Skor Kecenderungan–Kajian Pemerhatian yang Dipadankan Terhadap Remdesivir pada Pesakit COVID-19 Dan Penyakit Buah Pinggang Teruk
Nov 30, 2023
Abstrak
Latar Belakang Remdesivir tidak diluluskan pada masa ini untuk pesakit dengan eGFR,30 ml/min setiap 1.73 m2 . Kami berhasrat untuk menentukan keselamatan remdesivir dalampesakit dengan kegagalan buah pinggang.
Kaedah Kajian ini ialah kajian kohort retrospektif pesakit COVID-19 dimasukkan ke hospital antara Mei 2020 dan Januari 2021 dengan eGFR,30 ml/min setiap 1.73 m2 yang menerima remdesivir dan kawalan sejarah dengan COVID-19 dimasukkan ke hospital antara Mac 1, 2020, dan 30 April 2020 sebelum kebenaran penggunaan kecemasan remdesivir dalam sistem penjagaan kesihatan yang besar. Pesakit dipadankan 1:1 dengan skor kecenderungan yang menyumbang kepada faktor yang berkaitan dengan tugasan rawatan. Kejadian buruk dan hasil hospital direkodkan dengan semakan carta manual.
Keputusan Kohort keseluruhan termasuk 34 pesakit dimasukkan ke hospital yang memulakan remdesivir dalam tempoh 72 jam selepas kemasukan ke hospital dengan eGFR,30 ml/min setiap 1.73 m2 dan 217 kawalan COVID-19 dengan eGFR,30 ml/min setiap 1.73 m2. Kohort padanan skor kecenderungan termasuk 31 pesakit yang dirawat remdesivir dan 31 kawalan yang tidak dirawat dengan remdesivir. Umur purata ialah 74.0 (SD513.8) tahun, 57% adalah wanita, dan 68% adalah peserta kulit putih. Sebanyak 26% mempunyai ESKD. Di kalangan pesakit yang tidak menjalani dialisis sebelum memulakan remdesivir, satu berkembangmemburukkan fungsi buah pinggang(ditakrifkan sebagai $50% peningkatan kreatinin atau permulaan KRT) berbanding tiga dalam kumpulan kawalan sejarah. Tiada peningkatan risiko aritmia jantung, serangan jantung, status mental yang berubah, atau anemia yang ketara secara klinikal atau keabnormalan ujian fungsi hati. Terdapat yang ketarapeningkatan risiko hiperglikemia, yang mungkin sebahagiannya dijelaskan oleh peningkatan penggunaandexamethasone dalam populasi yang dirawat remdesivir.
Kesimpulan Dalam kajian padanan skor kecenderungan ini, penghantaran semula diterima dengan baik pada pesakit dengan eGFR, 30 ml/min setiap 1.73 m2.
KLIK SINI UNTUK DAPATKAN HERBA CISTANCHE UNTUK BUAH PINGGANG
pengenalan
Terdapat lebih 200 juta kes penyakit koronavirus 2019 (COVID-19) di seluruh dunia setakat 10 Ogos 2021 (1). COVID yang teruk-19 boleh menyebabkan kecederaan multiorgan (2,3) dan AKI telah muncul sebagai komplikasi biasa COVID-19. Dalam gelombang pertama pandemik, pelbagai kajian menunjukkan bahawa kadar AKI di kalangan pesakit yang dimasukkan ke hospital adalah antara 17% dan 37%; bagaimanapun, dengan peningkatan dalam penjagaan, kadar AKI telah menurun (4–11). Walau bagaimanapun, pesakit dengan eGFR rendah disebabkan sama ada AKI atau CKD sedia ada dan pesakit dengan ESKD mempunyai risiko kematian yang meningkat dengan ketara akibat COVID-19 (12,13).
Remdesivir ialah satu-satunya rawatan antivirus yang telah diluluskan untuk rawatan COVID-19 pada pesakit denganCOVID yang teruk-19. Walau bagaimanapun, kerana kebimbangan tentang potensi ketoksikan dadah pada pesakit denganpenyakit buah pinggangberkaitan kedua-dua metabolisme dan penyingkiran remdesivir dan potensi pengumpulan bahan bantu sulfobutylether-b-cyclodextrin (SBECD), kelulusan Pentadbiran Makanan dan Ubat menyatakan bahawa remdesivir tidak disyorkan pada pesakit dengan eGFR ,30 ml/min setiap 1.73 m2 . Remdesivir ialah prodrug yang, selepas ia dimetabolismekan kepada remdesivir trifosfat, bertindak sebagai analog ATP, bersaing untuk digabungkan oleh RNA polimerase yang bergantung kepada RNA dan mengganggu replikasi RNA virus. Kesan sampingan remdesivir yang jarang tetapi serius termasuk transa minitis dan tindak balas hipersensitiviti/infusi (14).
Memandangkan tempoh rawatan yang terhad (5 hari) dan kepekatan eksipien SBECD yang agak rendah, telah dicadangkan bahawa manfaat remdesivir mungkin melebihi risiko pada pesakit terpilih dengan eGFR ,30 ml/min setiap 1.73 m2 yang hadir pada awal perjalanan penyakit mereka. apabila terapi antivirus berkemungkinan besar berkesan (15). Oleh itu, dalam rangkaian penjagaan kesihatan kami, remdesivir luar label ditawarkan kepada pesakit dengan eGFR ,30 ml/min setiap 1.73 m2 apabila pakar penyakit berjangkit dan pakar nefrologi bersetuju bahawa potensi manfaat ini mengatasi risiko. Terdapat sebilangan kecil siri kes penggunaan remdesivir pada pesakit dengan eGFR ,30 ml/min setiap 1.73 m2; walau bagaimanapun, tiada siri sebelumnya termasuk pembanding yang sepadan. Untuk menangani jurang pengetahuan ini, kami berusaha untuk membandingkan risiko peristiwa keselamatan utama dan hasil hospital dalam pesakit yang dirawat dengan penghantaran semula dengan pesakit yang sepadan dengan skor kecenderungan yang tidak menerima penghantaran semula semasa fasa awal lonjakan COVID-19 pertama. Boston, Massachusetts apabila penghantaran semula belum tersedia (5 Mac 2020 hingga 30 April 2020).
Bahan dan Kaedah
Populasi Pesakit dan Pemerolehan Data
Kami menjalankan kajian kohort retrospektif pemerhatian terhadap orang dewasa yang dimasukkan ke hospital dengan COVID-19 dalam sistem penjagaan kesihatan Mass General Brigham (MGB) yang terletak di wilayah Boston. Kriteria kemasukan untuk pesakit yang dirawat remdesivir ialah (1) penerimaan remdesivir dalam tempoh 72 jam selepas kemasukan ke hospital dan (2) penerimaan KRT atau eGFR, 30 ml/min setiap 1.73 m2 berdasarkan tahap kreatinin mereka sejurus sebelum dos pertama pentadbiran remdesivir. eGFR dikira melalui persamaan Kolaborasi Epidemiologi Penyakit Ginjal Kronik (16). Pesakit dikecualikan jika mereka telah memulakan remdesivir sebelum dipindahkan ke sistem penjagaan kesihatan kami dari hospital luar kerana kami tidak dapat menilai kajian makmal asas dalam pesakit ini. Pembanding sejarah yang berpotensi dikenal pasti menggunakan Pendaftaran Data Pesakit Penyelidikan (RPDR) MGB untuk mengenal pasti pesakit berturut-turut yang didiagnosis dengan COVID-19 oleh RT-PCR antara 1 Mac 2020 dan 30 April 2020 yang dimasukkan ke hospital selama .24 jam dan telah eGFR ,30 ml/ min setiap 1.73 m2 dalam tempoh 72 jam pertama kemasukan. Kami membangunkan kriteria kemasukan/pengecualian secara priori untuk mengenal pasti calon yang layak menerima remdesivir sekiranya mereka diterima masuk selepas kebenaran penggunaan kecemasan (EUA) apabila remdesivir tersedia. Kriteria kemasukan untuk pembanding sejarah termasuk (1) kemasukan untuk COVID-19 dengan ketepuan oksigen #94% pada udara bilik atau memerlukan oksigen tambahan dalam masa 72 jam selepas kemasukan dan (2) eGFR ,30 ml/min setiap 1.73 m2 atau penerimaan KRT dalam tempoh 72 jam pertama kemasukan. Kriteria pengecualian termasuk (1) bukti penyakit hati dekompensasi dalam masa 72 jam selepas kemasukan, (2) pendaftaran dalam percubaan terkawal plasebo untuk penghantaran semula, (3) permulaan penjagaan hospis sebelum menerima terapi terarah COVID-19, atau (4 ) pemindahan dari kemudahan luar.
Ciri-ciri pesakit, termasuk demografi, ujian makmal, diagnosis, dan ubat-ubatan, diperoleh daripada MGB RPDR, yang merupakan repositori data pusat MGB yang digunakan untuk tujuan penyelidikan dan peningkatan kualiti (17,18). Bangsa/etnik ditakrifkan dengan memasukkan data kaum dan bahasa utama yang dituturkan menggunakan algoritma yang ditunjukkan dalam Jadual Tambahan 1. Kreatinin prarawatan ditakrifkan oleh nilai kreatinin serum sejurus sebelum permulaan remdesivir. Kreatinin garis dasar "Prehospital" ditentukan oleh semakan carta mengikut algoritma berikut. Apabila tersedia, nilai kreatinin pesakit luar yang paling hampir antara 14 dan 365 hari sebelum kemasukan telah digunakan; jika tidak tersedia, maka kreatinin serum minimum semasa tinggal di hospital telah digunakan. CKD ditakrifkan sebagai kreatinin asas "prahospital" yang sepadan dengan eGFR ,60 ml/min setiap 1.73 m2 . Komorbiditi ditakrifkan dengan kehadiran sekurang-kurangnya dua kod Klasifikasi Penyakit Antarabangsa (ICD) 9/10 menggunakan "domain diagnosis" (Jadual Tambahan 2). Ubat asas ditakrifkan oleh sekurang-kurangnya satu contoh ubat yang ditetapkan dalam tempoh 1 tahun dari garis dasar yang diperoleh daripada "domain ubat" (Jadual Tambahan 3). Kajian makmal ditakrifkan oleh nilai terburuk dalam tempoh 72 jam selepas kemasukan. Skor penilaian kegagalan organ berurutan (SOFA) dikira mengikut persamaan oleh Vincent et al. (19) menggunakan nilai paling teruk yang diperoleh sebelum permulaan remdesivir atau dalam tempoh 72 jam dari kemasukan untuk pesakit dan kawalan, masing-masing.
Semakan carta manual telah dilakukan oleh dua pakar perubatan (RS dan MES) yang menyemak setiap doktor dan nota kejururawatan untuk menentukan kesan buruk bagi semua pesakit kes dan kawalan. Pesakit yang dirawat remdesivir disemak carta untuk keseluruhan kursus remdesivir mereka ditambah 48 jam selepas itu (biasanya bersamaan dengan 7 hari), dan pesakit kawalan disemak carta untuk 7 hari pertama kemasukan ke hospital. Kesan sampingan klinikal yang menarik ialah aritmia jantung, serangan jantung, sawan, dan status mental yang berubah. Kesan buruk makmal yang diminati ialah transaminitis (melebihi lima kali had atas normal untuk aspartase aminotransferase [AST] dan alanine aminotransferase [ALT]), memburukkan fungsi buah pinggang, anemia (hemoglobin,8 g/dl), dan hiperglisemia (darah). glukosa .200 mg/dl). Fungsi buah pinggang yang semakin teruk ditakrifkan sebagai peningkatan kreatinin serum $50% untuk semua pesakit yang tidak menggunakan KRT sebelum garis dasar. Bagi pesakit yang dirawat remdesivir, kreatinin prarawatan adalah nilai sejurus sebelum dos pertama remdesivir yang diberikan; untuk pesakit kawalan, cre atinine kemasukan telah digunakan. Semua kejadian buruk yang menarik ditakrifkan secara priori.
Lembaga semakan institusi kami meluluskan protokol dan mengetepikan keperluan untuk persetujuan termaklum. Penyelidikan telah dijalankan mengikut Deklarasi Helsinki.
Analisis Statistik
Ciri garis dasar diterangkan menggunakan min dan SD atau median dan julat antara kuartil untuk pembolehubah dan frekuensi dan peratusan berterusan untuk pembolehubah kategori.
Untuk meminimumkan berat sebelah daripada tugasan rawatan bukan rawak, pesakit yang dirawat remdesivir dipadankan dengan kawalan yang dirawat bukan remdesivir menggunakan skor kecenderungan (PS). PS pertama kali ditentukan berdasarkan model regresi logistik multivariate yang menganggarkan kebarangkalian menerima remdesivir. Kovariat yang termasuk dalam model regresi logistik ialah umur; seks; bangsa/etnik; Skor SOFA; pengudaraan mekanikal invasif dalam masa 72 jam selepas kemasukan; tahap prarawatan/kemasukan kreatinin; dan sejarah hipertensi, diabetes mellitus, ESKD, dan pemindahan organ pepejal sebelum ini. Bagi pesakit dengan ESKD, tahap kreatinin kemasukan telah dikira sebagai 10 mg/dl kerana nilai kreatinin untuk pesakit ini diubah suai melalui dialisis. Kami kemudiannya memadankan pesakit yang dirawat remdesivir dan kawalan yang dirawat bukan remdesivir menggunakan padanan tamak jiran terdekat 1:1 tanpa penggantian dan caliper 0.1 SD PS. Perbezaan standard dikira untuk pesakit dan kawalan sebelum dan selepas pemadanan (20,21).
Berikutan pemadanan PS, hasil pesakit diperiksa menggunakan ujian McNemar untuk hasil binari (perkadaran yang mengalami kejadian buruk klinikal, 28-kematian semua sebab sehari) dan ujian-t berpasangan atau ujian pangkat bertandatangan Wilcoxon untuk hasil berterusan (hemoglobin terendah dan AST, ALT, dan glukosa darah tertinggi), mengikut kesesuaian. Analisis statistik dilakukan menggunakan SAS Versi 16. Semua nilai P adalah dua belah, dan P50.05 dianggap signifikan secara statistik.
Rajah 1.|Aliran pesakit dan pengecualian. COVID-19, penyakit coronavirus 2019; EUA, kebenaran penggunaan kecemasan; O2, oksigen.
Perkhidmatan Sokongan Wecistanche-Pengeksport cistanche terbesar di China:
E-mel:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950
Beli Untuk Butiran Spesifikasi Lebih Lanjut:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
