Dewasa Selepas COVID{1}} Sindrom Radang Berbilang Sistem Dan Mikroangiopati Trombotik
Mar 19, 2022
untuk maklumat lanjut:ali.ma@wecistanche.com
Idris Boudhabhay, et al
latar belakang:
Penyakit coronavirus 2019 (COVID-19) wabak telah menjejaskan berjuta-juta orang di seluruh dunia. Siri klinikal seperti Kawasakipelbagai sistemradangry sindrom(MIS), yang berlaku selepas jangkitan SARS-CoV-2, telah diterangkan pada kanak-kanak (MIS-C) dan orang dewasa (MIS-A), tetapi patofisiologinya masih tidak diketahui.
Pembentangan Kes:
Kami menerangkan kes pasca-COVID-19 MIS-A pada lelaki 46-tahun dengan buah pinggang yang terbukti biopsitrombotikmikroangiopati(TMA). Perencatan pelengkap khusus dengan eculizumab telah dimulakan dengan segera dan membawa kepada peningkatan dramatik fungsi buah pinggang.
Kesimpulan:
Kes kami menunjukkan bahawa TMA boleh memainkan peranan penting dalam patofisiologi post-COVID-19 MIS-A, menjadikan penyekat pelengkap sebagai pilihan terapeutik yang menarik. Cistanche mempunyai kesan yang baik untuk meningkatkan imuniti untuk merawatBerbilang sistemMeradangSindromdanTrombotikMikroangiopati.
Kata kunci:mikroangiopati trombotik, pelbagai sistemradangsindrom, COVID-19, sistem pelengkap, eculizumab, laporan kes
Klik pada Cistanches untuk imuniti
PENGENALAN
Penyakit coronavirus 2019 (COVID-19) pandemik yang disebabkan oleh SARS-CoV-2 telah menjejaskan berjuta-juta orang di seluruh dunia. Pada orang dewasa,COVID-19 lazimnya dicirikan oleh radang paru-paru interstisial yang teruk dan hiperaktivasi lata inflamasi (1). Terdapat bukti yang semakin meningkat bahawa COVID-19 menjejaskan sistem endothelial, yang membawa kepada disfungsi endothelial yang dicirikan oleh keadaan pro-radang dan pro-koagulatif (2–5). Siri klinikal sindrom keradangan berbilang sistem (MIS) seperti Kawasaki, yang berlaku selepas pembersihan virus, telah diterangkan pada kanak-kanak (MIS-C) (6–9). Baru-baru ini, siri kes MIS yang serupa telah diterangkan pada orang dewasa (MIS-A) (10–15). Walau bagaimanapun, patofisiologi MIS masih tidak diketahui. Kami melaporkan kes MIS-A dengan biopsi-terbuktitrombotikmikroangiopati(TMA) berjaya dirawat dengan eculizumab.
PEMBENTANGAN KES
Seorang pesakit berusia 46-tahun keturunan Afrika Barat telah dimasukkan ke hospital kami untuk kecemasan hipertensi (189/123 mmHg) dan demam. Dia mempunyai sejarah peribadi hipertensi arteri dan obesiti (BMI=36 kg/m2 ) dan sejarah keluarga hipertensi arteri. Tiada sebelumnyaCOVID-19 simptom telah dilaporkan, dan pesakit tidak mengambil sebarang ubat yang ditetapkan atau tanpa kaunter. Pemeriksaan fizikal adalah normal. SARS-CoV-2 PCR swab nasofaring adalah negatif (diulang dua kali), tetapiCOVID-19 serologi adalah positif untuk IgG (80 UA/mL, positif jika > 12 UA/mL, Immunoassay YHLO iFlash 1800) dan negatif untuk IgM. Imbasan CT Thoracoabdominopelvic tidak ketara. Siasatan pertama mendedahkan keadaan keradangan, anemia, trombositopenia, dan kecederaan buah pinggang akut (AKI). Tahap kreatinin serum (SCR) ialah 169 µmol/L dan dikaitkan dengan 1g sehari proteinuria, piuria aseptik, tiada hematuria, dan natriuresis rendah (< 20="" mmol/l).="" c-reactive="" protein="" (crp)="" level="" was="" 312="" mg/l="" and="" neutrophil="" count="" was="" 18.7="" g/l="" (table="" 1).="" on="" day="" 4,="" the="" patient="" presented="" with="" evanescent="" facial="" erythema="" and="" developed="" acute="" myocardial="" dysfunction="" with="" reduced="" left="" ventricular="" ejection="" fraction="" (40%),="" pericardial="" effusion,="" and="" elevation="" of="" highsensitivity="" troponin="" (hstroponin).="" taking="" into="" account="" the="" frequency="" of="" vascular="" thromboses="" related="" to="">COVID-19, antikoagulasi terapeutik dengan heparin telah dimulakan. Pada hari ke-5, gangguan neurologi muncul dengan koma, yang membawa kepada intubasi dan pengudaraan mekanikal. Analisis cecair serebrospinal tidak ketara. Isyarat MRI periventrikular supratentorial yang tidak normal yang bertanggungjawab untuk sekatan resapan yang memberi keterangan kepada vaskulitis akut. Tiada rawatan imunosupresif diperkenalkan kerana aspirasi trakea serentak positif untuk Enterobacter aerogenes, yang dirawat dengan trimethoprim-sulfamethoxazole. Pada hari ke-7, fungsi miokardium dan buah pinggang bertambah teruk (SCR 660 µmol/L), memerlukan permulaan dobutamin dan terapi penggantian buah pinggang sekejap (RRT). Biopsi buah pinggang telah dilakukan. Mikroskopi cahaya mendedahkan lesi tipikal TMA, termasuk trombi fibrin dalam glomeruli dan perubahan intima myxoid arteriol dan arteri buah pinggang bersaiz kecil hingga sederhana. Glomeruli yang selebihnya adalah normal tanpa hiperselular. Infiltrat interstisial yang ketara, terutamanya terdiri daripada neutrofil, bertanggungjawab untuk tubulitis teruk dan nekrosis tubular akut sederhana (Rajah 1A). Kajian imunofluoresensi menunjukkan pelengkap mesangial terpencil C3c-positif deposit tanpa bukti untuk deposit IgG, IgA, IgM, C1q, atau C4d (Rajah 1B). Kajian imunokimia menunjukkan mendapan C5b{14}} pada penyetempatan yang sama (Rajah 1C). Pemeriksaan imunologi ditunjukkan dalam Jadual 2. Aktiviti ADAMTS13 telah berkurangan secara sederhana tetapi tidak mencapai cut-off untuk diagnosis purpura trombositopenik trombotik. Pelengkap penilaian kerja mendapati C5b larut tinggi-9 (sC5b-9) dengan paras C4 dan C3 normal yang rendah dalam serum (Jadual 2). Cryoglobulinemia adalah negatif. Semua urutan pengekodan gen CFH, CFI, MCP, C3, CFB, dan THBD telah dianalisis dengan penjujukan generasi akan datang. Kami mentakrifkan varian sebagai jarang berlaku apabila kekerapan alel kecilnya berada di bawah 1 peratus dalam populasi umum. Tiada varian yang jarang dikesan dalam enam gen pelengkap yang terlibat dalam sindrom uremik hemolitik atipikal (aHUS).
Pada hari ke-8, perencatan pelengkap khusus dengan eculizumab (900 mg) telah dimulakan. Tiga hari kemudian, fungsi jantung dan gangguan saraf bertambah baik, pengeluaran air kencing meningkat, dan kreatinin darah menurun, membenarkan penarikan dobutamin, RRT, dan pengudaraan mekanikal (Jadual 1). Pada hari ke-15, pesakit menerima dos kedua dan terakhir eculizumab (900 mg). Pada hari ke-30, pesakit telah keluar dari hospital, dengan SCR 109 µmol/L dan MRI jantung tidak menunjukkan efusi perikardial, tiada sekuel hipokinesia segmental, dan pecahan ejeksi ventrikel kiri sebanyak 50 peratus . Enam bulan kemudian, pesakit meneruskan aktiviti normal kehidupan seharian. Fungsi ventrikel kiri telah normal, walaupun hipertensi arteri berterusan. SCR ialah 82 µmol/L, tanpa albuminuria yang ketara (Jadual 1 dan 2).
Cistanchemempunyai kesan yang baik untuk meningkatkanimuniti
PERBINCANGAN DAN KESIMPULAN
Kami menerangkan kes pertama selepasCOVID-19MIS-A yang dikaitkan dengan TMA buah pinggang berjaya dirawat dengan eculizumab.
Dalam kes ini, serologi IgG-positif, swab PCR negatif, dan ketiadaan penglibatan paru-paru menunjukkan sifat pasca-berjangkit sindrom ini, yang berlaku selepas pembersihan virus.
Penglibatan buah pinggang kerap berlakuCOVID-19, kerana lebih daripada 40 peratus kes mempunyai proteinuria yang tidak normal semasa kemasukan ke hospital (16, 17). Data histologi yang terhad tersedia, menunjukkan dalam kebanyakan kes ATN, glomerulopati runtuh, atau TMA pada pesakit dengan akutCOVID-19 jangkitan (18–22). AKI juga biasa semasa MIS-C, antara 10 peratus hingga 60 peratus daripada kes (6, 23, 24) manakala ia diterangkan dalam empat orang dewasa dalam siri kes 20 MIS-A dengan penglibatan jantung (12). Pada masa ini, patogenesis AKI dalam MIS dianggap terutamanya berkaitan dengan hipotensi pengantara sitokin dan disfungsi jantung, yang membawa kepada hipoperfusi buah pinggang (25).
Kes kami menerangkan biopsi buah pinggang pertama yang dilakukan pada pesakit dengan MIS-A. Data histologi yang terhad tersedia pada sindrom ini. Laporan pertama menunjukkan koleksi intraepithelial neutrofil dengan keratinosit nekrotik dalam biopsi kulit (10). Begitu juga, dalam kes maut MIS-A, vaskulitis jantung yang terdiri daripada banyak neutrofil dan sel T CD4 ditambah telah diterangkan (14). Begitu juga, dalam kes kami, biopsi buah pinggang mendedahkan penyusupan interstisial yang agresif, terutamanya terdiri daripada neutrofil bersama-sama dengan TMA.
TMA merujuk kepada ciri patologi kecederaan mikrovaskular, termasuk trombi platelet dan fibrin dalam kapilari dan arteriol (26, 27). Lesi ini biasanya dikaitkan dengan trombositopenia periferi dan anemia hemolitik mekanikal, walaupun beberapa penanda biologi ini mungkin tidak hadir (27, 28). Dalam pesakit kami, ketiadaan tahap haptoglobin yang menurun boleh dijelaskan oleh keamatan sindrom keradangan dan TMA intrarenal yang dominan. Diorio et al. kriteria yang dicadangkan baru-baru ini untuk TMA klinikal yang dikaitkan dengan MIS-C, termasuk schistocytes pada smear darah, anemia, peningkatan LDH, trombositopenia baru, anemia, proteinuria, hipertensi, dan peningkatan sC5b9 (29). Pesakit kami memenuhi fifive daripada tujuh kriteria, dengan itu memenuhi definisi mereka. aHUS ialah satu bentuk TMA dengan penglibatan buah pinggang yang dominan. Patofisiologi aHUS melibatkan berbilang hits (30), tetapi pengaktifan pelengkap mempunyai peranan penting dalam sindrom ini. Disregulasi laluan alternatif pelengkap (CAP) yang ditentukan secara genetik atau diperolehi telah ditemui dalam sehingga 70 peratus pesakit dengan aHUS (27). Pemeriksaan genetik adalah negatif pada pesakit kami. Walaupun kami tidak boleh mengecualikan varian yang tidak diketahui, kemungkinan pesakit kami mengalami MIS-A yang rumit dengan TMA, bukannya aHUS yang didedahkan oleh jangkitan SARS-CoV-2.
Cistanche mempunyai kesan yang baik untuk meningkatkan imuniti
Sistem pelengkap (CS) nampaknya memainkan peranan penting dalam patofisiologiCOVID-19, kerana beberapa siri telah melaporkan kecederaan TMA dalam paru-paru dan kulit dengan pengaktifan berterusan laluan CAP dan lektin semasaCOVID-19 penyakit (31–33). Selain itu, tikus yang tidak mempunyai komponen pelengkap C3, memaparkan kegagalan pernafasan yang kurang teruk dan sindrom keradangan selepas jangkitan SARS-Cov (34). Begitu juga, pengaktifan berlebihan pelengkap mungkin menyumbang kepada kecederaan buah pinggang semasa perjalananCOVID-19 jangkitan, kerana beberapa kajian telah menunjukkan deposit pelengkap dalam katil vaskular dan tubulus (35). Dalam kes ini, C4 serum rendah dengan C3 normal dan sC5b sedikit meningkat-9 menunjukkan pengaktifan laluan pelengkap klasik dan/atau lektin. Memandangkan MIS-A ialah fenomena pengantaraan imun selepas berjangkit, kompleks imun anti-SARS-CoV{10}} boleh mendorong pengaktifan pelengkap. Walau bagaimanapun, Diorio et al. tidak menemui korelasi antara antibodi{12}} SARS-CoV dan ketinggian sC5b-9 (29). Selain itu, dalam kes kami, analisis histopatologi mendedahkan bukti TMA bersama dengan deposit C3c tetapi tanpa deposit C4d atau immunoglobulin, yang menunjukkan pengaktifan laluan pelengkap alternatif. Pencetusan laluan lektin, bagaimanapun, tidak boleh dikecualikan, kerana ia boleh berlaku dalam4-laluan pintasan C dan MASP-2 telah dicadangkan untuk memainkan peranan penting dalam proses penyakitCOVID-19 (33, 36, 37). Dalam pesakit kami, tahap sC5b-9 telah dinaikkan dan pewarnaan C5b-9 positif dalam biopsi buah pinggang, yang menunjukkan pembelahan C5 oleh C5 convertase, seperti yang diterangkan pada pesakit denganCOVID-19 (38). Begitu juga, Diorio et al. mengkaji 50 pesakit pediatrik yang dimasukkan ke hospital dengan jangkitan SARS-CoV-2 akut (n=21 COVID-19 minimum; n=11 COVID yang teruk-19 dan n{{8} } MIS-C) (29); 11 daripada 18 pesakit dengan MIS-C memenuhi kriteria klinikal untuk TMA. Median sC5b-9 adalah lebih tinggi pada pesakit yang memenuhi kriteria TMA dan dikaitkan dengan AKI. Tiada seorang pun daripada 18 pesakit memerlukan RRT dan tiada biopsi buah pinggang dilakukan. Perlu diberi perhatian, sC5b-9 juga dinaikkan pada pesakit dengan tahap minimumCOVID-19penyakit. Eculizumab ialah antibodi anti-C5 monoklonal yang menghalang pembentukan kompleks serangan membran pada permukaan sel endothelial dan telah merevolusikan prognosis aHUS (39, 40). Siri kes kecil telah mencadangkan potensi manfaat eculizumab inCOVID-19 (41–43). Walau bagaimanapun, tiada percubaan klinikal rawak telah diterbitkan setakat ini (32). Dalam pesakit kami, fungsi buah pinggang bertambah baik selepas eculizumab. Walau bagaimanapun, tahap demam, trombositopenia dan troponin telah pun bertambah baik sebelum menggunakan sebarang sekatan pelengkap. Enam bulan kemudian dan selepas hanya dua kursus eculizumab, fungsi buah pinggang pesakit kami telah menjadi normal tanpa albuminuria. Begitu juga, dalam siri kes MIS-C dengan TMA yang diterbitkan oleh Diorio et al., semua kanak-kanak pulih (29). Oleh itu, kita tidak boleh mengecualikan bahawa peningkatan adalah disebabkan oleh perjalanan semula jadi penyakit dan bukannya eculizumab, seperti yang diterangkan dalam HUS yang disebabkan oleh jangkitan daripada Escherichia coli (STEC) yang menghasilkan toksin Shiga (27). Penyekat pelengkap tidak pernah diuji pada pesakit dengan MIS, kecuali pada kanak-kanak 14-tahun dengan ciri-ciri jangkitan COVID-19 akut dan MIS-C, yang membangunkan TMA (44). Dalam kes ini, biopsi buah pinggang tidak dapat dilakukan, tetapi AKI diselesaikan pada eculizumab, seperti dalam pesakit kami. Kesimpulannya, kes kami menunjukkan bahawa TMA boleh memainkan peranan penting dalam patofisiologi post-COVID-19 MIS, menjadikan penyekat pelengkap sebagai pilihan terapeutik yang menarik.
PENYATA KESEDIAAN DATA
Sumbangan asal yang dibentangkan dalam kajian disertakan dalam artikel/bahan tambahan. Pertanyaan lanjut boleh diajukan kepada penulis yang berkenaan.
SUMBANGAN PENULIS
IB dan FP menulis manuskrip. MR ialah ahli patologi yang membuat diagnosis dan mengambil gambar dalam Rajah 1. KE-K, L-MC, LR, dan MM mengambil bahagian dalam penyemakan pruf dan pengumpulan data. AM melakukan analisis biokimia bagi laluan pelengkap. VP melakukan pewarnaan C5b-9 pada biopsi buah pinggang. VF-B melakukan analisis genetik. FP ialah pengarang yang sepadan. Semua pengarang menyumbang kepada artikel dan meluluskan versi yang diserahkan.
PENGHARGAAN
Kami mengucapkan terima kasih kepada semua pasukan di Unit Rawatan Rapi Melun yang terlibat dalam penjagaan pesakit semasaCOVID-19 pandemik.
Cistanche mempunyai kesan yang baik untuk meningkatkan imuniti
RUJUKAN
1. Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, et al. Ciri-ciri Klinikal Penyakit Coronavirus 2019 di China. N Engl J Med (2020) 382:1708–20.
2. Varga Z, Flammer AJ, Steiger P, Haberecker M, Andermatt R, Zinkernagel SA, et al. Jangkitan Sel Endothelial dan Endotheliitis dalamCOVID-19. Lancet (2020) 395:1417–8.
3. Gupta A, Madhavan MV, Sehgal K, Nair N, Mahajan S, Sehrawat TS, et al. Manifestasi Extrapulmonary ofCOVID-19. Nat Med (2020) 26:1017–32.
4. Libby P, Lüscher T.Covid-19 Adalah, Pada Akhirnya, Penyakit Endothelial. Eur Heart J (2020) 41:3038–44.
5. Huertas A, Montani D, Savale L, Pichon J, Tu L, Induk F, et al. Disfungsi Sel Endothelial: Pemain Utama dalam Jangkitan-2 SARS-CoV (COVID-19) Eur Respir J (2020) 56(1):2001634.
6. Basalely A, Gurusinghe S, Schneider J, Shah SS, Siegel LB, Pollack G, et al. Kecederaan Buah Pinggang Akut dalam Pesakit Pediatrik Dihospital Dengan COVID Akut- 19 danBerbilang sistemMeradangSindromdalam Kanak-kanak Berkaitan DenganCOVID-19. Int Buah Pinggang (2021)S0085–2538(21):00268–4.
7. Feldstein LR, Rose EB, Horwitz SM, Collins JP, Newhams MM, Son MBF, et al.Berbilang sistemMeradangSindromdi Kanak-kanak dan Remaja AS. N Engl J Med (2020) 383:334–46.
9. Ahmed M, Advani S, Moreira A, Zoretic S, Martinez J, Chorath K, et al.Berbilang sistem MeradangSindromdalam Kanak-kanak: Kajian Sistematik. Perubatan Eklinikal (2020) 26:100527.
10. Shaigany S, Gnirke M, Guttmann A, Chong H, Meehan S, Raabe V, et al. Dewasa Seperti KawasakiBerbilang sistemMeradangSindromYang berkaitan denganCOVID-19. Lancet (2020) 396(10246):e8–e10.
11. Sokolovsky S, Soni P, Hoffman T, Kahn P, Scheers-Masters J.Covid-19 Penyakit Radang Berbilang Sistem Seperti Kawasaki yang Berkait pada Orang Dewasa. Am J Emerg Med (2021) 39:253.e251–3.e252.
12. Hékimian G, Kerneis M, Zeitouni M, Cohen-Aubart F, Chommeloux J, Bréchot N, et al. Penyakit Koronavirus 2019 Miokarditis Akut danBerbilang sistemMeradangSindromdi Unit Intensif Dewasa dan Penjagaan Jantung. Dada (2021) 159:657–62.
13. Chau VQ, Giustino G, Mahmood K, Oliveros E, Neibart E, Oloomi M, et al. Kejutan Kardiogenik dan Sindrom Hiperradang pada Lelaki Muda DenganCovid-19. Circ Heart Fail (2020) 13:e007485.
14. Fox SE, Lameira FS, Rinker EB, Vander Heide RS. Endotheliitis Jantung danBerbilang sistemMeradangSindromSelepasCovid-19. Ann Intern Med (2020) 173:1025–7.
15. Newton-Cheh C, Zlotoff DA, Hung J, Rupasov A, Crowley JC, Funamoto M. Kes 24-2020: Seorang 44-Wanita Berusia Tahun Mengalami Sakit Dada, Dispnea dan Renjatan. N Engl J Med (2020) 383:475–84.
16. Cheng Y, Luo R, Wang K, Wang Z, Dong L, Li J, et al. Penyakit Buah Pinggang Berkaitan Dengan Kematian Dalam Hospital Pesakit DenganCOVID-19. Int Buah Pinggang (2020) 97:829–38. d
17. Batlle D, Soler MJ, Sparks MA, Hiremath S, South AM, Welling PA, et al. Kecederaan Buah Pinggang Akut diCOVID-19: Bukti Muncul Patofisiologi yang Berbeza. J Am Soc Nephrol (2020) 31:1380–3.
18. Su H, Yang M, Wan C, Yi LX, Tang F, Zhu HY, et al. Analisis Histopatologi Renal 26 Penemuan Postmortem Pesakit DenganCOVID-19di China. Int Buah Pinggang (2020) 98(1):219–27.
19. Larsen CP, Bourne TD, Wilson JD, Saqqa O, dan Sharshir MA. Glomerulopati yang runtuh dalam Pesakit Dengan Penyakit Coronavirus 2019 (Covid-19). Buah Pinggang Int Rep (2020) 5(6):935–9.
20. Ferlicot S, Jamme M, Gaillard F, Oniszczuk J, Couturier A, Mei O, et al. Spektrum Biopsi Buah Pinggang dalam Pesakit Dihospital DenganCOVID-19, Kecederaan Buah Pinggang Akut dan/atau Proteinuria. Pemindahan Dail Nephrol (2021) 12: gfab042.
21. Kudose S, Batal I, Santoriello D, Xu K, Barasch J, Peleg Y, et al. Penemuan Biopsi Buah Pinggang pada Pesakit DenganCOVID-19.J Am Soc Nephrol (2020) 31:1959–68.
22. Jhaveri KD, Meir LR, Flores Chang BS, Parikh R, Wanchoo R, Barilla-LaBarca ML, et al.TrombotikMikroangiopatidalam Pesakit DenganCOVID-19. Int Buah Pinggang (2020) 98(2):509–12.
23. González-Dambrauskas S, Vásquez-Hoyos P, Camporesi A, Dıaz-Rubio F, ́ Piñeres-Olave BE, Fernández-Sarmiento J, et al. Penjagaan Kritikal Pediatrik danCOVID-19. Pediatrik (2020) 146(3):e20201766.
24. Godfred-Cato S, Bryant B, Leung J, Oster ME, Conklin L, Abrams J, et al.Covid-19-BerkaitanBerbilang sistemMeradangSindromdalam Kanak-kanak - Amerika Syarikat, Mac-Julai 2020. MMWR Morbid Mortal Wkly Rep (2020) 69:1074–80.
25. Whittaker E, Bamford A, Kenny J, Kaforou M, Jones CE, Shah P, et al. Ciri-ciri Klinikal 58 Kanak-kanak Dengan Sindrom Multisistem Radang Pediatrik Berkait Sementara Dengan SARS-Cov-2. JAMA (2020) 324:259–69.
26. George JN, Nester CM. Sindrom daripadaTrombotikMikroangiopati. N Engl J Med (2014) 371:654–66.
27. Fakhouri F, Zuber J. Fremeaux-Bacchi V, dan Loirat C. Sindrom Uraemik Haemolitik. Lancet (Lond Engl) (2017) 390:681–96.
28. Sellier-Leclerc AL, Fremeaux-Bacchi V, Dragon-Durey MA, Macher MA, Niaudet P, Guest G, et al. Kesan Berbeza Mutasi Pelengkap terhadap Ciri-ciri Klinikal dalam Sindrom Uremik Hemolitik Atipikal. J Am Soc Nephrol: JASN (2007) 18:2392–400.
29. Diorio C, McNerney KO, Lambert M, Paessler M, Anderson EM, Henrickson SE, et al. Bukti daripadaTrombotikMikroangiopatidalam Kanak-kanak Dengan SARSCoV-2 Merentas Spektrum Persembahan Klinikal. Blood Adv (2020) 4:6051–63.
30. Frimat M, Boudhabhay I, Roumenina LT. Ketoksikan dan Endothelium Produk Terhasil Hemolisis: Model Hit Kedua. Toksin (Basel) (2019) 11(11):660.
31. Magro C, Mulvey JJ, Berlin D, Nuovo G, Salvatore S, Harp J, et al. Melengkapkan Kecederaan Mikrovaskular Berkaitan dan Trombosis dalam Patogenesis TerukCOVID-19 Jangkitan: Laporan Lima Kes. Transl Res (2020) 220:1–13.
32. Java A, Apicelli AJ, Liszewski MK, Coler-Reilly A, Atkinson JP, Kim AH, et al. Sistem Pelengkap dalamCOVID-19: Kawan dan Lawan? JCI Insight (2020) 5 (15):e140711.
33. Rambaldi A, Gritti G, Micò MC, Frigeni M, Borleri G, Salvi A, et al. Kecederaan Endothelial danTrombotikMikroangiopatidalamCOVID-19: Rawatan Dengan Narsoplimab Perencatan Laluan Lektin. Imunobiologi (2020) 225:152001.
34. Gralinski LE, Sheahan TP, Morrison TE, Menachery VD, Jensen K, Leist SR, et al. Pengaktifan Pelengkap Menyumbang kepada Patogenesis Coronavirus Sindrom Pernafasan Akut Teruk. mBio (2018) 9(5):e01753–18.
35. Pfister F, Vonbrunn E, Ries T, Jäck HM, Überla K, Lochnit G, et al. Melengkapkan Pengaktifan dalam Buah Pinggang Pesakit DenganCovid-19. Immunol Depan (2020) 11:594849.
36. Farrar CA, Tran D, Li K, Wu W, Peng Q, Schwaeble W, et al. Collectin-11 Mengesan Corak L-fucose Akibat Tekanan untuk Mencetuskan Kecederaan Epitelium Buah Pinggang. J Clin Invest (2016) 126:1911–25.
37. Boudhabhay I, Poillerat V, Grunenwald A, Torset C, Leon J, Daugan MV, et al. Pengaktifan Pelengkap Merupakan Pemacu Penting Kecederaan Buah Pinggang Akut dalam Rhabdomyolysis. Int Buah Pinggang (2021) 99:581–97.
38. Cugno M, Meroni PL, Gualtierotti R, Griffin S, Grovetti E, Torri A, et al. Melengkapkan Pengaktifan dalam Pesakit DenganCOVID-19: Sasaran tic Terapi Novel. J Allergy Clin Immunol (2020) 146(1):215–7.
39. Legendre CM, Licht C, Muus P, Greenbaum LA, Babu S, Bedrosian C, et al. Perencat Pelengkap Terminal Eculizumab dalam Sindrom Hemolitik-Uremik Atipikal. N Engl J Med (2013) 368:2169–81.
40. Zuber J, Frimat M, Caillard S, Kamar N, Gatault P, Petitprez F, et al. Penggunaan Sekatan Pelengkap yang Sangat Individual Telah Merevolusikan Hasil Klinikal Selepas Pemindahan Buah Pinggang dan Epidemiologi Ginjal Sindrom Uremik Hemolitik Atipikal. J Am Soc Nephrol (2019) 30:2449–63.
41. Diurno F, Numis FG, Porta G, Cirillo F, Maddaluno S, Ragozzino A, et al. Rawatan Eculizumab dalam Pesakit DenganCOVID-19: Keputusan Awal Daripada Pengalaman Sebenar ASL Napoli 2 Nord. Eur Rev Med Pharmacol Sci (2020) 24:4040–7.
42. Peffault de Latour R, Bergeron A, Lengline E, Dupont T, Marchal A, Glasier L, et al. Melengkapkan Perencatan C5 dalam Pesakit DenganCOVID-19 - Sasaran Haematologica yang Menjanjikan (2020) 105:2847–50.
43. Annane D, Heming N, Grimaldi-Bensouda L, Frémeaux-Bacchi V, Vigan M, Roux AL, et al. Eculizumab sebagai Rawatan Kecemasan untuk Pesakit Dewasa Yang TerukCOVID-19 di Unit Rawatan Rapi: Kajian Bukti Konsep. Perubatan Eklinikal (2020) 28:100590.
44. Mahajan R, Lipton M, Broglie L, Jain NG, Uy NS. Rawatan Eculizumab untuk Kegagalan Buah Pinggang dalam Pesakit Pediatrik DenganCOVID-19. J Nephrol (2020) 33:1373–6.
