Penyakit Alzheimer Dan Parkinson Meramalkan Hasil COVID-19 Berbeza: Kajian Biobank UK Bahagian 1

Abstrak:

Pada Disember 2019, coronavirus, sindrom pernafasan akut teruk coronavirus 2 (SARSCoV-2), mula menjangkiti manusia, menyebabkan penyakit baru, penyakit coronavirus 19 (COVID-19). Ini pertama kali diterangkan di Wuhan wilayah Republik Rakyat China.

Sindrom pernafasan akut (SARS) adalah penyakit pernafasan yang serius dengan simptom utama demam, batuk, sesak nafas, dan keletihan, yang boleh menyebabkan kerosakan paru-paru dan kematian dengan mudah. Beberapa kajian telah menunjukkan bahawa SARS boleh memberi kesan negatif jangka panjang terhadap ingatan dan kebolehan kognitif pesakit.

Walau bagaimanapun, kita tidak boleh menghebahkan kesan serius SARS terhadap ingatan kerana senjata ini sangat berbahaya. Ramai penghidap SARS boleh memulihkan kebolehan kognitif dan ingatan yang normal melalui langkah-langkah intervensi yang sesuai dan latihan pemulihan.

Perubatan moden dan teknologi pemulihan telah menjadikan rawatan dan pemulihan pesakit SARS lebih disasarkan dan diperibadikan. Tumpuan adalah untuk mewujudkan pelan rawatan yang komprehensif, termasuk terapi dadah, latihan pemulihan fizikal, kaunseling psikologi, dan pengurusan diet.

Dari segi terapi ubat, pesakit boleh mencuba ubat seperti ubat antivirus, antibiotik, hormon, dan glukokortikoid untuk menggalakkan pembaikan dan pemulihan lesi badan. Dari segi latihan pemulihan, latihan pemulihan fizikal adalah cara yang sangat berkesan. Pesakit boleh mencuba senaman aerobik, latihan kekuatan, dan terapi fizikal.

Kaunseling psikologi juga sangat penting kerana SARS mungkin memberi kesan buruk kepada keadaan mental pesakit. Pesakit boleh cuba mengurangkan tekanan dan kebimbangan dalaman mereka melalui teknik relaksasi, terapi tingkah laku kognitif, dan bentuk psikoterapi lain.

Dari segi pengurusan pemakanan, pemakanan dan diet yang sihat juga penting untuk pemulihan pesakit. Pesakit boleh cuba meningkatkan pengambilan nutrien seperti protein, vitamin, dan mineral untuk membekalkan badan dengan apa yang diperlukan.

Ringkasnya, walaupun SARS mungkin mempunyai kesan negatif jangka panjang terhadap ingatan dan kebolehan kognitif pesakit, pesakit boleh mencapai pemulihan sepenuhnya melalui rawatan saintifik dan pelan pemulihan. Kita harus terus menjalankan penyelidikan dan penerokaan mendalam mengenai teknik rawatan dan pemulihan SARS untuk memudahkan pemulihan lebih ramai pesakit pada masa hadapan. Ini menunjukkan bahawa kita perlu meningkatkan ingatan, dan Cistanche boleh meningkatkan daya ingatan dengan ketara kerana Cistanche ialah ubat tradisional Cina dengan banyak kesan unik, salah satunya adalah untuk meningkatkan daya ingatan. Keberkesanan Cistanche berasal dari pelbagai bahan aktif yang terkandung di dalamnya, termasuk asid tannic, polisakarida, glikosida flavonoid, dan lain-lain, yang boleh menggalakkan kesihatan otak dalam pelbagai cara.

Klik tahu 10 cara untuk meningkatkan ingatan

SARS-CoV-2 telah merebak ke seluruh dunia, menyebabkan wabak global. Sehingga kini, beribu-ribu kes COVID-19 telah dilaporkan di United Kingdom, dan lebih 45,000 pesakit telah meninggal dunia.

Beberapa kemajuan telah dicapai dalam menguruskan penyakit ini, tetapi penentu biologi kesihatan, di samping umur, yang menjejaskan kejangkitan-2 SARS-CoV dan kematian sedang dalam penelitian. Kajian terbaru menunjukkan bahawa beberapa keadaan perubatan, termasuk diabetes dan hipertensi, meningkatkan risiko COVID-19 dan kematian.

Peningkatan kerentanan individu warga emas dan mereka yang mempunyai komorbiditi, bersama-sama dengan kelaziman penyakit neurodegeneratif dengan usia lanjut, mendorong kami untuk menyiasat hubungan antara neurodegeneration dan COVID-19. Kami menganalisis rekod kesihatan utama 13,338 individu UK yang diuji untuk COVID-19 antara Mac dan Julai 2020.

Kami menunjukkan bahawa diagnosis penyakit Alzheimer yang sedia ada meramalkan risiko COVID-19 dan kematian tertinggi dalam kalangan individu warga emas. Sebaliknya, pesakit penyakit Parkinson didapati mempunyai risiko jangkitan SARS-CoV-2 yang lebih tinggi tetapi bukan kematian akibat COVID-19. Kami membuat kesimpulan bahawa terdapat perbezaan khusus penyakit dalam kerentanan-19 COVID dalam kalangan pesakit yang terjejas oleh gangguan neurodegeneratif.

Kata kunci: COVID-19; penyakit Parkinson; Penyakit Alzheimer; SARS-CoV-2}}.

1. Pengenalan

Kemunculan pesat penyakit coronavirus 19 (COVID-19) telah menyebabkan lebih satu juta kematian di seluruh dunia [1]. Ciri klinikal pesakit yang terjejas oleh COVID-19 telah diterokai secara meluas, tetapi faktor predisposisi yang menyumbang kepada peningkatan penghantaran dan keterukan klinikal masih tidak jelas.

Penentu kesihatan sosial dan ekologi seperti pencemaran udara [2–5] telah dicadangkan untuk meningkatkan risiko jangkitan dan memburukkan lagi penyakit-19-yang berkaitan dengan COVID. Selain itu, beberapa komorbiditi telah dicadangkan untuk meningkatkan kadar kematian-19 COVID, termasuk patologi kardiovaskular dan pernafasan [6,7].

Keutamaan komorbiditi ini pada usia lanjut, digabungkan dengan peningkatan insiden kematian pada pesakit tua, menunjukkan bahawa usia merupakan faktor risiko utama untuk kematian-19 COVID [8].

Memandangkan peningkatan kejadian penyakit neurodegeneratif dengan penuaan, pemerhatian ini telah menimbulkan kebimbangan tentang kelemahan pesakit yang hidup dengan keadaan neurologi kronik. Penyakit neurodegeneratif adalah kumpulan heterogen penyakit yang dicirikan oleh kehilangan progresif neuron dalam sistem saraf pusat dan periferi.

Penyakit Alzheimer (AD) adalah gangguan neurodegeneratif yang paling biasa dan bentuk demensia di seluruh dunia dan dicirikan oleh kehilangan neuron di kawasan hippocampus dan kortikal yang membawa kepada penurunan kognitif, dan kehilangan ingatan [9,10]. Penyakit Parkinson (PD) adalah yang kedua paling banyak. gangguan neurodegeneratif biasa, dan ia dicirikan oleh kehilangan neuron dalam substantia nigra [11].

Berbeza dengan AD, hanya subset pesakit PD yang mengalami demensia [11]. Walau bagaimanapun, dalam kedua-dua penyakit, pesakit mengalami keadaan klinikal yang semakin teruk apabila kehilangan neuron berkembang, akhirnya menjejaskan kualiti hidup mereka. Yang penting, pesakit yang terjejas oleh gangguan neurodegeneratif selalunya mempunyai pelbagai komorbiditi berkaitan usia [12].

Pemerhatian ini telah membawa beberapa kajian untuk menyiasat hipotesis bahawa individu yang mempunyai penyakit neurodegeneratif menunjukkan peningkatan kerentanan kepada COVID-19.

Dalam salah satu kajian kohort terbesar COVID-19 di Eropah, data yang dikumpul daripada 166 hospital di England, Scotland dan Wales menunjukkan bahawa demensia adalah antara komorbiditi yang paling biasa dalam 20,133 pesakit yang dimasukkan ke hospital untuk COVID-19 selepas menyesuaikan diri makanan ternakan dan pengacau lain [13]. Begitu juga, satu-pusat, retrospektif, kajian pemerhatian terhadap 627 pesakit dengan COVID-19 di utara Itali menunjukkan bahawa demensia dan peringkat progresifnya dikaitkan dengan peningkatan kematian [14], selaras dengan penemuan sebelumnya [15].

Walaupun usaha masih diteruskan untuk menentukan asas biologi yang tepat yang mendasari persatuan ini, kajian berasaskan komuniti baru-baru ini mendedahkan bahawa genotip APOE ε4, faktor risiko genetik untuk kedua-dua demensia dan AD, dikaitkan dengan peningkatan risiko COVID yang teruk-19 [9,10,16]. Secara keseluruhan, penemuan ini mencadangkan bahawa diagnosis demensia mungkin mewakili faktor risiko penting untuk kematian dalam-19 pesakit COVID.

Walau bagaimanapun, masih tidak jelas sama ada kerentanan COVID{0}} berbeza-beza merentas subjenis demensia yang berbeza, iaitu, demensia frontotemporal, demensia vaskular dan AD. Selain itu, laporan mengenai perkaitan antara gangguan neurodegeneratif lain dan COVID-19 adalah jarang, menghalang tafsiran dan pelaksanaan penemuan berkaitan ke dalam amalan klinikal.

Sebagai contoh, masih tidak jelas sama ada individu yang menghidap Parkinsonisme, dan khususnya PD, meningkatkan risiko kematian-19 COVID berbanding populasi umum. Parkinsonisme adalah istilah umum yang merangkumi beberapa gangguan neurologi yang berbeza yang dikumpulkan berdasarkan beberapa gejala motor. Majoriti pesakit yang terjejas oleh Parkinsonisme mempunyai diagnosis positif PD [17].

Memandangkan patologi berkaitan PD sering membawa kepada ketegaran otot pernafasan dan gangguan refleks batuk pada peringkat lanjut penyakit [18], individu yang mengalami keadaan ini mungkin berisiko tinggi untuk kematian COVID-19 [19].

Walaupun data setakat ini terhad, pesakit PD mungkin berisiko tinggi mendapat komplikasi pernafasan yang teruk berikutan jangkitan coronavirus 2 (SARS-CoV-2) yang teruk atau hasil yang tidak menggalakkan. Di samping itu, telah dicadangkan bahawa faktor tidak langsung wabak yang lain, termasuk peningkatan tekanan, pengasingan diri, dan kebimbangan, serta ketidakupayaan yang berpanjangan, boleh memburukkan lagi hasil pesakit PD yang terjejas oleh COVID-19 [20,21 ].

Pada masa ini, tiada bukti yang mencukupi untuk menunjukkan bahawa diagnosis PD yang sedia ada meningkatkan risiko COVID-19 atau kematian, dan keputusan bercanggah telah dilaporkan daripada sampel kecil pesakit COVID-19. Tinjauan telefon terkawal pusat tunggal menunjukkan bahawa morbiditi dan kematian pada pesakit dengan PD ringan hingga sederhana tidak berbeza daripada mereka dalam populasi umum [22].

Sebaliknya, tinjauan telefon kemudian menunjukkan bahawa kelaziman COVID-19 dalam kalangan pesakit PD di Itali adalah lebih tinggi daripada purata kebangsaan [23]. Kajian-kajian ini memberikan pandangan yang berguna tentang kelemahan pesakit PD, tetapi beberapa ketidakkonsistenan metodologi menghalang tafsiran mereka. Sebagai contoh, kebanyakan kajian setakat ini termasuk data daripada hanya pesakit yang dimasukkan ke hospital atau disyaki COVID-19 secara klinikal.

Oleh kerana sebahagian besar jangkitan SARS-CoV-2tidak bergejala [24], kriteria inklusi ini mungkin menekankan beberapa tahap salah klasifikasi, kerana kadar kemasukan ke hospital untuk COVID-19 bergantung pada kelaziman ujian komuniti dan kriteria kemasukan, yang berbeza antara negara.

Menggunakan data klinikal komprehensif daripada UK Biobank, kami membuat hipotesis bahawa diagnosis demensia, AD atau PD yang sedia ada mungkin dikaitkan dengan peningkatan risiko COVID-19 dan kematian yang berkaitan. Untuk menilai hipotesis ini, kami menganalisis ciri demografi garis dasar (2006–2010) dan diagnosis sedia ada bagi 13,338-19-sukarelawan yang diuji COVID di UK Biobank.

Set data ini mengandungi rekod kesihatan utama peserta yang telah diuji untuk COVID-19 sejak permulaan wabak ini. Kami melaporkan bahawa diagnosis demensia atau AD yang sedia ada meramalkan risiko terbesar COVID-19 dan kematian.

Sebaliknya, diagnosis PD dikaitkan dengan peningkatan risiko jangkitan SARS-CoV-2 tetapi bukan kematian akibat COVID-19.

2. Kaedah

2.1. Sumber Data Biobank UK

UK Biobank terdiri daripada data kesihatan daripada lebih 500,000 sukarelawan komuniti yang berpangkalan di England, Scotland dan Wales. Maklumat mengenai kawasan geografi, pengambilan, dan ciri-ciri lain telah diterangkan sebelum ini [25].

Secara ringkasnya, antara 2006 hingga 2010, orang dewasa berumur antara 40 dan 69 tahun dalam lingkungan 1 daripada 22 pusat pengambilan UKBiobank telah dijemput untuk mengambil bahagian. Individu mempunyai maklumat demografi, gaya hidup, klinikal dan radiologi yang banyak dikumpul.

Penilaian asas juga termasuk satu siri soal selidik yang komprehensif, temu bual bersemuka, pemeriksaan fizikal, dan pensampelan darah, dengan kaitan dengan rekod perubatan elektronik.

Data klinikal mengenai gangguan neurodegeneratif dan komorbiditi lain telah disahkan silang oleh analgoritma dari UK Biobank, yang mengambil kira data penilaian asas Biobank UK (temu bual lisan), data kemasukan hospital yang dipautkan, dan data daftar kematian [26].

Secara khusus, diagnosis penyakit neurodegeneratif dan demensia bergantung kepada konsensus antara penjagaan primer dan kemasukan hospital dan/atau data kematian [27].

Kaedah ini sebelum ini telah disahkan menggunakan subset peserta Biobank UK dan ditunjukkan mempunyai ketepatan yang tinggi untuk mengesan positif benar [28]. Kaedah pautan hasil COVID-19 kepada peserta UK Biobank telah diterbitkan sebelum ini [25,29]. Protokol penuh tersedia secara terbuka dan data ringkasan boleh dilihat di tapak web Biobank UK: www.ukbiobank.ac.uk. Kelulusan etika Biobank UK telah diberikan oleh Jawatankuasa Etika Penyelidikan Berbilang Pusat NorthWest.

Analisis semasa telah diluluskan di bawah aplikasi UK Biobank #60124. Senarai terperinci pembolehubah dalam kajian ini dibentangkan dalam Jadual Tambahan S1. Kami mentakrifkan hipertensi menggunakan kriteria tekanan darah diastolik Lebih daripada atau sama dengan 90 mmHg atau tekanan darah sistolik Lebih daripada atau sama dengan 140 mmHg. Data peringkat individu dikumpul daripada UK Biobank pada 17 Ogos 2020.

2.2. Reka Bentuk Kajian dan Kriteria Pengecualian

Kami menjalankan kajian kohort menggunakan data rekod kesihatan elektronik penjagaan primer nasional yang dipautkan kepada data kematian COVID{1}} dalam hospital (lihat sumber data UK Biobank). Daripada 13,338 peserta dengan data COVID-19 yang tersedia, 1626 diuji positif untuk COVID-19antara 16 Mac dan 26 Julai 2020 dan 11,712 adalah negatif.

Majoriti sampel yang diuji untuk COVID-19 diperoleh daripada gabungan swab hidung/tekak dan dianalisis oleh tindak balas rantai polimerase masa nyata (RT-PCR). Dalam tetapan rawatan rapi, kes positif dikenal pasti melalui keputusan ujian positif untuk SARS-CoV-2 dalam persekitaran hospital (iaitu, peserta yang ujiannya diambil semasa pesakit dalam atau semasa menghadiri jabatan kecemasan) kematian dengan punca utama atau penyumbang. dilaporkan sebagai COVID-19.

Maklumat lanjut mengenai prosedur ujian boleh didapati di laman web UK Biobank [30]. Dalam tempoh yang sama, ujian COVID-19 di England dihadkan kepada pesakit dimasukkan ke hospital dengan tanda klinikal penyakit dan pekerja penjagaan kesihatan.

Sebaliknya, semua peserta Biobank UK yang termasuk dalam kajian ini telah menjalani ujian COVID-19 sejak permulaan wabak. Bagi model kami, kami mentakrifkan hasil positif sebagai sama ada diagnosis COVID-19 positif oran dalam- kematian hospital dalam-19-kes positif COVID. Faktor risiko dan kovariat yang digunakan untuk analisis sekarang telah dipilih berdasarkan minat klinikal dan penemuan terdahulu.

Faktor risiko dan kovariat ini ditunjukkan dalam Jadual Tambahan S1 dan termasuk demensia, AD,PD, frontotemporal, demensia vaskular, kanser, diabetes, tekanan darah tinggi, kumpulan darah, umur, jantina, obesiti, kesukaran pernafasan (penyakit paru-paru obstruktif kronik (COPD) dan berdehit), isipadu ekspirasi paksa (FEV), isipadu jirim kelabu dan putih, isipadu otak, hiperintensiti jirim putih, dan tahap protein C-reaktif (CRP).

Obesiti ditakrifkan berdasarkan ukuran nisbah pinggang ke pinggul. Nisbah pinggang ke pinggul ditentukan dengan membahagikan lilitan pinggang dengan lilitan pinggul, bermakna individu yang berlebihan berat badan mempunyai nisbah yang lebih tinggi [31]. Kami mengumpulkan status merokok kepada semasa, bekas dan tidak pernah merokok.

Jumlah tahap CRP telah dinormalisasi mengikut jumlah tahap protein dan log diubah kepada taburan normal fita. Kovariat lain yang dianggap sebagai faktor risiko huluan yang berpotensi ialah kepadatan penduduk, kekurangan sosial, purata pendapatan isi rumah, tahap pendidikan, jenis perumahan, etnik, risiko alam sekitar di tempat kerja (bahan kimia, diesel, berdebu, asap), perjalanan ke tempat kerja, dan bilangan orang setiap rumahtangga.

Deprivation diukur menggunakan Indeks Kehilangan Sosial Townsend (TSDI [32], dengan nilai yang lebih tinggi menunjukkan kekurangan yang lebih tinggi), yang diperoleh daripada poskod pesakit untuk tahap ketepatan yang lebih tinggi. Etnik dikelompokkan ke dalam etnik putih atau minoriti. Senarai penuh kumpulan minoriti yang digunakan untuk analisis kami boleh didapati dalam Jadual Tambahan S2.

Untuk analisis perkaitan antara PD dan COVID-19, kami memasukkan kedua-dua insiden (individu yang diagnosisnya direkodkan selepas lawatan penilaian awal UK Biobank mereka) dan kes lazim PD (individu yang didiagnosis dengan PD sebelum lawatan penilaian awal mereka). Dalam semua keadaan, diagnosis PD diperoleh daripada kod laporan sendiri atau kod Statistik Episod Hospital Klasifikasi Penyakit Antarabangsa (ICD), seperti yang diterangkan di tempat lain [33]. Kohort kami termasuk 157 peserta dengan Parkinsonisme, di mana 142 daripadanya didiagnosis dengan PD.

Untuk mengambil kira perbezaan potensi antara parkinsonisme dan PD dalam konteks-19-kelemahan berkaitan COVID [19], kami membina 2 model berasingan-satu dengan individu yang didiagnosis dengan parkinsonisme dan satu dengan pesakit PD sahaja. Maklumat tentang semua kovariat diperoleh daripada rekod penjagaan primer yang disediakan oleh UK Biobank. Taburan geografi setiap subjek yang termasuk dalam analisis ditunjukkan dalam Rajah 1.

2.3. Analisis Statistik

Untuk analisis COVID-19 dan kematian kami, kami memasang regresi binomial dengan pembolehubah tindak balas adalah positif-19 COVID atau-19-kematian berkaitan COVID (Rajah 1A). Kami menentukan COVID-19- kematian berkaitan sebagai individu yang diuji positif untuk COVID-19dan meninggal dunia. Kami mula-mula mengambil pendekatan penerokaan dan menyertakan beberapa komorbiditi yang diduga yang dibentangkan dalam "Bahagian kajian dan kriteria pengecualian".

Lebih khusus lagi, kami mengetepikan beberapa pembolehubah, termasuk FEV, COPD, risiko alam sekitar di tempat kerja, sebarang pembolehubah yang diperolehi pengimejan otak, dan perjalanan ke tempat kerja, disebabkan sebilangan besar individu yang kehilangan data.

Kami kemudiannya menggunakan prosedur pemilihan pembolehubah berulang yang menggabungkan analisis regresi ke hadapan dan ke belakang yang tidak diawasi untuk memilih peramal atau gabungan peramal yang paling sesuai dalam model kami berdasarkan kriteria maklumat Akaike. Kami mengira kemungkinan atau nisbah risiko dan 95% selang keyakinan mereka untuk mengukur kesan pembolehubah bebas ke atas pembolehubah bergerak balas.

Model penerokaan ini menunjukkan perkaitan antara diagnosis demensia yang sedia ada dan COVID-19 dan kematian. Oleh itu, kami terus meneruskan hubungan antara penyakit neurodegeneratif dan hasil COVID-19 menggunakan aliran kerja analisis yang sama.

Untuk mengesahkan lebih lanjut sama ada diagnosis AD atau PD dikaitkan dengan kematian-19COVID, kami mencipta subset data untuk memasukkan hanya peserta dengan penyakit neurodegeneratif terpilih. Kami mengira kemungkinan kematian akibat COVID-19 sambil mengambil kira komorbiditi yang dikenal pasti dalam model sebelumnya, yang menilai perkaitan antara kematian-19 COVID dan penyakit neurodegeneratif.

Semua model telah dibina menggunakan pakej MASS [34] dalam R. Jadual perbandingan dijana menggunakan pakej Stargazer [35]. Kod sumber analisis, semakan kualiti terperinci dan semua bahan tambahan tersedia di GitHub (https://m1gus.github.io/AD_PD_COVID19/). Kepentingan statistik ditakrifkan sebagai p Kurang daripada atau sama dengan 0.05.

For more information:1950477648nn@gmail.com