Tinjauan ESC 2024: Bolehkah MRA Finerenone Bukan steroid Baharu Membuka Corak Baharu dalam Rawatan Kegagalan Jantung Dengan LVEF Lebih daripada atau sama dengan 40%?
Aug 28, 2024
Finerenone ialah sejenis MRA bukan steroid oral baharu yang boleh menyekat pengaktifan berlebihan MR yang disebabkan oleh faktor seperti peningkatan aldosteron, menghalang pembentukan semula ventrikel, meningkatkan perfusi miokardium, melindungi organ sasaran dengan berkesan, dan mempunyai dua manfaat untuk jantung dan buah pinggang. Berbanding dengan MRA steroid, finerenone mempunyai sifat fizikokimia dan pengedaran tisu yang berbeza, selektiviti yang lebih tinggi untuk MR, antagonisme yang lebih kuat, dan kurang risiko hiperkalemia dan tindak balas buruk berkaitan hormon seks selain mengambil kira faedah kardiorenal.
Klik untuk Cistanche untuk penyakit buah pinggang
Finerenone telah diterokai dalam bidang kegagalan jantung dan telah menunjukkan potensi yang konsisten untuk manfaat dalam kegagalan jantung. Keputusan kajian ARTS Fasa II dan kajian ARTS-HF Fasa IIb pada pesakit yang mengalami kegagalan jantung dengan pecahan ejeksi berkurangan (HFrEF, pecahan ejection ventrikel kiri [LVEF] Kurang daripada atau sama dengan 40%) dan penyakit buah pinggang kronik (CKD) menunjukkan bahawa kesan finerenone dalam mengurangkan NT-proBNP adalah setanding dengan MRA steroid, dan ia mempunyai keselamatan dan toleransi yang lebih baik daripada MRA steroid, dan dengan ketara mengurangkan tindak balas buruk seperti hiperkalemia dan kekurangan buah pinggang 1,2. Di samping itu, analisis post-hoc subkumpulan HF kajian FIGARO tentang finerenone pada pesakit diabetes jenis 2 (T2D) dan CKD menunjukkan bahawa finerenone boleh mengurangkan dengan ketara risiko kegagalan jantung baru dan kegagalan jantung dimasukkan ke hospital3. Berdasarkan keputusan baik kajian Fasa II, percubaan klinikal Fasa III berskala besar (kajian FINEARTS-HF) finerenone telah dijalankan di seluruh dunia untuk menilai keberkesanan dan keselamatannya dalam populasi kegagalan jantung (HFpEF dan HFmrEF) dengan LVEF Greater daripada atau sama dengan 40%.
Bolehkah finerenone memecahkan kebuntuan dalam rawatan kegagalan jantung dengan LVEF Lebih besar daripada atau sama dengan 40%?
Untuk masa yang lama, MRA telah menjadi salah satu ubat asas untuk pengurusan HFrEF, tetapi ia tidak mempunyai bukti positif berkualiti tinggi dalam populasi HFpEF dan HFmrEF. Keputusan kajian TOPCAT menunjukkan bahawa bagi pesakit dengan LVEF Lebih daripada atau sama dengan 45%, spironolactone gagal mengurangkan risiko titik akhir komposit kematian kardiovaskular, serangan jantung, atau kemasukan ke hospital untuk kegagalan jantung dengan ketara4. Di samping itu, keselamatan MRA steroid mengehadkan lagi penggunaan klinikal ubat jenis ini. Berdasarkan bukti sedia ada dan keselamatannya, garis panduan kegagalan jantung berwibawa terkini di dalam dan luar negara mempunyai tahap pengesyoran rendah (IIb) untuk MRA steroid untuk HFpEF dan HFmrEF5,6.
Kajian FINEARTS-HF7 ialah kajian pertama untuk meneroka keberkesanan dan keselamatan MRA bukan steroid pada pesakit dengan HFpEF/HFmrEF, yang dijangka membawa harapan dan pilihan baharu untuk rawatan ubat untuk pesakit ini. Kajian ini adalah kajian Fasa III berbilang pusat, rawak, dua buta, terkawal plasebo. Sejumlah 6001 pesakit kegagalan jantung bergejala (gred NYHA II-IV) dengan LVEF Melebihi atau sama dengan 40% daripada 653 pusat penyelidikan di 37 negara/rantau di seluruh dunia telah dimasukkan. Mereka dibahagikan secara rawak kepada kumpulan finerenone (dos maksimum finerenone dititrasi kepada 40 mg sekali sehari) atau kumpulan plasebo dalam nisbah 1:1. Titik akhir utama kajian adalah kematian kardiovaskular dan kejadian kegagalan jantung keseluruhan (termasuk kemasukan ke hospital pertama atau berulang atau lawatan jabatan kecemasan untuk kegagalan jantung). Data ciri asas pesakit yang diterbitkan menunjukkan bahawa berbanding dengan kajian HFpEF/HFmrEF berskala besar sebelum ini, kajian FINEARTS-HF termasuk bahagian yang lebih tinggi daripada pesakit yang mengalami kegagalan jantung baru-baru ini (dalam tempoh 6 bulan) dimasukkan ke hospital, tahap NT-proBNP garis dasar yang lebih tinggi, pesakit yang lebih teruk. -status kesihatan yang dilaporkan (purata skor KCCQ yang lebih rendah), dan bahagian yang lebih tinggi daripada pesakit yang menerima rawatan SGLT2i dan ARNI7.
Pada 5 Ogos, Bayer mengumumkan bahawa kajian klinikal FINEARTS-HF Fasa III telah mencapai titik akhir utamanya. Keputusan kajian FINEARTS-HF menunjukkan bahawa finerenone adalah signifikan secara statistik dan bermakna secara klinikal dalam mengurangkan titik akhir komposit kematian kardiovaskular dan jumlah (pertama dan berulang) kejadian kegagalan jantung (ditakrifkan sebagai kemasukan ke hospital atau lawatan jabatan kecemasan akibat kegagalan jantung), dan dari segi keselamatan, finerenone diterima baik, selaras dengan profil keselamatannya yang diiktiraf. Data terperinci mengenai keputusan kajian FINEARTS-HF akan diumumkan buat kali pertama semasa mesyuarat ESC 2024 baru-baru ini (1 September 2024).
Di samping itu, mesyuarat ESC 2024 juga akan mengumumkan keputusan kajian FINE-HEART, yang merupakan analisis terkumpul dua kajian Fasa III finerenone untuk CKD berkaitan T2D dan satu kajian Fasa III untuk rawatan kegagalan jantung. Kajian FINE-HEART ialah analisis terkumpul penerokaan pra-ditentukan baharu yang merangkumi lebih daripada 19,000 pesakit dengan CKD digabungkan dengan T2D dan/atau kegagalan jantung daripada tiga kajian Fasa III finerenone, kajian FINEARTS-HF, kajian FIDELIO, dan kajian FIGARO, untuk menilai kesan finerenone pada prognosis kardiorenal8.
Data ciri asas kajian FINE-HEART yang dikeluarkan pada Mesyuarat Tahunan Persatuan Kegagalan Jantung ESC 2024 (2024ESC-HFA) menunjukkan bahawa lebih daripada 92% pesakit mengalami sindrom kardiovaskular-renal-metabolik (CKM), 78% mempunyai dua penyakit (jantung). kegagalan dan CKD, kegagalan jantung dan T2D, atau CKD dan T2D), dan 14.7% mempunyai tiga penyakit (kegagalan jantung, CKD, dan T2D). 37% pesakit mempunyai sejarah kegagalan jantung, 81% mempunyai sejarah T2D, dan 89% mempunyai sejarah CKD. 8 Kajian FINE-HEART akan membantu menyediakan sokongan berasaskan bukti yang penting untuk doktor yang menguruskan pesakit yang semakin kompleks.
Bagaimana Cistanche Merawat Penyakit Buah Pinggang?
Cistancheadalah ubat herba tradisional Cina yang digunakan selama berabad-abad untuk merawat pelbagai keadaan kesihatan, termasukbuah pinggangpenyakit. Ia berasal daripada batang keringCistancheDeserticola, tumbuhan yang berasal dari padang pasir China dan Mongolia. Komponen aktif utama cistanche ialahfenilethanoidglikosida, Echinacoside, danActeoside, yang didapati mempunyai kesan yang baik terhadapbuah pinggangkesihatan.
Penyakit buah pinggang, juga dikenali sebagai penyakit buah pinggang, merujuk kepada keadaan di mana buah pinggang tidak berfungsi dengan baik. Ini boleh mengakibatkan pengumpulan bahan buangan dan toksin dalam badan, yang membawa kepada pelbagai gejala dan komplikasi. Cistanche boleh membantu merawat penyakit buah pinggang melalui beberapa mekanisme.
Pertama, cistanche didapati mempunyai sifat diuretik, bermakna ia boleh meningkatkan pengeluaran air kencing dan membantu menghilangkan bahan buangan daripada badan. Ini boleh membantu meringankan beban pada buah pinggang dan mengelakkan pengumpulan toksin. Dengan menggalakkan diuresis, cistanche juga boleh membantu Mengurangkan tekanan darah tinggi, komplikasi biasa penyakit buah pinggang.
Selain itu, cistanche telah terbukti mempunyai kesan antioksidan. Tekanan oksidatif, yang disebabkan oleh ketidakseimbangan antara penghasilan radikal bebas dan pertahanan antioksidan badan, memainkan peranan penting dalam perkembangan penyakit buah pinggang. iaitu membantu meneutralkan radikal bebas dan mengurangkan tekanan Oksidatif, dengan itu melindungi buah pinggang daripada kerosakan. Glikosida phenylethanoid yang terdapat dalam cistanche sangat berkesan dalam menghilangkan radikal bebas dan menghalang peroksidasi lipid.
Selain itu, cistanche didapati mempunyai kesan anti-radang. Keradangan adalah satu lagi faktor utama dalam perkembangan dan perkembangan penyakit buah pinggang. Sifat anti-radang Cistanche membantu mengurangkan pengeluaran sitokin pro-radang dan menghalang pengaktifan laluan mandatori keradangan, sekali gus mengurangkan keradangan pada buah pinggang.
Tambahan pula, cistanche telah terbukti mempunyai kesan imunomodulator. Dalam penyakit buah pinggang, sistem imun boleh diselaraskan, membawa kepada keradangan yang berlebihan dan kerosakan tisu. Cistanche membantu mengawal tindak balas imun dengan memodulasi pengeluaran dan aktiviti sel imun, seperti sel T dan makrofaj. Peraturan imun ini membantu mengurangkan keradangan dan mencegah kerosakan selanjutnya pada buah pinggang.
Selain itu, cistanche telah didapati meningkatkan fungsi buah pinggang dengan menggalakkan penjanaan semula tiub buah pinggang dengan sel. Sel epitelium tubular renal memainkan peranan penting dalam penapisan dan penyerapan semula bahan buangan dan elektrolit. Dalam penyakit buah pinggang, sel-sel ini boleh rosak, menyebabkan fungsi buah pinggang rosak. Keupayaan Cistanche untuk menggalakkan penjanaan semula sel-sel ini membantu memulihkan fungsi buah pinggang yang betul dan meningkatkan kesihatan buah pinggang secara keseluruhan.
Sebagai tambahan kepada kesan langsung ini pada buah pinggang, cistanche telah didapati mempunyai kesan yang baik pada organ dan sistem lain dalam badan. Pendekatan holistik terhadap kesihatan ini amat penting dalam penyakit buah pinggang, kerana keadaan ini sering menjejaskan pelbagai organ dan sistem. che telah terbukti mempunyai kesan perlindungan pada hati, jantung, dan saluran darah, yang biasanya terjejas oleh penyakit buah pinggang. Dengan menggalakkan kesihatan organ-organ ini, cistanche membantu meningkatkan fungsi buah pinggang secara keseluruhan dan mencegah komplikasi selanjutnya.
Kesimpulannya, cistanche adalah ubat herba tradisional Cina yang digunakan selama berabad-abad untuk merawat penyakit buah pinggang. Komponen aktifnya mempunyai kesan diuretik, antioksidan, anti-radang, imunomodulator, dan regeneratif, yang membantu meningkatkan fungsi buah pinggang dan melindungi buah pinggang daripada kerosakan selanjutnya. , cistanche mempunyai kesan yang baik pada organ dan sistem lain, menjadikannya pendekatan holistik untuk merawat penyakit buah pinggang.
