Tunjang Baharu Terapi Buah Pinggang-Jantung Untuk CKD Rumit Dengan T2DM

Pada Jun 15-18, 2023, Kongres Persatuan Renal Eropah (ERA) ke-60 telah diadakan secara rasmi di Milan, Itali dalam gabungan dalam talian dan luar talian. Mesyuarat itu mengumpulkan lebih daripada 9,000 sarjana dari seluruh dunia untuk membincangkan perkembangan terkini dan hasil penyelidikan penyakit buah pinggang. Kandungannya meliputi penyakit buah pinggang klinikal, perubatan asas, nefropati diabetik, dan aspek lain, memberikan peluang pembelajaran yang jarang berlaku untuk pekerja klinikal.

Klik untuk cistanche tubulosa dos untuk penyakit buah pinggang

Prevalens penyakit buah pinggang kronik (CKD) digabungkan dengan diabetes mellitus jenis 2 (T2DM) adalah tinggi, yang secara serius mengancam nyawa dan kesihatan pesakit. Dalam persidangan ERA ini, Profesor Giuseppe Grandaliano dari Itali mempengerusikan seminar bertemakan "MRA Bukan Steroid: Tiang Baharu Terapi Buah Pinggang-Jantung untuk CKD Rumit dengan T2DM", memfokuskan pada "Kemas Kini Pengesyoran Garis Panduan untuk MRA Bukan Steroid" tiga topik "aplikasi awal MRA bukan steroid" dan "faedah berganda MRA bukan steroid untuk buah pinggang dan jantung" telah diperkenalkan.

MRA bukan steroid baharu secara langsung menyerang intipati penyakit, membantu CKD digabungkan dengan T2DM untuk memberi manfaat kepada kedua-dua buah pinggang dan jantung

Dalam 40 tahun yang lalu, rawatan CKD digabungkan dengan T2DM telah berkembang dengan pesat. Pada masa lalu, pengurusan tekanan darah diwakili oleh perencat sistem renin-angiotensin (RASi) dan perencat pengangkutan bersama 2 natrium-glukosa (SGLT2i) Walaupun pengurusan glukosa darah perwakilan telah meningkatkan keupayaan untuk melambatkan perkembangan CKD ke tahap tertentu. , baki risiko buah pinggang dan jantung masih tinggi, dan perkembangan buah pinggang belum dihentikan sepenuhnya1. Dalam simposium ini, Profesor Beatriz Fernández-Fernández dari Sepanyol mula-mula menekankan kepentingan reseptor mineralokortikoid sasaran terapeutik (MR) baharu dalam CKD digabungkan dengan penyakit T2DM dan menegaskan bahawa MR berada di dalam jantung, buah pinggang dan sistem vaskular Pengaktifan berlebihan boleh menyebabkan pembentukan semula tisu, disfungsi, keradangan, dan fibrosis2, oleh itu, perencatan pengaktifan berlebihan MR adalah strategi terapeutik yang penting untuk memperbaiki keradangan buah pinggang, fibrosis, dan mengurangkan risiko kardiovaskular. Finerenone MRA bukan steroid yang sangat selektif baharu boleh secara langsung, tepat dan menyeluruh menentang pengaktifan berlebihan MR, menyekat keradangan dan fibrosis buah pinggang dan jantung, dan membawa faedah berganda kepada pesakit3. Ia telah menjadi tonggak baru dalam rawatan CKD digabungkan dengan T2DM. Selain itu, struktur inovatif finerenone secara berkesan mengelakkan kekurangan MRA steroid tradisional dalam banyak aspek seperti struktur molekul, keberkesanan dan keselamatan, dan ia berkuasa serta mempunyai keselamatan dan toleransi yang lebih baik3.

Berdasarkan mekanisme tindakan yang unik, keberkesanan klinikal finerenone telah disahkan sepenuhnya. Kajian fasa pertama FIDELIO-DKD mengesahkan bahawa finerenone boleh melambatkan perkembangan penyakit buah pinggang dan mengurangkan kejadian CV pada pesakit dengan CKD sederhana hingga teruk yang rumit dengan T2DM4. Selepas itu, satu lagi kajian fasa III yang besar, FIGARO-DKD, memberikan bukti kukuh untuk manfaat buah pinggang dan jantung pada pesakit dengan CKD dan T2DM awal (Rajah 1). Di samping itu, kajian FIDELITY yang terkenal ialah analisis terkumpul kajian finerenone FIDELIO dan FIGARO, dan ia juga merupakan kajian CKD fasa III terbesar yang digabungkan dengan T2DM di dunia dan liputan populasi yang paling meluas, meliputi peringkat CKD {{7 }}, albumin kencing Bagi pelbagai orang dengan nisbah kreatinin (UACR) sebanyak 30-5000 mg/g, kajian telah menunjukkan bahawa berdasarkan memaksimumkan rawatan RASi dan mencapai sasaran tekanan darah dan gula darah, finerenone masih lagi boleh mengurangkan dengan ketara risiko titik akhir komposit buah pinggang sebanyak 23 peratus. , mengurangkan dengan ketara risiko titik akhir kardiovaskular komposit sebanyak 14 peratus 6. Melalui mekanisme tindakannya yang unik, finerenone secara langsung menyentuh intipati penyakit dan menyedari manfaat dua buah pinggang dan jantung. Ia telah menjadi tonggak baru untuk rawatan CKD digabungkan dengan T2DM yang secara langsung menyasarkan pengurusan proteinuria selepas pengurusan gula darah dan tekanan darah.

Rajah 1 Kajian FIDELIO-DKD dan FIGARO-DKD: finerenone mempunyai kedua-dua manfaat buah pinggang dan jantung

Penggunaan awal finerenone boleh meningkatkan prognosis pesakit dengan ketara

CKD digabungkan dengan T2DM adalah punca utama kegagalan buah pinggang peringkat akhir. Sebaik sahaja pesakit memasuki peringkat proteinurik, kerosakan buah pinggang sukar untuk diterbalikkan, mencadangkan kepentingan rawatan awal penyakit ini. Garis panduan menunjukkan bahawa jika CKD dapat dikesan dan dirawat lebih awal, penyakit ini boleh dikawal dengan baik dan malah diterbalikkan7.

Dalam simposium ini, Profesor Christoph Wanner dari Jerman menekankan kepentingan rawatan awal CKD digabungkan dengan T2DM dan mendapatkan faedah rawatan awal melalui kes. Profesor Rajiv Agarwal dari Amerika Syarikat juga menekankan kepentingan UACR dalam pengurusan awal penyakit melalui kes ini, menunjukkan bahawa UACR, sebagai penanda penting kecederaan buah pinggang dan risiko jantung dan buah pinggang, boleh muncul pada awal perjalanan penyakit8 , dan boleh digunakan secara klinikal bukan sahaja untuk Pemeriksaan dan diagnosis penyakit buah pinggang kronik9-10 juga boleh menilai dan meramalkan perkembangan penyakit buah pinggang dan risiko kematian kardiovaskular11-12, yang merupakan petunjuk penting untuk penggunaan ubat renoprotektif. Banyak garis panduan di dalam dan luar negara mengesyorkan pemantauan albuminuria secara berkala pada pesakit CKD dan T2DM dan mengambil pengurusan albuminuria sebagai salah satu matlamat rawatan10,13-14. Profesor Rajiv Agarwal juga menganalisis kajian FIGARO-DKD fasa III finerenone. Antara pesakit yang termasuk dalam kajian FIGARO-DKD, 62 peratus mempunyai albuminuria (median UACR 308 mg/g) tetapi fungsi buah pinggang kekal tidak berubah (eGFR Lebih daripada atau sama dengan 60 ml/min/1.73 ㎡), 46 peratus disertai dengan sederhana peningkatan albuminuria (UACR 30~<300 mg/g), the results showed that after 4 months of finerenone treatment, UACR was significantly reduced by 32 % (HR 0.68; 95% CI, 0.65-0.70), and the effect was sustained (Figure 2). It is suggested that the management of finerenone on albuminuria is helpful to advance the treatment of CKD combined with T2DM, and provides an effective means for early intervention5.

Rajah 2 Kajian FIGARO-DKD: Finerenone mengurangkan UACR dengan ketara

Profesor Rajiv Agarwal juga menegaskan bahawa albuminuria, sebagai peramal bebas perkembangan buah pinggang dan penyakit kardiovaskular, harus dijalankan melalui pengurusan CKD digabungkan dengan T2DM. Kajian telah menunjukkan bahawa bagi setiap pengurangan 30 peratus dalam UACR, risiko perkembangan buah pinggang akan dikurangkan sebanyak 27 peratus 15 (Rajah 3). Penambahbaikan UACR bukan sahaja boleh melambatkan perkembangan buah pinggang, tetapi juga mengurangkan kematian CV dan kadar dialisis, memanjangkan kelangsungan hidup pesakit, dan mengurangkan kos rawatan16. Kajian telah menunjukkan bahawa finerenone boleh meningkatkan hasil kardiovaskular dengan ketara17 dan mengurangkan risiko kematian CV18 (Rajah 4), dan ia tidak terjejas oleh UACR garis dasar.

Rajah 3 Pengurangan UACR boleh melambatkan perkembangan buah pinggang

Rajah 4 Finerenone mengurangkan risiko kematian berkaitan CV tanpa mengira garis dasar UACR pesakit

Status garis panduan finerenone yang disyorkan terus meningkat

Berdasarkan bukti klinikal yang banyak, finerenone telah disyorkan oleh banyak garis panduan berwibawa termasuk ADA, KDIGO, AHA, dan AACE (Rajah 5), dan statusnya dalam bidang CKD digabungkan dengan T2DM sentiasa meningkat. Prof. Beatriz Fernández-Fernández menerangkan secara terperinci perubahan dalam garis panduan ADA AS untuk cadangan finerenone (Rajah 6), menekankan kepentingan finerenone dalam rawatan CKD digabungkan dengan T2DM. Dalam edisi 2022 Standard Diagnosis dan Rawatan Diabetes ADA, mengenai rawatan CKD yang digabungkan dengan T2DM, finerenone membuat penampilan sulungnya dan amat disyorkan: Untuk pesakit CKD dengan peningkatan risiko kejadian kardiovaskular atau perkembangan CKD, atau yang tidak boleh menggunakan SGLT2i, ia disyorkan untuk menggunakan finerenone MRA bukan Steroid untuk mengurangkan risiko perkembangan CKD dan kejadian kardiovaskular (cadangan tahap A) 9. Pada Mei 2022, ADA menambahkan beberapa kandungan pada "diabetes diagnosis dan standard rawatan": sangat mengesyorkan finerenone untuk Pesakit dengan CKD dan T2DM yang telah menerima dos maksimum perencat enzim penukar angiotensin (ACEI) atau penyekat reseptor angiotensin II (ARB) untuk meningkatkan prognosis kardiovaskular dan mengurangkan risiko perkembangan CKD (Pengesyoran Gred A) 19. Pada Januari 2023, versi terkini "Piawaian Diagnosis dan Rawatan Diabetes ADA" telah dikeluarkan. Berbanding dengan versi sebelumnya, versi baharu garis panduan meningkatkan status MRA bukan steroid dalam pengurusan CKD digabungkan dengan T2DM, dan ia disyorkan bersama-sama dengan ubat lain Sebagai rawatan asas untuk menyediakan perlindungan buah pinggang dan jantung, bukannya sebagai rawatan alternatif apabila rawatan lain tidak berkesan, cadangan khusus adalah: Bagi pesakit CKD dengan albuminuria yang mempunyai kejadian kardiovaskular atau peningkatan risiko perkembangan CKD, disyorkan untuk menggunakan ujian klinikal untuk membuktikan MRA bukan steroid yang berkesan untuk melambatkan perkembangan. CKD dan mengurangkan kejadian kardiovaskular (cadangan Gred A) 13 (Rajah 2). Perubahan dalam garis panduan ADA untuk rawatan finerenone yang disyorkan mencerminkan peningkatan status finerenone dalam aplikasi klinikal dan akan memberi manfaat kepada lebih ramai pesakit dengan CKD dan T2DM.

Rajah 5 Finerenone disyorkan oleh pelbagai garis panduan antarabangsa

Rajah 6 Cadangan garis panduan ADA untuk finerenone sentiasa dikemas kini

ringkaskan

Untuk masa yang lama, CKD digabungkan dengan T2DM telah menjadi masalah kesihatan yang membimbangkan global. Mengukuhkan pengurusan albuminuria, menggalakkan campur tangan awal penyakit, dan penggunaan awal ubat-ubatan baru dengan manfaat buah pinggang dan jantung yang jelas adalah kaedah pengurusan yang berkesan untuk CKD digabungkan dengan T2DM. MRA finerenone bukan steroid bertindak secara langsung pada organ sasaran buah pinggang dan jantung, memberikan kesan anti-radang dan anti-fibrosis, mengurangkan albuminuria dengan berkesan, melambatkan perkembangan buah pinggang dan meningkatkan prognosis CV. Berdasarkan mekanisme tindakannya yang inovatif dan bukti klinikal yang banyak, ia telah diperolehi Beberapa garis panduan berwibawa antarabangsa mengesyorkan membantu CKD digabungkan dengan T2DM untuk memberi manfaat kepada buah pinggang dan jantung.

Bagaimanakah Cistanche merawat penyakit buah pinggang?

Cistanche adalah ubat herba tradisional Cina yang digunakan selama berabad-abad untuk merawat pelbagai keadaan kesihatan, termasuk penyakit buah pinggang. Ia berasal daripada batang kering Cistanche deserticola, tumbuhan yang berasal dari padang pasir China dan Mongolia. Komponen aktif utama cistanche ialah phenylethanoid glycosides, echinacoside, dan acteoside, yang didapati mempunyai kesan yang baik terhadap kesihatan buah pinggang.

Penyakit buah pinggang, juga dikenali sebagai penyakit buah pinggang, merujuk kepada keadaan di mana buah pinggang tidak berfungsi dengan baik. Ini boleh mengakibatkan pengumpulan bahan buangan dan toksin dalam badan, yang membawa kepada pelbagai gejala dan komplikasi. Cistanche boleh membantu merawat penyakit buah pinggang melalui beberapa mekanisme.

Pertama, cistanche didapati mempunyai sifat diuretik, bermakna ia boleh meningkatkan pengeluaran air kencing dan membantu menghilangkan bahan buangan daripada badan. Ini boleh membantu meringankan beban pada buah pinggang dan mengelakkan pengumpulan toksin. Dengan menggalakkan diuresis, cistanche juga boleh membantu Mengurangkan tekanan darah tinggi, komplikasi biasa penyakit buah pinggang.

Selain itu, cistanche telah terbukti mempunyai kesan antioksidan. Tekanan oksidatif, yang disebabkan oleh ketidakseimbangan antara penghasilan radikal bebas dan pertahanan antioksidan badan, memainkan peranan penting dalam perkembangan penyakit buah pinggang. iaitu membantu meneutralkan radikal bebas dan mengurangkan tekanan Oksidatif, dengan itu melindungi buah pinggang daripada kerosakan. Glikosida phenylethanoid yang terdapat dalam cistanche sangat berkesan dalam menghilangkan radikal bebas dan menghalang peroksidasi lipid.

Selain itu, cistanche didapati mempunyai kesan anti-radang. Keradangan adalah satu lagi faktor utama dalam perkembangan dan perkembangan penyakit buah pinggang. Sifat anti-radang Cistanche membantu mengurangkan pengeluaran sitokin pro-radang dan menghalang pengaktifan laluan mandatori keradangan, sekali gus mengurangkan keradangan pada buah pinggang.

Tambahan pula, cistanche telah terbukti mempunyai kesan imunomodulator. Dalam penyakit buah pinggang, sistem imun boleh diselaraskan, membawa kepada keradangan yang berlebihan dan kerosakan tisu. Cistanche membantu mengawal tindak balas imun dengan memodulasi pengeluaran dan aktiviti sel imun, seperti sel T dan makrofaj. Peraturan imun ini membantu mengurangkan keradangan dan mencegah kerosakan selanjutnya pada buah pinggang.

Selain itu, cistanche telah didapati meningkatkan fungsi buah pinggang dengan menggalakkan penjanaan semula tiub buah pinggang dengan sel. Sel epitelium tubular renal memainkan peranan penting dalam penapisan dan penyerapan semula bahan buangan dan elektrolit. Dalam penyakit buah pinggang, sel-sel ini boleh rosak, menyebabkan fungsi buah pinggang rosak. Keupayaan Cistanche untuk menggalakkan penjanaan semula sel-sel ini membantu memulihkan fungsi buah pinggang yang betul dan meningkatkan kesihatan buah pinggang secara keseluruhan.

Sebagai tambahan kepada kesan langsung ini pada buah pinggang, cistanche telah didapati mempunyai kesan yang baik pada organ dan sistem lain dalam badan. Pendekatan holistik terhadap kesihatan ini amat penting dalam penyakit buah pinggang, kerana keadaan ini sering menjejaskan pelbagai organ dan sistem. che telah terbukti mempunyai kesan perlindungan pada hati, jantung, dan saluran darah, yang biasanya terjejas oleh penyakit buah pinggang. Dengan menggalakkan kesihatan organ-organ ini, cistanche membantu meningkatkan fungsi buah pinggang secara keseluruhan dan mencegah komplikasi selanjutnya.

Kesimpulannya, cistanche adalah ubat herba tradisional Cina yang digunakan selama berabad-abad untuk merawat penyakit buah pinggang. Komponen aktifnya mempunyai kesan diuretik, antioksidan, anti-radang, imunomodulator, dan regeneratif, yang membantu meningkatkan fungsi buah pinggang dan melindungi buah pinggang daripada kerosakan selanjutnya. , cistanche mempunyai kesan yang baik pada organ dan sistem lain, menjadikannya pendekatan holistik untuk merawat penyakit buah pinggang.

Rujukan:

1. Li Hang. Kejayaan dalam rawatan diabetes mellitus jenis 2 yang rumit dengan penyakit buah pinggang kronik: antagonis reseptor mineralokortikoid bukan steroid yang sangat selektif [J]. Jurnal Perubatan Dalaman Cina, 2021,60(1):5-8.

2. Pandey AK, Bhatt DL, Cosentino F, et al. Antagonis reseptor mineralokortikoid bukan steroid dalam penyakit kardiorenal [J]. Eur Heart J. 2022 Ogos 14;43(31):2931-2945.

3. Yang P, Huang T, Xu G. Novel antagonis reseptor mineralokortikoid finerenone dalam penyakit buah pinggang diabetik: Kemajuan dan cabaran[J]. Metabolisme. 2016 Sep;65(9):1342-9.

4. Bakris GL, Agarwal R, Anker SD, et al. Kesan Finerenone pada Hasil Penyakit Buah Pinggang Kronik dalam Diabetes Jenis 2[J]. N Engl J Med. 3 Dis 2020;383(23):2219-2229.

5. Pitt B, Filippatos G, Agarwal R, et al. Peristiwa Kardiovaskular dengan Finerenone dalam Penyakit Buah Pinggang dan Diabetes Jenis 2[J]. N Engl J Med. 9 Dis 2021;385(24):2252-2263.

6. Agarwal R, Filippatos G, Pitt B, et al. Hasil kardiovaskular dan buah pinggang dengan finerenone pada pesakit diabetes jenis 2 dan penyakit buah pinggang kronik: analisis terkumpul FIDELITY[J]. Eur Heart J. 2022 10 Feb;43(6 ):474-484.

7. Pengesanan Awal Penyakit Buah Pinggang Kronik Shanghai dan Diagnosis Piawaian dan Rawatan dan Kumpulan Pakar Projek Demonstrasi. Garis Panduan untuk Diagnosis Saringan dan Pencegahan Penyakit Buah Pinggang Kronik[J]. Jurnal Perubatan Dalaman Amali Cina, 2017(1).

8.Looker HC, Mauer M, Saulnier PJ, et al. Perubahan dalam Albuminuria Tetapi Bukan GFR dikaitkan dengan Perubahan Awal dalam Struktur Buah Pinggang dalam Diabetes Jenis 2[J]. J Am Soc Nephrol. 2019 Jun;30(6):1049 -1059.

9. Jawatankuasa Amalan Profesional Persatuan Diabetes Amerika. 11. Penyakit Buah Pinggang Kronik dan Pengurusan Risiko: Piawaian Penjagaan Perubatan dalam Diabetes-2022[J]. Penjagaan Diabetes. 2022 Jan 1;45(Bekalan 1):S175-S184.

10. Penyakit Buah Pinggang: Memperbaiki Hasil Global. Garis Panduan Amalan Klinikal KDIGO 2022 untuk Pengurusan Diabetes dalam Penyakit Buah Pinggang Kronik[J]. Int Buah Pinggang 2022;102:S1-S128.

11. Bakris GL, Molitch M. Microalbuminuria sebagai peramal risiko dalam diabetes: saga berterusan [J]. Penjagaan Diabetes. 2014;37(3):867-75.

12. Fox CS, Matsushita K, Woodward M, et al. Persatuan ukuran penyakit buah pinggang dengan kematian dan penyakit buah pinggang peringkat akhir pada individu dengan dan tanpa diabetes: meta-analisis [J]. Lancet. 2012 Nov 10;380( 9854):1662-73.

13.ElSayed NA, Aleppo G, Aroda VR, et al. Standard Penjagaan dalam Diabetes-2023[J]. Penjagaan Diabetes. 2023 Jan 1;46(Tambahan_1):S1-S291.

14. Kumpulan Komplikasi Mikrovaskular Persatuan Diabetes Persatuan Perubatan China. Garis Panduan untuk Pencegahan dan Rawatan Penyakit Buah Pinggang Diabetik di China (Edisi 2021) [J]. Jurnal Diabetes Cina, 2021,13(8):762-784.

15. Heerspink HJL, Greene T, Tighiouart H, et al. Perubahan dalam albuminuria sebagai titik akhir pengganti untuk perkembangan penyakit buah pinggang: meta-analisis kesan rawatan dalam ujian klinikal rawak [J]. Lancet Diabetes Endokrinol. 2019 Feb;7 (2):128-139.

16. Mernagh P, et al. ERA 2022; abstrak MO375.

17. Aganwal R, et al. JAMA Cardiol 2023; dalam akhbar.

18. Filippatos G, Anker SD, Ogos P, et al. Finerenone dan kesan ke atas kematian dalam penyakit buah pinggang kronik dan diabetes jenis 2: analisis FIDELITY [J]. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2023 Feb 2;9(2): 183-191.

19. Jawatankuasa Amalan Profesional Persatuan Diabetes Amerika. 10. Penyakit Kardiovaskular dan Pengurusan Risiko: Piawaian Penjagaan Perubatan dalam Diabetes-2022[J]. Penjagaan Diabetes. 2022 Jan 1;45(Bekalan 1):S144-S174.