Kesan menurunkan asid urik dan mekanisme acteoside dan echinacoside yang diekstrak dari cistanche tubulosa
Mar 03, 2025
3 Keputusan
3.1 Kesan AS dan Ech pada urea, crea, sua, dan uua dalam tikus model hyperuricemia
Seperti yang ditunjukkan dalamRajah 1, berbanding dengan kumpulan kawalan biasa, kumpulan kawalan model hiperurikemia menunjukkan peningkatan tahap urea, crea, dan sua (p (p yang meningkat dengan ketara (p<0.05 or P<0.01) and significantly decreased levels of UUA (P<0.01). Compared with the model control group, the AS low-dose, AS high-dose, and ECH high-dose groups showed significantly reduced levels of UREA, CREA, and SUA (P<0.05 or P<0.01) and significantly increased levels of UUA (P<0.05 or P<0.01). In addition, the ECH low-dose group showed a significant reduction in UREA levels (P<0.05 or P<0.01).
Rajah 1 Kesan AS dan Ech pada urea, Crea, Sua, dan UUA dalam tikus model hyperuricemia (x - ± s, n =8) #p<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.
Suplemen herba cistanche dengan ech tinggi dan as
3.2 Kesan AS dan Ech pada ADA dan XOD dalam Tikus Model Hyperuricemia
Seperti yang ditunjukkan dalamRajah 2, berbanding dengan kumpulan kawalan biasa, kumpulan kawalan model hiperurikemia menunjukkan peningkatan tahap ADA dan XOD yang meningkat dengan ketara (P (p<0.01). Compared with the model control group, the allopurinol group, AS low-dose and high-dose groups, and ECH low-dose and high-dose groups showed significantly reduced levels of ADA and XOD (P<0.05 or P<0.01).
.
Rajah 2 Kesan AS dan Ech pada ADA dan XOD dalam tikus model hyperuricemia (x - ± s, n =8) #p<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.
3.3 Kesan AS dan Ech pada Koefisien Buah Pinggang Dalam Tikus
Seperti yang ditunjukkan dalamRajah 3, berbanding dengan kumpulan kawalan biasa, kumpulan kawalan model hiperurikemia menunjukkan berat badan berpuasa berkurangan (p<0.01) and significantly increased kidney weight and kidney coefficient (P<0.01). Compared with the model control group, the AS high-dose group and the ECH low- and high-dose groups showed significantly increased fasting body weight (P<0.01 or P<0.05). In the allopurinol group, AS low- and high-dose groups, and ECH low- and high-dose groups, kidney weight and kidney coefficient were significantly reduced (P<0.01).
Rajah 3 Kesan AS dan ECH pada pekali buah pinggang dalam tikus model hyperuricemia (x - ± s, n =8) #p<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.
3.4 Pemerhatian Patologi Kesan AS dan Ech pada Ginjal dalam Tikus Model Hyperuricemia
Seperti yang ditunjukkan dalamRajah 4, Tikus kumpulan kawalan biasa dipamerkanmorfologi glomerular biasa, dengan struktur normal dalam tubulus buah pinggang dan interstitium. Berbanding dengan kumpulan kawalan biasa, kumpulan model menunjukkan penumpahan sel epitel dalam tubulus buah pinggang, sel -sel nekrotik, dan penyusupan sel keradangan dalam tubulus buah pinggang, serta penyusupan sel keradangan fokus dalam interstitium buah pinggang. Berbanding dengan kumpulan model, kumpulan allopurinol mempamerkan struktur normal dalam tubulus buah pinggang, glomeruli, dan interstitium. Dalam kumpulan rawatan AS dan ECH, beberapa tikus menunjukkan struktur normal dalam tubulus buah pinggang, glomeruli, dan interstitium, manakala yang lain, tahap penyusupan sel keradangan fokus dalam interstitium buah pinggang dikurangkan. Di samping itu, penumpahan sel epitel, nekrosis, dan penyusupan sel keradangan dalam tubulus buah pinggang telah dikurangkan.
Rajah 4 Dia mengotorkan imej tisu buah pinggang tikus (× 200) A: kumpulan kawalan; B dan C: Kumpulan Model; D: Kumpulan Allopurinol; E: sebagai 50 mg · kg -1 kumpulan, f: sebagai 100 mg · kg -1 kumpulan, g: ech 50 mg · kg -1 kumpulan, h: ech 100 mg · kg -1 kumpulan.
Rajah 5 Pewarnaan imunohistokimia tisu buah pinggang dalam tikus model hyperuricemia (IHC, × 400)
Rajah 6 Kesan AS dan Ech pada ekspresi protein dalam tisu buah pinggang tikus model hyperuricemia (x - ± s, n =8) #p<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.
Rajah 7 Kesan AS dan Ech pada tahap gen tisu buah pinggang dalam tikus model hyperuricemia (x - ± s, n =3) ## p<0.01 vs Control group; **P<0.01 vs Model group.
4 Perbincangan
Perkembangan hyperuricemia (HUA) dikaitkan dengan pengeluaran asid urik yang berlebihan dan perkumuhan asid urik terjejas. Dalam kajian ini, kami menubuhkan model hyperuricemia dalam tikus menggunakan gabungan adenine dan kalium oxonate, seperti yang dilaporkan dalam kesusasteraan. Kaedah ini meningkatkan pengeluaran asid urik sambil mengurangkan perkumuhannya, meniru mekanisme asas hiperurikemia. Hasil eksperimen menunjukkan bahawa model tikus Hua yang ditubuhkan agak stabil. Dalam kumpulan rawatan, kedua -dua dan ech meningkatkan tahap serum urea, CREA, dan SUA dalam tikus model HUA, peningkatan perkumuhan asid urik dalam air kencing, dan pembesaran buah pinggang yang ketara dan lesi tubular dan interstitial yang disebabkan oleh adenine digabungkan dengan potassium oxonate. Penemuan ini menunjukkan bahawa As dan Ech, Ekstrak Glikosida Phenylethanoid dariCistanche Tubulosa, boleh meningkatkan fungsi buah pinggang, menggalakkan perkumuhan asid urik, dan mengurangkan tahap asid urik dalam tikus model HUA.
Xanthine oxidase (XOD) dan adenosine deaminase (ADA) adalah enzim utama yang terlibat dalam pengeluaran asid urik di hati. XOD secara langsung mengawal pengeluaran asid urik dengan mengoksidakan substrat purine untuk menghasilkan asid urik, manakala ADA secara tidak langsung mengawal pengeluaran asid urik dengan memangkinkan penukaran adenosin kepada kreatinin, yang kemudiannya ditukar kepada asid urik melalui phosphorylase nukleosida dan XOD [12-13]. Pengekstrakan asid urik berlaku terutamanya melalui laluan buah pinggang dan ekstrarenal, dengan kira-kira dua pertiga pengeluaran asid urik harian yang dikeluarkan melalui buah pinggang. Oleh itu, perkumuhan asid urik buah pinggang terjejas dianggap sebagai salah satu punca utama hyperuricemia [14-15]. Protein yang terlibat dalam reabsorpsi asid urik termasuk URAT1 dan GLUT9. Kajian telah menunjukkan bahawa reabsorpsi Urate dimediasi oleh kerjasama fungsional protein URAT1 dan GLUT9 [16]. Akibatnya, URAT1 dan GLUT9 adalah sasaran utama untuk penyelidikan hiperurikemia dan pembangunan ubat-ubatan yang menurun asid urik. OAT1 terutamanya dinyatakan dalam membran basolateral tubulus buah pinggang proksimal dan memainkan peranan penting dalam pengambilan asid urik ke dalam tubulus buah pinggang dari ruang interstisial [17]. OAT3 adalah protein transporter urat terutamanya yang diedarkan dalam membran basolateral tubulus proksimal dan mengambil bahagian dalam pengambilan asid urik ke dalam tubulus periferal, menyumbang kepada rembesan asid urik [18]. Bersama-sama, OAT1 dan OAT3 menengahi pengangkutan asid urik di buah pinggang melalui pertukaran ion-dicarboxylate organik, menjadikan mereka sasaran penting untuk mengkaji perkumuhan asid urik.
Hasil eksperimen menunjukkan bahawa kedua -dua AS dan ECH mengurangkan tahap ADA dan XOD, serta tahap ekspresi protein URAT1 dan GLUT9 dan mRNA dalam tisu buah pinggang tikus model HUA. Di samping itu, mereka meningkatkan tahap ekspresi protein OAT1 dan OAT3 dan mRNA. Penemuan ini menunjukkan bahawa kesan penurunan asid urik AS dan ECH mungkin disebabkan oleh keupayaan mereka untuk mengurangkan tahap enzim-enzim sintesis urik, meningkatkan fungsi buah pinggang, dan mengawal ekspresi pengangkut urat. Selain itu, tiada perbezaan yang ketara diperhatikan di antara kumpulan rawatan AS dan ECH dalam kesannya pada tahap ADA, XOD, dan ekspresi pengangkut urat.
Kajian ini menunjukkan bahawa kedua-dua AS dan ECH mempamerkan kesan penurunan asid urik, yang mungkin berkaitan dengan struktur kimia yang sama. Seperti sebatian glikosida phenylethanoid yang larut dalam air yang menggabungkan asid kafeik dan hidroksitosol dengan glukosa melalui ikatan ester dan glikosid. ECH adalah sebatian yang terdiri daripada phenylpropanoid dan glycosides phenylethanoid yang dikaitkan dengan trisakarida. Kedua -dua sebatian berkongsi struktur glikosida phenylethanoid dan tergolong dalam kelas glikosida phenylethanoid. Glikosida phenylethanoid biasanya terdiri daripada phenylethanol dan gula. Kedua -dua AS dan Ech mengandungi moieties gula, yang meningkatkan kelarutan air dan bioaktiviti mereka. Di samping itu, kedua -dua AS dan ECH mengandungi cincin benzena dengan pelbagai substituen yang mempengaruhi bioaktiviti dan sifat fizikokimia mereka.
Kesimpulannya, ekstrak glikosida phenylethanoid sebagai dan ech dariCistanche Tubulosamempamerkan kesan penurunan asid urik dalam tikus model HUA yang ditubuhkan dengan adenine dan kalium oxonate, mungkin disebabkan oleh struktur kimia yang sama. Mekanisme tindakan mereka mungkin melibatkan peningkatan fungsi buah pinggang, mengurangkan pengeluaran asid urik, dan mengawal ekspresi pengangkut urat.
