Kajian Campuran Kajian Sistematik Mengenai Cannabinoid dalam Pengurusan Simptom Tingkah Laku, Psikologi dan Motor Gangguan Neurokognitif

Abstrak

1. Matlamat

Kami menjalankan kajian sistematik ini untuk menentukan keberkesanan dan keselamatan ubat berasaskan kanabis sebagai rawatan untuk gejala tingkah laku, psikologi dan motor yang berkaitan dengan gangguan neurokognitif.

2. Kaedah

Kami menjalankan semakan sistematik berpandukan PRISMA untuk mengenal pasti kajian menggunakan ubat berasaskan kanabis untuk merawat gejala tingkah laku, psikologi dan motor dalam kalangan individu yang mengalami demensia penyakit Alzheimer (AD), penyakit Parkinson (PD) dan penyakit Huntington (HD). Kami menganggap artikel bahasa Inggeris yang menyediakan data asal mengenai tiga atau lebih peserta, tanpa mengira reka bentuk.

3. Dapatan

Kami mengenal pasti 25 kajian merangkumi 1991 hingga 2021 terdiri daripada 14 percubaan terkawal, 5 kajian rintis, 5 kajian pemerhatian dan 1 siri kes. Dalam kebanyakan kes, kanabinoid yang diuji ialah dronabinol, ganja keseluruhan dan cannabidiol, dan diagnosis termasuk AD (n=11), PD (n=11), dan HD (n=3) . Hasil utama adalah simptom motor (cth, dyskinesia), gangguan tidur, kognisi, keseimbangan, berat badan, dan kejadian kejadian buruk yang timbul akibat rawatan.

4. Kesimpulan

Ringkasan naratif penemuan daripada bilangan kajian yang terhad di kawasan itu menyerlahkan perkaitan yang jelas antara produk berasaskan cannabidiol dan kelegaan daripada gejala motor dalam HD dan PD dan perkaitan yang jelas antara kanabinoid sintetik dan kelegaan daripada gejala tingkah laku dan psikologi demensia merentas. AD, PD dan HD. Kesimpulan awal ini boleh membimbing penggunaan kanabinoid berasaskan tumbuhan berbanding sintetik sebagai rawatan alternatif yang selamat untuk menguruskan gejala neuropsikiatri dalam populasi pesakit neurokognitif yang terdedah.

Klik di sini untuk mendapatkan faedah Cistanche

pengenalan

Dalam populasi umum, risiko penyakit Alzheimer (AD) adalah 1 peratus pada usia 60 tahun dan dua kali ganda setiap 5 tahun selepas itu (Alzheimer Society of Canada 2010). Kajian Kesihatan Populasi Kebangsaan bagi Keadaan Neurologi menganggarkan bahawa AD menyumbang sistem penjagaan kesihatan tahunan dan kos penjaga berjumlah $10.4 bilion, dengan jangkaan peningkatan sebanyak 60 peratus menjelang 2031 (Agensi Kesihatan Awam Kanada 2014). Secara amnya, penjagaan di rumah dan penjagaan jangka panjang adalah penyumbang terbesar kepada kos langsung; tambahan, penjaga keluarga menyumbang kos yang besar (19.2 juta jam penjagaan tidak dibayar pada tahun 2011, jumlah yang diunjurkan meningkat dua kali ganda menjelang 2031).

Gejala demensia tingkah laku dan psikologi (BPSD) dianggap sebagai komplikasi yang paling biasa bagi sebarang jenis demensia, contohnya, setinggi 90 peratus dalam kebanyakan jenis demensia dan lebih daripada 95 peratus dalam AD (Ikeda et al. 2004; Cerejeira et al . 2012). BPSD boleh memburukkan lagi penurunan kognitif dan disfungsi fizikal dalam kumpulan pesakit ini (Mintzer et al. 1998), dan salah satu daripada Simptom Neuropsychiatric (NPS) yang paling biasa dikaitkan dengan BPSD dalam AD ialah kebimbangan (Benoit et al. 1999). Gejala lain termasuk pergolakan, pencerobohan, kemurungan, sikap tidak peduli, khayalan, dan halusinasi, serta perubahan dalam tidur dan selera makan (Cerejeira et al. 2012).

Walaupun kekerapan dan keterukan BPSD, tiada pilihan farmakoterapi yang jelas. Beberapa ubat yang digunakan di luar label mempunyai keberkesanan sederhana dan risiko berkaitan yang ketara, menekankan keperluan klinikal yang tidak dipenuhi untuk BPSD (Ballard dan Waite 2006). Sesetengah pengarang mencadangkan bahawa BPSD yang paling biasa dalam AD ialah kebimbangan, terdapat dalam lebih daripada 65 peratus kes BPSD (Benoit et al. 1999), yang telah membawa kepada cadangan bahawa kebimbangan (bukan kemurungan, faktor risiko lain untuk AD) mungkin menjadi peramal yang lebih baik untuk penurunan kognitif (Bierman et al. 2009). Rawatan farmakologi BPSD, termasuk kebimbangan, sering disimpulkan daripada kajian dalam kohort muda individu yang mengalami kebimbangan tetapi tidak mempunyai diagnosis demensia (Baldwin et al. 2005). Pilihan rawatan untuk gangguan mood dan kebimbangan di kalangan warga tua selalunya termasuk antidepresan (cth, selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), serotonin-noradrenaline reuptake inhibitors), dan benzodiazepin (Linden et al. 2004). Rawatan semasa untuk BPSD termasuk SSRI, antipsikotik atipikal, antipsikotik generasi kedua, antidepresan bukan trisiklik dan benzodiazepin bertindak pendek (Tampi et al. 2016), tetapi tindak balas rawatan terhadap ubat-ubatan ini adalah berbeza-beza, dan pilihan farmaseutikal lebih bergantung kepada kehadiran dan keterukan kejadian buruk (AE) dan bukannya pada keberkesanan ubat yang dipilih. AE boleh merangkumi peningkatan risiko patah tulang/jatuh pinggul, penurunan kognitif yang dipercepatkan dan kematian akibat kejadian serebrovaskular (Reus et al. 2016; Vigen et al. 2011; Tampi et al. 2016). Institut Amalan Pengubatan Selamat (ISMP) mengekalkan Senarai Bir yang menggariskan ubat-ubatan tersebut untuk dielakkan pada orang dewasa yang lebih tua kerana peningkatan risiko bahaya (American Geriatrics Society 2015). Senarai itu termasuk benzodiazepin, antidepresan trisiklik, dan antipsikotik. Tambahan pula, haloperidol dan risperidone-dua daripada antipsikotik yang paling banyak ditetapkan untuk BPSD (De Deyn et al. 1999; Suh et al. 2006)-telah ditunjukkan untuk mengaktifkan kejadian apoptosis dalam kultur sel mamalia dan memburukkan lagi kematian sel yang disebabkan oleh AD- peptida -amyloid berkaitan (Wei et al. 2006).

Demensia adalah mencabar untuk dirawat kerana keluasan simptom yang berkaitan dan selalunya memerlukan polifarmasi kompleks dengan profil AE yang rumit. Pencarian alternatif terapeutik untuk mengawal BPSD dalam pesakit AD baru-baru ini bertukar kepada pengasingan daripada tumbuhan Cannabis sativa, contohnya, cannabinoids (Liu et al. 2015), beberapa daripadanya menunjukkan janji sebagai anxiolytics (Fusar-Poli et al. 2009) dan dalam pengurusan kemurungan dan gangguan bipolar (Ashton et al. 2005). Kesusasteraan yang berkaitan adalah samar-samar, tetapi terdapat juga cadangan bahawa kanabinoid mungkin melegakan kemurungan akibat penyakit yang menyekat nyawa, seperti HIV, kanser, multiple sclerosis atau hepatitis C (Brunt et al. 2014). Walau bagaimanapun, kekurangan maklumat berasaskan bukti tentang keselamatan, toleransi dan keberkesanan umum kanabinoid telah menggalakkan keengganan di kalangan pakar perubatan untuk membenarkan ganja atau ekstrak berkaitan untuk menguruskan BPSD.

Cistanche keringdanPil cistanche

Cannabinoid memberi kesannya dengan berinteraksi dengan sistem endokannabinoid (ECS), terutamanya reseptor cannabinoid 1 (CB1R) dan cannabinoid 2 (CB2R). CB1R terletak dengan banyaknya di seluruh badan dengan ekspresi yang menonjol dalam sistem saraf pusat, manakala CB2R terletak lebih periferal dalam sel dan tisu imun (Lu dan Mackie 2020). ECS ialah sistem neuromodulator penting yang dikaitkan dengan beberapa gangguan psikiatri, neurodegeneratif dan motor seperti skizofrenia, anoreksia, AD, penyakit Parkinson (PD) dan penyakit Huntington (HD) (Fernandez-Ruiz et al. 2015; Basavarajappa et al. 2017).

Keputusan daripada kajian praklinikal dan klinikal telah mencadangkan bahawa pentadbiran kanabis dikaitkan dengan penambahbaikan dalam BPSD (termasuk kegelisahan dan gangguan tidur) dan pengurusan berat badan dan kesakitan pada pesakit AD (Sherman et al. 2018). Walaupun ganja dikaitkan dengan peningkatan risiko euforia, mengantuk dan psikosis, ujian terdahulu dengan pesakit AD telah menunjukkan bahawa AE pada umumnya diterima dengan baik pada dos yang diberikan (Sherman et al. 2018). Oleh itu, perhatian beralih kepada kanabinoid seperti cannabidiol (CBD), yang memberi kesan yang baik pada otak tanpa menimbulkan 'tinggi' yang dikaitkan dengan rakan sejawatannya yang lebih dikenali dan lebih banyak dikaji Δ9 -tetrahydrocannabinol (THC). Apabila populasi semakin meningkat, peningkatan kualiti hidup dan kemerdekaan menjadi semakin penting. Oleh itu, pemahaman yang lebih baik tentang bagaimana kanabinoid boleh memberi manfaat kepada pesakit demensia adalah penting, bukan sahaja kepada mereka yang terlibat secara langsung tetapi akhirnya kepada sistem penjagaan kesihatan kami yang semakin terbeban. Untuk tujuan ini, kami memilih untuk menjalankan kajian sistematik berasaskan bukti untuk mengkaji keberkesanan dan keselamatan CBM sebagai pilihan rawatan yang berpotensi untuk BPSD. Kajian berpusat pada AD dan termasuk PD dan HD kerana kedua-dua gangguan neurokognitif ini juga mempunyai komponen BPSD yang signifikan kepada persembahan klinikal mereka (Cloak dan Al Khalili 2021; Gelderblom et al. 2017).

Keputusan

1. Pemilihan kajian

Daripada artikel awal 1950 yang dikenal pasti, 222 kekal berpotensi layak selepas mengalih keluar pendua dan menapis abstrak yang tinggal. Akhirnya, 25 kajian (Ahmed et al. 2015; Balash et al. 2017; Bruce et al. 2018; Carroll et al. 2004; Chagas et al. 2014a; Chagas et al. 2014b; Consroe et al. 1991; Curtis et al. 2009; Herrmann et al. 2019; Lopez-Sendon Moreno et al. 2016; Lotan et al. 2014; Mahlberg and Walther 2007; Mesnage et al. 2004; Shelef et al. 2016; Shohet et al. 2017; Sieradzan et al. 2017; 2001; van den Elsen et al. 2015a; van den Elsen et al. 2015b; van den Elsen et al. 2017; Venderova et al. 2004; Volicer et al. 1997; Walther et al. 2006; Walther et al. 2006; Walther et al. Woodward et al. 2014; Zuardi et al. 2009) memenuhi kriteria kemasukan untuk semakan (Rajah 1).

2. Ciri-ciri kajian

Semakan akhir termasuk artikel yang diterbitkan dari 1991 hingga 2021. Majoriti (n=15) adalah percubaan rawak, terkawal dan terdapat satu kajian kohort retrospektif. Baki sembilan kajian termasuk kajian rintis label terbuka (n=5), tinjauan (n=3) dan satu siri kes (n=1). Kami memasukkan sembilan kajian terakhir dalam ringkasan naratif kami, walaupun jenis kajian ini tidak selalunya memberitahu soalan keberkesanan atau keberkesanan terapeutik. Kanabinoid yang paling biasa dinilai ialah dronabinol (n=10), ganja keseluruhan (n=5), cannabidiol (n=4), nabilone (n=3), Nabiximols (n=2), dan antagonis reseptor cannabinoid (SR 141716, SR 48692, SR 142801) (n=1). Kajian termasuk pesakit AD/demensia (n=11), PD (n=11) dan HD (n=3).

3. Risiko berat sebelah dalam kajian

Berdasarkan alat penilaian Downs and Black yang diubah suai (MacLehose et al. 2000), markah maksimum senarai semak ialah 28, dengan 20–28 adalah 'baik', 15–19 adalah 'adil', dan 14 dan ke bawah dilihat sebagai 'kurang baik'. '. Skor kualiti menunjukkan artikel adalah berkualiti 'baik' (n=12), kualiti 'saksama' (n=6), dan kualiti 'kurang baik' (n =7). Dalam kategori kualiti 'baik' kepada 'adil', majoriti adalah RCT silang (Ahmed et al. 2015; Carroll et al. 2004; Consroe et al. 1991; Curtis et al. 2009; Herrmann et al. 2019; Lopez- Sendon Moreno et al. 2016; Sieradzan et al. 2001; van den Elsen et al. 2015b; Volicer et al. 1997; Walther et al. 2011; van der Hiel et al. 2017), satu RCT selari (van der Leeuw et al. al. 2015), kajian kohort retrospektif (Woodward et al. 2014). Walaupun kajian sedemikian biasanya tidak memaklumkan soalan keberkesanan atau keberkesanan terapeutik, kami mengenal pasti beberapa kajian perintis label terbuka kualiti 'baik' hingga 'adil' (Lotan et al. 2014; Shelef et al. 2016) dan siri kes kualiti 'baik' (Chagas et al. 2014b). Dalam kategori kualiti 'buruk', dua adalah RCT selari (Chagas et al. 2014a; Mahlberg dan Walther 2007), satu adalah RCT crossover (Mesnage et al. 2004), dan empat lagi termasuk tinjauan (Balash et al. 2017 Bruce et al. 2018; Venderova et al. 2004) dan kajian rintis label terbuka (Shohet et al. 2017). Artikel tidak secara konsisten mengenal pasti hasil utama dalam pengenalan atau kaedah, kebanyakannya kurang berkuasa, dan terdapat isu metodologi biasa dalam lebih separuh daripada kajian, termasuk beberapa yang melaporkan nilai kebarangkalian, kekurangan perwakilan sampel keseluruhan populasi, dan kekurangan pelaporan pematuhan intervensi, atau berat sebelah pengukuran (jika kajian tidak dibutakan, ini boleh menjadi faktor penting dalam sebarang tafsiran).

Suplemen cistanche

4. Cannabinoids untuk penyakit Parkinson dan penyakit Huntington

Bagi mereka yang mempunyai PD atau HD, tumpuan kajian biasanya pada diskinesia atau penambahbaikan korea. Daripada jumlah ini, tiada yang melaporkan keselamatan sebagai hasil utama, dan hanya satu daripada kajian PD yang melaporkan gejala demensia, diukur menggunakan Skala Penilaian Psikiatri Ringkas (BPRS), yang pada mulanya dibangunkan untuk menilai domain gejala dalam skizofrenia, tetapi telah digunakan dalam AD. /ujian klinikal demensia (cth, (Sultzer et al. 2008)). Kami menyedari beberapa versi BPRS mengukur item penilaian yang sama tetapi boleh memasukkan lebih banyak item daripada yang lain. Versi ini selalunya tidak dinyatakan dalam ulasan kami, namun kerana semua kajian berdasarkan penilaian menggunakan BPRS adalah kajian dalam diri, kami merasakan ini tidak akan menjejaskan tafsiran kami. Hasil utama lain yang dilaporkan termasuk simptom PD (n=2), dyskinesia (n=2), simptom gangguan tingkah laku tidur REM (RBD) (n=1), kelewatan sebelum "hidupkan" (n=1), dan diskinesia Skala Penilaian PD Bersepadu (UPDRS) (n=1), motor (n=2), atau jumlah (n=1) ​​markah. CBM menambah baik simptom bukan motor (termasuk mengurangkan kejatuhan, kemurungan dan kesakitan, sambil menggalakkan tidur) dalam subjek PD (Balash et al. 2017), manakala CBM memburukkan markah UPDRS, walaupun ini tidak mencapai kepentingan (Carroll et al. 2004) . Kajian lain mendapati tiada perbezaan dalam min skor UPDRS antara kumpulan rawatan (Chagas et al. 2014a). Walau bagaimanapun, dua kajian menunjukkan peningkatan (penurunan) dalam skor UPDRS, termasuk gejala motor (ketegaran, gegaran) dan bukan motor (tidur, sakit), dengan penggunaan ganja yang dihisap (keseluruhan) (Lotan et al. 2014; Shohet et al. 2017). Terdapat pengurangan dalam kekerapan kejadian berkaitan RBD (Chagas et al. 2014a) dan median skor M dan Q korea yang lebih rendah dengan penggunaan CBD (Consroe et al. 1991). Sebaliknya, tiada perbezaan dalam jumlah skor motor UHDRS dengan nabilone, yang mengurangkan jumlah skor diskinesia dalam subjek (Curtis et al. 2009). Akhir sekali, kualiti 'adil', kajian label terbuka menunjukkan empat minggu CBD meningkatkan skor BPRS (simptom psikotik bertambah baik, tanpa sebarang kesan ke atas gejala motor) dalam enam pesakit PD (Zuardi et al. 2009).

5. Cannabinoid untuk demensia

Secara umum, kajian individu yang mengalami demensia melaporkan BPSD, seperti pergolakan, gangguan tidur, penolakan makanan, dan aktiviti motor malam. Semua kajian demensia tertumpu kepada individu yang mempunyai AD, walaupun kebanyakannya termasuk individu dengan demensia bercampur (cth, ciri vaskular atau frontotemporal). Dua daripada kajian ini melaporkan AE, dan dua melaporkan pada Inventori Neuropsychiatric (NPI) sebagai hasil utama. Hasil utama lain yang dilaporkan termasuk aktiviti malam (n=1), kognisi (berdasarkan Peperiksaan Keadaan Mental Mini; MMSE) (n=1), keseimbangan statik (n=1), dan berat badan (n=1). Beberapa (13 peratus) kajian termasuk pesakit dengan HD (n=3), dengan hanya satu melaporkan hasil utama ketiadaan kejadian buruk yang serius (SAE; n=1) dan dua lagi melaporkan hasil utama daripada skala keterukan M dan Q korea (n=1) ​​dan jumlah skor motor menggunakan Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS), alat untuk menilai ciri klinikal dan perjalanan HD (n=1) . Baki dua kajian termasuk pesakit demensia dan pesakit dengan penyakit kronik yang menggunakan ganja perubatan. Empat minggu THC menurunkan skor NPI dalam pesakit AD (cth, khayalan, pencerobohan, sikap tidak peduli, dan tidur) (Shelef et al. 2016), manakala kajian lain mendapati THC menurunkan skor NPI/NPS selepas 14 dan 21 hari, tetapi skor tidak berbeza daripada plasebo selepas 21-tanda hari (van den Elsen et al. 2015a). Kajian lain mendapati tiada perbezaan antara kumpulan dronabinol dan plasebo pada skor NPI/NPS (van den Elsen et al. 2015b). Dronabinol meningkatkan berat badan (peningkatan dalam anoreksia dan gangguan tingkah laku) (Volicer et al. 1997) dan mengurangkan aktiviti motor malam dari garis dasar kepada 14 hari (Walther et al. 2006).

6. Keselamatan

Lima kajian menggunakan produk CBD, tanpa AE diperhatikan dalam dua (Chagas et al. 2014b; Zuardi et al. 2009), AE ringan dalam satu (Carroll et al. 2004) dan AE tidak dilaporkan dalam satu (Chagas et al. 2014a). Kajian kelima mendapati keputusan makmal yang tidak normal pada lebih daripada 50 peratus pesakit (Consroe et al. 1991). Walau bagaimanapun, keputusan ini terhad kepada 12 daripada 70 ujian dijalankan, dan keabnormalan tidak begitu ketara di luar julat normal. Tambahan pula, keabnormalan ini tidak bertepatan dengan laporan subjektif tentang kesan sampingan kanabis, kerana tiada perbezaan dalam inventori apabila membandingkan CBD dan plasebo (Consroe et al. 1991). Berdasarkan keputusan ini, kami tidak dapat mengenal pasti sebarang kebimbangan muktamad mengenai keselamatan produk berasaskan CBD untuk digunakan dalam demensia. Walaupun sejumlah besar AE ringan dilaporkan (98 jumlah), hanya enam yang mungkin berkaitan dengan dronabinol; dua (keletihan, pening) pada dos yang lebih rendah iaitu 1.5 mg dan empat (keletihan, pergolakan) pada dos yang lebih tinggi iaitu 3.0 mg. Selanjutnya, tiada perbezaan ketara dalam AE dilaporkan dengan dronabinol daripada plasebo dalam mana-mana tempoh kajian silang (Ahmed et al. 2015). Peserta yang menerima dronabinol melaporkan AE yang serupa dengan mereka yang menerima plasebo, dan skor memori episodik menurun dengan sama antara kumpulan (van den Elsen et al. 2015a; van den Elsen et al. 2015b). Walaupun sedikit penarikan diri daripada AE dilaporkan, salah seorang daripada dua pesakit yang menarik diri dalam salah satu percubaan berbuat demikian kerana penggunaan ubat penyelamat psikotropik yang meluas (van den Elsen et al. 2015b).

Cistanche tubulosa

7. Ringkasan penemuan

Kajian sistematik ini meringkaskan dua puluh lima artikel yang meneroka CBM untuk rawatan gangguan neurokognitif. Kami mendapati bahawa formulasi CBM yang mengandungi kepekatan CBD yang lebih tinggi dikaitkan dengan gejala motor yang lebih baik, seperti dyskinesia dan korea, yang dikaitkan dengan HD dan PD. CBM dengan kepekatan THC yang lebih tinggi juga kelihatan menunjukkan hubungan dengan keterukan BPSD yang berkurangan, seperti gangguan tidur dan pergolakan. Secara keseluruhannya, CBM nampaknya boleh diterima dengan baik, kerana kejadian AE yang timbul rawatan adalah rendah; walau bagaimanapun, CBM dengan kandungan THC yang lebih tinggi boleh memburukkan lagi kognisi asas. Kesimpulan awal ini boleh membimbing penggunaan kanabinoid berasaskan tumbuhan berbanding sintetik sebagai rawatan alternatif yang selamat untuk menguruskan gejala neuropsikiatri dalam populasi pesakit neurokognitif yang terdedah.

Kesimpulan

Kajian sistematik kami telah mendedahkan kekurangan kajian dalam bidang ini. Laporan yang dikenal pasti di sini telah mencadangkan perkaitan yang jelas antara produk berasaskan CBD dan pelepasan daripada gejala motor dalam HD dan PD, dan perkaitan yang jelas antara kanabinoid sintetik dan pelepasan untuk BPSD (merentas ketiga-tiga diagnosis). Memandangkan isu keselamatan yang diketahui dengan pilihan pengurusan farmakoterapeutik yang lebih tradisional, ringkasan bukti yang ada ini boleh digunakan untuk membimbing doktor tentang potensi manfaat pembezaan kanabinoid berasaskan tumbuhan berbanding sintetik untuk merawat masalah yang dihasilkan oleh simptom neuropsikiatri untuk pesakit yang mengalami kerentanan neurokognitif. . Sebelum sebarang cadangan klinikal boleh dibuat, adalah penting untuk meniru beberapa ujian klinikal rawak.