Apakah Keberkesanan SGLT2i dalam Pesakit Hipoalbuminuria CKD?

Penyakit buah pinggang kronik (CKD) adalah penyakit kronik yang menjejaskan negara saya dan dunia. Pesakit terdedah kepada penyakit buah pinggang peringkat akhir (ESRD). Mengikut statistik, prevalens CKD di negara saya adalah setinggi 8.24% [1]. Lebih daripada 8.2 juta rakyat China mengalami CKD, yang membawa beban ekonomi dan kehidupan yang serius kepada pesakit.

Albuminuria adalah manifestasi klinikal penting pesakit CKD dan penunjuk penting untuk penilaian klinikal kerosakan buah pinggang dalam pesakit CKD. Pada masa ini, penggunaan ubat-ubatan seperti perencat kotransporter 2 natrium-glukosa (SGLT2i) dan perencat sistem renin-angiotensin (RASi) untuk mengurangkan albuminuria pada pesakit dan meningkatkan prognosis buah pinggang telah menjadi idea utama untuk rawatan klinikal CKD.

Klik untuk Cistanche untuk penyakit buah pinggang

Diagnosis awal CKD memerlukan perhatian, dan UACR membantu dengan pemeriksaan klinikal

Diagnosis awal dan rawatan CKD amat penting. Data daripada Inisiatif Kualiti Hasil Penyakit Buah Pinggang (K/DOQI) Yayasan Buah Pinggang Kebangsaan Amerika Syarikat menunjukkan bahawa risiko kematian pada pesakit CKD sangat berkorelasi dengan peringkat pesakit. Kadar kematian CKD peringkat 2, 3, dan 4 adalah setinggi 19.5%, 24.3%, dan 45.7%. Pada masa ini, kadar pesakit CKD peringkat 1 dan 2 di negara saya adalah setinggi 73.3% [1], tetapi 64.5% pesakit yang melawat Jabatan Nefrologi adalah pesakit CKD peringkat 4 dan 5 [2]. Dapat dilihat masih terdapat sebilangan besar pesakit CKD awal di negara saya yang belum didiagnos atau tidak mendapat rawatan pakar. Kadar diagnosis CKD yang rendah mungkin disebabkan oleh perkembangan kerosakan buah pinggang yang perlahan dan kesukaran untuk mengesannya. Ramai orang tidak menyedari keseriusan masalah sehingga penyakit itu menjadi lebih teruk. Oleh itu, adalah mendesak untuk mencari kaedah pengesanan awal yang berkesan.

Albuminuria boleh mencerminkan fungsi penapisan buah pinggang dan merupakan salah satu manifestasi awal kerosakan buah pinggang. Nisbah kreatinin albumin air kencing (UACR) adalah penunjuk yang dicadangkan dalam beberapa tahun kebelakangan ini yang boleh dengan mudah dan sensitif mencerminkan albuminuria pesakit dan kini digunakan secara meluas dalam amalan klinikal. Menurut cadangan Penyakit Buah Pinggang Meningkatkan Hasil Global (KDIGO)[3], pesakit CKD boleh dibahagikan secara klinikal kepada A1 (albuinuria normal hingga sedikit meningkat: UACR<30 mg/g), A2 (moderately elevated albuminuria: UACR 30-300 mg/g) and A3 (severely elevated albuminuria: UACR>300 mg/g) mengikut tahap albuminuria pesakit.

Kajian terdahulu telah menunjukkan bahawa pesakit dengan albuminuria sederhana hingga teruk sangat berkorelasi dengan perkembangan buah pinggang [2], tetapi pengalaman klinikal semasa mendapati bahawa walaupun pesakit dengan albuminuria normal hingga sedikit meningkat boleh menjadi ESRD jika tidak dirawat dan diuruskan tepat pada masanya. Malah, kira-kira 3/4 pesakit di negara saya mempunyai UACR<300 mg/g[1]. Therefore, paying attention to patients with normal to moderately elevated albuminuria is of clinical significance for improving the current diagnosis and treatment status of CKD patients.

Ringkasnya, dalam menghadapi keterukan keadaan CKD di negara saya, kita mesti meningkatkan usaha kita untuk menggalakkan pemeriksaan awal dan intervensi untuk penyakit buah pinggang. Pesakit dengan albuminuria normal hingga sedikit meningkat harus berwaspada untuk mengesan dan mengawal perkembangan kerosakan buah pinggang tepat pada masanya. Diharapkan melalui diagnosis awal, rawatan yang munasabah dan intervensi aktif, kejadian ESRD di negara saya dapat dikurangkan dan kualiti hidup serta prognosis pesakit dapat dipertingkatkan.

Pengurusan albuminuria perlu menyeluruh, dan terdapat bukti untuk keberkesanan SGLT2i

Pada masa ini, berdasarkan bukti penyelidikan klinikal seperti kajian DAPA-CKD [4] dan kajian EMPA-KIDNEY [5], SGLT2i telah disyorkan oleh garis panduan domestik dan antarabangsa sebagai ubat pilihan pertama untuk pesakit CKD, dengan jelas faedah buah pinggang dan jantung. Kajian terdahulu bukan sahaja membuktikan bahawa SGLT2i boleh meningkatkan prognosis buah pinggang pesakit dan mengurangkan risiko kejadian buah pinggang yang buruk, tetapi juga mengesahkan bahawa SGLT2i boleh meningkatkan proteinuria pesakit dengan berkesan.

Sebagai contoh, kajian DAPA-CKD [4] termasuk 4,304 pesakit CKD dengan atau tanpa diabetes jenis 2 (T2DM) dari 21 negara di seluruh dunia. Kriteria kemasukan untuk pesakit ialah eGFR 25-75ml/min/1.73m2 dan UACR 200-5000mg/g. Pesakit secara rawak ditugaskan untuk menerima dapagliflozin atau plasebo dalam nisbah 1:1.

Keputusan menunjukkan bahawa semasa median susulan selama 2.4 tahun, risiko mutlak titik akhir utama (penurunan berterusan dalam eGFR sekurang-kurangnya 50%, penyakit buah pinggang peringkat akhir dan kematian akibat buah pinggang atau kardiovaskular. ) dalam kumpulan dapagliflozin telah meningkat dengan ketara sebanyak 39% (95% Cl 0.51, 0.72; p < 0.001) berbanding dengan kumpulan plasebo; berbanding dengan kumpulan plasebo, kumpulan dapagliflozin dapat mengurangkan purata UACR populasi keseluruhan sebanyak 29.3% (95% Cl 25.2, 33.1; p <0.001).

Secara kebetulan, kajian EMPA-KIDNEY [5], kajian klinikal yang merangkumi 6,609 pesakit CKD dengan eGFR 20-45ml/min/1.73m2 atau eGFR 45-90ml/min/1.73m2 dan UACR Lebih daripada atau bersamaan dengan 200mg/g, juga mengesahkan bahawa rawatan empagliflozin SGLT2i boleh meningkatkan titik akhir komposit perkembangan penyakit buah pinggang atau kematian kardiovaskular sebanyak 28% berbanding dengan kumpulan plasebo.

Dengan keberkesanan yang sama, kajian SGLT2i baharu meliputi populasi yang lebih luas

Walaupun kajian DAPA-CKD [4] mengesahkan keberkesanan SGLT2i dalam mengurangkan albuminuria dalam pesakit CKD, kajian itu tidak meliputi populasi pesakit dengan UACR <200mg/g. Oleh itu, dalam beberapa tahun kebelakangan ini, lebih banyak kajian telah meneroka keberkesanan SGLT2i dalam pesakit CKD dengan UACR yang berbeza.

Satu kajian[6] mendaftarkan 3029 pesakit CKD dengan UACR<200mg/g who were treated with dapagliflozin 10mg qd, and randomly selected 13813 patients who did not start dapagliflozin treatment from 444000 potential controls for comparison. The study further divided the enrolled patients into subgroups to evaluate the efficacy of dapagliflozin treatment in the subgroup of CKD patients without T2DM.

Keputusan menunjukkan bahawa kumpulan dapagliflozin meningkatkan median eGFR pesakit sebanyak 1.07ml/min/1.73m2/tahun (95%CI 0.40, 1.74) berbanding dengan kumpulan kawalan, dan permulaan rawatan dapagliflozin diperhatikan lebih unggul dalam semua taburan cerun eGFR. Dalam subkumpulan pesakit CKD tanpa T2DM, diperhatikan bahawa permulaan rawatan dapagliflozin membawa peningkatan yang sama dalam cerun eGFR, dengan perbezaan 1.28 ml/min/1.73 m2/tahun (95% CI -1.56, 4.12) antara kumpulan dapagliflozin dan kumpulan kawalan.

Pengarang kajian menunjukkan bahawa keberkesanan dapagliflozin pada pesakit dengan UACR < 200 mg/g adalah serupa dengan hasil analisis subkumpulan kajian EMPA-KIDNEY. Analisis subkumpulan kajian EMPA-KIDNEY [7] menilai keberkesanan empagliflozin dan plasebo pada pesakit dengan UACR yang rendah. Keputusan menunjukkan bahawa berbanding dengan kumpulan plasebo, kumpulan empagliflozin meningkatkan cerun eGFR pesakit dengan UACR 30-300 mg/g sebanyak 1.19 ml/min/1.73 m2/tahun (95% Cl 0.81 , 1.56), dan menambah baik cerun eGFR pesakit dengan UACR < 30 mg/g sebanyak 0.76 ml/min/1.73 m2/tahun (95% Cl 0.32, 1.20).

Data dunia sebenar bercakap untuk dirinya sendiri, dan pesakit dengan julat UACR yang berbeza semuanya berkesan

Dengan SGLT2i disyorkan sebagai ubat barisan pertama dalam garis panduan dan diluluskan untuk petunjuk CKD, penggunaan klinikal SGLT2i secara beransur-ansur meningkat, dengan lebih banyak bukti dunia nyata dan lebih banyak bukti klinikal untuk penggunaan SGLT2i pada pesakit dengan tahap UACR yang berbeza.

Kajian dunia sebenar [8] mendaftarkan 354 pesakit CKD bukan T2DM yang dirawat dengan SGLT2i (dapagliflozin atau empagliflozin), dengan susulan median selama 527 hari dan umur purata 72.8±11.8 tahun. Antara pesakit yang didaftarkan, 41% (n=146) mempunyai UACR<30mg/g, and 23% (n=81) had a UACR of 30-300mg/g.

Dalam tempoh susulan, seramai 267 pesakit menerima rawatan dapagliflozin dan baki 87 pesakit menerima rawatan empagliflozin. Keputusan menunjukkan bahawa keseluruhan cerun eGFR pesakit menurun dengan ketara sebanyak 70.2% daripada garis dasar -5.57±7.68ml/min/1.73m2/tahun kepada -1.66ml/min/1.73m2/tahun , dengan perbezaan 3.91ml/min/1.73m2/tahun (95%Cl 2.81, 5.02).

Selain itu, kajian juga mendapati bahawa kesan SGLT2i dalam meningkatkan cerun eGFR dipengaruhi oleh tahap UACR garis dasar pesakit. Kajian itu menunjukkan bahawa selepas pesakit dengan garis dasar UACR<30mg/g received SGLT2i treatment, the eGFR slope decreased by 86.0%, and the patient's eGFR improved by 5.10ml/min/1.73m2/year (95%CI 3.31, 6.88); the eGFR slope of patients with baseline UACR 30-300mg/g and UACR>300mg/g masing-masing menurun sebanyak 69.0% dan 29.3%.

Dapat dilihat bahawa bagi pesakit yang mempunyai tahap albuminuria yang normal hingga sedikit berkurangan, faedah buah pinggang yang dibawa oleh penggunaan SGLT2i adalah berkesan dengan ketara, dan walaupun tahap di mana SGLT2i meningkatkan cerun eGFR berbeza dengan julat UACR, secara amnya, manfaat buah pinggang boleh diperolehi tanpa mengira garis dasar UACR pesakit.

Bagaimana Cistanche Merawat Penyakit Buah Pinggang?

Cistancheadalah ubat herba tradisional Cina yang digunakan selama berabad-abad untuk merawat pelbagai keadaan kesihatan, termasukbuah pinggangpenyakit. Ia berasal daripada batang keringCistanchedeserticola, tumbuhan yang berasal dari padang pasir China dan Mongolia. Komponen aktif utama cistanche ialahfenilethanoidglikosida, echinacoside, danacteoside, yang didapati mempunyai kesan yang baik terhadapbuah pinggangkesihatan.

Penyakit buah pinggang, juga dikenali sebagai penyakit buah pinggang, merujuk kepada keadaan di mana buah pinggang tidak berfungsi dengan baik. Ini boleh mengakibatkan pengumpulan bahan buangan dan toksin dalam badan, yang membawa kepada pelbagai gejala dan komplikasi. Cistanche boleh membantu merawat penyakit buah pinggang melalui beberapa mekanisme.

Pertama, cistanche didapati mempunyai sifat diuretik, bermakna ia boleh meningkatkan pengeluaran air kencing dan membantu menghilangkan bahan buangan daripada badan. Ini boleh membantu meringankan beban pada buah pinggang dan mengelakkan pengumpulan toksin. Dengan menggalakkan diuresis, cistanche juga boleh membantu Mengurangkan tekanan darah tinggi, komplikasi biasa penyakit buah pinggang.

Selain itu, cistanche telah terbukti mempunyai kesan antioksidan. Tekanan oksidatif, yang disebabkan oleh ketidakseimbangan antara penghasilan radikal bebas dan pertahanan antioksidan badan, memainkan peranan penting dalam perkembangan penyakit buah pinggang. iaitu membantu meneutralkan radikal bebas dan mengurangkan tekanan Oksidatif, dengan itu melindungi buah pinggang daripada kerosakan. Glikosida phenylethanoid yang terdapat dalam cistanche sangat berkesan dalam menghilangkan radikal bebas dan menghalang peroksidasi lipid.

Selain itu, cistanche didapati mempunyai kesan anti-radang. Keradangan adalah satu lagi faktor utama dalam perkembangan dan perkembangan penyakit buah pinggang. Sifat anti-radang Cistanche membantu mengurangkan pengeluaran sitokin pro-radang dan menghalang pengaktifan laluan mandatori keradangan, sekali gus mengurangkan keradangan pada buah pinggang.

Tambahan pula, cistanche telah terbukti mempunyai kesan imunomodulator. Dalam penyakit buah pinggang, sistem imun boleh diselaraskan, membawa kepada keradangan yang berlebihan dan kerosakan tisu. Cistanche membantu mengawal tindak balas imun dengan memodulasi pengeluaran dan aktiviti sel imun, seperti sel T dan makrofaj. Peraturan imun ini membantu mengurangkan keradangan dan mencegah kerosakan selanjutnya pada buah pinggang.

Selain itu, cistanche telah didapati meningkatkan fungsi buah pinggang dengan menggalakkan penjanaan semula tiub buah pinggang dengan sel. Sel epitelium tubular renal memainkan peranan penting dalam penapisan dan penyerapan semula bahan buangan dan elektrolit. Dalam penyakit buah pinggang, sel-sel ini boleh rosak, menyebabkan fungsi buah pinggang rosak. Keupayaan Cistanche untuk menggalakkan penjanaan semula sel-sel ini membantu memulihkan fungsi buah pinggang yang betul dan meningkatkan kesihatan buah pinggang secara keseluruhan.

Sebagai tambahan kepada kesan langsung ini pada buah pinggang, cistanche telah didapati mempunyai kesan yang baik pada organ dan sistem lain dalam badan. Pendekatan holistik terhadap kesihatan ini amat penting dalam penyakit buah pinggang, kerana keadaan ini sering menjejaskan pelbagai organ dan sistem. che telah terbukti mempunyai kesan perlindungan pada hati, jantung, dan saluran darah, yang biasanya terjejas oleh penyakit buah pinggang. Dengan menggalakkan kesihatan organ-organ ini, cistanche membantu meningkatkan fungsi buah pinggang secara keseluruhan dan mencegah komplikasi selanjutnya.

Kesimpulannya, cistanche adalah ubat herba tradisional Cina yang digunakan selama berabad-abad untuk merawat penyakit buah pinggang. Komponen aktifnya mempunyai kesan diuretik, antioksidan, anti-radang, imunomodulator, dan regeneratif, yang membantu meningkatkan fungsi buah pinggang dan melindungi buah pinggang daripada kerosakan selanjutnya. , cistanche mempunyai kesan yang baik pada organ dan sistem lain, menjadikannya pendekatan holistik untuk merawat penyakit buah pinggang.