Perkumuhan Angiotensinogen Urinari Garis Dasar Meramalkan Kemerosotan Fungsi Buah Pinggang pada Pesakit Penyakit Buah Pinggang Kronik Ⅱ
Jan 11, 2024
Keputusan Ciri-ciri pesakit
Enam puluh duapesakit CKDyang telah dimasukkan ke hospital kami semasa tempoh kajian telah dimasukkan dalam kajian ini. Ciri-ciri asas mereka dibentangkan dalam Jadual 1. Oleh kerana kebanyakan pesakit telah dimasukkan untuk menjalani biopsi buah pinggang untuk glomerulonephritis kronik, kebanyakan pesakit adalah pertengahan umur (48.5±17.7 tahun), dan merekafungsi buah pinggangtelah dipelihara (kreatinin serum: 1.05±0.45 mg/dL; eGFR: 59.8±22.6 mL/min/1.73 m2 ), dengan perkumuhan albumin kencing logaritma sebanyak 2.42±0.60 mg/hari. Bilangan pesakit yang diberikan penyekat RAS ialah 17 [Penyekat reseptor Ang II (ARB), n=16; perencat enzim penukar angiotensin (ACE-Is), n=1] pada permulaan kajian ini dan 35 (ARB, n=33; ACE-Is, n=2) sepanjang kajian ini .
KLIK DI SINI UNTUK MENDAPATKAN EKSTRAK CISTANCHE ORGANIK SEMULAJADI DENGAN 25% ECHINACOSIDE DAN 9% ACTEOSIDE UNTUK FUNGSI BUAH PINGGANG
Perkhidmatan Sokongan Wecistanche-Pengeksport cistanche terbesar di China:
E-mel:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950
Beli Untuk Butiran Spesifikasi Lebih Lanjut:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
Perubahan tahunan dalam eGFR pada semua pesakit
Tempoh susulan purata ialah 3.4±1.5 tahun, dan purata perubahan tahunan dalameGFRialah -0.93±6.16 mL/ min/1.73 m2 dalam tempoh ini.
Hubungan antara perubahan tahunan dalam eGFR danbeberapa parameter klinikal, termasuk perkumuhan AGT urin asas
Kami mula-mula menilai hubungan antara perubahan tahunan dalameGFRdan beberapa parameter klinikal, termasuk perkumuhan AGT urin asas. Hubungan negatif yang ketara didapati antara perubahan tahunan dalam eGFR dan umur (r=-0.35, p<0.01), systolic BP (r=-0.36, p <0.01), and daily urinary albumin excretion (r=-0.32, p= 0.011) (Table 2). In addition, the annual change in the eGFR was significantly and negatively correlated with the baseline urinary AGT excretion (r=-0.31, p=0.015) (Fig. 2). However, no significant relationships were found between the annual change in the eGFR and plasma Ang II (r=0.22, p=0.10) (Table 2). We also performed multiple linear regression analyses between the annual change in the eGFR and baseline urinary AGT excretion after adjusting for the age, sex, BMI, and baseline eGFR. A significant negative relationship was found between them after adjusting in this manner (β=- 0.27, p=0.032) (Table 3).
Perbandingan perubahan tahunan dalameGFRantara kuartil mengikut asas perkumuhan AGT urinari
Kami kemudian membahagikan pesakit kepada kuartil mengikut perkumuhan AGT urin asas dan membandingkan tahap parameter klinikal di antara kuartil. BP sistolik dan diastolik dalam kuartil tertinggi perkumuhan AGT urin asas (Kumpulan 4) (BP sistolik: 124.9±12.7 mmHg dan BP diastolik: 77.5±10.4 mmHg) adalah jauh lebih tinggi daripada kumpulan 1.2±909. mmHg; hlm< 0.05 and diastolic BP: 66.3±4.6 mmHg; p<0.01). In addition, the logarithmic daily urinary albumin excretion (2.99± 0.31 mg/day) in the highest quartile (Group 4) was higher than that in the other groups (Group 1: 1.98±0.43 mg/day; p<0.05, Group 2: 2.43±0.55 mg/day; p<0.05, and Group 3: 2.34±0.63 mg/day; p<0.05) (Supplementary material 1). Theperubahan tahunan dalam eGFRdalam kuartil tertinggi perkumuhan AGT urinari garis dasar (Kumpulan 4; -5.48±7.14 mL/min/ 1.73 m2 /tahun) adalah jauh lebih rendah berbanding Kumpulan 2 (1.41±3.39 mL/min/1.73 m2 / tahun; hlm<0.01) and Group 3 (0.46±5.50 mL/min/1.73 m2 /year; p=0.023). In addition, a similar tendency was found between the lowest quartile of baseline urinary AGT excretion (Group 1: -0.31±6.11 mL/ min/1.73 m2 /year) and Group 4 (p=0.073) (Fig. 2).
Analisis kovariansantara kuartil perkumuhan AGT urinary baseline dan perubahan tahunan dalam eGFR selepas pelarasan
Analisis kovarians juga dilakukan untuk mengkaji perkaitan antara kuartil perkumuhan AGT urin asas dan perubahan tahunan dalam eGFR yang diselaraskan untuk umur, jantina, BMI, dan eGFR garis dasar. Analisis kovarian menunjukkan bahawa kuartil perkumuhan AGT urinari garis dasar berbeza dengan ketara mengenai perubahan tahunan dalam eGFR selepas pelarasan (Model 1: Kumpulan 1 lwn. Kumpulan 4, p=0.11; Kumpulan 2 lwn. Kumpulan 4, p<0.01; and Group 3 vs. Group 4, p=0.011; and Model 2: Group 1 vs. Group 4, p= 0.09; Group 2 vs. Group 4, p<0.01; and Group 3 vs. Group 4, p=0.031) (Fig. 3 and Table 4).
Hipertensi dikaitkan dengan peningkatan risiko perkembangan CKD. Kanno et al. memeriksa 2,150 individu tanpa CKD sedia ada daripada populasi umum semasa susulan purata 6.5 tahun, dan 461 kejadian CKD telah direkodkan. Mereka menunjukkan bahawa nisbah bahaya CKD yang diselaraskan adalah lebih tinggi dengan ketara untuk pra-hipertensi (1.49, p<0.003), Stage 1 (1.83, p<0.001), and Stage 2 (2.55, p<0.001) hypertension in the study than normotension (21).
Sebaliknya, Kiriyama et al. memeriksa 2,739 individu yang menjalani pemeriksaan kesihatan berulang kali, dan mereka mendapati bahawa penurunan eGFR lebih kerap diperhatikan pada individu yang mengalami proteinuria pada peringkat awal berbanding mereka yang tidak mempunyai proteinuria pada peringkat awal (individu dengan proteinuria: 3.3% berbanding individu tanpa proteinuria: {{4} }.8%, hlm<0.001) (22). These previous reports coincide with our data indicating that systolic BP and urinary albumin excretion were predictors of disfungsi buah pinggangdalam kajian ini. Tambahan pula, ia juga telah ditunjukkan bahawa AGT kencing adalah penanda pengganti aktiviti RAS intrarenal (2, 5, 6, 9-13) dan AGT kencing dikaitkan dengan tahap kerosakan buah pinggang dan BP ({{4} }). Oleh itu, kami mengesyaki bahawa tahap AGT kencing asas meramalkan disfungsi buah pinggang dalam kajian ini.
Ia mungkin tidak bermakna untuk mengukur tahap AGT kencing, kerana tahap AGT kencing boleh berfungsi sebagai pengganti kerosakan buah pinggang atau hipertensi. Walau bagaimanapun, kami melaporkan bahawa BP sistolik semakin meningkat dalam tikus transgenik berganda yang menyatakan renin manusia secara sistematik sebagai tambahan kepada AGT manusia dalam buah pinggang (23). Saito et al. menunjukkan bahawa peningkatan tahap AGT kencing mendahului peningkatan tahap albumin kencing pada pesakit diabetes jenis 1 (11). Kami sebelum ini menunjukkan bahawa RAS intrarenal diaktifkan dalam penderma pemindahan buah pinggang sebaik selepas pendermaan buah pinggang, sebelum peningkatan tahap albumin kencing (24). Penemuan ini menunjukkan bahawa pengaktifan RAS intrarenal mendorong kerosakan buah pinggang, seperti mikroalbuminuria dan hipertensi. Oleh itu, paras AGT kencing bukan sahaja mencerminkan kerosakan buah pinggang dan hipertensi; ia bermakna untuk mengukur tahap AGT kencing.
Baru-baru ini, Lee et al. melaporkan bahawa perubahan dalam AGT kencing berkorelasi dengan penurunan dalamfungsi buah pinggangpada pesakit dengandiabetes jenis 2(14), dan Sawaguchi et al. melaporkan bahawa paras AGT kencing yang tinggi dalamdiabetes jenis 2pesakit dengan albuminuria adalah faktor risiko untuk memburukkan komplikasi buah pinggang dan kardiovaskular (15). Di samping itu, kami sebelum ini menunjukkan bahawa pengaktifan RAS intrarenal berkorelasi secara signifikan dan positif dengan kerosakan buah pinggang dan hipertensi dalampesakit CKD, termasuk pesakit nefropati diabetik (2). Ini menunjukkan bahawa tahap AGT kencing asas meramalkan kemerosotan fungsi buah pinggang pada semua pesakit dengan CKD dalam kajian ini. Walau bagaimanapun, ekspresi AGT dalam sel mesangial glomerular dilaporkan meningkat dengan tahap glukosa yang tinggi (25, 26). Tambahan pula, ekspresi AGT dalam sel tubular proksimal dirangsang oleh tahap glukosa yang tinggi. Sejurus selepas perencat pengangkut bersama natrium-glukosa 2 (SGLT2) diberikan, paras AGT kencing meningkat dengan peningkatan paras glukosa dalam lumen tubular proksimal. Walau bagaimanapun, apabila paras glukosa dikurangkan oleh perencat SGLT2, paras glukosa dalam lumen tubular proksimal menurun, begitu juga dengan ekspresi AGT dalam sel tubular proksimal (27). Seperti yang dinyatakan sebelum ini, tahap pengaktifan RAS intrarenal berbeza antara keadaan tertentu, seperti berdasarkan tahap glukosa dan penggunaan ubat preskripsi. Oleh itu, keputusan semuapesakit CKDdalam kajian ini mungkin berbeza daripada hanya pesakit diabetes dalam kajian terdahulu. Walau bagaimanapun, kami memperoleh keputusan yang serupa dengan kajian terdahulu, menunjukkan bahawa tahap AGT kencing meramalkandisfungsi buah pinggangdalam kajian ini.
Beberapa batasan yang dikaitkan dengan sebutan waran kajian ini. Pertama, saiz sampelnya kecil, dan pesakit diambil dari satu pusat. Kedua, tempoh susulan ialah 3.4±1.5 tahun, dan tempohnya agak singkat. Akhirnya, walaupun beberapa campur tangan dengan diet, seperti diet rendah natrium, dibuat semasa tempoh susulan di jabatan pesakit luar kami, campur tangan tidak sama untuk semua pesakit dengan CKD. Di samping itu, pengambilan garam tidak dinilai oleh pengumpulan air kencing setiap hari untuk semua pesakit. Oleh itu, adalah sukar bagi kami untuk menilai pengaruh pengambilan makanan terhadap penemuan. Walau bagaimanapun, kami dapat menunjukkan bahawa pesakit dengan CKD dengan paras AGT kencing garis dasar yang tinggi, sama seperti mereka yang mempunyai tahap albumin kencing yang tinggi dan nilai BP, menunjukkan disfungsi buah pinggang yang cepat berbanding dengan pesakit lain.
Kesimpulannya, perubahan tahunan dalam eGFR dikaitkan secara signifikan dan negatif dengan tahap AGT kencing asas. Tambahan pula, pesakit dalam kuartil tertinggi paras AGT kencing asas menunjukkan penurunan progresif dalam eGFR. Keputusan ini menunjukkan bahawa paras AGT kencing garis dasar yang tinggi meramalkan dengan cepatdisfungsi buah pinggangdalampesakit CKD. Pada masa hadapan, kajian yang lebih besar dan jangka panjang akan diperlukan untuk melanjutkan penemuan kami.
Rujukan
1. Kobori H, Nangaku M, Navar LG, Nishiyama A. Sistem renin-angiotensin intrarenal: dari fisiologi kepada patobiologi hipertensi dan penyakit buah pinggang. Pharmacol Rev59: 251-287, 2007.
2. Isobe S, Ohashi N, Fujikura T, et al. Irama sirkadian terganggu sistem renin-angiotensin intrarenal: berkaitan dengan hipertensi malam dan kerosakan buah pinggang. Clin Exp Nephrol19: 231-239, 2015.
3. Ohashi N, Katsurada A, Miyata K, et al. Pengaktifan spesies oksigen reaktif dan sistem renin-angiotensin dalam IgA nephropathy thy model tikus. Clin Exp Pharmacol Physiol36: 509-515, 2009.
4. Isobe S, Ohashi N, Ishigaki S, et al. Irama sirkadian dipertingkatkan sistem renin-angiotensin intrarenal dalam tikus nefritis serum anti-thymocyte. Hipertensi Re39: 312-320, 2016.
5. Kobori H, Alper AB Jr, Shenava R, et al. Angiotensinogen kencing sebagai biomarker novel status sistem renin-angiotensin intrarenal dalam pesakit hipertensi. Hipertensi53: 344-350, 2009.
6. Kobori H, Ohashi N, Katsurada A, et al. Angiotensinogen kencing sebagai biomarker berpotensi keterukan penyakit buah pinggang kronik. J Am Soc Hypertens2: 349-354, 2008.
7. Gould AB, Green D. Kinetik renin manusia dan tindak balas substrat manusia. Kardiovasc Res5: 86-89, 1971
8. Brasier AR, Li J. Mekanisme untuk kawalan teraruh transkripsi gen angiotensin nogen. Hipertensi27: 465-475, 1996.
9. Yamamoto T, Nakagawa T, Suzuki H, et al. Gen angiotensin kencing sebagai penanda aktiviti angiotensin II intrarenal yang dikaitkan dengan kemerosotan fungsi buah pinggang pada pesakit dengan penyakit buah pinggang kronik. J Am Soc Nephrol18: 1558-1565, 2007.
10. Nishiyama A, Konishi Y, Ohashi N, et al. Angiotensinogen kencing mencerminkan aktiviti sistem renin-angiotensin intrarenal pada pesakit dengan nefropati IgA. Pemindahan Dail Nephrol26: 170-177, 2011.
11. Saito T, Urushihara M, Kotani Y, Kagami S, Kobori H. Peningkatan angiotensinogen kencing adalah preseden kepada peningkatan albumin kencing pada pesakit diabetes jenis 1. Am J Med Sci338: 478-480, 2009.
12. Kobori H, Harrison-Bernard LM, Navar LG. Perkumuhan angiotensinogen melalui kencing mencerminkan pengeluaran angiotensinogen intrarenal. Buah Pinggang Int61: 579-585, 2002.
13. Kobori H, Navar LG. Angiotensinogen kencing sebagai biomarker novel sistem renin-angiotensin intrarenal dalam penyakit buah pinggang kronik. Int Rev Thromb6: 108-116, 2011.
14. Lee MJ, Kim SS, Kim IJ, et al. Perubahan dalam gen angiotensin kencing yang dikaitkan dengan kemerosotan fungsi buah pinggang pada pesakit diabetes mellitus jenis 2. J Korean Med Sci32: 782-788, 2017.
