Analisis Mekanisme Molekul Cistanche Deserticola dalam Rawatan Kecederaan Saraf Tunjang

Abstrak: Kecederaan saraf tunjang (SCI) ialah kecederaan maut sistem saraf pusat, dan tiada kaedah pembaikan yang berkesan pada masa ini. Cistanche.

ekstrak deserticola deserticola boleh merawat kecederaan saraf tunjang, tetapi mekanisme tindakannya masih tidak jelas. Gunakan farmakologi rangkaian dan teknologi dok Makromolekul untuk meneroka mekanisme molekul Cistanche deserticola deserticola dalam merawat SCI. Komponen aktif dan sasaran Cistanche deserticola deserticola diramalkan oleh pangkalan data farmakologi dan platform analisis Sistem Perubatan China (TCMSP). Sasaran yang berkaitan dengan SCI adalah daripada pangkalan data GeneCards, Drug Bank PharmGkb dan OMIM, sasaran persimpangan diperoleh oleh Venny2.1.0. Rangkaian interaksi protein (PPI) telah dilukis melalui pangkalan data String dan perisian Cytoscape. Seterusnya, analisis laluan KEGG telah dijalankan menggunakan platform Bioconductor. Docking makromolekul dilakukan menggunakan Autodock Vina. Berdasarkan kriteria saringan, 6 bahan aktif, dan 85 gen sasaran berpotensi diperoleh daripada Cistanche deserticola. Melalui pangkalan data dalam talian, 6737 sasaran berkaitan SCI dan 74 sasaran persimpangan Cistanche deserticola deserticola dan SCI diperolehi. Dalam rangkaian sasaran bahan aktif, - Glutosterol, Quercetin, dan asid arakidonik adalah bahan aktif yang penting. Dalam rangkaian PPI, HIF1A, FOS, AR, RELA, EGFR dan CCD1 ialah sasaran teras. Analisis KEGG menunjukkan bahawa laluan utama Cistanche deserticola untuk merawat SCI melibatkan laluan isyarat PI3K-Akt, TNF, dan MAPK. Dalam dok Makromolekul, sebatian aktif Quercetin of Cistanche deserticola mempunyai pertalian yang baik dengan sasaran teras. Akhir sekali, pengesahan eksperimen in vitro menunjukkan bahawa Rawatan Cistanche deserticola deserticola pada SCI mungkin terutamanya melalui bahan aktif Quercetin untuk menghalang keradangan dan pengoksidaan, dengan itu meningkatkan persekitaran mikro SCI Ia memberikan idea baharu untuk aplikasi klinikal selanjutnya Cistanche deserticola dalam rawatan SCI.

Kesan buah pinggang Cistanche-Tonifying

Klik di sini untuk melihat produk Cistanche untuk penyakit buah pinggang

【Minta lebih lanjut】 E-mel:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Kata kunci: Kecederaan saraf tunjang; Cistanche deserticola; Mekanisme molekul; farmakologi rangkaian; Tindak balas keradangan; tindak balas pengoksidaan

Kecederaan saraf tunjang (SCI) adalah luka maut sistem saraf pusat. Disebabkan oleh keupayaan pembaikan terhad sistem saraf pusat, lebih daripada 27 juta pesakit SCI di seluruh dunia sedang bergelut dengan gangguan motor dan deria [1]. Terdapat perubahan patologi yang kompleks selepas kecederaan saraf tunjang, di mana bilangan sisa neuron dan tindak balas keradangan yang berterusan sering menentukan prognosis akhir. Selepas trauma primer, pendarahan tempatan membawa kepada sel-sel radang Peptida vasoaktif dan sitokin mengalir ke dalam saraf tunjang. Pengaktifan laluan isyarat proapoptotik, perubahan dalam kebolehtelapan sel, dan kerosakan iskemia membawa kepada kehilangan dan demielinasi sejumlah besar neuron berfungsi, memusnahkan sepenuhnya persekitaran mikro tulang belakang tempatan [2]. Sel-sel radang yang dilepaskan selepas pemusnahan vaskular menghasilkan sitokin radang, seperti TNF- Dan IL-1 , Sitokin ini terus memainkan peranan keradangan di kawasan yang cedera selepas fasa subakut [3]. Satu siri tindak balas yang dicetuskan oleh keradangan selepas kecederaan, ditambah dengan pemusnahan penghalang saraf tunjang darah, secara beransur-ansur memburukkan pembengkakan saraf tunjang dan pemampatan mekanikal selanjutnya, yang juga akan membawa kepada kecederaan saraf tunjang sekunder berikutnya [4]. Oleh itu, selepas kecederaan tempatan, melaraskan persekitaran mikro untuk menggalakkan pembaikan saraf tunjang yang cedera adalah kunci kepada rawatan SCI.

Faedah cistanche tubulosa-Tonifying buah pinggang

Perubatan tradisional Cina boleh digunakan untuk meningkatkan kestabilan persekitaran mikro saraf tunjang. Cistanche deserticola Herba dikenali sebagai "ginseng padang pasir". Cistanche deserticola mempunyai pelbagai kesan farmakologi, yang boleh mengurangkan aktiviti radikal bebas, menghalang peroksidasi Lipid, kesan anti-tumor, anti-radang dan lain-lain, dan boleh digunakan untuk rawatan banyak penyakit. Penyelidikan menunjukkan bahawa Cistanche deserticola mempunyai kesan terapeutik pada SCI [5-6]. Walau bagaimanapun, mekanisme Cistanche deserticola dalam merawat SCI tidak begitu jelas.

Penyelidikan farmakologi moden menunjukkan bahawa perubatan tradisional Cina mempunyai mekanisme yang kompleks dan interaksi pelbagai hala dalam rawatan penyakit. Farmakologi rangkaian boleh menjelaskan mekanisme potensi perubatan tradisional Cina dalam merawat SCI dengan membina rangkaian "penyakit sasaran bahan aktif dadah" [7]. Menggunakan farmakologi rangkaian dan teknologi dok Makromolekul, terokai mekanisme potensi Cistanche deserticola Bahan aktif Quercetin dalam menghalang keradangan dan pengoksidaan, mengawal keseimbangan persekitaran mikro, dan merawat SCI, Dengan itu menyediakan ubat terapeutik baharu untuk kecederaan saraf tunjang.

Buah pinggang cistanche yang hidup di padang pasir

1 Bahan dan Kaedah

1.1 Pangkalan Data dan Perisian

Pangkalan data dan perisian yang digunakan ditunjukkan dalam Jadual 1

Jadual 1 Pangkalan data dan perisian

1.2 Bahan aktif yang berkesan dan ramalan sasaran Cistanche deserticola deserticola

Bahan aktif dan sasaran Cistanche deserticola diperoleh melalui rujukan [8]

1.3 Saringan sasaran penyakit

Dengan kata kunci "kecederaan teras neutral", kumpulkan sasaran daripada pangkalan data DrugBank, PharmaGkb, GeneCards dan OMIM, alih keluar sasaran pendua dan saring sasaran dadah dan sasaran penyakit dengan Venny 2.1.0 untuk mendapatkan sasaran berpotensi Cistanche deserticola untuk merawat SCI.

1.4 Bina gambar rajah rangkaian "Perubatan Cina - Bahan aktif - sasaran - penyakit"

Sasaran berpotensi yang bersilang diimport ke dalam perisian Cytoscape untuk membina gambar rajah rangkaian "Perubatan Cina - Bahan aktif - sasaran - penyakit".

1.5 Pembinaan rangkaian PPI

Rangkaian PPI dibina menggunakan pangkalan data String dan perisian Cytoscape. Semasa proses ini, sasaran persimpangan yang berpotensi dimasukkan ke dalam pangkalan data String untuk mendapatkan interaksi protein. Perisian Cytoscape boleh memaparkan interaksi rangkaian PPI dan mendapatkan sasaran teras berdasarkan nilai darjah.

1.6 Analisis pengayaan laluan KEGG

Menggunakan platform Bioconductor（ http://bioconductor.org/biocLite.R ）Analisis laluan KEGG telah dilakukan pada gen sasaran. Pada titik kritikal P<0.05, corresponding bar charts were drawn.

Serbuk cistanche-Tonifying buah pinggang

1.7 Docking makromolekul

Pilih sasaran teras dan Bahan Aktif Cistanche deserticola, dan gunakan Autodock Vina untuk analisis dok Makromolekul. Semakin kecil tenaga Pengikat (afiniti), semakin stabil interaksi antara protein teras dan komponen aktif.

1.8 Pengesahan aktiviti anti-radang dan antioksidan pada peringkat sel

1.8.1 Pengesahan aktiviti anti-radang di peringkat sel: (1) sel PC12 (dibeli daripada bank sel Akademi Sains China di Shanghai), Quercetin (dibeli daripada Shanghai Yuanye Biotechnology Co., Ltd.), medium kultur adalah medium lengkap (90 peratus medium DMEM ditambah 10 peratus Serum lembu janin ditambah 1 peratus antibodi berganda), sel PC12 dalam botol kultur dikultur pada 37 darjah dalam inkubator dengan kelembapan tepu CO2 5 peratus, dan sel yang digunakan dalam eksperimen. berada dalam fasa pertumbuhan logaritma (2) Kesan Quercetin pada kecederaan sel PC12 yang disebabkan oleh LPS: sel telah dikultur dalam 96 plat telaga (5 × 104/mL). Percubaan dibahagikan kepada tiga kumpulan: kumpulan kawalan (tanpa sebarang rawatan) dan kumpulan model (5 μ G/mL, LPS) dan kumpulan Quercetin (LPS ditambah Quercetin, di mana kepekatan Quercetin ialah 5, 25, dan 50 , masing-masing μ Kumpulan Quercetin: prarawat dengan Quercetin kepekatan berbeza selama 2j; Kemudian tambah kumpulan model kepada 5 μ G/mL, LPS, kumpulan Quercetin ditambah 5 μ G/mL, LPS terus mengeram selama 6 jam; Buang budaya lama sederhana dan eramkannya dengan reagen CCK-8. Ukur penyerapannya (nilai OD490) menggunakan ujian imunosorben berkaitan enzim. Kira kadar kemandirian sel. Kadar kemandirian=(kumpulan eksperimen OD kumpulan kosong)/( Kumpulan kawalan OD kumpulan kosong OD) × 100 peratus (3) Kaedah ELISA untuk mengesan penunjuk pengoksidaan yang berkaitan: Selepas pemprosesan mengikut kaedah di atas, tiga kumpulan selari telah disediakan untuk setiap kepekatan. Selepas 24 jam penanaman, supernatan setiap kumpulan daripada sel telah dikumpulkan dan kaedah ELISA (mengikut arahan) telah digunakan untuk mengesan IL-6 dan TNF dalam supernatan- Kesan kandungan IL-8.

1.8.2 Pengesahan aktiviti antioksidan pada peringkat sel: (1) Ketumpatan sel 5 × Inokulasi 104 sel/mL ke dalam 96 plat perigi untuk penanaman. Eksperimen dibahagikan kepada tiga kumpulan: kumpulan kawalan (tanpa sebarang rawatan) dan kumpulan model (500 sel) μ Mol/L H2O2) dan kumpulan Quercetin (H2O2 ditambah Quercetin, di mana kepekatan Quercetin masing-masing adalah 5, 12.5 dan 25. μ Mol/L). Tambahkan 500 kepada kumpulan model μ Mol/L H2O2, kumpulan Quercetin telah diprarawat dengan Quercetin kepekatan berbeza selama 2j, dan 500 μ Mol/L H2O2, dan kumpulan Quercetin terakhir dengan kepekatan berbeza terus dikultur selama 6 jam; Buang medium kultur lama, tambah reagen MTS (dibeli dari Shanghai Zeye Biological) untuk pengeraman, dan gunakan ujian imunosorben berkaitan enzim untuk mengukur nilai penyerapan pada 490 nm untuk menentukan OD. Kira kadar kemandirian sel. Kadar kemandirian=(kumpulan eksperimen OD kumpulan kosong OD)/(kumpulan kawalan OD kumpulan kosong OD) × 100 peratus (2) Kaedah ELISA untuk mengesan penunjuk pengoksidaan yang berkaitan: Selepas pemprosesan mengikut kaedah di atas, tiga kumpulan selari telah ditetapkan untuk setiap kepekatan. Selepas 24 jam kultur sel, kandungan SOD, MDA, dan ROS dalam supernatan diukur. Tahap ROS dikesan menggunakan kit ujian Elabscience, tahap MDA dikesan menggunakan kit ujian MDA (Shanghai Fusheng Industrial Co., Ltd.), dan tahap SOD dikesan menggunakan kit ujian Abcam mengikut arahan.

Serbuk ekstrak cistanche-Tonifying buah pinggang

2 Keputusan

2.1 Penapisan bahan aktif dan sasaran yang berkesan dalam Cistanche deserticola deserticola

Melalui penyaringan semua bahan aktif yang berkesan dan sasaran berkaitan Cistanche deserticola deserticola dalam pangkalan data TCMSP, 75 bahan aktif dan 85 sasaran ditemui. Dengan OB Lebih Besar daripada atau sama dengan 30 peratus dan DL Lebih Besar daripada atau sama dengan 0.18 sebagai kriteria untuk saringan, sejumlah 6 bahan Aktif diperoleh. Lihat Jadual 2 untuk butiran.

Jadual 2 Bahan aktif utama herba cistanches dalam rawatan SCI

Rajah.1 Pengenalpastian sasaran berpotensi herba cistanches dalam rawatan SCI

Rajah.2 Peta sasaran penyakit Perubatan Cina Tradisional

Rajah.3 Penyakit komponen Perubatan Cina Tradisional menyasarkan rangkaian peraturan

Rajah.4 Sasaran teras sasaran SCI dalam gambarajah rangkaian PPI terapi herba cistanches

2.2 Lukis gambar rajah Venn

Menggunakan pangkalan data penyakit, 6737 gen sasaran penyakit yang berkaitan dengan kecederaan saraf tunjang telah disaring, dan gambar rajah Venn (Rajah 1) telah dilukis. Gen sasaran yang sepadan dengan enam bahan aktif berkesan akhirnya diperoleh daripada Cistanche deserticola deserticola telah diproses persimpangan, dan 74 sasaran gen biasa diperolehi. Gambar rajah Venn telah dilukis menggunakan perisian Venny2.1, seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 2

2.3 Membina rangkaian "Perubatan Cina - Bahan aktif - sasaran - penyakit"

Cytoscape digunakan untuk menganalisis 74 sasaran biasa dan membina rangkaian interaksi "Penyakit sasaran bahan aktif ubat Cina" (Rajah 3), termasuk 168 tepi dan 81 nod. Ia dapat dilihat daripada rajah rangkaian bahawa Quercetin disambungkan dengan 68 sasaran, - Glutosterol dikaitkan dengan 15 sasaran, threazinolide dikaitkan dengan 3 sasaran, Asid arakidonik dikaitkan dengan 2 sasaran, dan Liriodendron resin cina fenol B dimetil eter dikaitkan dengan 1, menunjukkan bahawa kesemua enam bahan aktif Cistanche deserticola boleh bertindak ke atas sasaran penyakit, yang mana Quercetin adalah yang paling berkait rapat dengan penyakit dan menduduki kedudukan teras dalam rajah rangkaian

2.4 Rangkaian Interaksi Protein Sasaran Utama (PPI) dan Mendapatkan Sasaran Teras

Rangkaian PPI terdiri daripada 74 nod dan 108 tepi, dengan purata darjah nod 2.92 (Rajah 4a). Nilai darjah enam sasaran pertama diwakili oleh carta Bar (Rajah 4b). Antaranya, nilai darjah FOS, EGFR, RELA, AR, CCD1, dan HIF1A masing-masing ialah 26, 22, 22, 18, 18, dan 18, yang dianggap sebagai sasaran teras. Cistanche deserticola mungkin memainkan peranan penting dalam melindungi SCI melalui mereka

2.5 Analisis pengayaan laluan KEGG

Analisis pengayaan laluan KEGG menunjukkan bahawa 124 laluan telah diperkayakan melalui 74 sasaran utama yang berpotensi, termasuk pengaktifan reseptor karsinogenesis kimia, laluan isyarat TNF-1, laluan isyarat PI3K-Akt dan laluan isyarat MAPK. Abscissa ialah bilangan gen dan ordinat ialah nama laluan, seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 5. Dapat disimpulkan bahawa Cistanche deserticola memainkan peranan dalam merawat kecederaan saraf tunjang dengan mengambil bahagian dalam pengawalan pelbagai proses biologi melalui pelbagai laluan. .

2.6 Sasaran teras komposisi ubat Docking makromolekul

Komponen teras Quercetin dalam Cistanche deserticola telah dipilih untuk melakukan dok Makromolekul dengan FOS, CCND1, HIF1A, EGFR, RELA dan AR masing-masing. Struktur 3D kuersetin dan struktur protein sasaran teras telah diimport ke dalam perisian AutoDock 4.2.6 untuk dok Makromolekul. Perkaitan molekul ditunjukkan dalam Jadual 3 dan struktur dok ditunjukkan dalam Rajah 6. Keputusan menunjukkan bahawa sebatian wakil Quercetin mempunyai aktiviti dok yang baik dengan sasaran. AR paling stabil dalam mengikat Quercetin (-38.22 kJ/mol), Yang kedua ialah EGFR (-34.44 kJ/mol). Ia disahkan bahawa Quercetin boleh digunakan sebagai bahan Aktif dalam rawatan kecederaan saraf tunjang

2.7 Pengesahan aktiviti anti-radang dan antioksidan pada peringkat sel.

2.7.1 Kesan Quercetin terhadap daya maju sel PC12 yang dicederakan oleh H2O2: Berbanding dengan kumpulan kawalan, kadar survival sel dalam kumpulan model intervensi H2O2 menurun kepada 50 peratus (# # # P<0.001); Compared with the model group, the cell survival rate after adding Quercetin gradually increased with the increase of Quercetin concentration, and Quercetin 50 μ The survival rate of the mol/L group reached the highest, with a statistically significant difference (* * * P<0.001), as shown in Figure 7a.

2.7.2 Kesan Quercetin pada kandungan MDA dan ROS dan aktiviti SOD dalam sel PC12 yang dicederakan oleh H2O2: Berbanding dengan kumpulan kawalan, aktiviti SOD dalam kumpulan model menurun, dan kandungan MDA dan ROS meningkat, dengan kepentingan statistik (P<0.001); In the Quercetin group, different concentrations of Quercetin could improve the expression of SOD, ROS, and MDA in injured PC12 cells, with a statistically significant difference (* P<0.05, * * P<0.01, * * * P<0.001) in a concentration-dependent manner (Figure 7b-d).

2.7.3 Quercetin meningkatkan kadar survival sel PC12 yang disebabkan oleh LPS: berbanding dengan kumpulan kawalan, kadar survival sel PC12 yang disebabkan oleh LPS dalam kumpulan model menurun kepada kira-kira 50 peratus (# # # P<0.001); Compared with the model group, the Quercetin group improved the survival rate of PC12 cells induced by LPS (* P<0.05, * * P<0.01, * * * P<0.001) in a dose-dependent manner (Fig. 8a).

2.7.4 Quercetin mengurangkan tahap keradangan sel PC12 yang disebabkan oleh LPS: berbanding dengan kumpulan kawalan, IL-6, IL-8 dan TNF dalam kumpulan model- Kandungan meningkat, dan perbezaannya adalah signifikan secara statistik (# # # P<0.001); Compared with the model group, Quercetin reduced the inflammatory level of PC12 cells induced by LPS, including IL-6, IL-8, and TNF- α (* P<0.05, * * P<0.01, * * * P<0.001), and in a concentration dose-dependent manner (Figure 8b-d).

Rajah 5 Rajah buih analisis pengayaan KEGG

Jadual 3 Perkaitan dok molekul

Rajah 6 Model molekul sebatian yang mengikat kepada protein sasaran yang diramalkan

Rajah.7 Pengesahan aktiviti anti-radang pada peringkat sel

Rajah.8 Pengesahan aktiviti antioksidan pada peringkat sel

3 Perbincangan

Kecederaan saraf tunjang (SCI) boleh menyebabkan kehilangan fungsi motor dan fungsi deria. Pada masa ini, perubatan Barat tertumpu terutamanya pada ubat-ubatan, pemindahan sel, vesikel ekstraselular, kejuruteraan tisu, pengaturcaraan semula sel, dan pemulihan. Sebagai contoh, peranan utama methylprednisolone adalah untuk mengawal keradangan saraf selepas kecederaan saraf tunjang, yang boleh mencapai kesan terapeutik tertentu. Walau bagaimanapun, disebabkan oleh kesan sampingan yang berkaitan dengan dos, penggunaan MP dos tinggi untuk merawat SCI adalah kontroversi [9], Meneroka patogenesis SCI dan mencari ubat terapeutik yang selamat dan berkesan adalah isu segera yang perlu ditangani Terdapat perubahan patologi yang kompleks selepas kecederaan saraf tunjang. Kesukaran utama rawatan berkesan SCI adalah untuk menghalang persekitaran mikro. Tekanan oksidatif dan keradangan yang teruk akan mengganggu kestabilan persekitaran mikro saraf tunjang. Oleh itu, persekitaran mikro tempatan adalah kunci kepada rawatan kecederaan saraf tunjang. Pada masa ini, ubat berpotensi yang mengawal persekitaran mikro yang rosak dan menggalakkan perlindungan saraf telah menarik lebih banyak perhatian. Eksperimen menunjukkan bahawa Cistanche deserticola boleh merawat SCI, Walau bagaimanapun, mekanisme tindakan masih tidak jelas. Untuk meneroka lebih lanjut mekanisme Cistanche deserticola dalam merawat SCI dan menyediakan lebih banyak bukti untuk rawatan klinikal, bahan aktif utama dan sasaran Cistanche deserticola dan kemungkinan laluan isyarat Cistanche deserticola dalam merawat SCI telah diramalkan melalui farmakologi rangkaian, dan akhirnya disahkan. melalui dok Makromolekul dan eksperimen in vitro Dalam rajah rangkaian sasaran bahan aktif, Quercetin - Glutosterol dan asid arakidonik adalah teras rajah rangkaian, yang menunjukkan bahawa ia adalah komponen utama Cistanche deserticola deserticola dalam rawatan SCI. Antaranya Quercetin adalah sejenis flavonoid. Kajian farmakologi menunjukkan bahawa Quercetin mempunyai pelbagai aktiviti farmakologi, termasuk anti-tumor, anti-radang, antioksidan, dan lain-lain [10]. Kerana ia adalah penghapus radikal bebas (antioksidan) yang berkesan, Quercetin boleh merawat penyakit yang disebabkan oleh tekanan oksidatif dan keradangan - Glutosterol tergolong dalam fitosterol, yang mempunyai kesan menurunkan lemak darah, anti-radang, antioksidan, dan peraturan imun [11]. Asid arakidonik ialah asid lemak tak tepu. Kajian telah mendapati bahawa asid arakidonik mempunyai kesan anti-radang, dan mempunyai peranan penting tertentu dalam mencegah diabetes, penyakit kardiovaskular, dan kanser [12] Ringkasnya, Quercetin - Glutosterol dan asid arakidonik mungkin merupakan asas farmakodinamik utama Cistanche deserticola deserticola dalam merawat rangkaian SCI PPI menunjukkan bahawa EGFR, CCND1, HIF1A, FOS, RELA dan AR mungkin menjadi sasaran Cistanche deserticola deserticola untuk rawatan SCI. Reseptor faktor pertumbuhan epidermis (EGFR) ialah glikoprotein transmembran dan salah satu daripada empat ahli keluarga ErbB reseptor kinase Tyrosine. Davinder et al mendapati bahawa perencat EGFR baru boleh memainkan peranan anti-radang melalui laluan PI3K Akt [13].

Li et al. menunjukkan bahawa perancah kolagen yang difungsikan antibodi EGFR boleh menggalakkan pembezaan sel prekursor saraf untuk membaiki kecederaan saraf tunjang [14]. Siklin Sel D1 ialah pengawal selia utama kitaran sel. Fungsi biologinya terletak pada menghubungkan faktor pertumbuhan luaran, transduksi isyarat dan peraturan kitaran sel, dan mengawal selia percambahan sel, pembezaan, dan apoptosis [15] Wang et al. mendapati bahawa penyenyapan epigenetik CyclinD1 menggunakan sel stem mesenchymal sumsum tulang boleh mempercepatkan pembaikan kecederaan saraf tunjang pada tikus [16]. Faktor aruh hipoksia-1 (HIF-1) memainkan peranan penting dalam penyesuaian sel kepada perubahan dalam bekalan oksigen dan boleh berfungsi sebagai faktor transkripsi untuk mengubah ekspresi gen dan menyesuaikan diri dengan persekitaran hipoksik melalui perubahan metabolik [17 ]. HIF-1 dan protein von Hippel Lindau (pVHL) Proline hydroxylase (PHD) dan faktor penghalang HIF (FIH) membentuk rangkaian kawal selia yang ketat dan teratur. Oleh itu, EGFR, CCND1 dan HIF1A mungkin memainkan peranan penting dalam perlindungan Cistanche deserticola deserticola terhadap SCI Dalam analisis rangkaian laluan KEGG, sasaran utama terlibat terutamanya dalam pengaktifan reseptor karsinogenesis kimia, TNF, PI3K-Akt, HIF{{14 }}, p53 dan laluan isyarat MAPK. Ia mencadangkan bahawa mekanisme Cistanche deserticola dalam merawat SCI mungkin berkaitan dengan laluan anti-radang dan antioksidan ini. Kinase protein diaktifkan mitogen (MAPKs) ialah kinase Threonine serin, yang mengantara transduksi isyarat intraselular yang berkaitan dengan pelbagai aktiviti sel seperti percambahan sel, pembezaan, kelangsungan hidup, kematian, dan transformasi [21] Luo et al. mendapati bahawa asiaticoside mengurangkan kesan kecederaan saraf tunjang melalui kesan antioksidan dan anti-radang, serta menghalang mekanisme p38-MAPK [22]. Laluan isyarat PI3K/Akt kini diiktiraf sebagai laluan isyarat yang mengawal aktiviti sel dan keupayaan percambahan. Wang Chunyan mendapati bahawa kesan pembaikan medan elektromagnet berdenyut frekuensi rendah (LPEMFs) pada tekanan antioksidan tempatan dalam tikus kecederaan saraf tunjang berkait rapat dengan pengaktifan laluan isyarat PI3K/Akt [23] Shultz et al. telah menunjukkan bahawa Minocycline hydrochloride mengawal p38 Mitogen-activated protein kinase (MAPK) dan Phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/Akt laluan isyarat dan menghalang Matrix metalloproteinase (MMPs) yang menyasarkan pelbagai mekanisme kecederaan sekunder dalam kecederaan saraf tunjang melalui anti- sifat keradangan, antioksidan dan anti-apoptosis [21].

Faktor nekrosis tumor (TNF) adalah mediator utama apoptosis sel, keradangan, dan imuniti. TNF boleh mengantara tindak balas keradangan dan mengawal fungsi imun. Kajian telah menunjukkan bahawa interaksi antara TNF dan reseptor TNF-1 (TNF-R1) mengaktifkan berbilang laluan transduksi isyarat, termasuk laluan isyarat NF- κ B dan MAPK yang berkaitan dengan keradangan [22]. Setakat ini, kebanyakan peserta dalam laluan TNF telah disahkan melalui kaedah biokimia dan genetik, sekali gus menyediakan sumber yang kaya dengan sasaran ubat yang berpotensi untuk pembangunan ubat anti-radang generasi baharu. Terdapat perubahan patologi yang kompleks selepas kecederaan saraf tunjang, dan mekanisme kecederaan sekunder melibatkan pelbagai laluan, yang juga boleh berinteraksi antara satu sama lain, serupa dengan struktur retikular yang besar. Ia tidak bermakna untuk mengkaji satu laluan atau molekul Isyarat, jadi, farmakologi rangkaian perubatan Cina tradisional bermula daripada hubungan antara laluan, mengkaji korelasinya, dan menyediakan sasaran baharu untuk rawatan klinikal.

Rujukan

1. Li LM, Zhang M, Mu JF, et al. Pemindahan eksosom yang berasal dari sel stem mesenchymal manusia yang tidak bergerak dalam hidrogel pelekat untuk rawatan berkesan kecederaan saraf tunjang [J]. Nano Lett, 2020, 20(6): 4 298-4 305.

2. Choo AM, Liu J, Lam CK, et al. Lebam, terkehel dan gangguan: Pendarahan primer dan kebolehtelapan membran dalam mekanisme kecederaan saraf tunjang yang berbeza [J]. Journal of Neurosurgery, 2007, 6: 255-266.

3. Pineau I, Lacroix S. Sintesis sitokin proinflamasi dalam saraf tunjang tikus yang cedera: Corak ekspresi berbilang fasa dan pengenalpastian jenis sel yang terlibat[J]. J Comp Neurol, 2007, 500: 267-285.

4. Zhang H, Xiang Z, Duan X, et al. Kesan antitumor dan anti-radang oligosakarida daripada ekstrak Cistanche deserticola pada kecederaan saraf tunjang [J]. Jurnal Antarabangsa Makromolekul Biologi, 2018, 15(124): 360-367.

5. Hao DC, Xiao P G. Farmakologi rangkaian: Batu rosetta untuk Perubatan tradisional Cina[J]. Drug Dev Res, 2014, 75: 299-312.

6. Fehlings MG, Cho N. Methylprednisolone untuk rawatan kecederaan saraf tunjang akut: Counterpoint[J]. Pembedahan Saraf Kontemporari, 2015, 37(14): 1-6.

7. Li Y, Yao JY, Han CY, et al. Quercetin, keradangan dan imuniti [J]. Nutrien, 2016, 8: 167-181.

8. Rashed K. Khasiat perubatan Beta-sitosterol: Artikel ulasan [J]. International Journal of Science Inventions Today, 2020, 9(4): 208-212.

9. Tallima H, Rudi E I. Asid arakidonik: Peranan fisiologi dan potensi manfaat kesihatan: Kajian [J]. Jurnal Penyelidikan Lanjutan, 2018, 11: 33-41.

10. Davinder S, Attri KB, Kaur GR, et al. Semakan tentang perencat EGFR: Kemas kini kritikal[J]. Ulasan Mini dalam Kimia Perubatan, 2016, 16(14): 1 134-1 166.

11. Li XR, Xiao ZF, Han J, et al. Promosi pembezaan neuron sel progenitor saraf dengan menggunakan perancah kolagen berfungsi antibodi EGFR untuk pembaikan kecederaan saraf tunjang [J]. Biobahan, 2013, 34(21): 5 107-5 116.