak balas imun adaptif antivirus kelawar buah Jamaica, yang setakat ini terhad oleh kekurangan antibodi khusus sel [17,21]. Khususnya untuk kajian H18N11, yang mereplikasi dalam tisu imun, penanda untuk jenis sel yang berbeza ini akan sangat berguna.

Oleh itu, untuk memahami sepenuhnya tindak balas mereka terhadap jangkitan virus, eksperimen masa depan perlu menangani maklumat yang hilang tentang kelawar buah Jamaica.imuniti. Pertama, ia harus ditentukan sama ada tindak balas imun semula jadi dalam kelawar ini lembap apabila dijangkiti. Ini termasuk mencirikan tahap IFN garis dasar, serta komponen laluan pengaktifan STING dan inflammasom, sebelum dan selepas jangkitan.

Selain itu, perbezaan khusus organ dan sel khusus dalam tindak balas antivirus perlu diambil kira. Oleh itu, kajian transkrip masa depan harus menumpukan bukan sahaja pada ekspresi gen dalam organ yang dijangkiti tetapi dalam sel yang dijangkiti individu juga. Sebaliknya, fungsi imunomodulator protein virus, seperti antagonis kelawar IAV IFN NS1 [74-77], harus dipertimbangkan apabila mentafsir tindak balas imun kelawar buah Jamaica terhadap jangkitan.

Secara keseluruhan, pemerhatian yang dibuat untuk spesies kelawar yang berbeza menunjukkan bahawa banyak generalisasi tentang kelawarimunititidak mungkin menahan dan mencadangkan tindak balas imun yang lebih pelbagai kepada jangkitan virus. Ini tidak menghairankan, memandangkan terdapat lebih daripada 1400 spesies kelawar dalam ordo Chiroptera yang muncul sekurang-kurangnya 64 juta tahun dahulu [78]. Memandangkan varians imunologi yang hebat ini, menjadi jelas bahawa spesies kelawar yang berbeza dan tindak balas imun mereka berkembang bersama dengan virom masing-masing yang mereka simpan. Untuk mengkaji sistem imun kelawar dengan tepat, tetapan hos virus yang tulen harus digunakan. Mengenai kelawar buah Jamaica, penyelidikan lanjut menggunakan virus model yang sesuai akan mengisi jurang yang tinggal dalam pengetahuan semasa tentangnya.imunitidan meneroka mekanisme virus, terutamanya fungsi imunomodulator, yang mungkin membenarkan virus memasuki sel perumah, mereplikasi, dan dihantar di kalangan spesies kelawar ini tanpa menyebabkan kerosakan yang ketara.

Sumbangan Pengarang:

QD dan KC mereka bentuk rangka konsep dan menulis draf asal. MS dan TS membetulkan dan menyunting manuskrip. Semua pengarang telah membaca dan bersetuju dengan versi manuskrip yang diterbitkan.

Pembiayaan:

Projek ini telah menerima pembiayaan daripada Majlis Penyelidikan Eropah (ERC) di bawah program penyelidikan dan inovasi Horizon 2020 Kesatuan Eropah (perjanjian pemberian No 882631)" kepada MS dan Institut Alergi dan Penyakit Berjangkit Kebangsaan AS (AI134768, AI140442) dan Sains Kebangsaan Yayasan (2033260) kepada TS

Penyata Lembaga Semakan Institusi:

Tidak berkaitan.

Kenyataan Persetujuan Termaklum:

Tidak berkaitan.

Konflik Kepentingan:

Penulis mengisytiharkan tiada konflik kepentingan. Pembiaya tidak mempunyai peranan dalam reka bentuk dan penulisan manuskrip, atau dalam keputusan untuk menerbitkan hasilnya.

Rujukan

1. Morrison, P. Artibeus jamaicensis. Web Kepelbagaian Haiwan. 2011.

2. Ortega, J. Artibeus jamaicensis. Mamm. Spesies 2001, 662, 1–9. [CrossRef]

3. Shen, Y.-Y.; Liang, L.; Zhu, Z.-H.; Zhou, W.-P.; Irwin, DM; Zhang, Y.-P. Evolusi penyesuaian gen metabolisme tenaga dan asal-usul penerbangan dalam kelawar. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2010, 107, 8666–8671. [CrossRef] [PubMed]

4. Kelawar Pemakan Buah Jamaican. Antarabangsa Pemuliharaan Kelawar: Mengenai Kelawar. 2021.

5. Aguilar-Setién, Á.; Romero-Almaraz, ML; Sánchez-Hernández, C.; Figueroa, R.; Juárez-Palma, LP; García-Flores, MM; Vázquez-Salinas, C.; Salas-Rojas, M.; Hidalgo-Martínez, AC; Pierlé, SA; et al. Virus denggi dalam kelawar Mexico. Epidemiol. Jangkitan. 2008, 136, 1678–1683. [CrossRef]

6. Machain-Williams, C.; López-Uribe, M.; Talavera-Aguilar, L.; Carrillo-Navarrete, J.; Vera-Escalante, L.; Puerto-Manzano, F.; Ulloa, A.; Farfán-Ale, JA; García-Rejón, JE; Blitvich, BJ; et al. Bukti serologi jangkitan flavivirus dalam kelawar di Semenanjung Yucatan Mexico. J. Wildl. Dis. 2013, 49, 684–689. [CrossRef] [PubMed]

7. Sotomayor-Bonilla, J.; Daszak, P.; Aguirre, AA; Gutiérrez-Espeleta, G.; Salas-Rojas, M.; Rico, O.; Rostal, MK; Aguilar-Setien, Á.; Faisal, JLA; Ojeda-Flores, R.; et al. Virus Denggi dalam Kelawar dari Tenggara Mexico. Am. J. Trop. Med. Hyg. 2014, 91, 129–131. [CrossRef]

8. Torres-Castro, M.; Noh-Pech, H.; Hernández-Betancourt, S.; Peláez-Sánchez, R.; Lugo-Caballero, C.; Puerto, FI West Nile dan virus Zika dalam kelawar dari kawasan pinggir bandar Merida, Yucatan, Mexico. Kesihatan Awam Zoonoses 2021, 68, 834–841. [CrossRef]

9. Moreira-Soto, A.; Taylor-Castillo, L.; Vargas-Vargas, N.; Rodríguez-Herrera, B.; Jimenez, C.; Corrales-Aguilar, E. Kelawar Neotropik dari Costa Rica pelabuhan Diverse Coronaviruses. Kesihatan Awam Zoonoses 2015, 62, 501–505. [CrossRef]

10. Batu, D.; Lyons, AC; Huang, Y.-JS; VanLandingham, DL; Higgs, S.; Blitvich, BJ; Adesiyun, AA; Santana, SE; Leiser-Miller, L.; Cheetham, S. Bukti serologi pendedahan meluas kelawar buah Grenada kepada virus chikungunya. Kesihatan Awam Zoonoses 2018, 65, 505–511. [CrossRef]

11. Malmlov, A.; Seetahal, J.; Carrington, C.; Ramkisson, V.; Foster, J.; Miazgowicz, KL; Quackenbush, S.; Rovnak, J.; Negrete, O.; Munster, V.; et al. Bukti serologi peredaran arenavirus di kalangan kelawar buah di Trinidad. PLoS ONE 2017, 12, e0185308. [CrossRef]

12. Harga, JL Bukti Serologi Jangkitan Virus Tacaribe dan Arbovirus dalam Kelawar Trinidad. Am. J. Trop. Med. Hyg. 1978, 27, 162–167. [CrossRef]

13. Mc Lean, R.; Trevino, H.; Sather, G. Prevalensi penyakit zoonotik terpilih dalam vertebrata dari Haiti, 1972. J. Wildl. Dis. 1979, 15, 327–330. [CrossRef] [PubMed]
14. Harga, JL; Everard, Virus Rabies COR dan Antibodi dalam Kelawar di Grenada dan Trinidad. J. Wildl. Dis. 1977, 13, 131–134. [CrossRef] [PubMed]

15. Seetahal, JFR; Greenberg, L.; Satheshkumar, PS; Sanchez-Vazquez, MJ; LeGall, G.; Singh, S.; Ramkisson, V.; Schountz, T.; Munster, V.; Oura, CAL; et al. Kelaziman Serologi Antibodi Peneutral Virus Rabies dalam Populasi Kelawar di Pulau Caribbean Trinidad. Virus 2020, 12, 178. [CrossRef] [PubMed]

16. Zieger, U.; Cheetham, S.; Santana, SE; Leiser-Miller, L.; Matthew-Belmar, V.; Goharriz, H.; Fooks, AR Pendedahan semulajadi kelawar di Grenada kepada virus rabies. Jangkitan. Ecol. Epidemiol. 2017, 7, 1332935. [CrossRef]

17. Cogswell-Hawkinson, A.; Bowen, R.; James, S.; Gardiner, D.; Calisher, CH; Adams, R.; Virus Schultz, T. Tacaribe Menyebabkan Jangkitan Maut pada Hos Takungan Seolah-olah, Kelawar Buah Jamaica. J. Virol. 2012, 86, 5791–5799. [CrossRef]

18. Larsen, PA; Marchán-Rivadeneira, MR; Baker, RJ Hibridisasi semula jadi menjana keturunan mamalia dengan ciri spesies. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2010, 107, 11447–11452. [CrossRef]

19. Turun, WG; Anderson, CR; Spence, L.; Aitken, THG; Greenhall, AH Tacaribe Virus, Ejen Baru Diasingkan daripada Kelawar dan Nyamuk Artibeus di Trinidad, Hindia Barat. Am. J. Trop. Med. Hyg. 1963, 12, 640–646. [CrossRef]

20. Sayler, KA; Barbet, AF; Chamberlain, C.; Clapp, WL; Alleman, R.; Loeb, JC; Lednicky, JA Pengasingan Virus Tacaribe, Caribbean Arenavirus, daripada Hos-Seeking Amblyomma americanum Ticks di Florida. PLoS ONE 2014, 9, e115769. [CrossRef]

21. Gerrard, DL; Hawkinson, A.; Sherman, T.; Modahl, C.; Hume, G.; Campbell, CL; Schountz, T.; Frietze, S. Tandatangan Transkripmik Kelawar Buah Jamaica yang Dijangkiti Virus Tacaribe. mSphere 2017, 2, e00245-17. [CrossRef]

22. Nahata, KD; Bollen, N.; Gill, MS; Layan, M.; Bourhy, H.; Dellicour, S.; Baele, G. Mengenai Penggunaan Inferens Filogeografi untuk Menyimpulkan Sejarah Penyebaran Virus Rabies: Kajian Kajian. Virus 2021, 13, 1628. [CrossRef]

WHO. Rabies. Lembaran Fakta Pertubuhan Kesihatan Sedunia. 2021.

24. Katz, ISS; Guedes, F.; Fernandes, ER; Silva, SDR Aspek imunologi rabies: Kajian literatur. Gerbang. Virol. 2017, 162, 3251–3268. [CrossRef] [PubMed]

25. Reid, JE; Jackson, AC Jangkitan virus rabies eksperimen dalam kelawar Artibeus jamaicensis dengan varian CVS-24. J. Neurovirol. 2001, 7, 511–517. [PubMed]

26. Obregón-Morales, C.; Aguilar-Setién, Á.; Martínez, LP; Galvez-Romero, G.; Martínez-Martínez, FO; Aréchiga-Ceballos, N. Jangkitan eksperimen Artibeus intermedius dengan virus rabies kelawar vampire. Komp. Immunol. mikrobiol. Jangkitan. Dis. 2017, 52, 43–47. [CrossRef] [PubMed]

27. Ousman, SS; Kubes, P. Pengawasan imun dalam sistem saraf pusat. Nat. Neurosci. 2012, 15, 1096–1101. [CrossRef]

28. Lafon, M. Reseptor virus Rabies. J. Neurovirol. 2005, 11, 82–87. [CrossRef]

29. Fuoco, NL; Fernandes, ER; Silva, SDR; Luiz, FG; Ribeiro, OG; Katz, ISS Street strain virus rabies yang dikaitkan dengan kelawar insektivor adalah kurang patogenik daripada strain yang diasingkan daripada takungan lain. Antivir. Res. 2018, 160, 94–100. [CrossRef]

30. Tong, S.; Zhu, X.; Li, Y.; Shi, M.; Zhang, J.; Bourgeois, M.; Yang, H.; Chen, X.; Recuenco-Cabrera, S.; Gomez, J.; et al. New World Bats Harbor Virus Influenza A Pelbagai. Pathog PLoS. 2013, 9, e1003657. [CrossRef]
31. Ciminski, K.; Ran, W.; Gorka, M.; Lee, J.; Malmlov, A.; Schinköthe, J.; Eckley, M.; Murrieta, RA; Aboellail, TA; Campbell, CL; et al. Virus influenza kelawar menular di kalangan kelawar tetapi kurang disesuaikan dengan spesies bukan kelawar. Nat. mikrobiol. 2019, 4, 2298–2309. [CrossRef]

32. Campos, BPR; Góes, LGB; Moreira-Soto, A.; De Carvalho, C.; Ambar, G.; Sander, A.-L.; Fischer, C.; Da Rosa, AR; De Oliveira, DC; Kataoka, APG; et al. Virus Influenza Kelawar A(HL18NL11) dalam Kelawar Buah, Brazil. Muncul. Jangkitan. Dis. 2019, 25, 333–337. [CrossRef]

33. Karakus, U.; Thamamongood, T.; Ciminski, K.; Ran, W.; Günther, SC; Pohl, MO; Eletto, D.; Jeney, C.; Hoffmann, D.; Reiche, S.; et al. Protein kelas II MHC menjadi pengantara kemasukan silang spesies virus influenza kelawar. Alam Semula Jadi 2019, 567, 109–112. [CrossRef]

34. Malmlov, A.; Bantle, C.; Aboellail, T.; Wagner, K.; Campbell, CL; Eckley, M.; Chotiwan, N.; Gullberg, RC; Perera, R.; Tjalkens, R.; et al. Jangkitan virus Zika eksperimen terhadap kelawar buah Jamaica (Artibeus jamaicensis) dan kemungkinan kemasukan virus ke dalam otak melalui sel mikroglial yang diaktifkan. PLOS Terabai Trop. Dis. 2019, 13, e0007071. [CrossRef] [PubMed]

35. Cabrera-Romo, S.; del Angel, R.; Recio-Tótoro, B.; Moreno, AR; Lanz, H.; Sánchez-Cordero, V.; Ludert, JE; Alcala, A. Inokulasi Eksperimen Kelawar Artibeus jamaicensis dengan Serotip Virus Denggi 1 atau 4 Menunjukkan Tiada Bukti Replikasi Berkekalan. Am. J. Trop. Med. Hyg. 2014, 91, 1227–1234. [CrossRef] [PubMed]

36. Moreira-Soto, A.; Soto-Garita, C.; Corrales-Aguilar, E. Garisan sel kelawar primer neotropik menunjukkan replikasi virus denggi yang terhad. Komp. Immunol. mikrobiol. Jangkitan. Dis. 2017, 50, 101–105. [CrossRef] [PubMed]

37. Munster, VJ; Adney, DR; Van Doremalen, N.; Brown, VR; Miazgowicz, KL; Milne-Price, S.; Bushmaker, T.; Rosenke, R.; Scott, D.; Hawkinson, A.; et al. Replikasi dan penumpahan MERS-CoV dalam kelawar buah Jamaica (Artibeus jamaicensis). Sci. Rep. 2016, 6, 21878. [CrossRef]

38. Cheung, CY; Poon LL, M.; Lau, AS; Luk, W.; Lau, YL; Shortridge, KF; Gordon, S.; Guan, Y.; Peiris, JSM Induksi sitokin proinflamasi dalam makrofaj manusia oleh virus influenza A (H5N1): Mekanisme untuk keterukan penyakit manusia yang luar biasa? Lancet 2002, 360, 1831–1837. [CrossRef]

39. Caballero, IS; Honko, AN; Gire, SK; Winnicki, SM; Melé, M.; Gerhardinger, C.; Lin, AE; Rinn, JL; Sabeti, PC; Hensley, LE; et al. Jangkitan virus Ebola in vivo membawa kepada tindak balas semula jadi yang kuat dalam sel imun yang beredar. BMC Genom. 2016, 17, 707. [CrossRef]

40. Colavita, F.; Biava, M.; Castilletti, C.; Lanini, S.; Miccio, R.; Portella, G.; Vairo, F.; Ippolito, G.; Capobianchi, MR; Di Caro, A.; et al. Tindak Balas Kekebalan Radang dan Humoral semasa Jangkitan Virus Ebola dalam Mangsa Yang Terselamat dan Kes Maut Berlaku di Sierra Leone semasa Wabak 2014–2016 di Afrika Barat. Virus 2019, 11, 373. [CrossRef]

41. Alosaimi, B.; Hamed, SAYA; Naeem, A.; Alsharef, AA; AlQahtani, SY; AlDosari, KM; Alamri, AA; Al-Eisa, K.; Khojah, T.; Assiri, AM; et al. Jangkitan MERS-CoV dikaitkan dengan pengurangan pengawalseliaan gen yang mengekodkan sitokin/kemokin Th1 dan Th2 dan tindak balas imun semula jadi keradangan yang tinggi dalam saluran pernafasan yang lebih rendah. Sitokin 2020, 126, 154895. [CrossRef]

42. McKechnie, JL; Blish, CA The Innate Immune System: Berjuang di Barisan Hadapan atau Menghidupkan Api COVID-19? Mikrob Hos Sel 2020, 27, 863–869. [CrossRef]

43. Qin, C.; Zhou, L.; Hu, Z.; Zhang, S.; Yang, S.; Tao, Y.; Xie, C.; Ma, K.; Shang, K.; Wang, W.; et al. Disregulasi Tindak Balas Imun dalam Pesakit Dengan Coronavirus 2019 (COVID-19) di Wuhan, China. Clin. Jangkitan. Dis. 2020, 71, 762–768. [CrossRef]

44. Shaw, T.; Srivastava, A.; Chou, W.-C.; Liu, L.; Hawkinson, A.; Glenn, T.; Adams, R.; Schultz, T. Penjujukan Transkrip dan Anotasi untuk Kelawar Buah Jamaica (Artibeus jamaicensis). PLoS ONE 2012, 7, e48472. [CrossRef] [PubMed]

45. Papenfuss, AT; Baker, ML; Feng, Z.-P.; Tachedjian, M.; Crameri, G.; Cowled, C.; Ng, J.; Janardhana, V.; Padang, HE; Wang, L.-F. Repertoar gen imun bagi takungan virus penting, musang terbang hitam Australia. BMC Genom. 2012, 13, 261. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Lee, AK; Kulcsar, KA; Elliott, O.; Khiabanian, H.; Nagle, ER; Jones, SAYA; Amman, BR; Sanchez-Lockhart, M.; Towner, JS; Palacios, G.; et al. Pembinaan semula transkrip de novo dan anotasi kelawar rolet Mesir. BMC Genom. 2015, 16, 1–11. [CrossRef] [PubMed]

47. Kelley, J.; de Bono, B.; Trowsdale, J. IRIS: Tinjauan pangkalan data mengetahui gen sistem imun manusia. Genomics 2005, 85, 503–511. [CrossRef]

48. Zhou, P.; Tachedjian, M.; Wynne, JW; Boyd, V.; Cui, J.; Smith, I.; Cowled, C.; Ng, JHJ; Mok, L.; Michalski, WP; et al. Penguncupan lokus IFN jenis I dan ekspresi konstitutif luar biasa IFN- dalam kelawar. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2016, 113, 2696–2701. [CrossRef]

49. Pavlovich, SS; Lovett, SP; Koroleva, G.; Guito, JC; Arnold, C.; Nagle, ER; Kulcsar, K.; Lee, A.; Thibaud-Nissen, F.; Hume, A.; et al. Genom Rousette Mesir Mendedahkan Ciri-ciri Tidak Dijangka Antiviral KelawarKekebalan. Sel 2018, 173, 1098–1110.e18. [CrossRef]

50. Kepler, TB; Sampel, C.; Hudak, K.; Roach, J.; Haines, A.; Walsh, A.; Ramsburg, EA Chiropteran jenis I dan gen interferon II disimpulkan daripada jejak penjujukan genom oleh penghimpun keluarga gen statistik. BMC Genom. 2010, 11, 444. [CrossRef]

51. Platanias, LC Mekanisme isyarat pengantara jenis-I dan jenis-II-interferon. Nat. Rev. Immunol. 2005, 5, 375–386. [CrossRef]

52. Zhou, P.; Cowled, C.; Marsh, GA; Shi, Z.; Wang, L.-F.; Baker, ML Jenis III Ungkapan Reseptor IFN dan Pencirian Fungsian dalam Kelawar Pteropid, Pteropus alecto. PLoS ONE 2011, 6, e25385. [CrossRef]

53. Zhou, P.; Cowled, C.; Todd, S.; Crameri, G.; Kebajikan, ER; Marsh, GA; Klein, R.; Shi, Z.; Wang, L.-F.; Baker, ML Jenis III IFN dalam Kelawar Pteropid: Corak Ekspresi Berbeza Memberikan Bukti untuk Peranan Berbeza dalam AntiviralKekebalan. J. Immunol. 2011, 186, 3138–3147. [CrossRef]

54. Ouyang, W.; O'Garra, A. IL-10 Family Cytokines IL-10 dan IL-22: Daripada Sains Asas kepada Terjemahan Klinikal.Kekebalan2019, 50, 871–891. [CrossRef] [PubMed]

55. Zanoni, I.; Granucci, F.; Broggi, A. Interferon (IFN)-λ Mengambil Helm: Peranan Imunomodulator IFN Jenis III. Depan. Immunol. 2017, 8, 1661. [CrossRef] [PubMed]

56. de Weerd, NA; Nguyen, T. Interferon dan reseptornya-pengedaran, dan peraturan. Immunol. Biol Sel. 2012, 90, 483–491. [CrossRef] [PubMed]

57. Irving, AT; Ahn, M.; Goh, G.; Anderson, DE; Wang, L.-F. Pengajaran daripada pertahanan tuan rumah kelawar, takungan virus yang unik. Alam 2021, 589, 363–370. [CrossRef]

58. Schountz, T.; Baker, M.; Butler, J.; Munster, V. Kawalan Imunologi Jangkitan Virus dalam Kelawar dan Kemunculan Virus yang Sangat Patogenik kepada Manusia. Depan. Immunol. 2017, 8, 1098. [CrossRef]

59. Nandakumar, R.; Windross, SJ; Paludan, SR Komunikasi antara sel dalam sistem imun semula jadi melalui laluan cGAS-STING. Kaedah Enzim. 2019, 625, 1–11.

60. Xie, J.; Li, Y.; Shen, X.; Goh, G.; Zhu, Y.; Cui, J.; Wang, L.-F.; Shi, Z.-L.; Zhou, P. Pengaktifan Interferon Bergantung STING yang Dilembapkan dalam Kelawar. Mikrob Hos Sel 2018, 23, 297–301.e4. [CrossRef]

61. Ahn, M.; Anderson, DE; Zhang, Q.; Tan, CW; Lim, BL; Luko, K.; Wen, M.; Ni Chia, W.; Mani, S.; Wang, LC; et al. NLRP yang dilembapkan3-mengantarakan keradangan dalam kelawar dan implikasi untuk hos takungan virus khas. Nat. mikrobiol. 2019, 4, 789–799. [CrossRef]

62. Goh, G.; Ahn, M.; Zhu, F.; Lee, LB; Luo, D.; Irving, AT; Wang, L.-F. Peraturan pelengkap caspase-1 dan IL-1 mendedahkan mekanisme tambahan keradangan yang lembap dalam kelawar. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2020, 117, 28939–28949. [CrossRef]

63. Baker, ML; Tachedjian, M.; Wang, L.-F. Kepelbagaian rantai berat imunoglobulin dalam kelawar Pteropid: Bukti untuk repertoir pengikat antigen yang pelbagai dan sangat spesifik. Imunogenetik 2010, 62, 173–184. [CrossRef]

64. Wynne, J.; Di Rubbo, A.; Shiell, BJ; Beddome, G.; Cowled, C.; Peck, GR; Huang, J.; Grimley, SL; Baker, M.; Michalski, WP Pemurnian dan Pencirian Imunoglobulin daripada Australian Black Flying Fox (Pteropus alecto) Menggunakan Kromatografi Afiniti Anti-Fab Mendedahkan Kelimpahan IgA yang Rendah. PLoS ONE 2013, 8, e52930. [CrossRef] [PubMed]

65. Butler, JE; Wertz, N.; Zhao, Y.; Zhang, S.; Bao, Y.; Bratsch, S.; Kunz, TH; Whitaker, JO; Schountz, T. Kedua-dua suborder chiropteran mempunyai himpunan gen immunoglobulin (Ig) rantaian berat kanonik mamalia euterian. Dev. Komp. Immunol. 2011, 35, 273–284. [CrossRef] [PubMed]

66. Selamat malam, Diagnosis AL dan Pengurusan Paliatif Dermatitis Atopik dalam A Malayan Flying Fox (Pteropus vampires). J. Zoo Wildl. Med. 2015, 46, 386–392. [CrossRef] [PubMed]

67. Zhang, G.; Cowled, C.; Shi, Z.; Huang, Z.; Bishop-Lilly, KA; Fang, X.; Wynne, JW; Xiong, Z.; Baker, ML; Zhao, W.; et al. Analisis Perbandingan Genom Kelawar Memberi Wawasan tentang Evolusi Penerbangan danKekebalan. Sains 2013, 339, 456–460. [CrossRef]

68. Bratsch, S.; Wertz, N.; Chaloner, K.; Kunz, TH; Butler, JE Kelawar coklat kecil, M. lucifugus, memaparkan repertoir VH, DH dan JH yang sangat pelbagai tetapi sedikit bukti hipermutasi somatik. Dev. Komp. Immunol. 2011, 35, 421–430. [CrossRef]

69. Diaz, M.; Casali, P. Hipermutasi imunoglobulin somatik. Curr. Pendapat. Immunol. 2002, 14, 235–240. [CrossRef]

70. Middleton, D.; Curran, M.; Maxwell, L. Sel pembunuh semulajadi dan reseptornya. Transpl. Immunol. 2002, 10, 147–164. [CrossRef]

71. Moretta, L.; Moretta, A. Reseptor seperti imunoglobulin pembunuh. Curr. Pendapat. Immunol. 2004, 16, 626–633. [CrossRef]

72. Gómez, JMM; Periasamy, P.; Dutertre, C.-A.; Irving, A.; Ng, JHJ; Crameri, G.; Baker, M.; Ginhoux, F.; Wang, L.-F.; Alonso, S. Pencirian fenotip dan fungsi populasi limfosit utama dalam kelawar pemakan buah Pteropus alecto. Sci. Rep. 2016, 6, 37796. [CrossRef]

73. Periasamy, P.; Hutchinson, PE; Chen, J.; Bonne, I.; Hameed, SSS; Selvam, P.; Hei, YY; Fink, K.; Irving, AT; Dutertre, C.-A.; et al. Kajian tentang Sel B dalam Black Flying Fox Pemakan Buah (Pteropus alecto). Depan. Immunol. 2019, 10, 489. [CrossRef]

74. Aydillo, T.; Ayllon, J.; Pavlisin, A.; Martínez-Romero, C.; Tripathi, S.; Mena, I.; Moreira-Soto, A.; Vicente-Santos, A.; CorralesAguilar, E.; Schwemmle, M.; et al. Mutasi Khusus dalam Protein PB2 Virus Influenza A Mengimbangi Kekurangan Antagonisme Interferon yang Cekap bagi Protein NS1 Virus Influenza A-Seperti Kelawar. J. Virol. 2018, 92, e02021-17. [CrossRef] [PubMed]

74. Aydillo, T.; Ayllon, J.; Pavlisin, A.; Martínez-Romero, C.; Tripathi, S.; Mena, I.; Moreira-Soto, A.; Vicente-Santos, A.; CorralesAguilar, E.; Schwemmle, M.; et al. Mutasi Khusus dalam Protein PB2 Virus Influenza A Mengimbangi Kekurangan Antagonisme Interferon yang Cekap bagi Protein NS1 Virus Influenza A-Seperti Kelawar. J. Virol. 2018, 92, e02021-17. [CrossRef] [PubMed]

76. Turkiington, HL; Juozapaitis, M.; Tsolakos, N.; Corrales-Aguilar, E.; Schwemmle, M.; Hale, BG Perbezaan Fungsian Tidak Dijangka bagi Protein NS1 Virus Influenza Kelawar. J. Virol. 2018, 92, e02097-17. [CrossRef] [PubMed]

77. Zhou, B.; Ma, J.; Liu, Q.; Bawa, B.; Wang, W.; Shabman, R.; Duff, M.; Lee, J.; Lang, Y.; Cao, N.; et al. Pencirian Virus Influenza Kelawar Tidak Boleh Diusahakan Menggunakan Virus Sintetik Replikatif. Pathog PLOS. 2014, 10, e1004420. [CrossRef] [PubMed]

78. Teeling, EC; Springer, MS; Madsen, O.; Bates, P.; O'Brien, SJ; Murphy, WJ Filogeni Molekul untuk Kelawar Menerangi Biogeografi dan Rekod Fosil. Sains 2005, 307, 580–584. [CrossRef]