ASH1L Haploinsufficiency Menghasilkan Fenotip seperti Autistik dalam Tikus Dan Menghubungkan Gen Reseptor Eph Kepada Gangguan Spektrum Autisme

joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Yuze Yan, Miaomiao Tian, ​​Meng Li, Wei Xiong, Shiguo Liu, Ji-Song Guan

pengenalan

Metilasi protein kumpulan digunakan sebagai mekanisme genetik yang jelas yang memainkan peranan penting dalam ekspresi gen dan pembungkaman, pembezaan sel, dan penghapusan gen. Histone methyltransferase ASH1L berkait rapat dengan gangguan intelek,autisme. Faktor pengawalseliaan genetik yang jelas boleh melaraskan perkembangan sinaptik dan keplastikan sinaptik untuk mengambil bahagian dalam fungsi kognitif peringkat lebih tinggi. Penggantian dan ricih (sinaptik yang berlebihan atau terlalu sedikit) daripada cincin saraf yang tidak normal telah menjadi mekanisme patologi utama autisme.

Cistancheadalah perubatan tradisional Cina yang terkenal. Ia melindungi hati, menyuburkan buah pinggang dan melindungi neuron kita. Ia mempunyai kesan yang hebat terhadap penyakit anti-Alzheimer dan penyakit Parkinson. Pendek kata, ia bagus untuk perlindungan neuron. Oleh itu, ia juga memberi kebaikan kepadaautisme.

segarfaedah cistanche gurun

Hasilnya

Tikus kalah mati Ash1l mati dalam embrio, tetapi tikus mutan haploid (Ash1l tambah /-) terselamat. Melalui satu siri eksperimen tingkah laku, didapati bahawa tikus Ash1l plus /- mempunyai gangguan tingkah laku autistik seperti gangguan tingkah laku berulang, gangguan sosial dan gangguan perkembangan, serta tingkah laku cemas.

costanche dalam perlindungan saraf

Hibridisasi in situ menunjukkan bahawa Ash1l terutamanya dinyatakan dalamneuron. Berbanding dengan tikus biasa, ketumpatan duri dendritik daripadaneurondi kawasan kortikal dan dorsal striatum 1-tikus Ash1l plus /- bulan telah meningkat dengan ketara, yang mungkin disebabkan oleh pengurangan fungsi pemangkasan sinaptik.

Untuk mengesahkan hipotesis ini, kultur in vitro, didapati bahawa kadar penghapusan nodul akson posterior dalam fotoaktif.neurondaripada Ash1l plus /- asal tetikus adalah lebih rendah. Selepas neuron kalah mati khusus aAV-HSYN-Cre dan AAV-EF1A-Dio-EYFP, Ash1l disuntik ke dalam korteks pendengaran, kadar penghapusan nodul akson dalam tikus kalah mati juga lebih rendah selepas latihan pendengaran. Ini menunjukkan bahawa terdapat gangguan pemangkasan sinaptik yang bergantung kepada aktiviti neuron dalam korteks tetikus Ash1l plus /-.

Untuk mengetahui mekanisme molekul gangguan pemangkasan sinaptik pengantara Ash1l, kami mendapati bahawa gen EphA7 mempunyai ekspresi pembezaan biasa spatiotemporal di antara banyak gen yang dinyatakan secara berbeza dengan penjujukan sel tunggal. 1. Kesamaan serantau: ekspresi terkawal bawah dalam korteks pendengaran dan striatum dorsal; 2. Kesamaan zaman masa: Ash1l plus /- telah dikawal ke bawah dalam kedua-dua tikus 1-bulan dan 12-bulan.

cistanche tcm dalam Neuroprotection

Reseptor tyrosine kinase EphA7, ahli subfamili reseptor Ephrin, memainkan peranan dalam perkembangan kortikal dan fungsi sinaptik. Menggunakan pengisihan sel yang diaktifkan secara pendarfluor, para penyelidik mendapati bahawa neuron yang diaktifkan oleh tikus biasa menyatakan tahap EphA7 yang tinggi, manakalaneurontidak diaktifkan menyatakan tahap rendah EphA7.

Ringkasan