pengenalan:

Nefropati kristaladalah bentuk unik penyakit buah pinggang yang dicirikan oleh penemuan histologi pemendapan kristal intrarenal. Sifat intrinsik sesetengah molekul dan ion digabungkan dengan fisiologi cecair tiub yang menggalakkan membawa kepada pemendakan dan pemendapan kristal dalam lumen tiub. Pemendapan kristal menggalakkan kecederaan buah pinggang melalui halangan tiub dan kedua-dua sitotoksisiti langsung dan tidak langsung. Kecederaan buah pinggang selanjutnya berkembang daripada keradangan yang dicetuskan oleh kristal ini. Dari sudut pandangan klinikal, nefropati kristal dikaitkan dengan urinalisis yang tidak normal dan penemuan sedimen kencing, tauopati, kecederaan buah pinggang akut (AKI), dan/ataupenyakit buah pinggang yang kronik(CKD). Pemeriksaan sedimen air kencing selalunya membantu dalam menyedarkan doktor tentang kemungkinan kecederaan buah pinggang yang berkaitan dengan kristal. Pengenalpastian kristal dalam buah pinggang pada biopsi oleh pakar patologi mendorong doktor menilai pesakit untuk kecederaan buah pinggang yang berkaitan dengan ubat, keganasan berkaitan disproteinemia, dan gangguan warisan tertentu.

Ekstrak Cistanche Tubulosaberkesan boleh membantu tubuh manusia untuk memperbaiki nefropati kristal, meningkatkan imuniti manusia dan mengurangkan beban operasi buah pinggang.

Klik Sini untuk tahuFaedah Cistancheuntuk Penyakit Buah Pinggang

Penyebab penyakit buah pinggang yang penting tetapi agak kurang diiktiraf ialah nefropati kristal. Entiti ini dicirikan oleh penemuan histologi pemendapan kristal intrarenal, terutamanya melibatkan tubulointerstitium. Secara klinikal, pesakit hadir dengan keabnormalan kencing, seperti crystalluria, proteinuria, dan silinder, manakala tubulopathies, AKI, dan CKD juga mungkin berkembang. Penemuan mikroskopik air kencing bagi pelbagai kristal patologi dan/atau tuangan yang mengandungi kristal menandakan kemungkinan nefropati kristal. Pengenalpastian kristal dalam buah pinggang pada biopsi adalah muktamad untuk diagnosis nefropati kristal dan memerlukan penilaian untuk punca asas. Patogenesis kecederaan buah pinggang yang berkaitan dengan kristal dikaji secara ringkas diikuti dengan perbincangan mengenai nefropati kristal yang diminati oleh doktor dan pakar patologi termasuk yang disebabkan oleh ubat-ubatan, Dysproteinemia, dan gangguan yang diwarisi. Walaupun nefropati kristal berkaitan kalsium dan asid urik adalah perkara biasa, ia tidak dibincangkan.

Klik Di Sini untuk DapatkanApakah itu Cistanche tubulosa

Patogenesis Nefropati Kristal

Pemendapan kristal intrarenalterutamanya disebabkan oleh kepekatan tinggi ion dan molekul yang melalui tubul renal, yang meningkatkan kemungkinan supersaturasi matriks dannukleasi kristal. Disebabkan oleh sifat intrinsik tertentu, kristal dimendakkan di luar buah pinggang dan dimendapkan di dalam buah pinggang. Ia adalah molekul atau ion yang terkumpul pada jarak tetap simetri dan membentuk struktur 3D yang teratur. Selepas supersaturasi dan nukleasi, kristal berkumpul dan membesar apabila bilangan ion atau molekul bertambah. Perkembangan membran sel yang rosak digabungkan dengan supersaturasi molekul dengan potensi pembentukan kristal dalam air kencing menyediakan asas untuk pemendapan kristal. Penyelarasan molekul permukaan sel oleh sel yang rosak mewujudkan persekitaran setempat yang kondusif kepada nukleasi dan lekatan kristal, menyediakan tempat pembiakan untuk pertumbuhan kristal selanjutnya.

Pemendapan kristalmembawa kepada halangan tiub dan kecederaan buah pinggang langsung dan tidak langsung yang berkaitan dengan kristal. Hablur yang tertelan mengganggu kestabilan lisosom, yang melepaskan kandungannya dan menyebabkan tekanan selular dan kematian sel autofagik. Necroptosis daripadatiub buah pinggangsel berlaku apabila pelbagai kristal yang difagositosis memusnahkan lisosom atau fagolisosom dan membebaskan cathepsin b, membelah pengawal selia utama laluan kematian sel, risiko, dan pseudokinase MLKL. Di samping itu, nekrosis sel yang dicetuskan kristal menggalakkan pembebasan banyak bahan ke dalam petak ekstraselular, termasuk corak molekul berkaitan bahaya, histon, DNA untai dua, DNA mitokondria, DNA dan RNA demetilasi, adenosin trifosfat, dan asid urik. Satu atau lebih daripada ini mengikat kepada reseptor kematian pada sel kering jiran untuk menguatkan lagi nekrosis sel.

Herba Cistanches

Satu lagi langkah penting dalam kecederaan buah pinggang yang berkaitan dengan kristal ialahproses keradangan seterusnyayang berlaku. Kecederaan sel radang dan tindak balas necroinflammatory, iaitu, tindak balas keradangan yang disebabkan oleh kematian sel nekrosis, menggalakkan kecederaan buah pinggang. Kecederaan keradangan di buah pinggang adalah sebahagiannya disebabkan oleh pengaktifan reseptor seperti tol, manakala pengaktifan pelengkap dan pencerobohan leukosit adalah kesan utama keradangan yang merosakkan berikutan kecederaan sel tiub buah pinggang yang berkaitan dengan kristal. Induksi aktiviti vesikel radang NLRP3 dalam fagosit buah pinggang dan rembesan interleukin-1b seterusnya menggalakkan keradangan intrarenal melalui interaksi reseptor-1 interleukin. Dalam model tetikus nefropati kristal kalsium oksalat, regulasi ekspresi RNA-H19 tanpa pengekodan yang lama juga membawa kepada kecederaan sel tiub buah pinggang. RNA-H19 bukan pengekodan terkandas panjang yang terkawal menyebabkan kecederaan radang dengan mengikat secara kompetitif kepada RNA mikroskopik -216b, yang kemudiannya mengaktifkan protein kumpulan mobiliti tinggi 1 corak molekul berkaitan risiko, terikat pada reseptor seperti tol dan diaktifkan laluan NF-kB. Laluan yang dirangsang kristal ini akhirnya meningkatkan transkripsi dan ekspresi beberapa sitokin dan kemokin pro-radang yang menyebabkan kecederaan sel tubular renal.

Nefropati Kristal Akibat Ubat

Banyak ubat yang digunakan dalam amalan klinikal dikaitkan dengan masa lapang dan nefropati kanta. Pakar klinik dan pakar patologi mesti mengetahui tentang ubat penyebab, persembahan klinikal mereka, dan ciri histologi untuk memastikan diagnosis dan rawatan yang betul. Pemendapan kristal terutamanya disebabkan oleh perkumuhan ubat atau metabolit yang dipertingkatkan melalui buah pinggang dan supersaturasi ubat dalam air kencing. Punca supersaturasi ubat dalam tubul renal termasuk jumlah darah yang tidak mencukupi (penurunan kadar aliran air kencing) dan dos ubat yang berlebihan (meningkatkan kepekatan ubat kencing). Bergantung pada pK ubat yang diberikan, pH air kencing juga boleh meningkatkan supersaturasi kristal. Penyakit buah pinggang akut atau kronik yang mendasari boleh meningkatkan lagi risiko nefropati kristal berkaitan dadah.

Walau bagaimanapunSebatian phenyletosidedanEchinosidedalamEkstrak cistanchesmempunyai kesan relaxant padatubul renal, dengan itu menghalang keradangan yang disebabkan oleh halangan tiub buah pinggang, dan juga menghalang pembentukan kristal dalam tubul buah pinggang, mengurangkan kemungkinan kecederaan buah pinggang.

RUJUKAN:

1.Yarlagadda SG, Perazella MA. Nefropati kristal akibat dadah: kemas kini. Pakar Pendapat Saf Dadah. 2008;7:147–158.

2. Daudon M, Frochot V, Bazin D, Jungers P. Batu karang akibat dadah dan nefropati kristal: patofisiologi, pencegahan dan rawatan. Dadah. 2018;78:163–201.

3. Luciano RL, Perazella MA. Penyakit buah pinggang yang disebabkan oleh kristal: kes untuk mikroskopi air kencing. Clin Kidney J. 2015;8:131– 136.

4. Herlitz LC, D'Agati VD, Markowitz GS. Nefropati kristal. Makmal Arch Pathol Med. 2012;136:713–720.

5. Aggarwal KP, Narula S, Kakkar M, Tandon C. Nephrolithiasis: mekanisme molekul pembentukan batu renal dan peranan kritikal yang dimainkan oleh modulator. BioMed Res Int. 2013;2013:292953.

6. Mulay SR, Shi C, Ma X, Anders HJ. Pandangan baru tentang kecederaan buah pinggang yang disebabkan oleh kristal. Buah Pinggang Dis (Basel). 2018;4:49–57.

7. Mulay SR, Evan A, Anders HJ. Mekanisme molekul keradangan dan kecederaan buah pinggang yang berkaitan dengan kristal. Implikasi untuk embolisme kolesterol, nefropati kristal, dan penyakit batu karang. Pemindahan Dail Nephrol. 2014;29:507–514.

8. Knauf F, Asplin JR, Granja I, et al. Keradangan pengantara NALP3-adalah punca utama kegagalan buah pinggang progresif dalam

nefropati oksalat. Buah Pinggang Int. 2013;84:895–901.

9. Liu H, Ye T, Yang X, et al. H19 menggalakkan kecederaan sel epitelium tiub renal yang disebabkan oleh kalsium oksalat nefrokalsinosis melalui laluan ceRNA. EBioPerubatan. 2019;50:366–378.

10. Ludwig-Portugall I, Bartok E, Dhana E, et al. Perencat inflammasom NLRP3-khusus melemahkan fibrosis buah pinggang yang disebabkan oleh kristal pada tikus. Buah Pinggang Int. 2016;90:525–539.

11. Martin-Higueras C, Ludwig-Portugall I, Hoppe B, Kurts C. Mensasarkan keradangan buah pinggang sebagai terapi baharu untuk primer

hiperoksaluria? Pemindahan Dail Nephrol. 2019;34:908–914.

12. Perazella MA. Farmakologi di sebalik ketoksikan neph dadah biasa. Clin J Am Soc Nephrol. 2018;13:1897–1908.

13. Perazella MA. Kecederaan buah pinggang akut akibat dadah: pelbagai mekanisme kecederaan tiub. Curr Opin Crit Care. 2019;25:550–557.