Apa yang Boleh Dimainkan oleh Cistanche dalam Penyakit Buah Pinggang Span Medulla?

Persembahan Klinikal Atipikal bagi Buah Pinggang Polikistik AutosomalResesif Meniru Medullary Sponge Penyakit Ginjal

Untuk maklumat lanjut:ali.ma@wecistanhce.com

Kata kunci:buah pinggang span medula,kronikbuah pinggangpenyakit

PENGENALAN

Medulari spanbuah pinggangPenyakit ini adalah nefropati yang dicirikan oleh persatuan ektasia tubular saluran kalises dengan perkembangan sporadiccystic, batu buah pinggang berganda, dan/ornephrocalcinosis (pengkalsifikasian parenchyma buah pinggang), dan kecacatan pengasidan tiub yang kerap. Dalam kebanyakan kes, kedua-duanyabuah pinggangterjejas. Kelaziman medula spanbuah pinggangdalam populasi umum masih tidak diketahui. Secara khusus, sesetengah pesakit mungkin mengalami ectasi tubular tanpa berulangbuah pinggangpembentukan batu; oleh itu, mereka boleh kekal tidak didiagnosis. Antarabuah pinggangpembentuk batu, keadaan yang mencecah sehingga 10 peratus daripada populasi umum,medulaspanbuah pinggangprevalence is >8 peratus .1

Pesakit terjejas olehmedula spanbuah pinggangberisiko untuk membentuk batu renal berulang, bertanggungjawab untuk kolik buah pinggang dan pelbagai campur tangan urologi. Namun begitu, buah pinggang kronik penyakitjarang dilaporkan. Ramai pesakit terjejas olehmedulaspanbuah pinggangmengadu tentang sakit pinggang kronik, walaupun tiada kolik renal paten.2

Klik untuk kesan Cistanche untuk penyakit buah pinggang

Telah dihipotesiskan bahawamedulaspanbuah pinggangboleh mempunyai asas genetik. Pada masa ini, hanya beberapa kes berkelompok infamili telah dilaporkan, menunjukkan ketidaksempurnaan penembusan.medulaspanbuah pinggangtelah dikaitkan dengan pelbagai kecacatan, seperti yang diperhatikan dalam sindrom Beckwith Wiedemann dengan kecacatan perkembangan buah pinggang. Penyakit hepatik, seperti penyakit Caroli, yang bertanggungjawab untuk pelebaran saluran hempedu, telah diterangkan.3

GDNF, ligan RET, membenarkan tunas ureter Q5 bercabang dan menyerang blastema metanephric dengan saluran pengumpul dan hulu.buah pinggangpembentukan. Baru-baru ini, varian GDNF telah dikenal pasti pesakit dalam denganmedulaspanbuah pinggang, menyokong idea bahawamedulabuah pinggang span mungkinterhasil daripada calyceal dan collecting ductdevelopment kecacatan.4

Memandangkan potensi asal genetikmedulaspanbuah pinggang, penjujukan keseluruhan exome telah dicadangkan dalam 2 pesakit dewasa yang terjejas olehmedulaspanbuah pinggangdengankronikbuah pinggangpenyakit, keadaan luar biasa bagimedulaspanbuah pinggang.

PEMBENTANGAN KES

Sejarah perubatan

Kes 1

Seorang wanita muda mempunyai dua halamedulaspanbuah pinggangdidiagnosis pada tahun 2010 ketika dia berumur 20 tahun (Rajah 1). Tiada kes keluargamedulaspanbuah pinggang. Dia mengalami beberapa penyakit buah pinggang tetapi tiada batu dianalisis. Dia mengalami sakit ringankronikpenyakit buah pinggang didiagnosispada tahun 2012 (kreatinin serum 130 mmol/l), tanpa keabnormalan sedimen air kencing, yang bertambah teruk semasa kehamilan pertamanya pada tahun 2015. Renoureteroskopi telah dilakukan mendedahkan papila dengan tipikalmedulaspanbuah pinggangluka. Fungsi buah pinggangnya merosot dengan cepat dengan perkembangan ke arah kegagalan buah pinggang peringkat akhir, dan menerima abuah pinggangallograft pada 2019. Perkumuhan kalsium air kencing adalah normal pada tahun 2012, tetapi pesakit telah terjejas olehKronikbuah pinggangpenyakitpada masa ini.

Kes 2

Seorang lelaki mengalami kolik buah pinggang akibat buah pinggang yang berulang batu sejak dia berumur 28 tahun, pada tahun 1996. Abangnya terkena penyakit Caroli.medulaspanbuah pinggangtelah didiagnosis pada tahun 1996 oleh iv urography dan disahkan oleh imbasan tomografi berkomputer pada tahun 2019.buah pinggangmengandungi berbilangbuah pinggangbatu dan kalsifikasi tisu.Beliau berkembang secara progresif akronikbuah pinggangpenyakit: paras kreatinin serum ialah 189 mmol/l dalam 2019 dan kadar penapisan glomerular yang diukur (pelepasan renal diethylenetriamine pentaacetate technetium) ialah 35 ml/min setiap 1.73m2. Dia mempunyai proteinuria tubular ringan (0.16 g/l), sedimen andurin adalah normal. Biokimia air kencing tidak mendedahkan hiperkalsiuria (perkumuhan kalsium air kencing: 2.25mmol/d) tetapi dilakukan selepas permulaankronikbuah pinggangpenyakit. Dia mempunyai perkumuhan sitrat air kencing yang rendah (1.38 mmol/d) dan peningkatan perkumuhan oksalat air kencing (0.61 mmol/d). Nostone dianalisis.

Analisis GenetikMemandangkan fungsi buah pinggang bertambah teruk dengan cepat, tanpa penyakit buah pinggang lain daripadamedulaspanbuah pinggang, whole-exome sequencing was proposed to both patients. The whole-exome analysis in case 1 revealed 2 mutations of PKHD1. The first mutation was nonsense (c.7514T>A, p.Leu2505*) with the paternal origin, and the second one was missense (c.4870C>T, p.Arg1624Trp) diwarisi daripada ibu dan menjejaskan domain IPT/TIG 11 (Rajah 2).

In case 2, the whole-exome analysis revealed also 2 mutations in PKHD1, which are as follows: a frameshift mutation: c.5895dup, p.Leu1966ThrfsTer4, and a missense pathogenic variant: c.5134G>A;p.Gly1712Arg dalam domain IPT/TIG 12 PKHD1 (Rajah 2). Tiada analisis pengasingan dilakukan untuk mengesahkan asal bapa atau ibu bagi alel.

Mutasi ini dilaporkan sebagai pesakit dalam patogenik yang terjejas oleh buah pinggang polikistik resesif autosomal penyakit (ARPKD).

PERBINCANGAN

Lebih daripada 300 mutasi patogenik PKHD1 telah direkodkan, yang bertanggungjawab untuk ARPKD. PKHD1 ialah gen 500 kilobase yang terletak pada kromosom 6 (6p21.1-p12) pengekodan untuk polycystin.5 Polycystin dinyatakan dalambuah pinggang, di bahagian distal nefron, terutamanya dalam saluran pengumpul, epitelium saluran hempedu, dan pankreas. Polycystin dikaitkan dengan primercilia dan badan basal, mencadangkan peranan dalam fungsi sel-sel yang berkaitan dengan silia (pembangunan dan penyelenggaraan seni bina tubul renal).6 Kebanyakan pesakit adalah heterozigot kompaun, membawa 2 alel berbeza. ARPKD adalah salah satu penyebab paling kerap genetikrenal. penyakit, dengan prevalens dianggarkan pada 1/20,000kelahiran. Persembahan yang berlaku dalam rahim atau semasa lahir adalah klasik dalam ARPKD, mengaitkan oligohidramnion, hipoplasia pulmonari dan echogenic yang diperbesarkan.buah pinggang.Thebuah pinggangdipengaruhi oleh dilatasi sista dan ektasia tubul pengumpul buah pinggang dan fibrosis hepatik kongenital. Penyakit ini sangat teruk dengan kematian yang tinggi. Bagi pesakit yang masih hidup dalam tempoh neonatal, 50 peratus akan mengalami kegagalan buah pinggang peringkat akhir dalam dekad pertama. Walau bagaimanapun, diagnosis juga boleh dipertimbangkan pada orang dewasa muda dengan penyakit hepatorenal polikistik kerana sesetengah pesakit yang terjejas oleh ARPKD mengalami penyakit yang kurang teruk dengan kelewatan.kronikbuah pinggangpenyakit.7

Pautan antara mutasi PKHD1 danmedulaspanbuah pinggangtelah dihipotesiskan oleh Gunay-Aygun et al.8 Mereka melakukan penilaian ultrasound dalam 110 ibu bapa pesakit yang terjejas oleh ARPKD.8 Ibu bapa ini membawa mutasi tunggal yang dihantar kepada proband tetapi tidak terjejas oleh ARPKD. Terdapat 6 daripada mereka yang telah meningkatkan echogenicity medullary dan 10 yang mempunyai sista hati yang kecil. Echogenicity medullary dikenal pasti sebagai nephrocalcinosis, dan mempertimbangkan ciri-ciri biasa antaramedulaspanbuah pinggangdan ARPKD, pengarang membuat hipotesis bahawamedulaspanbuah pinggangboleh menjadi akibat daripada mutasi PKHD1 heterozigot. Baru-baru ini, Shanet al.9 melaporkan bahawa tikus mutan Pkhd1 heterozigot mengembangkan penyakit hati sista dan span medula ectasiamicking tubul.buah pinggang.

Dalam 2 pesakit yang terjejas oleh mutasi kompaunheterozigot PKHD1, diagnosismedulaspanbuah pinggangdibuat lebih awal tetapi ketiadaan sista buah pinggang (besar) tidak menunjukkan bahawa pesakit ini boleh membawa mutasi PKHD1. Sesetengah mutasi PKHD1 mungkin membawa kepada penyakit "perantaraan", antaramedulaspanbuah pinggangdan ARPKD, mempengaruhi golongan dewasa muda. Kedua-dua pesakit terjejas oleh kronik buah pinggangpenyakit. Nota, diagnosismedulaspanbuah pinggangbukanlah mudah kerana ia masih berdasarkan pengimejan, dan tomografi yang dikira mungkin tidak berfungsi, seperti urografi, secara halus.medulaspanbuah pinggangkes, dan, seperti yang jelas ditemui dalam 2 kes ini, fenotip serupa berlaku dalam keadaan lain (ARPKD, tetapi juga berpotensi bentuk nefrokalsinosis lain).Medularispanbuah pingganguntuk menilai kelaziman mutasi PKHD1 dan sama ada heterozigotcarriers berisiko untuk membangunkan span Medullarybuah pinggangatau sama ada 2 mutasi diperlukan.

KESIMPULAN

Kami menerangkan di sini bahawa mutasi dwilelik PKHD1 boleh membawa kepada penyakit "hibrid", antaramedulaspanbuah pinggangdan ARPKD, tanpa fenotip multicystic dan mempengaruhi orang dewasa (Jadual 1). Kedua-dua pesakit terjejas olehkronikbuah pinggangpenyakit,dengan perkembangan pesat dan teruk, dan doktor harus sedar bahawa kehadirankronikbuah pinggangpenyakitdalam pesakit yang didiagnosis sebagaimedulaspanbuah pinggangboleh terhasil daripada mutasi PKHD1. Selain itu, pemerhatian ini mencadangkan bahawa perkembanganmedula spanbuah pinggangboleh dikaitkan dengan gangguan fungsi berkaitan silia pada sel tiub.

RUJUKAN

Sumber adalah daripada Emmanuel Letavernier et, al onbuah pinggangInt Rep (2021)