Carboxypeptidase E Tikus Kalah Mati Bersyarat Mempamerkan Pembelajaran Dan Defisit Ingatan Dan Neurodegenerasi Bahagian 2

Pewarnaan Nissl dan imunofluoresensi

Haiwan telah disapu dengan 4% paraformaldehyde, dan bahagian beku tisu otak diperolehi. Tisu otak dibahagikan kepada 30 µmsections untuk pewarnaan Nissl, doublecortin (DCX), CPE, dan MAP2.

Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, dengan perkembangan teknologi perubatan yang berterusan, semakin ramai orang mula memberi perhatian kepada cara meningkatkan daya ingatan mereka untuk menghadapi kehidupan yang semakin kompleks dan pantas. Pada masa yang sama, doublecortin secara beransur-ansur menjadi salah satu topik hangat perbincangan.

Jadi apakah doublecortin? Doublecortin adalah bahan dalam otak yang memainkan peranan penting dalam menggalakkan dan mengekalkan fungsi ingatan. Ia terutamanya diedarkan dalam sinaps antara neuron di otak. Ia boleh mengawal keceriaan neuron dan menggalakkan penghantaran maklumat antara neuron, dengan itu meningkatkan keupayaan kognitif dan ingatan manusia.

Beberapa kajian telah menunjukkan hubungan rapat antara tahap doublecortin dan ingatan. Sebagai contoh, sesetengah orang dewasa yang lebih tua mempunyai tahap doublecortin yang jauh lebih rendah, dan pada masa yang sama, daya ingatan merosot. Bukan itu sahaja, beberapa penyakit saraf, seperti penyakit Alzheimer dan penyakit Parkinson, juga dikaitkan dengan penurunan tahap doublecortin.

Walau bagaimanapun, jangan abaikan bahawa doublecortin bukanlah ubat penawar. Ia hanya boleh membantu orang meningkatkan ingatan mereka pada tahap tertentu, tetapi ia tidak dapat menyelesaikan semua masalah ingatan. Di samping itu, walaupun beberapa eksperimen telah menunjukkan bahawa suplemen doublecortin boleh meningkatkan kebolehan kognitif dan kebolehan pembelajaran, eksperimen ini tidak dapat membuktikan sepenuhnya bahawa doublecortin boleh meningkatkan kecerdasan manusia.

Oleh itu, jika anda ingin meningkatkan daya ingatan anda, ia tidak mencukupi untuk menambah doublecortin sahaja. Banyak faktor lain boleh membantu meningkatkan daya ingatan. Sebagai contoh, lebih banyak bersenam, mengekalkan sikap yang baik, kerja tetap dan rehat, dan lain-lain boleh membantu orang ramai meningkatkan daya ingatan mereka.

Ringkasnya, memang ada hubungan tertentu antara doublecortin dan ingatan, tetapi kita tidak seharusnya meletakkan harapan yang terlalu tinggi pada doublecortin. Ini tidak bermakna kita tidak perlu memberi perhatian kepada doublecortin. Sebaliknya, kita perlu memahami peranannya dengan lebih mendalam untuk mengekalkan dan meningkatkan kesihatan fizikal kita dengan lebih baik. Mari kita bekerjasama untuk meningkatkan daya ingatan kita! Dapat dilihat bahawa kita perlu meningkatkan daya ingatan. Cistanche deserticola boleh meningkatkan ingatan dengan ketara, kerana Cistanche deserticola juga boleh mengawal keseimbangan neurotransmitter, seperti meningkatkan tahap asetilkolin dan faktor pertumbuhan. Bahan-bahan ini sangat penting untuk ingatan dan pembelajaran. Di samping itu, daging juga boleh meningkatkan aliran darah dan menggalakkan penghantaran oksigen, yang dapat memastikan otak menerima nutrien dan tenaga yang mencukupi, sekali gus meningkatkan daya hidup dan daya tahan otak.

Klik tahu suplemen untuk meningkatkan ingatan

Antibodi antiDCX arnab (1:1000; Teknologi Isyarat Sel, Boston, Amerika Syarikat, 4604S), antibodi anti-CPE tetikus (1:1000; biosains BD, New Jersey, Amerika Syarikat, 610758), antibodi anti-GFAP arnab (1:200; Teknologi Isyarat Sel, 80788), dan antibodi anti-MAP2 arnab (1:1000; Teknologi Isyarat Sel, 8707) telah digunakan untuk imunofluoresensi.

Antibodi sekunder ialah antibodi sekunder anti-tikus kambing Alexa Fluor 594 (1:1000; Invitrogen, Carlsbad, CA, 11005) atau antibodi sekunder anti-arnab kambing Alexa Fluor 594 (1:1000; Invitrogen, 11012). Keamatan pendarfluor relatif MAP2 dan GFAP dalam Hippocampal Sub dan dmPFC pada ×100 pembesaran dikira menggunakan perisian ImageJ (National Institutesof Health, USA).

Barat blotting

Tisu Hippocampal dan PFC telah disediakan seperti yang diterangkan sebelum ini [22]. Band dianalisis menggunakan perisian ImageJ. Sampel protein dijalankan pada 10% gel elektroforesis gel SDS-polyacrylamide dan dipindahkan membran ontonitrocellulose (0.22 μm; Millipore, Billerica, MA, USA).

Selepas disekat dengan susu tanpa lemak 5%, membran telah dipadamkan dengan antibodi terhadap antibodi anti- -aktin tikus (1:1000, CST, 4967S), anti-CPEantibodi tikus (1:1000; biosains BD, 610758), anti- Antibodi BDNF(1:600, Abcam, UK, ab108319), antibodi anti-p-TrkB arnab (1:1000; Boster,Wuhan, China, BM4437), arnab anti-AKT (1:2000, Teknologi Isyarat Sel,4691S) , dan anti-p-AKT (1:2000, Teknologi Isyarat Sel, 23430S)semalam pada 4 darjah .

Selepas mencuci, membran diinkubasi dengan antibodi IgG anti-tikus atau anti-arnab selama 1 jam pada suhu bilik. Tahap ekspresi protein untuk setiap sampel telah dinormalkan kepada -aktin.

Analisis statistik

Data dianalisis dengan analisis varians sehala (ANOVA) untuk berbilang kumpulan. Analisis dilakukan menggunakan GraphPad Prism 8.0 (perisian PrismGraphPad). Semua nilai ditunjukkan dengan min ± standarderrors (SEM). P < 0.05 dianggap penting.

KEPUTUSAN

Analisis berat badan dan glukosa dalam plasma

Tikus berumur 1-20 minggu telah digunakan untuk analisis berat badan dan glukosa dalam plasma (Rajah 1a). Keputusan menunjukkan bahawa tidak terdapat perbezaan yang ketara dalam berat badan antara tikus WT, CPEflox/−, ​​dan CPEflox/flox. Tahap puasa dan metabolisme glukosa inplasma dinilai pada usia 10 minggu (Rajah 1b). Kami mendapati perbezaan nogenotip antara haiwan WT, CPEflox/− dan CPEflox/flox.

Pembelajaran dan kehilangan ingatan dalam tikus CPEflox/flox

Daripada ujian medan terbuka, kami mendapati bahawa tiada perbezaan antara setiap kumpulan genotip untuk jarak yang dilalui dalam radas medan terbuka (Rajah 2a). Ini menunjukkan bahawa tingkah laku autonomi dan inkuiri tikus CPEflox/flox tidak terjejas. Untuk pembelajaran dan ingatan pada tikus, kami menggunakan ujian pengecaman objek (Rajah 2b). Kami mendapati bahawa tikus CPEflox/flox menghabiskan lebih sedikit masa untuk objek baru berbanding tikus WT. Y-maze dan FCT-jangka pendek telah dijalankan untuk menilai ingatan jangka pendek pada tikus (Rajah 2c-e).

Dalam ujian Y-maze, tikus WT dan CPEflox/− menghabiskan lebih banyak masa dalam novelarm berbanding tikus CPEflox/flox. Untuk FCT jangka pendek, pengekalan ingatan jangka pendek CPEflox/flox tikus adalah lebih teruk daripada WT dan CPEflox/− tikus. Untuk pengekalan ingatan jangka panjang (Rajah 2f), ujian penyaman ketakutan menunjukkan bahawa tikus WT dan CPEflox/− mempunyai ingatan yang lebih baik untuk kejutan kaki berbanding tikus CPEflox/flox.

Tikus CPEflox/flox menunjukkan degenerasi subiculum (Sub).

Kami menggunakan western blotting untuk mencirikan ekspresi CPElevels dalam hippocampus berbanding dengan kawalan dalaman protein -actin (Rajah 3a, b). Keputusan menunjukkan bahawa protein CPE dalam hippocampus tikus CPEflox/flox menurun dengan ketara. Selepas paradigma tekanan, Sub-rantau tikus CPEflox/flox merosot sepenuhnya, tetapi tidak sebelum dipakai, manakala pembentukan hippocampal tikus WT masih utuh (Rajah 3c).

Tikus CPEflox/flox menunjukkan pengurangan keamatan GFAP dan MAP2 dan isyarat TrkB dalam hippocampus

Kami menilai ungkapan protein berkaitan BDNF / TrkBpathway yang dimediasi Akt / mTOR. Analisis Western blot protein BDNF menunjukkan bahawa berbanding dengan tikus WT, kandungan BDNFprotein dalam hippocampus tikus CPEflox/flox menunjukkan jumlah yang sama berbanding dengan tikus WT dan CPEflox/− (Rajah 4a, b). Protein P-TrkB dikurangkan dengan ketara dalam tikus CPEflox/flox berbanding tikus WT dan CPEflox/- (Rajah 4a, c).

Keputusan menunjukkan bahawa tikus CPEflox/flox menunjukkan penurunan dalam Akt terfosforilasi hippocampal dan ekspresi mTOR terfosforilasi berbanding dengan tikus WT (Rajah 4a, d, e). Keputusan imunofluoresensi menunjukkan penurunan ekspresi CPE dalam Hippocampal Sub (Rajah 4f, g). Kami menggunakan imunostaining anti-MAP2 untuk menunjukkan keamatan MAP2 di kawasan Sub dan hilus hippocampal (Rajah 4f).

Keputusan imunofluoresensi menunjukkan penurunan keamatan MAP2 dalam Sub andhilus tikus CPEflox/flox tetapi tidak dalam WT dan CPEflox/- tikus (Rajah 4f, h,i). Di samping itu, imunostaining DCX menunjukkan bahawa neurogenesis dalam DG hippocampus dalam tikus CPEflox/− adalah serupa dengan tikus inWT tetapi berkurangan dengan ketara dalam tikus CPEflox/flox (Rajah 4f, j). Keamatan GFAP dalam sub hippocampal adalah jauh lebih rendah dalam tikus CPEflox/flox berbanding tikus WT (Rajah 4f, k).

Tikus CPEflox/flox menunjukkan pengurangan keamatan GFAP dan MAP2 dalam dmPFC

Kami menggunakan western blotting untuk mencirikan ungkapan CPElevels dalam dmPFC berbanding dengan -actin (Rajah 5a, b). Keputusan menunjukkan bahawa protein CPE dalam dmPFC tikus CPEflox/flox telah menurun dengan ketara. Selepas paradigma tekanan, keputusan imunofluoresensi menunjukkan penurunan intensiti MAP2 dalam tikus dmPFCCPEflox/flox tetapi tidak dalam tikus WT (Rajah 5c, d). Di samping itu, intensiti GFA dalam dmPFC adalah jauh lebih rendah dalam micethan CPEflox/flox dalam tikus WT (Rajah 5c, e).

PERBINCANGAN

Dalam kajian ini, kami menghasilkan tetikus CPE-cKO untuk mengkaji fenotip kehilangan fungsi CPE dalam neuron otak. Kajian terdahulu menunjukkan bahawa tikus CPE-KO mengalami obesiti dan diabetes dan menjadi lebih berat pada usia 8 minggu daripada tikus WT [5]. Pengukuran kami menunjukkan bahawa tiada perubahan ketara dalam berat badan, paras glukosa plasma, dan toleransi glukosa CPEflox/flox tikus berbanding tikus WT.

Kajian tingkah laku menentukan bahawa paradigma tekanan untuk tikus CPEflox/flox merosakkan pembelajaran dan ingatan. Di samping itu, tekanan dan penurunan CPEexpression mengakibatkan sub-degenerasi hippocampal, pengurangan neurogenesis dalam DG, dan penurunan ketumpatan neuron dalam Hippocampal Sub dan dmPFC.

CPE ialah enzim pemproses prohormon yang memproses prohormon, yang memotong sisa asas terminal-C daripada prekursor enkephalin untuk menjana enkephalin [23]. Sebagai faktor aneuroprotektif, CPE memainkan peranan penting dalam perkembangan otak embrio dan selepas bersalin [24].

Laporan kes menunjukkan bahawa mutasi karut homozigot dalam gen CPE dikaitkan dengan fenotip klinikal yang terdiri daripada obesiti, ketidakupayaan intelek, dan hipogonadisme [2]. Tikus lemak CPE/lemak menunjukkan penurunan dalam tahap CPE dan peningkatan dalam tahap proinsulin, yang menyokong peranan CPE dalam disregulasi insulin [25]. Mutasi titik spontan dalam CPE mengurangkan aktiviti enzim, yang membawa kepada obesiti yang teruk [4]. Tikus CPE-KO menghidap diabetes, dan tikus ini mempunyai paras glukosa yang tinggi pada usia 8-10 minggu.

Tahap glukosa yang tinggi dikekalkan selama kira-kira 2 bulan dan kemudian mula menurun, mencadangkan fenotip diabetes boleh balik [26]. Kajian kami menunjukkan bahawa tiada perbezaan yang ketara antara tikus CPEflox/flox dan WT dalam paras plasmaglukosa dan toleransi glukosa pada usia 10 minggu. CPE-KOmice mula menambah berat badan pada usia kira-kira 4 minggu, dan mereka lebih berat daripada sampah WT pada 8 minggu [27]. Telah ditunjukkan bahawa tikus CPE-KO menunjukkan peningkatan penggunaan makanan.

Peningkatan penggunaan adalah hasil daripada isyarat yang tidak betul yang mengawal tingkah laku pemakanan, melibatkan keseimbangan neuropeptida orexigenic dan norexic dalam hipotalamus [5]. Pematangan yang betul neuropeptida ini memerlukan pengangkutan dan pemprosesan yang betul bagi neuropeptida ini, di mana CPE memainkan peranan penting [28].

Kami merekodkan berat badan tikus dari 1 hingga 20 minggu, dan keputusan menunjukkan bahawa neuron CPEin yang dipadamkan tidak menjejaskan berat badan. Dalam kajian kami, CPE-cKO tidak mengubah berat badan atau penggunaan glukosa. Mungkin kalah mati bersyarat CPE dalam neuron tidak menjejaskan isyarat yang mengawal tingkah laku pemakanan. Oleh itu, tetikus CPE-cKO sedemikian adalah model yang bernilai untuk mengkaji fenotip kehilangan fungsi neuron CPEin otak.

CPE memainkan pelbagai peranan dalam sistem saraf pusat, termasuk mengekalkan fungsi kognitif normal, struktur neuron yang betul, dan survival neuron [3]. CPE dianggap memainkan peranan dalam pemprosesan protein prekursor sel. Ia juga mempunyai aktiviti neuroprotektif, bebas daripada aktiviti enzimnya, bertindak ekstraselular sebagai faktor neurotropik [25]. Peranan baru CPE dalam pembangunan saraf dan percabangan dendrit proksimal telah ditunjukkan, yang diperlukan untuk penghijrahan dan dendrogenesis neuron kortikal [29]. Tikus CPE-KO di bawah tekanan kurang aktiviti CPE menunjukkan banyak keabnormalan tingkah laku, termasuk pembelajaran dan defisit ingatan [30]. Kajian terdahulu telah menilai proses pembelajaran dan ingatan apabila haiwan berumur kira-kira 2 bulan apabila berat tikus baru mula menyimpang [31].

Tekanan telah diiktiraf mempengaruhi hippocampus pada pelbagai peringkat analisis [32]. Dari segi tingkah laku, kajian mendapati bahawa tekanan secara amnya menjejaskan pelbagai tugasan pembelajaran dan ingatan yang bergantung kepada hippocampus [20]. Secara saraf, kajian haiwan telah mendedahkan bahawa tekanan mengubah keplastikan sinaptik seterusnya dan sifat penembakan neuron hippocampal [33]. Secara struktur, kajian telah menunjukkan bahawa tekanan mengubah morfologi neuron menyekat pengeluaran neuron granul baru dalam gyrus dentate, dan mengurangkan jumlah hippocampal [34]. Kami melakukan ujian pengecaman objek, Y maze dan penyaman ketakutan pada tikus CPEflox/flox pada usia 10 minggu. Untuk pengecaman objek, tikus WT menunjukkan keutamaan yang tidak jelas untuk objek baru.

Sebaliknya, tikus CPEflox/flox gagal menunjukkan keutamaan untuk sebarang objek dalam tempoh ini. Labirin Y digunakan untuk menilai ingatan jangka pendek tikus. Tikus WT lebih ingin tahu daripada tikus CPEflox/flox untuk meneroka kawasan yang belum pernah dilawati sebelum ini . Di samping itu, ujian keadaan ketakutan digunakan untuk menilai ingatan pengecaman jangka pendek dan jangka panjang.

WTtikus lebih berkesan dalam mengenali rangsangan terkondisi berbanding tikus CPEflox/flox. Perlu diingat bahawa tikus KO CPE bersyarat baru-baru ini dijana di bawah promotor Pomc, yang mengetuk sel-sel yang menyatakan proopiomelanocortin. Tikus CPE-cKO ini menunjukkan fisiologi, tingkah laku dan tahap neuropeptida yang normal [35]. Sebaliknya, tikus KO CPE bersyarat kami di bawah Camk2apromotor menunjukkan memori terjejas dan degenerasi neuro, menyokong hipotesis bahawa CPE adalah protein neuroprotektif terhadap tekanan [36].

Kajian ke atas tikus CPE-KO telah mendedahkan pelbagai tahap kelainan. Dari segi tingkah laku, tikus CPE-KO menunjukkan tingkah laku seperti kemurungan dan ketidakupayaan pembelajaran. Analisis elektrofisiologi menunjukkan bahawa potensiasi jangka panjang tikus hippocampus inCPE-KO telah terjejas. Analisis morfologi menunjukkan bahawa hippocampus merosot selepas tekanan apabila CPE telah kalah mati [31]. CPE dikawal di bawah pelbagai jenis tekanan dan penting dalam melindungi neuron [3]. Kesan kekurangan CPEprotein pada korteks prefrontal di bawah tekanan belum dilaporkan.

Tidak dinafikan bahawa tingkah laku pembelajaran dan ingatan memerlukan interaksi antara rangkaian otak berskala besar. Ingatan dan ingatan bergantung pada interaksi antara korteks prefrontal dan hippocampus [37]. Oleh itu, litar korteks prefrontal hippocampal memainkan peranan penting dalam peraturan kognitif dan penyatuan memori [38]. Dalam tikus CPE-KO, pemadaman protein CPE menyebabkan kecederaan pada neuron CA3 hippocampal [39].

Kajian terdahulu menunjukkan bahawa tekanan penyapihan mengawal rembesan glukokortikoid dan mendorong penembakan neuron dalam sel granulosa DG untuk meningkatkan rembesan glutamat, yang membawa kepada eksitotoksik dan kematian neuron CA3 dalam tikus CPE-KO [40]. Mungkin cKO gen CPE dalam neuron mempunyai kesan yang lebih rendah pada sistem endokrin.

Ia juga telah ditunjukkan bahawa selepas globaliskemia sementara, neuron di rantau CA1 lebih terdedah dan hanya menunjukkan peningkatan sementara dalam ekspresi CPE [41]. Geneticlesions sub-region hippocampal telah menunjukkan fungsi yang berbeza dalam pembelajaran dan ingatan [42]. Litar "trisynaptic" klasik (DG > CA3 > CA1 > Sub) ialah unjuran dorsal-to-dorsal, median, pertengahan ke-tengah dan ventral-ke-ventral yang tersusun secara topologi dan sebahagiannya tidak bertindih [43].

Organisasi utama pembentukan hippocampal mamalia ialah litar satu arah, di mana maklumat yang dihantar dari lapisan permukaan korteks entorhinal ke DG diproses berturut-turut dalam subbidang CA: CA3, CA2, dan CA1. Dorsal CA1 menghantar unjuran utamanya terus ke lapisan korteks entorhin dalam 5 atau secara tidak langsung melalui Sub dorsal (litar lencongan) [42].

Salah satu perbezaan yang menarik antara laluan keluaran hippocampal langsung dan tidak langsung ialah di bahagian kedua, Subprojek dorsal ke lapisan entorhinalcortex 5 dan banyak kawasan otak kortikal dan subkortikal[44]. Beberapa kajian klinikal telah menunjukkan bahawa subbidang DG dan CA diaktifkan secara terpilih semasa pembentukan memori episodik, manakala Sub aktif semasa mengingati episod [45].

Dalam kajian ini, ekspresi protein CPE dalam hippocampus dan dmPFC tikus CPEflox/flox menurun dengan ketara. Oleh itu, kecederaan saraf dan apoptosis dalam subrantau membawa kepada defisit ingatan. Dalam tikus CPEflox/flox, defisit neurologi mungkin disebabkan oleh mekanisme pampasan separa, termasuk kecederaan pada neuron hippocampalSub dan dmPFC.

Astrocytes mengantara proses perkembangan, fisiologi, dan patologi [46]. Mereka dianggap sebagai elemen sokongan utama fungsi neuron, menyediakan sokongan struktur dan metabolik untuk neuron [47]. Astrosit menjejaskan pengambilan dan fungsi neuron di peringkat tempatan dan rangkaian [48]. Kami mendapati bahawa bilangan sel astrocytic dalam Hippocampal Sub dan dmPFC menurun dengan ketara, mungkin kerana CPE adalah penting dalam pembezaan sel stem neural kepada astrocytes [49].
BDNF dianggap sebagai pengawal selia penting bagi pelbagai tekanan [50]. Ia mengawal penghantaran sinaptik dan potensiasi jangka panjang dalam hippocampus dan mengambil bahagian dalam pembentukan bentuk ingatan tertentu [51]. Baru-baru ini, CPE telah ditunjukkan sebagai faktor pertumbuhan kritikal dan trofik yang melindungi hippocampus daripada kematian neuron piramid yang disebabkan oleh tekanan dan gangguan kognitif [36]. Dalam kajian ini, kami mendapati bahawa ungkapan BDNF adalah sama dengan tikus WT. Keputusan ini menunjukkan bahawa walaupun terdapat ekspresi tahap BDNF yang sama, tikus CPEflox/flox mempamerkan kemerosotan saraf yang lengkap dengan tekanan yang teruk.

KESIMPULAN

Secara ringkasnya, kajian ini menunjukkan bahawa tikus CPEflox/flox mempamerkan gangguan pembelajaran dan ingatan di bawah paradigma tekanan yang melibatkan tekanan emosi dan fizikal yang berkaitan dengan penyapihan.

Penurunan CPEexpression dan paradigma tekanan mengakibatkan sub-degenerasi hippocampal, pengurangan neurogenesis dalam DG, dan penurunan ketumpatan saraf dalam Hippocampal Sub dan dmPFC.

RUJUKAN

1. Cawley NX, Wetsel WC, Murthy SR, Park JJ, Pacak K, Loh YP. Peranan baru carboxypeptidase E dalam fungsi endokrin dan saraf dan kanser. Endokr Rev.2012;33:216–53.https://doi.org/10.1210/er.2011-1039

2. Durmaz A, Aykut A, Atik T, Özen S, Ayyıldız Emecen D, Ata A, et al. Penyebab baru sindrom obesiti yang dikaitkan dengan mutasi dalam karboksipeptidase yang dikesan dalam tiga adik beradik dengan obesiti, ketidakupayaan intelek dan hipogonadisme hipogonadotropik. J Clin Res Pediatr Endokrinol. 2021;13:52–60.https://doi.org/10.4274/jcrpe.galenos.2020.2020.0101

3. Ji L, Wu HT, Qin XY, Lan R. Membedah carboxypeptidase E: sifat, fungsi dan peranan patofisiologi dalam penyakit. Sambungan Endokr. 2017;6:R18–R38.https://doi.org/10.1530/ec-17-0020

4. Naggert JK, Fricker LD, Varlamov O, Nishina PM, Rouille Y, Steiner DF, et al. Hiperproinsulinaemia dalam tikus gemuk/gemuk dikaitkan dengan Emutasi karboksipeptidase yang mengurangkan aktiviti enzim. Nat Genet. 1995;10:135–42.https://doi.org/10.1038/ng0695-135

5. Cawley NX, Zhou J, Hill JM, Abebe D, Romboz S, Yanik T, et al. Tikus kalah mati carboxypeptidase E menunjukkan defisit endokrinologi dan tingkah laku.Endokrinologi. 2004;145:5807–19.https://doi.org/10.1210/ms.2004-0847

6. Bosch E, Hebebrand M, Popp B, Penger T, Behring B, Cox H, et al. Sindrom BDV: sindrom yang muncul dengan obesiti yang mendalam dan kelewatan perkembangan saraf yang menyerupai Sindrom Prader-Willi. J Clin Endokrinol Metab. 2021;106:3413–27.https://doi.org/10.1210/clinem/dgab592

7. Chen H, Jawahar S, Qian Y, Duong Q, Chan G, Parker A, et al. Polimorfisme missense dalam gen carboxypeptidase E manusia mengubah aktiviti enzimatik. HumMutat. 2001;18:120–31.https://doi.org/10.1002/humu.1161

8. Zhu X, Wu K, Rife L, Cawley NX, Brown B, Adams T, et al. Carboxypeptidase E diperlukan untuk penghantaran sinaptik biasa dari fotoreseptor ke innerretina. J Neurochem. 2005;95:1351–62.https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2005.03460.x

9. Griego E, Herrera-López G, Gómez-Lira G, Barrionuevo G, Gutiérrez R, Galván EJ. Ekspresi fungsional reseptor TrkB pada interneuron dan sel piramid kawasan CA3 hippocampus tikus. Neuropharmacology 2021;182:108379https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2020.108379

10. Xiao L, Sharma VK, Toulabi L, Yang X, Lee C, Abebe D, et al. Faktor neurotropik 1, tropin novel adalah penting untuk pencegahan kematian sel hippocampalCA3 yang disebabkan oleh tekanan dan disfungsi kognitif pada tikus: perbandingan dengan BDNF. TranslPsikiatri. 2021;11:24https://doi.org/10.1038/s41398-020-01112-w

For more information:1950477648nn@gmail.com