Faktor Klinikal Berkaitan Dengan Hypophosphataemia Teruk Selepas Pemindahan Buah Pinggang

Hubungi:tina.xiang@wecistanche.comuntuk maklumat lanjut

Abstrak

latar belakang:Mekanisme yanghipofosfataemiaberkembang mengikutipemindahan buah pinggangmasih diperdebatkan, dan penyelidikan terhad tersedia mengenai faktor risiko. Kajian ini bertujuan untuk menilai perkaitan antara pembolehubah penerima dan penderma, dan keterukan hipofosfatemia selepas pemindahan.

Kaedah:Kami melakukan kajian pemerhatian retrospektif satu pusat. Kami menilai hubungan antara pembolehubah demografi, klinikal dan biokimia dan perkembangan hypophosphataemia. Kami menggunakan analisis regresi linear untuk menilai perkaitan antara pembolehubah ini dan nadir fosfat.

Keputusan:87.6 peratus pesakit berkembanghipofosfataemia. Pesakit yang mengalami hipofosfataemia adalah lebih muda, mempunyai masa yang lebih singkat untuk terapi penggantian buah pinggang, kurang berkemungkinan menjalani parathyroidectomy atau mengalami kelewatan fungsi rasuah, lebih berkemungkinan menerima pemindahan penderma hidup, daripada penderma yang lebih muda. Mereka mempunyai tahap kalsium pra-pemindahan yang lebih tinggi, dan tahap fosfatase alkali yang lebih rendah.

Penerimaan pemindahan penderma hidup, umur penderma yang lebih rendah, tidak menjalani parathyroidectomy, menerima pemindahan semasa era imunosupresi berasaskan tacrolimus, tidak mempunyai fungsi cantuman yang tertunda, kalsium pra-pemindahan yang lebih tinggi, dan fosfat pra-pemindahan yang lebih tinggi dikaitkan dengan nadir fosfat rendah dengan regresi linear berganda.

Kesimpulan:Analisis ini menunjukkan perkaitan antara pembolehubah yang berkaitan dengan fungsi cantuman yang lebih baik dan hypophosphataemia. Hubungan dengan ukuran biokimia penyakit tulang mineral masih kurang jelas. Kata kunci: Pemindahan buah pinggang, Hypophosphataemia, Hvperparathvroidism.Fungsi cantuman

F

Klik di sini untuk maklumat lanjut

pengenalan

Hypophosphataemiaadalah kejadian biasa berikutpemindahan buah pinggang, berlaku sehingga 93 peratus pesakit, tetapi mekanismenya masih diperdebatkan [1-6]. Telah dicadangkan sebelum ini bahawa hiperparatiroidisme selepas pemindahan yang berterusan, akibat daripada gangguan tulang mineral berkaitan penyakit buah pinggang kronik (CKD-MBD), membawa kepada pengurangan penyerapan semula fosfat dalam tubul proksimal dengan menurunkan regulasi kotransporter natrium-fosfat, mengakibatkan hiperphosphaturia dan hypophosphataemia [ 7, 8]. Walau bagaimanapun, kajian lanjut menunjukkan mekanisme hipofosfatemia bebas hormon paratiroid dalam populasi selepas pemindahan [9, 10]. Terdapat peranan penting yang dimainkan oleh 'fosfat' terutamanya faktor pertumbuhan fibroblast-23 (FGF-23).FGF-23 meningkat awal dalam CKD-MBD, dan juga bertindak dengan menurunkan regulasi natrium- pengangkut bersama fosfat [11-16]. Tindak balas penyesuaian dalam CKD-MBD untuk mengawal paras fosfat serum mungkin meneruskan selepas pemindahan dan menggalakkan perkembangan hipofosfatemia [7,17-23]. Di samping itu, rejimen ubat imunosupresif, khususnya glukokortikoid, mungkin juga menyumbang kepada hipofosfataemia [2,24-26].

hypophosphataemia menjadi simptomatik, dan akan berlaku selepas nadir fosfat dicapai dan oleh itu tidak mempengaruhi keputusan analisis kami.

Hipofosfataemia yang teruk mungkin mempunyai kesan buruk pada fungsi muskuloskeletal, neurologi, hematologi, kardiovaskular dan pernafasan[3,6,27-29]. Walau bagaimanapun, tidak jelas sejauh mana kesan yang berpotensi ini memberi kesan kepada pesakit dalam tempoh selepas pemindahan. Fosfat serum membentuk sebahagian kecil daripada jumlah fosfat badan, dan fosfat boleh digerakkan dengan cepat dari simpanan rangka sebagai tindak balas kepada paras serum yang rendah, dimediasi terutamanya oleh calcitriol serum [30]. Akibatnya, jumlah hipofosfataemia badan yang ketara boleh wujud dengan paras serum yang normal atau hanya berkurangan sedikit.

Walaupun kejadian biasa hipofosfatemia selepas pemindahan, terdapat data yang sangat terhad dalam kesusasteraan yang diterbitkan mengenai faktor risiko untuk perkembangannya. Sekiranya mungkin untuk meramalkan perkembangan hipofosfatemia yang teruk dengan ketepatan yang munasabah, mungkin untuk merawat dengan lebih cepat, dan dengan itu mengurangkan risiko komplikasi dalam tempoh selepas pemindahan. Matlamat kajian ini adalah untuk menyiasat faktor pra-dan peri-transplantasi yang dikaitkan dengan risiko membangunkan hipofosfatemia selepas pemindahan awal.

Pesakit dan kaedah

Reka bentuk kajian & populasi

Kami menjalankan kajian pemerhatian retrospektif satu pusat, menggunakan data yang dikumpul secara prospektif. Semua pesakit dewasa yang menerima pemindahan buah pinggang antara 01/01/1999 dan 31/12/2018 diikuti sekurang-kurangnya 90 hari selepas pemindahan layak untuk dimasukkan. Kami secara retrospektif menganalisis data tanpa nama dari West of Scotland-land Rekod Pesakit Buah Pinggang Elektronik: seks penerima; umur semasa pemindahan; tempoh terapi penggantian buah pinggang sebelum pemindahan; modaliti terapi penggantian buah pinggang pada masa pemindahan; fosfat serum pra-pemindahan; kalsium serum pra-pemindahan (dilaraskan untuk albumin serum); fosfatase alkali serum pra-pemindahan; hormon paratiroid serum pra-pemindahan (PTH); telah menjalani pra-pemindahan paratiroid-ektomi; semasa menerima preskripsi untuk alfacalcidol, calcitriol atau cinacalcet pada masa pemindahan; jenis penderma pemindahan (mati vs. hidup); seks penderma; umur penderma; tarikh pemindahan sebelum atau selepas perubahan imunosupresi standard (lihat imunosupresi di bawah); kehadiran fungsi cantuman tertunda. Fungsi cantuman tertunda ditakrifkan sebagai keperluan untuk terapi penggantian buah pinggang dalam tempoh 7 hari pertama selepas pemindahan.

Preskripsi alfacalcidol, calcitriol, cinacalcet dan suplemen fosfat semuanya mengikut budi bicara pakar nefrologi yang bertanggungjawab dan tidak tertakluk kepada protokol rawatan. Amalan umum adalah untuk menetapkan suplemen fosfat jika pesakit dengan Biokimia Serum fosfat diukur pada setiap lawatan susulan bersama kreatinin serum. Analisis biokimia dilakukan di makmal biokimia hospital sebagai sebahagian daripada penjagaan klinikal rutin. Nilai biokimia pra-pemindahan (kreatin serum, kalsium (dilaraskan untuk albumin serum), fosfat, fosfatase alkali, PTH) dikira sebagai nilai min pengukuran pertama yang diambil dalam setiap tiga bulan sebelum pemindahan. Keputusan serum fosfat selepas pemindahan telah diambil sebagai ukuran pertama dalam setiap tempoh masa berikut selepas pemindahan:7-10hari;14-17 hari;21-25hari;28-33hari; {{7 hari; 179-240hari;269-330hari; 364-424 hari. Hypophosphataemia ditakrifkan sebagai<0.70mmol .="" post-transplant="" serum="" creatinine="" results="" were="" taken="" as="" the="" first="" measurement="" between="" 7-10days="" after="" transplantation.="" the="" assay="" platform="" used="" by="" the="" hospital="" biochemistry="" labs="" to="" measure="" pth="" changed="" on="" 19/07/2010="" from="" diasorin="" liaison,="" with="" a="" normal="" range="" of="" 0.8-5.0pmol/l,="" to="" abbot="" architect,="" with="" a="" normal="" range="" of="" 1.6-7.5pmol/l.="" to="" allow="" the="" time="" periods="" before="" and="" after="" this="" change="" to="" be="" included,="" pth="" results="" are="" displayed="" as="" multiples="" of="" the="" upper="" limit="" of="">

Imunosupresi

Sebelum 01/01/2007, imunosupresi penyelenggaraan terdiri daripada prednisolone, azathioprine dan cyclosporine, dengan penerima dianggap berisiko imunologi tinggi yang mempunyai terapi induksi dengan antagonis reseptor IL{3}} monoklonal dan penyelenggaraan dengan mycophenolate mofetil dan bukannya azathioprine. Selepas 01/01/2007, imunosupresi standard terdiri daripada induksi dan penyelenggaraan antagonis reseptor IL{7}} monoklonal dengan prednisolon, mikofenolat mofetil dan tacrolimus [31]. Data peringkat individu mengenai ubat imunosupresif yang ditetapkan tidak tersedia. Pembolehubah ini dipilih atas beberapa sebab. Tacrolimus telah ditunjukkan untuk mengurangkan pembaziran fosfat buah pinggang dalam penerima pemindahan berbanding dengan rejimen yang terdiri daripada siklosporin dan azathioprine [24]. Terapi steroid telah ditunjukkan menyumbang kepada hypophosphataemia selepas pemindahan buah pinggang, dan dos steroid berbeza dengan ketara antara kumpulan tacrolimus dos rendah dan kumpulan siklosporin dalam kajian ELITE-Symphony [25, 31]. Kami membuat hipotesis bahawa faktor-faktor ini boleh menyumbang kepada kelaziman dan keterukan hipofosfatemia selepas pemindahan.

Analisis statistik

Kami menjalankan perbandingan statistik antara pesakit yang mengalami hipofosfataemia teruk ( Kurang daripada atau sama dengan {{0}}.30mmol/L), mereka yang mengalami hipofosfataemia ringan-sederhana(0.31-0.69mmol/ L), dan mereka yang tidak mengalami hypophosphataemia selepas pemindahan. Semua pembolehubah berterusan gagal dalam ujian kenormalan Shapiro-Wilk, dan dengan itu keputusan dibentangkan sebagai julat median dan antara kuartil (IQR). Kami melakukan perbandingan antara kumpulan menggunakan ujian Kruskal-Wallis. Nilai-P telah diperbetulkan untuk ujian berbilang menggunakan prosedur Benjamini & Hochberg [32].

Kami kemudian menjalankan analisis regresi linear berganda bagi korelasi antara pembolehubah bebas dan nadir fosfat selepas pemindahan. Untuk meningkatkan perkaitan klinikal, data mengenai umur dianalisis setiap 10 tahun (bukan setahun), dan tahap fosfatase alkali serum dianalisis setiap 10 Unit Antarabangsa seliter. Data memenuhi andaian lineariti tetapi menunjukkan heteroskedastisitas dan sisa tidak teragih secara normal. Akibatnya, kami mengubah log pembolehubah bersandar (paras fosfat serum diukur paling rendah dalam 90 hari pertama selepas pemindahan) yang menyediakan data yang memenuhi andaian di atas model regresi linear. Anggaran pekali yang terhasil kemudiannya dieksponen untuk membolehkan tafsiran. Analisis kepentingan relatif kemudiannya dijalankan menggunakan metrik yang diterangkan dalam Lindemann, Merenda & Gold [33].

Kami menjalankan analisis sensitiviti post-hoc kedua-dua perbandingan antara kumpulan dan regresi linear berganda, termasuk hanya pesakit yang menerima pemindahan pertama mereka.

Kami melakukan analisis statistik menggunakan R, menjalankan R versi 4.0.2, menggunakan pakej tidyverse, ggplot2, Nagpur; penyapu, janitor, karet dan tuntut semula

Keputusan

Penerima pemindahan buah pinggang 1920 telah dikenalpasti. 20 tidak mempunyai sebarang ukuran fosfat serum yang direkodkan selepas pemindahan, dan oleh itu dikecualikan. 62 lagi dikecualikan kerana kehilangan rasuah awal (ditakrifkan sebagai kembali kepada terapi penggantian buah pinggang dalam tempoh 30 hari selepas pemindahan). Penerima sejumlah 1838 pemindahan buah pinggang telah dimasukkan dalam analisis. Daripada jumlah ini, 1751 pesakit hanya mempunyai satu pemindahan dalam kohort ini, 86 mempunyai dua dan 1 pesakit mempunyai tiga pemindahan dalam kohort ini.

39.9 peratus daripada penerima pemindahan adalah perempuan, dan umur penerima median semasa pemindahan ialah 48 tahun. 73.8 peratus daripada pemindahan adalah daripada penderma yang telah meninggal dunia, 49.5 peratus daripada penderma wanita, dan umur penderma median ialah 50 (IQR).

{{0}}) tahun semasa menderma. Penerima telah menggunakan RRT untuk median 1.93(IQR0.75-3.79) tahun sebelum pemindahan. Hasil biokimia pra-pemindahan median boleh dilihat dalam Jadual 1. Pada masa pemindahan 55.2 peratus pesakit telah diberi alfacalcidol atau calcitriol, 11.2 peratus telah ditetapkan cinacalcet, dan 9.7 peratus pesakit telah menjalani pra-pemindahan parathyroidectomy. 30.4 peratus daripada pemindahan berlaku sebelum 01/01/2007 apabila imunosupresi standard di pusat bertukar kepada rejimen berasaskan tacrolimus seperti yang diterangkan di atas. 20.1 peratus pesakit telah melewatkan fungsi rasuah.10.5 peratus pesakit menerima preskripsi untuk suplemen fosfat dalam 6 bulan pertama selepas pemindahan.

Seribu enam ratus sepuluh pesakit (87.6 peratus) mengalami hipofosfataemia (fosfat serum<0.70mmol )="" within="" the="" first="" 90days="" following="" kidney="" transplantation,="" of="" whom="" 199="" patients="" (10.8%)="" developed="" severe="" hypophosphataemia="" (serum="" phosphate="">

Ciri-ciri pesakit yang mengalami hipofosfatemia selepas pemindahan

Terdapat perbezaan yang signifikan secara statistik antara kumpulan pesakit yang mengalami hypophosphatae-mia yang teruk, ringan/sederhana atau tiada selepas pemindahan dalam umur median semasa pemindahan(45[35-54] vs.48 [37-57] lwn.49 [41-59] tahun,p=0.004), tempoh median terapi penggantian buah pinggang sebelum pemindahan (1.64[{{23} }.70-2.95]vs.1.90[0.75-3.75]vs.2.55[0.91-4.43]tahun, p{{26} }.02), kelaziman pra-pemindahan par-atiroidektomi (2.0 peratus vs.8.6 peratus vs.22.8 peratus ,p<0.001), type="" of="" graft="" donation(61.8%="" vs.72.8%="" vs.89.9%="" for="" deceased=""><0.001),median age="" of="" transplant="" donor(47="" [36-58]="" vs.50="" [38-58]="" vs.56="" [45-64]years,=""><0.001), and="" in="" the="" incidence="" of="" delayed="" graft="" function(10.1%="" vs.="" 18.0%="" vs.42.1%,=""><0.001).there were="" also="" statistically="" significant="" differences="" between="" the="" groups="" on="" median="" pre-transplantation="" serum="" calcium(2.42="" [2.33-2.51]vs.="" 2.40="" [2.29-2.50]="" vs.2.36="" [2.22-2.48]mmol/l,p="0.001)and" median="" pre-transplantation="" serum="" alkaline="" phos-phatase="" (86="" [64-145]="" vs.109="" [76-176]="" vs.126=""><0.001) (table="">

Tidak terdapat perbezaan yang signifikan secara statistik antara kumpulan mengenai jantina penerima, jantina penderma, sama ada pemindahan mereka dilakukan pada era sebelum atau selepas beralih kepada rejimen imunosupresi standard berasaskan tacrolimus, atau pada kelaziman preskripsi untuk alfacalcidol atau calcitriol, atau daripada cinacalcet. Berkenaan dengan langkah biokimia, tidak terdapat perbezaan antara kumpulan pada purata serum fosfat pra-pemindahan atau hormon paratiroid serum pra-pemindahan (Jadual 2).

Persatuan pembolehubah dengan nadir fosfat selepas pemindahan

Median serum fosfat nadir dalam populasi kajian ialah {{0}}.46mmol/L(IQR 0.37-0.59), dengan julat 0.{{6} }.66mmol/L. Nadir fosfat berlaku dalam median 22 hari selepas pemindahan (IQR 10-40). Evolusi tahap fosfat pada tahun pertama selepas pemindahan ditunjukkan dalam Rajah.1.

Dengan analisis regresi linear berganda, menerima pemindahan penderma hidup, umur penderma yang lebih rendah, pemindahan berikutan perubahan kepada rejimen penindasan imun berasaskan tacrolimus, purata kalsium pra-pemindahan yang lebih tinggi, purata fosfat pra-pemindahan yang lebih tinggi, tidak menjalani pra-paratiroidektomi. -pemindahan dan tidak mengalami fungsi cantuman tertangguh semuanya dikaitkan dengan ketara dengan nadir fosfat serum yang lebih rendah selepas pemindahan (Jadual 3). Walau bagaimanapun, perlu diambil perhatian bahawa R² yang dilaraskan=0.13, menunjukkan bahawa hanya 13 peratus daripada varians nadir fosfat selepas pemindahan dijelaskan oleh pembolehubah yang disertakan dalam model ini.

Analisis sensitiviti

Analisis sensitiviti post-hoc telah dijalankan, tidak termasuk data untuk pemindahan kedua dan ketiga. Ini tidak menunjukkan perbezaan yang signifikan dalam mana-mana pembolehubah dalam mana-mana analisis.

Perbincangan

Ini adalah kajian terbesar setakat ini menganalisis faktor yang meramalkanhipofosfataemiadalam tempoh awal selepas pemindahan. Kami mendapati bahawa faktor yang dikaitkan dengan fungsi pemindahan awal yang baik (penderma buah pinggang yang masih hidup, umur penderma yang lebih rendah, tiada fungsi cantuman tertunda) dan hiperparatiroidisme pra-pemindahan (ketiadaan paratiroidektomi sebelumnya dan peningkatan kalsium dan fosfat serum pra-pemindahan) secara bebas dikaitkan dengan lebih rendah. nadir serum fosfat selepas pemindahan. Penemuan ini penting kerana ia boleh membantu doktor menjangkakan hipofosfatemia yang teruk pada pesakit dengan ciri-ciri ini pada masa pemindahan. Walau bagaimanapun, data kami menunjukkan bahawa hubungan antara faktor pra-pemindahan dan perkembangan hipofosfataemia selepas pemindahan adalah kompleks dan berkemungkinan melibatkan faktor yang tidak kami ukur, memandangkan regresi linear diselaraskan R2=0.13. Kami terkejut bahawa tahap PTH pra-pemindahan tidak meramalkan hipofosfatemia selepas pemindahan, tetapi ini mungkin berkaitan dengan fakta bahawa pesakit sedang menjalani rawatan untuk mengekalkan tahap PTH dalam julat pra-pemindahan yang disyorkan. Kini juga diketahui bahawa FGF-23 adalah penting dalam mengekalkan kepekatan fosfat serum, tetapi memandangkan pengukuran itu bukan sebahagian daripada penjagaan rutin, ia tidak disertakan dalam kajian kami.

Kejadian selepas pemindahanhipofosfataemiaadalah tinggi dalam kohort pesakit ini (87.6 peratus ), selaras dengan keputusan daripada kajian yang lebih kecil sebelum ini [7,17,28,34-38]. Pengukuran fosfat terendah dilihat secara purata 3 minggu selepas pemindahan, dan fosfat serum median untuk populasi kajian kemudian meningkat secara beransur-ansur sepanjang tempoh susulan hingga 12 bulan selepas pemindahan. Ini adalah selaras dengan perubahan dari masa ke masa yang dilihat dalam kajian terdahulu [7, 20, 37].

Dalam kajian kami, penerimaan rasuah penderma hidup, dan penerimaan rasuah daripada penderma yang lebih muda dikaitkan dengan peningkatan insiden dan keterukan hipofosfatemia. Peningkatan umur penderma diketahui sebagai faktor risiko untuk

fungsi alograf yang lebih lemah [39-41], begitu juga dengan penerimaan rasuah daripada penderma yang telah meninggal dunia [42]. Ini mungkin mencadangkan bahawa faktor yang dikaitkan dengan fungsi cantuman yang lebih baik meletakkan pesakit pada risiko yang lebih tinggi untuk mengalami hipofosfatemia selepas pemindahan. Ini akan selaras dengan mekanisme patofisiologi hiperphosphaturia yang terhasil daripada gangguan metabolik CKD-MBD, di mana fungsi cantuman yang lebih baik akan dikaitkan dengan peningkatan phosphaturia disebabkan oleh peningkatan bilangan nefron yang berfungsi [4,5]. Ini mungkin penjelasan untuk perkaitan yang diketahui antara paras fosfat serum yang tinggi selepas pemindahan, dan peningkatan kadar kegagalan cantuman [36,43-48]. Ini diperkukuh oleh persatuan antara peningkatan kejadian fungsi cantuman tertunda dan tahap fosfat serum pasca pemindahan yang lebih tinggi yang dilihat dalam kajian kami. Faktor risiko ini adalah serupa dengan yang dikenal pasti dalam kajian yang diterbitkan baru-baru ini [38]. Hubungan antara hypophosphataemia dan ukuran biokimia CKD-MBD yang kini tersedia dalam amalan klinikal kurang jelas daripada kajian ini. Serum pra-pemindahan PTH tidak dikaitkan dengan sama ada perkembangan mutlak hipofosfatemia atau dengannadir fosfat selepas pemindahan. Ini konsisten dengan literatur terkini bahawa PTH bukanlah penentu utama selepas pemindahanhipofosfataemia, dan FGF-23 memainkan peranan yang lebih penting dalam [4, 17, 19,20, 22, 23, 49-52] ini. Walau bagaimanapun, terdapat beberapa cadangan bahawa hipofosfatemia berterusan selepas tahun selepas pemindahan mungkin didorong oleh hiperparatiroidisme, kerana paras FGF-23 biasanya menurun dengan ketara sebelum titik ini [4,18,22,53]. Oleh itu, mungkin tempoh susulan dalam kajian ini terlalu singkat untuk menangkap kesan hiperparatiroidisme yang berterusan ke atas paras fosfat serum.

Menariknya, pesakit yang telah menjalani parathyroidectomy sebelumpemindahan buah pinggangkurang berkemungkinan untuk berkembanghipofosfataemiaselepas pemindahan penanaman, dan menjalani parathyroidectomy dikaitkan dengan nadir fosfat yang lebih tinggi selepas pemindahan. FGF-23 diketahui bertindak ke atas kelenjar paratiroid, terutamanya untuk mengurangkan ekspresi PTH [54]. Walau bagaimanapun, peningkatan serentak dalam kedua-dua FGF-23 dan PTH dalam CKD menunjukkan bahawa kelenjar paratiroid menjadi tidak bertindak balas terhadap FGF-23, dan ini mungkin berkaitan dengan uraemia [54,55]. Dengan resolusi uraemia berikut berjayapemindahan buah pinggang, mungkin kelenjar paratiroid menjadi responsif FGF-23 semula, membawa kepada peningkatan perkumuhan fosfat dan paras fosfat serum yang lebih rendah. Mereka yang telah menjalani paratiroidektomi sebelum pemindahan buah pinggang tidak akan mengalami perubahan responsif ini kepada FGF-23 (disebabkan kekurangan kelenjar paratiroid untuk bertindak) dan dengan itu mungkin mengalami perubahan yang lebih kecil dalam paras fosfat serum selepas pemindahan. Penjelasan alternatif akan menganggap bahawa memerlukan parathyroidectomy mungkin membayangkan perjalanan penyakit buah pinggang kronik yang lebih berpanjangan dengan kawalan biokimia yang lebih lemah. Ini seterusnya mungkin dikaitkan dengan penerimaan lebih banyak buah pinggang penderma marginal, dan oleh itu dikaitkan dengan fungsi cantuman yang lebih lemah dan nadir fosfat serum selepas pemindahan yang lebih tinggi. FGF-23 dibebaskan daripada osteosit dalam tulang [56]. Pesakit dengan parathyroidectomy sebelum ini lebih berkemungkinan mempunyai penyakit tulang adinamik [57]. Nampaknya tidak diketahui jika penyakit tulang adinamik kemudiannya dikaitkan dengan ekspresi FGF-23 yang berkurangan, yang akan menjadi satu lagi mekanisme berpotensi yang mana pesakit dengan parathyroidectomy sebelum ini mempunyai risiko hipofosfatemia yang lebih rendah.

Tahap fosfat serum pra-pemindahan menunjukkan trend ke arah hubungan yang signifikan denganhipofosfataemiapada analisis univariable tetapi tidak memenuhi ambang pra-ditentukan untuk kepentingan statistik selepas pembetulan untuk ujian berbilang. Walau bagaimanapun, pada analisis regresi, peningkatan tahap fosfat serum pra-pemindahan dikaitkan dengan penurunan nadir fosfat selepas pemindahan. Kami merasakan kemungkinan ini adalah ralat jenis II dalam analisis univariat, akibat daripada hipofosfatemia teruk yang agak kecil dan tiada kumpulan hipofosfatemia, dan pelarasan untuk pelbagai ujian.

Walaupun mempunyai data yang komprehensif mengenai sejumlah besar subjek kajian kami mempunyai beberapa batasan yang harus diakui. Pertama, ini adalah kajian retrospektif dari satu pusat. Walau bagaimanapun, penggunaan rekod pesakit elektronik yang komprehensif sepanjang tempoh kajian bermakna bahawa beberapa data hilang, dan amalan klinikal di unit kami adalah konsisten dengan kebanyakan pusat pemindahan lain. Kedua, kami tidak memasukkan pengukuran FGF-23 dalam kajian ini, yang baru-baru ini telah ditunjukkan berkaitan dengan hipofosfatemia selepas pemindahan. Walau bagaimanapun, ini tidak diukur secara rutin dalam amalan klinikal kami, dan oleh itu tidak boleh dimasukkan dalam kajian retrospektif ini. Ketiga, walaupun CKD-MBD adalah keadaan kronik, parameter biokimia yang berkaitan diukur dalam tempoh yang singkat sebelum pemindahan. Walau bagaimanapun, kaedah kami membentangkan nilai sebagai min hasil pertama dalam setiap 3 bulan sebelumnya menunjukkan peningkatan yang ketara dalam menyediakan satu ukuran pada masa pemindahan. Akhir sekali, kami telah menganalisis penggunaan alfacalcidol atau calcitriol, dan cinacalcet sebagai pembolehubah kategori dikotomi, dan bukannya memasukkan perbezaan dalam dos. Walaupun memasukkan dos mungkin telah menambahkan tahap nuansa tambahan, dos ini diubah dari semasa ke semasa, dan ini akan menambah kerumitan yang ketara kepada analisis statistik.

Walaupun batasan ini, penemuan kajian ini mewujudkan rangsangan untuk penyelidikan lanjut untuk meneroka etiologi dan akibat hipofosfataemia yang teruk selepas pemindahan. Tidak jelas sejauh mana hipofosfatemia selepas pemindahan dikaitkan dengan hasil yang buruk, dan penyelidikan lanjut dalam bidang ini diperlukan. Penyelidikan ini harus menumpukan pada penilaian hasil berpusatkan pesakit, seperti kemasukan ke hospital, morbiditi (cth patah tulang, kehilangan rasuah) dan kematian. Penilaian kos hipofosfatemia selepas pemindahan juga akan bernilai, termasuk aspek seperti preskripsi dan kemasukan ke hospital, untuk menilai kesan ini terhadap sistem penjagaan kesihatan. Suplemen fosfat boleh memburukkan lagi hiperparatiroidisme, meningkatkan tahap FGF-23 dan juga menyebabkan nefrokalsinosis [2], dan oleh itu penyelidikan tentang kesan suplemen dalam hipofosfatemia ringan hingga sederhana tanpa gejala juga diperlukan. Hubungan terhad antara parameter biokimia yang tersedia secara meluas dan hipofosfatemia selepas pemindahan mencadangkan pengukuran FGF-23 dalam amalan klinikal rutin akan menarik, untuk meningkatkan ramalan klinikal dan membenarkan campur tangan yang lebih segera. Memandangkan hubungan antara fungsi cantuman dan hipofosfataemia, data histologi mengenai tahap kecederaan tiub perioperatif akan menambah perincian, tetapi ini perlu dikumpulkan daripada biopsi rutin, protokol, dan bukannya yang dilakukan dengan petunjuk, untuk mengelakkan kecenderungan pemilihan. Akhir sekali, kami telah memasukkan data tentang preskripsi ubat-ubatan untuk merawat CKD-MBD pada masa pemindahan, tetapi analisis kesan meneruskan atau menghentikan ubat-ubatan ini selepas pemindahan berpotensi menjadi nilai.

Kesimpulannya, kajian ini mencadangkan bahawa pembolehubah yang berkaitan dengan fungsi cantuman buah pinggang yang lebih baik dikaitkan dengan peningkatan risiko untuk membangunkan hipofosfatemia selepas pemindahan. Ia mengukuhkan kerumitan hubungan antara CKD-MBD, ukuran biokimia yang tersedia pada masa ini, dan hipofosfatemia selepas pemindahan.

Pengisytiharan

Kelulusan etika dan persetujuan untuk mengambil bahagian

Semua protokol eksperimen telah diluluskan oleh Jabatan Tadbir Urus Maklumat NHS Greater Glasgow dan Clyde dan tidak ada keperluan untuk persetujuan pesakit individu. Tiada kebenaran pentadbiran tambahan diperlukan untuk mengakses data ini. Semua kaedah telah dijalankan mengikut garis panduan dan peraturan yang berkaitan. Data dirahasiakan sebelum analisis.

Rujukan

1. CD Miles, Westphal SG. Gangguan elektrolit dalam pemindahan buah pinggang. Clin J Am Soc Nephrol. 2020;15(3):412–4.
2. Baia LC, Heilberg IP, Navis G, de Borst MH. Fosfat dan FGF-23 homeostasis selepas pemindahan buah pinggang. Nat Rev Nephrol. 2015;11(11):656–66.
3. Ghanekar H, Welch BJ, Moe OW, Sakhaee K. Hipofosfatemia selepas pemindahan buah pinggang: tinjauan dan pandangan baru. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2006;15(2):97.
4. Taweesedt PT, Disthanchong S. Gangguan mineral dan tulang selepas pemindahan buah pinggang. Pemindahan J Dunia. 2015;

5. Manghat P Sodi R, Swaminathan R. homeostasis dan gangguan fosfat. Ann Clin Biochem.2014;51(Pt 6):631-56.

6. Pochineni V, Rondon-Berrios H. Gangguan Elektrolit dan Asid-Bes dalam penerima pemindahan buah pinggang. Medan Depan. 2018;5:261.

7. Evenepoel P, Claes K, Kuypers D, Maes B, Bammens B, Vanrenterghem Y. Sejarah semula jadi fungsi paratiroid dan metabolisme kalsium selepas pemindahan buah pinggang: kajian Pusat Tunggal. Pemindahan Dail Nephrol. 2004:19(5):1281-7.

8. Levi M. Hipofosfatemia selepas pemindahan. KidneyInt. 2001:59(6):2377-87.

9. Green J, Debby H, Lederer E, Levi M, Zajicek HK, Bick T. Bukti untuk mekanisme humoral bebas PTH dalam hipofosfatemia dan phosphaturia selepas pemindahan. Buah Pinggang Int. 2001;60(3):1182–96.
10. Rosenbaum RW, Hruska KA, Korkor A, Anderson C, Slatopolsky E. Pengurangan penyerapan fosfat selepas pemindahan buah pinggang: bukti untuk mekanisme bebas daripada kalsium dan hormon paratiroid. Buah Pinggang Int. 1981;19(4):568–78.
11. Barros X, Torregrosa JV, Martínez de Osaba MJ, Casals G, Paschoalin R, Durán CE, et al. Penurunan awal FGF-23 dan kurang hypopneas phatemia dalam penerima pemindahan buah pinggang awalan. Pemindahan. 2012;94(8):830–6.
12. Dhayat NA, Ackermann D, Pruijm M, Ponte B, Ehret G, Guessous I, et al. Faktor pertumbuhan fibroblast 23 dan penanda metabolisme mineral pada individu yang mempunyai fungsi buah pinggang yang terpelihara. Buah Pinggang Int. 2016;90(3):648–57.
13. Gutierrez O, Isakova T, Rhee E, Shah A, Holmes J, Collerone G, et al. Faktor pertumbuhan fibroblast-23 mengurangkan hiperfosfatemia tetapi menyerlahkan kekurangan calcitriol dalam penyakit buah pinggang kronik. J Am Soc Nephrol JASN. 2005;16(7):2205–15.
14. Miyamoto K, Ito M, Tatsumi S, Kuwahata M, Segawa H. Aspek baharu penyerapan fosfat renal: pengangkut fosfat bergantung natrium jenis IIc. Am J Nephrol. 2007;27(5):503–15.
15. Sánchez Fructuoso AI, Maestro ML, Calvo N, De La Orden V, Pérez Flores I, Vidaurreta M, et al. Peranan faktor pertumbuhan fibroblast 23 (FGF23) dalam metabolisme fosforus dan kalsium sejurus selepas pemindahan buah pinggang. Pemindahan Proc. 2012;44(9):2551–4.
16. Shimada T, Hasegawa H, Yamazaki Y, Muto T, Hino R, Takeuchi Y, et al. FGF-23 ialah pengawal selia yang kuat bagi metabolisme vitamin D dan homeostasis fosfat. J Bone Miner Res. 2009;19(3):429–35.
17. Bhan I, Shah A, Holmes J, Isakova T, Gutierrez O, Burnett SA, et al. Hipofosfatemia selepas pemindahan: 'hiper-Fosfatoninisme' tertiari? Buah Pinggang Int. 2006;70(8):1486–94.
18. Evenepoel P. Pemulihan berbanding kegigihan metabolisme mineral yang tidak teratur dalam penerima pemindahan buah pinggang. Semin Nephrol. 2013;33(2):191–203.
19. Evenepoel P, Naesens M, Claes K, Kuypers D, Vanrenterghem Y. Tertiari 'Hyperphosphatoninism' menyerlahkan hipofosfatemia dan menyekat tahap Calcitriol dalam penerima pemindahan buah pinggang. Pemindahan Am J. 2007;7(5):1193–200.
20. Evenepoel P, Meijers BKI, de Jonge H, Naesens M, Bammens B, Claes K, et al. Pemulihan Hyperphosphatoninism dan pembaziran fosforus buah pinggang satu tahun selepas pemindahan buah pinggang yang berjaya. Clin J Am Soc Nephrol. 2008;3(6):1829–36.
21. Hamdy N. Kalsium dan metabolisme tulang sebelum dan selepas perladangan trans buah pinggang. Endokrinol Metab Clin N Am. 2007;36(4):923–35.
22. Prasad N, Jaiswal A, Agarwal V, Kumar S, Chaturvedi S, Yadav S, et al. FGF23 dikaitkan dengan hipofosfatemia selepas pemindahan awal dan menormalkan lebih cepat daripada iPTH dalam penerima pemindahan buah pinggang penderma hidup: kajian susulan membujur. Clin Kidney J. 2016;9(5):669–76.
23. Trombetti A, Richert L, Hadaya K, Graf JD, Herrmann FR, Ferrari SL, et al. Hipofosfatemia selepas pemindahan awal dikaitkan dengan tahap FGF-23 yang tinggi. Eur J Endokrinol. 2011;164(5):839–47.
24. Falkiewicz K, Nahaczewska W, Boratynska M, Owczarek H, Klinger M, Kaminska D, et al. Tacrolimus mengurangkan pembaziran fosfat tiub dalam penerima allograft buah pinggang. Pemindahan Proc. 2003;35(6):2213–5.