Keadaan Seni Sifat Antioksidan Curcuminoid dalam Penyakit Neurodegeneratif Bahagian 1

Abstrak:

Penyakit neurodegeneratif mewakili satu set patologi yang dicirikan oleh tidak dapat dipulihkan dan progresif, dan kehilangan sel neuron di kawasan tertentu otak. Fosforilasi oksidatif ialah sumber penghasilan tenaga yang mana banyak sel, seperti sel neuron, memenuhi keperluan tenaga mereka.

Penyakit neurodegeneratif adalah sejenis penyakit warga tua yang biasa, seperti penyakit Alzheimer, penyakit Alzheimer, dan lain-lain. Apabila usia penduduk semakin meningkat, kesan penyakit ini terhadap kehidupan kita dan masyarakat menjadi semakin serius.

Penyakit neurodegeneratif berkait rapat dengan ingatan. Penyakit ini selalunya menyebabkan perubahan otak organik, dan menjejaskan fungsi otak normal, termasuk prestasi ingatan. Pesakit mungkin berasa terlupa atau mengalami amnesia pada peringkat awal. Namun, jika mereka sentiasa diingatkan dan dijaga, mereka mungkin dapat mengekalkan keupayaan mereka untuk menjaga diri dan mengekalkan fungsi sosial yang tinggi.

Apa yang perlu kita lakukan dalam menghadapi penyakit sebegini? Pertama sekali, kita harus mengambil langkah pencegahan yang aktif, seperti lebih banyak bersenam, mengelakkan keletihan yang berlebihan, dan mematuhi diet yang sihat. Langkah-langkah ini boleh melambatkan perkembangan penyakit dengan berkesan. Pada masa yang sama, kita juga perlu terus mempelajari dan memahami ilmu tentang penyakit ini dan meningkatkan kemahiran perubatan dan profesionalisme kakitangan perkhidmatan penjagaan warga emas untuk memberikan perkhidmatan yang lebih baik kepada pesakit.

Di samping itu, kita juga perlu bermula dengan senaman yang sesuai, interaksi sosial, terapi oksigen, dan lain-lain untuk meningkatkan kualiti hidup dan harga diri pesakit serta membangkitkan rasa cinta dan keyakinan mereka dalam hidup. Faktor positif ini boleh memainkan peranan positif dalam mengurangkan tekanan psikologi dan kebimbangan pesakit, menjadikan mereka lebih optimistik tentang kehidupan.

Ringkasnya, walaupun penyakit neurodegeneratif boleh menjejaskan ingatan, kita mesti menghadapi situasi ini secara proaktif, mengambil langkah untuk memperlahankan perkembangan penyakit, meningkatkan kualiti hidup, dan mengambil tindakan praktikal untuk membawa kehangatan dan bantuan kepada pesakit dan keluarga mereka. Ia dapat dilihat bahawa kita perlu meningkatkan daya ingatan, dan Cistanche deserticola boleh meningkatkan daya ingatan dengan ketara kerana Cistanche deserticola adalah bahan perubatan tradisional Cina yang mempunyai banyak kesan unik, salah satunya adalah untuk meningkatkan daya ingatan. Keberkesanan Cistanche deserticola berasal daripada pelbagai bahan aktif yang terkandung di dalamnya, termasuk asid tannic, polisakarida, glikosida flavonoid, dll. Bahan-bahan ini boleh menggalakkan kesihatan otak melalui pelbagai laluan.

Klik Tahu Memori Jangka Pendek cara menambah baik

Disregulasi fosforilasi oksidatif mendorong tekanan oksidatif, yang memainkan peranan penting dalam permulaan penyakit neurodegeneratif seperti penyakit Alzheimer (AD), penyakit Parkinson (PD), dan amyotrophic lateral sclerosis (ALS).

Sehingga kini, bagi kebanyakan penyakit neurodegeneratif, terdapat rawatan yang tidak pasti, tetapi hanya campur tangan yang mampu mengurangkan gejala atau melambatkan perjalanan penyakit. Oleh itu, strategi perlindungan saraf yang berkesan diperlukan.

Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, produk semula jadi, seperti kurkuminoid, telah diterokai dan dikaji secara intensif untuk potensi terapeutiknya dalam beberapa penyakit neurodegeneratif. Curcuminoids adalah sebatian nutraseutikal, yang mempunyai beberapa sifat terapeutik seperti antioksidan, anti-radang, dan kesan neuroprotektif.

Dalam konteks ini, kajian semula ini bertujuan untuk memberikan gambaran keseluruhan bukti praklinikal dan klinikal yang bertujuan untuk menggambarkan kesan antioksidan kurkuminoid dalam penyakit neurodegeneratif. Hasil yang menjanjikan daripada kajian praklinikal menggalakkan penggunaan kurkuminoid untuk pencegahan dan rawatan neurodegeneration.

Kata kunci: penyakit neurodegeneratif; kurkuminoid; sifat anti-oksidan.

1. Pengenalan

Penyakit neurologi menjejaskan berjuta-juta orang di seluruh dunia [1]. Perubahan persekitaran dalam sistem saraf pusat (CNS) mendorong pengaktifan mikroglia dan astrosit, sel yang terlibat dalam mengekalkan homeostasis CNS.

Berikutan kerosakan, sel-sel ini mengaktifkan tindak balas yang mendorong pembebasan sitokin pro-radang yang bertanggungjawab untuk tindak balas keradangan tempatan [2]. Tambahan pula, apabila aktif, mikroglia dan astrocytes boleh menghasilkan spesies oksigen reaktif (ROS).

Walau bagaimanapun, otak, walaupun hanya menyumbang 2% daripada jumlah berat badan, menggunakan kira-kira 20% daripada oksigen badan (O2); Oleh itu, ia kaya dengan antioksidan yang terlibat dalam mencegah pembentukan ROS. Pengeluaran ROS yang berlebihan, jika tidak dilawan dengan berkesan oleh konstituen selular, menyebabkan keadaan patologi seperti penyakit neurodegeneratif [3-5].

Ini amat relevan dalam penyakit neurodegenerative seperti penyakit Alzheimer (AD), penyakit Parkinson (PD), sklerosis lateral andayotrophic (ALS). Sesungguhnya keradangan saraf dan tekanan oksidatif adalah ciri umum penyakit neurodegeneratif [6,7].

Walaupun terapi yang melambatkan atau mengawal gejala tersedia untuk gangguan ini, pada masa ini tiada rawatan berkesan tersedia. Oleh itu, terdapat minat yang semakin meningkat dalam sebatian semula jadi yang mempunyai sifat antioksidan dan anti-radang [8,9]. Curcuma ialah rempah yang diekstrak daripada rizom Curcuma Longa, kepunyaan keluarga Zingiberaceae, ditanam di India dan Asia Tenggara [10].

Konstituen utama Curcuma ialah curcumin, pigmen kuning yang biasa digunakan sebagai rempah dan pewarna makanan. Ia digunakan sebagai ubat semulajadi untuk rawatan penyakit radang [11]. Sesungguhnya, curcumin adalah sebatian nutrien yang mempunyai banyak sifat terapeutik terhadap pelbagai penyakit, termasuk penyakit neurodegeneratif [12].

Antara beberapa sifat curcuminoids [13-15], aktiviti anti-radang [16,17] dan antioksidan [18,19] adalah yang paling disiasat kerana peranannya dalam patogenesis penyakit neurodegeneratif [20].

Sesungguhnya, kurkuminoid memainkan peranan penting dalam perencatan enzim seperti p38 Mitogen-activated protein kinase (MAPK) dan c-Jun N-terminal kinase (c-JNK) dan faktor transkripsi (seperti faktor nuklear-κB, NF-κB) berkaitan dengan proses keradangan.

Juga, mereka mengurangkan ekspresi beberapa sitokin pro-inflamasi [21,22]. Selain itu, banyak kesan berfaedah curcumin boleh dikaitkan dengan sifat antioksidannya [23].

Oleh kerana tekanan oksidatif, yang disebabkan oleh pengeluaran berlebihan spesies oksigen reaktif, peroksidaan lipid, dan kerosakan oksidatif kepada DNA dan protein, bertanggungjawab untuk banyak komplikasi patologi seperti penyakit neurodegeneratif, kurkumin boleh memainkan peranan penting dalam keadaan ini. Curcumin telah disiasat secara meluas kerana kepada sifat berfaedahnya terhadap beberapa penyakit neurologi seperti PD [24], AD [25], dan ALS [26].

Tujuan kajian ini adalah untuk menerangkan sifat antioksidan kurkuminoid yang dikaitkan dengan keberkesanannya dalam penyakit neurologi. Dalam kajian ini, bukti klinikal praklinikal dan yang menonjolkan kesan antioksidan kurkuminoid dalam gangguan saraf diringkaskan.

2. Curcumin

Curcuminoids ialah sebatian aktif yang terdapat dalam kunyit dan termasuk curcumin (diferuloylmethane), demethoxycurcumin, dan bisdemethoxycurcumin (Rajah 1). Beberapa bukti in vitro dan in vivo menerangkan sifat anti-radang [27] dan antioksidan [28] kurkuminoid.

Di antara kurkuminoid, kurkumin membentuk kira-kira 90% daripada kurkuminoid yang terdapat dalam kunyit. Curcumin ialah polifenol, dengan formula molekul C21H20O6, dicirikan buat kali pertama pada tahun 1910 [29].

Antaranya, curcumin diketahui mempunyai kesan neuroprotektif, dan kuasa antioksidan dan anti-radangnya dikaji secara meluas. Kumpulan diketone dan dua cincin fenolik dalam struktur kimianya bertindak sebagai perangkap elektron, dengan itu menghalang pengeluaran hidrogenperoksida (H2O2), radikal hidroksil (OH·), dan anion superoksida (O2−·).

Selain itu, pecahan b-diketone dan kumpulan hidroksil kurkumin mampu untuk mekompleks logam, seperti kuprum (Cu2+) zink (Zn2+), dan dan besi ferus (Fe2+) [30]. Fe2+ diperlukan untuk tindak balas Fenton yang menghasilkan radikal OH·; oleh itu, curcumin dengan mengelat Fe2+melindungi daripada ketoksikan akibat logam.

Memang diketahui umum bahawa kurkumin mengandungi sifat antioksidan dan ia kelihatan sepuluh kali lebih kuat daripada vitamin E sebagai pemusnah radikal bebas [31]. Disebabkan oleh keupayaan curcumin untuk menyeberangi penghalang darah-otak [32], ia juga mengurangkan tahap ROS [33], melindungi otak daripada peroksidasi lipid, dan mengurangkan kematian neuron yang disebabkan oleh penghinaan oksidatif [34].

Tambahan pula, curcumin, di samping bertindak sebagai penghapus langsung ROS, menggunakan sifat antioksidannya dengan meningkatkan tahap glutation (GSH) [35], meningkatkan aktiviti glutathione peroxidase (GSHPx), glutathione reductase (GR), katalase (CAT) dan superoxide dismutase (SOD) [36]. Tambahan pula, curcumin mengurangkan kerosakan mitokondria dan apoptosis yang dimediasi oleh lipidperoxidation [37].

Curcumin boleh menghalang pengaktifan beberapa faktor transkripsi termasuk NF-κB [38],protein diaktifkan-1 (AP-1) [39], Notch-1 [40], -catenin [41 ], dan reseptor-gamma diaktifkan proliferator peroksisom (PPAR- ) [42], semuanya terlibat dalam proses biologi yang berbeza, termasuk keradangan.

NF-κB disetempatkan dalam pengaktifan sitosol selepas itu, ia dipindahkan ke nukleus, di mana ia menggalakkan ekspresi gen berbeza yang terlibat dalam percambahan sel dan keradangan [43]. Aktiviti disregulasi NF-κB mendasari beberapa penyakit radang, seperti penyakit neurodegeneratif [44]. Curcumin menghalang pengaktifan NF-κB dengan menekan pemindahan p65 dan perencat κB (IκB) ke dalam nukleus [45].

Dengan cara ini, ia menghalang pengaktifan banyak gen yang terlibat dalam kemandirian sel, termasuk Bcl-2, Bcl-xL, cyclin D1, cyclooxygenase 2 (COX-2), dan matrixmetallopeptidase (MMP){{5} }, dengan itu menggalakkan kitaran sel penangkapan, menghalang percambahan dan mendorong apoptosis [46].

Banyak kesan curcumin juga dimediasi oleh keupayaannya untuk menghalang beberapa protein kinase (PK) yang terlibat dalam pelbagai proses selular, seperti autophosphorylation activated(AK) protein kinase [47], Ca2+-dependent protein kinase (CDPK) [ 48], Januskinase (JAK) [49], kinase protein diaktifkan mitogen (MAPK) [50,51], sasaran mamalia rapamycin (mTOR) [52,53], kinase fosforilase (PhK) [47], kinase protein sitosol (cPPK [47], PKA [47], PKB/Akt [54], PKC [47].

Tambahan pula, tindakan perencatan pada laluan MAPK dan perencatan fosforilasi reseptor kinase ekstraselular (ERK), c-JNK, dan p38 MAPKs bertanggungjawab terhadap kesan anti-radang curcumin yang kuat [55].

Sesungguhnya, perencatan laluan NF-κB dan MAPK mengurangkan ekspresi pelbagai interleukin radang (IL) seperti IL-1 , IL-6, Tumornecrosis factor-alpha (TNF- ) [56], IL -2 [57], IL-5 [58], IL-8 [59], IL-12 [60], IL-18 [61] dan isyarat transduser dan pengaktif protein transkripsi (STAT) [49]. Oleh itu, kurkumin dengan mengawal selia faktor transkripsi, seperti NF-κB, menghalang pengeluaran sitokin pro-inflamasi, dengan itu mempamerkan tindakan anti-radang yang kuat [62].

Ciri-ciri curcumin ini menjadikannya sebatian neuroprotektif yang sah. Malah, kajian epidemiologi menunjukkan bahawa dalam populasi India, penggunaan kunyit berkait rapat dengan insiden rendah penyakit neurodegeneratif seperti AD dan PD, berbanding populasi Kaukasia [63,64]. ].

3. Metodologi

Manuskrip ini bertujuan untuk memberikan gambaran keseluruhan kajian eksperimen dan klinikal yang melaporkan kesan antioksidan kurkuminoid dalam penyakit neurodegeneratif, seperti PD, AD, dan ALS.

Untuk menulis ulasan ini, carian telah dijalankan di PubMedusing kata kunci berikut: "Curcuminoids", "kesan antioksidan", "Penyakit Parkinson", "Penyakit Alzheimer", "dan Amyotrophic Lateral Sclerosis".

Kami menganggap artikel yang diterbitkan antara 2015 dan 2021 yang menunjukkan peranan neuroprotektif kurkuminoid. Dalam carian ini, 65 artikel ditemui, seperti yang ditunjukkan dalam rajah aliran Prisma (Rajah 2). Dalam bahagian "Rekod disaring", 20 artikel telah dikecualikan; antaranya, 12 tidak dipertimbangkan kerana ia berbeza daripada fokus kajian kami.

Dua artikel lain dikecualikan kerana ia memberi tumpuan kepada peranan antioksidan sebatian lain. Selain itu, memandangkan kami memberi tumpuan kepada kurkuminoid, kami juga mengecualikan enam artikel yang menilai kesan curcumin digabungkan dengan sebatian lain.

Memandangkan ulasan ini bertujuan untuk memberikan gambaran keseluruhan kajian percubaan, dalam bahagian "Artikel teks penuh yang dinilai untuk kelayakan", 13 artikel telah dikecualikan kerana ia adalah ulasan.

Akhir sekali, manuskrip ini mempertimbangkan 27 kajian yang menilai mekanisme biokimia dan molekul yang mendasari kesan antioksidan kurkuminoid dan aplikasi terapeutik penyakit inneurologinya.

Sebagai menyokong penemuan kajian pra-klinikal, kami juga menyediakan ringkasan ujian klinikal semasa yang direkodkan di ClinicalTrial.gov (https://clinicaltrials.gov/ diakses pada 12 Februari 2021), menggunakan kata kunci berikut: "Curcumin", "Parkinson's Penyakit" atau "Alzheimer's In Disease" Dalam atau Dalam "Amyotrophic Lateral Sclerosis".

4. Penyakit Parkinson

y berperanan dalam menyumbang kepada atau memburukkan lagi degenerasi nigrostriatal [68]. Ciri klinikal tersendiri PD adalah gegaran, bradikinesia, ketegaran, dan gangguan keseimbangan. Selain itu, pada pesakit dengan PD juga berlaku defisit bukan motor seperti kebimbangan, demensia, kemurungan, gangguan tidur, dan psikosis yang menjejaskan kualiti hidup secara negatif [69]. ].

Selain itu, ciri khas PD ialah pembentukan badan Lewy, yang merupakan kemasukan sitoplasma alpha-synuclein ( -syn) [70]. Walau bagaimanapun, tekanan oksidatif dan keradangan memainkan peranan penting dalam PD. Dalam 90% kes, PD berlaku dalam bentuk sporadis; hanya 10% daripada kes hadir sebagai bentuk keluarga.

Bentuk famili PD melibatkan mutasi gen -synuclein(SNCA), ubiquitin C-terminal hydrolase L1 (UCHL-1), fosfatase dan tensin homolog induced putative kinase 1 (PINK1), Parkin (PRKN), protein halus (DJ{ {6}}), dan kinase ulangan yang kaya dengan leucine 2 (LRRK2) [71].Rajah 2.

Gambar rajah aliran prisma yang menggambarkan metodologi pemilihan kajian praklinikal yang digunakan untuk penulisan ulasan. Artikel pendua dikecualikan daripada jumlah kajian yang direkodkan.

Sebaliknya, mereka dianggap artikel yang menilai kesan antioksidan penyakit neurologi curcuminoidin. Penyata PRISMA telah diterbitkan dalam [65]. Untuk menyokong penemuan kajian pra-klinikal, kami juga menyediakan ringkasan ujian klinikal semasa yang direkodkan pada ClinicalTrial.gov (https://clinicaltrials.gov/ diakses pada 12 Februari 2021), menggunakan kata kunci berikut: "Curcumin", "Parkinson's Disease" atau"Alzheimer's Disease" atau "Amyotrophic Lateral Sclerosis".4.

Penyakit ParkinsonPD adalah penyakit progresif dan neurodegeneratif yang disebabkan oleh kehilangan progresif neuron dalam substantia nigra, diikuti dengan penurunan tahap dopamin dalam thestriatum [66].

Peristiwa ini membawa kepada disfungsi laluan nigrostriatal yang mengakibatkan gangguan pergerakan [67]. Tekanan oksidatif dan tindak balas keradangan memainkan peranan penting dalam menyumbang kepada atau memburukkan lagi degenerasi nigrostriatal [68]. Ciri klinikal tersendiri PD ialah gegaran, bradikinesia, ketegaran, dan gangguan keseimbangan.

Di samping itu, pada pesakit dengan PD juga berlaku defisit bukan motor seperti kebimbangan, demensia, kemurungan, gangguan tidur, dan psikosis yang menjejaskan kualiti hidup secara negatif [69]. Selain itu, ciri khas PD ialah pembentukan badan Lewy, yang merupakan kemasukan sitoplasma alpha-synuclein ( -syn) [70]. Walau bagaimanapun, tekanan oksidatif dan keradangan memainkan peranan penting dalam PD.

Dalam 90% kes, PD berlaku dalam bentuk sporadis; hanya 10% daripada kes hadir sebagai bentuk keluarga. Bentuk famili PD melibatkan -synuclein genemutations (SNCA), ubiquitin C-terminal hydrolase L1 (UCHL-1), phosphatase dan tensinhomolog-induced putative kinase 1 (PINK1), Parkin (PRKN), protein halus (DJ{{ 9}}), dan kinase ulangan yang kaya dengan leucine 2 (LRRK2) [71].

For more information:1950477648nn@gmail.com