Protein Kencing Dan Penanda Peptida dalam Penyakit Buah Pinggang Kronik Bahagian 2

3. Penyakit Perubahan Minimum dan Glomerulosklerosis Segmental Fokus

Penyakit perubahan minimum (MCD)dan glomerulosclerosis fokus primer (FSGS) adalah penyakit dengan kecederaan podosit primer (podocytopathies primer), yang ditunjukkan sebagai proteinuria tinggi dan sindrom nefrotik [82,83]. Walau bagaimanapun, kajian morfologi biopsi buah pinggang pada peringkat awal FSGS boleh terlepas sklerosis segmental dalam glomeruli individu dan mungkin salah mengklasifikasikan penyakit itu sebagai MCD [84]. Patogenesis FSGS utama dikaitkan dengan faktor kebolehtelapan beredar (seperti reseptor pengaktif plasminogen jenis urokinase terlarut (SuPAR), protein seperti kortikotropin-1 dan ekspresi CD-80 antibodi anti-CD40), yang membawa kepada perkembangan sindrom nefrotik [85-91]. Secara umum, berbanding FSGS, MCD mempunyai prognosis yang lebih baik mengenai perkembangan disfungsi buah pinggang; FSGS lebih berkemungkinan untuk membangunkan rintangan terapi dan mengakibatkan disfungsi buah pinggang yang cepat dan juga lebih berkemungkinan memerlukan strategi terapeutik yang agresif dan berterusan [83,92,93]. Di samping itu, kehadiran FSGS sekunder merumitkan diagnosis dan rawatan penyakit. Oleh kerana sifatnya yang tidak imun, bentuk penyakit ini tidak memerlukan terapi imunosupresif [1].

Beberapa kajian telah bertujuan untuk mengenal pasti perbezaan proteomik antara kedua-dua nefropati ini. Khususnya, ditunjukkan bahawa tahap calretinin dan UBA52 lebih tinggi dalam FSGS [48,49], manakala protein ribosom 39S L17 lebih tinggi dalam MCD [48] (Jadual 2). Tahap cathepsin B, cathepsin C, dan annexin A3 yang ketara lebih tinggi ditunjukkan dalam kes varian runtuh FSGS (dicirikan oleh keruntuhan glomerular dan kehilangan fungsi buah pinggang yang cepat) berbanding MCD, MN, dan varian FSGS yang lain [94]. Beberapa penanda berpotensi khusus hanya untuk FSGS termasuk peningkatan tahap seperti kadherin 26, keluarga RNase A 1, DIS3-seperti exonuclease 1 [50], protein pengubahsuaian matriks 8 [51], CD59, faktor pertumbuhan seperti insulin -mengikat protein 7, dan bulatan homolog 4 [52], serta penurunan dalam reseptor imunoglobulin polimer dan pengawal selia isyarat penciuman yang berkaitan dengan Golgi [54] atau ketiadaan lengkap dipeptidase 1 (DPEP1) [52]. Peningkatan tahap CD14 didapati khusus hanya untuk MCD [50] dan tidak dikenal pasti dalam mana-mana nefropati lain (Jadual 2). Pada masa yang sama, peningkatan dalam transferrin dan histatin-3 mungkin membezakan kedua-dua FSGS dan MCD [48] daripada jenis penyakit buah pinggang yang lain.

Menurut kajian yang berkaitan,cistanchemerupakan herba tradisional cina yang telah digunakan sejak berkurun lamanya untuk merawat pelbagai penyakit. Ia telah terbukti secara saintifik mempunyai ciri anti-radang, anti-penuaan, dan antioksidan. Kajian telah menunjukkan bahawa cistanche bermanfaat untuk pesakit yang menderitapenyakit buah pinggang. Bahan aktif daripadacistanchediketahui dapat mengurangkan keradangan, meningkatkan fungsi buah pinggang dan memulihkan sel-sel buah pinggang yang rosak. Oleh itu, menyepadukan cistanche dalam pelan rawatan penyakit buah pinggang boleh menawarkan manfaat yang besar kepada pesakit dalam menguruskan keadaan mereka.

Klik Pada Cistanche Tubulosa Untuk Penyakit Buah Pinggang

Minta lebih lanjut:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Cistanchemembantu mengurangkan proteinuria, merendahkan paras BUN dan kreatinin, dan mengurangkan risikokerosakan buah pinggang selanjutnya. Sebagai tambahan,cistanchejuga membantu mengurangkan paras kolesterol dan trigliserida yang boleh membahayakan pesakit yang menghidap penyakit buah pinggang.

Antioksidan cistanchedan sifat anti-penuaan membantu untukmelindungi buah pinggangdaripada pengoksidaan dan kerosakan yang disebabkan oleh radikal bebas. Ini meningkatkan kesihatan buah pinggang dan mengurangkan risiko komplikasi. Cistanche juga membantu meningkatkan sistem imun, yang penting dalam melawan jangkitan buah pinggang dan menggalakkan kesihatan buah pinggang.

Dengan menggabungkan ubat herba tradisional Cina dan perubatan barat moden, mereka yang menghidap penyakit buah pinggang boleh mempunyai pendekatan yang lebih komprehensif untuk merawat keadaan dan meningkatkan kualiti hidup mereka. Cistanche harus digunakan sebagai sebahagian daripada pelan rawatan tetapi tidak boleh digunakan sebagai alternatif kepada rawatan perubatan konvensional.

Di antara penanda potensi yang didedahkan, perwakilan ribonuclease 2 yang berlebihan dan perwakilan haptoglobin yang kurang boleh mencadangkan prognosis FSGS yang paling teruk, manakala apolipoprotein A1 dan protein pembentukan semula matriks 8 (MXRA8) menunjukkan perubahan ketara antara bentuk FSGS yang sensitif terhadap steroid dan steroid [51]. ].

Secara amnya, kehadiran kebanyakan protein yang disebutkan di dalam air kencing dan peningkatan parasnya mungkin mencerminkan kematian sel secara besar-besaran dan pembebasan kandungan intrasel semasa pemisahan podosit daripada membran glomerular. Keputusan ini juga mungkin mencadangkan peranan khas untuk imuniti, keradangan, dan apoptosis dalam pembangunan FSGS. Percambahan sel, pembezaan, dan kematian mungkin terlibat dalam pembangunan MCD [95]. Kajian dinamik yang dilakukan menggunakan model tikus glomerulosclerosis segmental fokus (nefropati akibat adriamycin (ADR)) mendedahkan peningkatan beransur-ansur dalam afamin dan ceruloplasmin, serta penurunan beransur-ansur dalam cadherin-2 dan protein teras aggrecan dalam FSGS, dan mencadangkan bahawa penurunan tahap fetuin-B, -1-mikroglobulin dan -2-HS-glikoprotein mungkin menjadi penanda yang menjanjikan untuk pengesanan awal FSGS [96]. Penanda lain yang menjanjikan termasuk CD44, MXRA8, cathepsin, dan apolipoprotein A1. CD44 mencerminkan pengaktifan sel epitelium parietal, yang mencetuskan glomerulosklerosis. Cathepsin MXRA8 terlibat dalam pengumpulan fibrosis dan perkembangan penyakit. Apolipoprotein A1 mencerminkan tekanan oksidatif, dikaitkan dengan hiperlipidemia, dan mewakili salah satu faktor patogenetik dalam pembangunan FSGS.

4. Nefropati Membran

Nefropati membran (MN) adalah penyebab utama sindrom nefrotik (NS) pada orang dewasa. Penyakit ini mempunyai sifat autoimun, yang disahkan oleh kehadiran autoantibodi kepada antigen podosit, termasuk antibodi kepada reseptor fosfolipase A2 (aPLA2R) dan thrombospondin 1 yang mengandungi domain 7A (THSD7A) [97,98]. Penyebab sekunder MN termasuk penggunaan dadah, jangkitan, penyakit autoimun, dan kanser [99]. Mekanisme utama MN ialah kerosakan autoimun podocyte oleh antibodi reseptor fosfolipase A2, yang membawa kepada proteinuria besar-besaran. Diagnosis dan rawatan penyakit ini pada masa ini berdasarkan penentuan titer antibodi aPLA2R. Pencarian untuk penanda tambahan nampaknya menjanjikan dalam jenis aPLA2R-negatif MN idiopatik.

Kajian pesakit MN menyediakan analisis keratan rentas perbandingan proteom dalam MN berbanding dengan jenis nefritis nefrotik lain dan kawalan sihat. Panel penanda protein kencing khusus yang membezakan MN daripada nefropati lain termasuk penurunan tahap protein jari zink ZFPM2, protein pengikat E1A dan protein tauAP-3 kompleks subunit delta kompleks yang berkaitan dengan mikrotubulu-1 [54], sebagai serta peningkatan tahap globulin pengikat tiroksin (SERPINA7) [50], protein membran lisosom-2 (LIMP-2) [56], plasminogen [54], LDB3, PDLI5 [100] dan afamin [55,57]. Perbandingan sampel daripada pesakit dengan APLA2R-positif MN dan APLA2R-negatif MN, serta individu yang sihat, mendedahkan tahap A1AT dan kebuluran yang lebih tinggi dalam kumpulan positif-MN [101]. Gabungan protein 4 pengikat retinol kencing dan protein seperti asid glutamik yang mengikat domain SH3 boleh membezakan MCD daripada DN. Begitu juga, gabungan afamin urin dan pelengkap nisbah air kencing/plasma C3 boleh membezakan MN daripada DN [55].

Secara umum, penanda yang terdapat dalam MN memainkan peranan dalam laluan klasik pengaktifan pelengkap dan tindak balas imun, lekatan sel, endositosis pengantara reseptor, degranulasi platelet, dan lata pembekuan [57]. LIMP-2 memainkan peranan penting dalam pengawalan tindak balas imun radang dalam tisu buah pinggang [56] dan mencerminkan penyusupan tisu oleh sel imun. LIMP-2 juga boleh membantu menentukan aktiviti penyakit. Protein LDB3 dan PDLI5 memainkan peranan dalam pengubahsuaian sitoskeleton podocyte, yang boleh menyebabkan proteinuria. Afamin, yang ketinggiannya dikaitkan dengan MN idiopatik, adalah penanda MN khusus yang paling menjanjikan, kerana kepentingannya telah disahkan dalam beberapa kajian (Jadual 2).

5. IgA Nefropati

Nefropati IgA (IgAN) adalah bentuk penyakit glomerular kronik yang paling biasa pada orang dewasa. Di Eropah, kekerapan IgAN berkisar antara 19 hingga 51 peratus daripada biopsi buah pinggang yang dilakukan untuk penyakit glomerular [102-104]. Pesakit dengan IgAN sering mengalami peningkatan tahap IgA1 dengan O-glycans kekurangan galaktosa di kawasan engsel. Paras darah IgA1 terglikosilasi menyimpang adalah lebih tinggi dalam IgAN berbanding kawalan sihat atau pesakit dengan penyakit buah pinggang lain. Pengeluaran antibodi IgA1 yang kekurangan galaktosa, pembentukan kompleks imun, dan pengumpulan kompleks ini dalam mesangium ditunjukkan untuk memulakan.buah pinggangkecederaan[105]. Lebih-lebih lagi, pengaktifan laluan pelengkap alternatif mempotensikan kecederaan tisu [106]. Reseptor transferrin (CD71) pada sel mesangial manusia boleh mengikat kompleks imun yang mengandungi IgA kekurangan galaktosa [107].

About 40 urinary protein markers differentiating IgAN have been described, >20 daripadanya khusus hanya untuk IgAN (Jadual 2). Tahap pelengkap C9, Ig kappa rantai C rantau, dan tiga keratin sitoskeleton (jenis I(10) dan jenis II (1 dan 5)) berubah serentak dalam glomeruli (sampel biopsi) pesakit IgAN berbanding dengan tisu buah pinggang yang utuh. kawasan pesakit dengan tumor [59]. Tahap perubahan 30 protein air kencing dan empat penanda berpotensi (molekul lekatan intercellular 1 (ICAM1), perencat metalloproteinase 1, antitrombin III, dan adiponektin) telah didedahkan dalam IgAN dengan proteinuria rendah (<1 g/L) and stable renal function (glomerular filtration rate: 57.3 (23–106) mL/min). A larger multicenter study suggested that a decreased number of collagen fragments in the urine (specifically type I collagen) might be most informative in progressive IgAN, due to decreased collagen degradation and collagenase inhibition in kidney fibrosis [62].

Penanda khusus IgAN lain yang berpotensi termasuk peningkatan tahap adiponektin [60], 2-makroglobulin, pelengkap C4a, protrombin [63], antitrombin III [60,63], -1Glikoprotein B [64], glikoprotein 2, faktor pertumbuhan epidermis, molekul seperti CMRF35-, protocadherin, uteroglobin, dipeptidyl peptidase IV, protein 3 yang mengandungi ulangan NHL dan CD84 [36] serta penurunan paras rifabutin-5, ahli keluarga YIP1 3 , mencadangkan [108], aminopeptidase N [65], dan serpihan LG3 endorepellin [64]. Yang terakhir adalah satu-satunya penurunan protein dalam IgAN yang lebih berat dengan kadar penapisan glomerular yang lebih rendah [64]. Pada masa yang sama, tahap LG3 yang tinggi boleh menghalang angiogenesis dan bertanggungjawab untukfungsi buah pinggangkehilangan dalam beberapa pesakit IgAN lain [64]. Walaupun data tentang perubahan dalam tahap vasorin tidak konsisten [36,65], ia juga boleh dianggap sebagai penanda IgAN tertentu. Antithrombin III amat perlu diberi perhatian kerana satu-satunya penanda IsAN khusus yang disahkan dalam dua kajian bebas [60,63].

6. Nefropati Diabetik

Nefropati diabetik (DN) menjejaskan kira-kira 30–40 peratus pesakit diabetes mellitus (DM) dan merupakan punca utamaCKDdan penyakit buah pinggang peringkat akhir (ESRD) di seluruh dunia, terutamanya di negara berpendapatan tinggi dan sederhana. DN membawa kepada pengembangan mesangial glomerular; penebalan membran bawah tanah; dan, secara ciri, perkembangan glomerulosklerosis nodular akibat hiperfiltrasi glomerular [109].

The array of potential specific DN markers in the urine includes >10 protein (Jadual 2), dengan peningkatan tahap protein pengikat vitamin D, calgranulin B, hemopexin [71], zink- 2-glikoprotein [71,74], 408 glikoprotein berkaitan N [73], cystatin C, ubiquitin, -1-asid glikoprotein 1, faktor terbitan epitelium pigmen [74], protein sel Clara CC16 [76], dan fibronektin [110], serta penurunan tahap transthyretin [71,74] dan tahap perubahan yang berbeza daripada -1 mikroglobulin/bitumen prekursor (AMBP) [71,74,75].

Peningkatan ketara dalam paras air kencing 1B-glikoprotein (7-kali ganda), 2-glikoprotein yang mengandungi zink (5.9-kali ganda), 2-HS-glikoprotein (4. 7-kali ganda), protein pengikat vitamin D (4.8-kali ganda), calgranulin B (3.9-kali ganda), A1AT (2.9-kali ganda), dan hemopexin (2.4-kali ganda) membezakan DN dengan makroalbuminuria daripada DM tanpa albuminuria [71]. Sebaliknya, penurunan ketara dalam transthyretin (4.3-kali ganda), apolipoprotein A1 (3.2-kali ganda), AMBP (1.6-kali ganda) dan protein plasma pengikat retinol ( 1.52-kali ganda) diperhatikan dalam DN dengan makroalbuminuria [71]. Kajian model dengan protein terpilih mencadangkan kepentingan cathepsin A, mucin 1, pengaktif ganglioside GM2, protein seperti SPARC 1, dan fosfatase asid lisosom dalam prognosis yang buruk bagi perkembangan awal DN, serta dalam fibrosis buah pinggang [111]. ]. Gabungan 408 glikoprotein berkaitan N, A1AT, dan ceruloplasmin telah ditunjukkan dapat membezakan mikroalbuminuria dan normoalbuminuria dalam pesakit DN [73]. Uri nary haptoglobin dan AMBP boleh membezakan antara pesakit diabetes dengan dan tanpa DN [75]. Peningkatan perkumuhan protein sel Clara 15.8 kDa CC16 didapati dikaitkan dengan disfungsi tubul proksimal pada pesakit DM dengan mikro atau makroalbuminuria berbanding pesakit DM tanpa albuminuria dan kawalan sihat [76]. Tahap osteopontin dan fibronektin juga lebih tinggi dalam DN berbanding dengan dalam DM, dan peningkatan dalam neprilysin kencing dan VCAM-1 diperhatikan selepas rawatan losartan dalam DN [110].

Kajian membujur DM jenis 2 mendedahkan peningkatan dalam transthyretin/albumin air kencing dan rantau rantai Ig kappa C dalam 0–5 tahun dari permulaan DM; penampilan cystatin C dan ubiquitin selepas 5-10 tahun; dan pengesanan -1-glikoprotein asid 1, apolipoprotein A1, AMBP, faktor terbitan epitelium pigmen dan zink -2-glikoprotein selepas 10–20 tahun [74]. Glisasi nonenzimatik protein ini dan peptidanya mengganggu penyerapan semula tiub normal dan boleh menyebabkan kerosakan pada tubul proksimal dan perkumuhan langsung protein ke dalam air kencing.

Secara keseluruhan, penanda DN yang disebutkan di atas mungkin mencerminkan proses atrofi tiub dan fibrosis tubulointerstitial, yang kebanyakannya penting untuk prognosis DN. Zink{0}} glikoprotein, transthyretin dan AMBP perlu diberi perhatian khusus, kerana kepentingan prognostiknya telah disahkan dalam sekurang-kurangnya dua kajian bebas [71,74,75].

7. Lupus Nefritis

Lupus nefritis (LN) ialah salah satu komplikasi lupus eritematosus sistemik yang paling biasa dan teruk dan biasanya muncul sekurang-kurangnya 3-5 tahun selepas permulaan penyakit. Mekanisme kerosakan glomerulus buah pinggang boleh didapati dalam pemendapan kompleks imun atau autoantibodi dengan pengaktifan pelengkap berikutnya [112]. LN membawa kepada kerosakan buah pinggang yang teruk yang berkembang kepada penyakit buah pinggang peringkat akhir jika tidak dirawat dengan secukupnya. Matlamat paling penting untuk rawatan LN adalah untuk menilai secara dinamik tahap aktiviti kerosakan buah pinggang kerana penanda aktiviti yang tersedia (proteinuria harian, erythrocyturia, pujian, dan antibodi antinuklear) tidak bermaklumat. Pesakit LN pada masa ini perlu menjalani beberapa biopsi buah pinggang untuk memantau aktiviti LN semasa terapi imunosupresif untuk menentukan di mana rawatan LN harus diteruskan atau dibatalkan. Dalam kes ini, terdapat keperluan untuk penanda LN yang sangat sensitif dan khusus yang dapat meramalkan keterukan penyakit atau menunjukkan keberkesanan terapi yang tidak mencukupi.

Hanya beberapa penanda protein kencing yang berpotensi khusus untuk LN boleh diperhatikan (Jadual 2). Sepasang peptida, "3340" dan "3980" (m/z), telah memungkinkan untuk membezakan keadaan LN akut daripada remisi LN dengan sensitiviti 92 peratus dan kekhususan 92 peratus sebelum sebarang perubahan dalam parameter klinikal (protein kencing / nisbah kreatinin, antibodi kepada DNA, hematuria, kreatinin serum, dll.). Selain itu, peptida ini dapat meramalkan kambuh awal dan remisi [66].

Serpihan tertentu hepcidin, bersama-sama dengan serpihan A1AT dan albumin, didapati lebih ketara daripada kitaran flare renal lupus erythematosus sistemik LN dalam kajian dinamik pada proteom kencing [67]. Ekspresi hepcidin 20 yang diubah mungkin menjadi penanda flflare buah pinggang, manakala peningkatan hepcidin 25 semasa rawatan boleh digunakan untuk menganggarkan keberkesanan terapi [67].

Pengelas berdasarkan 172 peptida dengan pasti membezakan 92 kes LN daripada kumpulan CKD umum (1180 pesakit) dan mengenal pasti protein S100-A9 sebagai satu lagi penanda LN khusus, yang tahap peningkatannya didapati penting untuk pembezaan LN dalam kombinasi. dengan peningkatan tahap kolagen peptida dan uromodulin, serta penurunan tahap clusterin, -2-mikroglobulin dan -2-HS-glikoprotein [54].

-1-Antichymotrypsin (SERPINA3) ialah satu lagi penanda LN khusus yang berpotensi dalam air kencing dan satu-satunya penanda LN yang kepentingannya telah disahkan dalam dua kajian bebas [68,69]. Bersama-sama dengan protein pengikat haptoglobin dan retinol, SEPINA3 meningkat dengan ketara dalam LN aktif berbanding LN tidak aktif [68]. Selain itu, SERPINA3 menunjukkan korelasi yang sederhana positif dengan aktiviti histologi LN, yang disahkan melalui imunohistokimia [69].

Secara umum, penanda LN yang diterangkan memungkinkan untuk menilai aktiviti penyakit dan pengumpulan fibrosis di buah pinggang, yang sangat penting dalam amalan klinikal apabila menguruskan pesakit. Peningkatan tahap beberapa protein mungkin mencadangkan disfungsi tiub semasa bentuk akut penyakit [68].

Minta lebih lanjut: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501