Asid Deoksikolik Dan Risiko Kejadian Kardiovaskular, ESKD, Dan Kematian dalam CKD: Kajian CRIC Ⅱ
Nov 03, 2023
KEPUTUSAN Ciri Garis Dasar
Di antara 3,147 peserta dengan tahap DCA berpuasa pada 1-lawatan susulan tahun, yang merupakan lawatan asas untuk analisis semasa, purata umur ialah 59 ± 11 tahun, 45.3% adalah wanita, 4{{11} }.6% adalah Afrika Amerika, dan 48.0% menghidap diabetes (Jadual S1). Anggaran puratakadar penapisan glomerularialah 42.5 ± 16.0 mL/min/1.73 m2 . Beberapa ciri peserta diubah mengikut kuartil DCA (Jadual 1).
Rajah 1. Nisbah bahaya diselaraskan untuk CVD aterosklerotik, kejadian kegagalan jantung, ESKD, dan kematian mengikut tahap DCA. Nisbah bahaya diselaraskan dengan 95% CI untuk (A) aterosklerotik CVD, (B) kejadian kegagalan jantung, (C) ESKD dan (D) kematian mengikut tahap DCA. Lengkung di atas garis rujukan skala-y 1.0 adalah signifikan secara statistik. Model telah diselaraskan untuk kovariat dalam model 4, termasuk umur, jantina, bangsa Afrika Amerika, etnik Hispanik, eGFR, protein kencing log, diabetes, SBP, bilangan ubat antihipertensi, merokok semasa, sejarah penyakit kardiovaskular, jumlah kolesterol, penggunaan statin , log IL-6, log CRP, log FGF23, log PTH, fosfat, kalsium dan albumin. Nilai DCA pada paksi-x telah diubah kembali setiap 1 SD nilai DCA diubah log. Plot permaidani di bahagian bawah angka memaparkan bilangan ukuran. Singkatan: CRP, protein C-reaktif; CVD, penyakit kardiovaskular; DCA, asid deoksikolik; eGFR, anggaran kadar penapisan glomerular; ESKD, penyakit buah pinggang peringkat akhir; FGF23, faktor pertumbuhan fibroblas 23; IL-6, interleukin 6; PTH, hormon paratiroid; SBP, tekanan darah sistolik; SD, sisihan piawai.
KLIK DI SINI UNTUK MENDAPATKAN FORMULASI HERBA CISTANCHE UNTUK BUAH PINGGANG
Tahap DCA yang lebih tinggi dikaitkan dengan peningkatan umur. peratusan peserta Afrika Amerika yang lebih rendah, penggunaan statin yang lebih rendah dan anggaran kadar penapisan glomerular yang lebih tinggi. albumin yang lebih tinggi, interleukin yang lebih tinggi-6 dan tahap faktor pertumbuhan fibroblast{1}} yang lebih rendah. Tiada perkaitan signifikan kuartil DCA dengan jantina, merokok semasa, indeks jisim badan, tekanan darah sistolik, sejarah CVD, jumlah kolesterol, bilangan ubat tekanan darah, protein kencing, kalsium, atau protein C-reaktif, fosfat, hormon paratiroid . Protein dan lemak diet juga tidak dikaitkan secara signifikan dengan tahap DCA (Jadual S2) Selepas pelarasan multivariable model regresi Tobit, 2 pembolehubah yang paling kuat dikaitkan dengan tahap DCA yang lebih tinggi ialah peningkatan umur dan tidak menggunakan statin (Jadual S4)
Persatuan Tahap DCA Puasa Dengan Peristiwa Atherosclerotic dan Kegagalan Jantung yang Dihukum
Persatuan DCA dengan semua hasil adalah tidak linear (Rajah 1). Jadual 2 menunjukkan perkaitan antara DCA dan kejadian aterosklerotik dan kegagalan jantung. Dalam kumpulan dengan tahap DCA di bawah median (68.45 ng/ml), terdapat (16.6%) kejadian aterosklerotik dengan purata masa susulan 6.9 tahun. Di kalangan individu yang mempunyai tahap DCA melebihi median, terdapat 251 (16.0}%) kejadian aterosklerotik dengan purata masa susulan selama 6.7 tahun. Dalam kedua-dua kumpulan, tahap DCA tidak dikaitkan dengan kejadian aterosklerotik dalam analisis tidak terlaras atau model terlaras (HR 0.88 dan 95% CI,0.56-1.4{{25 }} untuk model 4 dengan DCA di bawah median; HR, 1 .52 dan 95% CI, 0.74 3.12 untuk model 4 dengan DCA di atas median; Rajah 1A). Dalam analisis kegagalan jantung, terdapat 303 (19.3%) peristiwa yang mempunyai nilai DCA di bawah median dengan purata masa susulan selama 7.1 tahun. Antara individu yang mempunyai nilai DCA melebihi median, terdapat 272 (17.3%) kejadian kegagalan jantung dengan purata masa susulan selama 7.0 tahun. Begitu juga, tiada perkaitan antara nilai DCA dan peristiwa kegagalan jantung dalam analisis yang tidak diselaraskan dan dilaraskan (HR, 0.82 dan 95% CI, 0.54-1.27 dalam model 4 dengan DCA di bawah median; HR, 1.22 dan 95% CI, 0.63- 2.38 dalam model 4 dengan DCA di atas median; Rajah 1B).
Persatuan Tahap DCA Puasa Dengan ESKD Jadual 2 menunjukkan perkaitan tahap DCA puasa dengan kemajuan kepada ESKD. Dalam kalangan peserta dengan tahap DCA garis dasar di bawah median, terdapat 456 (29.0%) peristiwa dengan purata masa susulan selama 6.9 tahun. Dalam populasi ini dengan tahap DCA di bawah median, tahap DCA yang lebih hampir kepada nilai median dikaitkan dengan risiko peningkatan yang lebih rendah kepada ESKD (HR, 0.58 dan 95% CI, {{10} }.41-0.81 dalam analisis tidak terlaras; HR, 0.62 dan 95% CI, {{20}}.44- 0.88 dalam model 1) . Walau bagaimanapun, perkaitan ini tidak lagi ketara selepas pelarasan untuk faktor risiko CKD dan CVD (HR, 0.98 dan 95% CI, 0.68-1.40 dalam model 4, Rajah 1C).
Antara individu yang mempunyai nilai DCA melebihi median, terdapat 373 (23.7%) peristiwa dengan purata masa susulan selama 7.0 tahun. Dalam analisis tidak terlaras dan model 1, tidak terdapat perkaitan yang signifikan antara DCA dan ESKD. Walau bagaimanapun, selepas pelarasan untuk faktor risiko CKD dan CVD, persatuan itu menjadi ketara. Pelarasan untuk faktor tulang dan mineral dalam model 4 turut mengukuhkan perkaitan ini (HR, 2.67 dan 95% CI, 1.51-4.74 dalam model 4).
Persatuan Tahap DCA Puasa Dengan Kematian Semua Sebab Jadual 2 menunjukkan persatuan DCA dengan kematian semua sebab. Antara individu yang mempunyai nilai DCA di bawah median, terdapat 408 (25.9%) jumlah kematian dengan purata masa susulan 8.1 tahun. Nilai DCA yang rendah tidak dikaitkan dengan kematian semua sebab dalam analisis tidak terlaras atau dalam mana-mana model terlaras (HR, 1.00 dan 95% CI, 0.70-1.43 dalam model 4, Rajah 1D).
Antara individu yang mempunyai nilai DCA melebihi median, terdapat 411 (26.1%) kematian dengan purata masa susulan 7.9 tahun. Tahap DCA yang tinggi secara signifikan dikaitkan dengan kematian semua sebab dalam analisis tidak diselaraskan dan semua model tambahan, bebas daripada demografi, faktor risiko buah pinggang, faktor risiko CVD, penanda keradangan, dan penanda metabolisme mineral (HR, 2.13 dan 95% CI , 1.25-3.64 dalam model 4). Kami juga menyiasat umur sampel DCA pada hasil klinikal. Kami mendapati bahawa pelarasan untuk umur sampel DCA tidak menjejaskan hubungan antara DCA dan kejadian aterosklerotik, kejadian kegagalan jantung, ESKD, atau kematian (model 5 dalam Jadual S3). PERBINCANGAN Kajian kami mendapati bahawa dalam 3,147 peserta dengan peringkat CKD 2-4, perkaitan antara tahap DCA dengan kegagalan jantung dan kejadian aterosklerotik, perkembangan kepada ESKD dan kematian adalah tidak linear. Dalam model pelarasan multivariable, tahap DCA di atas median dikaitkan secara bebas dengan ESKD dan kematian semua sebab, manakala yang di bawah median tidak dikaitkan dengan hasil klinikal selepas pelarasan. Penemuan kami, yang memerlukan pengesahan dalam kajian masa depan, memberikan sokongan untuk bukti yang muncul tentang kesan kompleks asid hempedu pada kesihatan manusia.
Asid hempedu terutamanya membantu dalam penghadaman, walaupun terdapat pengiktirafan yang semakin meningkat tentang pelbagai kesannya di seluruh badan. Asid hempedu utama, seperti asid kolik, terbentuk daripada prekursor kolesterol dalam hati dan dikumuhkan ke dalam usus untuk membantu pencernaan lipid, di mana sebahagiannya dimetabolismekan oleh bakteria usus menjadi asid hempedu sekunder, seperti DCA. Kebanyakan asid hempedu diserap semula dalam ileum distal dan dikembalikan ke hati sebagai sebahagian daripada peredaran enterohepatik. Walau bagaimanapun, tahap yang rendah kekal dalam peredaran sistemik. Banyak faktor dianggap mengubah tahap dan komposisi asid hempedu, termasuk diet, ubat-ubatan, dan mikrobiom usus.6,28,29 Diet tinggi lemak "Barat" dan penggunaan alkohol boleh meningkatkan tahap DCA.30,31 CKD mungkin juga mengubah tahap asid hempedu. Penyelidikan terdahulu telah menunjukkan bahawa mereka yang mempunyai CKD mempunyai jumlah asid hempedu yang tinggi berbanding mereka yang tidak mempunyai CKD dan mempunyai nisbah DCA kepada asid kolik yang meningkat.3,8,9 Kami mendapati bahawa di kalangan individu yang mempunyai peringkat CKD 2-4, tahap DCA meningkat. paling kuat dikaitkan dengan peningkatan umur dan tidak menggunakan statin selepas pelarasan multivariable. Statin secara kompetitif menghalang aktiviti 3-hidroksi-3-metil-glutaryl-CoA reduktase, langkah mengehadkan kadar dalam sintesis kolesterol, mengakibatkan kepekatan kolesterol selular yang rendah.32 Asid hempedu terbentuk daripada prekursor kolesterol; Oleh itu, mengurangkan kolesterol boleh mengurangkan sintesis dan kuantiti asid hempedu. Kesan umur pada tahap DCA tidak jelas, dengan laporan bercanggah dalam literatur.33,34 Berbeza dengan kajian terdahulu, kami tidak menemui hubungan bebas antara fungsi buah pinggang dan tahap DCA.3,8,9 Penyelidikan tambahan diperlukan untuk periksa tahap DCA merentasi spektrum penuh fungsi buah pinggang.
Dalam kajian kami, tahap DCA dikaitkan dengan hasil klinikal dalam corak bukan linear atau biphasic. Taburan ini menunjukkan bahawa kepekatan DCA sederhana mungkin optimum, manakala tahap yang lebih ekstrem mungkin mempunyai kesan yang memudaratkan. Banyak molekul biologi mempamerkan keluk tindak balas dos dwifasa ini.35,36 Dengan sesetengah bahan, ambang minimum diperlukan untuk fungsi normal namun tahap yang tinggi menyebabkan ketoksikan, mewujudkan julat pertengahan fungsi ideal. Oleh kerana DCA dan asid hempedu lain, sebagai tambahan kepada peranannya dalam pencernaan, mempunyai sifat seperti hormon dengan kesan fisiologi sistemik, kami membuat spekulasi bahawa DCA mungkin berbahaya pada tahap tinggi, tetapi beberapa tahap DCA melebihi ambang minimum mungkin berfaedah. Kajian masa depan perlu menguji hipotesis ini dan seterusnya menyiasat julat optimum tahap DCA.
Kajian terdahulu yang menunjukkan bahawa DCA dikaitkan dengan hasil yang bermanfaat dan berbahaya dalam badan menyokong penegasan kami tentang tahap ambang optimum DCA. DCA mempunyai sifat detergen yang membantu penghadaman lipid pemakanan dan juga boleh menjejaskan dwilapisan lipid selular. DCA telah ditunjukkan untuk mengganggu halangan mukosa gastrousus, yang membawa kepada kerosakan dan keradangan selular.37 DCA juga menjana spesies oksigen reaktif, menyebabkan kerosakan DNA dan apoptosis selular, dan merangsang pengeluaran faktor proinflamasi, prokalsifikasi dan protumorigenik.10,11,38 ,39 Di samping itu, kedua-dua kajian haiwan dan manusia mencadangkan bahawa paras DCA yang tinggi boleh menyumbang kepada kalsifikasi vaskular, yang boleh memburukkan lagi penyakit kardiovaskular dan buah pinggang.3,14,40 Walau bagaimanapun, penyelidikan juga mencadangkan bahawa DCA mungkin mempunyai kesan yang menggalakkan melalui pengaktifan reseptor, reseptor X farsenoid. Pengaktifan reseptor Farsenoid X mengurangkan glukoneogenesis, meningkatkan glikolisis, mendorong pembersihan lipoprotein hepatik dan mengurangkan sintesis asid lemak, membawa kepada peningkatan toleransi glukosa, kepekaan insulin dan profil lipid.41-44 Selain itu, dalam buah pinggang, pengaktifan reseptor X farnesoid telah dikaitkan dengan pengurangan nefropati diabetik dan fibrosis buah pinggang.45-47 Oleh itu, pada tahap DCA yang rendah, rangsangan reseptor farse noid X yang dikurangkan mungkin memburukkan sindrom metabolik dan penyakit buah pinggang, tetapi pada tahap yang tinggi, DCA boleh menyebabkan kerosakan selular dan kalsifikasi vaskular dan boleh mempercepatkan perkembangan CKD. Kajian tambahan diperlukan untuk mengesahkan penemuan kami dan untuk mengkaji lebih lanjut mekanisme tepat kesan menguntungkan dan berbahaya DCA pada fungsi buah pinggang.
Dalam kajian ini, kami mendapati bahawa peningkatan DCA dikaitkan dengan risiko kematian semua punca yang lebih tinggi tetapi tidak dengan kejadian aterosklerotik atau kegagalan jantung. 2 kemungkinan boleh menyelaraskan penemuan yang berbeza ini. Pertama, mungkin tidak ada perkaitan sebenar DCA dengan CVD, dan penemuan kami tentang perkaitan penting DCA dengan mortaliti menunjukkan bahawa peningkatan DCA boleh menyumbang kepada kematian melalui mekanisme selain CVD. Kedua, DCA mungkin dikaitkan dengan kejadian CVD tetapi bukan kegagalan jantung atau kejadian aterosklerotik. Pesakit dengan CKD terdedah kepada kalsifikasi arteri medial, yang dikaitkan dengan aritmia dan kematian jantung mengejut dan bukannya kejadian aterosklerotik atau kegagalan jantung.48,49 Kajian masa depan diperlukan untuk mengesahkan atau menafikan penemuan kami.
Terdapat beberapa kekuatan kajian kami. Kami menggunakan data daripada Kajian CRIC, yang merupakan kohort prospektif yang besar bagi populasi pesakit yang pelbagai dengan peringkat CKD 2-4. Memandangkan masa susulan yang panjang dan ramai peserta dalam kohort, kami dapat menilai hasil yang berkaitan secara klinikal yang dikaitkan dengan tahap DCA. Kajian CRIC menggunakan kaedah pengumpulan data piawai, mengumpul banyak pembolehubah, dan hasil klinikal diadili. Kami juga dapat mengukur tahap DCA berpuasa pada kebanyakan peserta Kajian CRIC. Walau bagaimanapun, terdapat juga batasan. Kami tidak mempunyai data membujur pada tahap DCA, dan oleh itu kami tidak mengetahui kebolehubahan DCA dalam setiap peserta atau bagaimana tahap DCA dari semasa ke semasa mempengaruhi hasil klinikal. Kami tidak dapat mengukur asid hempedu lain dan oleh itu tidak dapat membuat kesimpulan tentang jumlah kumpulan asid hempedu atau nisbah asid hempedu. Kami hanya dapat mengukur DCA serum dan bukan paras DCA kencing atau najis dan dengan itu mungkin mempunyai pemahaman yang tidak lengkap tentang metabolisme DCA pesakit. Kami tidak dapat mengukur banyak faktor yang boleh menjejaskan tahap DCA, seperti penyakit hati, penggunaan alkohol, mikrobiom usus, malabsorpsi lemak, ubat tertentu atau pengambilan diet lengkap. Di samping itu, punca kematian ramai peserta tidak dapat ditentukan, dan hasil yang menarik seperti kematian jantung mengejut dan aritmia tidak tersedia.
Kesimpulannya, kajian kami menunjukkan bahawa tahap DCA yang tinggi dikaitkan dengan risiko ESKD dan kematian semua sebab pada pesakit dengan CKD. Walaupun terdapat beberapa kemungkinan mekanisme biologi yang menghubungkan DCA kepada hasil klinikal yang buruk, masih banyak yang tidak diketahui tentang DCA dalam penyakit buah pinggang. Kajian lanjut diperlukan untuk mengesahkan penemuan kami dan untuk menentukan peranan tepat tahap DCA dalam patogenesis penyakit kardiovaskular dan buah pinggang dan kesan klinikal pada pesakit dengan CKD.
BAHAN TAMBAHAN
Fail Tambahan (PDF) Rajah S1: Populasi kajian diperoleh daripada jumlah populasi Kajian CRIC. Perkara S1: Kaedah Tambahan. Jadual S1: Ciri-ciri semua peserta Kajian CRIC yang menghadiri lawatan tahun 1 dan peserta yang termasuk dalam populasi kajian. Jadual S2: Persatuan protein diet dan lemak dengan log-DCA. Jadual S3: Persatuan tahap DCA berpuasa dengan hasil klinikal, diselaraskan untuk umur sampel. Jadual S4: Persatuan antara log-DCA dan peramal DCA.
MAKLUMAT ARTIKEL
Penyiasat Kajian CRIC: Lawrence J. Appel, MD, MPH, Harold I. Feldman, MD, MSCE, Alan S. Go, MD, Jiang He, MD, PhD, James P. Lash, MD, Robert G. Nelson, MD, PhD, MS, Mahboob Rahman, MD, Panduranga S. Rao, MD, Vallabh O. Shah, PhD, MS, Raymond R. Townsend, MD, dan Mark L. Unruh, MD, MS.
Nama Penuh Pengarang dan Ijazah Akademik: Rebecca Frazier, MD, Xuan Cai, MS, Jungwha Lee, PhD, Joshua D. Bundy, PhD, MPH, Anna Jovanovich, MD, Jing Chen, MD, MMSc, MSc, Rajat Deo, MD , MTR, James P. Lash, MD, Amanda Hyre Anderson, PhD, MPH, Alan S. Go, MD, Harold I. Feldman, MD, MSCE, Tariq Shafi, MBBS, MHS, Eugene P. Rhee, MD, Makoto Miyazaki , PhD, Michel Chonchol, MD, dan Tamara Isakova, MD, MMSc, bagi pihak Penyiasat Kajian CRIC.
Gabungan Pengarang: Bahagian Nefrologi dan Hipertensi, Jabatan Perubatan (RF, TI), dan Pusat Metabolisme Translasi dan Kesihatan, Institut Kesihatan Awam dan Perubatan (RF, XC, JL, TI), Sekolah Perubatan Feinberg Universiti Barat Laut, Chicago, Illinois; Pusat Perubatan Pentadbiran Veteran Jesse Brown, Chicago, Illinois (RF); Jabatan Epidemiologi, Sekolah Kesihatan Awam dan Perubatan Tropika Universiti Tulane, New Orleans, Louisiana (JDB, AHA); Bahagian Penyakit Buah Pinggang dan Hipertensi, Jabatan Perubatan, Kampus Perubatan Universiti Colorado Anschutz, Aurora (AJ, MM, MC); Bahagian Renal, Perkhidmatan Perubatan, Pusat Perubatan VA Serantau Rocky Mountain, Aurora, Colorado (AJ); Bahagian Nefrologi dan Hipertensi, Jabatan Perubatan, Sekolah Perubatan Universiti Tulane, New Orleans, Louisiana (JC); Bahagian Kardiologi, Bahagian Elektrofisiologi, Jabatan Perubatan, Sekolah Perubatan Perelman di Universiti Pennsylvania, Philadelphia (RD); Bahagian Nefrologi, Jabatan Perubatan, Universiti Illinois, Chicago (JPL); Unit Penyelidikan Klinikal Komprehensif, Bahagian Penyelidikan Kaiser Permanente California Utara, Oakland, California (ASG); Bahagian Elektrolit dan Hipertensi Renal, Jabatan Perubatan, Jabatan Biostatistik, Epidemiologi, dan Informatik, dan Pusat Epidemiologi dan Biostatistik Klinikal, Sekolah Perubatan Perelman di Universiti Pennsylvania, Philadelphia (HIF); Bahagian Nefrologi, Jabatan Perubatan, Pusat Perubatan Universiti Mississippi, Jackson (TS); dan Bahagian Nefrologi, Jabatan Perubatan, Hospital Besar Massachusetts, Boston (EPR).
RUJUKAN
1. Saran R, Robinson B, Abbott KC, et al. Laporan Data Tahunan Sistem Data Renal AS 2018: epidemiologi penyakit buah pinggang di Amerika Syarikat.Am J Ginjal Dis. 2019;73(3)(bekalan 1):A7- A8.doi:10.1053/j.ajkd.2019.01.001
2. Foley RN, Murray AM, Li S, et al. Penyakit buah pinggang kronik dan risiko penyakit kardiovaskular, penggantian buah pinggang, dan kematian dalam populasi Medicare Amerika Syarikat, 1998 hingga 1999.J Am Soc Nephrol. 2005;16(2):489-495. doi:10.1681/asn. 2004030203
3. Miyazaki M, Miyazaki-Anzai S, Masuda M, Kremoser C. Asid kolik deoksi menyumbang kepada calci vaskular yang bergantung kepada penyakit buah pinggang kronikFikation.Peredaran. 2013;128(suppl 22): A14937.
4. Chu L, Zhang K, Zhang Y, Jin X, Jiang H. Mekanisme yang mendasari peningkatan paras asid hempedu serum dalam pesakit kegagalan buah pinggang kronik.Int Urol Nephrol. 2015;47(2):345-351. doi:10.1007/ s11255-014-0901-0
5. Gai Z, Chu L, Hiller C, et al. Kesan kegagalan buah pinggang kronik pada hepatik, usus, dan ekspresi buah pinggang pengangkut asid hempedu.Am J Physiol Fisiol Renal. 2014;306(1):F130-F137. doi:10.1152/ajprenal.00114.2013
6. Ramezani A, Raj DS. Mikrobiom usus, penyakit buah pinggang, dan campur tangan yang disasarkan.J Am Soc Nephrol. 2014;25(4):657- 670. doi:10.1681/asn.2013080905
7. Vaziri ND, Wong J, Pahl M, et al. Penyakit buah pinggang kronik mengubah mikrob ususFlora.Buah Pinggang Int. 2013;83(2):308-315. doi: 10.1038/ki.2012.345
8. Jimenez F, Monte MJ, El-Mir MY, Pascual MJ, Marin JJ. Perubahan akibat kegagalan buah pinggang kronik dalam serum dan asid hempedu air kencing proFiles.Gali Disk Sci. 2002;47(11):2398-2406. doi:10.1023/a: 1020575001944
Perkhidmatan Sokongan Wecistanche-Pengeksport cistanche terbesar di China:
E-mel:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950
Beli Untuk Butiran Spesifikasi Lebih Lanjut:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
