Penyebuan AZD1222 Heterolog Dan Rejimen Penggalak BNT162b2 Lebih Cekap Menimbulkan Antibodi Meneutralkan, Tetapi Bukan Sel T Memori, Daripada Rejimen BNT162b2 Homolog
Aug 07, 2023
abstrak
Latar Belakang: Analisis perbandingan SARS-CoV-2-tindak balas imun khusus yang ditimbulkan oleh rejimen rangsangan utama yang pelbagai diperlukan untuk mewujudkan rejimen yang cekap untuk mengawal COVID-19. Kaedah: Dalam kajian kohort pemerhatian prospektif ini, imunoglobulin G (IgG) khusus spike dan antibodi peneutral (nAbs) bersama tindak balas sel T spesifik spike dalam kumpulan padanan umur BNT162b2/BNT162b2 homolog atau AZD1222/AZD122 vaksinasi AZD1222/AZD1222 heterolog. Pemvaksinan BNT162b2 dan jangkitan/vaksinasi SARS-CoV{19}} jenis liar sebelum ini telah dinilai. Keputusan: Tindak balas imun puncak dicapai selepas dos vaksin kedua dalam kumpulan vaksin naif dan selepas dos pertama dalam kumpulan jangkitan/vaksinasi sebelumnya. Titer puncak IgG dan nAb anti-spike adalah lebih tinggi dengan ketara dalam vaksinasi AZD1222/BNT162b2 dan kumpulan jangkitan/vaksinasi terdahulu berbanding kumpulan BNT162b2/BNT162b2 atau AZD1222/AZD1222. Walau bagaimanapun, kekerapan sel T CD4 plus penghasil interferon-c adalah tertinggi dalam kumpulan vaksinasi BNT162b2/BNT162b2. Keputusan yang sama diperhatikan dalam analisis sel T polifungsi. Apabila tindak balas nAb dan CD4 ditambah sel T terhadap varian Delta dianalisis, kumpulan jangkitan/vaksinasi terdahulu menunjukkan tindak balas yang lebih tinggi daripada kumpulan rejimen vaksin homolog atau heterolog yang lain. Kesimpulan: nAbs ditimbulkan dengan cekap oleh vaksinasi heterolog AZD1222/BNT162b2, serta jangkitan/vaksinasi terdahulu, manakala tindak balas sel T CD4 dan T spesifik spike secara cekap ditimbulkan oleh vaksinasi BNT162b2 homolog. Imuniti yang mengiktiraf varian adalah lebih cekap dijana oleh jangkitan/- vaksinasi terdahulu daripada rejimen vaksin homolog atau heterolog yang lain.
cistanche tubulosa-meningkatkan sistem imun
1. Pengenalan
Sindrom pernafasan akut yang teruk coronavirus 2 (SARS-CoV-2) telah merebak ke seluruh dunia sejak kemunculannya pada Disember 2019, dan pembangunan vaksin berkesan terhadap penyakit coronavirus 2019 (COVID-19) telah dipercepatkan [1 ]. Kejayaan usaha itu dilihat agak cepat, dan beberapa vaksin yang menggunakan protein spike (S) sebagai antigen vaksin berjaya menunjukkan keselamatan dan kecekapan dalam mencegah COVID yang bergejala-19. Khususnya, vaksin berasaskan mRNA BNT162b2 (Comirnaty, Pfifizer-BioNTech) dan vaksin berasaskan vektor adenovirus AZD1222 (Vaxzevria, AstraZeneca) pada mulanya diluluskan dan ditadbir secara meluas sebagai rejimen rangsangan utama dua dos. Dua dos BNT162b2 mempunyai 95 peratus (95 peratus selang keyakinan [CI], 90– 98 peratus ) keberkesanan terhadap gejala COVID-19 [2], dan dua dos AZD1222 mempunyai 70 peratus (95 peratus CI, 55–81 peratus ) keberkesanan [3]. Menariknya, rejimen pendorong utama heterolog bagi vaksin COVID{31}} berlesen mendapat minat yang besar dan kemudiannya dimulakan di beberapa negara walaupun data tidak mencukupi mengenai imunogenisitas dan keselamatan. BNT162b2 diberikan sebagai dos rangsangan pada individu yang divaksinasi utama dengan titer antibodi (Ab) imunoglobulin G (IgG) spesifik S spesifik AZD1222, peneutralan tindak balas antibodi (nAb), dan interferon-c plus (IFN-c plus) sel T [4 ,5]. Walau bagaimanapun, beberapa kajian telah menilai keberkesanan vaksinasi heterolog AZD1222/BNT162b2 berbanding vaksinasi BNT162b2/BNT162b2 homolog [6-8], dan kajian ini tidak mempunyai penilaian menyeluruh terhadap tindak balas sel T spesifik S. Sehubungan itu, sama ada vaksinasi heterolog AZD1222/BNT162b2 menghasilkan tindak balas nAb atau sel T varian silang yang kuat masih tidak jelas. Satu lagi contoh peningkatan penyebuan heterolog boleh dilihat pada individu yang telah dijangkiti SARS-CoV-2 dan kemudiannya diberi vaksin terhadap virus tersebut. Beberapa kajian mencadangkan bahawa tahap Ab dan nAb yang mengikat spesifik dikesan pada tahap yang tinggi pada individu yang mempunyai jangkitan dan vaksinasi terdahulu, walaupun tiada analisis perbandingan [9,10]. Pekerja penjagaan kesihatan dengan jangkitan SARS-CoV-2 sebelum ini mempunyai titer Ab yang lebih tinggi sebagai tindak balas kepada satu dos vaksin mRNA berbanding mereka yang tidak dijangkiti sebelum ini [11]. Lebih-lebih lagi, individu yang mempunyai jangkitan terdahulu mempamerkan tindak balas sel T spesifik S yang dipertingkatkan dan tindak balas Bcell memori yang merembeskan Ab berikutan dos utama tanpa dos rangsangan [12]. Dalam kajian ini, kami secara komprehensif mengkaji imunogenisiti humoral dan selular rejimen rangsangan utama homolog dan heterolog dalam kohort pemerhatian prospektif dengan perbandingan bersebelahan bagi pengikatan khusus S-S, nAb, dan tindak balas sel T CD4 spesifik Sspesifik. . Kami juga menilai hasil imunologi dalam peserta yang telah dijangkiti jenis liar SARS-CoV-2 dan menerima vaksin COVID-19 untuk menentukan sama ada jangkitan dan vaksinasi terdahulu secara cekap menimbulkan tindak balas imun terhadap varian Delta.
manfaat cistanche untuk lelaki-menguatkan sistem imun
2. Kaedah
2.1. Reka bentuk kajian
Kohort prospektif berbilang pusat telah ditubuhkan pada Mac 2021 untuk mengkaji tindak balas imun terhadap-19 vaksinasi COVID. Peserta dalam kohort ini secara sukarela diambil dalam kalangan pekerja penjagaan kesihatan dan pada mulanya dijadualkan menerima dua dos BNT162b2 pada 3-selang minggu atau AZD1222 pada selang 12-minggu. Walau bagaimanapun, sebahagian daripada individu yang divaksinasi utama dengan AZD1222 menerima dos penggalak BNT162b2 antara Mei dan Jun 2021 dan dimasukkan ke dalam kumpulan vaksinasi AZD1222/BNT162b2. Antara peserta dalam kohort, mereka yang pernah dijangkiti SARSCoV{15}} jenis liar sebelum ini dan menerima BNT162b2 atau AZD1222 telah dimasukkan sebagai kumpulan jangkitan/vaksinasi terdahulu. Semua penerima vaksin yang dianalisis dalam kajian ini dipadankan dengan umur di kalangan kumpulan. Sampel darah periferi dikumpulkan daripada semua peserta dalam kohort pada setiap titik masa (T): sebelum dan 3 minggu selepas dos vaksin pertama (T1 dan T2, masing-masing), 5 minggu selepas dos BNT162b2 pertama, atau 11 minggu selepas dos pertama. Dos AZD1222 (T3), dan 14 minggu selepas dos vaksin pertama (T4). Perwakilan skematik protokol kajian disediakan dalam Rajah 1. Sebagai perbandingan, sampel pemulihan diperoleh daripada pesakit yang tidak divaksinasi yang dijangkiti varian Delta SARSCoV-2 yang disahkan oleh tindak balas rantai polimerase transkripsi terbalik masa nyata menggunakan Seegene Allplex { {38}}Kt Ujian nCoV (Seegene, Korea) dan Illumina BTSeq SARS-CoV-2 kit penjujukan keseluruhan genom (Celemics Inc, Korea) pada penjujukan MiSeq (150-mod berpasangan bp; Illumina, San Diego, CA, Amerika Syarikat). Jujukan asas yang diperoleh melalui BTseq dibandingkan dengan jujukan rujukan NCBI NC_045512.2 menggunakan perisian IGV 2.10 untuk mengesahkan varian Delta. Kajian itu telah diluluskan oleh lembaga semakan institusi setiap institut yang mengambil bahagian dan dijalankan mengikut prinsip Deklarasi Helsinki. Semua peserta memberikan persetujuan bertulis secara bertulis sebelum pendaftaran.
2.2. Peserta kajian
Kohort ini terdiri daripada 22 peserta yang menerima vaksinasi homolog BNT162b2/BNT162b2 (min umur, 38.0 tahun; 31.8 peratus lelaki), 20 peserta yang menerima vaksin homolog AZD1222/AZD1222 (min peratus umur, 39.7 tahun) , dan 9 peserta yang menerima vaksinasi heterolog AZD1222/ BNT162b2 (min umur, 38.2 tahun; 33.3 peratus lelaki). Daripada 11 peserta dengan jangkitan SARS-CoV-2 jenis liar sebelum ini (min umur, 38.5 tahun; 27.3 peratus lelaki), 2 dan 9 telah divaksin dengan BNT162b2/BNT162b2 dan AZD1222/AZD1222, masing-masing. Demografi kumpulan berbeza yang divaksinasi disediakan dalam Jadual Tambahan 2. Semua peserta yang mempunyai jangkitan SARS-CoV{43}} jenis liar sebelum ini mengalami COVID asimtomatik atau ringan-19, dan 3 daripada mereka menghidap radang paru-paru. Masa median daripada pengesahan COVID-19 hingga vaksinasi pertama ialah 121.5 (julat antara kuartil [IQR], 102.3–252.5) hari. Demografi peserta dengan jangkitan SARS-CoV-2 jenis liar terdahulu dan vaksinasi disediakan dalam Jadual Tambahan 1. Sampel pemulihan diperoleh daripada 17 pesakit (min umur, 53 tahun; 52.9 peratus lelaki) yang dijangkiti SARS -CoV-2 Varian Delta dan dimasukkan ke hospital untuk COVID sederhana hingga kritikal-19 (sederhana, 17.6 peratus ; teruk, 35.3 peratus ; sakit kritikal, 47.1 peratus ). Masa median dari permulaan simptom berkaitan COVID-19-hingga pensampelan ialah 24 (IQR, 22–32) hari. Demografi peserta pemulihan Delta-CoV{75}} disediakan dalam Jadual Tambahan 2 dan Jadual 3.
2.3. Mengikat antibodi
SARS-CoV-2 Abs pengikat khusus S telah dianalisis menggunakan immunoassay komersial. Ujian protein anti-S Elecsys (Roche Diagnostics, Jerman) ialah immunoassay electrochemiluminescence yang digunakan untuk mengesan antibodi khusus SARS-CoV-2 S pada penganalisis Cobas e411 (Roche Diagnostics, Jerman), dengan julat pengukuran daripada { {8}}.4 U/mL hingga 250 U/mL (sehingga 2500 U/ mL dengan pencairan onboard 1:10 dan sehingga 12,500 U/mL dengan pencairan 1:50 onboard). Domain pengikat reseptor rekombinan protein S digunakan dengan prinsip sandwic antigen berganda. Antigen dalam reagen menangkap sebahagian besarnya anti-SARSCoV-2 IgG. Ujian protein anti-nukleokapsid Elecsys (Roche Diagnostics, Jerman) digunakan untuk mengesan jangkitan SARS-CoV-2 sebelumnya, dengan indeks pemotongan 1.0.
faedah tambahan cistanche-meningkatkan imuniti
2.4. Ujian peneutralan pengurangan plak
Ujian peneutralan pengurangan plak untuk virus SARS-CoV- 2 jenis liar (BetaCoV/Korea/KCDC03/2020) dan strain varian Delta YS117 (nombor akses GenBank MZ798798 dan nombor akses GISAID EPI{ {8}}ISL_3411836) telah dilakukan menggunakan sampel plasma. Virus itu ditanam pada sel Vero E6 dalam makmal tahap 3 biokeselamatan di Pusat Penyelidikan Bioperubatan Avison di Seoul, Korea. Sampel plasma yang tidak aktif (135 lL) sampel plasma yang tidak diaktifkan 2-kali ganda dicairkan secara bersiri (1:40 hingga 1:1280) dan ditambah kepada volum yang sama sebanyak 100 kali ganda dos berjangkit kultur tisu 50 peratus (TCID50) daripada virus. Pengasing yang mengandungi 100 kali TCID50 telah diinkubasi dalam 96-plat perigi selama 60 minit pada 37 C. Campuran virus-plasma diinkubasi selama 60 minit pada 37 C dalam inkubator CO2. Campuran virus-plasma kemudiannya ditambahkan pada sel Vero E6 yang dibiji dalam 24-plat perigi dengan 1x105 sel/telaga dan diinkubasi selama 1 jam pada suhu 37 C. Media tindanan terdiri daripada 2 peratus serum lembu janin (FBS) dalam DMEM dan 1 peratus agar dimasukkan ke dalam sel E6 dan diinkubasi selama 3 hari dalam 37 C dalam inkubator CO2. Selepas plak terbentuk, 10 peratus larutan formaldehid dan 0.33 peratus merah neutral dalam garam penampan fosfat (PBS) digunakan untuk membaiki dan mengotorkan lapisan kultur sel. Pencairan meneutralkan setiap sampel ditentukan dengan mengenal pasti telaga dengan pencairan plasma tertinggi tanpa kesan sitopatik yang boleh diperhatikan. Dos peneutralan 50 peratus (ND50) dinyatakan sebagai pencairan timbal balik plasma, yang mengakibatkan pengurangan 50 peratus dalam bilangan plak berbanding kawalan virus positif. Kaedah Spearman-Kärber digunakan untuk mengira titer ND50. Sebagai perbandingan dengan sera standard antarabangsa WHO (NIBSC 20–136; titer nAb: 1000 IU/mL), titer nAb ditukarkan kepada unit antarabangsa per mililiter (IU/mL).
Rajah 1. Perwakilan skematik kohort penerima vaksin. Skim kajian untuk pengesanan antibodi pengikat khusus pancang SARS-CoV-2, antibodi peneutralan dan tindak balas sel T dalam sampel darah periferi daripada individu yang divaksin untuk COVID-19. Kajian itu termasuk BNT162b2/BNT162b2 (n=22), AZD1222/AZD1222 (n=20), AZD1222/BNT162b2 (n=9) dan SARS-CoV jenis liar sebelumnya{{20 }} kumpulan jangkitan/vaksinasi (n=11). Antara jangkitan/vaksinasi SARS-CoV{24}} jenis liar sebelum ini, masing-masing 2 dan 9 telah divaksinasi dengan BNT162b2/BNT162b2 dan AZD1222/AZD1222. Sejarah jangkitan SARS-CoV-2 telah disahkan oleh ujian antibodi nukleokapsid anti-SARS-CoV-2 yang positif. T, titik masa; wks, minggu.
2.5. Ujian sel T
Sel mononuklear darah periferal (PBMCs) telah diasingkan dengan sentrifugasi kecerunan ketumpatan menggunakan tiub Leucosep (Greiner Bio-One) yang mengandungi medium pemisahan limfosit. Selepas sentrifugasi pada 800g selama 15 minit dengan brek-off, pecahan sel diperkaya yang terdiri daripada PBMC dituai dan dibasuh dengan 20 mL PBS. Selepas sentrifugasi pada 300g selama 10 minit, pelet sel digantung semula dalam 10 mL PBS untuk dikira. Selepas sentrifugasi pada 300g selama 10 minit, sel telah dipelihara dalam FBS dengan 10 peratus dimetil sulfoksida pada 180 C sehingga digunakan. Untuk pewarnaan sitokin intraselular (ICS) IFN-c, interleukin-2 (IL-2) dan faktor nekrosis tumor (TNF), kami menggunakan kumpulan peptida 15-mer peptida yang bertindih sebanyak 11 asid amino yang meliputi bahagian imunodominan SARS-CoV-2 protein Wuhan S (aa 304–338, 421–475, 492–519, 683–707, 741–770, 785–802, dan 885–1273; Miltenyi Biotec). Untuk membandingkan tindak balas sel T terhadap strain Wuhan dan Delta, kami menggunakan dua set kumpulan peptida S berbeza yang terdiri daripada kawasan jujukan S yang tidak dipelihara antara strain Wuhan dan Delta (B.1.617.2 keturunan) (Miltenyi Biotec). Selepas mencairkan PBMC dan merehatkannya semalaman, 1 106 PBMC telah dirangsang dengan kumpulan peptida pada kepekatan akhir 1 mg/mL dan anti-manusia CD28/CD49d (1 mg/mL; BD Biosciences) selama 1 jam dalam { {45}}plat telaga dalam media RPMI-1640 yang mengandungi 1 peratus penisilin–streptomisin, 2 mM L-glutamin dan 10 peratus FBS. Kultur PBMC diinkubasi selama 5 jam lagi selepas penambahan brefeldin A dan monensin (BD Biosciences) pada suhu 37 C dalam 5 peratus CO2. Selepas rangsangan, sel dibasuh dengan PBS dan diwarnai dengan Live/Dead-Aqua (Invitrogen) selama 20 minit pada suhu bilik, diikuti dengan koktel permukaan Abs selama 20 minit pada suhu bilik, termasuk anti-CD14- BV510, anti-CD19-BV510, anti-CD4- BV650, anti-CD3-BV786 dan anti-CD8-APC-Cy7 (BD Bioscience). Sel telah dibetulkan dan telap menggunakan Set Penampan Pencemaran Faktor Foxp3/Transkripsi (eBiosains) dan kemudian diwarnai dengan koktel Abs intraselular, termasuk anti-TNF-FITC, anti-IL-2-PE (eBioscience) dan anti- IFN-c-APC (BD Biosciences) selama 20 minit pada suhu bilik. Setelah selesai pewarnaan, sel dianalisis pada instrumen LSR II dengan FACSDiva (BD Biosciences), dan data dianalisis dalam perisian FlowJo (FlowJo LLC).
sistem imun yang meningkatkan tumbuhan cistanche
2.6. Analisis statistik
Data yang diplot dalam skala linear dinyatakan sebagai min ± sisihan piawai. Data yang diplot dalam skala logaritma dinyatakan sebagai min geometri ± sisihan piawai geometri. Ujian Mann-Whitney U atau Wilcoxon digunakan untuk perbandingan tidak berpasangan atau berpasangan, masing-masing. Analisis statistik adalah {{0}}tailed, dengan P < 0.05 dianggap penting. Semua analisis dilakukan dalam studio R atau GraphPad Prism v9.0.
3. Keputusan
3.1. Kinetik tindak balas imun yang ditimbulkan oleh rejimen vaksinasi yang berbeza
Pertama, kami memeriksa titer IgG anti-S berikutan vaksinasi dengan rejimen yang berbeza. Seperti yang dijangkakan, dos pertama meningkatkan dengan ketara titer anti-S IgG (T2), dan dos kedua meningkatkan lagi dengan ketara titer anti-S IgG dalam vaksin homolog BNT162b2/ BNT162b2 (T3) dan AZD1222/AZD1222 (T4) dan heterolog AZD1222/ Kumpulan vaksinasi BNT162b2 (T4) (Rajah 2A). Dalam kumpulan jangkitan/vaksinasi sebelumnya, dos pertama secara maksimum meningkatkan titer anti-S IgG (T3), tetapi dos kedua tidak meningkatkan lagi titer anti-S IgG (T4). Kami juga memeriksa tindak balas sel T CD4 dan sel T khusus S berikutan rangsangan ex vivo langsung dengan kumpulan peptida yang meliputi jujukan protein S jenis liar SARSCoV{24}} Wuhan. Berdasarkan ICS, dos pertama dengan ketara meningkatkan kekerapan sel penghasil IFN-c di kalangan sel CD4 ditambah T, dan dos kedua meningkatkan lagi kekerapan dengan ketara dalam kumpulan vaksinasi BNT162b2/BNT162b2 (T3) dan AZD1222/BNT162b2 (T4). (Gamb. 2B). Dalam kumpulan AZD1222/AZD1222 dan jangkitan/vaksinasi terdahulu, dos pertama secara ketara meningkatkan kekerapan sel IFN-c plus di kalangan sel CD4 plus T, tetapi dos kedua tidak meningkatkan lagi kekerapan.
3.2. Perbandingan titer Ab antara rejimen yang berbeza
Seterusnya, kami membandingkan titer puncak mengikat Ab antara rejimen vaksinasi yang berbeza. Sebagai titer puncak, kami memilih titer IgG anti-S selepas dos kedua dalam kumpulan vaksinasi BNT162b2/BNT162b2, AZD1222/AZD1222 dan AZD1222/BNT162b2 dan selepas dos pertama dalam kumpulan jangkitan/vaksinasi sebelumnya. Titer puncak anti-S IgG adalah jauh lebih tinggi dalam kumpulan vaksinasi AZD1222/BNT162b2 berbanding kumpulan vaksinasi BNT162b2/BNT162b2 atau AZD1222/AZD1222 (Rajah 3A). Begitu juga, titer puncak anti-S IgG adalah jauh lebih tinggi dalam kumpulan jangkitan/vaksinasi sebelumnya berbanding kumpulan vaksinasi BNT162b2/BNT162b2 atau AZD1222/AZD1222. Tiada perbezaan dalam titer anti-S IgG antara kumpulan AZD1222/BNT162b2 dan jangkitan/- kumpulan vaksin terdahulu. Kami juga menilai titer nAb pada titik masa puncak: selepas dos kedua dalam kumpulan vaksinasi BNT162b2/BNT162b2, AZD1222/AZD1222, dan AZD1222/BNT162b2 dan selepas dos pertama dalam kumpulan jangkitan/vaksinasi sebelumnya. Hebatnya, titer nAb adalah jauh lebih tinggi dalam kumpulan vaksinasi AZD1222/BNT162b2 berbanding kumpulan vaksinasi BNT162b2/BNT162b2 atau AZD1222/AZD1222 (Rajah 3B). Di samping itu, titer nAb adalah jauh lebih tinggi dalam kumpulan jangkitan/vaksinasi sebelumnya berbanding kumpulan vaksinasi BNT162b2/BNT162b2 atau AZD1222/AZD1222. Tiada perbezaan dalam titer nAb antara AZD1222/ BNT162b2 dan kumpulan jangkitan/vaksinasi sebelumnya. Tahap tindak balas humoral yang ditimbulkan oleh rejimen vaksinasi yang pelbagai dikategorikan kepada responden yang kuat, sederhana dan tiada/lemah berdasarkan kedudukan persentil. Peratusan responden yang kuat adalah tertinggi dalam kumpulan jangkitan/vaksinasi terdahulu, diikuti oleh kumpulan vaksinasi AZD1222/BNT162b2 berkenaan analisis anti-S IgG (Rajah 3C) dan nAb (Rajah 3D). Secara keseluruhan, keputusan ini menunjukkan bahawa penyebuan dan rangsangan heterolog, termasuk kedua-dua vaksinasi AZD1222/BNT162b2 dan jangkitan/vaksinasi terdahulu, adalah lebih cekap dalam penjanaan tindak balas humoral daripada penyebuan dan rangsangan homolog.
3.3. Perbandingan tindak balas CD4 ditambah T-sel khusus S antara rejimen yang berbeza
Kami juga membandingkan tindak balas sel CD4 ditambah T spesifik S antara rejimen vaksinasi yang berbeza pada titik masa puncak: selepas dos kedua dalam kumpulan vaksinasi BNT162b2/BNT162b2, AZD1222/AZD1222, dan AZD1222/BNT162b2 yang pertama dan selepas dos pertama dalam kumpulan vaksinasi. kumpulan jangkitan/vaksinasi. Tidak seperti titer anti-S IgG dan nAb, kekerapan sel IFN-c tambah dalam kalangan sel CD4 tambah T adalah tertinggi dalam kumpulan vaksinasi BNT162b2/BNT162b2 (Rajah 4A). Peratusan responden yang kuat juga tertinggi dalam kumpulan vaksinasi BNT162b2/BNT162b2, diikuti oleh kumpulan jangkitan/vaksinasi terdahulu (Rajah 4B). Keputusan ini menunjukkan bahawa imunisasi dengan rangsangan homolog kedua BNT162b2 lebih cekap menimbulkan tindak balas sel T memori berbanding vaksinasi rangsangan heterolog kedua atau vaksinasi dos pertama berikutan jangkitan semula jadi SARS-CoV-2. Sebaliknya, rejimen peningkatan perdana heterolog lebih berkemungkinan untuk membangunkan tahap tindak balas imun humoral yang lebih tinggi. Kami juga menganalisis kekerapan relatif sel CD4 ditambah T polifungsi yang secara serentak menghasilkan berbilang sitokin (iaitu, IFN-c, IL-2 dan/atau TNF). Kumpulan vaksinasi BNT162b2/BNT162b2 mempamerkan frekuensi sel polifungsi yang jauh lebih tinggi yang menghasilkan 2 sitokin di kalangan sel CD4 tambah T spesifik S berbanding kumpulan vaksinasi AZD1222/AZD1222 atau AZD1222/BNT162b2 (Rajah 4C). Tiada perbezaan dalam kekerapan antara vaksinasi BNT162b2/BNT162b2 dan kumpulan jangkitan/vaksinasi sebelumnya. Kekerapan sel polifungsi adalah jauh lebih tinggi dalam kumpulan vaksinasi AZD1222/BNT162b2 berbanding kumpulan vaksinasi AZD1222/AZD1222. Graf pai yang mewakili sel T CD4 tambah tunggal, dua kali ganda dan tiga kali ganda positif dari segi pengeluaran sitokin yang bertindak balas kepada kumpulan peptida bertindih S juga menunjukkan kekerapan sel positif dua atau tiga kali ganda yang agak tinggi dalam vaksinasi BNT162b2/BNT162b2 dan sebelumnya. jangkitan/- kumpulan vaksinasi (Rajah 4D).
3.4. Tindak balas imun terhadap varian Delta antara rejimen yang berbeza
Akhirnya, kami menganalisis tindak balas imun terhadap varian Delta. Dalam analisis ini, kami menyertakan individu sembuh yang pulih daripada jangkitan SARS-CoV-2 Delta sebagai perbandingan. Titer nAb khusus varian Delta adalah jauh lebih tinggi dalam kumpulan jangkitan/vaksinasi sebelumnya berbanding kumpulan vaksin BNT162b2/BNT162b2, AZD1222/AZD1222, atau AZD1222/BNT162b2, dan lebih tinggi daripada kumpulan vaksinasi Delta5A (Rajah 1). . Kami juga mengkaji tindak balas sel T CD4 ditambah terhadap protein S dari varian Delta. Dalam analisis ini, kami melakukan ICS IFN-c berikutan rangsangan ex vivo langsung menggunakan dua set kumpulan peptida S yang berbeza yang terdiri daripada kawasan tidak terpelihara bagi jujukan S antara strain Wuhan dan Delta dan mengira nisbah kekerapan Delta Sspecific IFN-c plus sel kepada kekerapan sel IFN-c plus khusus Wuhan S. Seperti yang dijangkakan, nisbahnya adalah tertinggi dalam individu pemulihan Delta. Menariknya, nisbahnya lebih tinggi dalam kumpulan jangkitan/vaksinasi sebelum ini berbanding kumpulan vaksinasi BNT162b2/BNT162b2 (Rajah 5B), walaupun tindak balas sel T CD4 dan T spesifik Wuhan S adalah tertinggi dalam kumpulan vaksinasi BNT162b2/BNT162b2 (Rajah 1). 4A). Diambil bersama, keputusan ini menunjukkan bahawa tindak balas nAb dan CD4 ditambah sel T yang mengiktiraf silang varian Delta lebih cekap dihasilkan oleh jangkitan/vaksinasi terdahulu daripada rejimen vaksinasi homolog atau heterolog.
Rajah 2. Tindak balas antibodi dan sel T yang ditimbulkan oleh pelbagai rejimen rangsangan utama. Tindak balas imun membujur mengikut jadual pensampelan dari pra-vaksinasi hingga 14 minggu selepas vaksinasi pertama. (A) Antibodi pengikat khusus pancang SARS-CoV-2 diukur dalam BNT162b2/BNT162b2 (n=22), AZD1222/AZD1222 (n=20), AZD1222/ BNT162b2 (n {{ 20}}), dan kumpulan jangkitan/vaksinasi (n=6) sebelumnya. (B) Tindak balas CD4 ditambah T-sel T spesifik SARS-CoV-2 telah diukur dalam BNT162b2/BNT162b2 (n=19), AZD1222/AZD1222 (n=18), AZD1222/BNT162b2 (n=9), dan kumpulan jangkitan/vaksinasi (n=7) sebelumnya. Data dibentangkan sebagai min geometri ± SD geometri (A) atau min ± SD (B). Analisis statistik antara titik masa dalam setiap kumpulan telah dijalankan menggunakan ujian Wilcoxon signed-rank. ns, tidak penting; *P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001, ****P < 0.0001.
Rajah 3. Tindak balas imun humoral pada titik masa puncak. (A) Antibodi pengikat khusus pancang SARS-CoV-2 dibandingkan antara BNT162b2/BNT162b2 (n=22), AZD1222/ AZD1222 (n=20), AZD1222/BNT162b2 (n {{ 15}}), dan kumpulan jangkitan/vaksinasi sebelumnya (n=6) pada titik masa puncak. (B) Antibodi peneutralan dibandingkan antara BNT162b2/BNT162b2 (n=22), AZD1222/AZD1222 (n=20), AZD1222/BNT162b2 (n=9), dan jangkitan/vaksinasi sebelumnya ( n=11) kumpulan pada titik masa puncak. Titik masa puncak dipilih seperti berikut: selepas dos kedua dalam kumpulan vaksinasi BNT162b2/BNT162b2, AZD1222/AZD1222, dan AZD1222/BNT162b2 dan selepas dos pertama dalam kumpulan jangkitan/vaksinasi sebelumnya. Data dibentangkan sebagai min geometri ± SD geometri dan dianalisis untuk kepentingan menggunakan ujian Mann-Whitney. (C dan D) Peratusan peserta dengan pelbagai tahap tindak balas imun humoral. Kuantifikasi jenis responden (kuat, sederhana dan tiada/lemah) dinyatakan sebagai sebahagian kecil daripada bilangan penerima vaksin dalam setiap kumpulan. Jenis responden ditentukan oleh skor persentil yang dikira daripada semua peserta yang diberi vaksin. ns, tidak penting; *P < {{40}}.05, **P < 0.01, ***P < 0.001, ****P < 0.0001.
4. Perbincangan
Vaksin mRNA dan vaksin vektor adenovirus yang dibenarkan pada masa ini telah menunjukkan keberkesanan yang luar biasa dalam mencegah COVID-19. Walau bagaimanapun, vaksinasi prime-boost heterologous telah dipertimbangkan untuk meningkatkan imunogenisiti dan mengurangkan kekurangan bekalan terputus-putus [13]. Di samping itu, isu keselamatan telah dibangkitkan dengan vaksin vektor adenovirus selepas pengiktirafan kejadian buruk yang teruk, termasuk trombosis vena yang mengancam nyawa yang dikaitkan dengan vaksinasi AZD1222, terutamanya pada wanita yang lebih muda [14,15]. Ini telah membawa kepada imunisasi penggalak mRNA heterolog bagi mereka yang telah menerima dos pertama AZD1222. Walaupun tiada data kecekapan tersedia, banyak pihak berkuasa kesihatan negara menggunakan rejimen heterolog bagi vaksin COVID-19 yang dibenarkan. Oleh itu, kajian perbandingan tindak balas imun humoral dan selular yang ditimbulkan oleh pelbagai rejimen vaksinasi rangsangan utama adalah bermaklumat dan membantu dalam memahami dengan lebih baik cabaran dunia sebenar. Dalam kajian ini, kami menunjukkan induksi pembezaan imuniti humoral dan selular oleh vaksinasi peningkatan perdana heterolog (Jadual Tambahan 4). Berbeza sekali dengan kedua-dua paras Ab pengikatan spesifik dan titer peneutralan, yang tertinggi dalam kumpulan vaksinasi AZD1222/BNT162b2, tindak balas sel T CD4 khusus S adalah tertinggi dalam kumpulan vaksinasi BNT162b2/BNT162b2, bukan dalam vaksinasi AZD1222/BNT162. kumpulan. Tahap tindak balas sel T CD4 tambah S khusus yang agak rendah dalam AZD1222/BNT162b2-peserta yang divaksin adalah tidak dijangka dan mungkin masih meletakkan individu ini pada risiko jangkitan SARS-CoV-2 yang teruk. Penemuan kami berbeza daripada yang dilaporkan oleh Schmidt dan rakan sekerja, yang mencadangkan bahawa, setelah peningkatan BNT162b2 heterolog, titer nAb dan tindak balas sel T meningkat dengan ketara dalam AZD1222-individu prima [7]. Walau bagaimanapun, kekerapan mutlak CD69 ditambah IFN-c ditambah sel di kalangan sel CD4 ditambah T hanya meningkat sedikit, dan kajian ini menghalang analisis mendalam tentang polifungsi tindak balas sel T khusus S. Bagi individu yang sebelum ini dijangkiti, dos vaksin pertama boleh bertindak sebagai imunisasi penggalak dan berpotensi mendorong tindak balas humoral dan selular [16,17]. Memandangkan titer nAb dianggap sebagai korelasi utama perlindungan terhadap jangkitan SARS-CoV-2 [18], keputusan kami sesuai dengan penemuan baru-baru ini tentang rangsangan yang bermanfaat kepada imuniti yang diperolehi jangkitan, dengan keberkesanan vaksin yang diselaraskan > 90 peratus selepas dos pertama pada penerima vaksin yang mempunyai jangkitan SARS-CoV-2 sebelumnya [19]. Tambahan pula, walaupun terdapat banyak pelarian tindak balas nAb terhadap varian Delta dalam kalangan peserta kajian, kami memerhatikan tahap tertinggi nAb yang mengiktiraf silang varian Delta dalam kumpulan peserta dengan jangkitan SARS-CoV-2 jenis liar yang terdahulu dan vaksinasi. Walau bagaimanapun, selaras dengan kumpulan vaksinasi AZD1222/BNT162b2 heterolog, mereka yang mempunyai jangkitan terdahulu yang divaksinasi mempunyai tindak balas sel T CD4 spesifik S yang lebih lemah berbanding individu yang mempunyai vaksinasi BNT162b2/BNT162b2 homolog tanpa jangkitan sebelumnya. Terutama, keputusan kami menunjukkan bahawa dua dos BNT162b2 membawa kepada induksi yang boleh dipercayai dan mantap bagi tindak balas sel T CD4 spesifik S-spesifik, jauh lebih tinggi daripada rejimen vaksinasi rangsangan utama yang lain. Penemuan ini selaras dengan laporan terbaru tentang empat vaksin COVID{74}} yang berbeza [20], manakala analisis kami termasuk rejimen peningkatan perdana heterolog dan imuniti hibrid daripada jangkitan dan vaksinasi terdahulu. Sehubungan itu, platform vaksin mRNA mungkin dipilih kerana keupayaannya untuk mendorong tindak balas sel T CD4 ditambah memori yang mantap. Memandangkan kejadian jangkitan terobosan selepas vaksinasi meningkat di seluruh dunia, terdapat peningkatan minat dalam perlindungan imuniti daripada COVID yang teruk-19. Apabila varian SARS-CoV-2 baharu terus muncul dan mengelak daripada pertahanan imun humoral, imuniti selular, yang menyasarkan spektrum luas epitop SARS-CoV-2 yang diiktiraf oleh sel T, mungkin memberikan imuniti perlindungan yang stabil [21 ], walaupun penentu tindak balas selular dalam perlindungan pengantaraan vaksin belum ditakrifkan dengan tepat. Oleh itu, sama ada peningkatan imunogenisitas humoral vaksinasi heterolog AZD1222/BNT162b2 secara konsisten diterjemahkan kepada perlindungan yang lebih baik masih tidak jelas, dan ini memerlukan kajian lanjut. Di samping itu, sama ada orang yang telah membangunkan tindak balas Tcell yang lemah selepas vaksinasi, seperti yang disediakan dengan AZD1222, mungkin mendapat manfaat daripada formulasi vaksin sel T perlu disiasat [22]. Kedua-dua imuniti yang disebabkan oleh jangkitan dan yang disebabkan oleh vaksin secara semula jadi berkurangan dari semasa ke semasa; walau bagaimanapun, perlindungan yang lebih besar nampaknya diberikan kepada orang yang telah dijangkiti SARS-CoV sebelum ini-2 [23]. Dalam individu yang divaksin, jangkitan terobosan dengan varian Omicron mendorong tindak balas nAb yang lebih kecil daripada jangkitan dengan varian Delta [24], dan agak sedikit diketahui tentang kemungkinan akibat imuniti hibrid yang diberikan oleh jangkitan dan vaksinasi dengan strain yang berbeza. Namun begitu, kehadiran sel T spesifik S polifungsi dalam peserta yang telah dijangkiti dan divaksin sebelum ini dalam kajian kami adalah konsisten dengan penurunan perlindungan yang lebih perlahan terhadap COVID-19 dalam populasi ini dan mungkin menyumbang kepada mengubah suai keparahan penyakit berikutan jangkitan semula dengan SARS -CoV{100}} varian [25,26]. Kajian semasa mempunyai beberapa batasan. Pertama, saiz sampel yang kecil dalam kohort menjadikan analisis statistik yang mantap mencabar; oleh itu, penemuan kami perlu disahkan lagi dalam kohort yang lebih besar. Kedua, kami tidak dapat menguji sampel pada titik masa kemudian untuk menentukan ketahanan dan kemerosotan tindak balas imun humoral dan selular. Ketiga, keputusan kami mungkin memandang rendah kesan epitop sel T subdominan di luar epitop dominan. Keempat, kami hanya mengkaji limfosit yang beredar, dan kajian masa depan mengenai pengaliran nodus limfa selepas vaksinasi mungkin diperlukan untuk memahami mekanisme yang mendasari tindak balas pembezaan yang diperhatikan di sini. Ringkasnya, kajian semasa dengan perbandingan langsung yang dipadankan dengan umur memberi penerangan tentang ketidaksesuaian humoral dan imunogenisiti selular dalam penyebuan dan peningkatan heterolog dalam konteks pendedahan antigen SARS-CoV{106}}. Penemuan kami menyerlahkan cara pengalaman imunologi individu membentuk tindak balas imun seterusnya yang ditimbulkan oleh vaksin{107}} COVID. Data keberkesanan dunia sebenar tambahan dan penyiasatan makmal akan memaklumkan lagi strategi vaksinasi yang paling sesuai untuk perlindungan daripada varian SARS-CoV{110}} yang muncul, dengan implikasi untuk pembangunan platform vaksin generasi akan datang.
Rajah 4. Tindak balas imun selular pada titik masa puncak. (A) Kekerapan sel IFN-c tambah spike-spesifik dalam kalangan sel CD4 tambah T dibandingkan antara BNT162b2/BNT162b2 (n=19), AZD1222/AZD1222 (n=18), AZD1222/BNT162b2 ( n=9), dan jangkitan/vaksinasi terdahulu (n=7) kumpulan pada titik masa puncak. Titik masa puncak dipilih seperti berikut: selepas dos kedua dalam kumpulan vaksinasi BNT162b2/BNT162b2, AZD1222/AZD1222, dan AZD1222/BNT162b2 dan selepas dos pertama dalam kumpulan jangkitan/vaksinasi sebelumnya. (B) Peratusan peserta dengan pelbagai tahap tindak balas imun selular. Kuantifikasi jenis responden (kuat, sederhana dan tiada/lemah) dinyatakan sebagai sebahagian kecil daripada bilangan penerima vaksin dalam setiap kumpulan. Jenis responden ditentukan oleh skor persentil yang dikira daripada semua peserta yang diberi vaksin. (C) Kekerapan sel CD4 tambah T spesifik spike polifungsi yang menghasilkan sebarang kombinasi IFN-c, IL-2 atau TNF dalam setiap kumpulan peserta yang divaksin. (D) Pecahan sel CD4 tambah T spesifik spike adalah positif untuk bilangan sitokin tertentu. Data dibentangkan sebagai min ± SD. Kepentingan dianalisis menggunakan ujian Mann-Whitney (A dan C). ns, tidak penting; *P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001, ****P < 0.0001.
Lebih-lebih lagi, ramuan perubatan tradisional Cinaherba cistanchejuga boleh meningkatkan imuniti, Mekanisme Cistanche deserticola dalam meningkatkan imuniti
faedah suplemen cistanche-bagaimana untuk menguatkan sistem imun
Klik di sini untuk melihat produk Cistanche Enhance Immunity
【Minta lebih lanjut】 E-mel:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
Cistanche tubulosapolisakarida boleh menggalakkan percambahan limfosit T dan B, tetapi kesan percambahan limfosit B adalah lebih kuat daripada limfosit T. Polisakarida deserticola cistanche menggalakkan pembebasan sitokin IL22 daripada limfosit, yang berkaitan dengan menggalakkan percambahan limfosit splenik. Cistanche deserticola boleh mengaktifkan makrofaj dan mengawal sistem imun. Cistanche deserticola polysaccharides, echinaside, dan piloside mempunyai kesan ketara ke atas pembentukan dan aktiviti limfosit manusia. Ia boleh meningkatkan tindak balas percambahan limfosit, dengan itu meningkatkan fungsi imun badan.
ekstrak cistanche
Komponen berfungsi bagiCistanche tubulosajumlah glikosida mempunyai kesan ketara ke atas pemulihan sel selepas kerosakan sinaran 60Coy, dan juga boleh meningkatkan fungsi imun terhadap kerosakan sinaran.
Ekstrak Cistanche tubulosa bukan sahaja boleh mengimbangi kekurangan imun semula jadi tetapi juga meningkatkan imuniti yang diperolehi.
Rajah 5. Tindak balas imun varian silang terhadap Delta yang ditimbulkan oleh rejimen rangsangan perdana yang pelbagai. (A) Sampel plasma dianalisis dengan ujian peneutralan pengurangan plak untuk varian Delta SARS-CoV-2 dalam BNT162b2/BNT162b2 (n {{10}}), AZD1222/AZD1222 (n {{ 13}}), kumpulan AZD1222/BNT162b2 (n=9), jangkitan/vaksinasi terdahulu (n=11), dan Delta-convalescent (n {{20}}). Antibodi peneutral Delta dibandingkan antara kumpulan pada titik masa berikut: selepas dos kedua dalam kumpulan vaksinasi BNT162b2/BNT162b2, AZD1222/AZD1222, dan AZD1222/BNT162b2 dan selepas dos pertama dalam kumpulan jangkitan/vaksinasi sebelumnya. (B) PBMC dianalisis dengan pewarnaan intraselular untuk IFN-c berikutan rangsangan ex vivo langsung menggunakan dua set kumpulan peptida S yang berbeza yang terdiri daripada kawasan jujukan pancang yang tidak terpelihara antara strain Wuhan dan Delta dalam BNT162b2/BNT162b2 (n {{37} }), AZD1222/AZD1222 (n {{40}}), AZD1222/BNT162b2 (n=9), jangkitan/vaksinasi terdahulu (n=7), dan Delta-convalescent ( n=17) kumpulan. Nisbah kekerapan IFN-c-menghasilkan CD4 tambah sel T terhadap pancang Delta kepada kekerapan IFN-c-menghasilkan CD4 tambah sel T terhadap pancang Wuhan telah dikira dalam setiap kumpulan. Data dibentangkan sebagai min geometri ± geometri SD (A) atau min ± SD (B) dan dianalisis untuk kepentingan menggunakan ujian Mann-Whitney. ns, tidak penting; *P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001, ****P < 0.0001.
Rujukan
[1] Bok K, Sitar S, Graham BS, et al. Pembangunan vaksin COVID{1}} dipercepatkan: peristiwa penting, pengajaran dan prospek. Kekebalan 2021;54:1636–51. https://doi. org/10.1016/j.immuni.2021.07.017.
[2] Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, et al. Keselamatan dan Keberkesanan Vaksin Covid-19 BNT162b2 mRNA. N Engl J Med 2020;383:2603–15. https://doi.org/ 10.1056/NEJMoa2034577.
[3] Falsey AR, Sobieszczyk ME, Hirsch I, et al. Keselamatan dan Keberkesanan Fasa 3 AZD1222 (ChAdOx1 nCoV-19) Vaksin Covid-19. N Engl J Med 2021;385:2348–60. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2105290.
[4] Borobia AM, Carcas AJ, Pérez-Olmeda M, et al. Imunogenisiti dan kereaktifan penggalak BNT162b2 dalam ChAdOx1-S-primed peserta (CombiVacS): percubaan fasa 2 berbilang pusat, label terbuka, rawak, terkawal. Lancet 2021;398:121–30. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21) 01420-3.
[5] Barros-Martins J, Hammerschmidt SI, Cossmann A, et al. Tindak balas imun terhadap varian SARS-CoV-2 selepas vaksinasi ChAdOx1 nCoV-19/BNT162b2 heterolog dan homolog. Nat Med 2021;27:1525–9. https://doi.org/ 10.1038/s41591-021-01449-9.
[6] Hillus D, Schwarz T, Tober-Lau P, et al. Keselamatan, reactogenicity dan immunogenicity imunisasi homolog dan heterologous prime-boost dengan ChAdOx1 nCoV-19 dan BNT162b2: kajian kohort prospektif. The Lancet Respir Med 2021;9:1255–65. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(21)00357- X.
[7] Schmidt T, Klemis V, Schub D, et al. Imunogenisiti dan kereaktifan vaksin ChAdOx1 nCoV-19/mRNA heterolog. Nat Med 2021;27:1530–5. https://doi.org/10.1038/s41591-021-01464-w.
[8] Liu X, Shaw RH, Stuart ASV, et al. Keselamatan dan imunogenisiti jadual rangsangan utama heterolog berbanding homolog dengan vaksin COVID-19 vektor adenoviral dan mRNA (Com-COV): percubaan buta tunggal, rawak, bukan rendah diri. Lancet 2021;398:856–69. https://doi.org/10.1016/S0140- 6736(21)01694-9.
[9] Krammer F, Srivastava K, Alshammary H, et al. Tindak Balas Antibodi dalam Orang Seropositif selepas Satu Dos Vaksin mRNA-2 SARS-CoV. N Engl J Med 2021;384:1372–4. https://doi.org/10.1056/NEJMc2101667.
[10] Bradley T, Grundberg E, Selvarangan R, et al. Tindak Balas Antibodi selepas Satu Dos Vaksin mRNA SARS-CoV-2. N Engl J Med 2021;384:1959–61. https:// doi.org/10.1056/NEJMc2102051.
[11] Saadat S, Rikhtegaran Tehrani Z, Logue J, et al. Pengikatan dan Peneutralan Titer Antibodi Selepas Dos Vaksin Tunggal dalam Pekerja Penjagaan Kesihatan yang Sebelum ini Dijangkiti SARS-CoV-2. JAMA 2021;325:1467–9. https://doi.org/ 10.1001/jama.2021.3341.
[12] Reynolds CJ, Pade C, Gibbons JM, et al. Jangkitan SARS-CoV-2 sebelum ini menyelamatkan tindak balas sel B dan T kepada varian selepas dos vaksin pertama. Sains 2021;372:1418–23. https://doi.org/10.1126/science.abh1282.
[13] Ledford H. Bolehkah mencampurkan vaksin COVID meningkatkan tindak balas imun? Alam 2021;590:375–6. https://doi.org/10.1038/d41586-021-00315-5.
[14] Schultz NH, Sorvoll IH, Michelsen AE, et al. Trombosis dan Thrombocytopenia selepas Pemvaksinan ChAdOx1 nCoV-19. N Engl J Med 2021;384:2124–30. https:// doi.org/10.1056/NEJMoa2104882.
[15] Greinacher A, Thiele T, Warkentin TE, et al. Thrombotic Thrombocytopenia selepas ChAdOx1 nCov-19 Vaksinasi. N Engl J Med 2021;384:2092–101. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2104840.
[16] Mazzoni A, Di Lauria N, Maggi L, et al. Pemvaksinan mRNA dos pertama mencukupi untuk mengaktifkan semula ingatan imunologi kepada SARS-CoV-2 dalam subjek yang telah pulih daripada COVID-19. J Clin Invest 2021;131:e149150.
[17] Samanovic MI, Cornelius AR, Gray-Gaillard SL, et al. Tindak balas imun yang teguh diperhatikan selepas satu dos dos vaksin mRNA BNT162b2 dalam individu berpengalaman SARS-CoV-2-. Sci Transl Med 2022;14:eabi8961.. https://doi.org/ 10.1126/scitranslmed.abi8961.
[18] Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, et al. Meneutralkan tahap antibodi sangat meramalkan perlindungan imun daripada jangkitan SARS-CoV-2 yang bergejala. Nat Med 2021;27:1205–11. https://doi.org/10.1038/s41591-021-01377-8.
[19] Dewan V, Foulkes S, Insalata F, et al. Perlindungan terhadap SARS-CoV-2 selepas Pemvaksinan Covid- 19 dan Jangkitan Sebelumnya. N Engl J Med 2022;386:1207–20. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2118691.
[20] Zhang Z, Mateus J, Coelho CH, et al. Memori imun humoral dan selular kepada empat vaksin-19 COVID. Sel 2022;185:2434–51. https://doi.org/10.1016/ j.cell.2022.05.022.
[21] Vardhana S, Baldo L, Morice WG, et al. Memahami tindak balas sel T kepada COVID-19 adalah penting untuk memaklumkan strategi kesihatan awam. Sci Immunol 2022;7:eabo1303.. https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abo1303.
[22] Moss P. Tindak balas imun sel T terhadap SARS-CoV-2. Nat Immunol 2022;23:186–93. https://doi.org/10.1038/s41590-021-01122-w.
[23] Goldberg Y, Mandel M, Bar-On YM, et al. Perlindungan dan Penurunan Kekebalan Semulajadi dan Hibrid kepada SARS-CoV-2.N Engl. J Med 2022;386:2201–12. https://doi. org/10.1056/NEJMoa2118946.
[24] Rossler A, Knabl L, von Laer D, et al. Profil Peneutralan selepas Pemulihan daripada Jangkitan Omicron-2 SARS-CoV. N Engl J Med 2022;386:1764–6. https://doi. org/10.1056/NEJMc2201607.
[25] Guerrera G, Picozza M, D'Orso S, et al. Vaksinasi BNT162b2 mendorong sel T spesifik SARS-CoV-2-tahan lama dengan fenotip memori sel stem. Sci Immunol 2021;6(eabl5344). https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abl5344.
[26] Goldblatt D. SARS-CoV-2: daripada imuniti kumpulan kepada imuniti hibrid. Nat Rev Immunol 2022;22:333–4. https://doi.org/10.1038/s41577-022-00725-0.
