Pesakit CKD manakah yang Memerlukan Ujian Genetik? Ringkasan Artikel (Bahagian 2)

1. CAKUT

CAKUT ialah sekumpulan gangguan yang dicirikan oleh anatomi anatomi kongenital sistem kencing dengan pelbagai fenotip disebabkan oleh pelbagai sebab, termasuk keabnormalan buah pinggang (seperti penahanan buah pinggang, displasia buah pinggang, hipoplasia buah pinggang, penyakit buah pinggang polikistik, dll.) Displasia, buah pinggang ektopik, buah pinggang ladam), keabnormalan ureter dan pundi kencing (cth, halangan simpang ureteropelvik, halangan atau ketidakcukupan simpang ureterovesical, pembukaan ureter ektopik, sistem pengumpulan berganda), keabnormalan uretra (cth, injap uretra posterior) tunggu. Perlu diingat bahawa CAKUT adalah punca kegagalan buah pinggang yang paling biasa di kalangan kanak-kanak, menyumbang kira-kira 40 peratus kanak-kanak atau remaja yang menjalani dialisis, berbanding kurang daripada 5 peratus orang dewasa yang menjalani dialisis. Etiologi CAKUT dikaitkan dengan perkembangan abnormal buah pinggang dan uretra semasa perkembangan embrio. CAKUT boleh hadir sebagai penyakit yang hanya menjejaskan buah pinggang atau saluran kencing, atau sebagai sebahagian daripada sindrom yang menjejaskan pelbagai organ.

Klik untuk mendapatkan maklumat lanjut untuk penyakit buah pinggang

Pada masa ini, gen penyebab CAKUT tidak difahami sepenuhnya. Majoriti CAKUT adalah sporadis, tetapi sesetengah pesakit jelas keturunan. Oleh itu, sebahagian ulama membuat spekulasi bahawa kejadian CAKUT berkait rapat dengan keturunan dan persekitaran. Lebih daripada 40 gen telah dikenal pasti dikaitkan dengan CAKUT, antaranya mutasi HNF1B dan PAX2 dianggap sebagai punca 5 peratus -15 peratus pesakit CAKUT.

Persembahan klinikal bergantung kepada keterukan kecacatan, dari displasia/kecacatan buah pinggang unilateral kepada kematian janin dalam rahim; daripada keabnormalan struktur dan fungsi (cth, displasia buah pinggang, buah pinggang ladam, buah pinggang pelvis, hidronefrosis kongenital, halangan vesicoureteral, refluks, dll.), kepada tekanan darah tinggi dan proteinuria yang disebabkan oleh fungsi buah pinggang yang lemah, situasi di atas mungkin berlaku. Perlu diingat bahawa berbanding dengan rakan sebaya mereka, pesakit CAKUT lebih terdedah kepada jangkitan berulang, dan risiko perkembangan kepada kegagalan buah pinggang selepas jangkitan meningkat. Sekiranya pesakit dilahirkan dengan jayanya, dia lebih berkemungkinan menghidap penyakit buah pinggang peringkat akhir (ESKD) sebelum dewasa.

Ultrasound obstetrik dan saringan pranatal membantu untuk diagnosis awal CAKUT. Bagi pesakit CAKUT yang telah dilahirkan, rawatan mereka melibatkan kaedah rawatan pelbagai disiplin dan pelbagai. Pertama, pengimejan dan ujian genetik harus digunakan untuk menjelaskan etiologi dan tahap kecacatan. Kedua, susulan rutin, pembedahan, dan terapi penggantian buah pinggang (KRT), termasuk dialisis atau pemindahan buah pinggang, adalah pilihan pengurusan yang baik untuk pesakit CAKUT. Kerana risiko kardiovaskular mereka yang lebih rendah, pesakit kanak-kanak dengan KRT mempunyai kelangsungan hidup yang lebih baik daripada pesakit dewasa.

2. ADTKD

Nama-nama terdahulu ADTKD termasuk penyakit buah pinggang kistik medula (MCKD), nefropati hiperurisemia remaja (JHN), nefropati interstisial genetik, nefritis tubulointerstitial, dll. Keadaan ini tidak kondusif untuk diagnosis klinikal dan penyelidikan yang sepadan. Ia tidak dinamakan ADTKD oleh KDIGO sehingga 2015. Pada masa ini, tiada laporan khusus mengenai kejadian ADTKD. Lima jenis mutasi gen boleh membawa kepada ADTKD, UMOD, MUC1, HNF1B, REN, SEC61A1/SEC61. Jika tiada mutasi gen ditemui dalam pesakit ADTKD, mutasi gen SEC61A1/SEC61 ialah subjenis ADTKD-NOS.

Manifestasi klinikal setiap subjenis adalah sedikit berbeza, mutasi UMOD adalah yang paling biasa, dan manifestasi klinikal adalah perkembangan CKD dan hiperurikemia; manifestasi klinikal biasa pesakit mutasi MUC1 ialah sista medulla kortikal atau sista medula; Mutasi HNF1B juga boleh dikenali sebagai dewasa muda dengan diabetes mellitus (MODY) jenis 5, dengan sista buah pinggang dan displasia buah pinggang, manifestasi ekstrarenal termasuk hipoplasia pankreas, diabetes mellitus awal, keabnormalan rahim dan hipomagnesemia; manifestasi klinikal biasa pada pesakit dengan mutasi REN untuk hipotensi dan hiperkalemia. Kebanyakan mutasi adalah corak pewarisan dominan autosomal, dan memahami sejarah keluarga pesakit membantu untuk diagnosis penyakit berkaitan ADTKD. Perlu diingat bahawa ahli keluarga pesakit ADTKD mungkin mempunyai fungsi buah pinggang yang tidak normal, tetapi ia tidak dapat dikesan, dan ujian genetik boleh membantu ahli keluarga pesakit untuk menentukan risiko CKD lebih awal.

3. Batu karang dan pemendapan kalsium buah pinggang

Walaupun kebanyakan batu karang disebabkan oleh pelbagai faktor, seperti genetik, persekitaran, dsb., mutasi gen tunggal menyebabkan sehingga 15 peratus pesakit. Bagi pesakit batu karang dengan onset pada usia muda dan mempunyai sejarah keluarga yang positif, ujian genetik perlu dilakukan ke atas pesakit dan ahli keluarga mereka. Di samping itu, faktor ekstrarenal, seperti pendengaran, penglihatan, dan keabnormalan sistem saraf juga merupakan petunjuk penting mutasi gen tunggal. Ringkasan ini akan meringkaskan hiperoksaluria primer (PH), cystinuria, batu karang kencing yang disebabkan oleh gangguan metabolisme purin, penyakit Dent, sindrom Bartter, polimorfisme nukleotida tunggal (SNP), dan batu karang.

01 PH

PH ialah penyakit genetik resesif yang dikaitkan dengan tiga kumpulan mutasi autosomal. Mekanismenya ialah mutasi membawa kepada kekurangan enzim, yang seterusnya membawa kepada peningkatan pengeluaran kalsium oksalat atau penurunan metabolisme, yang seterusnya menyebabkan batu karang atau kalsinosis. Jenis PH1~3 semuanya boleh membawa kepada peningkatan paras oksalat, dan puncanya adalah disebabkan oleh kekurangan enzim, tetapi kekurangan enzim khusus adalah berbeza. PH1 ialah bentuk PH yang paling biasa, menjejaskan kira-kira 70 peratus hingga 80 peratus pesakit, tetapi ia juga yang paling teruk, dengan kira-kira 50 peratus pesakit PH1 meningkat kepada ESKD pada usia yang lebih muda.

Penyakit ini mungkin didiagnosis semasa zaman kanak-kanak, tetapi sesetengah pesakit tidak didapati mempunyai fungsi buah pinggang yang tidak normal atau batu kalsium oksalat sehingga mereka dewasa. Diagnosis dan campur tangan yang tepat pada masanya boleh membantu melambatkan perkembangan penyakit. Manifestasi klinikal PH yang paling biasa ialah paras oksalat kencing yang tinggi, dan metabolit kencing tertentu boleh digunakan untuk membezakan subtipe pada mulanya, tetapi ujian genetik diperlukan untuk diagnosis. Doktor harus campur tangan mengikut subjenis. Jika subjenis tidak dibezakan, campur tangan mungkin tidak berkesan. Untuk kaedah intervensi khusus dan perbezaan subjenis, sila rujuk kepada "Konsensus Garis Panduan 丨 Konsensus terkini mengenai hyperoxaluria primer menerbitkan 48 cadangan untuk diagnosis dan pengurusan".

02 Cystinuria

Cystinuria adalah gangguan resesif autosomal di mana paras sistin dalam air kencing meningkat disebabkan oleh kecacatan pada pengangkut sistin tiub renal, yang mengakibatkan penurunan penyerapan semula sistin dalam tubul proksimal. Cystine kurang larut dalam air kencing pH normal, yang menggalakkan pembentukan batu sistin. SLC3A1 atau SLC7A9 adalah mutasi gen yang menyebabkan cystinuria. Batu, biasanya kristal staghorn, sering ditemui pada zaman kanak-kanak dan sering berulang. Urinalisis mungkin mendedahkan kristal sistin heksagon, atau analisis batu mungkin mendedahkan 100 peratus batu sistin. Cystinuria pada asasnya boleh didiagnosis melalui ciri-ciri klinikal di atas, manakala ujian genetik boleh mengesahkan cystinuria, tetapi ia tidak perlu untuk memeriksa.

Setelah didiagnosis, semua pesakit harus menjalani 24-pemeriksaan kuantitatif sistin kencing sejam. Kebanyakan pesakit akan mengeluarkan lebih daripada 400 mg cystine dalam masa 24 jam, manakala orang normal mengeluarkan 30 mg. Rawatan konservatif terdiri daripada meminum banyak air, mengalkalikan air kencing, dan mengurangkan pengambilan natrium dan protein haiwan dalam air minuman. Bagi pesakit yang mengalami keadaan yang teruk, sebatian yang mengandungi tiol boleh diambil, tetapi sebatian tersebut (seperti tiopronin, nota: penggunaan luar label) mempunyai reaksi buruk yang serius, jadi ia perlu digunakan dengan berhati-hati.

Tidak syak lagi bahawa genetik molekul boleh mengubah rawatan batu karang. Apabila lebih banyak mutasi genetik dan mutan ditemui, rahsia batu karang dan nefrokalsinosis mungkin didedahkan oleh kami. Walau bagaimanapun, batu karang dan nephrocalcinosis bukan sahaja berkaitan dengan faktor genetik, tetapi juga berkaitan dengan faktor persekitaran dan genetik yang kompleks. Mengenal pasti faktor ini boleh membantu mengurangkan risiko penyakit berkaitan batu karang dan mengurangkan kemungkinan pesakit akan mengalami ESKD.

Secara umumnya, konsep sebelum ini percaya bahawa penyakit buah pinggang adalah berkaitan dengan faktor lain pesakit yang boleh diubah suai, seperti diet, senaman, dan lain-lain. Namun, kajian semasa menunjukkan bahawa faktor genetik juga mempunyai kesan yang lebih besar terhadap kejadian dan perkembangan penyakit buah pinggang. Dengan pempopularan teknologi ujian genetik dan peningkatan penyelidikan asas, pengetahuan dan pemahaman kita tentang penyakit ini akan terus berkembang, dan akhirnya kaedah pengurusan CKD berpusatkan pesakit secara individu dan kaedah rawatan baharu boleh diwujudkan.

Catatan: ADPKD ialah penyakit buah pinggang polikistik dominan autosomal, ARPKD ialah penyakit buah pinggang polikistik resesif autosomal, aHUS ialah sindrom uremik hemolitik atipikal, CAKUT ialah kecacatan buah pinggang kongenital dan saluran kencing, ADTKD ialah penyakit buah pinggang polikistik dominan autosomal ialah nefropati primer tubulointerstitial genetik, PH. .

untuk maklumat lanjut:ali.ma@wecistanche.com