Ciri-ciri Klinikal Kecederaan Buah Pinggang Akut dalam Pesakit yang Menerima Dabrafenib Dan Trametinib
Dec 01, 2023
ABSTRAK
Latar belakang. Objektif kami adalah untuk mencirikan kejadian, faktor risiko dan ciri klinikal kecederaan buah pinggang akut (AKI) pada pesakit yang menerima dabrafenib dan trametinib. Kaedah. Kami melakukan kajian kohort retrospektif yang memeriksa hasil buah pinggang pesakit dalam sistem penjagaan kesihatan besar yang menerima dabrafenib/trametinib antara 2010 dan 2019. Hasil utama ialah AKI, yang ditakrifkan sebagai peningkatan 1.5-kali ganda dalam kreatinin serum daripada garis dasar dalam tempoh 12-bulan pengajian. Keterukan dan etiologi AKI ditentukan untuk setiap kes melalui semakan carta. Regresi logistik digunakan untuk menilai peramal garis dasar AKI.
EKSTRAK CISTANCHE DENGAN 25% ECHINACOSIDE DAN 9% ACTEOSIDE UNTUK BUAH PINGGANG
Keputusan. Sejumlah 199 pesakit yang menerima dabrafenib dalam sistem penjagaan kesihatan kami dari 2010 hingga 2019 telah dimasukkan dalam analisis. Empat puluh dua pesakit (21%) mengalami AKI dalam tempoh 12 bulan; 10 pesakit (5% daripada jumlah kohort, 24% pesakit AKI) mengalami AKI yang berlaku semasa sindrom demam akibat dabrafenib/trametinib yang dicirikan oleh demam, menggigil, gejala gastrousus dan peningkatan enzim hati. Penyakit hati yang sedia ada adalah satu-satunya peramal penting AKI dalam kohort. Seorang pesakit mempunyai granuloma yang terbukti melalui biopsi tous nefritis interstisial akut yang diselesaikan dengan kortikosteroid.
Kesimpulan. Pakar onkologi dan pakar nefrologi harus sedar bahawa AKI adalah perkara biasa selepas dabrafenib/trametinib dan sejumlah besar kes berlaku dalam keadaan pyrexia yang disebabkan oleh rawatan.
Kata kunci:kecederaan buah pinggang akut, BRAF, MEK, nefrotoksisiti
PENGENALAN
Proto-onkogen B-Raf (BRAF) dan perencat kinase protein diaktifkan mitogen (MEK) telah meningkatkan prognosis melanoma metastatik BRAFV600E/K-mutant secara sinergistik dengan menyasarkan laluan MEK [1, 2]. Data daripada ujian klinikal telah mendedahkan bahawa kejadian buruk yang paling biasa berkaitan dengan perencat BRAF termasuk demam, menggigil,keletihan, loya muntah, arthralgia dan ruam. Setiap perencat BRAF mempunyai profil kejadian buruk yang berbeza, dan walaupun ia tidak dapat dilihat dengan segera daripada ujian klinikal, laporan baru-baru ini telah mencadangkan bahawa perencat BRAF mungkin nefrotoksik dalam subset pesakit, dengan kecederaan tiub sebagai penemuan dominan pada biopsi buah pinggang [3]. , 4].
Dabrafenib, dipasangkan dengan trametinib (perencat MEK), pertama kali diluluskan pada tahun 2013 untuk merawat melanoma metastatik dan kini turut diluluskan untuk kanser paru-paru bukan sel kecil, sebagai terapi tambahan untuk melanoma BRAFV600E/K-mutant peringkat awal dan dalam peringkat lanjutan tempatan atau metastatik BRAFV600E/K kanser tiroid anaplastik mutan [5-8]. Maklumat preskripsi Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) menyatakan bahawa tindak balas demam yang serius mungkin jarang disertai dengan kecederaan buah pinggang akut (AKI) dan juga menyenaraikan nefritis interstitial akut (AIN) sebagai kesan sampingan yang berpotensi [9, 10]. Walau bagaimanapun, setakat ini, terdapat hanya satu kes AIN yang terbukti biopsi selepas dabrafenib-trametinib dilaporkan dalam kesusasteraan [11, 12]. Kami berhasrat untuk mentakrifkan keseluruhan kejadian dan ciri klinikal AKI dalam kohort dunia sebenar pesakit yang menerima dabrafenib dan trametinib dalam rangkaian penjagaan kesihatan kami.
BAHAN DAN KAEDAH
Peserta dan tetapan
Menggunakan Pendaftaran Data Pesakit Penyelidikan, kami mengenal pasti semua pesakit yang menerima preskripsi untuk dabrafenib dan trametinib antara Januari 2010 dan November 2019 di sistem penjagaan kesihatan Mass General Brigham di Boston, MA, Amerika Syarikat. Kami mengecualikan pesakit yang menjalani dialisis, tidak mempunyai garis dasar atau kreatinin susulan atau tidak mempunyai tarikh mula dabrafenib dan trametinib yang jelas. Pesakit perlu mempunyai sekurang-kurangnya 3 bulan susulan untuk disertakan dan diikuti sehingga kematian atau sehingga akhir tempoh kajian 12-bulan. Kematian ditentukan melalui semakan carta dan ditakrifkan melalui notis kematian atau tarikh pertemuan terakhir jika mendaftar di hospis.
Pemerolehan data dan hasil utama
Butiran klinikal seperti demografi, komorbiditi, ubat-ubatan, jenis keganasan, nilai makmal dan kemandirian pesakit ditentukan melalui semakan rekod kesihatan elektronik. Kreatinin garis dasar ditentukan oleh semakan carta sebagai nilai sejurus sebelum memulakan dabrafenib dan trametinib. Anggaran kadar penapisan glomerular (eGFR) dikira menggunakan persamaan Kolaborasi Epidemiologi Penyakit Ginjal Kronik [13]. Komorbiditi asas termasuk hipertensi dan diabetes direkodkan sama ada dengan kod diagnosis atau berdasarkan preskripsi ubat antihipertensi atau diabetes yang dicatatkan dalam nota pakar onkologi sebelum memulakan dabrafenib dan trametinib. Penyakit pulmonari obstruktif kronik (COPD) asas dan penyakit hati kronik telah ditakrifkan oleh kod Klasifikasi Penyakit Antarabangsa, Semakan Ke-9 (ICD-9) dan Semakan 10 (ICD-10). Penyakit hati kronik ditakrifkan oleh sekurang-kurangnyasatu kod diagnosis untuk penyakit hati, termasuk penyakit hati alkohol, penyakit hati dengan kolestasis, hepatitis akut, hepatitis kronik, hati berlemak dan penyakit hati toksik yang tidak dinyatakan sebaliknya.
Ubat serentak ditentukan oleh senarai ubat aktif pada tarikh permulaan dabrafenib-trametinib. Penggunaan perencat pusat pemeriksaan imun (ICI) serentak ditakrifkan sebagai menerima dos dalam tempoh 6 bulan dari tarikh mula dabrafenib dan trametinib atau bila-bila masa dalam 1-tempoh kajian tahun. Hasil utama ialah AKI, ditakrifkan oleh sekurang-kurangnya 1.5-peningkatan kreatinin serum daripada kreatinin asas dalam tempoh 1 tahun selepas memulakan dabrafenib dan trametinib. ThePenyakit Buah Pinggang: Memperbaiki kriteria Hasil Global digunakan untuk peringkat keterukan AKI [14]. Semua urinalisis yang diperoleh dalam masa 1 minggu selepas memenuhi kriteria untuk AKI telah dikaji semula dan jumlah pro-teinuria dan eritrosit dan leukosit direkodkan. Semua kes AKI telah disemak oleh dua ahli nefrologi (HS dan MES) untuk menentukan etiologi. Pakar nefrologi (OE) ketiga tersedia untuk menyelesaikan perselisihan pendapat. Etiologi AKI dibahagikan kepada lima kategori: (i) azotemia prarenal akibat dehidrasi (pengambilan oral yang lemah, cirit-birit, dan muntah) yang diselesaikan dalam masa 48 jam selepas penjagaan sokongan; (ii)nekrosis tubular akut (ATN) lasting >48 jam walaupun penjagaan sokongan dan dalam semua kes dikaitkan dengan jangkitan/sepsis yang didokumenkan; (iii) AKI nefrotoksik yang dikaitkan dengan ubat serentak lain; (iv) AKI yang dikaitkan dengan penyakit terminal yang membawa serta-merta kepada pendaftaran hospis atau kematian dan (v) AKI yang disebabkan oleh dabrafenib dan trametinib, yang berlaku pada pesakit yang menunjukkan gejala sistemik demam, ruam, keabnormalan ujian fungsi hati dan dikaitkan dengan dabrafenib- ketoksikan trametinib oleh pakar onkologi utama mereka selepas mengecualikan kemungkinan penyebab lain.
Analisis statistik
Ciri garis dasar diterangkan menggunakan min [sisihan piawai (SD)] untuk pembolehubah berterusan dan kiraan serta peratusan bagi pembolehubah kategori. Regresi logistik univariable telah dilakukan untuk menilai peramal AKI. Regresi logistik berbilang pembolehubah dilakukan menggunakan pembolehubah yang signifikan secara statistik, dengan nilai P<0.10 in the univariable model. All analyses were performed using SAS version 9.4 (SAS Institute, Cary, NC, USA). The Institutional Review Board at Partners Healthcare System approved this study and waived the need for informed consent.
Kaedah untuk analisis Sistem Pelaporan Kejadian Advers FDA (FAERS).
FAERS mengandungi kejadian buruk yang dilaporkan oleh pengeluar ubat, profesional penjagaan kesihatan dan pengguna. Fail warisan daripada FAERS telah disoal untuk kejadian buah pinggang buruk yang berkaitan dengan dabrafenib dari 2013 hingga 2020 [15]. Dalam pangkalan data FAERS, peristiwa yang dinyatakan sebagai 'kegagalan buah pinggang', 'kerosakan buah pinggang', 'kegagalan buah pinggang akut', 'kecederaan buah pinggang' dan 'nefritis' dibentangkan sebagai satu di bawah 'Kecederaan Buah Pinggang'.
Pernyataan etika Kajian ini telah diluluskan oleh Jawatankuasa Penyelidikan Manusia institut kami. Penyelidikan ini dijalankan mengikut Deklarasi Persatuan Perubatan Dunia Helsinki.
Perkhidmatan Sokongan Wecistanche-Pengeksport cistanche terbesar di China:
E-mel:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950
Beli Untuk Butiran Spesifikasi Lebih Lanjut:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
