Vitamin D Dan Buah Pinggang: Dua Pemain, Satu Konsol Ⅱ

6. Vitamin D dan Pemindahan Buah Pinggang

Dalam penerima pemindahan buah pinggang, punca asas perubahan metabolisme vitamin D, yang dirujuk sebagai kedua-dua kekurangan 25(OH)D dan tahap pengurangan 1,25(OH)2D, masih tidak jelas. Walaupun banyak perubahan uremik dipulihkan oleh fungsi buah pinggang yang dipulihkan, metabolisme vitamin D biasanya kekal tidak seimbang dan suboptimum [48].

Seperti yang diperhatikan dalam pesakit CKD/ESRD, kekurangan vitamin D mewakili pencetus CKD-MBD, dan ia telah dikaitkan dengan hasil klinikal yang lebih teruk disebabkan oleh kemerosotan kesan pleiotropiknya, terutamanya yang melibatkan sistem buah pinggang dan kardiovaskular [16,37,]. 43]. Kekurangan vitamin D dikaitkan dengan fungsi buah pinggang yang merosot dan hasil klinikal jangka panjang yang lebih teruk [49] yang boleh disebabkan oleh kadar episod penolakan yang lebih tinggi dan permulaan proteinuria [50]. Filipov et al. menunjukkan bahawa status vitamin D yang lemah mengakibatkan proteinuria yang lebih tinggi selepas pemindahan buah pinggang [51]. Mekanisme antiproteinurik vitamin D yang mungkin adalah perencatan sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS), ketidakaktifan faktor nuklear κB (NFKB1), penindasan laluan Wnt/catenin (WNT1/CTNNB1), dan pengawalseliaan protein slit-diafragma. Walau bagaimanapun, sehingga kini, tiada bukti kukuh mengenai kesan positif terapi vitamin D sebagai faktor pengubahsuai penyakit dari segi proteinuria, fibrosis interstisial/atrofi tiub (IF/TA), atau fungsi cantuman [48,52].

KLIK DI SINI UNTUK MENDAPATKAN CISTANCHE UNTUKPESAKIT PINDAH BUAH PINGGANG

Terapi imunosupresif sepanjang hayat adalah wajib dalam pemindahan buah pinggang untuk mengelakkan penolakan allograf, dan ia mungkin salah satu punca CKD-MBD: banyak kajian telah menunjukkan bagaimana perencat kalsineurin dan steroid mempunyai kesan negatif terhadap sistem vitamin D dan metabolisme tulang [53] , manakala sirolimus telah digambarkan sebagai ubat penjimat tulang, tanpa kesan sampingan rangka [54].

Jadual 1 meringkaskan kajian utama tentang kesan suplemen 25(OH)D dalam pesakit buah pinggang.

7. Kesan Imunomodulator Vitamin D

Fungsi klasik vitamin D adalah pengawalan kalsium dalam homeostasis tulang dan mineral [55]. Di samping itu, VDR dinyatakan dalam sel imun, seperti makrofaj, sel dendritik, limfosit B dan T, dan neutrofil. Ini menunjukkan bahawa vitamin D mungkin memainkan peranan penting dalam pengawalan sistem imun [56,57]. Baru-baru ini, beberapa kajian telah menunjukkan bahawa 1,25(OH)2D mengawal kedua-dua imuniti adaptif dan semula jadi tetapi dalam arah yang bertentangan. Malah, 1,25(OH)2D menghalang tindak balas imun adaptif dan meningkatkan tindak balas imun semula jadi [58]. Sebelum ini, beberapa kajian telah menunjukkan aktiviti antimikrobial yang bergantung kepada vitamin D [59]. Khususnya, calcitriol boleh mengurangkan ekspresi molekul kelas II MHC, serta molekul stimulasi bersama (CD80, CD86), yang juga mengakibatkan penurunan rembesan IL-12 [60]. Chen et al. mengkaji kesan pentadbiran 25(OH)D pada sel imun semula jadi. Mereka menemui peningkatan pengeluaran IL-1beta dan IL-8 oleh kedua-dua neutrofil dan makrofaj, manakala kapasiti fagosit telah ditindas dalam sel ini [61]. Tambahan pula, kesan pemodulasi imun vitamin D dan analognya telah dicirikan dengan baik dalam sel dendritik: sel ini adalah sel pembentang antigen yang merangsang limfosit melalui pembentangan antigen. Griffin et al., telah menunjukkan perencatan yang bergantung kepada vitamin D yang teguh terhadap pematangan, pembezaan, dan kemandirian sel dendritik [62]. Selain itu, semasa proses keradangan, vitamin D sangat menghalang penghijrahan dan kematangan sel dendritik, menyebabkan pengurangan pembentangan antigen dan pengaktifan sel T. Tambahan pula, pengeluaran IL-2 berkurangan manakala ekspresi IL-10 meningkat, membawa kepada penindasan fenotip T helper 1 (Th1). Oleh itu, dengan mengekalkan sel dendritik dalam fenotip yang tidak matang, vitamin D dan analognya menyumbang kepada induksi keadaan tolerogenik [63,64]. Di samping itu, vitamin D menyekat pembiakan sel B dan pengeluaran imunoglobulin. Ia juga menyekat pembezaan sel B ke dalam sel plasma [65,66]. Sel B naif mengekspresikan tahap VDR yang sangat rendah. Walau bagaimanapun, pengaktifan sel B mendorong ekspresi VDR. Selain itu, isyarat vitamin D mempotensiasi apoptosis sel B yang diaktifkan dan menghalang pembentukan sel B memori dan rembesan imunoglobulin IgG dan IgM dalam sel B yang diaktifkan [67].

8. Kesan Pleiotropik Vitamin D

Sejak beberapa tahun kebelakangan ini, semakin banyak bukti telah didedahkan tentang kesan vitamin D terhadap kesihatan kardiovaskular, status keradangan, kanser dan perkembangan CKD. Penemuan VDR membolehkan pelbagai penyiasatan mengenai perkaitan kekurangan vitamin D dengan penyakit akut dan kronik. Oleh kerana pengedaran VDR yang lebih luas, vitamin D dikaitkan dengan beberapa kesan pleiotropik: pemeliharaan fungsi buah pinggang, pengawalan tekanan darah, kawalan glisemik, pengawalan percambahan selular, pengawalan sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS), dan sifat imunomodulasi [68,69].

Vitamin D memainkan peranan penting dalam kesihatan kardiovaskular, seperti yang ditunjukkan oleh ekspresi radas isyarat khusus pada hampir semua peringkat sistem kardiovaskular, iaitu, sel endothelial, kardiomiosit, dan sel otot licin salur darah [70-73]. Kajian eksperimen yang dijalankan pada tikus VDR-knockout menyerlahkan peningkatan dramatik dalam disfungsi kardiovaskular pada haiwan yang terjejas yang mengalami hipertrofi ventrikel, kegagalan jantung, hipertensi, dan pengawalan RAAS. Bukti menunjukkan bahawa komorbiditi sedemikian bertambah baik selepas suplemen vitamin D [4].

Telah didapati bahawa kekurangan 25(OH)D dikaitkan dengan arteriosklerosis dipercepatkan dan disfungsi endothelial dalam pesakit ESRD, dengan peningkatan seterusnya dalam risiko kardiovaskular. Selain itu, penindasan percambahan kardiomiosit dalam kes kekurangan vitamin D telah dihipotesiskan [74].

Beberapa kajian pemerhatian prospektif menyiasat tahap 25(OH)D dan risiko CVD, dan titik akhir klinikal adalah pelbagai infarksi miokardium, gabungan penyakit kardiovaskular, strok, dan kematian kardiovaskular [75]. Kajian Keturunan Framingham merekrut 1739 peserta tanpa CVD pada garis dasar. Sepanjang purata masa susulan selama 5 tahun, paras 25(OH)D yang lebih rendah dikaitkan dengan risiko kejadian kardiovaskular yang 1.62 kali lebih tinggi [72]. Begitu juga, Kajian Susulan Profesional Kesihatan mendedahkan bahawa kejadian infarksi miokardium akut adalah 2.42 kali lebih tinggi pada lelaki dengan tahap 25(OH)D <15 ng/mL, berbanding dengan mereka yang mempunyai tahap melebihi 30 ng/mL [76]. Sebaliknya, kajian NHANES III, yang merangkumi data daripada lebih 13,300 peserta yang diikuti selama 8.7 tahun, hanya menunjukkan trend ke arah peningkatan risiko pada tahap terendah (<17.8 ng/mL) compared with the highest 1,25(OH)2D [77]. In a prospective cohort study, as the subset of the MrOS study, no significant association was found between 25(OH)D deficiency (<15 ng/mL) and cardiovascular incidence (coronary heart disease and cerebrovascular attack) compared with vitamin D sufficiency (>30 ng/mL) [78].

Several studies evaluated not only changes in cardiovascular risk with low 25(OH)D levels but also with the contribution of higher levels. Most of these suggest that risk does not decrease with levels >30 ng/mL [79,80]. Some others even suggested a possible U-shaped relation, with a possible increase in cardiovascular disease risk at high 25(OH)D D levels (>60 ng/mL) [81]. Akhir sekali, jika data pemerhatian memberikan bukti perkaitan antara paras 25(OH)D yang rendah dan peningkatan risiko kardiovaskular, bukti masih terhad untuk menyokong pandangan bahawa paras 25(OH)D yang lebih tinggi dikaitkan dengan penurunan risiko yang serupa.

Mengenai kawalan status keradangan, data terkumpul menunjukkan bahawa vitamin D memberikan kesan anti-radang dalam banyak cara, iaitu dengan menghalang laluan prostaglandin, sitokin proinflamasi, dan NFKB. Selain itu, ia menyediakan pertahanan antioksidan terhadap ROS, dengan itu mengelakkan pengekalan tindak balas pro-radang dan kerosakan DNA [82].

Fungsi lain yang dikaitkan dengan vitamin D ialah keupayaan untuk menggalakkan pembezaan monosit kepada makrofaj, limfosit, dan sel dendritik, yang merupakan barisan pertama pertahanan sistem imun semula jadi dan kawalan jangkitan [83].

Beberapa kajian juga telah menekankan perkaitan antara status vitamin D yang mencukupi dan pencegahan kanser dalam beberapa keganasan, iaitu kanser prostat, payudara, dan kolon. Peranan perlindungan ini boleh dijelaskan oleh pengawalan vitamin D-pengantara perencat kinase yang bergantung kepada cyclin p21 dan p27 dan perencatan laluan pertumbuhan TGF- / EGFR [84].

Tambahan pula, banyak kajian tertumpu kepada nefropati melaporkan bahawa vitamin D aktif melindungi buah pinggang melalui kesan anti-radang dan antifibrotiknya. Calcitriol telah terbukti mempunyai kesan perencatan pada myofibroblas interstisial buah pinggang, sekali gus memperlahankan perkembangan kepada fibrosis interstisial buah pinggang. Kajian eksperimen yang melibatkan tikus kalah mati yang kekurangan reseptor vitamin D aktif mendedahkan paras renin dan angiotensin II yang tinggi dalam darah tikus, yang menyebabkan peningkatan ketara dalam tekanan darah dan hipertrofi jantung berikutnya [85-88]. Rajah 3 ialah perwakilan skematik kesan sistemik pleiotropik utama vitamin D.

Rajah 3. Kesan pleiotropik vitamin D. CkD, penyakit buah pinggang kronik; EGFR, reseptor faktor pertumbuhan epidermis; ESRD, penyakit buah pinggang peringkat akhir; F/TA, fibrosis celahan/atrofi tiub;: IL-6, interleukin6: RAAS, sistem renin-angiotensin-aldosteron; TGF-a, mengubah faktor pertumbuhan-alfa.

9. Kesimpulan

Baru-baru ini, fungsi vitamin D telah disiasat secara meluas. Penemuan VDR boleh membawa kepada pemahaman yang lebih baik tentang hubungan penyakit akut dan kronik dengan kekurangan vitamin D. Keputusan ujian vitamin D berbeza-beza untuk populasi umum dan pesakit buah pinggang. Percanggahan itu mungkin disebabkan oleh perbezaan paras serum asas 25(OH), dos vitamin D dan tempoh rawatan, pematuhan kepada suplemen, dan polimorfisme genetik VDR (89). Oleh itu, penggunaan vitamin D dalam rawatan dan pencegahan penyakit adalah jauh daripada sedang dicapai. Siasatan lanjut diperlukan untuk mencapai matlamat ini. Berkenaan nilai rujukan vitamin D, setakat ini masih tiada konsensus univokal mengenai nilai rujukan status vitamin D. Kepekatan serum optimum 25(OH)D telah dianggap sebagai plumbum kepada ketinggian PTli (90). Pandangan sedemikian nampaknya sudah lapuk, dan ia adalah hasil daripada pengetahuan separa tentang aktiviti biologi vitamin D. Selain itu, kebolehcapaian bio vitamin D dalam makanan mesti dipertimbangkan, Walau bagaimanapun, terdapat kekurangan data kinetik yang membolehkan ramalan kestabilan vitamin D di bawah keadaan pemprosesan industri (91).

Sumbangan Pengarang: Pengkonsepan, FZ. dan AC; metodologi, FZ dan MC; perisian, MC; pengesahan,CD, MC dan GL.M: analisis formal, FZ; penyiasatan, AC dan MN; sumberM.DN; penyusunan data, FT; menulis penyediaan draf asal, AC dan FZ; menulis ulasan dan menyunting, AC, FZ. dan MC; visualisasi, AS dan AL.CC; penyeliaan, CD dan GC Semua pengarang telah membaca dan bersetuju dengan versi manuskrip yang diterbitkan.

Pembiayaan: Penyelidikan ini tidak menerima pembiayaan luar.

Penyata Lembaga Semakan Institusi: Tidak berkenaan.

Kenyataan Persetujuan Termaklum: Tidak berkenaan.

Pernyataan Ketersediaan Data: Tidak berkenaan.

Konflik Kepentingan: Pengarang mengisytiharkan tiada konflik kepentingan.

Rujukan

1. Heaney, RP Vitamin D dalam Kesihatan dan Penyakit. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2008, 3, 1535–1541. [CrossRef]

2. Holick, Status Vitamin D MF: Pengukuran, Tafsiran dan Aplikasi Klinikal. Ann. Epidemiol. 2009, 19, 73–78. [CrossRef] [PubMed]

3. Holick, MF Kelaziman Tinggi Vitamin D Ketidakcukupan dan Implikasi untuk Kesihatan. Mayo Clin. Proc. 2006, 81, 353–373. [CrossRef] [PubMed]

4. Bouillon, R.; Carmeliet, G.; Verlinden, L.; van Etten, E.; Verstuyf, A.; Luderer, HF; Lieben, L.; Mathieu, C.; DeMay, M. Vitamin D dan Kesihatan Manusia: Pengajaran daripada Reseptor Vitamin D Null Tikus. Endokr. Wahyu 2008, 29, 726–776. [CrossRef] [PubMed]

5. Jones, G.; Prosser, DE; Kaufmann, M. Cytochrome P450-metabolisme pengantara vitamin DJ Lipid Res. 2014, 55, 13–31. [CrossRef]

6. Zierold, C.; Nehring, JA; Deluca, HF Nuklear reseptor 4A2 dan C/EBP mengawal peraturan transkrip pengantara hormon paratiroid 25-hydroxyvitamin D3-1 -hydroxylase. Gerbang. Biokim. Biophys. 2007, 460, 233–239. [CrossRef] [PubMed]

7. Perwad, F.; Azam, N.; Zhang, SAYA; Yamashita, T.; Tenenhouse, HS; Portale, Pemakanan AA dan Fosforus Serum Mengawal Ungkapan Faktor Pertumbuhan Fibroblast 23 dan 1,25-Metabolisme Dihydroxyvitamin D dalam Tikus. Endokrinologi 2005, 146, 5358–5364. [CrossRef]

8. Kumar, R.; Tebben, PJ; Thompson, JR Vitamin D dan buah pinggang. Gerbang. Biokim. Biophys. 2012, 523, 77–86. [CrossRef]

9. Caudarella, R.; Vescini, F.; Buffa, A.; Sinicropi, G.; Rizzoli, E.; La Manna, G.; Stefoni, S. Kehilangan jisim tulang dalam penyakit batu kalsium: Fokus pada hiperkalsiuria dan faktor metabolik. J. Nephrol. 2003, 16, 260–266. [PubMed]

10. Friedman, PA; Gesek, FA Pengangkutan kalsium selular dalam epithelia buah pinggang: Pengukuran, mekanisme dan peraturan. Fisiol. Wahyu 1995, 75, 429–471. [CrossRef]