Kemandirian COVID-19 Dan Kesannya Terhadap Penyakit Buah Pinggang Kronik

ali.ma@wecistanche.com

JOSHUA D. LONG, IAN STROHBEHN, RANI SAWTELL, ROBY BHATTACHARYYA, andMEGHAN E. SISE

Sehingga 87 peratus pesakit yang dimasukkan ke hospital dengan penyakit coronavirus 2019 (COVID-19) mengalami sekuela kronik selepas jangkitan. Kesan jangka panjang daripadaCOVID-19jangkitan pada fungsi buah pinggang sebahagian besarnya tidak diketahui pada ketika ini dalam wabak-19 COVID. Dalam ulasan ini, kami menyerlahkan pemahaman semasa tentang patofisiologi-19-kecederaan buah pinggang yang berkaitan COVID dan kesannyaCOVID-19mungkin ada padafungsi buah pinggang jangka panjang. COVID-19-kecederaan buah pinggang akut yang disebabkan boleh menyebabkan kecederaan totubular, kecederaan endothelial, dan kecederaan glomerular. Kami menyerlahkan histopatologi berkait daripada biopsi buah pinggang besar dan siri bedah siasat. Dengan menjalankan semakan menyeluruh terhadap literatur yang diterbitkan setakat ini, kami meringkaskan kadar pemulihan daripada-19-COVID-AKI yang berkaitan. Akhir sekali, kita membincangkan bagaimana perbezaan genetik tertentu, termasuk alel risiko APOL1 (faktor risiko keruntuhan glomerulopati), ditambah dengan ketaksamaan penjagaan kesihatan sistemik, boleh membawa kepada beban yang tidak seimbang selepas COVID-19-penurunan fungsi buah pinggang dalam kalangan kaum dan etnik minoriti kumpulan. Kami menyerlahkan keperluan untuk kajian prospektif untuk menentukan kejadian sebenar beban penyakit buah pinggang kronik selepas COVID-19. (Penyelidikan Terjemahan 2022;241:70 82)

Singkatan: AKI=penyakit buah pinggang akut; aOR=nisbah kemungkinan dilaraskan; ATN=akut tubularnekrosis; COVAN=COVID-19-nefropati yang berkaitan; COVID-19=penyakit coronavirus2019; CKD=penyakit buah pinggang kronik; eGFR=anggaran kadar penapisan glomerular; ESKD=penyakit buah pinggang peringkat akhir; Nisbah HR =; TMA=mikroangiopati trombotik

Klik untuk akar maca ginseng cistanche kuda laut untuk penyakit buah pinggang kronik.

PENGENALAN

Sehingga 30 September 2021, lebih 233 juta pesakit di seluruh dunia telah dijangkitiSARS-CoV-2virus dan lebih 4.7 juta orang telah meninggal dunia.1 Penyakit Coronavirus 2019 (COVID-19) ialah penyakit pernafasan yang mempunyai julat keterukan daripada simptom pernafasan atas tanpa gejala atau ringan kepada kegagalan pernafasan dan kematian. Manifestasi akut COVID-19 telah diterangkan dengan baik dan COVID yang teruk-19 boleh menyebabkan pelbagai organ dan kegagalan.2-4

Recently, there has been increased coverage in the lay and scientific press about the chronic health consequences of COVID-19 in survivors. Accumulating data suggest that surviving patients may experience a wide array of persistent symptoms referred to as postacute sequelae of SARS-CoV-2 (PASC) or long COVID. Some studies suggests that symptoms of COVID-19 persist beyond 8-12 weeks in up to 25% to 50% of patients with mild COVID-19 (not requiring hospitalization) and up to 87% of patients hospitalized for COVID-19.5-7 In a large study of >1300 pesakit dimasukkan ke hospital dengan COVID-19 yang terselamat dan dibenarkan pulang ke rumah dengan perkhidmatan penjagaan kesihatan di rumah, hanya 40 peratus pesakit bebas dalam semua aktiviti kehidupan seharian selama 30 hari.8 Keletihan kronik adalah simptom jangka panjang yang paling kerap dilaporkan, yang menjejaskan sehingga 69 peratus daripada yang terselamat.9 Simptom jangka panjang juga boleh menjejaskan paru-paru, yang membawa kepada sikap tidak bertoleransi dan batuk kronik. Kesan jangka panjang neuropsikiatri telah dilaporkan dalam 33 peratus hingga 61 peratus pesakit dan termasuk sakit kepala kronik, kemurungan, insomnia, dan gangguan ingatan dan tumpuan. Komplikasi kardiometabolik yang berterusan termasuk sakit dada atau sesak.5 Individu yang divaksinasi terdedah kepada jangkitan terobosan dan kesan COVID yang lama juga; sehingga 19 peratus individu dengan kes terobosan telah melaporkan mempunyai sekurang-kurangnya satu simptom COVID yang lama (hilang bau, batuk, keletihan, lemah, sesak nafas atau mialgia yang berterusan melebihi 6 minggu).10

Dalam ulasan ini, kami mengkaji pemahaman semasa tentang patofisiologi kecederaan buah pinggang dalam-19 pesakit yang dijangkiti COVID dan potensi kesan jangka panjangnya pada buah pinggang, yang mungkin menggalakkan kejadian dan perkembangan penyakit buah pinggang kronik (CKD) selepas COVID{{2 }}. Kami meneroka bagaimana kecederaan buah pinggang akut (AKI), serta penyakit buah pinggang kronik dan peringkat akhir (ESKD), merupakan faktor risiko penting untuk kematian akibat COVID-19. Akhir sekali, kami meneroka bagaimana perbezaan kaum dan etnik boleh menyumbang kepada risiko CKD dalam-19 COVID yang terselamat.

ekstrak cistanche

EPIDEMIOLOGI KECEDERAAN BUAH PINGGANG AKUT PESAKIT YANG TIDAK DIHOSPITALKAN DENGAN COVID-19

AKI biasa berlaku pada pesakit yang dimasukkan ke hospital untuk COVID-19. Kajian sistematik dan meta-analisis baru-baru ini terhadap 54 penerbitan yang merangkumi 30,639 pesakit mendapati prevalens terkumpul AKI ialah 28 peratus (95 peratus CI22 peratus 34 peratus) di kalangan pesakit yang dirawat di hospital dan 9 peratus (95 peratus CI 7 peratus 11 peratus) memerlukan dialisis untuk AKI (Peringkat 3D).11Peringkat 3D AKI adalah lebih biasa dalam kalangan pesakit COVID-19 yang memerlukan rawatan rapi; dalam kajian berbilang pusat di Amerika Syarikat, Gupta et al. mendapati bahawa 637 daripada 3,099 pesakit (21 peratus ) dimasukkan ke rawatan rapi memerlukan terapi penggantian buah pinggang untuk AKI.12 Kajian yang direka dengan baik sebelum COVID-19 menganggarkan bahawa hanya 5 peratus pesakit dalam rawatan rapi biasanya memerlukan RRT.13 Beberapa kajian telah membandingkan risiko AKI dan keperluan dialisis dalam pesakit yang dimasukkan ke hospital dengan COVID-19 kepada pesakit yang dimasukkan ke hospital dengan jangkitan pernafasan lain (iaitu influenza.) dan mendapati risiko yang jauh lebih tinggi dalam COVID-19.14-16 Walau bagaimanapun, dari semasa ke semasa, kadar AKI dalam pesakit dimasukkan ke hospital denganCOVID-19 nampaknya semakin berkurangan; Charytan et al.menentukan terdapat 32.5 peratus pesakit dalam insiden AKI dimasukkan ke hospital di New York City pada Mac 2020, yang menurun kepada 17.2 peratus pesakit dirawat di hospital dengan COVID-19 pada Ogos 2020.17 Dellepiane dan rakan sekerja menunjukkan bahawa kadar AKI dalam sistem penjagaan kesihatan NYC terus jatuh walaupun musim luruh dan musim sejuk 2020.18

Bagi keadaan lain, CKD sedia ada adalah faktor risiko penting untuk AKI. Kajian kohort prospektif terhadap 701 pesakit dengan COVID-19 mendapati bahawa insiden AKI adalah jauh lebih tinggi pada pesakit dalam dengan kreatinin garis dasar yang tinggi berbanding pesakit dalam yang mempunyai kreatinin garis dasar biasa (11.9 peratus berbanding 4.0 peratus ).19 Satu kajian daripada 3,993 pesakit dimasukkan ke hospital di New York City mendapati bahawa CKD adalah peramal bebas AKI yang teruk (nisbah odds terlaras [aOR]2.8, 95 peratus CI 2.1 hingga 3.7).20,21

Walaupun AKI ialah sekuel buruk COVID-19 yang biasa, ia kurang diiktiraf oleh orang ramai. Walaupun kebanyakan rakyat Amerika mengetahui kesan COVID-19 yang biasa dilaporkan dalam media, seperti kegagalan pernafasan akut, radang paru-paru, dan sindrom gangguan pernafasan akut (masing-masing 58 peratus , 54 peratus ,52 peratus ), Yayasan Buah Pinggang Kebangsaan-Harris Tinjauan tinjauan yang dijalankan pada Mei 2020, mendapati hanya 17 peratus rakyat Amerika mengetahui bahawa COVID- 19 boleh mengakibatkan AKI. Ini bukan unik untuk AKI-19 berkaitan COVID, kerana kesedaran tentang penyakit buah pinggang adalah rendah dalam tetapan lain, termasuk di kalangan orang awam, pekerja penjagaan kesihatan, malah dalam kalangan pesakit yang mengalami AKI dan CKD.22-25 Kurang kesedaran tentang risiko penyakit buah pinggang yang berkaitan dengan COVID{11}}mungkin menghalang usaha untuk memastikan susulan pasca AKI yang sesuai untuk mengurangkan kesan penyakit buah pinggang terhadap individu dan masyarakat.

FAKTOR RISIKO PENYAKIT BUAH PINGGANG AKUT, KRONIK DAN PERINGKAT AKHIR UNTUK KEMATIAN DARIPADA COVID-19

CKD dan ESKD yang sedia ada telah menjadi antara peramal yang paling boleh dihasilkan dan teguh bagi penyakit yang teruk dan kritikal dalam pesakit COVID-19. Kajian kohort prospektif terhadap 701 pesakit yang dirawat di hospital denganCOVID-19 menunjukkan bahawa pesakit yang menghidap penyakit buah pinggang mempunyai risiko 2 hingga 4-lipat ganda lebih tinggi untuk kematian di hospital bergantung pada cara penyakit buah pinggang ditakrifkan. Proteinuria dan hematuria dalam sebarang tahap, nitrogen urea darah asas yang tinggi, kreatinin serum yang tinggi, dan AKI yang lebih besar daripada tahap 2 (! 2-kenaikan kali ganda daripada garis dasar) semuanya dikaitkan dengan kematian di hospital selepas pelarasan untuk umur, jantina, keterukan penyakit mengenai kemasukan, komorbiditi, dan kiraan limfosit.19 Chan et al.mendapati kadar kematian 50 peratus dalam kalangan pesakit AKI, berbanding 8 peratus pada pesakit tanpa AKI.26 Gupta et al.mendapati bahawa pesakit kritikal yang memerlukan terapi penggantian buah pinggang untuk AKI mempunyai kadar kematian 55 peratus.27Antara pesakit kritikal yang memerlukan pengudaraan mekanikal dan dialisis, kadar kematian melebihi70 peratus .28

Meta-analisis yang dijalankan dalam 2020 daripada empat kajian termasuk 1,389 pesakit unik menemui perkaitan yang signifikan antara CKD dan COVID yang teruk-19[OR 3.03 (95 peratus CI 1.09 8.47), I2=0. 0 peratus ,Cochran's Q, P=0.84], walaupun pada hakikatnya tiada kajian yang menemui perkaitan ini secara individu.29 Meta-analisis berasingan dengan data daripada 9 kajian mendapati bahawa CKD dikaitkan dengan risiko kematian yang lebih besar( RR tidak diselaraskan 3.25 [1.13 hingga 9.28]).30 Kajian TERBUKA-SELAMAT menganalisis kira-kira 17 juta orang dewasa di England dari 1 Februari 2020 hingga 6 Mei 2020 dan mendapati bahawa eGFR 30-60 dan eGFR<30 were="" associated="" with="" a="" 1.33="" and="" 2.52="" increased="" risk="" of="" mortality="" from="" covid-19="" in="" fully="" adjusted="">

Faktor logistik yang terlibat dalam cara pesakit dengan penjagaan akses CKD dan ESKD mungkin telah meletakkan pesakit ini pada risiko lebih tinggi untuk mendapat COVID-19 semasa gelombang pertama pandemik. Pesakit dengan ESKD tidak dapat dikuarantin kerana mereka memerlukan dialisis dan kesihatan yang kerap interaksi penjagaan. Menurut penyedia dialisis kebangsaan bersaiz sederhana, di klinik yang mempunyai sekurang-kurangnya 1 kes COVID-19semasa 3 bulan pertama wabak di Amerika Syarikat, 5.5 peratus daripada semua pesakit di klinik tersebut telah dijangkiti.32 Keterukan adalah sangat tinggi dalam populasi dialisis juga: kajian kohort retrospektif terhadap 7,533 pesakit dengan ESKD yang menerima dialisis di California mendapati bahawa antara 133{11}} pesakit COVID-11 mereka yang menjalani dialisis, 57 peratus daripada kemasukan ke hospital yang diperlukan.33Setiap literatur sedia ada, kadar kematian pesakit dengan ESKD yang telah dimasukkan ke hospital kerana COVID-19 berjulat daripada 21 peratus 32 peratus .33-37 Risiko kematian dalam kalangan pesakit dialisis yang dimasukkan ke unit rawatan rapi akibat COVID-19 melebihi 50 peratus .38

Akhir sekali, pesakit dengan CKD dan ESKD mungkin kurang layak untuk rawatan atau ujian COVID-19. Remdesivir, satu-satunya terapi antivirus yang diluluskan pada masa ini untuk pesakit dimasukkan ke hospital di Amerika Syarikat, pada mulanya tidak dikaji pada pesakit dengan eGFR < 30ml/="" min/1,73m2="" disebabkan="" kebimbangan="" mengenai="" pengumpulan="" ubat,="" metabolit="" aktifnya,="" dan="" pembawa="" siklodekstrinnya.39="" walau="" bagaimanapun,="" beberapa="" siri="" kes="" kecil="" telah="" mencadangkan="" remdesivir="" mungkin="" selamat="" pada="" pesakit="" dengan="" gfr="">< 30="" ml/min/1,73m2="" atau="" semasa="" dialisis="" .40-42="" analisis="" post="" hoc="" data="" percubaan="" klinikal="" menunjukkan="" bahawa="" pesakit="" yang="" dirawat="" dengan="" remdesivir="" mengalami="" penurunan="" fungsi="" buah="" pinggang="" yang="" kurang;="" 30="" peratus="" pesakit="" yang="" menerima="" plasebo="" mengalami="" penurunan="" dalam="" pelepasan="" kreatinin,="" manakala="" hanya="" 15="" peratus="" pesakit="" pada="" 5-kursus="" remdesivir="" sehari="" mengalami="" penurunan="" dalam="" pelepasan="" kreatinin.43="" kajian="" yang="" meringkaskan="" kriteria="" kemasukan="" dan="" pengecualian="" ujian="" klinikal="" terapeutik="" untuk="" covid{{15}="" }="" telah="" menyatakan="" bahawa="" penyakit="" buah="" pinggang="" adalah="" kriteria="" pengecualian="" dalam="" kira-kira="" separuh="" daripada="" percubaan.44,45="" oleh="" itu,="" selain="" berisiko="" tinggi="" untuk="" hasil="" yang="" buruk,="" terdapat="" kekurangan="" bukti="" yang="" mencukupi="" untuk="" memaklumkan="" keputusan="" rawatan="" dalam="" kumpulan="" pesakit="" berisiko="" tinggi="">

Kemungkinan terdapat hubungan dua hala antara COVID-19 dan CKD: CKD meningkatkan risiko COVID yang teruk-19 dan peningkatan keterukan COVID-19 membawa kepada peningkatan risiko disfungsi buah pinggang akut dan kronik. Pesakit yang mengalami komorbiditi kronik yang tinggi dan lemah, serta pesakit yang mengalami imunosupresi, menghadapi peningkatan risiko kedua-dua CKD progresif dan COVID yang teruk-19.

CKD INSIDEN DAN PROGRESIF SEBAGAI KOMPLIKASI JANGKA PANJANG COVID-19

Walaupun risiko AKI telah dicirikan dengan baik; sekuel jangka panjang COVID-19 pada fungsi buah pinggang tidak diketahui.46 Kajian yang menggunakan rekod kesihatan elektronik daripada Pentadbiran Kesihatan Veteran untuk menjalankan penilaian berdimensi tinggi bagi COVID yang lama melaporkan peningkatan risiko manifestasi buah pinggang yang buruk, termasuk AKI, CKD dan jangkitan sistem kencing yang berlaku walaupun selepas 30 hari pertama selepas diagnosis COVID-19.47 Mekanisme yang berpotensi mendorong perkembangan CKD selepas COVID-19 sebahagian besarnya boleh dikumpulkan kepada tiga kategori: kecederaan tiub yang tidak dapat diselesaikan, kecederaan mikro atau makrovaskular atau podocytopathy/ glomerulopati yang runtuh (Rajah 1).

Kecederaan tiub yang tidak dapat diselesaikan menyumbang kepada risiko CKD.

Kesan virus langsung yang berkemungkinan pada buah pinggang daripada SARS-CoV-2 termasuk kerosakan endothelial daripada kemasukan virus dan pengaktifan pelengkap, keradangan tempatan/pelepasan sitokin dan glomerulopati yang runtuh. Kesan tidak langsung COVID-19 yang boleh menyebabkan AKI termasuk penyusutan volum, tekanan darah rendah/kejutan, rhabdomyolysis, serta punca biasa AKI di hospital, seperti pendedahan nefrotoksin dan sepsis.46 Siri autopsi awal pesakit yang meninggal dunia akibat COVID-19 di China menjumpai kecederaan akut tubular antara ringan hingga teruk dalam kesemua 26 pesakit yang dikaji.48 Siri bedah siasat pertama di Amerika Syarikat juga mendapati kecederaan tubular akut ialah penemuan paling ketara pada mikroskop cahaya.49 Memandangkan potensi untuk AKI yang teruk, risiko CKD daripada nekrosis tubular akut (ATN) yang tidak dapat diselesaikan mungkin memberi kesan kepada sebilangan besar pesakit dengan COVID yang teruk-19 yang terselamat sehingga keluar dari hospital.

Kecederaan tubular akut berkemungkinan besar disebabkan oleh tindak balas setempat dan sistemik terhadap COVID-19 yang boleh menyebabkan hipotensi, pengaktifan sistem renin angiotensin, kecederaan endothelial, pengaktifan laluan pembekuan dan kecederaan mitokondria.49-51 Pembebasan tempatan sitokin sebagai tindak balas kepada corak molekul berkaitan kerosakan dan corak membawa kepada pengambilan sel-sel radang dan kerosakan tisu. Perangkap neutrofilekstraselular yang dikeluarkan oleh neutrofil yang diaktifkan mempunyai peranan penting dalam pembersihan virus, tetapi ia juga menyumbang kepada keradangan tempatan, imunotrombosis dan kerosakan tisu.52 Selain itu, terdapat perubahan hemodinamik bukan khusus yang membawa kepada AKI dalam COVID-19. Dehidrasi daripada pengambilan oral yang lemah dan manifestasi gastrousus boleh mengaktifkan sistem reninangiotensin dan menjejaskan perfusi buah pinggang. Terdapat juga beban besar AKI yang diperoleh di hospital; pesakit dengan COVID yang teruk-19 biasanya terdedah kepada ubat nefrotoksik dan mereka yang menjadi sakit kritikal mungkin mengalami kejutan, output jantung yang rendah, hipoksia dan hipotensi.

Rhabdomyolysis ialah akibat COVID{{0}} yang jarang berlaku tetapi dilaporkan yang mungkin juga membawa kepada kecederaan tubular akut melalui pemendakan mioglobin dan pembebasan radikal bebas.53May et al. mendapati bahawa 8 daripada 240 (3.3 peratus ) biopsi buah pinggang asli dilakukan pada pesakit dengan COVID-19 hadmyoglobin cast nephropathy, yang meningkat dengan ketara berbanding dengan 0.1 peratus insiden myoglobincast nephropathy dalam pangkalan data biopsi mereka yang terdiri daripada 63,575 kawalan.54 kemungkinan pemulihan AKI pesakit dalam dengan myoglobin cast nephropathy tidak diketahui.

To summarize the available literature reporting AKI recovery in patientst hospitalized with COVID-1, we performed a literature review using the natural library of medicine. Using the search terms "AKI recovery" or "Renal recovery" and "COVID-1900 we identified 60 articles. After the exclusions shown in Fig 2, we identified 24 unique cohort studies with ! 50 cases of hospi- talized patients with COVID-19-related AKI that reported AKI recovery rates (Table I).12,14,16,17,20,55-73Although "full recovery" is variably defined in these studies, the proportion of surviving patients that experience a full recovery by hospital discharge ranges between 19% to 79%, with the majority of studies reporting that that >50 peratus daripada mangsa yang terselamat mengalami "pemulihan buah pinggang" selepas keluar hospital.16,20,56 Antara mereka yang mengalami AKI yang cukup teruk sehingga memerlukan RRT, kebanyakan mangsa yang terselamat boleh menghentikan RRT sebelum keluar hospital, dengan pergantungan berterusan pada RRT semasa keluar hospital antara 8 peratus hingga 34 peratus pesakit yang masih hidup (Jadual I).12,20,55,58,59 Walaupun hanya sebilangan kecil penerbitan yang menyediakan susulan fungsi buah pinggang selepas pelepasan, literatur yang ada mencadangkan bahawa antara mereka yang masih hidup 30-90 hari, kadar pemulihan buah pinggang adalah sangat tinggi, antara 75 peratus hingga 91 peratus .14,56,57 Kajian kohort yang prospektif dan tidak terkawal mengikuti 95 pesakit dengan AKI yang bertahan selama 4 bulan dan mendapati CKD onset baru telah berkembang dalam hanya 2 pesakit (2.1 peratus); 69 ini menunjukkan bahawa jumlah yang besar. majoriti pesakit dengan COVID-19 akibat AKI yang terselamat akan memulihkan fungsi buah pinggang.

Walau bagaimanapun, adalah penting untuk ambil perhatian bahawa tahap kreatinin serum adalah penanda tidak sensitif kerosakan buah pinggang; dan anggaran pemulihan mesti mengambil kira bahawa pesakit sering kehilangan jisim otot semasa penyakit kritikal, yang mungkin menjadikan anggaran GFR berasaskan kreatinin kurang dipercayai.69 Walaupun dalam kebanyakan pesakit kreatinin serum kembali ke paras hampir normal berikutan AKI, buah pinggang mungkin tidak pulih sepenuhnya dan kajian dengan susulan yang lebih lama diperlukan.

Mencari populasi yang sesuai untuk membandingkan kadar pemulihan AKI dan penurunan eGFR selepas kemasukan ke hospital adalah mencabar. Kajian kohort terhadap 182 pesakit dimasukkan ke hospital dengan AKI berkaitan COVID-19 mendapati kadar penurunan eGFR selepas dimasukkan ke hospital lebih tinggi berbanding 1,430 pesakit dimasukkan ke hospital dengan AKI yang tidak dikaitkan dengan COVID-19, walaupun selepas pelarasan untuk komorbiditi dan keterukan AKI.74 sebaliknya, dua kajian yang membandingkan hasil AKI dalam pesakit denganCOVID-19 kepada pesakit yang dimasukkan ke hospital dengan influenza mendapati kadar pemulihan jangka sederhana hingga panjang dan penurunan eGFR yang hampir sama.14,16 Terutamanya, kebanyakan kajian pemerhatian pemulihan AKI mempunyai kadar yang sangat tinggi bagi kehilangan susulan; Oleh itu, untuk memahami beban penurunan CKD andeGFR, kajian prospektif yang merangkumi penilaian biomarker darah dan air kencing adalah perlu.

Kecederaan mikro atau makrovaskular/pengaktifan endothelial yang menyumbang kepada risiko CKD.

Laporan bedah siasat awal mencadangkan bahawa kecederaan mikrovaskular mungkin berlaku dalam pelbagai organ, dengan kecederaan paru-paru endothelial yang ketara ditunjukkan dalam bedah siasat.75 Mikrotrombi fibrin segmen juga diperhatikan dalam glomeruli data autopsi buah pinggang pertama dari China.48 Sejak itu terdapat beberapa laporan kes mikroangiopati trombotik (TMA). ) yang dikenal pasti melalui biopsi buah pinggang dan bedah siasat pesakit dalam dengan COVID-19.76-81 Walau bagaimanapun, May et al.menyemak 240 biopsi buah pinggang asli dan mendapati hanya 3.3 peratus mempunyai bukti TMA, yang tidak meningkat dengan ketara berbanding dengan bukan COVID-19kohort kawalan biopsi buah pinggang yang dijangkiti.54

Trombositopenia, LDH tinggi dan D-dimer adalah biasa berlaku dalam COVID-19 dan mungkin merupakan ciri pembekuan intravaskular yang tersebar. Pada peringkat selular, telah diandaikan bahawa pengaktifan platelet mungkin sebahagian daripada etiologi keadaan protrombotik yang dilihat dalam COVID-19, kerana SARS-CoV-2 boleh mengikat plate-let melalui enzim penukar angiotensin 2 , activatingplatelets.82 COVID yang teruk-19 boleh membawa kepada sindrom cytokinerelease, pengaktifan makrofaj dan pembebasan molekul corak molekul yang berkaitan dengan patogen dan kerosakan yang membawa kepada pembebasan faktor tisu dan pengaktifan faktor pembekuan.83 Pengaktifan pelengkap juga boleh mengawal selia faktor tisu dan membawa kepada kehilangan trombomodulin yang menggalakkan hiperkoagulasi.53,84 Bukti yang muncul menunjukkan bahawa pembentukan perangkap ekstraselular neutrofil yang berlebihan memainkan peranan penting dalam patofisiologi kecederaan endothelial dan imunotrombosis yang mencirikan kes COVID yang teruk-19.52,{{18} } COVID-19disfungsi endothelial yang dicetuskan mungkin memburukkan lagi penyakit kronik asas yang dikaitkan dengan disfungsi endothelial kronik dan merupakan penyakit utama penyebab CKD, seperti hipertensi, diabetes, dan aterosklerosis.

Trombosis makrovaskular juga boleh berlaku dalam COVID-19. Embolisme pulmonari, strok, trombosis ventrikel kanan, trombosis aorta dan kejadian makrovaskular berkaitan buah pinggang semuanya telah didokumenkan dalam pesakit COVID-19.88 Arteritrombosis renal dan trombosis vena renal kedua-duanya telah didokumenkan, termasuk kes dengan renalinfarksi yang berkaitan; walau bagaimanapun, ini mungkin kejadian yang jarang berlaku.88-92

Glomerulopati yang runtuh dan podocytopathy yang menyumbang kepada risiko CKD.

Glomerulopati yang runtuh ialah komplikasi jangkitan virus yang didokumentasikan dengan baik, selalunya jangkitan virus immunodeficiency manusia (HIV), virus Epstein-Barr, sitomegalovirus dan parvovirus B19.93 Baru-baru ini, telah dilaporkan bahawa jangkitan SARS-CoV-2 mungkin merupakan tambahan "viralhit" yang boleh menyebabkan glomerulopati runtuh.94

Glomerulopati runtuh dicirikan oleh keruntuhan gumpalan glomerular segmental atau global dengan hipertrofi dan hiperplasia podosit di atasnya.95-98Glomerulopati runtuh dikaitkan dengan varian genetik APOL1 berisiko tinggi (G1/G1, G2/G2 atau G1/G2 ).Sebahagian besar kes glomerulopati runtuh yang berkaitan dengan COVID{10}}yang didokumenkan telah dilaporkan pada pesakit keturunan Afrika Barat atau Afrika-Amerika. Dianggarkan 10 peratus hingga 15 peratus individu Afrika-Amerika mempunyai dua alel APOL1 berisiko tinggi, menunjukkan bahawa sebahagian besar populasi kulit hitam AS mungkin berisiko untuk runtuh glomer-ulopati.99 May et al. melaporkan bahawa daripada 44 daripada 48 (92 peratus )pesakit dengan-19-glomerulopati runtuh yang berkaitan dengan COVID mempunyai genotip APOL1 berisiko tinggi.54

Kes COVID-19 glomerulopati runtuh yang berkaitan biasanya hadir dengan AKI, proteinuria berat dan hipoalbuminemia.95,100-105 Kecederaan tubular akut juga ditemui dalam kebanyakan kes COVID-19 glomerulopati runtuh yang berkaitan .54 COVID-19glomerulopati runtuh yang berkaitan boleh berlaku pada pesakit dalam dengan gejala pernafasan ringan yang menunjukkan bahawa, tidak seperti ATN atau rhabdomyolysis yang berkaitan dengan COVID, risiko glomerulopati runtuh yang berkaitan dengan COVID-19 tidak dikaitkan secara langsung dengan keterukan gejala pernafasan yang berkaitan kepada COVID-19.95

Sesetengah pesakit telah mengalami penyakit perubahan yang minimum atau glomerulosklerosis segmental fokus tanpa ciri runtuh pada biopsi, menunjukkan bahawa mungkin terdapat spektrum podocytopati yang menjejaskan pesakit dengan COVID-19. Mei et al. melakukan taip geno APOL1 ke atas pesakit kulit hitam atau Hispanik yang mengalami bentuk lain penyakit glomerulosklerosis segmental fokal atau perubahan minimum dan mendapati 8 daripada 11 (72.7 peratus ) mempunyai genotip APOL1 berisiko tinggi, menunjukkan mungkin terdapat spektrum penyakit buah pinggang berkaitan APOL1 yang dicetuskan oleh COVID{ {9}}.54 Berkemungkinan kes COVID{11}} berkaitan glomerulopati runtuh dan podocytopathy yang dilaporkan dalam literatur mewakili fenotip teruk penyakit ini. Kajian prospektif diperlukan untuk menentukan kejadian proteinuria selepas COVID-19. Tambahan pula, kerana glomerulopati runtuh mungkin berlaku pada pesakit COVID yang ringan-19, malah pesakit yang tidak memerlukan rawatan perubatan mungkin masih berisiko mendapat glomerulopati runtuh secara terang-terangan atau subklinikal yang mungkin hanya dikesan melalui ujian makmal sampingan berbulan-bulan atau tahun selepas jangkitan. Ini adalah pertimbangan yang sangat penting memandangkan kelaziman tinggi genotip APOL1 berisiko tinggi di kalangan Afrika-Amerika.99

Mekanisme sebenar jangkitan SARS-CoV-2 membawa kepada keruntuhan glomerulopati belum dapat dijelaskan. Laluan antivirus, terutamanya regulasi interferongamma, mungkin merupakan pencetus penting penyakit buah pinggang pada individu yang mempunyai genotip APOL1 berisiko tinggi.53,94,106 Terdapat bukti yang bercanggah sama ada zarah virus dan RNA daripada SARS-CoV-2 dimendapkan secara langsung dalam buah pinggang.107 Bukti untuk dan menentang jangkitan virus langsung telah diringkaskan dengan baik baru-baru ini oleh Hassler dan rakan sekerja.108 Dalam semakan kajian mereka setakat ini, kehadiran SARS-CoV-2 telah dicadangkan oleh sekurang-kurangnya satu daripada kaedah yang digunakan (immunohistochemistry, RT -PCR, atau in situhybridization) dalam buah pinggang daripada 102 daripada 235 pesakit yang menjalani biopsi (43 peratus ).108 Siri terbesar biopsi buah pinggang oleh Mei et al. tidak dapat mengesahkan RNASARS-CoV-2 melalui hibridisasi in situ.54 Masih terdapat ketidakpastian, dengan keperluan untuk lebih banyak data biopsi buah pinggang, terutamanya lebih awal dalam perjalanan penyakit. Walau bagaimanapun, walaupun tanpa pencerobohan langsung, perubahan yang disebabkan oleh virus dalam persekitaran mikro thepodocytes di sekeliling (peningkatan pengeluaran sitokin) boleh mencetuskan glomerulopati yang runtuh.98 Alel risiko APOL1 juga boleh memainkan peranan mekanistik—jangkitan virus merangsang pengeluaran interferon perumah yang merangsang ekspresi gen APOL1, yang berpotensi memburukkan lagi kesan buruk polimorfisme APOL1 pada fungsi buah pinggang dan membawa kepada keruntuhan glomerulopati.109

Mei et al. berusaha untuk menentukan sama ada COVID-19 glomerulopati runtuh yang berkaitan telah diperkayakan pesakit dalam dengan COVID-19 dengan menjalankan kajian berbilang pusat yang membandingkan 240 biopsi buah pinggang asli yang diperoleh dalam pesakit-19 yang dijangkiti COVID kepada {{5} }tahun pangkalan data patologi buah pinggang AS sebagai kawalan.54 Mereka mendapati bahawa glomerulopati yang runtuh berlaku dalam 25.8 peratus daripada kes COVID-19 berbanding 1.8 peratus dalam pangkalan data 5-tahun keseluruhan dan 28 peratus pesakit dengan HIV. Kajian ini menekankan kepentingan penanda aras terhadap pesakit kawalan. Terdapat juga kemungkinan bahawa sesetengah patologi buah pinggang berkembang secara rawak dan serentak dengan COVID-19, yang mencabar untuk mengetahui apabila bergantung pada laporan kes dan siri kes yang mungkin mengalami berat sebelah penerbitan. Kajian prospektif dengan kawalan dipadankan dengan teliti akan diperlukan untuk menganggarkan risiko proteinuria dan penyakit glomerular yang timbul selepas COVID-19.

Rajah 4.Faktor yang menyumbang kepada peningkatan risiko hasil buah pinggang yang buruk dalam kalangan kaum dan etnik minoriti.

PERBEZAAN KAUM DAN ETNIK SERTA RISIKO OFCKD SELEPAS COVID-19

COVID-19 telah menjejaskan populasi etnik minoriti kaum secara tidak seimbang dari segi kedua-dua jangkitan keseluruhan dan kadar kematian penyakit. Pesakit kulit hitam dan Latinx lebih berkemungkinan berbanding pesakit kulit putih untuk diuji positif untuk COVID-19.110 Sehingga Jun 2021, CDC melaporkan bahawa 28.8 peratus daripada kes COVID-19 di AS berlaku dalam individu Hispanik atau Latin, walaupun hanya mewakili 18.5 peratus daripada populasi. Rajah 3Amenunjukkan pecahan kes COVID{10}} di AS serta pecahan keseluruhan penduduk AS.111 Dalam kalangan pesakit yang dimasukkan ke hospital, pesakit kulit hitam kurang berkemungkinan daripada pesakit kulit putih menjadi sakit teruk atau mati; walau bagaimanapun, pesakit kulit hitam mempunyai kadar kematian COVID{14}} di luar hospital yang lebih tinggi, dan kadar kematian keseluruhan orang kulit hitam adalah lebih dua kali ganda kadar kematian{15}} COVID dalam orang kulit putih Amerika.110,112Penyakit sel sabit, yang terutamanya memberi kesan kepada orang berketurunan Afrika, mungkin juga merupakan faktor risiko kemasukan ke hospital dan kematian akibat COVID-19.112,113-19penyakit buah pinggang yang berkaitan COVID nampaknya telah menjejaskan orang kulit hitam secara tidak seimbang; dalam kajian oleh Mayet al. pesakit kulit hitam terjejas secara tidak seimbang, membentuk 44.6 peratus daripada 240 biopsi buah pinggang-19 COVID asli, berbanding 15.4 peratus pesakit dalam pangkalan data USbiopsy yang berfungsi sebagai kawalan.

Ketidaksamaan dalam penjagaan selepas hospital juga boleh menjejaskan risiko CKD. Adalah disyorkan bahawa pesakit dengan AKI (termasuk{1}}AKI yang berkaitan dengan COVID) menerima rawatan selepas hospital dengan pakar nefrologi untuk memastikan penyelesaian AKI, mengoptimumkan tekanan darah dan meminimumkan pendedahan kepada potensi nefrotoksin. Terdapat perbezaan yang didokumentasikan dengan baik dalam populasi inminoriti penjagaan selepas dimasukkan ke hospital, justeru perbezaan dalam akses kepada penjagaan sub-kepakaran dan susulan selepas kemasukan ke hospital mungkin menyumbang kepada beban CKD yang dihadapi oleh ahli kumpulan etnik minoriti kaum yang terjejas oleh COVID-19 .114Majoriti penerima Medicaid adalah berkulit hitam atau Latinx; Penerima Medicaid secara keseluruhannya kurang berkemungkinan untuk dipindahkan ke penjagaan jangka panjang atau kemudahan kejururawatan mahir selepas berada di unit rawatan rapi.114 Pesakit kulit hitam dan Latin lebih berkemungkinan akan dibenarkan pulang, dengan pesakit kulit hitam kurang berkemungkinan daripada pesakit kulit putih untuk melihat peningkatan dalam kehidupan seharian selepas penyakit kritikal.115-117 Pesakit kulit hitam dan Latin yang dihantar ke fasiliti kejururawatan mahir sering pergi ke fasiliti dengan kadar kemasukan semula yang lebih tinggi dan kadar yang lebih rendah bagi pelepasan yang berjaya ke dalam komuniti.118 Untuk meminimumkan risiko CKD selepas AKI berkaitan COVID{16}}, adalah penting untuk memastikan pesakit mempunyai akses kepada penjagaan selepas akut dan penjagaan nefrologi apabila ditunjukkan secara klinikal.

Perbezaan juga nyata dalam kadar pembezaan vaksin-19 COVID. Sehingga 20 Jun 2021, CDC melaporkan bahawa daripada 92 juta orang yang diberi vaksin di Amerika Syarikat, 8.7 peratus adalah kulit hitam dan 14.1 peratus adalah Latinx walaupun kumpulan ini masing-masing membentuk 12.5 peratus dan 18.5 peratus daripada populasi AS (Rajah 3B).111

Pakar klinik dan orang ramai harus sedar bahawa gabungan faktor biologi, sosial dan ekonomi, serta perkauman sistemik dan institusi, boleh menyebabkan peningkatan beban CKD pada pesakit daripada populasi etnik minoriti kaum dan yang menghidapi COVID-19 (Rajah 4).

Cistanche merawat penyakit buah pinggang.

Untuk maklumat lanjut, sila klik gambar.

KESIMPULAN DAN HALA TUJU MASA DEPAN

Kecederaan buah pinggang ialah akibat buruk COVID yang penting dan biasa-19. Kedua-dua AKI dan CKD dikaitkan dengan COVID yang teruk-19 dan risiko kematian. COVID-19 boleh membawa kepada CKD pada mangsa yang terselamat melalui kecederaan akuttubular yang tidak dapat diselesaikan yang berlaku pada pesakit dengan penyakit yang teruk; akibat podocytopathy, yang telah dikaitkan dengan genotip APOL1 berisiko tinggi; atau dengan menyebabkan kecederaan endothelial atau vaskular, yang menggalakkan perkembangan CKD. Walaupun beberapa kajian mencadangkan bahawa kadar AKI dalam COVID-19 mungkin lebih tinggi daripada kawalan sepadan dan pemulihan melalui keluar hospital mungkin lebih rendah daripada kawalan sepadan, pemulihan AKI jangka sederhana hingga panjang nampaknya tinggi dalam kalangan pesakit yang diikuti selepas keluar hospital. Beban sebenar CKD selepas COVID-19 belum lagi dipastikan dengan tepat dan kami terhad dalam menganggar risiko CKD daripada set data pemerhatian disebabkan oleh kadar tinggi kehilangan susulan. Kajian prospektif yang mengukur secara longitudinal fungsi buah pinggang dan proteinuria diperlukan. Semoga perkara ini dapat ditangani melalui kajian kohort Menyelidik COVID untuk Meningkatkan Pemulihan(PULIH) dan kajian prospektif lain yang dirancang.119