Skor Kecenderungan–Kajian Pemerhatian Padanan Remdesivir dalam Pesakit COVID-19 Dan Penyakit Buah Pinggang Teruk Ⅱ
Nov 30, 2023
Perbincangan
Dalam kajian kohort retrospektif ini, kami mengkaji risiko kejadian buruk klinikal dan makmal dalam pesakit yang dimasukkan ke hospital denganCOVID-19 yang mempunyai eGFR,30 ml/min setiap 1.73 m2 dan menerima remdesivir berbanding dengan kawalan sejarah yang dimasukkan ke hospital sebelum EUA untuk remdesivir. Ini ialah laporan pertama yang menggunakan pembanding sejarah yang dipadankan dengan eGFR ,30 ml/min setiap 1.73 m2 . Algoritma padanan PS kami direka untuk meramalkan kedua-dua peluang menerima remdesivir dan kemungkinan hasil buruk dalam hospital (22). Kajian kami juga menyertakan semakan carta terperinci untuk memastikan pemadanan yang tepat pada penunjuk yang sesuai bagi keterukan penyakit yang disokong oleh semakan komprehensif semua doktor dan nota kejururawatan oleh dua doktor untuk kedua-dua pesakit dan kawalan yang sepadan untuk memastikan penangkapan dan penghukuman yang ketat terhadap kejadian buruk yang telah ditetapkan. .
KLIK SINI UNTUK DAPATKAN HERBA CISTANCHE UNTUK BUAH PINGGANG
Kami mendapati tiada perbezaan yang ketara dalam kejadian advers klinikal utama yang menarik. Hemoglobin terendah dan nilai AST dan ALT tertinggi adalah serupa antara pesakit yang dirawat remdesivir dan pembanding sejarah, manakala hiperglikemia lebih kerap berlaku pada pesakit yang dirawat remdesivir. Kadar hiperglikemia adalah sangat tinggi dalam kohort yang dirawat dengan remdesivir; Walau bagaimanapun, 81% daripada pesakit ini juga menerima deksametason secara serentak berbanding dengan 10% pesakit kawalan sejarah. Ini kerana semua pesakit kawalan telah dimasukkan pada Mac atau April 2020, sebelum penggunaan rutin deksametason untukCOVID-19 di pusat kami. Perubahan dalam standard penjagaan ini berlaku pada bulan Jun 2020 dengan pengeluaran data daripada ujian Rawak Penilaian COVID{1}} Terapi (PEMULIHAN), selepas itu pesakit dimasukkan ke hospital dengan terukCOVID-19secara rutin menerima dexamethasone (23). Kajian kami tidak dikuasakan untuk menunjukkan keberkesanan rawatan, dan penemuan kematian yang tidak begitu ketara dalam pesakit yang dirawat penghantaran semula mesti dipertimbangkan berdasarkan perubahan standard penjagaan untukCOVID-19sepanjang tempoh kajian dan peningkatan yang diketahui dalam kematian di hospital dari semasa ke semasa dalam kalangan pesakit dimasukkan ke hospital dengan COVID-19 (24)
Rajah 2.|Peratusan pesakit yang mengalami peristiwa klinikal yang menarik. Hasil klinikal telah diadili oleh dua doktor yang menyemak setiap doktor dan nota kejururawatan klinikal untuk 5-kursus remdesivir hari 148 jam selepas rawatan remdesivir (bar hitam) dan 7 hari pertama kemasukan untuk pembanding sejarah (bar kelabu). Satu-satunya kejadian klinikal yang meningkat dengan ketara pada pesakit yang dirawat dengan remdesivir ialah kejadian hiperglisemia (ditakrifkan oleh glukosa .200), yang berlaku dalam 81% pesakit yang dirawat dengan remdesivir berbanding 55% daripada kawalan. Sejumlah 25 daripada 31 (81%) pesakit yang dirawat remdesivir juga menerima deksametason serentak berbanding tiga daripada 31 (10%) kawalan. Antara enam pesakit yang dirawat remdesivir yang tidak menerimadeksametason, tiga (50%) juga mengalami hiperglisemia .200 mg/dl. Tiada perbezaan yang ketara dalam mana-mana kejadian buruk yang lain. ALT, alanine aminotransferase; AST, aspartat aminotransferase; HGB, hemoglobin; ULN, Had atas biasa.
Rajah 3.|Plot kotak menunjukkan keputusan makmal dalam pesakit dan kawalan yang dirawat remdesivir. Plot kotak untuk ALT, AST, dan glukosa tertinggi dan hemoglobin terendah untuk pesakit yang dirawat semula menunjukkan julat antara kuartil (kotak), median (garisan) dan misai dengan persentil ke-5 dan ke-95. Outlier ditunjukkan dengan bulatan pepejal. Hanya glukosa puncak yang berbeza dengan ketara antara pesakit yang dirawat remdesivir yang dipadankan dan kawalan sejarah.
Walaupun kajian terdahulu menunjukkan bahawa remdesivir mungkin dikaitkan dengan bradikardia (25), kami mendapati tiada perbezaan antara kadar bradikardia dalam pesakit yang dirawat remdesivir dan kawalan yang sepadan. Ini meyakinkan memandangkan pesakit dengan eGFR ,30 ml/min setiap 1.73 m2 berkemungkinan mendapat pendedahan yang lebih tinggi kepada metabolit aktif remdesivir dan lebih berkemungkinan mempunyaipenyakit kardiovaskularpada garis dasar. Secara keseluruhannya, kadar kejadian klinikal yang tinggi dalam kumpulan kawalan mencerminkan keterukan COVID-19 dalam kalangan pesakit dimasukkan ke hospital serta beban komorbiditi yang tinggi dan kelemahan pesakit dengan eGFR ,30 ml/min setiap 1.73 m2 ; ini menyerlahkan kepentingan menanda aras perbandingan terhadap kawalan yang dipadankan dengan sewajarnya
Rajah 4. |Kreatinintrend di kalangan pesakit yang tidak menggunakan KRT pada peringkat awal.kreatinin serumnilai bagi setiap pesakit sepanjang tempoh kajian ditunjukkan pada skala log2. Pesakit yang ditunjukkan dalam warna merah mempunyai peningkatan $50% dalam kreatinin serum atau permulaan KRT. Permulaan KRT dalam satu pesakit yang dirawat remdesivir ditandakan dengan ikon mesin dialisis.
Siri pesakit berpusat tunggal dan berbilang pusat sebelum penggunaan remdesivir di luar label pada pesakit denganESKDtelah mencadangkan bahawa ia selamat dan diterima dengan baik. Penemuan kami bahawa peningkatan transaminase yang ketara secara klinikal jarang berlaku dan tidak meningkat dengan rawatan remdesivir mengesahkan semua laporan terdahulu tentang remdesivir pada pesakit dengan eGFR ,30 ml/min setiap 1.73 m2 (26–29). Pettit et al. (27) mendapati tiada peningkatan ketara dalam kejadian buruk atau peningkatan dalam ALT, AST, atau kreatinin serum apabila penghantaran semula diberikan kepada pesakit dengan eGFR ,30 ml/min setiap 1.73 m2 berbanding pesakit dengan eGFR .30 ml/min setiap 1.73 m2 , dan mereka mendapati tiada satu pun daripada peningkatan transaminase atau kreatinin dikaitkan dengan penggunaan remdesivir. Estiverne et al. (30) mendapati bahawa antara 18 pesakit dengan eGFR ,30 ml/min setiap 1.73 m2 yang menerima remdesivir, terdapat dua kes transaminitis (ALT atau AST lebih daripada lima kali ganda had atas normal), yang kedua-duanya dikaitkan dengan kejutan. hati. Aiswarya et al. (29) mengkaji 48 pesakit dengan ESKD pada dialisis yang dirawat dengan remdesivir di satu hospital di India dan menyatakan bahawa remdesivir boleh diterima dengan baik, tetapi seorang pesakit mengalami sindrom koronari akut selepas dos pertama remdesivir. Berkaitan, kajian kami menyediakan
Dua analisis pangkalan data farmakovigilans Pertubuhan Kesihatan Sedunia telah mengenal pasti bahawa laporan AKI lebih kerap dilaporkan selepas penggunaan remdesivir berbanding dengan ubat lain yang digunakan untukmerawat COVID-19(hydroxycholoroquine, dexamethasone, dan tocilizumab) (31,32); bagaimanapun, bias pelaporan wujud dalam pangkalan data farmakovigilans. Wongboonsin et al. (33) melaporkan kes fungsi buah pinggang yang semakin teruk dalam pesakit yang dirawat dengan penghantaran semula dengan tubulopati osmotik yang terbukti biopsi, yang boleh berlaku apabila tubul buah pinggang menjadi tertekan dengan beban karbohidrat yang tidak dapat dihadam, menunjukkan bahawa terdapat risiko nefrotoksisiti daripada pengumpulan eksipien SBECD; ini adalah satu-satunya kes yang dilaporkan setakat ini dalam literatur, dan pesakit ini juga mengalami glomerulopati segmental fokus runtuh yang teruk yang dicetuskan oleh COVID-19, menunjukkan bahawa tubulopati osmotik jarang berlaku (33). Estiverne et al. (30) juga melaporkan seorang pesakit dengan fungsi buah pinggang yang semakin teruk yang mungkin dikaitkan dengan remdesivir. Walau bagaimanapun, adalah penting untuk ambil perhatian bahawa ini dan semua siri sebelumnya tidak mempunyai pembanding sejarah dengan COVID-19 yang tidak menerima remdesivir, dan adalah penting untuk ambil perhatian bahawa COVID-19 dikaitkan dengan kadar yang tinggi AKI dalam pesakit dimasukkan ke hospital (4,34). Dalam hal ini, perbandingan kami tentang trend kreatinin antara pesakit yang dirawat remdesivir dan kawalan sejarah dalam kajian ini adalah meyakinkan; sebahagian besar pesakit yang dirawat remdesivir telah stabil untuk meningkatkan kreatinin serum (Rajah 4). Biancalana et al. (35) menilai kohort 80 pesakit tua yang menerima penghantaran semula dan mendapati ramai yang mengalami peningkatan dalam eGFR semasa rawatan; mereka membuat spekulasi bahawa remdesivir mungkin segera mengatasi kecederaan pengantaraan coronavirus 2 sindrom pernafasan akut yang teruk dan melemahkan keradangan sistemik. Buxeda et al. (36) melaporkan bahawa penghantaran semula adalah selamat dalam satu siri 51 penerima pemindahan buah pinggang dan penggunaan awal (dalam masa 48 jam selepas dimasukkan ke hospital) dikaitkan dengan trend ke arah memendekkan tempoh penginapan hospital. jaminan, kerana tiada kes henti jantung dan tiada peningkatan risiko aritmia jantung pada pesakit yang dirawat remdesivir berbanding dengan kawalan sejarah.
Kajian kami mempunyai beberapa batasan. Ini adalah sistem penjagaan kesihatan tunggal, dan oleh itu, ini mengehadkan kebolehgeneralisasian; walaupun demikian, kohort padanan kami adalah pelbagai kaum dan etnik. Saiz sampel kami adalah kecil, dan kami hanya dapat mencari padanan yang sesuai untuk 31 daripada 34 pesakit yang dirawat remdesivir; walaupun begitu, masih terdapat perbezaan antara kumpulan yang dipadankan. Kami memilih kawalan sejarah daripada gelombang pertama (sebelum EUA remdesivir) kerana memilih kawalan yang tidak menerima remdesivir selepas EUA akan memperkenalkan berat sebelah petunjuk yang ketara; walau bagaimanapun, standard penjagaan yang berubah dengan pantas semasa wabak, termasuk penggunaan kortikosteroid dan perubahan dalam penjagaan sokongan, menjadikannya mencabar untuk mengenal pasti kawalan yang sesuai. Kajian yang lebih besar akan diperlukan untuk mempunyai anggaran keselamatan yang kukuh. Walau bagaimanapun, kajian ini adalah antara siri terbesar penggunaan luar label dalam populasi ini. Kajian kami juga dihadkan oleh penentuan retrospektif hasil klinikal dan fakta bahawa penyiasat tidak buta terhadap tugasan rawatan. Hakikat bahawa hasil keselamatan telah dipratentukan dan setiap nota doktor dan kejururawatan disemak oleh dua penyiasat meminimumkan berat sebelah ini.
Penyakit buah pinggang akut dan CKD adalah antara faktor risiko terpenting untuk kesan buruk pada pesakit dengan COVID-19. Pengecualian pesakit dengan penyakit buah pinggang daripada ujian klinikal terapi menyelamatkan nyawa ialah masalah penting yang telah diketengahkan oleh pandemik-19 COVID (37,38). Walaupun data konklusif tentang keselamatan remdesi vir di kalangan individu dengan eGFR ,30 ml/min setiap 1.73 m2 adalah kurang, laporan kami menambah kepada kumpulan data yang semakin meningkat yang menunjukkan bahawa kursus singkat remdesivir mungkin selamat pada pesakit dengan AKI, CKD lanjutan , dan ESKD. Data keselamatan dan keberkesanan muktamad akan menyusul daripada Kajian Menilai Keberkesanan dan Keselamatan Remdesivir dalam Peserta yang Mengurangkan Fungsi Buah Pinggang Teruk Yang Dimasukkan ke Hospital untuk Penyakit Koronavirus 2019, percubaan rawak terkawal yang merekrut pesakit COVID yang teruk-19 yang mempunyai eGFR ,30 ml/min setiap 1.73 m2 (39).
Pendedahan
ME Sise melaporkan perjanjian perundingan dengan Bioporto; pembiayaan penyelidikan daripada Abbvie, EMD-Serono, Gilead Sciences dan Merck; honoraria daripada International Society of Hemodialysis for the Hemodialysis University Lecture; dan penasihat saintifik atau keahlian dengan Gilead Sciences sebagai ahli lembaga penasihat saintifik dan Travere Therapeutics sebagai ahli lembaga penasihat saintifik. Semua pengarang yang tinggal tidak mempunyai apa-apa untuk didedahkan. Pembiayaan Kerja ini dibiayai oleh geran yang dimulakan oleh penyiasat Gilead Sciences (Gilead) kepada Hospital Besar Massachusetts (kepada ME Sise). Penghargaan Semua aspek kajian (protokol, penangkapan data, analisis, dan penyediaan manuskrip) telah dilakukan oleh ME Sise dan penyelidik bersamanya di Massachusetts General Hospital. Sumbangan Pengarang ME Sise berkonsepkan kajian; JD Long, R. Seethapathy, ME Sise, IA Strohbehn, dan S. Zhao bertanggungjawab untuk penyusunan data; R. Seethapathy dan ME Sise bertanggungjawab untuk penyiasatan; ME Sise dan S. Zhao bertanggungjawab untuk analisis formal sis; ME Sise bertanggungjawab untuk metodologi; ME Sise bertanggungjawab untuk pentadbiran projek; ME Sise dan IA
Stroh behn bertanggungjawab untuk sumber; IA Strohbehn bertanggungjawab untuk perisian; ME Sise bertanggungjawab untuk pengesahan; ME Sise bertanggungjawab untuk visualisasi; ME Sise bertanggungjawab untuk pemerolehan pembiayaan; ME Sise menyediakan penyeliaan; R. Seethapa thy dan ME Sise menulis draf asal; dan JD Long, R. See thapathy, ME Sise, IA Strohbehn, dan S. Zhao menyemak dan menyunting manuskrip.
Rujukan
1. Sumber Koronavirus Universiti Perubatan Johns HopkinsPusat: COVID-19 Papan Pemuka oleh Pusat Sistem
2. Puelles VG, L€ utgehetmann M, Lindenmeyer MT, Sperhake JP,Wong MN, Allweiss L, Chilla S, Heinemann A, Wanner N, LiuS, Braun F, Lu S, Pfefferle S, Schr€ oder AS, Edler C, O Kasar,Glatzel M, Wichmann D, Wiech T, Kluge S, Pueschel K,Aepfelbacher M, Huber TB: Tropisme multiorgan dan buah pinggangSARS-CoV-2.N Engl J Med383: 590–592, 2020 https://doi.org/10.1056/NEJMc2011400
3. Su H, Yang M, Wan C, Yi LX, Tang F, Zhu HY, Yi F, Yang HC,Fogo AB, Nie X, Zhang C: Analisis histopatologi buah pinggang26 bedah siasatfipenemuan pesakit dengan COVID-19 di China.Buah Pinggang Int98: 219–227, 2020 https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.04.003
4. Hirsch JS, Ng JH, Ross DW, Sharma P, Shah HH, Barnett RL,Hazzan AD, Fishbane S, Jhaveri KDNorthwell COVID-19Konsortium PenyelidikanNorthwell Nefrologi COVID-19Konsortium Penyelidikan: Kecederaan buah pinggang akut di hospital pesakitdengan COVID-19.Buah Pinggang Int98: 209–218, 2020 https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.05.006
5. Richardson S, Hirsch JS, Narasimhan M, Crawford JM, McGinnT, Davidson KW, Barnaby DP, Becker LB, Chelico JD, CohenSL, Cookingham J, Coppa K, Diefenbach MA, Dominello AJ,Duer-Hefele J, Falzon L, Gitlin J, Hajizadeh N, Harvin TG,Hirschwerk DA, Kim EJ, Kozel ZM, Marrast LM, Mogavero JN,Osorio GA, Qiu M, Zanos TP; Northwell COVID-19Konsortium Penyelidikan: Mempersembahkan ciri, komorbiditi,dan hasil dalam kalangan 5700 pesakit dimasukkan ke hospital dengan COVID-19 di kawasan New York City.JAMA323: 2052–2059, 2020 https://doi.org/10.1001/jama.2020.6775
6. Mohamed MMB, Lukitsch I, Torres-Ortiz AE, Walker JB, VipinVarghese V, Hernandez-Arroyo CF, Alqudsi M, LeDoux JR,Velez JCQ: Kecederaan buah pinggang akut yang dikaitkan dengan coronaviruspenyakit 2019 di bandar New Orleans.Buah pinggang3601: 614–622, 2020 7. Xie Y, Bowe B, Maddukuri G, Al-Aly Z: Penilaian perbandinganmanifestasi klinikal dan risiko kematian pada pesakitdimasukkan ke hospital dengan covid-19 dan masuk bermusimfluenza:Kajian kohort.BMJ371: m4677, 2020 https://doi.org/10.1136/bmj.m4677
8. Stevens JS, King KL, Robbins-Juarez SY, Khairallah P, Toma K,Alvarado Verduzco H, Daniel E, Douglas D, Moses AA, PelegY, Starakiewicz P, Li MT, Kim DW, Yu K, Qian L, Shah VH,O'Donnell MR, Cummings MJ, Zucker J, Natarajan K, PerotteA, Tsapepas D, Krzysztof K, Dube G, Siddall E, Shirazian S,Nickolas TL, Rao MK, Barasch JM, Valeri AM, Radhakrishnan J,Gharavi AG, Husain SA, Mohan S: Kadar pemulihan buah pinggang yang tinggibagi mereka yang terselamat daripada COVID-19 yang memerlukan kegagalan buah pinggang akut yang berkaitanterapi penggantian buah pinggang.PLoS One15: e0244131, 2020 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0244131
Perkhidmatan Sokongan Wecistanche-Pengeksport cistanche terbesar di China:
E-mel:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950
Beli Untuk Butiran Spesifikasi Lebih Lanjut:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
