Penyakit Alzheimer: Kontroversi dalam Penyelidikan Sains Asas, Teori Berbeza, Dan Sebab Percubaan Gagal
Apr 17, 2023
Demensia terdiri daripada koleksi simptom kognitif dan deria, termasuk kehilangan ingatan, kesukaran komunikasi, kesukaran dalam perancangan dan penyelesaian masalah, kekeliruan dan kekeliruan, bau yang terjejas, kehilangan persepsi visual, agnosia; dan gejala psikologi, termasuk perubahan personaliti dan tingkah laku, kemurungan, kebimbangan, halusinasi, perubahan mood, pergolakan, dan sikap tidak peduli.
Klik untuk cistanche herba untuk penyakit Alzheimer
Demensia boleh disebabkan oleh spektrum gangguan otak yang berbeza. Penyebab demensia yang paling biasa ialah penyakit Alzheimer (AD) atau nyanyuk jenis Alzheimer. Jenis lain termasuk demensia vaskular, demensia dengan badan Lewy, demensia frontotemporal, demensia berkaitan alkohol, sindrom Down, demensia penyakit Parkinson, dan demensia berkaitan HIV [1,2].
AD, yang menyumbang 60–80 peratus daripada kes demensia yang didiagnosis, adalah penyakit utama, dahsyat, dan kronik yang bermula dengan hilang ingatan episodik (amnesia) dan berkembang kepada perubahan mood, perubahan personaliti, komunikasi terjejas (afasia), dan defisit dalam kemahiran motor sukarela (apraxia), yang memuncak dengan penurunan kapasiti mental (agnosia), dan akhirnya dan menyedihkan kematian.
AD biasanya melanda pesakit dalam dekad kelapan atau kesembilan hayat mereka, dengan kejadiannya meningkat selepas umur 65 tahun. Statistik global kelaziman AD adalah tidak menyenangkan [3], dan beban penjagaan psikologi dan kewangan terhadap keluarga demensia dan sistem penjagaan kesihatan global tidak dapat diukur. Statistik yang melarang telah menetapkan AD sebagai krisis kesihatan global yang sangat membimbangkan.
Walaupun statistik yang suram, penyelidikan ke atas AD telah berkembang dengan mantap dan kukuh, menjana koleksi kesusasteraan kompleks yang luas sejak penerangan asal AD pada tahun 1901 oleh Alois Alzheimer [4]. Kesusasteraan AD yang luas dan kadangkala mengelirukan memerlukan penelitian yang selektif, kritis dan mendalam terhadap fakta AD sebelum mereka bentuk, menjalankan atau menerbitkan kajian yang bertujuan, berfaedah, bermaklumat, tidak berat sebelah dan perintis.
Berbeza, dan kadang-kadang, teori yang bercanggah tentang etiologi AD banyak, manakala pelbagai ujian klinikal berdasarkan teori utama etiologi AD setakat ini gagal menghasilkan rawatan pengubahsuaian atau kuratif yang berkesan [5]. Ubat AD yang sedia ada dan diluluskan hanya memberikan kelegaan simptom yang sederhana. Dalam Terbitan Khas dalam Bioperubatan ini, saya berharap dapat mengumpul perbincangan dan pemahaman terkini tentang sifat pelbagai faktor etiologi AD, sambil menggalakkan pengarang, editor, dan badan pembiayaan untuk mempertimbangkan aspek alternatif penyakit yang melemahkan dan mahal dari segi emosi dan kewangan ini yang tidak mempunyai kuratif yang diluluskan. rawatan.
Dalam "Pendedahan kepada CuO Nanopartikel Mengantara Pengaktifan NFκB dan Meningkatkan Ekspresi Protein Prekursor Amyloid", Mou et al. menggunakan model selular untuk menunjukkan bahawa pendedahan kepada nanopartikel CuO meningkatkan ekspresi NFκB, yang seterusnya, menambah ekspresi protein prekursor protein amiloid (APP) [6]. Redox, pengaktifan NFκB, dan neuroinflammation ditunjukkan sekali lagi untuk terikat dengan ekspresi APP [7,8]. Mou dan rakan sekerja juga mengesahkan bahawa apabila p65 dihalang oleh siRNA, rangsangan sel oleh nanopartikel TNF atau CuO tidak menyebabkan pengeluaran APP [6].
Dhakal dan Macreadie, dalam manuskrip mereka bertajuk "Tyramine and Amyloid Beta 42: A Toxic Synergy", menilai peranan amina surih, tyramine, dalam yis kawalan, dan yis yang menghasilkan A 42 atau bertanda GFP A 42 [9]. Penulis melaporkan bahawa rawatan tyramine terhadap sel yis kawalan meningkatkan pengeluaran spesies oksigen reaktif, manakala sel yang mengekspresikan A 42 atau GFP-A 42 menghasilkan tahap yang lebih tinggi daripada spesies oksigen reaktif, mencadangkan kesan toksik kerjasama antara tyramine dan A 42 [ 9]. Tyramine juga dilaporkan menghalang pertumbuhan pernafasan yis dan merosakkan DNA mitokondria dengan kehadiran A 42 [9].
Ataur Rahman et al. memberikan ulasan bertajuk "Kesan Modulasi Autophagy pada Pemprosesan APP sebagai Sasaran Rawatan Potensi untuk Penyakit Alzheimer", menonjolkan penemuan kontemporari mengenai peraturan autophagy dan pemprosesan APP dalam AD sambil meringkaskan penggunaan beberapa molekul kecil dan sebatian semula jadi yang memodulasi autophagy untuk memudahkan pelepasan APP dan A [10].
Penulis memperincikan latar belakang laluan autophagy yang bergantung kepada mTOR dan mTOR, peranan APP dalam neuron, pemprosesan enzim APP dalam AD, APP dan pemprosesan A oleh laluan autophagy, dan akibat daripada laluan autophagy yang tidak berfungsi pada pemprosesan A [ 10].
Memandangkan kegagalan ujian antibodi terhadap A dan tau, dalam artikel bertajuk "Teknik MRI Novel Mengenalpasti Kebocoran Vaskular dan Pengurangan Aliran Perivaskular dalam Penyakit Alzheimer Awal", Charles R. Joseph memperkenalkan artikel ulasannya dengan memberikan latar belakang tentang peraturan cecair. dan metabolit dalam parenkim otak oleh penghalang darah-otak, sistem glimfatik, dan sistem mikroglial; kemudian, pengarang menumpukan pada pecahan penghalang darah-otak semasa perkembangan awal AD, meneroka hubungan antara penghalang darah-otak, sistem glymphatic, dan sistem pengawasan mikroglial [11].
Menonjolkan kepentingan prosedur invasif minimum untuk memeriksa integriti penghalang darah-otak dan sistem glimfatik dan mengaitkannya dengan hasil klinikal, penulis kemudian membincangkan kekuatan dan kelemahan teknik pengimejan berikut: resolusi tinggi, kontras yang dipertingkatkan dinamik. pengimejan resonans magnetik (MRI); MRI pelabelan spin arteri; MRI perfusi pelabelan putaran arteri; dan 3-MRI pelabelan spin arteri berdenyut dimensi [11].
Penulis menyimpulkan bahawa resolusi tinggi, MRI dipertingkatkan kontras dinamik boleh menunjukkan kebocoran penghalang darah, dan 3-MRI pelabelan spin arteri berdenyut dimensi boleh mengesan kelewatan yang ketara dalam pelepasan glymphatic pada pesakit dengan AD [11]. Dalam artikel ulasan bertajuk "Sebab Percubaan Gagal Rawatan Pengubahsuaian Penyakit untuk Penyakit Alzheimer dan Sumbangannya dalam Penyelidikan Terkini", Yiannopoulou et al. menjelaskan mengapa ujian klinikal tidak menghasilkan ubat baru yang diluluskan untuk rawatan AD sejak 2003.
Penulis mula-mula meringkaskan patologi asas AD dan menerangkan mengapa terapeutik pengubahsuai penyakit calon AD telah gagal setakat ini. Contohnya termasuk perencat rembesan, perencat BACE1, antibodi monoklonal yang ditujukan terhadap himpunan fibrillar dan larut A, dan perencat pengagregatan tau [12].
Penulis kemudian membincangkan dan meringkaskan banyak biomarker novel yang berkaitan dengan mekanisme patologi yang mendasari AD; ini termasuk biomarker yang berkaitan dengan metabolisme A dan pengagregatan, keradangan, pengaktifan glial, vaskulopati, disfungsi sinaptik, patologi -synuclein, TDP-43, metabolisme besi, tekanan oksidatif dan biomarker neuron [12]. Saya mengucapkan terima kasih kepada semua pengarang, pengulas rakan sebaya, editor, dan pasukan Bioperubatan atas sumbangan mereka kepada Terbitan Khas ini.
Bagaimana Cistanche merawat penyakit Alzheimer & penyakit Parkinson
Cistanche adalah herba tradisional Cina yang telah digunakan untuk pelbagai tujuan perubatan, termasuk merawat penyakit Alzheimer (AD) dan penyakit Parkinson (PD). Faedah berpotensi Cistanche untuk keadaan ini boleh dikaitkan dengan sifat neuroprotektif dan anti-radangnya.
Cistanche mengandungi pelbagai sebatian yang boleh membantu melindungi neuron daripada kerosakan dan kematian, termasuk glikosida phenylethanoid, echinacoside, dan acteoside. Sebatian ini juga boleh membantu meningkatkan fungsi kognitif, mengurangkan pengumpulan plak beta-amyloid (ciri khas AD), dan mengurangkan tekanan oksidatif dalam otak.
Di samping itu, Cistanche boleh membantu mengurangkan keradangan dalam sistem saraf. Keradangan kronik adalah ciri umum penyakit neurodegeneratif seperti AD dan PD dan boleh menyebabkan kerosakan selanjutnya pada neuron. Cistanche boleh menghalang pengeluaran molekul pro-radang, seperti sitokin dan kemokin, dengan itu mengurangkan tindak balas keradangan dan melindungi neuron.
Rujukan
1 Demensia Australia. Jenis-jenis Demensia. Tersedia dalam talian: https://www.dementia.org.au/node/601 (diakses pada 27 Februari 2021).
2. Vinters, HV; Tung, S.; Solis, OE Lesi patologi dalam penyakit Alzheimer dan penyakit neurodegeneratif lain—Komponen selular dan molekul. Dalam Perhimpunan Protein Amiloidogenik Bukan Fibrillar—Sitotoksin Biasa yang Mendasari Penyakit Degeneratif; Rahimi, F., Bitan, G., Eds.; Springer: Dordrecht, Belanda, 2012; ms 37–60. [CrossRef]
3. Penyakit Alzheimer Antarabangsa. ADI—Statistik Demensia. Tersedia dalam talian: https://www.alzint.org/about/dementia-factsfigures/dementia-statistics/ (diakses pada 16 Februari 2021).
4. Rosis, S. Tumpuan Penyakit Alzheimer. Tersedia dalam talian: https://www.nature.com/scitable/spotlight/alzheimer-s-disease-18 608693/ (diakses pada 21 Februari 2021).
5. Lowe, D. Dalam Talian Paip: Penyakit Alzheimer. Tersedia dalam talian: https://blogs.sciencemag.org/pipeline/archives/category/ Alzheimers-disease (diakses pada 21 Februari 2021).
6. Mou, X.; Pilozzi, A.; Tukang jahit, B.; Yi, J.; Cahill, C.; Rogers, J.; Huang, X. Pendedahan kepada nanozarah CuO mengantara pengaktifan NFkB dan meningkatkan ekspresi protein prekursor amiloid. Bioperubatan 2020, 8, 45. [CrossRef] [PubMed]
7. Niranjan, R. Asas molekul implikasi etiologi dalam penyakit Alzheimer: Fokus pada neuroinflammation. Mol. Neurobiol. 2013, 48, 412–428. [CrossRef] [PubMed]
8. Zuo, L.; Hemmelgarn, BT; Chuang, CC; Best, TM Peranan perubahan epigenetik yang disebabkan oleh tekanan oksidatif dalam pengeluaran amiloid dalam penyakit Alzheimer. Oksida. Med. sel. Longev. 2015, 2015, 604658. [CrossRef] [PubMed]
9. Dhakal, S.; Macadie, I. Tyramine dan Amyloid Beta 42: Sinergi Toksik. Bioperubatan 2020, 8, 145. [CrossRef] [PubMed]
10. Rahman, MA; Rahman, MS; Rahman, MH; Rasheduzzaman, M.; Mamun-Or-Rasyid, A.; Uddin, MJ; Rahman, MR; Hwang, H.; Pang, M.-G.; Rhim, H. Kesan modulasi autophagy pada pemprosesan APP sebagai sasaran rawatan yang berpotensi untuk penyakit Alzheimer. Bioperubatan 2021, 9, 5. [CrossRef] [PubMed]
11. Joseph, CR Novel Teknik MRI mengenal pasti kebocoran vaskular dan pengurangan aliran perivaskular dalam penyakit Alzheimer awal. Bioperubatan 2020, 8, 228. [CrossRef] [PubMed]
12. Yiannopoulou, KG; Anastasiou, AI; Zachariou, V.; Pelidou, SH Sebab kegagalan percubaan rawatan pengubahsuaian penyakit untuk penyakit Alzheimer dan sumbangannya dalam penyelidikan terkini. Bioperubatan 2019, 7, 97. [CrossRef] [PubMed]
Farid Rahimi
Bahagian Sains Bioperubatan dan Biokimia, Sekolah Penyelidikan Biologi, Kolej Sains ANU, Universiti Kebangsaan Australia, Canberra, ACT 2600, Australia; farid.rahimi@anu.edu.au
