ABSTRAK

Penyakit buah pinggang kronik (CKD) adalah penyakit kompleks yang menjejaskan kira-kira 13 peratus penduduk dunia. Dari masa ke masa, CKD boleh menyebabkan disfungsi buah pinggang dan perkembangan kepada penyakit buah pinggang peringkat akhir dan penyakit kardiovaskular. Komplikasi yang berkaitan dengan CKD boleh menyumbang kepada percepatan perkembangan penyakit dan risiko morbiditi berkaitan kardiovaskular. CKD awal adalah tanpa gejala, dan gejala hanya muncul pada peringkat kemudian apabila komplikasi penyakit timbul, seperti kemerosotan dalam fungsi buah pinggang dan kehadiran komorbiditi lain yang berkaitan dengan penyakit ini. Pada peringkat lanjut penyakit ini, apabila fungsi buah pinggang terjejas dengan ketara, pesakit hanya boleh dirawat dengan dialisis atau pemindahan. Dengan pilihan rawatan yang terhad, peningkatan prevalens penduduk tua dan komorbiditi yang berkaitan dengan penyakit ini, prevalens CKD dijangka meningkat. Kajian semula ini membincangkan cabaran semasa dan keperluan pesakit yang tidak dipenuhi dalam CKD.

Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, penyelidikan mengenai penggunaan sel stem dan ubat herba Cina untuk rawatanpenyakit buah pinggangtelah mendapat perhatian yang besar. Mekanisme utama kedua-dua terapi adalah untuk menggalakkan pembaikan tisu buah pinggang yang cedera dan melindungi fungsi buah pinggang yang tinggal. Ubat herba Cina,cistanche, telah digunakan dalam perubatan tradisional Cina untuk merawat pelbagaipenyakit buah pinggang kroniksejak zaman dahulu lagi. Dilaporkan bahawa cistanche mempunyai potensi untukmengurangkan keradangan,mengurangkan fibrosis buah pinggang, dan menggalakkan sintesis komponen matriks ekstraselular. Telah didedahkan bahawa kesan ini adalah disebabkan oleh komponen bioaktifnya, termasuk banyak bahan fenolik, triterpenoid dan kumarin. Sebaliknya, teknologi sel stem telah menyebabkan revolusi dalam amalan perubatan. Penyelidikan telah menunjukkan bahawa sel stem boleh membezakan kepada pelbagai jenis sel buah pinggang dan melakukan aktiviti terapeutik, termasuk melindungi tisu buah pinggang berfungsi yang tinggal, melambatkan fibrosis tisu, danmembaiki tisu buah pinggang yang rosak.

Akhirnya, gabungan perubatan tradisional Cina dengan sains moden boleh menjadi kunci untuk merawat pelbagaipenyakit buah pinggang. Strategi ini secara beransur-ansur telah diterima oleh komuniti perubatan dan kajian telah menunjukkan bahawa terapi gabungan rawatan cistanche dan sel stem boleh mengurangkan kadar kematian penyakit buah pinggang dengan ketara.

Kesimpulannya, penggunaancistanchedan rawatan sel stem dalam rawatan penyakit buah pinggang menunjukkan potensi yang besar dan memerlukan kajian lanjut. Terapi gabungan kedua-dua rawatan boleh memberikan pilihan rawatan yang lebih baik untuk mereka yang menghadapi penyakit buah pinggang.

Klik pada Di Mana Saya Boleh Beli Cistanche

Untuk maklumat lanjut:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Kata kunci:Penyakit kardiovaskular; Penyakit buah pinggang yang kronik; Penyakit buah pinggang kencing manis; Perencat pengangkut bersama 2 natrium-glukosa

Perkara Ringkasan Utama

Penyakit buah pinggang kronik (CKD) menjejaskan sebahagian besar populasi dan berkembang pesat berikutan peningkatan populasi penuaan dan kelaziman diabetes mellitus jenis 2, obesiti, hipertensi dan penyakit kardiovaskular yang menyumbang kepada CKD.

PENGENALAN

Walaupun kelaziman yang tinggi dan beban klinikal dan ekonomi komplikasi yang berkaitan, kesedaran penyakit kekal sangat rendah. Di seluruh dunia, hanya 6 peratus daripada populasi umum dan 10 peratus daripada populasi berisiko tinggi mengetahui status CKD mereka [1]. Selain itu, pengiktirafan CKD dalam tetapan penjagaan primer jugasuboptimum, antara 6 peratus hingga 50 peratus , bergantungbergantung pada kepakaran penjagaan primer, keterukanpenyakit, dan pengalaman. Kesedaran tentang CKDkekal rendah sebahagiannya kerana CKD biasanyasenyap sehingga ke peringkat akhir. Walau bagaimanapun, diagnosisCKD semasa peringkat kemudian menghasilkan lebih sedikitpeluang untuk mengelakkan kesan buruk.Kesedaran doktor tentang CKD adalah penting untukpelaksanaan awal thera berasaskan buktipai yang boleh melambatkan perkembangan dis buah pinggangberfungsi, mencegah komplikasi metabolik, danmengurangkan hasil yang berkaitan dengan kardiovaskular.

PREVALENCE CKD

CKD adalah masalah kesihatan global. Meta-analisis kajian pemerhatian yang menganggarkan kelaziman CKD menunjukkan bahawa kira-kira 13.4 peratus daripada populasi dunia mempunyai CKD [2]. Majoriti, 79 peratus, berada pada peringkat akhir penyakit (peringkat 3-5); Walau bagaimanapun, bahagian sebenar orang yang menghidap CKD awal (peringkat 1 atau 2) berkemungkinan lebih tinggi kerana penyakit buah pinggang awal secara klinikal senyap [3].

Kelaziman CKD nampaknya berkembang pesat di UK dan di dunia Barat. Berdasarkan unjuran penduduk subnasional 2012 untuk England [4], bilangan orang dengan CKD peringkat 3–5 diunjurkan melebihi 4 juta menjelang 2036 [5]. Peningkatan kelaziman CKD ini disebabkan oleh populasi yang semakin tua dan kelaziman diabetes jenis 2 (T2DM), obesiti, hipertensi dan penyakit kardiovaskular yang menyumbang kepada CKD [6-8].

Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO) menganggarkan bahawa jumlah kematian global tahunan yang disebabkan secara langsung oleh CKD adalah 5-10 juta [9]. Kehadiran CKD memajukan mortaliti komorbiditi seperti penyakit kardiovaskular, T2DM, hipertensi, dan jangkitan dengan human immunodeficiency virus (HIV), malaria dan Covid-19, dengan itu secara tidak langsung menambah kepada kematian CKD [9, 10]. Penyebab morbiditi dan kematian yang tinggi yang dikaitkan dengan CKD adalah kekurangan kesedaran tentang penyakit ini, oleh kedua-dua pesakit dan pembekal [11, 12]. Peringkat awal CKD adalah senyap secara klinikal dan pesakit tidak mempunyai gejala. Kekurangan rawatan pada peringkat ini membolehkan CKD berkembang ke peringkat lanjut penyakit, di mana pesakit mungkin mengalami komplikasi dan/atau komorbiditi berkaitan kardiovaskular, atau ESKD. Oleh itu, meningkatkan kesedaran tentang CKD adalah penting untuk membolehkan campur tangan awal dan mengurangkan risiko komorbiditi dan kematian.

KLASIFIKASI CKD

Untuk mengurus CKD dengan lebih baik dan menyediakan penjagaan yang lebih baik untuk pesakit, klasifikasi CKD telah dibangunkan oleh Inisiatif Kualiti Hasil Penyakit Ginjal Yayasan Buah Pinggang Kebangsaan [13] dan kumpulan garis panduan antarabangsa Penyakit Buah Pinggang Meningkatkan Hasil Global (KDIGO) [14]. Stratifikasi CKD adalah berdasarkan anggaran kadar penapisan glomerular (eGFR) dan albuminuria.

Stratifikasi juga terdiri daripada tiga kategori albuminuria. Pesakit dengan nisbah albumin-ke-kreatinin (ACR) 3 hingga paling banyak 30 mg/mmol diklasifikasikan sebagai mempunyai mikroalbuminuria dan berisiko sederhana untuk kesan buruk. Mereka yang mempunyai ACR lebih daripada 30 mg/mmol diklasifikasikan sebagai mempunyai makroalbuminuria dan sangat berisiko untuk mengalami kejadian buruk [15]. Kategori eGFR dan albuminuria secara bebas meramalkan hasil buruk untuk pesakit CKD, dan gabungan kedua-duanya meningkatkan risiko ini lagi [16]. Sistem klasifikasi CKD membantu doktor dalam menjalankan penilaian tepat keterukan CKD dan komplikasi lain yang membantu untuk memaklumkan keputusan yang berkaitan dengan pengurusan dan pemantauan pesakit [3, 17, 18].

BEBAN KLINIKAL CKD

Apabila penyakit itu berkembang, beban klinikal dan ekonomi CKD meningkat (Rajah 1) apabila komplikasi seperti gangguan tulang mineral CKD, anemia, hipertensi dan hiperkalemia mungkin berlaku dan peringkat lanjut CKD, peringkat 4-5, akan berlaku. Gejala klinikal, seperti keletihan, gatal-gatal pada kulit, sakit tulang atau sendi, kekejangan otot dan pergelangan kaki yang bengkak, kaki atau tangan, sering hadir pada peringkat ini [19]. Kemerosotan lanjut fungsi buah pinggang menyebabkan hipertrofi tiub dan glomerular, sklerosisdan fibrosis, membawa kepada pengurangan ketara dalam eGFR, albuminuria yang melampau dan kegagalan buah pinggang.

Walaupun perkembangan CKD boleh menyebabkan kegagalan buah pinggang dan kematian buah pinggang, pesakit dengan CKD lebih cenderung untuk mati akibat komplikasi berkaitan kardiovaskular sebelum mencapai ESKD [20]. Satu kajian menggunakan data daripada meta-analisis yang melibatkan 1.4 juta individu mendapati peningkatan ketara risiko kematian berkaitan kardiovaskular, walaupun pada peringkat 2 CKD (tahap eGFR \ 90 mL/min setiap 1.73 m2 ) [16, 21, 22].

Apabila penyakit itu berlanjutan, risiko penyakit kardiovaskular meningkat dengan ketara, sehingga 50 peratus pesakit dengan CKD peringkat akhir, peringkat 4-5, mempunyai penyakit kardiovaskular. Risiko fibrilasi atrium (AF) dan sindrom koronari akut (ACS) meningkat dua kali ganda pada pesakit dengan eGFR \ 60 mL/min setiap 1.73 m2. AF dikaitkan dengan risiko peningkatan tiga kali ganda lebih tinggi kepada ESKD. Insiden kegagalan jantung (HF) juga tiga kali ganda lebih besar pada pesakit dengan eGFR \ 60 mL/min setiap 1.73 m2 berbanding dengan [90 mL/min setiap 1.73 m2 dan HF dikaitkan dengan perkembangan CKD, kemasukan ke hospital dan kematian [23].

Peningkatan risiko penyakit kardiovaskular pada pesakit CKD sebahagiannya disebabkan oleh faktor risiko tradisional yang dikaitkan dengan penyakit kardiovaskular seperti hipertensi, T2DM dan dislipidemia. Sebagai contoh, kajian berkaitan pangkalan data pemerhatian yang besar (Tinjauan Pemeriksaan Kesihatan dan Pemakanan Kebangsaan Ketiga (NHANES) III) mendapati perkaitan yang kuat antara gabungan CKD dan T2DM dan peningkatan risiko kematian [24]. Dalam kajian ini, penulis memerhatikan kadar kematian 31.1 peratus pada pesakit CKD dan diabetes, berbanding 11.5 peratus pada orang yang menghidap diabetes sahaja. Kajian pemerhatian menggunakan pangkalan data berkaitan AS dan UK menunjukkan bahawa kehadiran kedua-dua CKD dan T2DM berkaitan dengan peningkatan risiko kejadian jantung buruk utama (MACE), HF dan kardiomiopati aritmogenik (ACM) [25]. Risiko ini semakin meningkat pada pesakit yang lebih tua dengan penyakit kardiovaskular aterosklerotik [25]. Begitu juga, kehadiran kedua-dua CKD dan T2DM membawa kepada peningkatan risiko yang ketara terhadap semua sebab dan kematian berkaitan kardiovaskular berbanding T2DM sahaja [24].

Kesan buah pinggang langsung pada penyakit kardiovaskular adalah disebabkan oleh perubahan keradangan umum, pembentukan semula jantung, penyempitan arteri dan kalsifikasi vaskular, kedua-duanya menyumbang kepada pecutan penuaan vaskular dan proses aterosklerotik dan membawa kepada infarksi miokardium, strok dan HF [26].

Bersama-sama, kajian ini menyerlahkan hubungan kukuh yang wujud antara perkembangan CKD, bilangan komorbiditi dan peningkatan risiko penyakit kardiovaskular dan kematian berkaitan kardiovaskular.

BEBAN EKONOMI CKD

Sebagai tambahan kepada beban klinikal, pengurusan CKD juga memerlukan sumber dan penggunaan penjagaan kesihatan yang ketara. Pada 2009–2010, anggaran kos CKD kepada Perkhidmatan Kesihatan Kebangsaan (NHS) di England ialah £1.45 bilion [27]. Tambahan pula, pada 2016, US Medicare menggabungkan perbelanjaan untuk CKD dan ESKD melebihi $114 bilion (£86 bilion) [28].

Walaupun menganggarkan kos sebenar CKD awal adalah sukar kerana kekurangan data yang tersedia untuk kes yang tidak dilaporkan, perkembangan CKD dikaitkan dengan peningkatan kos penjagaan kesihatan [29, 30]. Kajian oleh Honeycutt et al. menggabungkan data makmal dari NHANES dengan data perbelanjaan dari Medicare dan mendapati bahawa kos pengurusan CKD meningkat dengan perkembangan penyakit [29]. Anggaran kos perubatan tahunan CKD bagi setiap orang adalah tidak ketara pada Peringkat 1, $1700 pada Peringkat 2, $3500 pada Peringkat 3 dan $12,700 pada Peringkat 4.

Kos penjagaan kesihatan yang dikaitkan dengan CKD awal lebih berkemungkinan daripada sekuela penyakit komorbid berbanding penyakit buah pinggang. Oleh itu, pesakit dengan CKD peringkat 1 atau 2 berada pada peningkatan risiko kemasukan ke hospital jika mereka juga mempunyai T2DM (9 peratus), penyakit kardiovaskular (lebih daripada dua kali ganda), dan kedua-dua penyakit kardiovaskular dan T2DM (kira-kira empat kali ganda) [31].

ESKD menyumbang bahagian terbesar kos pengurusan CKD. Pada 2009-2010, 50 peratus daripada keseluruhan kos CKD kepada NHS (England) adalah disebabkan oleh terapi penggantian buah pinggang (RRT), yang menyumbang 2 peratus daripada populasi CKD [27]. 50 peratus yang lain termasuk kos penjagaan primer buah pinggang, seperti kos rawatan untuk hipertensi dan ujian, kos perundingan, penjagaan bukan buah pinggang yang dikaitkan dengan CKD dan kos penjagaan sekunder buah pinggang. Kira-kira £174 juta dianggarkan untuk kos tahunan infarksi miokardium dan strok yang berkaitan dengan CKD [27].

Baru-baru ini, analisis ekonomi menyiasat beban yang berkaitan dengan pengurusan morbiditi dan mortaliti berkaitan kardiovaskular dalam CKD, menurut pengkategorian KDIGO bagi kedua-dua eGFR dan albuminuria [15]. Penurunan tahap eGFR meningkatkan kedua-dua risiko hasil klinikal yang buruk dan kos ekonomi dan albuminuria meningkatkan risiko ini dengan ketara. Tambahan pula, perkembangan CKD dikaitkan dengan peningkatan kos pengurusan CKD dan hari tidur. CKD Peringkat 5 (berbanding CKD peringkat 1 (atau tanpa)) bagi setiap 1000 tahun pesakit dikaitkan dengan kos tambahan £435,000 dan 1017 hari tidur.

STRATEGI PENGURUSAN CKD SEMASA

KDIGO dan National Institute for Health and Care Excellence (NICE) telah menghasilkan garis panduan terperinci untuk penilaian dan pengurusan CKD [3, 32, 33]. Kedua-duanya mengesyorkan melaksanakan strategi untuk diagnosis awal penyakit untuk mengurangkan risiko penyakit kardiovaskular, melemahkan perkembangan CKD dan mengurangkan kejadian ESKD dalam populasi pesakit ini. CKD adalah penyakit yang kompleks dan oleh itu rawatan memerlukan pendekatan pelbagai aspek menggunakan kedua-dua bukan farmakologi, contohnya rejim diet dan senaman serta campur tangan farmakologi seperti ubat antihipertensi dan antihiperglisemik [34]. Walau bagaimanapun, tiada kejayaan ketara dalam bidang ini selama lebih 2 dekad.

Kesan intervensi gaya hidup terhadap mengurangkan perkembangan penyakit masih tidak jelas, walaupun peningkatan aktiviti fizikal telah ditunjukkan untuk memperlahankan kadar penurunan eGFR [35] dan perkembangan ESKD [36], meningkatkan tahap eGFR [35] dan albuminuria [37] dan mengurangkan kematian pada pesakit dengan CKD [35, 38-40]. Begitu juga, rejim diet seperti diet rendah protein atau diet Mediterranean mengurangkan penurunan fungsi buah pinggang dan kadar kematian dalam CKD [41, 42]. Oleh itu, nasihat pemakanan disyorkan oleh keterukan CKD untuk mengawal pengambilan kalori, garam, kalium, fosfat dan protein harian [3, 33]. Walau bagaimanapun, pesakit dengan tahap serum fosfat yang tinggi secara konsisten atau asidosis metabolik [paras serum bikarbonat rendah (\22 mmol/l)], yang dikaitkan dengan peningkatan risiko perkembangan CKD dan kematian, boleh dirawat dengan agen pengikat fosfat (cth aluminium hidroksida dan kalsium karbonat. ) atau natrium bikarbonat, masing-masing [3].

Untuk mengurangkan risiko penyakit kardiovaskular, KDIGO dan NICE mengesyorkan pengurusan lipid aktif dan kawalan tekanan darah [33, 43, 44]. Pada peringkat awal CKD 1 dan 2, statin disyorkan untuk semua pesakit yang berumur lebih dari 50 tahun, manakala pada peringkat 3 dan peringkat lanjut penyakit, peringkat 4-5 (eGFR \60 mL/min setiap 1.73 m2 ), gabungan statin dan ezetimibe dinasihatkan [43].

Pengurusan hipertensi termasuk sasaran tekanan darah kurang daripada 140/90 mmHg untuk pesakit CKD dan hipertensi dan kurang daripada 130/80 mmHg untuk pesakit CKD dan T2DM, dan juga pada pesakit dengan albuminuria [3, 32], bersama tekanan darah menurunkan terapi dan agen penyekat sistem renin–angiotensin–aldosteron (RAAS), seperti penyekat reseptor angiotensin (ARB) atau perencat enzim penukar angiotensin (ACEi). Oleh itu, perencat RAAS (RAASi) kini disyorkan untuk merawat pesakit diabetes, hipertensi dan albuminuria dalam CKD [45]. Ejen penyekat RAAS ini memberikan perlindungan buah pinggang dan kardiovaskular dan disyorkan sebagai rawatan lini pertama untuk merawat hipertensi pada pesakit dengan CKD [34, 46].

Faedah klinikal RAASi telah ditunjukkan pada pesakit CKD dengan dan tanpa diabetes [47-49]. Faedah klinikal ini adalah tambahan kepada kesannya dalam mengurangkan tekanan darah dan albuminuria, termasuk pengurangan penurunan eGFR dan penurunan risiko morbiditi berkaitan jantung ESKD dan kematian semua sebab [47-49]. Walau bagaimanapun, walaupun manfaatnya, rawatan RAASi boleh menyebabkan hiperkalemia, dan pesakit sering dinasihatkan untuk mengurangkan dos RAASi atau bahkan menghentikan rawatan mereka, yang menghalang manfaat klinikal optimum terapi RAASi daripada dicapai. Dalam keadaan ini, terapi gabungan dengan agen pengikat kalium, seperti patiromer dan natrium zirkonium cyclosilicate, boleh digunakan bersama terapi RAASi untuk mengurangkan hiperkalemia yang berkaitan dengan RAASi.

Walau bagaimanapun, ujian jangka panjang diperlukan untuk menentukan kesannya terhadap morbiditi dan mortaliti kardiovaskular dalam CKD [50-52]. Walaupun terapi ini menjadi tunjang utama pengurusan CKD, masih terdapat baki risiko perkembangan CKD dan keperluan yang tidak dipenuhi untuk rawatan baharu.

Untuk maklumat lanjut: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501