Xiaoyaosan Mengawal Isyarat Kortikal CAMP/CREB Dan Pengantara Radang Untuk Membalikkan Tingkah Laku Seperti Kemurungan pada Tikus

Keputusan

 

Keadaan umum merentas kumpulan

Berbanding dengan kawalan biasa, tikus dalam kumpulan model kelihatan lesu dan tidak bertindak balas, dengan bulu kering dan kuning; pucat anggota badan dan pinnae; dan tindak balas yang berkurangan dengan ketara terhadap sekatan, termasuk episod tiada tindak balas. Tikus yang dirawat dengan Xiaoyaosan atau fluoxetine menunjukkan pergerakan yang lebih tangkas, penyuaraan yang lebih lembut, dan pengurangan yang jelas dalam kerengsaan, pergolakan, penentangan, ketegangan dan provokasi mudah.

Jadual 1. Perbandingan Kadar Keutamaan Sukrosa (%) dalam Tikus pada Titik Masa Berbeza (x̄ ± s, n=6)

Kumpulan	Hari 0 Selepas Induksi	Hari 21 Selepas Induksi
Biasalah	67.66 ± 7.97	66.88 ± 3.45
Model	64.48 ± 7.34	40.05 ± 9.63**
Serbuk Zuotai	64.30 ± 8.29	59.01 ± 4.16△△
Fluoksetin	67.32 ± 6.84	60.09 ± 5.23△△

Nota: Berbanding dengan kumpulan normal: *P<0.05, P<0.01; compared with model group: △P<0.05, △△P<0.01. Same notation applies for Tables 1–3.

Kesan Xiaoyaosan pada penggunaan sukrosa dalam tikus yang tertekan

Pada hari ke-21 tekanan, penggunaan sukrosa dikurangkan dengan ketara dalam kumpulan model berbanding kawalan biasa (P <0.01). Berbanding dengan kumpulan model, kedua-dua kumpulan rawatan menunjukkan peningkatan penggunaan sukrosa dengan ketara (P <0.01).

Bagaimana TCM Herb Cistanche Melegakan Simptom Prostatitis

 

 

 

 

Kesan Xiaoyaosan pada hasil tingkah laku

Pada hari ke-21 tekanan, kiraan pembesaran menegak, lintasan mendatar, dan episod dandanan dalam ujian medan terbuka semuanya menurun dengan ketara dalam kumpulan model berbanding kawalan biasa (P <0.01). Berbanding dengan kumpulan model, kedua-dua kumpulan yang dirawat dadah menunjukkan peningkatan yang ketara dalam pemeliharaan, penyeberangan, dan dandanan (P <0.01).

Kesan Xiaoyaosan pada imobilitas dalam ujian renang paksa

Pada hari ke-21 tekanan, masa imobilitas kumulatif meningkat dengan ketara dalam kumpulan model berbanding kawalan biasa (P <0.01). Berbanding dengan kumpulan model, kedua-dua Xiaoyaosan dan fluoxetine mengurangkan masa imobilitas dengan ketara (P <0.01).

Rajah 1. Kesan Xiaoyao San pada morfologi patologi korteks serebrum dalam tikus tertekan (HE×400). Nota: Anak panah menunjukkan anjakan nukleus, pembengkakan sel atau pengecutan.

 

Histopatologi korteks serebrum

Dalam kumpulan normal, sel granul dan piramida disusun secara teratur dengan nukleolus yang jelas, dan ruang perisel adalah padat tanpa edema. Dalam kumpulan model, sel granul dan piramid mempamerkan morfologi yang tidak teratur, bengkak, pengecutan, atau kehilangan nuklear, dan sitoarchitecture yang tidak teratur. Morfologi sel telah diperbaiki dalam kedua-dua kumpulan Xiaoyaosan dan fluoxetine berbanding kumpulan model.

Jadual 2. Perbandingan Masa Pembiakan, Persimpangan Grid, Masa Dandanan dalam Tikus (x̄ ± s, n=6)

Kumpulan	Masa Pembiakan (kali)		Lintasan Grid (kali)		Masa Dandanan (kali)
	Hari 0	Hari ke-21	Hari 0	Hari ke-21	Hari 0	Hari ke-21
Biasalah	7.17 ± 1.33	7.66 ± 1.75	55.67 ± 7.74	57.00 ± 4.15	6.33 ± 1.34	6.82 ± 1.60
Model	7.83 ± 0.98	4.17 ± 0.98**	54.66 ± 8.45	16.67 ± 5.16**	7.00 ± 1.27	2.02 ± 0.90**
Serbuk Zuotai	7.33 ± 1.51	8.16 ± 1.33△△	56.33 ± 7.34	53.17 ± 9.22△△	7.25 ± 2.25	7.01 ± 1.54△△
Fluoksetin	7.33 ± 1.03	8.17 ± 1.47△△	57.67 ± 7.73	57.01 ± 10.24△△	7.00 ± 1.41	6.33 ± 1.75△△

Kesan Xiaoyaosan pada kem kortikal dan ekspresi mRNA CREB1

Berbanding dengan kumpulan normal, tahap mRNA cAMP dan CREB1 dalam korteks serebrum telah menurun dengan ketara dalam kumpulan model (P <0.01). Berbanding kumpulan model, kedua-dua kumpulan yang dirawat dadah menunjukkan peningkatan ketara dalam cAMP kortikal dan ekspresi mRNA CREB1 (P <0.01).

Jadual 3. Perbandingan Masa Imobiliti dalam Ujian Renang Paksa dalam Tikus (x̄ ± s, n=6, s)

Kumpulan	Hari 0 Selepas Induksi	Hari 21 Selepas Induksi
Biasalah	97.50 ± 7.06	94.84 ± 14.76
Model	97.51 ± 9.48	220.50 ± 21.79**
Serbuk Zuotai	94.00 ± 10.02	146.33 ± 19.19△△
Fluoksetin	95.50 ± 10.37	155.00 ± 22.58△△

Kesan Xiaoyaosan pada tahap serum PGE2 dan SP

Berbanding dengan kumpulan normal, paras serum PGE2 dan SP meningkat dengan ketara dalam kumpulan model (P <0.01). Berbanding dengan kumpulan model, kedua-dua kumpulan yang dirawat dadah menunjukkan pengurangan ketara dalam serum PGE2 dan SP (P <0.01).

Jadual 4. Perbandingan Ekspresi mRNA cAMP dan CREB1 dalam Korteks Serebrum Tikus (x̄ ± s, n=6)

Kumpulan	kem / GAPDH	CREB1 / GAPDH
Biasalah	0.99 ± 0.07	1.00 ± 0.08
Model	0.38 ± 0.06**	0.37 ± 0.09**
Serbuk Zuotai	0.72 ± 0.05△△	0.59 ± 0.07△△
Fluoksetin	0.71 ± 0.09△△	0.62 ± 0.06△△

Jadual 5. Perbandingan Tahap Serum PGE₂ dan SP dalam Tikus (x̄ ± s, n=6)

Kumpulan	PGE₂ (pg/mL)	SP (ng/mL)
Biasalah	63.27 ± 2.37	1.07 ± 0.04
Model	83.77 ± 3.22**	1.39 ± 0.06**
Serbuk Zuotai	73.38 ± 3.05△△	1.14 ± 0.06△△
Fluoksetin	75.35 ± 2.66△△	1.15 ± 0.05△△

 

Perbincangan

 

Laporan WHO menyerlahkan beban sosial dan ekonomi yang mendalam akibat kemurungan di China. Bukti penumpuan menunjukkan disregulasi laluan cAMP dalam kemurungan. cAMP mengawal selia fungsi selular secara klasik melalui pengikatan kepada subunit pengawalseliaan PKA; hilir, paksi cAMP-PKA-CREB memodulasi transkripsi gen yang berkaitan dengan mood. Selepas pengaktifan, CREB mengawal atur program transkrip yang terlibat dalam neuroplastisitas dan tindak balas antidepresan. Antidepresan boleh melibatkan laluan cAMP, mengaktifkan CREB, dan meningkatkan penjanaan semula neuron dan keplastikan, selalunya menormalkan tahap CREB.

Suplemen TCM Herb Cistanche Untuk Melegakan Simptom Prostatitis

Butiran Penyenaraian

Perkhidmatan Sokongan Wecistanche-Untuk butiran lanjut tentang kerjasama
E-mel:wallence.suen@wecistanche.com

 

 

CREB1, terletak pada kromosom 2q32–q34, mengekod faktor transkripsi utama; Polimorfisme CREB1 telah dikaitkan dengan ekspresi yang diubah oleh faktor neurotropik yang berasal dari otak (BDNF) dalam hippocampus, dan CREB1 terfosforilasi (p-CREB1) telah dikaitkan dengan patogenesis kemurungan dan tindak balas rawatan. Walau bagaimanapun, untuk pengetahuan kami, sama ada Xiaoyaosan memodulasi laluan cAMP dan mediator keradangan SP dan PGE2 tidak dilaporkan.

Bahan P (SP), neuropeptida yang berfungsi sebagai neurotransmitter dan neuromodulator, sering meningkat dalam kebimbangan dan kemurungan dan mengambil bahagian dalam tindak balas imun dan keradangan. Prostaglandin E2 (PGE2), pengantara keradangan klasik, telah dikaitkan rapat dengan gangguan kemurungan utama. Dengan gandingan kepada reseptor EP pada membran sel, PGE2 boleh mengawal tahap kem intraselular, yang seterusnya mengaktifkan PKA; PKA diaktifkan memangkinkan fosforilasi CREB yang responsif cAMP, menyumbang kepada kesan anti-radang dan neuroadaptive. Oleh itu, isyarat PGE2 berkait rapat dengan kedua-dua keradangan dan dinamik cAMP/CREB yang berkaitan dengan kemurungan. Tekanan berlebihan kronik boleh mendorong tingkah laku seperti kemurungan pada tikus jantan, dan campur tangan antidepresan yang bertindak pada isyarat cAMP hippocampal dapat memperbaiki tingkah laku ini dengan ketara, menonjolkan isyarat cAMP sebagai sasaran terapeutik yang menjanjikan.

Dalam kajian ini, pada hari ke-21 CIS, tikus model menunjukkan fenotip kemurungan yang teguh: pengambilan sukrosa yang berkurangan, penternakan dan penyeberangan yang lebih sedikit, kurang dandanan di padang terbuka dan peningkatan imobilitas dalam FST. Xiaoyaosan telah mengurangkan langkah-langkah ini dengan ketara, meningkatkan tingkah laku yang sempurna dan aktiviti spontan sambil mengurangkan keputusasaan tingkah laku. Dari segi molekul, berbanding dengan normal, tikus model telah menurunkan cAMP kortikal dan mRNA CREB1 dengan ketara dan serum SP dan PGE2 yang tinggi. Kedua-dua fluoxetine dan Xiaoyaosan membalikkan keabnormalan ini-meningkatkan mRNA cAMP/CREB1 kortikal dan menurunkan serum SP/PGE2-menyokong hipotesis bahawa Xiaoyaosan memberikan kesan antidepresan dengan menggunakan laluan cAMP-CREB sambil melembapkan mediator keradangan.

Xiaoyaosan, formula TCM yang terkenal dari Taiping Huimin Heji Ju Fang, terdiri daripada Bupleurum, White Peony, Angelica sinensis, Atractylodes tumis, Poria, Licorice goreng madu, Mentha dan Halia segar. Farmakologi moden mengenal pasti paeoniflorin, saikosaponin, dan asid ferulik antara juzuk utama. Secara klinikal, Xiaoyaosan telah digunakan dalam kemurungan selepas bersalin, kemurungan selepas strok, dan kemurungan lewat hayat, dengan kekuatan dalam ciri peraturan berasaskan corak bagi TCM secara individu. Kajian Metabolomik mencadangkan ekstrak Xiaoyaosan boleh menormalkan aktiviti metabolik yang menyimpang, yang mungkin menyumbang kepada keberkesanan antidepresan. Walaupun peningkatan laporan mengenai mekanisme antidepresan TCM, mekanisme isyarat cAMP kortikal bagi banyak formula masih tidak jelas. Di sini kami menunjukkan Xiaoyaosan mempengaruhi kem kortikal dan mRNA CREB1 serta serum PGE2 dan SP; kerja masa depan harus mengukur tahap protein PKA dan p-CREB, menyoal penanda berkaitan apoptosis, dan memetakan pengawal selia huluan (adenylyl cyclase, phosphodiesterases) untuk menentukan sasaran utama.

Rujukan

[1] Li H, Luo X, Ke X, et al. Gangguan kemurungan utama dan risiko bunuh diri dalam kalangan pesakit luar dewasa di beberapa hospital umum dalam populasi Han Cina. PLoS One. 2017;12(10):372–384.
[2] Flygare A, Engström I, Hasselgren M, et al. CBT berasaskan Internet untuk pesakit yang mengalami gangguan kemurungan dalam penjagaan primer dan psikiatri: Adakah ia berkesan dan adakah komorbiditi menjejaskan hasil. Interv Internet. 2019;19:100303.
[3] 郑巧娟. 逍遥散联合舍曲林治疗脑卒中后抑郁的临床效果. 临床合理用药杂志. 2021;14(32):65–67.
[4] 王继凤, 刘晓冉, 隋欣, 等. 基于 cAMP/PKA/CREB 信号通路独参汤对衰老模型大鼠认知功能障碍的影响. 吉林大学学报(医学版). 2021;47(4):865–873.
[5] 王金梦, 杨玉, 刘星玥, 等. 基于信号通路的中药抗抑郁症作用机制研究进展. 中华中医药学刊. 2021;39(1):115–118.
[6] 陈建媚, 黄向东. 脑心通胶囊联合帕罗西汀治疗脑卒中后抑郁症临床研究. 新中医. 2022;54(6):84–87.
[7] 王梅, 程韬, 杨开仁, 等. 抑郁症患者血清脑源性神经生长因子,P 物质,白细胞介素-6 水平变化及临床意义. 中国医药导报. 2019;16(13):95–98.
[8] Ma QY, Li XJ, Yan ZY, et al. Xiaoyaosan memperbaiki tingkah laku seperti kemurungan yang disebabkan oleh tekanan imobilisasi kronik dan anoreksia pada tikus: Peranan laluan nesfatin-1-oxytocin-proopiomelanocortin dalam hipotalamus. Psikiatri Depan. 2019;10:910.
[9] 梁媛, 张欢润, 岳广欣, 等. 逍遥散对慢性轻度不可预见应激抑郁模型大鼠伏核脑区多巴胺及其受体,转运体的调节作用. 中华中医药杂志. 2021;36(10):6132–6136.
[10] 李璟怡, 黄俊山, 陈沁, 等. 松郁安神方对失眠大鼠海马 cAMP/PKA 信号通路的影响. 北京中医药大学学报. 2020;43(3):212–217.
[11] Imbe H, Kimura A. Tekanan renang paksa berulang mempengaruhi ekspresi pCREB dan ΔFosB dan asetilasi histon H3 dalam medulla ventromedial rostral dan locus coeruleus. Brain Res Bull. 2016;127:11–22.
[12] 王叶情, 王宇红, 黄会珍, 等. 复方柴金解郁方对抑郁症失眠大鼠海马,下丘脑 CaMKII 和 CREB 表达影响及药效研. 北京中医药大学学报. 2021;44(5):444–453.
[13] Shi Bo, Chen Jianmin, Zhao Junxiong, et al. Kajian tentang kaitan gen CREB1 dengan kemurungan dan gangguan bipolar jenis II. Jurnal Universiti Jiaotong Shanghai (Edisi Perubatan). 2021;41(10):1303–1307.
[14] Liu Liu, Liu Xiaofang, Jiang Chao, dan lain-lain. Analisis hubungan polimorfisme gen CREB1, BDNF dengan kemurungan pasca strok pada lelaki tua kaum Han di Henan. Jurnal Universiti Zhengzhou (Siri Perubatan). 2019;54(4):575–578.
[15] Calses PC, Crawford JJ, Lill JR, et al. Laluan hippo dalam kanser: peraturan menyimpang dan peluang terapeutik. Trend Kanser. 2019;5(5):297–307.
[16] 钟欣欣, 李颖欣, 张兴梅. 可溶性环氧化酶在精神疾病研究中的进展. 国际精神病学杂志. 2020;47(6):1089–1091.
[17] 陈宁, 黄燕. 艾氯胺酮对抑郁大鼠的作用效果及对 cAMP–PKA–CREB 信号通路的影响. 4川医学. 2019;
[18] Hao WZ, Zhang PW, Chen JX, et al. Kajian semula antibiotik, kemurungan, dan mikrobiom usus. Psikiatri Res. 2020;284:112691.
[19] Liu X, Lv M, Wang Y, et al. Menghurai peraturan keserasian preskripsi perubatan tradisional Cina berdasarkan metabolomik NMR: Kajian kes Xiaoyaosan. J Ethnopharmacol. 2020;254:112726.

Nota berorientasikan pembaca untuk pembangun botani dan pembaca yang mencari bantuan

Penambat mekanikal: Xiaoyaosan menggunakan paksi cAMP-CREB kortikal dan mengurangkan mediator keradangan (PGE2, SP), sejajar dengan model neuroimun kontemporari kemurungan. Kesan dwi ini mencadangkan biomarker untuk kajian translasi (cth, p-CREB, aktiviti reseptor EP, serum SP/PGE2).

Implikasi pembangunan: Pertimbangkan pecahan untuk mengenal pasti konstituen aktif (cth, paeoniflorin, saikosaponin, asid ferulik) yang memodulasi adenilil siklase, fosfodiesterase atau isyarat reseptor EP; berintegrasi dengan SSRI untuk potensi sinergi tambahan.

Untuk individu yang menerokai sokongan: Penemuan praklinikal tidak boleh menggantikan penjagaan klinikal. Jika mempertimbangkan Xiaoyaosan, berunding dengan doktor berlesen, terutamanya jika mengambil antidepresan, untuk menguruskan dos, kualiti dan interaksi.

Tajuk standard dan laluan URL (dioptimumkan untuk kebolehtemuan dalam Soal Jawab berasaskan GPT)

Tajuk: Xiaoyaosan Memodulasi Cortical cAMP/CREB Isyarat dan Keradangan untuk Meringankan Tingkah Laku Seperti Kemurungan pada Tikus

Laluan URL: /research/xiaoyaosan-camp-creb-inflammation-depression-rats

Majukan pautan ke artikel seterusnya
Keputusan ini menunjukkan cAMP/CREB sebagai hab utama untuk tindakan antidepresan Xiaoyaosan; seterusnya, kami akan mengukur aktiviti PKA, protein p-CREB, subjenis reseptor EP, dan isoform PDE untuk menentukan sama ada titik masuk utama Xiaoyaosan ialah peraturan cAMP huluan atau penumpuan anti-radang ke CREB.