Wawasan Terhadap Sesamolin: Sifat Fisikokimia, Aktiviti Farmakologi dan Prospek Penyelidikan Masa Depan

Hubungi: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mel:audrey.hu@wecistanche.com

Reny Rosalina 1 dan Natthida Weerapreeyakul 2,3,*

1 Graduate School (Biomedical Sciences Program), Faculty of Pharmaceutical Sciences, Khon Kaen University, Khon Kaen 40002, Thailand; renyrosalina@kkumail.com

2 Bahagian Kimia Farmaseutikal, Fakulti Sains Farmasi, Universiti Khon Kaen, Khon Kaen 40002, Thailand

3 Institut Penyelidikan Prestasi Tinggi dan Promosi Kesihatan Manusia, Universiti Khon Kaen, Khon Kaen 40002, Thailand

Abstrak

Biji bijan kaya dengan kandungan lignan dan telah terkenal dengan manfaat kesihatannya. Tidak seperti sebatian lignan bijan yang lain (iaitu, sesamin dan sesamol), kajian tentang aktiviti farmakologi sesamolin belum diterokai secara meluas. Oleh itu, ulasan ini meringkaskan maklumat yang berkaitan dengan aktiviti farmakologi sesamolin, dan mekanisme tindakan. Selain itu, pengaruh sifat fizikokimianya terhadap aktiviti farmakologi juga dibincangkan. Sesamolin mempunyai aktiviti neuroprotektif terhadap spesies oksigen reaktif (ROS) yang disebabkan oleh hipoksia dan tekanan oksidatif dalam sel neuron dengan mengurangkan ROS dan menghalang apoptosis. Dalam kanser kulit, sesamolin mempamerkan anti melanogenesis dengan menjejaskan ekspresi enzim melanogenik. Aktiviti antikanser sesamolin berdasarkan antiproliferasi dan perencatan penghijrahan ditunjukkan dalam sel kanser kolon manusia. Di samping itu, rawatan dengan sesamolin boleh merangsang sel imun untuk meningkatkan aktiviti sitolitik untuk membunuh sel limfoma Burkitt. Walau bagaimanapun, ketoksikan dan keselamatan sesamolin belum dilaporkan. Dan terdapat juga kurang maklumat mengenai kajian eksperimen dalam vivo. Keterlarutan sesamolin dalam air yang terhad menjadi masalah utama, yang menjejaskan aktiviti farmakologinya dalam eksperimen in vitro dan keberkesanan klinikal. Oleh itu, peningkatan keterlarutan diperlukan untuk penyiasatan lanjut dan penentuan profil aktiviti farmakologinya. Oleh kerana terdapat lebih sedikit laporan yang mengkaji isu ini, ia boleh menjadi peluang penyelidikan prospektif pada masa hadapan.

Kata kunci: sesamolin; bijan lignan; Sesamum indicum L.; aktiviti farmakologi; sifat fizikokimia; peningkatan fizikokimia

faedah cistanche

1. Pengenalan

Sesamolin ialah lignan furfural yang biasa diasingkan daripada benih Sesamum Indicum L. [1,2]. Bijan mula-mula ditanam 4000 tahun yang lalu dan dengan itu dianggap sebagai salah satu tanaman paling kuno untuk menghasilkan minyak [3]. Jumlah pengeluaran tahunan bijan di dunia adalah kira-kira 5,532,000 tan metrik (MT), dengan 50 peratus dari Asia dan 30 peratus dari Afrika [4]. Biji bijan mengandungi 50 peratus minyak, 25 peratus protein, dan selebihnya adalah gula, lembapan, serat, dan mineral, dan majoriti lignan bijan termasuk sesamolin, sesamin, sesamol, dan sesamol terdapat dalam biji bijan dan minyak [5]. ,6].

Faedah kesihatan biji bijan sebahagian besarnya disumbangkan oleh kandungan lignannya seperti sesamin, sesamol, dan sesamolin. Beberapa ulasan baru-baru ini telah membentangkan aktiviti farmakologi minyak bijan in vitro dan in vivo eksperimen; sesetengah daripada mereka juga lebih suka memberi tumpuan kepada kesan farmakologi sebatian lignan bijan seperti sesamol atau sesamin [7–10]. Sesamolin, salah satu sebatian lignan bijan utama, telah dilaporkan mempunyai aktiviti antioksidan, neuroprotektif dan antikanser. Walau bagaimanapun, laporan yang berkaitan dengan penerokaan dalam aktiviti farmakologi sesamolin adalah terhad.

Bersama-sama dengan aktiviti, beberapa laporan mendedahkan had fizikokimia sesamolin yang boleh menjadi kelemahan utama aktiviti farmakologi mereka. Sesamolin mempunyai keterlarutan air yang terhad yang menyebabkan ia dikategorikan sebagai kelas II dalam Sistem Pengelasan Biofarmaseutik, iaitu kelas untuk keterlarutan air rendah dan sebatian kebolehtelapan tinggi. Kompaun yang tergolong dalam kelas ini memerlukan penambahbaikan sifat fizikokimia, terutamanya profil keterlarutan, untuk meningkatkan kesan farmakologinya dan untuk dibangunkan sebagai calon ubat [11,12]. Isu ini mungkin menjadi penghalang utama untuk menyelidik aktiviti farmakologi sesamolin, namun ini mungkin menjadi peluang penyelidikan untuk meningkatkan sifat fizikokimia sesamolin untuk meningkatkan kesan terapeutik. Oleh itu, ulasan ini membentangkan ringkasan maklumat mengenai penyelidikan kemas kini terkini mengenai sesamolin dari segi sumber utama, pengenalan, dan kaedah penulenan, sifat fizikokimia, dan aktiviti farmakologi sesamolin dengan mekanisme tindakannya. Selain itu, had yang berkaitan dengan sifat fizikokimia sesamolin dan prospek penyelidikan masa depan dalam Fifield yang berkaitan juga telah dikaji semula.

faedah cistanche gurun

2. Sumber dan Kandungan Sesamolin dalam Bijan

Bijan (Sesamum indicum L.), daripada keluarga Pedaliaceae, adalah sumber utama sesamolin dan sebatian lignan lain termasuk sesamin, sesamol, sesamol, sesamolinol, dan lignan terglikosilasi. Walaupun lignan bijan lain seperti sesamin dilaporkan diasingkan daripada spesies tumbuhan lain seperti Piper sp., Virola sp., Magnolia sp., dan Camellia sp., kemas kini terkini menunjukkan bahawa tiada laporan sesamolin telah diasingkan daripada keluarga tumbuhan lain daripada Bijan. Walau bagaimanapun, spesies Sesamum lain seperti S. angustifolium, S. alatum, S. radiatum, S. angolense Welw., S. calcium Welw., dan S. orientale var. malabaricum Nar. dilaporkan juga mengandungi sesamolin dalam kuantiti yang kecil [1,7,13]. Beberapa kajian telah melaporkan bahawa kandungan sesamolin dalam biji bijan umumnya berjulat daripada 0.2–4.3 mg/g biji kering seperti yang ditunjukkan dalam Jadual 1.

Dalam majoriti, kandungan sesamolin adalah lebih rendah daripada sesamin, manakala sesamol adalah juzuk paling sedikit di antara tiga lignan. Walau bagaimanapun, perkadaran kandungan lignan dalam kultivar bijan yang berbeza mungkin berbeza-beza. Beberapa faktor seperti varieti, warna benih, geografi, dan keadaan pertumbuhan penanaman boleh mempengaruhi fitokonstituen dalam biji bijan. Kultivar bijan hitam Korea mempunyai kandungan sesamolin yang lebih tinggi daripada sesamin, namun kandungan lignan purata bijan putih Korea lebih tinggi. Kajian ini juga mendapati bahawa kandungan lignan adalah berbeza dengan ketara antara dua tahun tanaman (2009 dan 2010), menunjukkan bahawa tekanan persekitaran dan keadaan agronomik mempengaruhi kandungan lignan [14]. Berbeza dengan penemuan tersebut, kultivar bijan hitam India mengandungi jumlah kandungan lignan tertinggi, dan kultivar bijan putih mengandungi kandungan sesamol yang tinggi. Jumlah kandungan lignan yang tinggi dalam biji bijan hitam juga dilaporkan oleh Shi et al. dalam biji bijan yang ditanam di China [15,16]. Satu kajian dalam barisan landrace dan pembiakan bijan dari Thailand menunjukkan pelbagai kandungan sesamolin, antara 0–2.25 mg/g. Biji bijan Landrace, Maehongsong, mempunyai tahap sesamolin yang lebih tinggi daripada sesamin.

Walau bagaimanapun, garis pembiakan A7250-8 dan A7251-7 (BR) tidak mengandungi sebarang sesamolin [17]. Kandungan sesamolin dalam minyak bijan boleh dipengaruhi oleh proses pemprosesan minyak. Teknologi pemprosesan minyak umumnya mempunyai dua proses yang berbeza. Yang pertama ialah apabila benih dipanggang, dan yang kedua ialah apabila minyak mentah ditapis. Oleh itu, terdapat beberapa produk minyak bijan berdasarkan pemprosesan minyak tersebut, (1) minyak bijan panas (HPSO), dan minyak bijan kilang kecil (SMSO) menggunakan biji panggang, (2) minyak bijan sejuk (CPSO) menggunakan biji benih yang tidak dipanggang, dan (3) minyak bijan ditapis (RSO) menggunakan biji benih yang dipanggang atau tidak dipanggang berikutan dengan proses penapisan. Minyak biji bijan panggang (HPSO dan SMSO) mempunyai paras sesamolin yang lebih rendah daripada CPSO (biji tidak panggang). Proses pemanggangan biji bijan boleh menyebabkan pengoksidaan sesamolin ditukar kepada sesamol, mengakibatkan kandungan sesamolin yang rendah. Sementara itu, sesamolin boleh dipecahkan menjadi sesamol semasa proses pelunturan. Oleh itu, sesamolin rendah juga diperhatikan dalam RSO [15,18].

cistanche merawat penyakit buah pinggang

3. Kaedah Pemisahan, Penentuan dan Pemurnian Sesamolin

Sesamolin dan sebatian lain dalam bijan boleh dikenal pasti secara kualitatif dan kuantitatif menggunakan pelbagai teknik pemisahan diikuti dengan teknik spektroskopi untuk analisis. Sebelum menganalisis sebatian dalam biji bijan atau sampel minyak, persediaan awal untuk menghapuskan sebatian yang mengganggu dan menumpukan lignan diperlukan. Pelbagai kaedah pengekstrakan seperti pengekstrakan fasa pepejal dan pengekstrakan cecair-cecair telah menjadi kaedah yang terkenal untuk tujuan ini. Pengekstrakan fasa pepejal menggunakan penjerap pepejal graphene oksida dan ferus oksida terhidroksilasi (Fe3O4) telah berjaya digunakan untuk penyediaan minyak bijan sebelum penentuan sesamolin, sesamin, dan sesamol menggunakan kromatografi cecair berprestasi tinggi (HPLC) memberikan pemulihan 85−93 peratus [20]. ]. Pengekstrakan mikro cecair-cecair berbantukan ultrasonik menggunakan pelarut eutektik dalam (DES) yang terdiri daripada kolin klorida dan p-cresol dengan bantuan sonikasi untuk pengekstrakan minyak bijan memberikan kecekapan pengekstrakan yang tinggi untuk lignan polar dan nonpolar [21].

Antara pengasingan dan pengecaman menggunakan teknik kromatografi, HPLC menggunakan pengesan ultraungu (UV/VIS), pengesan tatasusunan fotodiod (PDA), atau pengesan pendarfluor adalah kaedah yang paling banyak digunakan untuk pengasingan dan kuantifikasi sebatian kerana kepekaannya yang tinggi [7,15, 17,22,23]. Selain itu, kromatografi lapisan nipis (TLC), kromatografi gas (GC) ditambah dengan spektrometer jisim (MS) memberikan pemisahan yang baik dan penentuan yang boleh dipercayai. Sebagai alternatif, penggunaan kromatografi lapisan nipis berprestasi tinggi (HPTLC) menawarkan penentuan cepat dan kos efektif sebatian lignan dalam bijan berbanding HPLC, yang dianggap sebagai kaedah yang memakan masa. Baru-baru ini, kaedah HPTLC menggunakan pelarut yang kurang berbahaya berjaya menunjukkan hasil yang setanding dengan HPLC-DAD [19,24]. Baru-baru ini, teknik analisis spektroskopi inframerah-dekat (NIRS) ditambah dengan analisis kemometrik telah memberikan penentuan kompaun yang tidak merosakkan, pantas dan mesra alam. NIRS berjaya meramalkan kepekatan sesamolin dan sesamin dalam biji bijan hampir dengan hasil daripada teknik HPLC [25,26].

Sesamolin can be purified from sesame seeds or oil extracts by various chromatography methods such as silica gel column, counter-current chromatography, preparative HPLC, and centrifugal partition chromatography. The other methods are crystallization and resin absorption. The silica gel column, followed by semi-preparative HPLC, success-Molecules 2021, 26, 5849 4 of 16 fully separated sesamolin and sesamin from sesame oils with high purity (>97 peratus), tetapi adalah rendah dalam hasil [23,27]. Reshma dan rakan sekerja menggunakan penghabluran untuk mengasingkan minyak bijan lignan yang mencapai kuantiti yang tinggi (54 peratus hasil) dan 94.4 peratus ketulenan sesamolin [28].

Separation and purification of sesamolin and sesamin from sesame seeds using the Countercurrent chromatography (CCC) method by employing petroleum ether (60−90 ◦C), ethyl acetate, methanol, and water 1:0.4:1:0.5 (v/v) as solvents system successfully obtained sesamolin with 64% recovery and 98% purity [29]. Hamman also found the separation of sesamolin and sesamin from sesame oil qualitatively when using CCC following with GC/MS method to separate many vegetable oils minor lipids components [30]. Most problems in compound isolation from plant oils samples were the removal of the triacylglycerol, which was>90 peratus dalam minyak sebelum proses pengasingan untuk memperkayakan sebatian yang disasarkan. Untuk mencapai matlamat ini Gournet dan rakan sekerja menggunakan XAD penyerapan resin-4 sebagai langkah awal untuk mendapatkan campuran yang hampir bebas daripada gula dan lipid polar kemudian menggunakan Fast Centrifugal Partition Chromatography (FCPC) untuk memisahkan komponen lignan dalam biji bijan ekstrak [2].

Dengan menggunakan Centrifugal Partition Chromatography (CPC), sesamolin dengan ketulenan 93 peratus berjaya diasingkan daripada ekstrak biji bijan dan kaedah ini boleh digunakan dengan kuantiti sampel yang tinggi, yang tidak pernah dilaporkan sebelum ini [31]. Dalam laporan baru-baru ini, Michailidish et al. juga berjaya mengasingkan sesamin dan sesamolin dalam minyak bijan dengan hasil tinggi dan ketulenan tinggi menggunakan pengekstrakan partition empar (CPE), diikuti oleh kromatografi partition empar (CPC) menggunakan sistem pelarut bifasik n-heksana/etil asetat/etanol/air dalam perkadaran 2:3:3:2 (v/v/v/v) [32].

kesan neuroprotektif cistanche echinacoside

4. Sifat Fisikokimia Sesamolin

Sesamolin mempunyai formula molekul C20 H 18O7, dan struktur kimianya ditunjukkan dalam Rajah 1. Sesamolin berada dalam kumpulan sebatian lignan yang terbentuk daripada penyatuan dua fenilpropanoid yang disambungkan oleh karbon pusat bahagian propilnya. Kehadiran gugusan metilena dioksifenoksi atau metabolitnya daripada—kumpulan hidroksil fenolik— mungkin bertanggungjawab terhadap pelbagai aktiviti biologi sesamolin [8]. Walau bagaimanapun, tiada kajian melaporkan hubungan struktur-aktiviti sesamolin mengenai kumpulan berfungsi mana yang merupakan farmakofor untuk aktiviti biologinya.

Sifat fizikokimia sesamolin diringkaskan dalam Jadual 2. Sifat fizikokimia penting yang mempengaruhi tingkah laku farmakokinetik dan farmakodinamik sebatian ialah keterlarutan, lipofilisiti, penderma ikatan hidrogen (HBD's), penerima ikatan hidrogen (HBA), dan luas permukaan kutub topologi ( TPSA), Sesamolin mempunyai keterlarutan air kurang daripada 0.1 mg/mL yang dianggap praktikal tidak larut dalam air. Keterlarutan akueus adalah sifat penting untuk sebatian bioaktif kerana ia boleh menjejaskan aktiviti dalam in vitro dan ujian in vivo, walaupun dalam peringkat klinikal. Pada peringkat eksperimen in vitro, kebanyakan ujian in vitro menggunakan medium akueus, terutamanya apabila menggunakan model sel. Kompaun ujian mesti dibubarkan sepenuhnya dalam medium pada kepekatan terlaras untuk menilai kesan farmakologinya. Tambahan pula, dalam Rajah 1. Struktur molekul sesamolin. Sifat fizikokimia sesamolin diringkaskan dalam Jadual 2. Sifat fizikokimia penting yang mempengaruhi tingkah laku farmakokinetik dan farmakodinamik sebatian ialah keterlarutan, lipofilisiti, penderma ikatan hidrogen (HBD's), penerima ikatan hidrogen (HBA), dan luas permukaan kutub topologi ( TPSA), Sesamolin mempunyai keterlarutan air kurang daripada 0.1 mg/mL yang dianggap praktikal tidak larut dalam air. Keterlarutan akueus adalah sifat penting untuk sebatian bioaktif kerana ia boleh menjejaskan aktiviti dalam in vitro dan ujian in vivo, walaupun dalam peringkat klinikal. Pada peringkat eksperimen in vitro, kebanyakan ujian in vitro menggunakan medium akueus, terutamanya apabila menggunakan model sel. Kompaun ujian mesti dibubarkan sepenuhnya dalam medium pada kepekatan terlaras untuk menilai kesan farmakologinya. Tambahan pula, dalam ujian in vivo, sebatian mesti dikekalkan pada kepekatan tertentu di bawah keadaan akueus untuk diedarkan dengan baik melalui aliran darah dan memberikan bioavailabiliti tinggi untuk memberikan kesan farmakologi di tapak sasaran [33]

Kewujudan penderma ikatan hidrogen (HBD) dan penerima ikatan hidrogen (HBA) dalam struktur kompaun menyumbang kepada keterlarutan akueus, penyerapan membran, dan interaksi reseptor ligan [34]. Sesamolin mempunyai kurang daripada 5 HBD dan 2 hingga 16 HBA yang merupakan nombor optimum untuk penyerapan membran dan menyediakan interaksi yang mencukupi melalui ikatan hidrogen berdasarkan peraturan Lipinski lima. Tahap lipofilisiti sebatian dinyatakan sebagai partition pekali (log P) dan sifat pentingnya yang mentakrifkan penyerapan melalui dwilapisan fosfolipid. Sesamolin mempunyai nilai log P 3. Darjah nilai lipofilisiti kurang daripada 5 adalah perlu untuk sebatian itu mempunyai penyerapan yang memuaskan ke dalam sel membran. Kawasan permukaan kutub (PSA) sebatian bioaktif diperlukan untuk mengikat dengan kebanyakan reseptor sasaran. Luas permukaan kutub (PSA) sebatian bioaktif menentukan penyerapannya. PSA yang tinggi akan meningkatkan keterlarutan dalam air, tetapi nilai PSA lebih daripada 140 Å akan mengurangkan keupayaan ubat untuk meresap ke dalam sel. PSA sesamolin ialah 64.6 Å, jadi ia dianggap mempunyai kebolehtelapan yang baik [35-37].

cistanche echinacoside:anti-apoptosis

5. Aktiviti Farmakologi

5.1. Aktiviti Antioksidan

Biji bijan terkenal mempunyai aktiviti antioksidan yang tinggi. Daripada kesan individu sebatian lignan, kesan sinergistik kandungan tokoferol dan lignan dalam bijan menyumbang kepada aktiviti antioksidan bijan [8]. Sesamolin menunjukkan aktiviti antioksidan yang rendah dalam pelbagai eksperimen in vitro. Sesamolin didapati mempunyai aktiviti antioksida yang lebih rendah daripada sesamol berdasarkan keupayaan penghapusan terhadap radikal DPPH dan radikal bebas superoksida [38,39], kuasa keupayaan mengurangkan ferus (FRAP), kapasiti penyerapan radikal oksigen (ORAC), ujian pelunturan-karotena, dan perencatan peroksidasi asid linoleik [40]. Walau bagaimanapun, dua kesan antioksidan yang terakhir adalah lebih tinggi daripada sesamin [40].

Aktiviti antioksidan rendah sesamolin in vitro mungkin disebabkan terutamanya oleh kekurangan kumpulan hidroksil fenolik, pembekal elektron yang baik kepada radikal bebas. Mekanisme kemungkinan aktiviti antioksidan sesamolin telah dicadangkan melalui pemindahan atom hidrogen daripada atom hidrogen allylic pada C-8 berdasarkan teori fungsi ketumpatan (DFT) oleh kajian pengiraan dan nilai entalpi pemisahan ikatan (BDE) CH (Rajah 2) . Oleh itu, sesamolin diramalkan mempunyai kapasiti antioksidan yang lebih lemah daripada sesamin, yang boleh menderma dua hidrogen allylic, dan sesamol, yang mempunyai kumpulan hidroksil fenolik [41]. Walaupun mempunyai aktiviti antioksidan yang lemah dalam sistem in vitro, beberapa kajian telah melaporkan aktiviti antioksidan sesamolin dalam vivo. Sesamolin tidak menghalang aktiviti peroksidasi lipid mikrosom hati tikus yang disebabkan oleh ADP-Fe2 plus /NADPH secara in vitro. Sesamolin didapati menghalang peroksidasi lipid hati dan buah pinggang tikus selepas diberi makan dengan ekstrak yang mengandungi 1 peratus sesamolin. Aktiviti ini dicadangkan daripada penukaran metabolik sesamolin kepada dua metabolit aktif, sesamolinol dan sesamol [42]. Aktiviti antioksidan sesamolin dalam vivo disokong oleh kajian lain. Sesamolin mempunyai kesan perencatan melalui satu-satunya sistem microsomal dalam sistem menggunakan mikrosom hati tikus dan cumene hydroperoxide (CumOOH)/Fe2 plus -ADP-NADPH, tetapi tidak dalam sistem bukan enzim yang mengandungi mitokondria hati tikus dan Fe2 plus -askorbat [43]. ]. Kajian ini juga mendedahkan kesan sinergistik lignan individu termasuk sesamolin, sesamin, dan sesamol dengan -tokoferol atau tokotrienol menghasilkan kesan perencatan yang lebih tinggi dalam kedua-dua sistem peroksidasi lipid [43].

5.2. Aktiviti Antimikrob

Sesamolin mempunyai aktiviti antimikrob terhadap Bacillus cereus, Staphylococcus aureus, dan Pseudomonas aeruginosa dengan perencatan pertumbuhan 61, 62, dan 53 peratus pada 2 mg/mL [40].

5.3. Aktiviti Neuroprotektif

Patofisiologi penyakit neurodegeneratif terutamanya dikaitkan dengan perubahan biokimia komponen biomolekul dalam sel neuron yang disebabkan oleh tekanan oksidatif. Ia ditunjukkan oleh penjanaan spesies oksigen reaktif (ROS) yang berlebihan seperti hidrogen peroksida, superoksida, dan radikal bebas hidroksil disebabkan oleh keadaan ketidakseimbangan antara ROS dan antioksidan yang membawa kepada kerosakan biomolekul [44]. Hakikatnya, otak, yang merupakan organ penting sistem saraf pusat (CNS) sangat terdedah kepada tekanan oksidatif [45]. Pengurangan ROS boleh menjadi sasaran yang berpotensi untuk pencegahan dan rawatan penyakit neurodegeneratif. Memandangkan ROS boleh dibuang dan dilemahkan oleh antioksidan, sebatian yang mempunyai aktiviti antioksidan boleh menjadi agen berpotensi untuk pencegahan dan rawatan terapi penyakit neurodegeneratif.

Beberapa kajian telah menilai kesan sesamolin pada aktiviti perlindungan dalam sel neuron. Sesamolin berjaya melindungi sel mikroglial BV{0}} murine daripada kematian sel akibat hipoksia dan kecederaan sel akibat hidrogen peroksida [46,47]. Hipoksia selama 1 jam menyebabkan 35 peratus kematian sel dalam kumpulan yang tidak dirawat. Sesamolin 50 µM berjaya meningkatkan daya maju sel kepada 96 peratus , diikuti dengan mengurangkan pelepasan LDH sebanyak 24 peratus . Selain itu, sesamolin menghilangkan 25 peratus ROS yang disebabkan oleh hipoksia dalam sel. ROS yang disebabkan oleh hipoksia boleh mengaktifkan laluan transduksi isyarat untuk kematian sel, termasuk kinase protein dikawal isyarat ekstraselular (ERK1/2), c-Jun NH2-kinase terminal (JNK) dan p38 kinase protein diaktifkan Mitogen (MAPK). ). Kajian ini mengesahkan bahawa lata MAPK telah dihalang oleh sesamolin melalui menghalang fosforilasi JNK, p38 MAPK dan ekspresi caspase-3 dalam sel BV-2 pada hipoksia 10 minit. Menggunakan sel yang berbeza, kajian dalam kesan perlindungan sesamolin juga dilaporkan oleh Hou dalam pheochromocytoma tikus (PC12), dan sel kortikal primer tikus [48]. Mereka mendapati bahawa sesamolin mengurangkan pelepasan LDH di bawah hipoksia, yang dikaitkan dengan perencatan MAPK dan caspase-3. Tambahan pula, kematian sel seperti apoptosis yang disebabkan oleh hipoksia, seperti yang dikesan oleh pewarna pengikat DNA pendarfluor dalam sel kortikal kultur, telah dikurangkan dengan ketara selepas rawatan dengan 50 µM sesamolin.

Seperti juga ROS, pengaktifan sel mikroglial akan membebaskan oksida nitrik (NO), yang mana pengeluaran berlebihan boleh menjadi toksik kepada neuron. Transkripsi gen inducible-NO synthase (iNOS) dalam mikroglia mengawal penjanaan NO dalam mikroglial dengan rangsangan lipopolysaccharide (LPS) yang mengaktifkan rangkaian kompleks laluan isyarat intraselular yang melibatkan kinase tyrosine, ekspresi gen pengantara MAPK dan NF-kB. Rangsangan ini mendorong pembebasan faktor nekrosis tumor (TNF-) dan memudahkan kematian neuron. Kajian in vitro yang menggunakan sesamolin untuk menghalang NO yang disebabkan oleh LPS mengesahkan bahawa sesamolin mengurangkan penjanaan berlebihan NO yang disebabkan oleh LPS dalam garisan sel mikroglial murine BV-2 dan sel mikroglial primer tikus melalui pengurangan yang disebabkan oleh LPS. p38 MAPK [49]. Kesan neuroprotektif sesamolin dilakukan secara in vivo menggunakan gerbil. Sebelum induksi iskemia serebrum fokus, gerbil diberikan secara lisan dengan sesamin yang telah dimurnikan atau ekstrak minyak bijan mentah yang mengandungi 90 peratus sesamin dan 10 peratus sesamolin 20 mg/kg/hari selama 4 hari.

Sesamin dan ekstrak bijan yang mengandungi sesamolin telah mengurangkan saiz infark otak gerbil dalam iskemia serebrum masing-masing sebanyak 56 peratus dan 49 peratus (p < 0.05).="" walau="" bagaimanapun,="" mekanisme="" in="" vivo="" neuroprotection="" tidak="" difahami="" sepenuhnya="" [50].="" penyakit="" neurodegeneratif,="" terutamanya="" penyakit="" alzheimer="" (ad)="" menunjukkan="" pengumpulan="" protein="" termasuk="" plak="" amiloid="" ekstraselular="" (a="" )="" dan="" kusut="" neurofibrillary="" (nft)="" di="" dalam="" otak.="" kesan="" perlindungan="" sesamolin="" terhadap="" ketoksikan="" a="" dinilai="" menggunakan="" model="" cacing="" (caenorhabditis="" elegans),="" yang="" menyatakan="" serpihan="" a="" manusia="" dalam="" otot="" dinding="" badan="" dan="" dicirikan="" oleh="" kelumpuhan="" progresif.="" di="" samping="" itu,="" deposit="" a="" ​​dalam="" neuron="" membawa="" kepada="" pengecilan="" tingkah="" laku="" chemotaxis.="" sesamolin="" pada="" kepekatan="" 100="" µg/ml="" mempamerkan="" kelewatan="" kelumpuhan="" yang="" ketara="" sebanyak="" 1.83="" jam="" dalam="" cacing="" transgenik.="" nilai="" ini="" lebih="" tinggi="" daripada="" ekstrak="" daun="" ginkgo="" biloba.="" selain="" itu,="" penyiasatan="" mengenai="" kesan="" perlindungan="" sesamolin="" terhadap="" ketoksikan="" a="" dalam="" sel="" neuron="" menggunakan="" c.="" elegans="" cl2355="" yang="" menyatakan="" neuron="" a="" menunjukkan="" bahawa="" tingkah="" laku="" chemotaxis="" telah="" bertambah="" baik="" berbanding="" kumpulan="" yang="" tidak="" dirawat="">

5.4. Antimelanogenesis

Melanogenesis ialah proses penghasilan melanin yang berlaku secara semula jadi dalam kulit manusia sebagai pelindung foto daripada pendedahan UV tetapi juga menyebabkan pigmentasi pada kulit, kerana melanin adalah warna coklat gelap. Akibatnya, ia akan mengurangkan nilai estetika kulit. Melanogenesis melibatkan interaksi antara keratinosit dan melanosit. Proses ini bermula apabila keratinosit terdedah kepada UV daripada cahaya matahari dan seterusnya mengaktifkan gen pro-opiomelanin, yang membawa kepada penjanaan -melanocyte-stimulating hormone (-MSH). -MSH kemudian mengikat dengan reseptor melanocortin-1 (MC1R) pada melanosit. Penglibatan ini mengaktifkan laluan isyarat melalui kitaran adenosin monofosfat (CAMP) dan mencetuskan pengaktifan Protein Kinase-A (PKA). Isyarat diteruskan dengan penyelarasan faktor transkripsi protein pengikat unsur tindak balas cAMP (CREB), kemudian menggalakkan faktor transkripsi berkaitan mikroftalmia (MITF), yang mengakibatkan penyelarasan protein transkripsi tyrosinase, TRP-1 dan TRP{{ 11}}, yang terlibat dalam sintesis melanin. Sintesis biokimia melanin berlaku dalam melanosom bermula daripada hidroksilasi tirosin kepada 3,4-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA), diikuti dengan pengoksidaan kepada o-dopaquinone, kemudian dopachrome dimangkinkan oleh tyrosinase. Akhir sekali, pembentukan eumelanin (warna perang gelap) berlaku melalui transformasi enzimatik dopachrome oleh TRP-1 dan TRP-2 [52,53].

Aktiviti anti-melanogenesis kesan perlindungan UV dan fungsi pelindung matahari sesamolin dinilai berbanding dengan agen penyahpigmen, asid kojik, dan -arbutin yang mantap. Kajian ini mengesahkan bahawa sesamolin mempunyai fungsi pelindung matahari dengan menyerap UVB terutamanya dan mempamerkan penyerapan 4-kali ganda lebih tinggi daripada asid kojik dan -arbutin. Walaupun sesamolin menunjukkan perencatan rendah dalam tyrosinase cendawan, enzim utama dalam melanogenesis, ia menunjukkan perencatan tinggi sehingga 50 peratus dalam tyrosinase selular pada kepekatan 50 µg/mL berbanding asid kojik dan -arbutin tanpa menyebabkan sebarang ketoksikan dalam Vero dan melanoma bukan kanser. Talian sel SK-MEL2. Sesamolin pada 25 µg/mL mengurangkan kandungan melanin dalam sel SK-MEL2. Ujian Western blot menunjukkan bahawa sesamolin merendahkan ekspresi tyrosinase, TRP-1 dan TRP-2 dalam barisan sel SK-MEL2. Kajian ini mencadangkan bahawa sesamolin boleh menghalang sintesis melanin melalui dua peringkat; (1) perlindungan daripada sinaran UV, inducer melanin, melalui fungsi pelindung matahari, dan (2) menurunkan pengawalseliaan protein melanogenik tyrosinase, TRP-1 dan TRP-2 [54].

Aktiviti anti-tirosinase sesamolin juga dilaporkan oleh Michaildish berdasarkan perencatan aktiviti tyrosinase cendawan secara in vitro. Keputusan menunjukkan bahawa sesamolin mempunyai aktiviti anti-tirosinase sederhana pada 500 µM dan aktiviti lemah pada 100 dan 25 µM [32]. Sesamolin juga menunjukkan aktiviti anti melanogenesis yang tinggi dalam sel kanser kulit (B16F10). Kajian ini membuktikan bahawa sesamolin menghalang ekspresi tahap mRNA berkaitan melanogenesis, serta protein seperti tyrosinase dan TRP-1 dan TRP-2 pada kepekatan 50 µM [55]. Rajah 3 menunjukkan ringkasan mekanisme perencatan sesamolin penghasilan melanin. Molecules 2021, 26, x FOR PEER REVIEW 8 of 16 Kesan perlindungan UV dan aktiviti anti-melanogenesis dan fungsi pelindung matahari sesamolin telah dinilai berbanding dengan agen penyahpigmen, asid kojik dan -arbutin yang mantap. Kajian ini mengesahkan bahawa sesamolin mempunyai fungsi pelindung matahari dengan menyerap UVB terutamanya dan menunjukkan 4-serapan lebih tinggi daripada asid kojik dan -arbutin. Walaupun sesamolin menunjukkan perencatan rendah dalam tyrosinase cendawan, enzim utama dalam melanogenesis, ia menunjukkan perencatan tinggi sehingga 50 peratus dalam tyrosinase selular pada kepekatan 50 µg/mL berbanding asid kojik dan -arbutin tanpa menyebabkan sebarang ketoksikan dalam Vero dan melanoma bukan kanser. Talian sel SK-MEL2. Sesamolin pada 25 µg/mL mengurangkan kandungan melanin dalam sel SK-MEL2.

Ujian Western blot menunjukkan bahawa sesamolin merendahkan ekspresi tyrosinase, TRP-1 dan TRP-2 dalam barisan sel SK-MEL2. Kajian ini mencadangkan bahawa sesamolin boleh menghalang sintesis melanin melalui dua peringkat; (1) perlindungan daripada sinaran UV, inducer melanin, melalui fungsi pelindung matahari, dan (2) menurunkan kawalan protein melanogenik tyrosinase, TRP-1 dan TRP-2 [54]. Aktiviti anti-tirosinase sesamolin juga dilaporkan oleh Michaildish berdasarkan perencatan aktiviti tyrosinase cendawan secara in vitro. Keputusan menunjukkan bahawa sesamolin mempunyai aktiviti anti-tirosinase sederhana pada 500 µΜ dan aktiviti lemah pada 100 dan 25 µΜ [32]. Sesamolin juga menunjukkan aktiviti anti melanogenesis yang tinggi dalam sel kanser kulit (B16F10). Kajian ini membuktikan bahawa sesamolin menghalang ekspresi tahap mRNA berkaitan melanogenesis, serta protein seperti tyrosinase dan TRP-1 dan TRP-2 pada kepekatan 50 µΜ [55]. Rajah 3 menunjukkan ringkasan mekanisme perencatan sesamolin penghasilan melanin.

5.5. Aktiviti Antikanser

Sesamolin menunjukkan perencatan pertumbuhan dan induksi apoptosis dalam sel leukemia limfoid manusia (Molt 4B). Antiproliferasi adalah cara yang bergantung kepada kepekatan dengan IC90 sebanyak 90 µM. Apoptosis yang disebabkan oleh Sesamolin ditunjukkan oleh perubahan morfologi, pemecahan DNA, dan pembentukan badan apoptosis selepas 3 hari rawatan dengan 90 µM sesamolin. Jika dibandingkan dengan sebatian lain dalam minyak bijan, episesamin, dan sesamol daripada kajian lain, perencatan pertumbuhan sesamolin adalah lebih berkesan. Walau bagaimanapun, kajian ini tidak membentangkan mekanisme terperinci laluan induksi apoptosis atau pemecahan DNA [56].

Kesan sesamolin pada aktiviti perencatan proliferatif juga dinilai terhadap kanser kolon manusia HCT116. Antiproliferasi berdasarkan ujian MTT menunjukkan bahawa sesamolin dengan ketara menghalang percambahan dalam cara yang bergantung pada masa dan dengan ketara menghalang keupayaan migrasi. Percambahan, pembezaan dan apoptosis sel kanser dikawal oleh laluan isyarat Janus kinase 2 (JAK2) dan transkripsi pengaktif- 3 (STAT3). Sesamolin 20 µM dengan ketara mengurangkan ekspresi p-JAK2/STAT3 yang ditunjukkan oleh pengurangan jalur p-JAK2/STAT3 pada western blot. Sesamolin dan AG490 (kawalan positif) menunjukkan kesan sinergistik. Gabungan mereka dengan ketara merendahkan ungkapan p-STAT3. Penghijrahan sel kanser adalah peruntukan untuk metastasis, dan ia berkorelasi dengan pengawalseliaan MMP 1, 2, dan 9.

Kajian ini menunjukkan bahawa sesamolin menurunkan ekspresi MMP dalam HCT116 apabila disiasat oleh qRT-PCR. Sesamolin ialah agen antiproliferatif yang berpotensi untuk kanser kolon dengan menghalang pengaktifan laluan JAK2/STAT3 dan menghalang pencerobohan sel melalui perencatan IL-6-ekspresi MMP [57]. Satu lagi kajian menyiasat sesamolin untuk aktiviti antikansernya dalam kanser darah sel limfoma Burkitt, Raji dengan meningkatkan aktiviti lisis sel NK [58,59]. Sel NK adalah salah satu sel imun yang mempunyai keupayaan untuk mengenal pasti dan membezakan sel normal dan kanser daripada membunuh sel tumor. Aktiviti pembunuhan (sitolisis) dicetuskan oleh pengaktifan reseptor pengaktifan dalam sel NK, terutamanya NKG2D, oleh ligan NKG2D (NKG2DLs). ULBP-1, ULBP-2, ULBP-3, MIC-A dan MIC-B ialah NKG2DL yang ekspresinya dikawal secara beransur-ansur oleh perkembangan kanser pada permukaan sel.

Sebaliknya, sel normal mempunyai ekspresi rendah NKG2DLs. Oleh itu, reseptor NKG2D dalam sel NK boleh menggunakan NKG2DLs untuk mengenali sel kanser dengan mudah dalam tisu normal di sekelilingnya. Pengikatan reseptor NKG2D yang diaktifkan dalam sel NK dengan NKG2DL yang dinyatakan dalam sel kanser menghasilkan laluan isyarat untuk membebaskan sitokin dan mendorong sitotoksisiti untuk membunuh sel tumor. Walau bagaimanapun, tahap NKG2DL menurun dalam tumor peringkat akhir, dengan itu, mengurangkan sensitiviti sel kanser terhadap sel NK yang mengakibatkan aktiviti sitolisis yang rendah. Selain itu, beberapa sel kanser dilaporkan mempunyai ekspresi rendah NKG2DL secara semula jadi, seperti Ramos, Hep3B, dan Raji [60,61]. Atas sebab ini, meningkatkan satu atau kedua-dua ekspresi NKG2D dalam sel imun dan NKG2DL dalam sel tumor mungkin memodulasi tindak balas imun antitumor dan boleh menjadi terapi sasaran yang menjanjikan terhadap kanser. Penggunaan sesamolin dan sesamin untuk meningkatkan ekspresi NKG2DLs untuk meningkatkan aktiviti sitolitik pengantara sel NK telah dilaporkan oleh Kim dalam sel limfoma manusia Burkitt (Raji), yang mempunyai kepekaan rendah terhadap sel NK [58].

Prarawatan sel Raji dengan 40 µM sesamolin selama 72 jam berjaya meningkatkan sensitiviti terhadap sel NK, mengakibatkan peningkatan sitotoksisiti berbanding kumpulan yang tidak dirawat. Selain itu, telah disahkan bahawa peningkatan dalam sitolisis diikuti oleh peningkatan ekspresi NKG2DLs ULBP-1, ULBP-2 dan MICA/B dalam sel Raji. Peningkatan jalur fosforilasi ERK dalam ujian western blot dan sitotoksisiti yang lemah pada ujian menghalang perencat ERK membuktikan bahawa rangsangan laluan isyarat ERK oleh sesamolin terlibat dalam peningkatan ekspresi NKG2DLs. Selain menyasarkan NKG2DLs, peningkatan aktiviti sitolitik pengantara sel NK boleh dicapai dengan mengawal selia ekspresi reseptor NKG2D dalam sel NK. Untuk menyiasat kesan langsung sesamolin pada sel NK, kedua-dua sel NK (NK-92MI) dan sel Raji telah dirawat dengan sesamolin. Aktiviti sitolitik telah meningkat dalam sel NK-92MI yang dirawat sesamolin dan pada sel Raji yang dirawat sesamolin berbanding kumpulan yang tidak dirawat. Akibatnya, apabila merawat kedua-dua sel Raji dan NK-92MI dengan sesamolin, peningkatan aktiviti sitolitik sel NK turut diperhatikan.

Sitotoksisiti tertinggi sesamolin terhadap sel Raji dan NK-92MI ialah pada 20 µg/mL, dan 40 µg/mL, masing-masing. Ekspresi peningkatan penanda membran dalam degranulasi sel NK semasa aktiviti sitolitik (CD107a) diperhatikan dalam sel NK-92MI yang dirawat sesamolin dalam kepekatan dan cara bergantung pengeraman masa. Selain itu, kajian ini mengesahkan bahawa ekspresi NKG2D dalam sel NK telah dinaikkan selepas NK-92MI dirawat dengan 40 µg/mL selama 72 jam. Sesamolin mencetuskan fosforilasi laluan p38, ERK1/2, dan JNK dalam sel NK untuk meningkatkan aktiviti sitolitik [59]. Kesan sesamolin pada aktiviti sitolitik dengan mengawal tindak balas imunologi terhadap sel-sel kanser telah disiasat selanjutnya dalam sel dendritik (DC) [62]. Kajian itu menunjukkan bahawa sesamolin merangsang DC untuk meningkatkan aktiviti pembunuhan dan migrasi sel NK dalam pengkulturan bersama sel DC dan NK. Aktiviti farmakologi sesamolin dan mekanisme tindakannya diringkaskan dalam Jadual 3.

faedah ekstrak cistanche: anti-penuaan

6. Farmakokinetik

Penyiasatan lanjut mengenai aktiviti farmakologi dalam model in vivo menggunakan sesamolin individu belum diterokai secara meluas. Beberapa kajian telah menggunakan model haiwan untuk mengkaji aktiviti farmakologi sesamolin dan lignan lain dalam biji bijan atau minyak. Walau bagaimanapun, mereka tidak melaporkan profil farmakokinetik sesamolin selepas pentadbiran [43,63-65]. Dua kajian melaporkan bioavailabiliti sesamolin dalam model vivo. Satu kajian oleh Kang menyiasat kesan sesamolin pada peroksidasi lipid menggunakan model tikus yang diberi 1 peratus sesamolin. Kurang daripada 25 peratus sesamolin yang dimakan diserap, dimetabolismekan dan dikumuhkan secara langsung. Tahap tinggi sesamolin dalam bentuk metabolit terkonjugasinya dikesan dalam usus besar. Hanya jumlah surih yang dikesan dalam plasma, perut, hati, buah pinggang dan usus kecil. Sesamolin tidak menjejaskan berat badan tikus, tetapi penambahan berat hati didapati [42]. Satu lagi kajian oleh Ide melaporkan bahawa sesamolin mengubah ekspresi gen protein yang terlibat dalam pengoksidaan asid lemak hepatik pada tikus ke tahap yang lebih tinggi daripada sesamin tetapi pada tahap yang sama seperti episesamin [66]. Kepekatan sesamolin dalam serum meningkat sejurus selepas pemberian oral, memuncak pada 7 hingga 9 jam, dan menurun selepas itu dengan separuh hayat 7.1 ± 0.4 jam, yang lebih lama daripada sesamin dan episesamin (4.7 ± {{16). }}.2 dan 6.1 ± 0.3, masing-masing). Sesamolin sangat terkumpul dalam serum dan hati berbanding sesamin dan episesamin. Walau bagaimanapun, berat hati juga didapati meningkat pada tikus yang diberi diet dengan sesamolin. Tiada laporan berkaitan kajian klinikal sesamolin pada manusia atau kajian farmakokinetik pada haiwan. Walau bagaimanapun, terdapat kajian klinikal yang menggunakan biji bijan dan minyak, yang mengandungi sesamolin untuk menyiasat kesan lignan bijan (sesamin dan sesamolin) pada tahap plasma manusia -tokoferol. Telah dilaporkan bahawa sesamolin dan sesamin dikaitkan dengan peningkatan plasma -tokoferol dan perencatan degradasi vitamin E pada manusia tanpa kesan sampingan [67,68].

ekstrak cistanche

7. Prospek Masa Depan

Sama seperti sebatian lignan bijan lain, sesamolin dilaporkan mempunyai pelbagai aktiviti farmakologi yang kebanyakannya diuji dalam model in vitro. Aktiviti farmakologi ini ditunjukkan ke arah beberapa garisan sel dengan kepekatan berkesan yang rendah (<100 µm).="" this="" matter="" could="" give="" rise="" to="" some="" pros="" and="" cons.="" a="" significant="" effect="" at="" low="" concentration="" represents="" a="" strong="" activity,="" especially="" for="" a="" protective="" activity="" that="" does="" not="" aim="" to="" kill="" the="" cells.="" on="" the="" other="" hand,="" the="" difficulties="" to="" increase="" the="" concentration,="" especially="" in="" the="" in="" vitro="" experiments,="" which="" mostly="" use="" an="" aqueous="" medium,="" are="" causing="" limitations="" in="" evaluating="" the="" activity="" or="" level="" of="" toxicity="" of="">

Sesamolin mempunyai sitotoksisiti yang rendah terhadap beberapa sel kanser, cth, SK-MEL-2 dan HCT-116 [54,69]. Ujian sitotoksisiti sesamolin berbanding dengan sesamol dan sesamin terhadap SK-MEL-2 menunjukkan bahawa ketiga-tiga sebatian bijan ini menawarkan keupayaan berpotensi untuk menghalang pertumbuhan sel melanoma dalam cara yang bergantung kepada kepekatan dan masa. Walau bagaimanapun, sesamolin menunjukkan pengurangan yang rendah dalam daya maju sel melanoma pada kepekatan antara 50 µM hingga 100 µM. Hanya sesamol memberikan kepekatan perencatan 50 peratus (IC50) terhadap melanoma walaupun memerlukan kepekatan rawatan yang tinggi (1893.1 ± 170.7 µM). Telah disebutkan dalam kajian bahawa sesamolin tidak boleh dibubarkan dengan baik dalam media kultur sel pada kepekatan lebih tinggi daripada 200 µM menyebabkan penyiasatan had pada kepekatan yang lebih tinggi [65]. Penemuan ini menunjukkan bahawa walaupun sesamolin mempunyai potensi untuk menghalang pertumbuhan sel melanoma, batasan yang berkaitan dengan keterlarutan menghalang kesan sitotoksik.

Satu lagi masalah keterlarutan dilihat apabila sesamolin diuji untuk aktiviti antioksidan ekstrasel in vitronya. Walaupun sesamolin menunjukkan keupayaan penghapusan yang rendah terhadap DPPH dan radikal bebas peroksil, ia menunjukkan aktiviti penghapusan yang lebih tinggi terhadap radikal superoksida pada 100 µM. Penyiasatan pada julat kepekatan yang lebih tinggi tidak dapat dilakukan kerana keterlarutan akueusnya yang rendah. Selain disebabkan oleh fakta bahawa struktur molekul sesamolin tidak mempunyai kumpulan hidroksil fenolik, isu keterlarutan mungkin juga menyumbang kepada kesukaran untuk menyiasat aktiviti antioksidan yang tepat. Isu keterlarutan mungkin juga salah satu sebab belum ada laporan mengenai IC50 sesamolin apabila dinilai untuk sitotoksisitinya secara in vitro. Penyiasatan lanjut mengenai aktiviti farmakologi dalam model in vivo menggunakan sesamolin individu belum diterokai secara meluas, kebanyakannya dalam ekstrak yang mengandungi sesamolin. Pelbagai strategi telah dibangunkan untuk mengatasi masalah sifat fizikokimia yang menghalang aktiviti farmakologi sebatian bioaktif.

Contoh eksploitasi sistem penyampaian ubat untuk meningkatkan keterlarutan sesamin ialah pembentukan misel, penyebaran pepejal, dan sistem penyampaian pembawa emulsi nano. Peningkatan dalam keterlarutan, profil pembubaran, bioavailabiliti oral, kebolehtelapan usus sesamin, dan akibatnya aktiviti farmakologi sesamin adalah jelas [70-72]. Menariknya, terdapat kurang kajian mengenai peningkatan sifat fizikokimia sesamolin. Isu ini terbuka untuk penerokaan lanjut dan telah menjadi salah satu peluang penyelidikan prospektif. Di samping itu, penyiasatan aktiviti farmakologi sebatian ini masih terbuka luas, terutamanya apabila masalah keterlarutan dapat diselesaikan. Penemuan kajian ini menunjukkan bahawa sesamolin nampaknya menjanjikan sebagai sebatian bioaktif secara in vivo dan bermanfaat untuk kesihatan.

Sebaliknya, kajian klinikal dan kajian keselamatan lanjut diperlukan. Ia boleh diterjemahkan secara klinikal untuk penggunaan terbaik rawatan kulit khas dan berbeza berdasarkan kapasiti antioksidan yang disahkan dan anti melanogenesis untuk tujuan kosmeseutikal, dan bukti aktiviti antitumor untuk merawat kanser kulit. Setakat yang kita bimbang, literatur mengenai penyiasatan sesamolin seperti profil metabolik, aktiviti biologi dalam vivo, dan kajian aplikasi adalah terhad. Kami berharap artikel ulasan ini dapat menjelaskan kajian lanjutan untuk mengisi kekosongan dalam bidang ini dengan meringkaskan status penyelidikan semasa tentang sesamolin.

batang cistanche

8. Kesimpulan

Sesamolin adalah salah satu sebatian lignan utama dalam biji bijan dan minyak dan terdapat dalam pelbagai bijan, putih, coklat, dan hitam dalam pelbagai peratusan. Sesamolin boleh diasingkan dan ditulenkan menggunakan teknik kromatografi, kemudian menjelaskan struktur menggunakan teknik spektrofotometri. Aktiviti farmakologi sesamolin termasuk antioksidan, perencatan melanin kulit, kesan perlindungan sel terhadap pelbagai kematian sel akibat tekanan, dan kesan pembunuhan sel kanser melalui perencatan proliferatif dan rangsangan imun. Oleh itu, sesamolin boleh menjadi agen terapeutik yang berpotensi terhadap banyak penyakit dan boleh diterokai lebih lanjut. Memandangkan terdapat sedikit laporan mengenai kesan sitotoksisiti langsung sesamolin terhadap sel-sel kanser, oleh itu tiada penerbitan telah melaporkan IC50nya. Selain itu, mekanisme pembunuhannya masih tidak jelas. Di samping itu, aktiviti farmakologi sesamolin dalam eksperimen in vivo dan keselamatannya tidak dilaporkan. Hanya tindak balas kulit alahan dibentangkan [73]. Mekanisme asas sesamolin dalam memberi manfaat kepada manusia tidak jelas sepenuhnya. Masalah dengan sesamolin mungkin disebabkan oleh sifat fizikokimianya, yang mempunyai keterlarutan air yang rendah. Oleh itu, adalah sukar untuk meningkatkan kepekatan dalam keadaan eksperimen in vitro menggunakan model sel dan akan memberikan bioavailabiliti yang rendah dalam eksperimen in vivo. Peningkatan keterlarutan dianggap penting untuk sesamolin untuk memperbaiki dan menjalankan penyiasatan lanjut mengenai profil aktiviti farmakologi. Selain itu, terdapat beberapa laporan yang mengkaji peningkatan sifat fizikokimia sesamolin; ini boleh diterokai lebih lanjut, menjadi peluang penyelidikan prospektif dalam bidang ini.

Rujukan

1. Bedigian, D.; Seigler, DS; Harlan, JR Sesamin, Sesamolin dan Origin of Sesame. Biokim. Syst. Ecol. 1985, 13, 133–139. [CrossRef]

2. Grougnet, R.; Magiatis, P.; Laborie, H.; Lazarou, D.; Papadopoulos, A.; Skaltsounis, A.-L. Sesamolinol Glucoside, Disaminyl Ether, dan Lignans Lain daripada Biji Bijan. J. Agric. Kimia Makanan. 2012, 60, 108–111. [CrossRef]

3. Bedigian, D.; Harlan, Bukti JR untuk Penanaman Bijan di Dunia Purba. Ekon. Bot. 1986, 40, 137–154. [CrossRef]

4. Myint, D.; Gilani, SA; Kawase, M.; Watanabe, KN Bijan Lestari (Sesamum indicum L.) Pengeluaran melalui Teknologi Yang Dipertingkat: Tinjauan Pengeluaran, Cabaran dan Peluang di Myanmar. Kelestarian 2020, 12, 3515. [CrossRef]

5. Moazzami, AA; Kamal-Eldin, A. Bijan Merupakan Sumber Kaya dengan Lignan Pemakanan. J. Am. Kimia Minyak. Soc. 2006, 83, 719. [CrossRef]

6. Pathak, N.; Bhaduri, A.; Bhat, KV; Rai, AK Menjejaki Ekspresi Gen Sesamin Synthase melalui Kematangan Benih dalam Spesies Bijan Liar dan Ditanam—Jejak Domestikasi. Biol Tumbuhan. 2015, 17, 1039–1046. [CrossRef] [PubMed] 7. Dar, AA; Arumugam, N. Lignans of Sesame: Kaedah Pemurnian, Aktiviti Biologi, dan Biosintesis—Tinjauan. Bioorg. Kimia. 2013, 50, 1–10. [CrossRef]

8. Wan, Y.; Li, H.; Fu, G.; Chen, X.; Chen, F.; Xie, M. Hubungan Komponen Antioksidan dan Aktiviti Antioksidan Minyak Bijan Bijan. J. Sci. Pertanian Makanan. 2015, 95, 2571–2578. [CrossRef] [PubMed]

9. Afroz, M.; Jihad, SMKK; Uddin, SJ; Rouf, R.; Rahman, MS; Islam, MT; Khan, IN; Ali, ES; Aziz, S.; Shilpi, JA; et al. Kajian Sistematik tentang Aktiviti Antioksidan dan Antiradang Minyak Bijan (Sesamum indicum L.) dan Pengesahan Lanjut Aktiviti Antiradang oleh Pemprofilan Kimia dan Docking Molekul. Phytother. Res. 2019, 33, 2585–2608. [CrossRef]

10. Wu, M.-S.; Aquino, LBB; Barbaza, MYU; Hsieh, C.-L.; Castro-Cruz, KAD; Yang, L.-L.; Tsai, P.-W. Sifat Anti-Radang dan Antikanser Sebatian Bioaktif daripada Sesamum indicum L.—Semakan. Molekul 2019, 24, 4426. [CrossRef] [PubMed]

11. Sachan, N.; Bhattacharya, A.; Pushkar, S.; Mishra, A. Sistem Klasifikasi Biofarmaseutikal: Alat Strategik untuk Teknologi Penyampaian Ubat Oral. Asia J. Pharm. 2009, 3, 76. [CrossRef]

12. Dahan, A.; Wolk, O.; Agbaria, R. Klasifikasi Biofarmaseutik Dalam Siliko Sementara (BCS) untuk Membimbing Pembangunan Produk Ubat Oral. Dadah Des. Dev. Di sana. 2014, 8, 1563–1575. [CrossRef] [PubMed]

13. Kamal-Eldin, A.; Appelqvist, L.Å.; Yousif, G. Analisis Lignan dalam Minyak Biji daripada Empat Spesies Sesamum: Perbandingan Kaedah Kromatografi Berbeza. J. Am. Kimia Minyak. Soc. 1994, 71, 141–147. [CrossRef]

14. Kim, JH; Seo, WD; Lee, SK; Lee, YB; Taman, CH; Ryu, HW; Lee, JH Penilaian Perbandingan Komponen Komposisi, Kesan Antioksidan dan Pengekstrakan Lignan daripada Bijan Putih dan Hitam Korea (Sesamum indicum L.) untuk Tahun Tanaman Berbeza. J. Fungsi. Makanan 2014, 7, 495–505. [CrossRef]

15. Shi, L.-K.; Liu, R.-J.; Jin, Q.-Z.; Wang, X.-G. Kandungan Lignan dalam Biji Bijan dan Minyak Bijan Komersial China. J. Am. Kimia Minyak. Soc. 2017, 94, 1035–1044. [CrossRef]

16. Dar, AA; Kancharla, PK; Chandra, K.; Sodhi, YS; Arumugam, N. Penilaian Kebolehubahan dalam Kandungan Lignan dan Asid Lemak dalam Plasma Nutfah Sesamum indicum LJ Food Sci. Technol. 2019, 56, 976–986. [CrossRef] [PubMed]

17. Rangkadilok, N.; Pholphana, N.; Mahidol, C.; Wongyai, W.; Saengsooksree, K.; Nookabkaew, S.; Satayavivad, J. Variasi Sesamin, Sesamolin dan Tocopherols dalam Bijan (Sesamum indicum L.) Benih dan Produk Minyak di Thailand. Kimia Makanan. 2010, 122, 724–730. [CrossRef]

18. Moazzami, AA; Haese, SL; Kamal-Eldin, A. Kandungan Lignan dalam Biji Bijan dan Produk. Eur. J. Lipid Sci. Technol. 2007, 109, 1022–1027. [CrossRef]

19. Mikropoulou, EV; Petrakis, EA; Argyropoulou, A.; Mitakou, S.; Halabalaki, M.; Skaltsounis, LA Kuantifikasi Lignan Bioaktif dalam Bijan Menggunakan HPTLC Densitometry: Penilaian Perbandingan oleh HPLC-PDA. Kimia Makanan. 2019, 288, 1–7. [CrossRef]

20. Wu, L.; Yu, L.; Ding, X.; Bibir.; Dai, X.; Chen, X.; Zhou, H.; Bai, Y.; Ding, J. Pengekstrakan Fasa Pepejal Magnet Berdasarkan Graphene Oxide untuk Penentuan Lignan dalam Minyak Bijan. Kimia Makanan. 2017, 217, 320–325. [CrossRef]

21. Liu, W.; Zhang, K.; Yang, G.; Yu, J. Teknik Pengekstrakan Mikro Yang Sangat Cekap Berdasarkan Pelarut Eutektik Dalam Yang Dibentuk oleh Kolin Klorida dan P-Kresol untuk Penentuan Serentak Lignan dalam Minyak Bijan. Kimia Makanan. 2019, 281, 140–146. [CrossRef] [PubMed]

22. Schwertner, HA; Stankus, JJ Pencirian Spektra Pendarfluor dan Keamatan Pelbagai Lignan: Aplikasi untuk Analisis HPLC dengan Pengesanan Pendarfluor. J. Chromatogr. Sci. 2015, 53, 1481–1484. [CrossRef]

23. Dar, AA; Verma, NK; Arumugam, N. Kaedah Kemas Kini untuk Pengasingan, Pemurnian dan Pencirian Lignan Antioksidan Penting Secara Klinikal—Sesamin dan Sesamolin, daripada Minyak Bijan. Tanaman Ind. Prod. 2015, 64, 201–208. [CrossRef]

24. Sukumar, D.; Arimboor, R.; Arumughan, C. HPTLC Cap Jari dan Kuantifikasi Lignan sebagai Penanda dalam Minyak Bijan dan Formulasi Poliherbanya. J. Pharm. Berbiomed. dubur. 2008, 47, 795–801. [CrossRef]

25. Liu, Y.; Xia, Z.; Yao, L.; Wu, Y.; Li, Y.; Zeng, S.; Li, H. Mendiskriminasikan Asal Geografi Minyak Bijan dan Menentukan Lignan oleh Spektroskopi Inframerah Dekat Digabungkan dengan Kaedah Kemometrik. J. Kompos Makanan. dubur. 2019, 84, 103327. [CrossRef]

26. Xia, Z.; Yi, T.; Liu, Y. Penentuan Pantas dan Tidak Memusnahkan Sesamin dan Sesamolin dalam Bijan Cina oleh Gandingan Spektroskopi Inframerah Dekat dengan Kaedah Chemometric. Spectrochim. Acta Bahagian A Mol. Biomol. Spectrosc. 2020, 228, 117777. [CrossRef]

27. Lee, J.; Choe, E. Pengekstrakan Sebatian Lignan daripada Minyak Bijan Panggang dan Kesannya terhadap Pengoksidaan Metil Linoleat. J. Sains Makanan. 2006, 71, C430–C436. [CrossRef]

28. Reshma, MV; Balachandran, C.; Arumughan, C.; Sundaresan, A.; Sukumaran, D.; Thomas, S.; Saritha, SS Pengekstrakan, Pemisahan, dan Pencirian Minyak Bijan Lignan untuk Aplikasi Nutraseutikal. Kimia Makanan. 2010, 120, 1041–1046. [CrossRef]

29. Wang, X.; Lin, Y.; Geng, Y.; Li, F.; Wang, D. Pengasingan Persediaan dan Pemurnian Sesamin dan Sesamolin daripada Biji Bijan oleh Kromatografi Kaunter Arus Kelajuan Tinggi. Kimia Bijirin. J. 2009, 86, 23–25. [CrossRef]

30. Hammann, S.; Englert, M.; Müller, M.; Vetter, W. Pemisahan Dipercepatkan Kelas Lipid GC-Amenable dalam Minyak Tumbuhan oleh Kromatografi Arus Balas dalam Mod Bersama Semasa. dubur. Bioanal. Kimia. 2015, 407, 9019–9028. [CrossRef] [PubMed]

31. Jeon, J.-S.; Park, CL; Syed, AS; Kim, Y.-M.; Cho, IJ; Kim, CY Pengasingan Persediaan Sesamin dan Sesamolin daripada Hidangan Bijan Nyahlemak melalui Kromatografi Pembahagian Empar dengan Suntikan Sampel Berturut-turut. J. Chromatogr. B 2016, 1011, 108–113. [CrossRef]

32. Michailidis, D.; Angelis, A.; Aligiannis, N.; Mitakou, S.; Skaltsounis, L. Pemulihan Sesamin, Sesamolin dan Lignan Kecil Daripada Minyak Bijan Menggunakan Teknik Pengekstrakan Cecair-Cecair Tanpa Sokongan Pepejal dan Kromatografi serta Penilaian Sifat Perencatan Enzimatiknya. Depan. Pharmacol. 2019, 10, 723. [CrossRef]

33. Savjani, KT; Gajjar, AK; Savjani, JK Keterlarutan Dadah: Kepentingan dan Teknik Peningkatan. ISRN Pharm. 2012, 2012, 195727. [CrossRef]

34. Babine, RE; Bender, SL Pengiktirafan Molekul Kompleks Protein-Ligan: Aplikasi untuk Reka Bentuk Dadah. Kimia. Wahyu 1997, 97, 1359–1472. [CrossRef]

35. Lipinski, CA; Lombardo, F.; Dominy, BW; Feeney, PJ Eksperimen dan Pendekatan Pengiraan untuk Menganggar Keterlarutan dan Kebolehtelapan dalam Penemuan dan Pengembangan Ubat. Adv. Dadah. Deliv. Wahyu 1997, 23, 3–25. [CrossRef]

36. Gies, JP; Landry, Y. Sasaran Dadah: Mekanisme Molekul Tindakan Dadah. Dalam The Practice of Medicinal Chemistry, 2nd ed.; Wermuth, CG, Ed.; Akademik: Amsterdam, Belanda; London, UK, 2003; ISBN 978-0-12-744481-9.

37. Kumar, BRP; Soni, M.; Bhikhalal, UB; Kakkot, IR; Jagadeesh, M.; Bommu, P.; Ranjan, MJ Analisis Sifat Fisikokimia untuk Ubat dari Alam Semula Jadi. Med. Kimia. Res. 2010, 19, 984–992. [CrossRef]

38. Suja, KP; Jayalekshmy, A.; Arumughan, C. Kelakuan Penghapusan Radikal Bebas Sebatian Antioksidan Bijan (Sesamum indicum L.) dalam Sistem DPPH(*). J. Agric. Kimia Makanan. 2004, 52, 912–915. [CrossRef] [PubMed]

39. Kuo, P.-C.; Lin, M.-C.; Chen, G.-F.; Yiu, T.-J.; Tzen, JTC Pengenalpastian Sebatian Larut Metanol dalam Bijan dan Penilaian Potensi Antioksidan Lignannya. J. Agric. Kimia Makanan. 2011, 59, 3214–3219. [CrossRef] [PubMed]

40. Mahendra Kumar, C.; Singh, SA Bioaktif Lignans daripada Bijan (Sesamum indicum L.): Penilaian Kesan Antioksidan dan Antibakterianya untuk Aplikasi Makanan. J. Sains Makanan. Technol. 2015, 52, 2934–2941. [CrossRef] [PubMed]

41. Papadopoulos, AG; Nenadis, N.; Sigalas, MP DFT Kajian Aktiviti Penghapusan Radikal Lignan Minyak Bijan dan Metabolit Sesamin dalam vivo Terpilih. Pengiraan. Teori. Kimia. 2016, 1077, 125–132. [CrossRef]

42. Kang, MH; Naito, M.; Tsujihara, N.; Osawa, T. Sesamolin Menghalang Pengoksidaan Lipid dalam Hati dan Buah Pinggang Tikus. J. Nutr. 1998, 128, 1018–1022. [CrossRef] [PubMed]

43. Ghafoorunissa; Hemalatha, S.; Rao, MVV Sesame Lignans Meningkatkan Aktiviti Antioksidan Vitamin E dalam Sistem Pengoksidaan Lipid. Mol. sel. Biokim. 2004, 262, 195–202. [CrossRef] [PubMed]

44. Kim, GH; Kim, JE; Rhie, SJ; Yoon, S. Peranan Tekanan Oksidatif dalam Penyakit Neurodegeneratif. Exp. Neurobiol. 2015, 24, 325–340. [CrossRef] [PubMed]

45. Singh, A.; Kukreti, R.; Saso, L.; Kukreti, S. Tekanan Oksidatif: Modulator Utama dalam Penyakit Neurodegeneratif. Molekul 2019, 24, 1583. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Hou, RC-W.; Wu, C.-C.; Yang, C.-H.; Jeng, K.-CG Kesan Perlindungan Sesamin dan Sesamolin pada Murine BV-2 Talian Sel Mikroglia di bawah Hipoksia. Neurosci. Lett. 2004, 367, 10–13. [CrossRef]

47. Hou, RC-W.; Wu, C.-C.; Huang, J.-R.; Chen, Y.-S.; Jeng, K.-CG Ketoksikan Oksidatif dalam Sel Mikroglia BV-2: Sesamolin Neuroprotection Kecederaan H2O2 yang Melibatkan Pengaktifan P38 Mitogen-Activated Protein Kinase. Ann. NY Acad. Sci. 2005, 1042, 279–285. [CrossRef]

48. Hou, RC-W.; Huang, H.-M.; Tzen, JTC; Jeng, K.-CG Kesan Perlindungan Sesamin dan Sesamolin pada Sel Neuronal Hipoksik dan PC12. J. Neurosci. Res. 2003, 74, 123–133. [CrossRef]

49. Hou, RC-W.; Chen, H.-L.; Tzen, JTC; Jeng, K.-CG Kesan Antioksidan Bijan pada Pengeluaran NO Terinduksi LPS oleh Sel Mikroglial BV2. Neuroreport 2003, 14, 1815–1819. [CrossRef]

50. Cheng, F.-C.; Jin, T.-R.; Hou, RCW; Tzen, JTC Kesan Neuroprotektif Sesamin dan Sesamolin pada Otak Gerbil dalam Iskemia Serebrum. Int. J. Biomed. Sci. 2006, 2, 284–288.

51. Keowkase, R.; Shoomarom, N.; Bunargin, W.; Sitthithaworn, W.; Weerapreeyakul, N. Sesamin dan Sesamolin Mengurangkan Ketoksikan Amyloid dalam Caenorhabditis elegans Transgenik. Berbiomed. Farmakother. 2018, 107, 656–664. [CrossRef]

52. Choi, M.-H.; Shin, H.-J. Kesan Anti-Melanogenesis Quercetin. Kosmetik 2016, 3, 18. [CrossRef]

53. Chae, J.; Subedi, L.; Jeong, M.; Park, Y.; Kim, C.; Kim, H.; Kim, S. Gomisin N Menghalang Melanogenesis melalui Mengawal Laluan Isyarat PI3K/Akt dan MAPK/ERK dalam Melanosit. Int. J. Mol. Sci. 2017, 18, 471. [CrossRef] [PubMed]

54. Srisayam, M.; Weerapreeyakul, N.; Kanokmedhakul, K. Perencatan Dua Peringkat Sintesis Melanin oleh Sesamol, Sesamin, dan Sesamolin. Pac Asia. J. Trop. Berbiomed. 2017, 7, 886–895. [CrossRef]

55. Baek, S.-H.; Kang, M.-G.; Park, D. Kesan Perencatan Sesamolin pada Melanogenesis dalam Sel B16F10 Ditentukan oleh analisis in vitro dan Molecular Docking. Curr. Pharm. Bioteknol. 2020, 21, 169–178. [CrossRef]

56. Miyahara, Y.; Hibasami, H.; Katsuzaki, H.; Imai, K.; Komiya, T. Sesamolin daripada Biji Bijan Menghalang Pembiakan dengan Mendorong Apoptosis dalam Sel Leukemia Molt 4B Limfoid Manusia. Int. J. Mol. Med. 2001, 7, 369–371. [CrossRef]

57. Wu, D.; Wang, X.-P.; Zhang, W. Sesamolin Memberi Kesan Anti-Proliferatif dan Apoptotik pada Sel Kanser Kolorektal Manusia melalui Perencatan Laluan Isyarat JAK2/STAT3. sel. Mol. biol. 2019, 65, 96–100. [CrossRef]

58. Kim, JH; Lee, JK Sesamolin Meningkatkan Aktiviti Lisis Sel NK dengan Meningkatkan Ekspresi Ligan NKG2D pada Sel Limfoma Burkitt. Int. Immunopharmacol. 2015, 28, 977–984. [CrossRef]

59. Lee, SE; Lee, JK Sesamolin Mempengaruhi Kedua-dua Sel Pembunuh Semula Jadi dan Sel Kanser untuk Mencipta Persekitaran Optimum untuk Pemekaan Sel Kanser. Int. Immunopharmacol. 2018, 64, 16–23. [CrossRef]

60. Duan, S.; Guo, W.; Xu, Z.; Hey.; Liang, C.; Mo, Y.; Wang, Y.; Xiong, F.; Guo, C.; Li, Y.; et al. Reseptor 2D Kumpulan Pembunuh Asli dan Ligannya dalam Melarikan Imun Kanser. Mol. Kanser 2019, 18, 29. [CrossRef]

61. Liu, H.; Wang, S.; Xin, J.; Wang, J.; Yao, C.; Zhang, Z. Peranan NKG2D dan Ligannya dalam Imunoterapi Kanser. Am. J. Kanser Re. 2019, 9, 2064–2078.

62. Lee, JK Sesamolin Menggalakkan Sitolisis dan Aktiviti Migrasi Sel Pembunuh Semulajadi melalui Sel Dendritik. Gerbang. Pharm. Res. 2020, 43, 462–474. [CrossRef]

63. Hemalatha, S.; Raghunath, M. Ghafoorunissa Dietary Sesame (Sesamum indicum Cultivar Linn) Minyak Menghalang Tekanan Oksidatif Akibat Besi pada Tikus. Br. J. Nutr. 2004, 92, 581–587. [CrossRef]

64. Ide, T.; Azechi, A.; Kitade, S.; Kunimatsu, Y.; Suzuki, N.; Nakajima, C.; Ogata, N. Kesan Perbandingan Bijan Bijan Berbeza dalam Kandungan dan Komposisi Lignan terhadap Pengoksidaan Asid Lemak dalam Hati Tikus. J. Oleo Sci. 2015, 64, 211–222. [CrossRef] [PubMed]

65. Yang, X.; Liang, J.; Wang, Z.; Su, Y.; Zhan, Y.; Wu, Z.; Li, J.; Li, X.; Chen, R.; Zhao, J.; et al. Sesamolin Melindungi Tikus Daripada Kehilangan Tulang Ovariectomized dengan Menghalang Osteoklastogenesis dan Laluan Isyarat NF-KB dan MAPK-Pengantara RANKL. Depan. Pharmacol. 2021, 12, 664697. [CrossRef]

66. Ide, T.; Lim, JS; Odbayar, T.-O.; Nakashima, Y. Kajian Perbandingan Lignan Bijan (Sesamin, Episesamin, dan Sesamolin) Mempengaruhi Profil Ekspresi Gen dan Pengoksidaan Asid Lemak dalam Hati Tikus. J. Nutr. Sci. Vitaminol. 2009, 55, 31–43. [CrossRef] [PubMed]

67. Cooney, RV; Custer, LJ; Okinaka, L.; Franke, AA Kesan Bijan Pemakanan pada Tahap Tokoferol Plasma. Nutr. Kanser 2001, 39, 66–71. [CrossRef] [PubMed]

68. Frank, J.; Kamal-Eldin, A.; Traber, MG Pengambilan Muffifin Minyak Bijan Mengurangkan Perkumuhan Urin Metabolit Gamma Tocopherol pada Manusia. Ann. NY Acad. Sci. 2004, 1031, 365–367. [CrossRef]

69. Juara, M.; Barusrux, S.; Weerapreeyakul, N. Sesamol Menginduksi Laluan Apoptosis Mitokondria dalam HCT116 Sel Kanser Kolon Manusia melalui Kesan Pro-Oksidan. Life Sci. 2016, 158, 46–56. [CrossRef]

70. Sato, H.; Aoki, A.; Tabata, A.; Kadota, K.; Tozuka, Y.; Seto, Y.; Onoue, S. Pembangunan Penyerakan Pepejal Bermuatan Sesamin dengan Stevia Berglikosilasi untuk Memperbaiki Sifat Fisikokimia dan Nutraseutikal. J. Fungsi. Makanan 2017, 35, 325–331. [CrossRef]

71. Kongtawelert, P. Proses Meningkatkan Keterlarutan Air Sesamin. Paten Pertubuhan Harta Intelek Sedunia WO 2018/151686, 23 Ogos 2018.

72. Wang, C.-Y.; Yen, C.-C.; Hsu, M.-C.; Wu, Y.-T. Sistem Penyampaian Ubat Pengmulsi Nano Sendiri untuk Meningkatkan Keterlarutan, Kebolehtelapan dan Ketersediaan Bio Sesamin. Molekul 2020, 25, 3119. [CrossRef]

73. Gangur, V.; Kelly, C.; Navuluri, L. Alahan Bijan: Alahan Makanan yang Berkembang Perkadaran Global? Ann. Alergi Asma Immunol. 2005, 95, 4–11. [CrossRef]