Perbincangan Silang Antara Jangkitan-19 COVID Dan Penyakit Buah Pinggang: Kajian Mengenai Pendekatan Metabolomik Ⅱ

4. Metabolomik, COVID-19 dan Kecederaan Buah Pinggang

Berbanding dengan proteom atau transkriptom, metabolomik lebih tepat dalam mengukur keadaan metabolik sel [125]. Berbeza dengan ujian PCR dan antibodi semasa, kajian metabolomik akan membantu mengukur dan menilai kesan pada perumah serta kejadian agen yang menjangkiti. Akibatnya, kajian metabolik mungkin menawarkan satu set penanda yang berguna untuk ujian pantas untuk mengesahkan jangkitan oleh COVID-19, keterukan penyakit dan kemungkinan hasil yang positif. Metabolomik telah dijalankan dalam pelbagai kajian, terutamanya memeriksa jangkitan COVID-19 pada manusia [126,127]. Memahami kesan COVID-19 pada metabolisme hos masih penting untuk lebih memahami pelbagai persembahan klinikal dan menyediakan rawatan yang lebih baik untuk mereka yang terjejas. Pemprofilan metabolik boleh menemui biomarker tidak seperti RT-PCR dan boleh digunakan sebagai pendekatan diagnostik dan prognostik, yang penting untuk meramalkan wabak masa hadapan, terutamanya dalam senario-19 COVID [128]. Sungguh mengagumkan betapa cepatnya COVID-19 menjalankan kajian persatuan seluruh genom (GWAS), sebahagiannya disebabkan oleh rangkaian kerjasama yang ditubuhkan semasa GWAS sebelum ini dan penggunaan populasi kajian genotip sebelum ini seperti UK Biobank dan Ances tryDNA [129–132]. GRASP portal Covid-19 Keputusan GWAS mendedahkan potensi pengubah suai SARS-CoV-2 [133]. 

KLIK SINI UNTUK MENGETAHUI FORMULASI HERBA BARU-CISTANCHE UNTUK CKD

Metabolit kencing daripada beberapa laluan biokimia membezakan antara AKI dan bukan AKI dalam-19-individu yang dijangkiti COVID yang dimasukkan ke hospital. Mereka menunjukkan kecacatan terpelihara dalam pengeluaran NAD+ sebagai kemungkinan sasaran terapeutik baharu untuk merawat AKI yang disebabkan oleh COVID-19 [134]. ADAM17, disintegrin dan metalloproteinase 17 dikenal pasti sebagai protease yang bertanggungjawab untuk penumpahan ACE2, yang merupakan reseptor selular SARS-CoV [135]. Tindakan proteolitik ADAM17 juga melepaskan bentuk larut TNF dan reseptornya TNFR1 dan TNFR2, yang merupakan molekul pro-radang [136]. Peningkatan ekspresi TNFR1 dan ACE2 akan memburukkan lagi prognosis COVID-19 [137]. Pengurangan ACE2 apabila jangkitan akan meningkatkan tahap buah pinggang Ang-II dan tekanan oksidatif yang disebabkan oleh Ang-II, mengakibatkan peningkatan kecederaan buah pinggang [138]. Menurut kajian Vergara et al., air kencing ACE2 (uACE2) meningkat dalam-19 pesakit COVID. Ia meningkat jauh lebih banyak pada pesakit dengan AKI dan sangat berkorelasi dengan TNFR1 dan uTNFR2. Di bahagian buah pinggang, peningkatan uACE2 dikaitkan dengan kehilangan tiub ACE2. Peningkatan perkumuhan asid amino seperti tryptophan, leucine, isoleucine dan phenylalanine telah diperhatikan dalam kajian metabolom air kencing pesakit-19 COVID, yang mencadangkan korelasi yang kuat antara uACE2 dan asid amino air kencing [139].

4.1. Metabolomik Tidak disasarkan dalam COVID-19 dan Teknologi Metabolomik Lain

Pengesanan global dan kuantifikasi relatif molekul kecil dalam sampel tertentu adalah fokus utama metabolomik yang tidak disasarkan, manakala disasarkan, sebaliknya, memfokuskan pada mengukur kumpulan metabolit tertentu dan menawarkan kemungkinan kuantifikasi mutlak [140,141]. Metabolomik yang tidak disasarkan sering membandingkan metabolom sampel eksperimen dan kumpulan kawalan untuk mencari perbezaan dalam profil metabolit kedua-dua kumpulan. Variasi metabolisme ini boleh menjadi penting untuk keadaan biologi tertentu [142,143].

Kajian metabolomik yang tidak disasarkan telah dijalankan oleh Chen et al., di mana mereka menyiasat perbezaan antara metabolit yang terdapat dalam serum 20 pesakit yang sihat dan 20-19-COVID{2}}yang terjejas dengan bantuan UHPLC-MS/MS resolusi tinggi [ 144]. 714 metabolit telah dikenalpasti dalam kajian, dan sekitar 203 metabolit didapati berbeza berbanding sampel yang sihat dan dijangkiti. Satu lagi analisis metabolomik yang tidak disasarkan telah dilakukan menggunakan sampel air liur yang dikumpul daripada pesakit yang dijangkiti. Terdapat perubahan ketara secara statistik dalam beberapa metabolit yang dikesan antara orang yang mempunyai keterukan yang tinggi dan rendah [145]. Satu lagi kajian terdahulu mendapati bahawa 2-asid pyrrolidineacetic saliva dan Myo-inositol boleh mendiskriminasi antara kohort pesakit dalam dan pesakit luar [146]. Analisis metabolomik telah digunakan untuk menyaring perubahan metabolik dan untuk memberi pemahaman menyeluruh tentang metabolit endogen. Kajian metabolomik yang tidak disasarkan mengenal pasti 2466 puncak metabolit berjumlah 631 dan 1835 metabolit berbeza dalam mod ion negatif dan positif, masing-masing. Antara 240 metabolit, 193 banyak dikaitkan dengan COVID-19 [147].

Hasil daripada analisis bersepadu 139 -19 ukuran klinikal pesakit COVID, sel imun dan multi-omik plasma, Su et al. mengenal pasti perubahan besar antara penyakit COVID{3}} ringan dan sederhana, di mana isyarat keradangan meningkat dan metabolit dan proses metabolik tertentu hilang. Paksi tunggal ciri imun telah dipekatkan daripada 120,000 ciri imun dan diselaraskan secara berasingan dengan perubahan dalam komposisi plasma, ukuran klinikal pembekuan darah dan peralihan antara penyakit ringan dan sederhana untuk menggambarkan cara kelas sel imun yang berbeza menyelaras sebagai tindak balas kepada SARS CoV-2 [148]. Metabolomik sel tunggal ialah teknologi baru dalam metabolomik termasuk metabolomik sel tunggal berasaskan spektrometri jisim [149,150], metabolomik sel tunggal berasaskan mikrofluid [151], ujian persaingan pengambilan metabolik berasaskan probe supermolekul [152], atau spektroskopi Raman berasaskan sel tunggal atau metabolomik subselular [153,154]. Ini adalah empat kategori kaedah berbeza yang boleh menjadi pelengkap antara satu sama lain. Analisis multi-omik sel tunggal juga boleh dilakukan dengan mengintegrasikan analisis metabolik sel tunggal dengan omik lain, seperti proteomik [148,155]. Teknik ini mungkin berguna kerana potensi aplikasinya dalam COVID-19 dan penyakit buah pinggang.

4.2. Keberkesanan Ubat Antiviral dalam COVID-19

Beberapa kaedah percubaan, seperti menggunakan semula ubat perencatan polimerase RNA dan ubat tiviral, telah meningkatkan hasil kesihatan untuk pesakit-19 COVID. Untuk memerangi COVID-19, ubat antivirus yang berkesan adalah penting. Terdapat bukti bahawa lopinavir dan pelbagai IF, terutamanya IF- , mempunyai keberkesanan anti-SARS-CoV yang sederhana secara in vitro [156]. Ia juga diperhatikan bahawa satu lagi ubat yang dipanggil ribavirin, menunjukkan kesan sinergi terhadap COVID- 19 [157]. Ia juga ditunjukkan bahawa lopinavir-ritonavir atau IF{10}}b boleh menurunkan viral load dan memperbaiki histologi paru-paru [158]. Intranasal leukocytic IF- atau IF{13}}a dijangka berguna untuk profilaksis terhadap SARS tanpa vaksinasi yang berjaya. Gabungan terbaik nampaknya ialah IF- , IF{15}}a dan ribavirin. Gabungan dengan kursus ringkas ribavirin nampaknya sesuai kerana IF mungkin tidak cekap dalam menyebabkan tindak balas antivirus dalam sel hos yang tidak dijangkiti dalam 24 jam pertama [157].

Kajian pengiraan menganalisis ubat-ubatan yang biasa digunakan, termasuk Favipiravir, Remdesivir, Nitazoxanide, Galidesivirm, dan Ribavirin [159]. Memantau keadaan bioenergetik pesakit boleh membantu dalam menjelaskan mengapa sesetengah pesakit bertindak balas dengan baik kepada perencat transkripase replika tertentu manakala yang lain tidak. Menurut pandangan ini, ubat-ubatan yang mempunyai pergantungan ATP yang tinggi akan kurang berjaya dalam merawat pesakit yang mengalami disfungsi metabolik lanjutan. Oleh itu, adalah dicadangkan bahawa individu yang mempunyai profil metabolik yang hampir normal mungkin mempunyai kebarangkalian yang lebih besar untuk bertindak balas terhadap ribavirin atau favipiravir. Ubat-ubatan ini memerlukan kefungsian pelbagai peringkat [160]. Banyak ubat yang digunakan untuk merawat COVID-19 diketahui menyebabkan AKI [161] (Jadual 1).

Jadual 1. Ubat COVID-19 yang menyebabkan kecederaan buah pinggang

4.3. Metabolit yang Terlibat dalam Diagnosis dan Prognosis COVID-19

Beberapa percubaan rintis telah dijalankan untuk menentukan dan mengenal pasti COVID-19 yang disambungkan kepada penunjuk sebatian organik meruap (VOC) dan menilai potensi ujian COVID-19 berbeza dengan RT-qPCR konvensional. Dalam kajian metabolomik yang tidak disasarkan, VOC termasuk methylpent-2-enal, 1-chloroheptane, 2,4-octadiena dan nonnal in the breath of COVID-19 pesakit didapati meningkat dengan ketara. [26]. Permulaan tindak balas imunologi dalam COVID-19 merangkumi beberapa laluan metabolik, termasuk metabolisme asid amino, tenaga dan lipid. Asid arakidonik ialah lipid antiviral bioaktif secara semula jadi, dan telah dihipotesiskan bahawa laluan metabolik ini memberi kesan ketara kepada kerentanan{10}} COVID [169]. Ia juga diperhatikan bahawa dalam patogenesis COVID-19, cyclooxygenase-2 (COX-2) dan prostaglandin, terutamanya PGE2, mempunyai kesan pro-radang. Selain itu, ubat hibrid, seperti perencat COX-2, berpotensi merawat pesakit COVID-19 dengan mengawal selia jumlah pengantara asid arakidonik [170].

Memprofilkan metabolit dan makromolekul kecil membolehkan mengukur tindak balas perumah terhadap jangkitan. Metabolit antivirus manusia, 30 -Deoxy-30 ,40 -didehydro-cytidine, ditunjukkan jauh lebih tinggi dalam pesakit COVID-19 [171]. Berbanding dengan kumpulan bukan COVID-19- 19 dan kumpulan sihat, 15-tahap HETE yang dikenal pasti dalam COVID-19 individu telah berkurangan dengan ketara. Kekurangan isyarat anti-radang yang disebabkan oleh pengurangan 15-HETE mungkin menjadi faktor peningkatan keradangan yang diperhatikan semasa jangkitan COVID-19 [172]. Kajian metabolomik yang disasarkan menganalisis dan mengenal pasti metabolit AMP, dGMP, sn gliserol-3-fosfokolin dan karnitin yang didisregulasi dalam pesakit COVID-19 [173]. Kajian oleh Lee et al. menganalisis tahap metabolit dan protein plasma, serta analisis multi-omik sel tunggal yang dikumpul pada minggu pertama selepas diagnosis klinikal, perubahan metabolik yang dikaitkan dengan tindak balas imun periferi pada 198 pesakit COVID-19 telah dilaporkan dalam kajian kohort besar penderma yang sihat. Metabolit plasma seperti acetoacetate, yang terbentuk sebagai tindak balas kepada pengambilan glukosa selular yang lemah, dan -ketobutyrate, yang terlibat dalam pembangunan biomarker rintangan insulin awal, -hydroxybutyrate, boleh digunakan untuk meramalkan hasil masa hadapan COVID yang baru didiagnosis{{23 }} pesakit. Metabolit ini terkenal dalam gangguan lain dengan patogenesis- 19-seperti COVID. Adalah mungkin untuk meramalkan kadar kelangsungan hidup dengan menggabungkan pengukuran metabolit plasma ini dengan rangkaian pengaturcaraan semula metabolik khusus jenis sel yang dikaitkan dengan keterukan penyakit [174]. Lebih banyak kajian diperlukan untuk menganalisis dan memahami metabolit yang berbeza untuk membantu mendiagnosis pesakit yang dijangkiti dengan lebih cepat.

4.4. Pengubahan Metabolomik Plasma dalam COVID-19

Mengikut tahap tindak balas imunologi, profil metabolik plasma yang berbeza dilihat, menunjukkan kepentingan metabolisme asid amino dan profil lipid bertindak sebagai penunjuk keberkesanan vaksin akan berfungsi. Perubahan dalam metabolomik dalam plasma dikesan dalam kajian yang berbeza. Dalam satu kajian sedemikian, perubahan dalam plasma telah dianalisis dan perubahan dalam asid amino dan profil lipid yang berbeza telah dikesan sebagai tindak balas kepada vaksinasi terhadap COVID-19 [175]. Perubahan lipid dan metabolit pesakit COVID-19 berkait rapat dengan perkembangan penyakit mereka, menunjukkan bahawa COVID-19 memberi kesan kepada metabolisme seluruh badan mereka. Terutamanya, metabolisme tenaga yang diubah dan disfungsi hepatik disebabkan oleh asid malik kitaran TCA serta karbamoil fosfat kitaran urea [176]. Satu lagi analisis laluan metabolomik mendedahkan bahawa individu yang terjejas dengan COVID- 19 didapati mempunyai kesan ke atas metabolisme gliserofosfolipid dan porfirin tetapi pada masa yang sama menunjukkan kesan yang ketara pada laluan metabolisme gliserophospholipid dan asid linoleik [177]. Shen et al., menganalisis proteom dan metabolom sera daripada beberapa pesakit COVID-19 dengan menggunakan proteomik dan metabolomik untuk menguji sama ada sebarang perubahan molekul ciri disebabkan oleh SARS-CoV-2. Kajian proteomik dan metabolomik mendedahkan perubahan molekul dalam serum 46 kumpulan pesakit-19 COVID berbanding 53 individu dalam kumpulan kawalan yang mencadangkan disregulasi makrofaj, degranulasi platelet, penindasan metabolik secara besar-besaran dan laluan sistem pelengkap dalam COVID{{ 13}} kumpulan yang dijangkiti. Dengan tandatangan molekul metabolit dan protein menggunakan model pembelajaran mesin berdasarkan tahap ekspresi 22 protein serum dan 7 metabolit, kes keterukan COVID{16}} boleh dikelaskan [178].

5. Genomik dan Metabolomik Bersepadu dalam Nefrologi

Berbeza dengan anggaran kadar penapisan glomerular (eGFR), penanda tradisional,biopsi buah pinggang, sampel air kencing dan darah boleh digunakan untuk membangunkan metabolomik, genomik, transkriptomi dan biomarker proteomik. Penunjuk ini mungkin lebih kuat dan tepat dikaitkan dengan mekanisme patofisiologi penyakit [179-181]. Gen dan metabolit yang berkaitan dengan patofisiologi buah pinggang telah ditemui menggunakan teknik 'omik', seperti analisis metabolom dan GWAS. Daripada meta-analisis GWAS daripada populasi epidemiologi yang besar, beberapa lokus novel yang berkaitan dengan eGFR dan CKD telah ditemui. [182]. Implikasi yang dikaitkan dengan pelbagai peringkat CKD termasuk perubahan dalam hormon steroid, glukosa, NO, purin, dan metabolisme lipid [183,184]. Utiliti klinikal metabolomik dalam nefrologi pediatrik termasuk pengenalpastian biomarker, yang merupakan sasaran terapeutik biologi yang belum dikenal pasti, penghubung metabolit kepada indeks standard dan hasil klinikal yang berkaitan, dan peluang untuk mengkaji interaksi rumit antara faktor genetik dan persekitaran dalam keadaan penyakit tertentu [185]. Mekanisme metabolit dan nisbah metabolik yang berkaitan dengan perubahan dalamfungsi buah pinggangadalah pengumpulan metabolit sebagai tindak balas kepada fungsi buah pinggang terjejas terutamanya dalam sel tubular, air kencing, atau darah, contohnya kreatinin, metabolit yang mencerminkan aktiviti enzim yang dinyatakan dalamtisu buah pinggangdan metabolit yang menyumbang secara langsung kepada perkembangan penyakit [186].

5.1. CKD

Pengenalpastian punca monogenik CKD telah dicapai melalui pemprofilan genomik, dengan kira-kira 500 gen dikenal pasti setakat ini, yang majoritinya telah dilaporkan dalam pesakit kanak-kanak [187]. Kira-kira sehingga 37% daripada kes dewasa dalam kalangan populasi dewasa dikaitkan dengan warisanpenyakit buah pinggang[188,189]. Banyak kajian GWAS telah dijalankan, memperluaskan pemahaman kita tentang variasi genetik yang berkaitan dengan CKD dan ukuran pengganti untuk fungsi buah pinggang, eGFR [190]. Satu kajian GWAS sedemikian oleh Köttgen et al., dijalankan pada 19,877 individu Eropah untuk mengenal pasti lokus kerentanan untuk penapisan glomerular dengan menganggarkan kreatinin serum dan cystatin C dan CKD mengenal pasti persatuan penting polimorfisme nukleotida tunggal dengan CKD di lokus UMOD [191]. Dalam kajian susulan, beliau mengesahkan bahawa paras uromodulin yang tinggi dikaitkan dengan polimorfisme biasa di rantau UMOD dan dikaitkan dengan permulaan CKD, dan rs4293393 boleh menjadi salah satu faktor yang berkaitan dengan kepekatan uromodulin yang diubah. 192]. Indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO), faktor penting dalam penyahaktifan sel T, ditingkatkan oleh tryptophan dan peningkatan dalam asid kynurenic dan kynurenine. Metabolit triptofan yang dihasilkan oleh bakteria usus yang dipanggil indoxyl sulfate menurunkan kawal selia pengangkut anion organik (OAT) khusus buah pinggang SLCO4C1. Ia telah dikaitkan dengan kegagalan sel tiub [193].

5.2. Nefropati Diabetik

Salah satu komplikasi yang timbul daripada diabetes jenis 1 (T1D) dan T2D ialah nefropati diabetik (DN). Biomarker metabolomiknya yang diketahui termasuk badan keton (3-hydroxybutyrate), metabolit gula (1,5-anhydroglucoitol), asid lemak bebas dan asid amino rantai bercabang [194]. Engulfment dan motilitas sel 1 gen (ELMO1) adalah calon yang berpotensi untuk menyebabkan DN, menurut keputusan GWAS pada pesakit Jepun [195]. Salem et al., dalam kajian mereka, mengenal pasti 16 lokus risiko yang ketara seluruh genom dalam populasi kira-kira 20,000 keturunan Eropah dengan diabetes jenis 1 [196]. Ciri-ciri DN, seperti pengembangan dan penebalan membran bawah tanah glomerular, hasil daripada peningkatan ekspresi protein matriks ekstraselular dan aktiviti ELMO1 [197].

6. Pengurusan Terapeutik Pesakit Gangguan Buah Pinggang dengan COVID-19

6.1. Vitamin

Kekurangan vitamin D dilihat pada kebanyakan pesakit yang mengalami CKD; kekurangannya boleh menjejaskan hasil-19 COVID. Vitamin D mempengaruhi imuniti semula jadi dan adaptif, yang mempengaruhi bagaimana sistem imun bertindak balas terhadap virus dan bakteria [198]. Menurut penyelidikan terdahulu, walaupun kekurangan vitamin D akut jangka pendek boleh menyebabkan hipertensi dan menjejaskan bahagian sistem renin-angiotensin yang menyebabkan kerosakan buah pinggang. Kekurangan vitamin D telah berulang kali dikaitkan dengan proteinuria, albuminuria, perkembangan penyakit buah pinggang peringkat akhir (ESRD), dan risiko kematian yang lebih tinggi daripada semua punca pada mereka yang mempunyai CKD [199]. Dalam sesetengah keadaan, anemia yang berkembang dalam pesakit dialisis boleh diuruskan dengan memberi vitamin C tambahan secara intravena atau secara lisan [200]. Spesies oksigen reaktif (ROS) dipadamkan oleh sel imun, yang sebaliknya boleh merosakkan paru-paru. Kekurangan vitamin C telah dikaitkan dengan imuniti yang lemah dan peningkatan kerentanan kepada penyakit. Dalam pesakit COVID yang bergejala-19, mempunyai sistem antioksidan yang kuat untuk menghapuskan ROS berlebihan tersebut mungkin bermanfaat [201]. 500 mg/kg suplemen vitamin E didapati menghalang ferroptosis dalam pesakit COVID-19 dan mengurangkan kerosakan yang disebabkan oleh ferroptosis kepada pelbagai organ, seperti jantung, hati, buah pinggang, perut dan sistem saraf yang membawa kepada ablasi keradangan dan pelepasan virus melalui modulasi sel T [202].

6.2. Makanan Tambahan Logam

Pada peringkat awal jangkitan COVID-19, menambahkan nutrien logam boleh meningkatkan fungsi imun yang baik dan menjadi langkah profilaksis untuk individu berisiko tinggi. Nutrien logam boleh membantu menurunkan-19 kadar jangkitan COVID dan kadar penyakit yang teruk serta kematian [203]. Zink (Zn) telah dikenal pasti untuk menghalang sintesis RNA, yang menghalang kemasukan, gabungan, replikasi, terjemahan protein, dan penyebaran virus banyak virus RNA [204-207]. Selain itu, zink, apabila diberikan dalam bentuk zink glukonat, telah ditunjukkan untuk mengurangkan tempoh selesema biasa apabila diberikan dalam tempoh 24 jam dari permulaan simptom [207]. Orang yang menghidap CKD, terutamanya dengan penyakit nefrotik dan uremia, telah ditunjukkan mempunyai keabnormalan dalam metabolisme Zn; perubahan dalam metabolisme Zn ini mungkin disebabkan oleh kurang pengambilan Zn dalam diet, penyerapan usus yang lemah, peningkatan rembesan endogen dan peningkatan perkumuhan Zn melalui kencing. Sebab kekurangan Zn pada orang dengan penyakit buah pinggang tidak jelas [208]. Kekurangan selenium (Se) dilihat dalam AKI atau CKD dan COVID-19; kekurangannya juga mempunyai kesan buruk dalam kes pelbagai gangguan virus. Penambahan Se mengurangkan perkembangan COVID- 19. Pada individu dengan CKD, ia meningkatkan GSH-Px, yang memainkan peranan penting dalam metabolisme ROS [209,210]. Dalam pesakit COVID-19 obes, fungsi buah pinggang yang berkurangan dan paras magnesium yang lebih rendah dikaitkan dengan peningkatan kadar kematian [211]. Suplemen magnesium diberikan kepada pesakit dengan AKI dan pesakit COVID-19 yang mempunyai komorbiditi lain [212–214].

6.3. Melatonin

Melatonin adalah molekul antioksida dan anti-radang yang terkenal. Ia digunakan dalam rawatan pesakit penjagaan kritikal untuk mengurangkan kebimbangan, kebolehtelapan kapal, penggunaan sedasi, dan meningkatkan kualiti tidur [30]. Keberkesanan kos, kesan sampingan kecil dan sifat melatonin, seperti sifat anti-virus, induk enzim antioksidan, pengawal selia apoptosis, perangsang fungsi imun dan pemusnah radikal bebas, menjadikannya sebagai pembantu yang berpotensi dalam rawatan COVID{{ 5}} pesakit dan jangkitan virus lain [215-217]. Melatonin menghalang fibrosis yang merupakan komplikasi COVID-19. Aktiviti keradangan yang diperlukan untuk COVID-19 untuk menyebabkan keradangan paru-paru disekat oleh melatonin [218]. Melalui tindakan biologi pengantara reseptor atau bebas reseptor, melatonin mengawal metabolisme mitokondria, meningkatkan pengeluaran ATP, melindungi mitokondria daripada kerosakan nitrat, dan mempunyai kesan perlindungan pluripoten dalam buah pinggang. Dengan menyahaktifkan radikal bebas dengan pemindahan satu atau lebih elektron, ia berkesan mengurangkan tekanan oksidatif. Selain itu, ia mengurangkan mediator pro-radang dan memulakan mekanisme pencegahan terhadap kecederaan kronik yang berkaitan dengan keradangan [167,219]. Melatonin mengurangkan kerosakan buah pinggang yang disebabkan oleh ubat COVID{17}} seperti gabungan lopinavir/ritonavir [220].

6.4. Terapi Penggantian Renal

Kira-kira 64% daripada individu COVID-19 yang sakit kritikal dengan AKI memerlukan terapi penggantian buah pinggang (RRT) kerana ia terhasil daripada kepekatan elektrolit yang menyimpang dan ketahanan terhadap terapi farmakologi untuk kelebihan volum [34,221–223]. Permulaan RRT dalam pesakit AKI dengan komplikasi COVID-19 bukan sahaja mengurangkan AKI tetapi juga COVID-19. Tanpa keadaan kritikal, mereka tidak mempunyai kesan yang ketara ke atas kematian dan pemulihan buah pinggang [224]. Akibatnya, pada pesakit dengan AKI-19-yang berkaitan COVID, RRT telah disyorkan secara meluas apabila metabolik. Permintaan cecair melebihi jumlahkapasiti buah pinggangbukannya dengan tegas menentukan keperluan untuk permulaan RRT berdasarkan tahap nitrogen urea darah atau kreatinin [42]. RRT berterusan dicadangkan dalam pesakit COVID-19 dengan ketidakstabilan hemodinamik [223]. Walau bagaimanapun, penggunaannya memerlukan latihan yang meluas, kerumitan yang lebih tinggi, penggunaan masa, agulasi antiko berterusan, pelbagai peralatan, dan kos yang lebih tinggi [225,226]. Pesakit COVID-19 dengan AKI juga dicadangkan terapi penggantian renal intermittent berpanjangan (PIRRT) kerana daya maju, keselamatan, kos yang lebih rendah, masa penyusuan yang kurang, jadual rawatan yang fleksibel dan toleransi hemodinamik yang boleh diterima [227].

7. Kesimpulan

Pelbagai penemuan patologi boleh mengiringi jangkitan SARS-CoV-2 dan keadaan AKI yang disebabkan secara langsung oleh virus adalah mungkin tetapi tidak meluas. Kami mempunyai peluang unik untuk membangunkan terapi baru untuk melambatkan perkembangan penyakit buah pinggang dengan memahami cara-19-AKI yang berkaitan COVID mungkin memburukkan CKD. Pesakit dengan AKI COVID-19 kerap menunjukkan tanda-tanda kerosakan endothelial, trombi mikrovaskular, keradangan tempatan dan penyusupan sel imun; walau bagaimanapun, tidak jelas sama ada etiologi COVID-19 AKI dan bukan COVID-19 AKI berkaitan sepsis berbeza atau boleh dibandingkan. Ia juga tidak jelas sama ada jangkitan virus langsung menyumbang kepada perkembangan AKI. Mekanisme tepat yang disebabkan oleh COVID-19kerosakan buah pinggangmasih tidak jelas.

Rujukan

1. Lu, R.; Zhao, X.; Li, J.; Niu, P.; Yang, B.; Wu, H.; Wang, W.; Lagu, H.; Huang, B.; Zhu, N.; et al. Pencirian genom dan epidemiologi coronavirus novel 2019: Implikasi untuk asal usul virus dan pengikatan reseptor.Lancet2020, 395, 565–574. [CrossRef] [PubMed] 

2. Zhu, N.; Zhang, D.; Wang, W.; Li, X.; Yang, B.; Lagu, J.; Tan, W. Pasukan Penyiasat dan Penyelidikan Novel Coronavirus China. Novel coronavirus daripada pesakit dengan radang paru-paru di China, 2019.N. Inggeris. J. Med.2020, 382, 727–733. [CrossRef]

3. Tortorici, MA; Veesler, D. Cerapan struktur ke dalam kemasukan coronavirus.Adv. Virus Re.2019, 105, 93–116. [PubMed]

4. Chiu, M.-C. Cadangan pengurusan pesakit buah pinggang imunokompromi yang menghidap SARS.Pediatr. Nephrol.2003, 18, 1204–1205. [CrossRef]

5. Kumar, D.; Tellier, R.; Draker, R.; Levy, G.; Humar, A. Sindrom Pernafasan Akut Teruk (SARS) dalam Penerima Pemindahan Hati dan Garis Panduan untuk Saringan SARS Donor.Perpustakaan Dalam Talian Wiley.2003, 3, 977–981. [CrossRef] 

6. AlGhamdi, M.; Mushtaq, F.; Awn, N.; Shalhoub, S. MERS CoV Jangkitan dalam Dua Penerima Pemindahan Buah Pinggang: Laporan Kes.Perpustakaan Dalam Talian Wiley.2015, 15, 1101–1104. [CrossRef]

7. Li, Z.; Wu, M.; Yao, J.; Guo, J.; Liao, X.; Lagu, S.; Li, J.; Duan, G.; Zhou, Y.; Wu, X. Awas terhadap disfungsi buah pinggang pesakit COVID-19.medRxiv2020. [CrossRef]

8. Hoffmann, M.; Kleine-Weber, H.; Krüger, N.; Müller, M.; Drosten, C.; Pöhlmann, S. Novel coronavirus 2019 (2019-nCoV) menggunakan reseptor SARS-coronavirus ACE2 dan protease selular TMPRSS2 untuk kemasukan ke dalam sel sasaran.BioRxiv2020. [CrossRef] 

9. Kipas, C.; Li, K.; Ding, Y.; Lu, W.; Wang, J. Ekspresi ACE2 dalam Buah Pinggang dan Testis Boleh Menyebabkan Kerosakan Buah Pinggang dan Testis Selepas 2019-Jangkitan nCoV.medRxiv2020. [CrossRef] 

10. Santos, RA; Ferreira, AJ; Verano-Braga, T.; Bader, M. Enzim penukar angiotensin 2, angiotensin-(1–7) dan Mas: Pemain baharu sistem renin-angiotensin.J. Endokrinol.2013, 216, R1–R17. [CrossRef] 

Perkhidmatan Sokongan Wecistanche-Pengeksport cistanche terbesar di China:

E-mel:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Kedai:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop