Peranan Serbaguna Prokinetisin Dan Reseptor Prokinetisin dalam Neuroinflammation Bahagian 1

Abstrak:

Prokinetisin ialah kelas baharu peptida seperti kemokin yang terlibat dalam pelbagai aktiviti biologi dan patologi. Khususnya, prokinetisin 2 (PK2), reseptor prokinetisin 1 (PKR1), dan reseptor prokinetisin 2 (PKR2) memainkan peranan penting dalam memodulasi proses neuroinflamasi.

Dynamin adalah protein yang memainkan peranan penting dalam otak. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, saintis telah memberi perhatian yang lebih dan lebih kepada hubungan antara dynamin dan ingatan. Kajian telah menunjukkan bahawa dinamin adalah penting untuk menggalakkan sambungan dan penghantaran maklumat antara neuron di otak, yang menjadikannya kunci kepada peningkatan ingatan.

Apabila orang belajar perkara baru, neuron di otak perlu mewujudkan hubungan dengan neuron lain dan terus mengukuhkan hubungan ini untuk membentuk ingatan jangka panjang. Ini memerlukan sejumlah besar dinamin untuk menyokong penghantaran maklumat dan sambungan antara neuron. Oleh itu, penyelidik mendapati bahawa dinamin boleh meningkatkan tahap neurotransmitter yang berkaitan dengan ingatan dengan ketara, dengan itu mengaktifkan sel-sel otak dan meningkatkan daya ingatan.

Selain itu, kajian telah menunjukkan bahawa ingatan jangka panjang sangat bergantung kepada pengumpulan dinamin. Apabila kita memikirkan dan menyemak sesuatu berulang kali, dinamin akan dirembeskan dalam kuantiti yang banyak, dengan itu mengukuhkan hubungan antara neuron dan mengoptimumkan penghantaran maklumat, yang juga akan meningkatkan tahap ingatan kita dengan ketara. Oleh itu, jika kita ingin mempunyai ingatan yang lebih baik, kita mesti belajar bersungguh-sungguh dan mengkaji berulang kali untuk menggalakkan pemikiran dan pengaktifan berterusan sel-sel otak, seterusnya menggalakkan rembesan dinamin.

Secara amnya, dinamin memainkan peranan penting dalam meningkatkan daya ingatan. Penyelidikan saintis bukan sahaja mengingatkan kita untuk memberi perhatian kepada kesan protein ini terhadap kecerdasan dan ingatan tetapi juga menyeru kita untuk mengkaji dan mengkaji secara aktif berulang kali untuk menggalakkan rembesan protein ini, seterusnya meningkatkan kecergasan otak dan tahap kecerdasan kita. Akhirnya, kami percaya bahawa kerja keras dan pemikiran positif pasti akan membolehkan kami membuat kemajuan berterusan dan menjadi diri yang lebih baik. Ia boleh dilihat bahawa kita perlu meningkatkan ingatan kita, dan Cistanche boleh meningkatkan ingatan dengan ketara kerana Cistanche adalah bahan perubatan tradisional Cina dengan banyak kesan unik, salah satunya adalah untuk meningkatkan daya ingatan. Keberkesanan Cistanche berasal dari pelbagai bahan aktifnya, termasuk asid tannik, polisakarida, glikosida flavonoid, dll. Bahan-bahan ini boleh menggalakkan kesihatan otak dalam pelbagai cara.

Klik tahu 10 cara untuk meningkatkan ingatan

PK2 dan PKR, yang dinyatakan secara fisiologi pada tahap yang sangat rendah, dikawal dengan kuat semasa keradangan dan mengawal interaksi neuron-glial. PKR2 terutamanya diekspresikan secara berlebihan dalam neuron, manakala PKR1 dan PK2 terutamanya diekspresikan secara berlebihan dalam astrosit.

Sebaik sahaja PK2 dikeluarkan dalam tisu yang meradang, ia terlibat dalam tindak balas semula jadi dan penyesuaian: ia mencetuskan pengambilan makrofaj, pengeluaran sitokin pro-radang dan pengurangan sitokin anti-radang.

Selain itu, ia memodulasi fungsi sel T melalui pengaktifan PKR1 dan mengarahkannya ke arah fenotip Th1 apro-radang.

Memandangkan sistem prokinetisin nampaknya dikawal selia berikutan beberapa siri penghinaan patologi yang membawa kepada neuroinflammation, kami akan memberi tumpuan di sini pada penglibatan PK2 dan PKR dalam patologi yang mempunyai komponen keradangan asas yang kuat, seperti sakit radang dan neuropatik, penyakit Alzheimer, penyakit Parkinson, multiple sclerosis, strok, obesiti, diabetes, dan keradangan gastrousus.

Kata kunci: neuroinflammation; prokinetik; GPCR; penghalang darah-otak.

1. Pengenalan

Sistem saraf pusat (CNS) sentiasa dianggap sebagai daerah yang dilindungi daripada proses keradangan kerana kehadiran penghalang darah-otak (BBB).

Adalah dipercayai bahawa keradangan hanya boleh disebabkan oleh pecahnya ini dengan penyusupan sel imun yang berbangkit. Baru-baru ini telah ditunjukkan bahawa keradangan CNS adalah proses yang lebih kompleks yang dipanggil "neuroinflammation".

Istilah ini menunjukkan pengaktifan mikroglia, astrosit, neuron, dan sel endothelial yang mendorong perubahan kebolehtelapan BBB. Ini mengakibatkan peningkatan penyusupan leukosit dalam otak, peningkatan rembesan sitokin dan kemokin proinflamasi, dan akhirnya, kerosakan neuron dan kematian [1].

Keradangan saraf memainkan peranan penting dalam perkembangan dan perkembangan banyak penyakit neurodegeneratif seperti penyakit Parkinson, psikiatri dan gangguan tingkah laku, sklerosis berbilang dan penyakit Alzheimer.

Semasa neuroinflammation, tiga proses utama yang berlaku diwakili oleh kelemahan sinaps, perencatan neurogenesis, dan kematian neuron secara aktif mengambil bahagian dalam mereka yang kini dianggap sebagai pelaku utama neuroinflammation: neuron, microglia, dan astrocytes.

Sesungguhnya, telah dipastikan secara muktamad bahawa neuron, yang secara tradisinya dianggap sebagai pemerhati pasif dalam keradangan saraf, mampu menghasilkan pelbagai mediator, seperti prostanoid, sitokin (seperti IL-1 , IL-6 dan TNF- ), dan enzim boleh diinduksi (iNOS) [2].

Juga, mikroglia adalah pemain utama dalam neuroinflammation dan berinteraksi dengan jenis sel lain yang mengawal degenerasi neuro. Bergantung pada fenotip yang diperoleh, sel mikroglial mungkin memainkan peranan positif atau negatif dalam kelangsungan hidup neuron.

Mikroglia keradangan mempamerkan fenotip M1 dan merangsang pengaktifan astrocyte, kerosakan neuron, pengaktifan sel T, dan gangguan BBB, semua kesan yang menggalakkan keradangan neuron dan kehilangan neuron seterusnya. Sebaliknya, mikroglia yang mempamerkan fenotip anti-radang jenis M2-mengurangkan keradangan dan kesan neurotoksik yang disebabkan oleh mikroglia jenis M1-dengan menyokong kemandirian neuron, mengehadkan kerosakan halangan dan menggalakkan pembaikan tisu yang rosak [3].

Akhirnya, di bawah keadaan homeostatik, astrosit telah ditunjukkan untuk memainkan peranan dalam beberapa proses biologi yang penting. Mereka menyokong sel endothelial BBB, membantu mengekalkan keseimbangan ionik dan pH, menyumbang kepada sinaptogenesis, memodulasi pemprosesan maklumat dan transduksi isyarat, mengawal keplastikan sinaptik dan neuron, menyampaikan nutrien sel toneuro-glial, dan mengekalkan keterujaan dan ketersambungan rangkaian neuron [4].

Sebaliknya, semasa keradangan saraf, astrosit menjadi diaktifkan berikutan rangsangan oleh mediator pro-radang, yang, bergantung kepada fenotip yang diperoleh, boleh menjejaskan mana-mana proses yang sangat terkawal ini. Dalam neuroinflammationastrocytes yang disebabkan oleh LPS, memperoleh fenotip neurotoksik A1 yang kehilangan fungsi normal, seperti keupayaan untuk mendorong pembentukan sinaps.

Penghinaan lain, seperti iskemia, boleh mendorong astrosit reaktif A2 pelindung untuk merembeskan molekul neuroprotektif yang menggalakkan pemulihan dan pembaikan CNS. Yang penting, kajian analisis transkrip baru-baru ini telah menunjukkan bahawa astrosit reaktif boleh mempamerkan kecerunan fenotip yang serupa dengan mikroglia dan limfosit T yang diaktifkan.

Oleh itu, adalah mustahil untuk membezakan dengan jelas antara dua keadaan pengaktifan yang telah ditetapkan sebelum ini (A1 vs. A2) [5].Prokinetisin tergolong dalam keluarga protein rembesan kecil yang sangat terpelihara dalam evolusi daripada invertebrata kepada manusia.

Ahli pertama keluarga ini yang diasingkan ialah komponen tidak toksik racun ular mamba hitam yang dipanggil Mamba Intestinal Toxin1 (MIT-1) kerana ia menyebabkan pengecutan ileum guinea pig [6]. Pada tahun yang sama, protein kecil 77 asid amino telah diasingkan daripada rembesan kulit katak Bombinavariegata dan dinamakan Bv8 [6].

Kemudian, dua protein seperti Bv8-manusia telah dikenal pasti dan dinamakan prokineticin 1 (PK1, atau EG-VEGF) dan prokinetisin 2 (PK2, atau Bv8 mamalia) berdasarkan keupayaannya untuk mencetuskan pengecutan ileum guinea pig [6] . Protein ini berkongsi beberapa ciri struktur: segmen peptida AVITGA terminal amino yang penting untuk aktiviti biologi dan pengecaman reseptor, sepuluh sisa sistein yang membentuk lima jambatan disulfida, dan residu triptofan pada kedudukan 24 penting untuk mengikat reseptor prokinetisin [7,8].

Ini adalah dua reseptor berganding protein G yang berkaitan (PKR1 dan PKR2) yang mengikat PK1 dan PK2 dengan pertalian yang sama. Reseptor prokineticin berpasangan dengan Gas, Gai, dan/atauGaq selepas dimerisasi [9,10] dan mendorong pengumpulan cAMP, pengaktifan kinase terkawal isyarat ekstraselular (ERK) dan protein kinase B (AKT) dan pembebasan kalsium [11].

PK2, yang dihasilkan oleh penyambungan alternatif gen pk2, adalah ligan berat sebelah reseptor prokinetisin:sememangnya, ia mengikat secara keutamaan PKR1 mendorong Gas dan Gaq dan bukan gandingan Gai [12,13].

PKR diedarkan secara meluas ke seluruh badan: PKR1 terutamanya dinyatakan dalam tisu periferi, termasuk kelenjar endokrin dan organ sistem pembiakan, limpa, saluran gastrousus, jantung, paru-paru dan sel sistem imun (seperti neutrofil dan makrofaj). Dalam CNS, manakala PKR2 dinyatakan secara meluas [14], PKR1 hanya terdapat di beberapa kawasan otak [15].

PKR juga dinyatakan dalam sel endothelial, di mana ia memodulasi neovaskularisasi (PKR1) dan fenestrasi (PKR2) pada haiwan dewasa, menggalakkan angiogenesis dan kebolehtelapan vaskular [16]. Sistem prokinetisin terlibat dalam pelbagai fungsi biologi: neurogenesis [14], irama sirkadian [17], survival kardiomiosit [18], hematopoiesis, dan pengawalan tindak balas imun [18].

Selain itu, prokinetisin dan reseptornya dikaitkan dengan penyakit pelbagai tisu: kanser kolon, testis dan prostat, sindrom ovari polikistik (PCOS) [19-21], dan penyakit kongenital (sindrom Kallmann dan penyakit Hirschsprung) [22,23].

Berdasarkan jumlah besar data yang dikumpul sepanjang dua puluh tahun yang lalu, adalah mungkin untuk mengklasifikasikan prokinetik sebagai kemokin. Seperti kemokin, prokinetik adalah peptida kecil dengan berat 8–10 kDa yang asas, mengandungi sisa sistein, dan bertindak sebagai faktor kemotaktik yang kuat [18]. PK2 yang dikeluarkan dalam tisu peritoneal yang meradang mencetuskan pengambilan makrofaj, pengeluaran sitokin pro-radang, dan pengurangan sitokin anti-radang melalui pengaktifan PKR1 [24].

PK2 juga mendorong penghijrahan astrocyte, yang dikaitkan dengan peralihan beransur-ansur fenotip inastrocytic A2 [25]. PK2 telah ditunjukkan untuk mengawal mekanisme isyarat antara neuron dan astrosit dengan mendorong fosforilasi Transduser Isyarat dan Pengaktif Transkripsi 3 (STAT3) selepas pendarahan subarachnoid, dengan itu bertindak sebagai mekanisme anendogen untuk pembaikan diri [26].

Reseptor prokinetisin dinyatakan dalam banyak tisu dan boleh menggabungkan protein G yang berbeza yang mendorong kebolehubahan tindak balas yang melampau. Atas sebab ini, disregulasi dalam sistem prokinetisin boleh membawa kepada keadaan keradangan dan neuroinflamasi, seperti yang dilaporkan dalam beberapa kajian.

Kajian ini bertujuan untuk menerangkan sistem prokinetisin dalam keadaan neuroinflamasi seperti sakit radang dan neuropatik, penyakit Alzheimer, penyakit Parkinson, multiple sclerosis, strok, obesiti, diabetes dan keradangan gastrousus.

2. Sakit Radang dan Neuropatik

Kesakitan keradangan dicirikan oleh pembebasan pelbagai mediator keradangan seperti sitokin dan kemokin, daripada tisu yang rosak atau meradang dan neuron nosiseptif itu sendiri, yang mendorong hipersensitiviti kedua-dua di tapak kerosakan dan tisu bersebelahan 27.

Dalam model haiwan kesakitan keradangan yang disebabkan oleh pentadbiran Complete Freund Adjuvant (CFA) dalam kaki tetikus, telah ditunjukkan bahawa perkembangan dan tempoh kesakitan keradangan berkorelasi secara sementara dengan tahap ekspresi PK2 dalam tisu yang meradang dan bahawa granulosit neutrofilik adalah sumber utama PK2 [14,28] Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF), melalui pengaktifan STAT3, bertanggungjawab terutamanya untuk overexpression PK2 dalam neutrofil yang menyerang tisu yang meradang [29]. PK2 yang dikeluarkan dalam tisu yang meradang mencetuskan tindak balas imun semula jadi dan adaptif. Tindak balas semula jadi mendorong pengambilan makrofaj, penghasilan sitokin pro-radang1L-1 dan lL-12), dan pengurangan sitokin anti-radang (lL-10)[14,28] . Tindak balas penyesuaian memodulasi pengeluaran sitokin dalam sel T yang menganggap fenotip proinfammatoryTh1 [14,28]. $ecreted PK2 juga mengawal angiogenesis dan kebolehtelapan vaskular [16,18,19] dan mendorong mobilisasi Ca?+ intrasel, translokasi PKCe dan pengaktifan TRPV1 14,28], TRPA1 [30], pemekaan saluran P2X [3l]dan penindasan arus diaktifkan GABAa (32).

Di peringkat pusat, sistem prokinetisin memodulasi kesakitan dengan meningkatkan pelepasan GABA dalam kelabu periaqueductal (PAG), dengan itu meningkatkan aktiviti penembakan sel On dan mengurangkan aktiviti penembakan sel Off dalam medulla ventral rostral (RVM) dan [14, 28].

Selain itu, PK2 memburukkan persepsi kesakitan dengan menekan pembebasan ensefalin daripada neuron di kawasan postrema (AP), organ circumventrikular yang kaya dengan PKR2 dan kekurangan BBB [33]. Kesakitan neuropatik adalah sejenis kesakitan kronik yang melumpuhkan akibat kerosakan atau disfungsi sistem saraf periferi atau pusat. Ia dicirikan oleh kepekaan neuron yang berlebihan dan persepsi kesakitan yang tidak normal (allodynia dan hiperalgesia).

Rawatan pada masa ini sukar kerana mekanisme asas tidak difahami sepenuhnya, walaupun penglibatan sitokin dan kemokin proinflamasi semakin ketara.

Dalam model haiwan kesakitan neuropatik yang disebabkan oleh kecederaan saraf sciatic [kecederaan saraf terhindar (SNl) dan kecederaan penyempitan kronik (CCl), kerosakan pada saraf mengakibatkan allodynia sentuhan dan hiperalgesia haba, dengan pengawalseliaan reseptor PK2 dan PKR2 di stesen utama terlibat dalam penghantaran kesakitan: saraf sciatic, ganglia akar dorsal (DRC dan tanduk dorsal saraf tunjang [14,28].

PK2, yang biasanya tiada dalam saraf sciatic, mula dinyatakan seawal 3 hari selepas kecederaan dalam sel Schwann yang diaktifkan dan makrofaj yang menyusup.

Selepas itu, ekspresi berlebihan ini merebak ke arah DRG dan saraf tunjang pada selang 10 hari selepas kecederaan. Dalam DRG, PK2 boleh dikesan dalam neuron dan sel satelit, manakala dalam saraf tunjang, ia diperhatikan dalam astrocytes diaktifkan 14,28PK2 disimpan dalam vesikel sitoplasma dan apabila dilepaskan ke sinaps secara eksositosis, ia mengaktifkan reseptor PKR2 pada tahap postsynaptic [ 14,28].

Selepas kecederaan saraf periferal, PKR2 juga terlalu tertekan dalam saraf sciatic, DRG, dan saraf tunjang, manakala PKR1 mempunyai ekspresi berlebihan terhad kepada saraf [14,28]. Kemudianeuropati yang disebabkan oleh kerosakan saraf sciatic periferal membawa kepada peningkatan dalam kebolehtelapan kedua-dua "penghalang saraf darah" (BNB) dan "penghalang darah-tunjang belakang" (BSCB) dalam masa 24–48 jam [34]. PC1 antagonis terpilih PKR juga mampu mengurangkan kebolehtelapanBSCB; sesungguhnya seperti yang ditunjukkan oleh ujian Blue Evans (Rajah 1), eksudasi yang disebabkan oleh SNI berkurangan dengan ketara dalam saraf tunjang selepas hanya 2 hari rawatan subkutan dengan PC1 [35]. dan tanduk dorsal saraf tunjang [14,28]. PK2, yang biasanya tiada dalam saraf sciatic, mula dinyatakan seawal 3 hari selepas kecederaan dalam sel Schwann yang diaktifkan dan makrofaj yang menyusup. Selepas itu, ekspresi berlebihan ini merebak ke arah DRG dan saraf tunjang pada selang 10 hari selepas kecederaan. Dalam DRG, PK2 boleh dikesan dalam neuron dan sel satelit, manakala dalam saraf tunjang, ia diperhatikan dalam astrosit yang diaktifkan [14,28]. PK2 disimpan dalam vesikel sitoplasma dan setelah dilepaskan ke sinaps oleh eksositosis, ia mengaktifkan reseptor PKR2 pada postsynaptic. tahap [14,28]. Selepas kecederaan saraf periferi, PKR2 juga terlalu tertekan dalam saraf sciatic, DRG, dan saraf tunjang, manakala PKR1 mempunyai ekspresi berlebihan terhad kepada saraf [14,28].

Kemudianeuropati yang disebabkan oleh kerosakan saraf sciatic periferal membawa kepada peningkatan dalam kebolehtelapan kedua-dua "penghalang saraf darah" (BNB) dan "penghalang darah-tunjang belakang" (BSCB) dalam masa 24–48 jam [34].

PC1 antagonis terpilih PKR juga mampu mengurangkan kebolehtelapanBSCB; sesungguhnya seperti yang ditunjukkan oleh ujian Blue Evans (Rajah 1), eksudasi yang disebabkan oleh SNI berkurangan dengan ketara dalam saraf tunjang selepas hanya 2 hari rawatan subkutaneus dengan PC1 [35].

Neuropati yang menyakitkan adalah kesan sampingan kritikal dari banyak agen kemoterapi. Tikus yang disuntik secara intraperitoneal dengan bortezomib [36] atau vincristine [37] membangunkan allodynia dan hyperalgesia, yang dikaitkan dengan pengaktifan kuat pengaktifan sistem prokinetisin makrofaj dan penanda glial, dan pengeluaran berlebihan sitokin yang berterusan dalam saraf sciatic, DRG, dan saraf tunjang.

Selain itu, secara in vitro dalam neuron DRG, penggunaan PCl santagonist PKR telah ditunjukkan untuk mencegah kesan neurotoksik agen kemoterapeutik yang menjejaskan pengurangan jumlah panjang neurit yang disebabkan oleh bortezomib dan vincristine [38].

In vivo, pentadbiran subkronik PCl pada tikus yang terdedah kepada semua model neuropati yang berbeza mengurangkan hiperalgesia terma dan alodynia mekanikal dan sentuhan dengan mengurangkan ekspresi berlebihan PK2 di stesen kesakitan yang berbeza, memulihkan tahap fisiologi sitokin pro dan anti-radang di kedua-dua pinggir. dan saraf tunjang, dan mengurangkan pengaktifan glial tulang belakang [35,36]. Keputusan ini menunjukkan bahawa sistem prokinetisin mewakili potensi baru di sana. Sasaran Celtic untuk memerangi neuropati periferal.

3. Penyakit Neurologi

Beberapa penyakit neurologi, seperti penyakit Alzheimer (AD), penyakit Parkinson (PD) multiple sclerosis (MS), dan strok telah dikaitkan dengan komponen neuroinflamasi yang berlebihan [1,2].

Tahap ekspresi PK2 boleh ditingkatkan dengan siri penghinaan keradangan dan patologi seperti b-amyloid, spesies oksigen reaktif, dan hipoksia yang mengambil bahagian dalam perkembangan penyakit.

3.1. Penyakit Alzheimer

Penyakit Alzheimer (AD) dicirikan oleh tindak balas keradangan, baik pada tahap parenkim otak dan pada tahap BBB, yang mengikuti pemendapan A dan meningkat apabila penyakit itu berlanjutan [39].

Antara molekul isyarat pro-radang yang dikeluarkan oleh astrocytes dan microglia dalam AD, banyak data menunjukkan bahawa kemokin dihasilkan secara meluas dalam pesakit AD, dan sistem kemokin ini terlibat dalam tindak balas imun dalam otak AD [40,41].

Di samping itu, perubahan dalam ekspresi reseptor kemokin pada sel darah putih yang beredar dari pesakit AD telah dilaporkan, menunjukkan pengaruh lingkungan pro-radang dalam penyakit [42]. Sistem prokinetisin, yang melibatkan novel chemokine PK2 dan reseptornya PKR1 dan PKR2 , terlibat dalam patogenesis AD.

Telah didapati bahawa PK2 boleh bertindak sebagai pengantara kerosakan otak dan ia memainkan peranan penting dalam kematian neuron yang disebabkan oleh amyloid [43]. Sesungguhnya, A 1–42 meningkatkan tahap mRNA dan protein PK2/PKR dalam neuron kortikal primer (CN) vitroin, dan antagonis PKR bukan protein PC1 melindungi CN daripada neurotoksisiti yang disebabkan oleh A 1–42-dalam bergantung kepada dos. cara dengan mengurangkan PK2overexpression.

Selain itu, penggunaan PC1 menghalang kemerosotan potensi potensi jangka panjang (LTP) dalam hippocampus Tg2576 (TG, model tikus transgenik AD) berbanding tikus kawalan jenis liar (WT) dan juga mengurangkan arus AMPA [43] .

Kumpulan yang sama menunjukkan dalam vivo bahawa dalam model haiwan bukan transgenik penyakit Alzheimer, yang disebabkan oleh pentadbiran intracerebroventricular (icv) A 1-42 pada tikus, sistem prokinetisin dikawal dengan kuat dalam neuron dan astrosit hippocampus [43] dan sekatan farmakologi reseptor prokineticin dengan PC1 melindungi daripada defisit kognitif yang disebabkan oleh A 1–42 dengan mengurangkan ekspresi berlebihan PK2 dan PKR.

Pengecaman seterusnya varian sambatan PKR2 TM 4–7 dalam hippocampus tikus membawa kepada bukti bahawa isoform PKR2 ini diekspresikan secara berlebihan dalam AD dan terlibat dalam perkembangan penyakit [44].

Penyelidikan telah diperluaskan kepada patologi manusia menggunakan sampel tisu otak manusia yang diperolehi bedah siasat daripada kes AD yang didokumentasikan dengan baik secara klinikal dan disahkan secara neuropatologi. Kajian menunjukkan bahawa tahap ekspresi PK2 dalam hippocampus ADpatient jauh lebih tinggi daripada subjek kawalan normal kognitif.

Menariknya, pesakit AD juga mempunyai paras serum PK2 yang lebih tinggi secara statistik daripada individu yang sihat, menunjukkan bahawa PK2 adalah biomarker berpotensi penting untuk AD [43].

For more information:1950477648mnn@gmail.com