Hipoksia Otak, Kemerosotan Neurokognitif dan Kualiti Hidup Orang Selepas COVID‑19 Bahagian 2

Pekali taburan pada 690 dan 824 nm adalah jauh lebih rendah dalam peserta pasca-COVID{3}} normoksik berbanding dengan kawalan sihat; walau bagaimanapun, analisis post hoc tidak menunjukkan perbezaan antara peserta pasca COVID-19 hipoksik berbanding dengan kawalan sihat. Terdapat trend untuk peserta hipoksik pasca COVID-19 lebih tua daripada peserta kawalan sihat dan peserta pasca COVID-19 normoksik.

Cistanche boleh bertindak sebagai penambah anti-keletihan dan stamina, dan kajian eksperimen telah menunjukkan bahawa rebusan Cistanche tubulosa boleh melindungi hepatosit hati dan sel endothelial hati yang rosak dalam tikus berenang yang menanggung berat badan, mengimbangi ekspresi NOS3, dan menggalakkan glikogen hati. sintesis, dengan itu memberikan keberkesanan anti-keletihan. Ekstrak Cistanche tubulosa yang kaya dengan phenylethanoid glycoside boleh mengurangkan serum creatine kinase, laktat dehidrogenase, dan paras laktat, dan meningkatkan hemoglobin (HB) dan paras glukosa dalam tikus ICR, dan ini boleh memainkan peranan anti-keletihan dengan mengurangkan kerosakan otot. dan melambatkan pengayaan asid laktik untuk penyimpanan tenaga dalam tikus. Tablet Kompaun Cistanche Tubulosa memanjangkan masa berenang dengan ketara, meningkatkan rizab glikogen hepatik, dan menurunkan paras urea serum selepas bersenam pada tikus, menunjukkan kesan anti-keletihannya. Merebus Cistanchis boleh meningkatkan daya tahan dan mempercepatkan penghapusan keletihan dalam menjalankan tikus, dan juga boleh mengurangkan ketinggian serum creatine kinase selepas latihan beban dan mengekalkan ultrastruktur otot rangka tikus normal selepas senaman, yang menunjukkan bahawa ia mempunyai kesan. meningkatkan kekuatan fizikal dan anti-keletihan. Cistanchis juga memanjangkan masa hidup tikus beracun nitrit dengan ketara dan meningkatkan toleransi terhadap hipoksia dan keletihan.

Klik pada Over Fatigue's Cistanche

【Untuk maklumat lanjut:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】

Tiada perbezaan yang ketara dalam SaO2 antara kumpulan hipoksik dan normoksik selepas COVID-19 (p=0.392) p=Jadual 2). HR, suhu timpani, jumlah hemoglobin (THb), dan deoksihemoglobin (HHb) tidak berbeza antara kumpulan.

Terdapat perbezaan yang ketara antara kumpulan untuk langkah neurokognitif SDMT-oral (p<0.001), COWATAnimals (p=0.047), and PASAT (p=0.006). SDMT-oral and PASAT z-scores were significantly lower in both normoxic and hypoxic post-COVID-19 participants compared with healthy controls (Table 2). The COWAT-Animals z-score was significantly lower in normoxic post-COVID-19 participants compared with healthy controls, and there was no detectable difference between hypoxic post-COVID-19 participants and healthy controls. There was a trend for the COWAT-FAS z-score to be different between groups.

Kualiti hidup berkaitan kesihatan yang diukur hanya dalam peserta pasca COVID-19 adalah jauh lebih rendah merentas berbilang domain dalam kumpulan hipoksik vs. normoksik (Jadual 3) dan perbezaan ini bermakna secara klinikal. Fungsi fizikal, had peranan disebabkan oleh masalah kesihatan fizikal, fungsi sosial, dan kesihatan umum adalah jauh lebih rendah dalam kumpulan hipoksik. Keletihan yang diukur menggunakan FACIT-F adalah sangat teruk dalam kumpulan hipoksik (Jadual 3, di mana skor<34 is considered clinically significant, and these individuals scored 12±9). There was no difference in depression scores between groups. The reported numbers of persistent COVID-19 symptoms did not differ between hypoxic and normoxic post-COVID-19 participants (5±5 vs. 7±5).

Kami melaporkan korelasi antara St O2, sebagai ukuran pengoksigenan mikrovaskular kortikal, dengan umur, jumlah hemoglobin (Rajah 3), dan fungsi kognitif dan fizikal (Rajah 4). Terdapat hubungan negatif antara umur dan St O2 (Rajah 3A) dan hubungan positif antara St O2 dan jumlah hemoglobin, parameter yang berkaitan dengan isipadu darah serebrum (Rajah 3B). Korelasi bulan selepas jangkitan COVID-19 vs St O2 adalah tidak ketara (ms<0.066)  (Fig. 3C). The slope was −0.32 which is small and may not indicate a biologically significant change. There was a trend for a positive relationship between St O2 and PASAT  (Fig. 4A). We found a correlation between St O2 and physical functioning (Fig. 4B), role limitation-physical (Fig. 4C), energy/fatigue (Fig. 4D), Functional Assessment of Chronic  Illness Therapy-Fatigue Scale (FACIT-F measures fatigue) (Fig. 4E), and social functioning (Fig. 4F) such that reduced  St O2 related significantly to reduced scores. There was a   negative relationship with BDI-II (a measure of depression)   scores (Fig. 4G). There was no relationship between systemic arterial oxygen saturation (SaO2) and microvascular cortical oxygenation (St O2).

Perbincangan

Hipoksia

Menggunakan jari, kami mendapati bahawa 24% individu, yang mempunyai jangkitan SARS-CoV-2 tetapi tidak dimasukkan ke hospital, mengalami hipoksia mikrovaskular kortikal, diukur pada jangka masa purata 7 bulan (julat 3–15) selepas jangkitan akut . Tambahan pula, hipoksia berkorelasi dengan umur, jumlah hemoglobin, dan simptomologi yang lebih besar seperti keletihan. Ini adalah walaupun pengoksigenan sistemik normal dalam individu ini.

Kajian terbaru terhadap primat bukan manusia yang dijangkiti SARS-CoV-2 dengan pembentangan penyakit ringan menunjukkan keradangan saraf dan hipoksia otak [41], yang konsisten dengan penemuan kami. Kami sebelum ini mencadangkan "kitaran hipoksia-radang" dalam pelbagai sklerosis [14]. Kitaran ini mungkin berlaku selepas COVID-19, memandangkan kedua-dua keadaan melibatkan keradangan. Kami percaya bahawa hipoksia ini akan mengakibatkan penurunan fungsi dan kualiti hidup. Augustin et al. [42] menunjukkan bahawa kira-kira 27.8% daripada SARS-CoV-2-individu yang dijangkiti dengan penyakit ringan atau tanpa kehadiran penyakit mempunyai akibat kesihatan jangka panjang, dan memandangkan persamaan antara peratusan ini, kemungkinan akibat kesihatan ini berkaitan dengan hipoksia.

Hubungan negatif antara St O2 dan umur menunjukkan bahawa individu yang lebih tua yang pernah menghidapi penyakit COVID-19 mempunyai hipoksia yang lebih teruk. Ini tidak menghairankan memandangkan telah didokumenkan dengan baik bahawa terdapat risiko berkaitan usia untuk mengalami komplikasi serius dengan penyakit-19 COVID [43]. Kajian kami, oleh itu, menyediakan bukti lanjut yang menyokong ini.

Keradangan dan hipoksia

Dalam keadaan selepas COVID-19, keradangan pada mulanya timbul disebabkan oleh tindak balas imun semula jadi kita. Banyak sitokin proinflamasi dihasilkan untuk menghapuskan virus dalam badan, menggalakkan keradangan [13]. Faktor aruh hipoksia 1 alpha (HIF-1 ), pengawal selia utama dalam tindak balas hipoksia, terlibat dalam jangkitan virus dan imuniti semula jadi [13, 44]. HIF-1 dan sitokin radang diinduksi dalam saluran sel manusia yang dijangkiti SARS-CoV{{10}}} [45]. Telah dicadangkan bahawa selepas jangkitan SARS-CoV-2, protein SARS-CoV-2 ORF3a mendorong spesies oksigen reaktif mitokondria untuk mengaktifkan HIF-1 , yang seterusnya meningkatkan jangkitan virus dan memburukkan tindak balas keradangan [45]. Ini menyokong hipotesis "kitaran hipoksia–radang" kami. Tambahan pula, pemeriksaan histopatologi spesimen otak yang diperoleh daripada 18 pesakit yang meninggal dunia 0–32 hari selepas permulaan simptom COVID-19 menunjukkan kecederaan yang berkaitan dengan hipoksia pada serebrum dan serebelum, dengan kehilangan neuron dalam korteks serebrum, hippocampus , dan lapisan sel Purkinje cerebellar [46]. Kajian lain mendapati terdapat kerosakan mikrovaskular dalam otak individu yang meninggal dunia akibat COVID-19 [47] dan terdapat pengurangan ketara dalam ketebalan bahan kelabu dalam peserta yang dijangkiti SARSCoV-2-[48 ]. Oleh itu, ada kemungkinan bahawa dalam sesetengah individu selepas COVID-19, terdapat kerosakan mikrovaskular berkaitan SARSCoV-2, yang boleh menyebabkan hipoksia tisu.

Selanjutnya, protease virus yang dikodkan oleh SARS-CoV-2 boleh menyebabkan kerosakan mikrovaskular dan membawa kepada gejala neurologi dalam jangkitan COVID-19 [49]. Protease virus ini memecahkan protein modulator penting (NEMO) NF-κB, menggalakkan keradangan saraf, kematian sel endothelial otak, kerosakan BBB, dan mengurangkan perfusi CNS [49]. Bukti kerosakan mikrovaskular dalam korteks hadapan manusia yang dijangkiti SARS-CoV-2 telah dilaporkan [49], kawasan otak yang sama yang kami ukur dengan jari dalam kajian ini. Selanjutnya, hipoksia bertompok telah ditunjukkan bersama kerosakan mikrovaskular, kematian sel endothelial, dan kerosakan BBB dalam otak tikus yang tidak hadir NEMO [49]. Menggunakan MRI, ia juga telah dilaporkan bahawa pada individu yang mempunyai penyakit COVID{11}} yang teruk, terdapat perubahan dalam mikrovaskular jirim putih, penurunan ketebalan kortikal serta pengurangan aliran darah serebrum, yang dikaitkan dengan biomarker keradangan. Protein C-reaktif, prokalsitonin dan interleukin-6 [50]. Oleh itu, adalah munasabah bahawa hipoksia yang kami laporkan di sini adalah kerana disfungsi mikrovaskular yang berkaitan dengan mekanisme ini.

Kami menunjukkan hubungan positif antara St O2 dan jumlah hemoglobin, parameter yang berkaitan dengan isipadu darah serebrum [51]. Ini menunjukkan bahawa peserta hipoksik selepas COVID-19 mempunyai jumlah darah serebrum yang berkurangan. Secara mekanikal, keputusan ini mungkin menunjukkan bahawa dalam peserta hipoksik pasca COVID-19, vasokonstriksi atau kehilangan kapilari berlaku, bukannya vasodilatasi. Beberapa kajian telah menunjukkan bahawa terdapat kerosakan mikrovaskular yang dikaitkan dengan penyakit COVID-19 [47, 48, 52], yang menyokong penemuan kami.

Penyerakan cahaya dan integriti mitokondria

Kami mendapati perbezaan dalam serakan cahaya, di mana peserta pasca COVID-19 mempunyai pekali serakan yang lebih rendah berbanding dengan kawalan yang sihat. Nukleus selular dan mitokondria adalah komponen selular terpenting yang terlibat dalam penyebaran cahaya di kawasan inframerah dekat [53, 54]. Tambahan pula, penyebaran cahaya yang berkurangan juga telah dicadangkan untuk mengaitkan ketumpatan dan volum mitokondria yang berkurangan [17] dan kehilangan atau ketumpatan berkurangan bahan otak [54]. Kami mencadangkan bahawa penyebaran adalah biomarker yang unik, yang mungkin berkaitan dengan disfungsi mitokondria dan mengurangkan ketumpatan bahan otak. Kami tidak melihat perbezaan yang dapat dikesan dalam penyerapan pada 690 nm; bagaimanapun, terdapat pekali penyerapan yang lebih rendah pada 824 nm. Penyerap tisu utama di kawasan inframerah dekat ialah hemoglobin beroksigen dan hemoglobin terdeoksigen dalam darah. Oleh itu, penyerapan cahaya yang diukur oleh fdNIRS terutamanya mencerminkan kepekatan darah dan pengoksigenan tisu [54]. Ini menunjukkan trend pengurangan jumlah darah dalam otak peserta pasca COVID{12}}.

Fungsi kognitif, keletihan, dan kualiti hidup yang berkaitan dengan kesihatan

Oleh kerana fungsi korteks hadapan berkaitan dengan kelajuan pemprosesan, adalah berguna untuk ambil perhatian bahawa hipoksia (St O2) boleh menjejaskan kelajuan pemprosesan (Rajah 4). Pengaktifan dan keradangan imun dalam sistem saraf pusat mungkin menjadi pemacu utama disfungsi neuropsikologi dalam pasca COVID-19 [8]. Memandangkan korelasi antara St O2 dan PASAT adalah lemah, adalah penting dalam kajian akan datang untuk meningkatkan bilangan peserta kajian untuk melihat sama ada keputusan ini boleh dihasilkan semula. Perlu diperhatikan bahawa peserta normoxic post-COVID-19 juga mempunyai markah yang jauh lebih rendah berbanding dengan kawalan sihat dalam kelajuan pemprosesan visual, kelajuan pemprosesan pendengaran dan memori kerja, yang menunjukkan bahawa kecacatan dalam domain kognitif ini mungkin dimediasi oleh mekanisme selain daripada hipoksia. Peserta hipoksia telah mengurangkan skor untuk kualiti hidup yang berkaitan dengan kesihatan, skor yang lebih tinggi untuk kemurungan, dan tahap keletihan yang lebih tinggi.

Selaras dengan penemuan sebelumnya, peserta pasca COVID-19 melaporkan keletihan kronik yang berkaitan secara klinikal, dan terutamanya teruk dalam kumpulan hipoksik [28]. Lower St O2 dikaitkan dengan keletihan yang lebih tinggi, jadi kedua-duanya mungkin dikaitkan secara mekanikal. Sesungguhnya, hipoksia kortikal berkaitan dengan keletihan dan mengurangkan toleransi senaman [55]. Mungkin hipoksia, ditambah dengan pembiayaan kami untuk perbezaan dalam penyebaran cahaya yang boleh menunjukkan disfungsi mitokondria, diterjemahkan kepada keletihan. Disfungsi mitokondria, bersama-sama dengan hipoksia, boleh mengakibatkan keletihan, mengurangkan fungsi fizikal dan sosial, meningkatkan kemurungan dan disfungsi neuropsikologi, dan boleh menghasilkan simptom lain yang dialami oleh individu yang mengalami keadaan pasca COVID-19.

Kekuatan dan batasan

Terdapat beberapa kelebihan menggunakan jari untuk mengukur pengoksigenan darah mikrovaskular sebagai ukuran hipoksia, berbanding kaedah lain seperti tomografi pelepasan positron (PET) dan pengimejan resonans magnetik (MRI). Sistem fdNIRS mudah alih, data boleh dikumpul dalam masa 3 minit, dan ia menggunakan cahaya tenaga rendah untuk mendapatkan kepekatan HbO, dan HHb, menjadikannya kurang invasif dan membolehkan pengukuran yang kerap dan berulang dibuat. Sebaliknya, PET menggunakan isotop radioaktif yang mahal, manakala MRI juga mahal dan memakan masa. fdNIRS secara langsung mengukur kepekatan hemoglobin, berbanding dengan MRI, yang secara tidak langsung menganggarkan ketepuan HbO salur besar dengan mengukur perbezaan kerentanan antara luar dan dalam salur [15]. Sistem jari mudah dikendalikan; oleh itu, pengukuran boleh dibuat di klinik atau di luar dalam komuniti.

Batasan utama yang dikaitkan dengan kajian fdNIRS ialah kesan volum separa [15]. Sebahagian besar isyarat NIRS melalui kulit kepala dan tengkorak sebelum sampai ke otak. Oleh itu, isyarat jari tercemar oleh kulit kepala dan tengkorak. Jika paras oksigen sistemik adalah rendah, ini akan berat sebelah keputusan kami. Nilai SaO2 tidak berbeza dalam kumpulan COVID-19 dan ketepuan arteri berada dalam julat normal. Kami juga menjalankan analisis korelasi antara SaO2 dan St O2 dan mendapati tiada korelasi. Data ini menunjukkan bahawa pengoksigenan darah sistemik tidak mendorong kesimpulan kami. Juga disebabkan oleh kesan volum separa, atrofi otak mungkin mempengaruhi keputusan kami, kerana atrofi akan meningkatkan jarak dari gentian optik ke otak. Kami tidak boleh menolak bahawa atrofi otak boleh memberi kesan kepada keputusan kami memandangkan telah ditunjukkan bahawa pada individu selepas COVID-19, terdapat atrofi dan peningkatan kerosakan tisu di kawasan kortikal yang bersambung terus ke korteks penciuman primer, serta kepada perubahan dalam ukuran global otak dan isipadu cecair serebrospinal [48]. Walau bagaimanapun, atrofi akan mengakibatkan peningkatan St O2 jika, seperti yang kami nyatakan, tisu ekstraserebrum adalah normoksik. Oleh itu, kesan volum separa mungkin meminimumkan kesimpulan kami, tetapi tidak akan menyebabkan bacaan hipoksia.

Kesimpulan

Langkah berasaskan NIRS menyediakan teknologi unik yang mungkin berguna dalam banyak keadaan dengan hipoksia otak. Kami telah menunjukkan bahawa 24% orang selepas COVID-19 mungkin mempunyai paras oksigen yang sangat rendah dalam otak dan bahawa hipoksia ini berkaitan dengan penurunan fungsi neurologi dan kualiti hidup. Kami kini telah menunjukkan bahawa kami boleh mengukur hipoksia secara bukan invasif pada individu selepas COVID-19 menggunakan jari. Dengan teknologi baharu ini, digabungkan dengan penilaian neuropsikologi, kami mungkin dapat mengenal pasti individu yang berisiko mengalami simptomologi berkaitan hipoksia dan seterusnya menyasarkan individu yang berkemungkinan bertindak balas terhadap rawatan yang boleh meningkatkan pengoksigenan seperti vasodilator, agen anti pembekuan darah dan hiperbarik. terapi oksigen [56].

Ucapan terima kasihKami berterima kasih kepada semua peserta kajian kami, yang bermurah hati menyumbangkan masa mereka untuk menjayakan penyelidikan ini.

Sumbangan pengarangPengkonsepan: DDA. Kaedah: DDA, JFD, RT. Analisis dan penyiasatan formal: DDA, AS, AH. Penulisan—penyediaan draf asal: DDA. Penulisan—ulasan: AS, AH, RT, JFD. Penyeliaan: JFD.

PembiayaanPenulis tidak menerima sokongan daripada mana-mana organisasi untuk kerja yang diserahkan. Kajian ini dibiayai oleh dana penyelidikan dalaman Universiti Calgary Dr. JF Dunn.

Ketersediaan data dan bahanData akan disediakan atas permintaan yang munasabah kepada penyiasat yang berkelayakan, mematuhi garis panduan etika.

Pengisytiharan

Konflik kepentinganPenulis mengisytiharkan bahawa mereka tidak mempunyai konflik kepentingan.

Kenyataan standard etikaKajian ini mematuhi Deklarasi Helsinki. Kelulusan etika diperoleh daripada Lembaga Penyelidikan dan Kesihatan Bersama di Universiti Calgary.

Rujukan

1. Østergaard L (2021) SARS CoV-2 berkaitan kerosakan dan simptom mikrovaskular semasa dan selepas COVID-19: akibat daripada perubahan masa transit kapilari, hipoksia tisu dan keradangan. Physiol Rep 9(3):e14726

2. Dennis A et al (2021) Kemerosotan multiorgan dalam individu berisiko rendah dengan sindrom pasca COVID-19: kajian berasaskan komuniti yang prospektif. BMJ Terbuka 11(3):e048391

3. Taquet M et al (2021) 6-hasil neurologi dan psikiatri bulan dalam 236 379 mangsa yang terselamat daripada COVID-19: kajian kohort retrospektif menggunakan rekod kesihatan elektronik. Psikiatri Lancet 8(5):416–427

4. Huang C et al (2021) 6-akibat bulan COVID{3}} pada pesakit yang keluar dari hospital: kajian kohort. Lancet 397(10270):220–232

5. Tenforde MW, Kim SS, Lindsell CJ, Rose EB, Shapiro NI, Files CD, Gibbs KW, Erickson HL, Steingrub JS, Smithline HA, Gong MN, Aboodi MS, Exline MC, Henning DJ, Wilson JG, Khan A, Qadir N, Brown SM, Peltan ID, Rice TW, Hager DN, Ginde AA, Stubblefeld WB, Patel MM, Self WH, Feldstein LR, Hart KW, McClellan R, Dorough L, Dzuris N, Griggs EP, Kassem AM, Marcet PL , Ogokeh CE, Sciarratta CN, Siddula A, Smith ER, Wu MJ (2020) Tempoh gejala dan faktor risiko untuk kelewatan kembali kepada kesihatan biasa dalam kalangan pesakit luar dengan COVID-19 dalam Rangkaian Sistem Penjagaan Kesihatan Pelbagai Negeri — Amerika Syarikat, Mac –Jun 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 69:993–998

6. Carfì A et al (2020) Gejala Berterusan dalam Pesakit Selepas COVID Akut-19. JAMA 324(6):603–605

7. WHO (2021) Definisi kes klinikal keadaan selepas COVID-19 oleh konsensus Delphi, 6 Oktober 2021. ms 1–27

8. Spudich S, Nath A (2022) Akibat sistem saraf COVID-19. Sains 375(6578):267–269

9. Collier F et al (2018) Keradangan sistemik sebagai peramal penuaan otak: sumbangan aktiviti fizikal, risiko metabolik, dan risiko genetik. Neuroimage 172:118–129

10. Heneka MT et al (2015) Neuroinflammation dalam penyakit Alzheimer. Lancet Neurol 14(4):388–405

11. Almeria M et al (2020) Profil kognitif berikutan jangkitan COVID-19: peramal klinikal yang membawa kepada gangguan neuropsikologi. Kesihatan Imun Tingkah Laku Otak 9:100163

12. Ellul MA et al (2020) Persatuan neurologi COVID-19. Lancet Neurol 19(9):767–783

13. Jahani M, Dokaneheifard S, Mansouri K (2020) Hipoksia: ciri utama COVID-19 melancarkan pengaktifan HIF-1 dan ribut sitokin. J Infamm (Lond) 17:33

14. Yang R, Dunn JF (2019) Perkembangan penyakit sklerosis berbilang: sumbangan daripada kitaran hipoksia-radang. Mult Scler 25(13):1715–1718

15. Yang R, Dunn JF (2015) Mengurangkan pengoksigenan mikrovaskular kortikal dalam sklerosis berbilang: kajian buta, terkawal kes menggunakan kaedah spektroskopi inframerah dekat kuantitatif baru. Sci Rep 5(1):16477

16. Duszynski CC et al (2020) Spektroskopi inframerah dekat mendedahkan hipoksia otak dan disregulasi serebrovaskular dalam kolangitis bilier primer. Hepatologi 71(4):1408–1420

17. Highton D et al (2016) Perubahan penyebaran cahaya inframerah dekat berikutan kecederaan otak akut. Adv Exp Med Biol 876:139–144

18. De Blasi RA et al (1995) Pengukuran ketepuan oksigen serebrum dan otot dengan spektrometer dekat-infra-merah domain frekuensi. Med Biol Eng Comput 33(2):228–230

19. Gatto R et al (2006) Teknik spektroskopi hampir inframerah domain frekuensi dalam penilaian pengoksigenan otak: kajian pengesahan dalam subjek hidup dan mayat. J Kaedah Neurosci 157(2):274–277

20. Fantini S et al (1999) Pemantauan optik bukan invasif otak babi yang baru lahir menggunakan spektroskopi gelombang berterusan dan domain frekuensi. Phys Med Biol 44(6):1543–1563

21. Hammer SM et al (2019) Kesan mengandaikan penyebaran tisu yang berterusan ke atas nilai pengoksigenan tisu yang diukur semasa iskemia tisu dan reperfusi vaskular. J Appl Physiol (1985) 127(1):22–30

22. Mitrushina MN (2005) Buku panduan data normatif untuk penilaian neuropsikologi. Vol, ed ke-2. Oxford University Press, Oxford

23. Smith A (1982) Symbol digit modalities test (SDMT). Manual (Disemak). Perkhidmatan Psikologi Barat, Los Angeles

24. Rosti E et al (2006) Prestasi PASAT di kalangan pesakit dengan pelbagai sklerosis: analisis corak tindak balas menggunakan kaedah pemarkahan yang berbeza. Mult Scler 12(5):586–593

25. Kemas kini tinjauan kesihatan Ware JE Jr (2000) SF-36. Tulang Belakang (Phila Pa 1976) 25(24):3130–3139

26. Yellen SB et al (1997) Mengukur keletihan dan gejala berkaitan anemia lain dengan sistem pengukuran Penilaian Fungsian Terapi Kanser (FACT). J Symptom Manage 13(2):63–74

27. Sacco R et al (2016) Sifat psikometrik dan kesahan Beck Depression Inventory-II dalam multiple sclerosis. Eur J Neurol 23(4):744–750

28. Twomey R, DeMars J, Franklin K, Culos-Reed SN, Weatherald J, Wrightson JG (2022) Keletihan kronik dan kelesuan selepas bersenam pada orang yang hidup dengan COVID yang lama: kajian pemerhatian. Phys Ther 102(4)

29. Webster K, Cella D, Yost K (2003) Sistem pengukuran Penilaian Fungsional Terapi Penyakit Kronik (FACIT): sifat, aplikasi dan tafsiran. Hasil Kehidupan Kualiti Kesihatan 1:79

30. Van Belle S et al (2005) Perbandingan kriteria diagnostik yang dicadangkan dengan FACT-F dan VAS untuk keletihan yang berkaitan dengan kanser: cadangan untuk digunakan sebagai alat pemeriksaan. Kanser Penjagaan Sokongan 13(4):246–254

31. Cella D et al (1998) Kemajuan ke arah garis panduan untuk pengurusan keletihan. Onkologi (Williston Park) 12(11A):369–377

32. Minton O, Stone P (2009) Kajian sistematik skala yang digunakan untuk pengukuran keletihan berkaitan kanser (CRF). Ann Oncol 20(1):17–25

33. Butt Z et al (2013) Pengukuran keletihan dalam kanser, strok, dan HIV menggunakan skala Penilaian Fungsian Terapi Penyakit Kronik-keletihan (FACIT-F). J Psychosom Res 74(1):64–68

34. Kosinski M et al (2013) Pengesahan kualitatif skala FACITfatigue dalam lupus erythematosus sistemik. Lupus 22(5):422–430

35. Cella D et al (2005) Pengesahan Penilaian Fungsian Skala Keletihan Terapi Penyakit Kronik berbanding instrumentasi lain pada pesakit dengan artritis reumatoid. J Rheumatol 32(5):811–819

36. Chandran V et al (2007) Penilaian fungsional skala terapi-keletihan penyakit kronik adalah sah pada pesakit dengan arthritis psoriatik. Ann Rheum Dis 66(7):936–939

37. Al-chair K et al (2012) Memeriksa keletihan dalam COPD: pembangunan, kesahan, dan kebolehpercayaan versi diubah suai skala FACIT-F. Hasil Kehidupan Kualiti Kesihatan 10:100

38. Hagell P et al (2006) Mengukur keletihan dalam penyakit Parkinson: kajian psikometrik dua soal selidik keletihan generik ringkas. J Symptom Manage 32(5):420–432

39. Tennant KF et al (2012) Kajian awal keletihan gejala pada orang dewasa yang lebih tua di luar bandar. Aging Clin Exp Res 24(4):324–330

40. Acaster S et al (2015) Pengesahan kualitatif dan kuantitatif skala FACIT-keletihan dalam anemia kekurangan zat besi. Hasil Kehidupan Kualiti Kesihatan 13:60

41. Rutkai I et al (2022) Neuropatologi dan virus dalam otak primata bukan manusia yang dijangkiti SARS-CoV-2. Nat Commun 13(1):1745

42. Augustin M et al (2021) Sindrom pasca COVID dalam pesakit bukan hospital dengan COVID-19: kajian kohort prospektif membujur. Lancet Reg Health Eur 6:100122

43. Romero Starke K et al (2021) Kesan terpencil umur terhadap risiko COVID-19 hasil yang teruk: semakan sistematik dengan meta-analisis. BMJ Glob Health 6(12):e006434

44. Proal AD, VanElzakker MB (2021) Long COVID atau Post-acute Sequelae of COVID-19 (PASC): gambaran keseluruhan faktor biologi yang mungkin menyumbang kepada gejala berterusan. Mikrobiol hadapan. https://doi.org/10.3389/fmicb.2021.698169

45. Tian M et al (2021) HIF-1 menggalakkan jangkitan SARS-CoV-2 dan memburukkan lagi tindak balas keradangan kepada COVID-19. Sasaran Transduksi Isyarat Ther 6(1):308

46. ​​Solomon IH et al (2020) Ciri neuropatologi Covid-19. N Engl J Med 383(10):989–992

47. Lee MH et al (2020) Kecederaan Mikrovaskular dalam Otak Pesakit dengan Covid-19. N Engl J Med 384(5):481–483

48. Douaud G, Lee S, Alfaro-Almagro F, Arthofer C, Wang C, McCarthy P, Lange F, Andersson JLR, Grifanti L, Duf E, Jbabdi S, Taschler B, Keating P, Winkler AM, Collins R, Matthews PM, Allen N, Miller KL, Nichols TE, Smith SM (2022) SARS-CoV-2 dikaitkan dengan perubahan dalam struktur otak di UK Biobank. Alam 604(7907):697–707

49. Wenzel J et al (2021) Protease utama SARS-CoV-2 Mpro menyebabkan patologi otak mikrovaskular dengan membelah NEMO dalam sel endothelial otak. Nat Neurosci 24(11):1522–1533

50. Qin Y et al (2021) Perubahan mikrostruktur jangka panjang dan aliran darah serebrum pada pesakit yang pulih daripada COVID-19 tanpa manifestasi neurologi. J Clin Invest. https://doi.org/10.1172/ JCI147329

51. Yang R et al (2015) Mengkaji hemodinamik dan metabolisme serebrum menggunakan spektroskopi inframerah hampir serentak dan ultrasound Doppler transkranial: kajian hiperventilasi dan kafein. Physiol Rep 3(4):e12378

52. Lee MH et al (2022) Kecederaan neurovaskular dengan pengaktifan pelengkap dan keradangan dalam COVID-19. Otak 145(7):2555–2568

53. Mason MG, Nicholls P, Cooper CE (2014) Penilaian semula spektrum inframerah dekat mitokondria cytochrome c oxidase: implikasi untuk pemantauan bukan invasif dalam vivo tisu. Biochim Biophys Acta 1837(11):1882–1891

54. Tian F et al (2017) Keabnormalan serebrum serantau yang diukur dengan spektroskopi inframerah dekat domain frekuensi dalam pesakit kanak-kanak semasa pengoksigenan membran extracorporeal. Asaio j 63(5):e52–e59

55. Goodall S, Twomey R, Amann M (2014) Hipoksia akut dan kronik: implikasi untuk fungsi serebrum dan toleransi senaman. Keletihan 2(2):73–92

56. Marcinkowska AB et al (2022) Kesan terapi oksigen hiperbarik pada fungsi kognitif: tinjauan sistematik. Neuropsychol Rev 32(1):99–126

【Untuk maklumat lanjut:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】