Dos Antimikrob dalam Populasi Tertentu Dan Metodologi Klinikal Novel: Fungsi Buah Pinggang

untuk maklumat lanjut:ali.ma@wecistanche.com

Manjunath P. Pai

buah pinggangfungsiadalah parameter biasa yang digunakan untuk menentukan dos ubat antimikrob dan kekerapan pemberian. Beberapa kaedah wujud untuk mengukurbuah pinggangfungsitetapi atas sebab pragmatik bergantung pada anggaranbuah pinggangfungsipersamaan berdasarkan kreatinin serum biomarker endogen dan pembolehubah klinikal biasa. Panduan peraturan semasa mengenai reka bentuk kajian pada pesakit yang tidak normalbuah pinggangfungsidi Amerika Syarikat juga mengesyorkan pertimbangan anggaranbuah pinggangfungsiatas sebab ini. Sepanjang beberapa dekad yang lalu, biomarker endogen gantian, pentadbiran biomarker eksogen untuk pengukuran bukan invasif, penggunaan substrat probe untuk mencirikan laluan pelepasan dadah buah pinggang individu, pengubahsuaian kepada persamaan konvensional untuk mengambil kira pelepasan masa yang berbeza-beza, dan pemodelan dan simulasi percubaan klinikal yang lebih baik untuk faktor ketidakpastian ini telah berlaku. Tambahan pula, perubahan besar kepada penghantaran terapi penggantian buah pinggang dalam tetapan pesakit luar, pesakit dalam dan di rumah sedang berlaku. Pelarasan dos ubat antimikrob dalam populasi yang pelbagai ini adalah kompleks dan dalam keadaan fluks disebabkan oleh inovasi teknikal. Kebergantungan yang berlebihan pada anggaran fungsi buah pinggang untuk membimbing dos ubat pada pesakit dengan penyakit berjangkit boleh memihak kepada dos terkurang terutamanya dalam kalangan pesakit akut. Pendekatan holistik terhadap pelarasan dos ubat pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang tidak normal adalah perlu untuk mengoptimumkan hasil klinikal.

Cistanche bagus untukbuah pinggangfungsi

Klik untuk serbuk cistanche tubulosa untuk fungsi buah pinggang

buah pinggangfungsiialah angka kuantitatif utama yang digunakan oleh doktor untuk membuat penyakit buah pinggang dan untuk memaklumkan pemilihan dos ubat.1 Beberapa antimikrobial bersifat hidrofilik dan disingkirkan sebahagiannya sebagai ubat tidak berubah atau sebagai metabolit dalam air kencing.1 Daripada 41 antibiotik dalam perkembangan klinikal global, ~ 40 peratus berkemungkinan akan memasukkan cadangan untuk pelarasan dos pada pesakit yang tidak normalbuah pinggangfungsi.2Rangka kerja kawal selia pada reka bentuk kajian untuk mewujudkan pelarasan dos pada pesakit yang tidak normalbuah pinggangfungsipada masa ini adalah petunjuk terapeutik-agnostik dan ditetapkan dari perspektif mencapai kesetaraan bio pada pesakit dengan penyakit buah pinggang kronik (CKD) berbanding dengan pesakit yang sihat.3 Walaupun pesakit dengan CKD merupakan sebahagian besar individu yang tidak normal.buah pinggangfungsi, mereka tidak membentuk keseluruhan spektrum kes berpotensi yang memerlukan terapi antimikrobial. Pesakit yang mengalami penyakit berjangkit mempunyai set yang pelbagai dan dinamikbuah pinggangfungsifenotip yang mungkin tidak diambil kira dengan secukupnya dalam pendekatan konvensional kami untuk pelarasan dos antibiotik.4

Apabila mempertimbangkan fenotip ini dalam amalan klinikal, pesakit dengan jangkitan serius boleh mempunyai penambahan sementarabuah pinggang fungsidan pelepasan dadah yang mungkin memerlukan pelarasan dos.5,6 Dalam satu kajian, kegagalan terapeutik diperhatikan dalam 33.3 peratus, 17.4 peratus, dan 12.9 peratus apabila penambahanbuah pinggangfungsiberlangsung selama lebih dari sehari, hanya 1 hari, dan tidak sama sekali.7 Sebagai alternatif, pesakit mungkin mengalami peningkatan sementara dalam biomarker utamabuah pinggangfungsi(kreatinin serum) yang membawa kepada penggunaan pramatang yang lebih rendah daripada dos awal standard.4 Perkembangan jangkitan kepada sepsis dan kejutan septik juga boleh membawa kepada kecederaan buah pinggang akut (AKI) yang mungkin memerlukan pengubahsuaian dos atau tidak.8 Peralihan dinamik ini adalah pada masa ini sukar untuk dicirikan dengan kreatinin serum (Scr) disebabkan oleh masa ketinggalan antara perubahan dalam biomarker ini dan peningkatan atau kemerosotan sebenarbuah pinggangfungsi.9Ketiadaan pemantauan ubat terapeutik pemulihan pantas untuk antimikrob tertentu memburukkan lagi ketidakpastian ini. Pergantungan klinikal pada anggaran pantas bagibuah pinggangfungsidan bukannya diukur juga didorong oleh keperluan pragmatik ini untuk membuat keputusan yang cepat. Hipotesis kerja kami ialah pendedahan sasaran farmakodinamik antibiotik yang setara dalam populasi menghasilkan hasil yang setanding.10 Walau bagaimanapun, pesakit dengan CKD berkemungkinan mempunyai penyimpangan imunologi dan fisiologi daripada komorbiditi yang berbeza daripada pesakit dengan AKI.11 Malangnya, beberapa data telah meneroka nuansa ini dan sebagainya. ulasan ini terhad kepada terjemahanbuah pinggangfungsianggaran kepada pelepasan dadah. Dalam beberapa dekad yang lalu, beberapa strategi telah maju untuk menjelaskan percanggahan yang dianggarkan dengan lebih baikbuah pinggangfungsi, diukurfungsi buah pinggang, dan pembersihan dadah. Inovasi ini termasuk penggunaan biomarker endogen alternatif, pentadbiran biomarker eksogen, pengubahsuaian kepada persamaan konvensional untuk mengambil kira pelepasan masa yang berbeza-beza, dan pemodelan dan simulasi percubaan klinikal yang lebih baik untuk faktor ketidakpastian ini. Semakan semasa meneroka ketidakpastian yang berkaitan denganbuah pinggangfungsianggaran dan metodologi klinikal baru untuk meningkatkan dos antibiotik dalam populasi khusus pesakit yang tidak normal inibuah pinggangfungsidan pembesaran. Tatanama untuk mengharmonikan bahasa dan singkatan kita yang mengelilingi fungsi buah pinggang baru-baru ini telah diperincikan dan diringkaskan dalam Jadual 1.12 Terminologi yang berpusatkan pesakit dan tepat yang selaras dengan garis panduan lebih diutamakan dan mewajibkan kita untuk beralih daripada penggunaan istilah "gangguan buah pinggang" kepada " tidak normalbuah pinggangfungsi," sebagai satu contoh.

BIOMARKER ENDOGEN GANTIAN UNTUK ANGGARAN KADAR PENAPIAN GLOMERULAR

Pendekatan semasa untuk menentukan anggaran kadar penapisan glomerular (eGFR) dalam pembangunan ubat bergantung hampir secara eksklusif pada biomarker endogen Scr. Kaedah ujian Scr rutin mempunyai bias −{{0}}.06 hingga 0.31 mg/dL pada nilai Scr biasa 0.90 mg/dL.13 Kecondongan ini membawa kepada usaha global untuk mengurangkan kebolehubahan antara makmal menggunakan piawaian penentukuran spektrometri jisim pencairan isotop.13,14 Walau bagaimanapun, piawaian ini tidak membetulkan banyak batasan Scr. 15 Biomarker endogen yang ideal harus dihasilkan pada kadar yang tetap, tidak terikat pada protein plasma, ditapis secara bebas melalui glomerulus, tidak mempunyai rembesan atau metabolisme tiub buah pinggang, dan tidak mempunyai metabolisme bukan buah pinggang.16 Malangnya, Scr gagal kebanyakan kriteria ini. Pengeluaran atau input Scr tidak tetap dan bergantung kepada jisim otot dan aktiviti, diet, dan terjejas pada pesakit dengan sirosis.15 Rembesan tubular juga menyumbang 10–15 peratus daripada penyingkiran Scr dan dipengaruhi oleh ubat pengantara pengangkut kation organik. interaksi.17 Pengurangan hampir 50 peratus dalam kadar penapisan glomerular (GFR) diperlukan sebelum kenaikan Scr diperhatikan dan masa selang antara peristiwa ini bergantung pada GFR garis dasar.9 Walaupun persamaan GFR kinetik telah dibangunkan untuk membetulkan perubahan ini. , mereka tidak dapat mengatasi semua kelemahan ini.18 Pergantungan pada Scr juga telah membawa kepada kemasukan "faktor bangsa" dalam persamaan eGFR untuk membetulkan perbezaan etnik dalam nilai purata Scr.19–21 Pelbagai persamaan alternatif telah dibangunkan untuk "membetulkan" berat sebelah ini tetapi kebolehgeneralisasian pendekatan ini antara populasi tidak mungkin.22 Walaupun alternatif wujud untuk meningkatkan terjemahan Scr kepada eGFR ada, tiada satu pun yang ideal dan hanya cystatin C. telah dinilai untuk pertimbangan dos ubat.16

Serum cystatin C (S_cys) ialah protein berat molekul rendah yang dihasilkan pada kadar tetap oleh semua sel badan bernukleus yang meningkatkan ketepatan anggaran eGFR berdasarkan Scr dalam populasi tertentu.23–25 Walaupun biomarker protein berat molekul rendah ini ditemui lebih 35 tahun yang lalu, kebaharuan biomarker ini wujud kerana penggunaannya dalam amalan kekal perlahan.23 Garis panduan semasa mengesyorkan penggunaan S cys pada pesakit dengan eGFR antara 45 dan 59 mL/min/1.73 m2 dan albumin urin < 30="" mg/g="" kreatinin.26="" cadangan="" ini="" mengatasi="" "julat="" buta="" kreatinin,"="" di="" mana="" nilai="" scr="" gagal="" meningkat="" disebabkan="" oleh="" peningkatan="" pampasan="" dalam="" rembesan="" tiub="" scr.="" amaran="" untuk="" penurunan="" keberkesanan="" antibiotik="" tertentu="" pada="" pesakit="" dengan="" anggaran="" pelepasan="" kreatinin="" (clcr)="" sebanyak="" 30–50="" ml/minit="" menimbulkan="" persoalan="" sama="" ada="" kemasukan="" s="" cys="" dalam="" ujian="" klinikal="" fasa="" iii="" antimikrob="" masa="" hadapan="" boleh="" membantu="" menyelesaikan="" potensi="" percanggahan="" pelarasan="" dos.4="" persamaan="" yang="" mengubah="" ukuran="" scys="" kepada="" egfr="" tidak="" memerlukan="" pelarasan="" kaum="" sebagai="" faktor="" berbanding="" dengan="" persamaan="" berasaskan="" scr.27jadual="" 2="" menyediakan="" ringkasan="" persamaan="" utama="" yang="" digunakan="" untuk="" menentukan="" anggaran="" clcr="" (eclcr)="" dan="" egfr="" dan="" menggambarkan="" penggunaan="" dan="" bukan="" penggunaan="" kaum="" ini="" dengan="" pelarasan="" untuk="" kawasan="" permukaan="" badan="">

Sejak beberapa dekad yang lalu, banyak kajian kini telah membandingkan penggunaan Scys dengan Scr dan gabungan kedua-duanya untuk menganggarkan eGFR untuk dos ubat dalam pesakit yang sakit akut.25,32–34 Penggunaan eGFR menggunakan gabungan Scys dan Scr peningkatan pencapaian kepekatan sasaran daripada 35 peratus kepada 54 peratus untuk vankomisin dan anggaran pelepasan gentamisin (CL; dalam lingkungan 30 peratus ) daripada 77 peratus kepada 82 peratus jika dibandingkan dengan Scr sahaja.34 Walaupun peningkatan ini adalah berperingkat, penggunaan biomarker ini dalam kombinasi mungkin amat berguna dalam pesakit yang tidak berotot dengan jisim otot yang berkurangan.35 Baru-baru ini, penggunaan gabungan Scys dan Scr telah ditunjukkan untuk meningkatkan dos antibiotik untuk agen (ceftriaxone) yang tidak diselaraskan secara tradisional untuk kerosakan buah pinggang.36 Sarcopenia atau jisim otot kehilangan sebagai fungsi penuaan boleh dianggarkan dengan nisbah Scr dan Scys.37 Simulasi menunjukkan bahawa eGFR berdasarkan gabungan biomarker ini lebih baik meramalkan ceftr pendedahan dan dos iaxone daripada berat badan.36 Had wujud dengan penggunaan Scys kerana memandang rendah eGFR pada pesakit dengan obesiti, keganasan, penggunaan kortikosteroid dos tinggi, penerima pemindahan buah pinggang, dan pada pesakit yang merokok.38 Pengeluaran Scys adalah bergantung kepada pusing ganti sel, yang terganggu dalam hipotiroidisme dan hipertiroidisme, yang boleh membawa kepada penilaian berlebihan dan penilaian rendah eGFR, masing-masing.38 Walaupun terdapat batasan ini, persekutuan antarabangsa bagi kumpulan kerja kimia klinikal telah menubuhkan bahan rujukan yang diperakui serum manusia dan memajukan penyeragaman global .39 Generasi eGFR seterusnya berdasarkan biomarker endogen memerlukan penilaian prospektif Scys dan gabungan Scys dengan Scr. Memandangkan keadaan dinamikfungsi buah pinggangpada pesakit dengan penyakit berjangkit yang serius, eGFR tidak mungkin menutup sepenuhnya jurang dalam pemilihan dos optimum dalam populasi ini.

Cistanche bagus untukbuah pinggangfungsi

KAEDAH BARU UNTUK MENGUKUR KADAR PENAPIAN GLOMERULAR

Kaedah klasik untuk GFR diukur (mGFR) termasuk pemberian infusi berterusan inulin diikuti dengan pengumpulan darah dan air kencing pada titik masa tertentu.40,41 Kelebihan pemberian sebatian eksogen sebagai afungsi buah pinggangbiomarker ialah kepastian fungsi input. Walau bagaimanapun, keperluan untuk pengumpulan dan analisis berbilang sampel menjadikan pendekatan ini menyusahkan dan tidak praktikal untuk kegunaan klinikal sehari-hari. Kajian sistematik kaedah ini mencadangkan persetujuan umum antara kaedah ini tetapi juga berat sebelah merentasi julat GFR.42 Percanggahan antara kaedah ini menunjukkan bahawa mGFR tidak boleh diandaikan secara membabi buta sebagai piawaian untuk menanda aras dos ubat. Dari perspektif praktikal, penentuan berulang mGFR mungkin diperlukan sepanjang tempoh terapi antimikrob kerana pengetahuan yang diperoleh pada hari pertama terapi mungkin tidak relevan kemudian dalam terapi jika perubahan dalam biomarker buah pinggang diperhatikan. Alternatif, seperti 8-jam diukur CLcr, telah digunakan untuk menentukanfungsi buah pinggangtetapi secara amnya berguna dalam pesakit yang stabil dengan kateter kencing yang tinggal di dalam rumah.43 Walaupun terdapat batasan dan kerumitan ini, teknik baru telah dibangunkan untuk mendapatkan mGFR masa nyata yang boleh menyokong keputusan dos ubat dalam kalangan pesakit yang sakit kritikal.

Pendekatan sisi katil yang baru dalam pembangunan klinikal termasuk penggunaan suntikan pendarfluor yang boleh dilihat yang bergantung pada dua dextrans bertag pendarfluor iaitu masing-masing 5 dan 150 kD.44 Selepas demonstrasi keselamatan dalam sukarelawan yang sihat, percubaan klinikal fasa IIb telah dilakukan dengan ini kaedah.44 Kaedah ini termasuk suntikan bolus (selama 30 saat) VFI dengan pensampelan darah pada 15, 60, dan 170 minit, analisis oleh fluorimeter standard, dan muat oleh model petak untuk menganggarkan kelegaan. Korelasi hampir sempurna mGFR telah didokumenkan dengan teknik ini dalam kajian ini (n=32) berbanding dengan iohexol mGFR. Penggunaan penanda dwi membenarkan pengiraan isipadu ruang vaskular (150 kD dextran) sambil menangkap maklumat penanda yang ditapis bebas (5 kD) secara serentak. Walaupun pendekatan ini mungkin tidak semestinya bersedia untuk aplikasi klinikal sehari-hari, ia memberikan teknik yang berpotensi berguna untuk memastikan peruntukan peserta yang sesuai dalamfungsi buah pinggangkumpulan. Kajian terdahulu telah menunjukkan bahawa peserta kadangkala boleh disalahkategorikan oleh eGFR yang memberi kesan kepada tafsiran kajian kecacatan buah pinggang reka bentuk penuh.45Walaupun pendekatan ini sedang dimajukan untuk penentuan mGFR dalam kegagalan jantung kronik, potensi aplikasi teknologi ini dalam pesakit kritikal boleh amat bermakna untuk melayakkan pembesaran atau tidak normalbuah pinggangfungsiyang tidak layak oleh biomarker endogen.

Teknologi bukan invasif yang lebih canggih kini sedang dibangunkan yang mungkin berpotensi menghapuskan keperluan pengumpulan darah dan air kencing untuk mewujudkan mGFR.46 Salah satu teknologi tersebut ialah pengukuran GFR transdermal yang merangkumi pemasangan sensor pada kulit (sternum/manubrium diutamakan), diikuti dengan intravena. pentadbiran pengesan pendarfluor yang dikesan oleh penderia. Penderia telah direka bentuk untuk menentukur warna kulit pesakit individu dan boleh memantau GFR secara berterusan dengan cara yang serupa dengan oksimeter nadi semasa. Percubaan fasa I telah selesai dengan peranti ini tetapi keputusan toleransi belum didedahkan kepada umum (NCT03810833). Teknologi semasa dan masa depan yang dibangunkan untuk mGFR boleh menyediakan langkah tambahan ke arah pemberian dos ubat yang tepat pada pesakit yang sakit akut dengan penyakit berjangkit. Walau bagaimanapun, pelepasan dadah mungkin tidak dicirikan sepenuhnya oleh GFR sahaja. Rembesan tiub buah pinggang, penyerapan semula, dan metabolisme memainkan peranan yang berubah-ubah dalam pembersihan berdasarkan ubat yang dipersoalkan. Walaupun inovasi telah berlaku untuk mengukur proses ini, kos dan kebolehlaksanaan telah menyukarkan aplikasi praktikalnya. Justeru, terjemahan daripadabuah pinggangfungsikepada ubat individu CL membawa ketidakpastian yang harus diiktiraf oleh doktor.

Cistanche bagus untukbuah pinggangfungsi

PENJENAMAAN SEMULA ANGGARAN FUNGSI BUAH PINGGANG

Kerumitanbuah pinggangfungsipengukuran membawa kepada penyederhanaan yang berlebihan dengan kaedah anggaran. Banyak persamaan, pengubahsuaian kepada persamaan ini, dan kaveat wujud semasa menganggarkanbuah pinggangfungsiuntuk dos ubat menggunakan Scr.28–30,47–51 Petikan ini termasuk pelarasan untuk saiz badan, Scr yang tidak stabil, keadaan bangsa dan penyakit, dan bukanlah senarai yang komprehensif. Jargon yang mengelilingi anggaran ini juga membawa kepada penggunaannya yang tidak tepat dan memerlukan tindakan daripada pelbagai pihak berkepentingan untuk mendidik pengguna akhir bahawa anggaran ini adalah tiang panduan.12 Dua persamaan utama yang terdapat dalam label produk pada masa ini ialah persamaan Cockcroft-Gault (CG) dan pengubahsuaian persamaan diet dalam penyakit buah pinggang (MDRD).45 Kemas kini baru-baru ini kepada draf panduan untuk industri termasuk persamaan Kolaborasi Epidemiologi Penyakit Ginjal Kronik (CKD-EPI).3 Ketiga-tiga persamaan dominan bergantung pada Scr dan seterusnya mengalami batasan yang dinyatakan di atas. biomarker ini.

Terdapat pelbagai ciri yang meresahkan persamaan CG yang termasuk keputusan untuk bergantung pada berat dan pelarasan yang tidak dimaklumkan untuk jantina wanita sebagai pengganti untuk perbezaan pengeluaran Scr disebabkan oleh jisim otot.28 Persamaan CG juga mendahului piawaian Scr yang menghalang ekspresi semula universal. daripada persamaan ini. Begitu juga, persamaan MDRD dan nilai hasil CKD-EPI yang memerlukan penukaran kepada anggaran BSA individu dan mempunyai pelarasan untuk perlumbaan yang memecahbelahkan.3,20,21 Persamaan eGFR mengikut sejarah mengukur BSA menggunakan kaedah Dubois dan Dubois, manakala kaedah yang digunakan secara klinikal yang utama adalah berdasarkan penyesuaian Mosteller.31,52,53 Bangsa ialah konstruk sosial yang merupakan pembolehubah peringkat populasi "malas" yang mungkin secara tidak tepat memaklumkan keputusan dos ubat peringkat individu.54 Petisyen untuk perubahan, telah mengetuai beberapa institusi untuk menghapuskan faktor bangsa Afrika Amerika (MDRD) atau Hitam (CKD-EPI) ini.20,55 Hujah tentang pengenalan berat sebelah kepada anggaran eGFR dengan penghapusan faktor ini telah dibentangkan.56 Bangsa bukan faktor apabila Scys digunakan bersendirian atau apabila mengira eGFR menggunakan Scr pada kanak-kanak, yang menimbulkan persoalan tentang kaitannya sebagai faktor dewasa. Jika keputusan dibuat untuk menghapuskan faktor perlumbaan, maka semakan kepada keseluruhan persamaan MDRD atau CKD-EPI adalah perlu (bukan hanya pemadaman faktor perlumbaan). Akhirnya, terlalu banyak pengubahsuaian wujud pada eCLcr dan eGFR ini yang menyerlahkan ketidaktepatannya.57 Kebimbangan serius tentang persamaan ini akan meluaskan percanggahan antara pengesyoran dos berlabel dan amalan klinikal sebenar.58 Sistem penjagaan kesihatan tidak boleh dengan mudah menyepadukan pengubahsuaian dos buah pinggang khusus ubat dan kemungkinan besar ditetapkan piawaian institusi untuk sama ada menggunakan eCLcror eGFR untuk semua ubat pada formulari mereka. Keselamatan keputusan klinikal ini belum ditentukan secara sistematik. Kaedah baharu untuk melaporkan anggaran ini dan menyampaikan ketidakpastian nilai ini amat diperlukan untuk memaklumkan pembuat keputusan dos.

Dari perspektif dos antimikrobial, keluaran daripada persamaan ini adalah gambar dalam masa yang mungkin berguna pada pesakit stabil dengan CKD tetapi tidak dalam AKI.59 Pesakit akut dengan penyakit berjangkit mempunyai perubahan dinamik dalambuah pinggangfungsiyang memerlukan pertimbangan pemodelan dan simulasi selanjutnya. Persamaan telah dibangunkan untuk mentakrifkan eCLcr dan eGFR dalam kes ini tetapi telah dimasukkan ke dalam label ubat.18,47,60 Kira-kira 20 peratus pesakit dengan keadaan penyakit berjangkit, seperti radang paru-paru, jangkitan dalam perut dan saluran kencing, mempunyai beberapa tahap AKI pada pembentangan klinikal.4Hampir separuh daripada individu ini boleh mengalami pemulihanbuah pinggangfungsidalam tempoh 2–3 hari pertama kemasukan.4 Pengurangan dalam lag Scr di belakang pemulihan ini dan oleh itu pengesyoran dos antibiotik mungkin salah diturunkan pada awal terapi.9 Beban bakteria dijangka lebih tinggi pada permulaan rawatan daripada beberapa hari selepas terapi . Oleh itu, memastikan pendedahan yang mencukupi dicapai semasa fasa awal terapi ini adalah penting. Pemodelan dan simulasi untuk menilai faedah risiko tidak mengubah suai rejimen dos antimikrob semasa fasa awal terapi perlu dipertimbangkan terutamanya memandangkan antibiotik (dengan beberapa pengecualian) cenderung mempunyai indeks terapeutik yang luas berbanding dengan kelas ubat lain.

Dari perspektif prescriber, implikasi medico-legal kerana tidak mematuhi label produk yang ditetapkan nilai cutoff untuk pengubahsuaian dos (cth, mengurangkan dos sebanyak 50 peratus jika CLcr < 30="" ml/min)="" memaksa="" tangan="" doktor="" dalam="" beberapa="" keadaan="" untuk="" menggunakan="" ini.="" nilai="" dalam="" istilah="" tanpa="" syarat.="" nilai="" makmal="" hanyalah="" bantuan="" yang="" memerlukan="" tafsiran="" yang="" bernas.61="" berhati-hati="" terhadap="" pelaporan="" dan="" pertimbangan="" untuk="" memasukkan="" carta="" persentil="" mengikut="" umur="" dan="" jantina="" telah="" dicadangkan.62="" konsensus="" sama="" ada="" egfr="" atau="" eclcr="" adalah="" pendekatan="" "terbaik"="" untuk="" pemilihan="" dos="" ubat="" tidak="" mungkin.="" dan="" tidak="" relevan="" dalam="" jangka="" panjang="" apabila="" biomarker="" dan="" kaedah="" pengukuran="" baharu="" berkembang.="" oleh="" itu,="" peningkatan="" ketelusan="" pada="" model="" farmakokinetik="" populasi="" yang="" digunakan="" untuk="" menjana="" pengesyoran="" dos="" ubat="" ini="" adalah="" perlu="" supaya="" pelarasan="" boleh="" dibuat="" untuk="" seiring="" dengan="" kemajuan="" teknologi="" dan="" perubatan.="" pembangunan="" dan="" aplikasi="" model="" farmakokinetik="" berasaskan="" fisiologi="" menawarkan="" peluang="" diskret="" untuk="" membantu="" merapatkan="" kemajuan="" ini.63="">buah pinggangfungsihanyalah satu daripada beberapa kovariat yang harus mendorong keputusan mengenai pelarasan dos. Kerumitan penyepaduan maklumat berbilang sumber berkemungkinan akan membawa kita dalam jangka sederhana kepada laluan yang dimaklumkan oleh pembelajaran mesin dan kaedah kecerdasan buatan yang muncul.64 Sementara itu, pendidikan yang lebih luas tentang nuansabuah pinggangfungsianggaran adalah perlu bersama-sama dengan sistem untuk mengurus senario kes yang tiada maklumat tersedia. Ini sering berlaku pada pesakit yang mengalami kegagalan buah pinggang. Pelbagai terapi penggantian buah pinggang wujud yang menyukarkan untuk menyampaikan cadangan yang tepat dalam label ubat semasa dan di luar skop semakan sekarang.

Produk cistanche bagus untukbuah pinggangfungsi

ARAH MASA DEPAN

Pesakit dengan penyakit buah pinggang ialah populasi khusus yang kompleks yang dikurangkan secara matematik kepada satu nilai, seperti eGFR dan eCLcr untuk memaklumkan dos ubat. Walaupun penyederhanaan ini diperlukan untuk memastikan pemadanan pendedahan dalam populasi ini berbanding pesakit tanpa abnormalbuah pinggangfungsi, ia boleh mengurangkan dos antimikrob dalam populasi ini. Ini adalah benar terutamanya kerana perbezaan yang jelas antara pesakit dengan CKD dan AKI tidak diambil kira semasa memberi dos antimikrob. Teknik yang meningkatkan ketepatanbuah pinggang fungsianggaran melalui pengukuran, seperti GFR transdermal, sedang muncul dan mungkin lebih baik mengesan perubahan dalam fungsi buah pinggang untuk meningkatkan dos antibiotik. Begitu juga, biomarker yang lebih baharu, seperti Scys, mempunyai potensi untuk diguna pakai dan mencipta peningkatan tambahan berbanding Scr sahaja dalam tempoh terdekat. Akhirnya, peningkatan pendidikan doktor bahawa ketidakpastian wujud dengan anggaran ini ditambah dengan penyepaduan sumber maklumat yang lebih baik boleh membantu meningkatkan dos antimikrob. Peningkatan ketelusan data dan penciptaan gudang maklumat dalam ruang ini akan memberi peluang kepada penyelidik untuk mencipta model dos ubat mesra pengguna yang lebih baharu yang disesuaikan denganbuah pinggangfungsi.

PEMBIAYAAN

Tiada pembiayaan diterima untuk kerja ini.

KONFLIK KEPENTINGAN

Penulis mengisytiharkan tiada minat bersaing untuk karya ini

Daripada: ' Dos Antimikrob dalam Populasi Tertentu dan Metodologi Klinikal Novel:buah pinggangFungsi' olehManjunath P. Pai

--- FARMAKOLOGI & TERAPI KLINIKAL|JILID 109 BILANGAN 4|April 2021 © 2021 Pengarang. Farmakologi & Terapeutik Klinikal © 2021 American Society for Clinical Pharmacology and Therapeutics

RUJUKAN:

1. Lea-Henry, TN, Carland, JE, Stocker, SL, Sevastos, J. & Roberts, DM Farmakokinetik klinikal dalam penyakit buah pinggang: prinsip asas. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 13, 1085–1095 (2018).

2. Pew Trust. Antibiotik Kini dalam Pembangunan Klinikal Global. (2020).
3. Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA). Farmakokinetik dalam Pesakit dengan Fungsi Buah Pinggang Terganggu — Reka Bentuk Kajian, Analisis Data dan Kesan ke atas Dos dan Pelabelan. (2020).
4. Crass, RL, Rodvold, KA, Mueller, BA & Pai, MP Renal dos antibiotik: adakah kita melompat senapang? Clin. Jangkitan. Dis. 68, 1596–1602 (2019).
5. Udy, AA, Roberts, JA, Boots, RJ, Paterson, DL & Lipman, J. Pembersihan buah pinggang dipertingkatkan: implikasi untuk dos antibakteria dalam pesakit kritikal. Clin. Farmakokinet. 49, 1–16 (2010).
6. Udy, AA et al. Pembersihan buah pinggang yang dipertingkatkan di ICU: hasil kajian pemerhatian berbilang pusat fungsi buah pinggang dalam pesakit kritikal dengan kepekatan kreatinin plasma normal*. Crit. Care Med. 42, 520–527 (2014).
7. Claus, BO et al. Pembersihan buah pinggang yang dipertingkatkan adalah penemuan biasa dengan hasil klinikal yang lebih teruk pada pesakit kritikal yang menerima terapi antimikrobial. J. Crit. Penjagaan 28, 695–700 (2013).
8. Matzke, GR et al. Pertimbangan dos ubat pada pesakit dengan penyakit buah pinggang akut dan kronik-kemas kini klinikal daripada Penyakit Buah Pinggang: Meningkatkan Hasil Global (KDIGO). Buah Pinggang Int. 80, 1122–1137 (2011).
9. Waikar, SS & Bonventre, JV Creatinine kinetics dan definisi kecederaan buah pinggang akut. J. Am. Soc. Nephrol. 20, 672–679 (2009).
10. Rizk, ML et al. Pertimbangan untuk pemilihan dos dan farmakokinetik/farmakodinamik klinikal untuk pembangunan agen antibakteria. Antimikrob. Ejen Chemother. 63(5), e02309-18 (2019).
11. Sato, Y. & Yanagita, M. Sel imun dan keradangan dalam AKI kepada perkembangan CKD. Am. J. Physiol. buah pinggang. Fisiol. 315, F1501–F1512 (2018).
12. Levey, AS et al. Nomenklatur untukbuah pinggangfungsidan penyakit: ringkasan eksekutif dan glosari daripada Persidangan Konsensus Penyakit Buah Pinggang: Meningkatkan Hasil Global (KDIGO). Buah Pinggang Re. Clin. Berlatih. 39, 151–161 (2020).
13. Myers, GL et al. Cadangan untuk meningkatkan ukuran kreatinin serum: laporan daripada Kumpulan Kerja Makmal Program Pendidikan Penyakit Buah Pinggang Kebangsaan. Clin. Kimia. 52, 5–18 (2006).
14. Levey, AS et al. Menyatakan Pengubahsuaian Diet dalam Persamaan Kajian Penyakit Renal untuk menganggar kadar penapisan glomerular dengan nilai kreatinin serum piawai. Clin. Kimia. 53, 766–772 (2007).
15. Delanaye, P., Cavalier, E. & Pottel, H. Kreatinin serum: tidak begitu mudah! Nephron 136, 302–308 (2017). 16. Ebert, N. & Schaeffner, E. Biomarker baharu untuk menganggar kadar penapisan glomerular. J. Makmal. Prac. Med. 3, 75 (2018).
17. Ciarimboli, G. et al. Rembesan tubular proksimal kreatinin oleh pengangkut kation organik OCT2 dalam pesakit kanser. Clin. Kanser Re. 18, 1101–1108 (2012).

18. Chen, S. Menyusun semula persamaan pelepasan kreatinin untuk menganggarkan GFR kinetik apabila kreatinin plasma berubah secara akut. J. Am. Soc. Nephrol. 24, 877–888 (2013).

19. Delanaye, P., Mariat, C., Maillard, N., Krzesinski, JM & Cavalier, E. Adakah persamaan berasaskan kreatinin tepat untuk menganggarkan kadar penapisan glomerular dalam populasi Afrika Amerika? Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 6, 906–912 (2011).

20. Eneanya, ND, Yang, W. & Reese, PP Mempertimbangkan semula akibat menggunakan kaum untuk menganggarbuah pinggangfungsi. JAMA 322, 113–114 (2019).
21. Levey, AS, Titan, SM, Powe, NR, Coresh, J. & Inker, LA penyakit buah pinggang, bangsa dan anggaran GFR. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 15, 1203–1212 (2020).
22. Stevens, LA et al. Penilaian persamaan Kolaborasi Epidemiologi Penyakit Buah Pinggang Kronik untuk menganggar kadar penapisan glomerular dalam pelbagai etnik. Buah Pinggang Int. 79, 555–562 (2011).
23. Grubb, A., Simonsen, O., Sturfelt, G., Truedsson, L. & Thysell, H. Kepekatan serum cystatin C, faktor D, dan beta 2-mikroglobulin sebagai ukuran kadar penapisan glomerular . Acta Med. Scand. 218, 499–503 (1985).

24. Newman, DJ Cystatin C. Ann. Clin. Biokim. 39, 89–104 (2002).

25. Barreto, EF, Rule, AD, Voils, SA & Kane-Gill, SL Penggunaan inovatif biomarker novel untuk meningkatkan keselamatan ubat-ubatan yang benar-benar dihapuskan dan nefrotoksik. Farmakoterapi 38, 794–803 (2018).

26. Shlipak, MG, Mattes, MD & Peralta, CA Kemas kini mengenai cystatin C: penggabungan ke dalam amalan klinikal. Am. J. Buah Pinggang Dis. 62, 595–603 (2013).
27. Inker, LA et al. Menganggar kadar penapisan glomerular daripada kreatinin serum dan cystatin CN Engl. J. Med. 367, 20–29 (2012).
28. Cockcroft, DW & Gault, MH Ramalan pelepasan kreatinin daripada kreatinin serum. Nephron 16, 31–41 (1976).
29. Schwartz, GJ et al. Persamaan baru untuk menganggarkan GFR pada kanak-kanak dengan CKD. J. Am. Soc. Nephrol. 20, 629–637 (2009).
30. Levey, AS et al. Persamaan baru untuk menganggarkan kadar penapisan glomerular. Ann. Intern. Med. 150, 604–612 (2009).
31. Mosteller, RD Pengiraan ringkas bagi luas permukaan badan. N. Inggeris. J. Med. 317, 1098 (1987).
32. Ebert, N. & Shlipak, MG Cystatin C sedia untuk kegunaan klinikal. Curr. Pendapat. Nephrol. Hipertensi. 29, 591–598 (2020).
33. Hudson, JQ & Nolin, TD Anggaran GFR dan cystatin C untuk dos ubat: bergerak melangkaui bukti konsep kepada terjemahan klinikal? Am. J. Buah Pinggang Dis. 65, 534–536 (2015).
34. Barreto, EF et al. Ramalan penghapusan buah pinggang ubat dengan cystatin C vs kreatinin: kajian sistematik. Mayo Clin. Proc. 94, 500–514 (2019).
35. Mirahmadi, MK et al. Ramalan pelepasan kreatinin daripada kreatinin serum dalam pesakit kecederaan saraf tunjang. Paraplegia 21, 23–29 (1983).
36. Tan, SJ et al. Kajian farmakokinetik populasi ceftriaxone dalam pesakit tua, menggunakan anggaran berasaskan Cystatin C fungsi buah pinggang untuk menjelaskan kelemahan. Antimikrob. Ejen Chemother. 64, e00874-20 (2020).
37. Kashani, KB et al. Menilai jisim otot dengan menggunakan penandabuah pinggangfungsi: pembangunan Indeks Sarcopenia. Crit. Care Med. 45, e23–e29 (2017).
38. Teaford, HR, Barreto, JN, Vollmer, KJ, Rule, AD & Barreto, EF Cystatin C: primer untuk ahli farmasi. Farmasi (Basel) 8, 35 (2020).
39. Grubb, A. et al. Bahan rujukan pertama yang diperakui untuk cystatin C dalam serum manusia ERM-DA471/IFCC. Clin. Kimia. Makmal. Med. 48, 1619–1621 (2010).
40. Shannon, JA & Smith, HW Perkumuhan inulin, xilosa, dan urea oleh lelaki normal dan terfluizin. J. Clin. melabur. 14, 393–401 (1935).
41. Berger, EY, Farber, SJ, Earle, DP & Jackenthal, R. Perbandingan teknik pengumpulan air kencing dan infusi berterusan untuk pengukuran fungsi buah pinggang. J. Clin. melabur. 27, 710–716 (1948).
42. Hsu, CY & Bansal, N. Diukur GFR sebagai "standard emas"–semua yang bergemerlapan bukan emas? Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 6, 1813–1814 (2011).
43. O'Connell, MB, Wong, MO, Bannick-Mohrland, SD & Dwinell, AM Ketepatan 2- dan 8-jam pengumpulan air kencing untuk mengukur kelegaan kreatinin pada warga tua yang dimasukkan ke hospital. Farmakoterapi 13, 135-142 (1993).
44. Rizk, DV et al. Kaedah baru untuk pengukuran sebelah katil pantas GFR. J. Am. Soc. Nephrol. 29, 1609–1613 (2018).
45. Crass, RL & Pai, MP Menganggarkan fungsi buah pinggang dalam pembangunan dadah: masa untuk mengambil bahagian dalam jalan. J. Clin. Pharmacol. 59, 159–167 (2019).
46. ​​Solomon, R. & Goldstein, S. Pengukuran masa nyata kadar penapisan glomerular. Curr. Pendapat. Crit. Penjagaan 23, 470–474 (2017).
47. Chiou, WL & Hsu, FH Kaedah baru yang mudah dan pantas untuk memantau fungsi buah pinggang berdasarkan pertimbangan farmakokinetik kreatinin endogen. Res. Commun. Kimia. Pathol. Pharmacol. 10, 315–330 (1975).
48. Jelliffe, RW Surat: Kelegaan kreatinin: anggaran sisi katil. Ann. Intern. Med. 79, 604–605 (1973).
49. Levey, AS et al. Kaedah yang lebih tepat untuk menganggarkan kadar penapisan glomerular daripada kreatinin serum: persamaan ramalan baharu. Pengubahsuaian Diet dalam Kumpulan Kajian Penyakit Renal. Ann. Intern. Med. 130, 461–470 (1999).
50. Levey, AS et al. Menggunakan nilai kreatinin serum piawai dalam pengubahsuaian diet dalam persamaan kajian penyakit buah pinggang untuk menganggar kadar penapisan glomerular. Ann. Intern. Med. 145, 247–254 (2006).
51. Salazar, DE & Corcoran, GB Meramalkan pelepasan kreatinin dan pelepasan ubat buah pinggang dalam pesakit obes daripada anggaran jisim badan tanpa lemak. Am. J. Med. 84, 1053–1060 (1988).
52. Du Bois, D. & Du Bois, formula EFA untuk menganggarkan anggaran luas permukaan jika ketinggian dan berat diketahui. Gerbang. Intern. Med. 17, 863–871 (1916).
53. Pai, MP Dos ubat berdasarkan berat dan luas permukaan badan: andaian matematik dan had pada orang dewasa yang obes. Farmakoterapi 32, 856–868 (2012).
54. Adigbli, G. Bangsa, sains, dan (im)perubatan ketepatan. Nat. Med. 26, 1675–1676 (2020).
55. Vyas, DA, Eisenstein, LG & Jones, DS Tersembunyi di hadapan mata - mempertimbangkan semula penggunaan pembetulan kaum dalam algoritma klinikal. N. Inggeris. J. Med. 383, 874–882 (2020).
56. Levey, AS, Tighiouart, H., Titan, SM & Inker, LA Anggaran kadar penapisan glomerular dengan vs tanpa termasuk kaum pesakit. JAMA Intern. Med. 180, 793–795 (2020).
57. Porrini, E. et al. Anggaran GFR: masa untuk penilaian kritikal. Nat. Rev. Nephrol. 15, 177–190 (2019).
58. Dowling, TC, Matzke, GR, Murphy, JE & Burckart, GJ Penilaian dos ubat buah pinggang: maklumat preskripsi dan pendekatan ahli farmasi klinikal. Farmakoterapi 30, 776-786 (2010).
59. Awdishu, L. et al. Penggunaan persamaan anggaran untuk dos antimikrob pada pesakit dengan kecederaan buah pinggang akut yang tidak menerima terapi penggantian buah pinggang. J. Clin. Med. 7, 211 (2018).
60. Jelliffe, RW & Jelliffe, SM Program komputer untuk menganggarkan pelepasan kreatinin daripada tahap kreatinin serum yang tidak stabil, umur, jantina dan berat badan. Matematik. Biosci. 14, 17–24 (1972).
61. Wians, FH Ujian makmal klinikal: yang mana, mengapa, dan apakah maksud keputusannya? Makmal. Med. 40, 105–113 (2009).
62. Glassock, RJ & Winearls, CG Pelaporan rutin anggaran kadar penapisan glomerular: tidak bersedia untuk masa utama. Nat. Clin. Berlatih. Nephrol. 4, 422–423 (2008).
63. Hsueh, CH et al. Pemodelan PBPK kesan berkuranganbuah pinggangfungsipada farmakokinetik ubat-ubatan yang dikumuhkan secara renal oleh pengangkut anion organik. Clin. Pharmacol. Di sana. 103, 485–492 (2018).
64. Challen, R. et al. Kecerdasan buatan, berat sebelah dan keselamatan klinikal. BMJ Qual. Saf. 28, 231–237 (2019).