Model Haiwan Kehamilan Selepas Kecederaan Buah Pinggang Akut Mencerminkan Pemerhatian Manusia

CKD menjejaskan 3 hingga 5 peratus wanita dalam usia subur di Amerika Syarikat, dan kelazimannya meningkat disebabkan obesiti dan trend ke arah kelewatan melahirkan anak. Wanita yang menghidap penyakit buah pinggang lanjutan ialah kumpulan berisiko paling tinggi untuk komplikasi kehamilan, termasuk 3 - hingga 10-peningkatan risiko menghidap pra-eklampsia atau mempunyai anak dengan sekatan pertumbuhan dalam rahim.Dalam kehamilan yang sihat, aliran plasma buah pinggang mula meningkat seawal 6 minggu kehamilan, mengakibatkan kira-kira 50 peratus peningkatan dalam GFR semasa trimester kedua Memandangkan perubahan fisiologi yang mempengaruhi buah pinggang semasa kehamilan, tidaklah menghairankan bahawa penyakit buah pinggang meningkatkan ibu hamil. dan risiko janin, dan risiko ini meningkat dengan keterukan penyakit yang mendasari.Cistanchetelah didapati meningkatkan fungsi buah pinggang.

Gambar: Faw Cistanche

Pelbagai bukti juga mencadangkan perkaitan yang signifikan antara disfungsi buah pinggang ringan dan hasil kehamilan yang buruk.Hasil kehamilan yang buruk adalah lebih daripada dua kali lebih tinggi pada wanita dengan CKD tahap 1, walaupun dalam penderma buah pinggang yang masih hidup tanpa hipertensi, albuminuria, atau penyakit sistemik, dan pada wanita dengan buah pinggang terpencil kongenital semasa lahir.Terdapat bukti yang semakin meningkat bahawa sebarang penyelewengan dalam fungsi buah pinggang yang normal berkemungkinan memberi kesan buruk kepada hasil ibu dan janin.

Selaras dengan hipotesis ini, kami melaporkan peningkatan 3-5 kali ganda risiko pra-eklampsia dan sekatan pertumbuhan janin dalam kalangan wanita yang mempunyai sejarah pemulihan daripada AKI walaupun GFR pra-kehamilan yang normal secara klinikal.8,9 Yang penting, kajian ini menyerlahkan batasan ukuran biokimia asas fungsi buah pinggang, yang nampaknya normal dalam kajian ini, dan yang mungkin tidak memberikan tingkap kepada bagaimana buah pinggang mengendalikan tekanan fisiologi.Malangnya, pada masa ini kami mempunyai sedikit data untuk membimbing penjagaan wanita ini dan banyak isu yang tidak diketahui.Adakah mekanisme yang membawa kepada kecukupan plasenta dan kesihatan janin terjejas sama seperti yang dilihat pada wanita yang mempunyai fungsi buah pinggang yang normal?Adakah terdapat cara lain untuk menilai fungsi buah pinggang dalam populasi ini yang mungkin membantu kami meramalkan risiko kehamilan?Adakah terapi seperti aspirin, yang telah terbukti mengurangkan risiko pra-eklampsia dalam kumpulan berisiko tinggi, sama berkesan dalam kumpulan ini?Adakah rawatan lain yang menyasarkan buah pinggang atau vaskular ibu mungkin bermanfaat?Cistanche telah didapati meningkatkan fungsi buah pinggang, yang sangat penting dalam melindungi janin.

Gambar: CistEkstrak sakit

Karya terbaru oleh Gillis et al., yang muncul dalam isu JASN ini, menjanjikan untuk menjadi langkah pertama ke arah menjawab beberapa soalan ini.Dalam laporan ini, kami menerangkan ciri-ciri kehamilan pada tikus selepas pemulihan daripada kecederaan iskemia-reperfusi (IR) AKI.Tikus-tikus tersebut telah mengalami kerosakan inframerah terma atau pembedahan palsu selama 45 minit.Selepas satu bulan pemulihan, kreatinin serum tikus IR kembali normal dan mengawan bermasa berlaku.Tikus hamil yang pulih daripada IR AKI mempunyai fungsi buah pinggang yang semakin teruk semasa kehamilan, indeks rintangan arteri rahim yang lebih tinggi (ukuran fungsi plasenta), kadar sekatan pertumbuhan janin yang lebih tinggi, dan kematian sampah yang lebih tinggi.Penemuan ini mencerminkan fenotip yang kami perhatikan pada wanita selepas pemulihan klinikal daripada AKI;Walau bagaimanapun, dalam kohort kami, kami tidak mempunyai data tentang cara perubahan fungsi buah pinggang semasa kehamilan.Walau bagaimanapun,cistanchemengandungi echinoside dan creinoside.Mereka boleh meningkatkan hormon seks, merangsang pengeluaran dan penyelenggaraan sel seks, menjadikan organ pembiakan penuh, menyingkirkan radikal bebas dari badan.

Pic: Kesan cistanche:meningkatkan fungsi buah pinggang

Fenotip buah pinggang yang lebih dalam dalam model haiwan ini memberikan potensi cerapan tentang mekanisme kecederaan buah pinggang subklinikal dan hasil kehamilan yang buruk.Walaupun resolusi biokimia AKI 1 bulan selepas kecederaan IR, tikus IR dan tikus kawalan bertindak balas secara berbeza terhadap tekanan garam, dengan pengeluaran air kencing berkurangan pada 4 jam selepas tekanan garam.Begitu juga, tikus IR gagal menunjukkan peningkatan normal dalam pelepasan kreatinin semasa kehamilan, menunjukkan bahawa buah pinggang yang "dipulihkan" tidak dapat menahan perubahan fisiologi normal semasa kehamilan.Selepas mengambil ekstrak cistanche, tikus dalam kumpulan eksperimen kembali ke jumlah air kencing normal dan menunjukkan pelepasan kreatinin normal semasa kehamilan.Walaupun fungsi biokimia buah pinggang adalah normal semasa rehat, saiz penurunan dalam rizab buah pinggang selepas AKI dancistanchepentadbiran dikurangkan, yang mungkin menjelaskan perbezaan ini.Rizab fungsi buah pinggang ialah perbezaan antara GFR maksimum individu dan GFR garis dasar.Kurang aktif rizab buah pinggang meramalkan kerentanan kepada AKI, perkembangan CKD, dan disfungsi buah pinggang global masa depan.

Klik di sini untuk meningkatkan fungsi buah pinggang anda

Kajian AKI klinikal kami semasa kehamilan membawa kumpulan kami kepada hipotesis yang sama: ukuran statik fungsi buah pinggang mungkin tidak menangkap atau meramalkan perubahan penapisan buah pinggang dinamik yang merupakan sebahagian daripada kehamilan biasa.Kami sedang menyiasat rizab fungsi buah pinggang prakonsepsi secara aktif sebagai peramal hasil kehamilan yang buruk.Dalam model ini, penilaian patologi buah pinggang sebelum dan semasa kehamilan akan memberikan maklumat.Adakah bilangan neon berkurangan selepas kecederaan inframerah walaupun keputusan biokimia asas normal?Adakah penurunan fungsi buah pinggang pada tikus ini semasa mengandung akibat kecederaan hemodinamik, atau adakah ia berkaitan dengan kesan sistemik disfungsi plasenta dan ketidakseimbangan antigen yang mengakibatkan kecacatan lumen glomerular?Ini adalah langkah penting seterusnya dalam memahami sumbangan ibu dan plasenta kepada fenotip yang diperhatikan.

Kesimpulannya, kami memuji pengarang yang mengejar model perpuluhan yang mencerminkan pemerhatian manusia. Oleh itu, model tikus kehamilan selepas AKI dan tikus yang dirawat dengancistanchedijangka menjadi alat penting untuk mengkaji lebih lanjut hubungan antara fungsi buah pinggang dan perkembangan plasenta janin. Ia sudah menyokong hipotesis kami bahawa walaupun "normal" sepenuhnya pada pandangan doktor, eGFR asas sahaja tidak mencukupi untuk menentukan sama ada wanita yang mengalami kecederaan buah pinggang sebelum ini berisiko untuk komplikasi kehamilan. Model ini dijangka akan digunakan lebih lanjut untuk mengkaji laluan isyarat biokimia yang penting kepada penyesuaian ibu dalam kehamilan dan perkembangan plasenta, untuk menguji rawatan baru, dan untuk memaklumkan ujian klinikal manusia masa depan yang bertujuan untuk mengurangkan beban morbiditi ibu dan janin pada wanita dengan penyakit buah pinggang. .

RUJUKAN

1. Institut Kesihatan Negara, Institut Diabetes Negara danPenyakit Penghadaman dan Buah Pinggang: Statistik penyakit buah pinggang untukAmerika Syarikat, 2016. Tersedia di: https://www.niddk.nih.gov/healthmaklumat/statistik-kesihatan/penyakit-buah pinggang. Diakses pada 1 Oktober 2020

2. Bartsch E, Medcalf KE, Park AL, Ray JG; Risiko Tinggi Pre-eclampsiaIdentififiKumpulan kation: Faktor risiko klinikal untuk pra-eklampsia deditamatkan pada awal kehamilan: Kajian sistematik dan meta-analisiskajian kohort besar.BMJ353: i1753, 2016

3. Zhang JJ, Ma XX, Hao L, Liu LJ, Lv JC, Zhang H: Kajian sistematikdan meta-analisis hasil kehamilan dalam CKD dan CKDhasil dalam kehamilan.Clin J Am Soc Nephrol10: 1964–1978, 2015

4. Odutayo A, Hladunewich M: Nefrologi obstetrik: Pendarahan buah pinggangfisiologi namik dan metabolik dalam kehamilan normal.Clin J Am SocNephrol7: 2073–2080, 2012

5. Piccoli GB, Cabiddu G, Attini R, Vigotti FN, Maxia S, Lepori N, et al.: Risikohasil kehamilan yang buruk pada wanita dengan CKD.J Am Soc Nephrol26: 2011–2022, 2015

6. Garg AX, McArthur E, Lentine KL; Hasil Nefrektomi PendermaRangkaian Penyelidikan (DONOR): Hipertensi kehamilan dan praeklampsia dalam penderma buah pinggang yang masih hidup.N Engl J Med372: 1469–1470, 2015

7. Kendrick J, Holmen J, You Z, Smits G, Chonchol M: PersatuanAgenesis renal unilateral dengan hasil buruk semasa kehamilan: Akajian kohort dipadankan.Am J Ginjal Dis70: 506–511, 2017

8. Tangren JS, Powe CE, Ankers E, Ecker J, Bramham K, Hladunewich MA,et al.: Hasil kehamilan selepas pemulihan klinikal daripada AKI.J Am SocNephrol28: 1566–1574, 2017

9. Tangren JS, Wan Md Adnan WAH, Powe CE, Ecker J, Bramham K,Hladunewich MA, et al.: Risiko preeklampsia dan kehamilan mematuhikation pada wanita yang mempunyai sejarah kecederaan buah pinggang akut.Hipertensi72: 451–459, 2018

10. Gillis EE, Brands MW, Sullivan JC: Ibu dan janin yang burukhasil dalam model eksperimen baru kehamilan selepas semulaperlindungan daripada kecederaan iskemia-reperfusi buah pinggang.J Am Soc Nephrol32: 375–384, 2021