Memahami Pautan Antara BPH Dan ED — Mengapa Merawat Seseorang Boleh Membantu Orang Lain

ABSTRAK:

ObjektifUntuk meneroka mekanismeKapsulinmerawat benign prostatic hyperplasia (BPH) dan disfungsi erektil (ED) berdasarkan farmakologi rangkaian dan teknologi dok molekul.

Kaedah Bahan aktif dan sasaran yang sepadan dikumpulkan dan diperoleh berdasarkan pangkalan data Ramalan Sasaran TCMSP, BATMAN, PubChem dan Swiss, dan gen sasaran BPH dan ED telah diramalkan oleh pangkalan data GeneCards. Sasaran persimpangan telah diperolehi oleh Venny 2.1, dan gambarajah rangkaian visual "penyakit sasaran komponen dadah" telah dibina oleh Cytoscape 3.10.0. Rangkaian interaksi protein (PPI) telah dibina berdasarkan pangkalan data STRING, dan kemudian diimport ke Cytoscape 3.10.0 untuk mengeluarkan sasaran teras, pangkalan data Metascape untuk fungsi GO dan analisis pengayaan laluan KEGG. Akhirnya, dok molekul telah dijalankan ujian. Keputusan Sebanyak 70 komponen aktif diperolehi, termasuk crocetin, lycium barbarum alcohol, 3,9-di-o-methylnisolin, quercetin, kaempferol, dll; 146 sasaran persimpangan "penyakit dadah". boleh bertindak ke atas pelbagai sasaran seperti serine/treonine protein kinase 1 (AKT1), interleukin-6 (IL6), reseptor estrogen (ESR1), transduser isyarat dan pengaktif transkripsi 3 (STAT3), faktor nekrosis tumor (TNF), faktor transkripsi jun (JUN), pengawal selia apoptosis (BCL2), caspase - κbetik (CASPNF3), dan caspase -3 komplikasi, ion kalsium dan laluan isyarat lain yang berkaitan. Keputusan dok molekul menunjukkan bahawa kuersetin berlabuh dengan baik dengan sasaran teras. Kesimpulan mungkin memainkan peranan dalam merawat BPH dan ED dengan mengawal selia laluan isyarat NF-κB, laluan berkaitan komplikasi diabetes dan laluan isyarat ion kalsium berdasarkan AKT1, IL6, ESR1, STAT3, TNF, JUN, BCL2, CASP3 dan sasaran lain, tetapi ia masih perlu disahkan dalam penyelidikan lanjut.

KATA KUNCI: Kapsul Dichen Kangka; Kapsul Qianlie Tongqiao; hiperplasia prostat jinak; disfungsi erektil; homoterapi untuk heteropati; farmakologi rangkaian; dok molekul

 

 

Hiperplasia prostat jinak (BPH)dandisfungsi erektil (ED)adalah dua daripada isu kesihatan urologi yang paling biasa di kalangan lelaki pertengahan umur dan lebih tua. BPH terutamanya menyebabkankerap membuang air kecil, kencing malam, pengosongan yang tidak lengkap, dan aliran air kencing yang lemah, manakala ED ditandakan dengankesukaran mencapai atau mengekalkan ereksi.

Dengan peningkatan taraf hidup, kedua-dua keadaan kini mempunyai akesan yang ketara terhadap kesihatan fizikal dan mental lelaki. Menurut kajian epidemiologi:

Thekelaziman BPH/LUT (simptom saluran kencing bawah)ialah50%–75% di kalangan lelaki berusia lebih 50 tahun, dansehingga 80% pada lelaki lebih 70 tahun.

ED menjejaskan 23.56% lelaki berumur 50-59, 48.37% dalam 60–69, dan81.60% lelaki lebih 70 tahun.

Ini menunjukkan bahawaumur adalah faktor risiko utamauntuk kedua-dua BPH dan ED. Malah, kajian menunjukkan bahawakira-kira 70% lelaki dengan BPH/LUT juga mengalami ED, dan mereka berkongsi banyak faktor risiko yang sama.

Dalam perubatan tradisional Cina (TCM),ED sering disebabkan oleh kekurangan buah pinggang, genangan hati, dan genangan darah, manakala simptom BPH seperti sukar atau kerap membuang air kecil dikaitkan dengankekurangan buah pinggang dan qi, dan aliran darah yang lemah. Rawatan biasanya tertumpu padameningkatkan tenaga (qi), menyuburkan buah pinggang, dan meningkatkan peredaran. pasangan herba TCM sepertiAstragalus–Lintah dan Lindera–Alpiniabiasa digunakan.

Pasukan penyelidik kami percaya bahawakekurangan qi adalah punca utama BPH dan ED. Kekurangan Qi boleh menyebabkanaliran darah yang lemah dan peredaran tersumbat, menyebabkan ED, dan juga boleh menjejaskan keupayaan badan untuk mengawal kencing, memburukkan BPH. Itulah sebabnya kami menyokong prinsip rawatan"mengencangkan qi dan buah pinggang, mengaktifkan darah, dan membersihkan penyumbatan"-penyelesaian bersama untuk kedua-dua syarat.

Kapsul Dichen Kangkaialah formula berpaten yang dibangunkan oleh Prof. Zhang Chunhe, pakar urologi TCM terkemuka di China. Ia telah dinaik taraf daripada bentuk butiran kepada kapsul untuk penyerapan dan kemudahan yang lebih baik kesan tradisional adalah untukmeningkatkan tenaga, meningkatkan aliran darah, menyuburkan buah pinggang dan membuka saluran ("ofisis"). Ia digunakan secara meluas untuk merawat masalah reproduktif dan kencing lelaki dalam TCM.

Kajian terdahulu telah menunjukkan bahawamemperbaiki BPH dan gejala kencing. Dalam amalan klinikal kami, ramai pesakit melaporkan bahawa, semasa kencing mereka bertambah baik,kualiti ereksi dan kekuatan ejakulasi mereka juga menjadi lebih baik. Kami percaya ini keranaQTC menyasarkan punca bersama BPH dan ED, mencapai"merawat pelbagai penyakit dengan kaedah yang sama". Walau bagaimanapun, mekanisme yang tepat masih tidak jelas.

Itulah sebabnya kami kini menggunakan farmakologi moden dan teknologi dok molekul untuk meneroka cara QTC berfungsi pada BPH dan ED, meletakkan asas untuk penyelidikan saintifik masa depan.

1. Bahan dan Kaedah

1.1 Mengenalpasti Sebatian Aktif dan Sasaran dalamFormula Cistanche (QTC)

Kami menggunakan pangkalan data terkenal sepertiTCMSPdanBATMAN-TCMuntuk mengumpul bahan aktif dalam formula herba Dichen Kangka Capsule (QTC), yang termasukCistanche, Astragalus, Lintah, Lindera, Alpinia, Achyranthes, dan Kayu Manis. Syarat penapisan ialah:

Ketersediaan bio oral Lebih daripada atau sama dengan 30%

Keserupaan dadah Lebih besar daripada atau sama dengan 0.18(TCMSP)

Skor Lebih besar daripada atau sama dengan 20(BATMAN)

Seterusnya, kami mendapatkan semula struktur SMILES daripadaPubChemdan meramalkan sasaran protein manusia yang berkaitan menggunakanRamalan Sasaran Switzerland. Sasaran dengan kebarangkalian sifar telah dikecualikan. Kami memuktamadkan senarai sasaran yang bersih selepas mengalih keluar pendua.

 

1.2 Mencari Sasaran Berkaitan Penyakit untukBPH (Hiperplasia Prostatik Benign)danED (Disfungsi Erektil)

Kami mencariGeneCardsmenggunakan kata kunci"hiperplasia prostat jinak"dan"disfungsi erektil". Sasaran telah ditapis menggunakanskor perkaitan median. Selepas penduadua, kami menyusun senarai987 sasaran untuk BPHdan1,162 untuk ED.

Kami kemudian membandingkannya dengan sasaran dari QTC (termasukEkstrak cistanche) untuk mencari sasaran bertindih. Sejumlah146 sasaran dikongsitelah dikenalpasti.(Lihat Rajah 1)

 

1.3 Membina Rangkaian "Herb–Compound–Sasaran–Penyakit".

Kami menggunakanCytoscape 3.10.0untuk membina rangkaian visual yang menunjukkan bagaimana herba (terutamanyaCistanche) berinteraksi dengan sebatian aktif, sasaran protein dan penyakit. TheMenganalisis Rangkaianalat membantu kami mengenal pastibahan aktif teras.

1.4 MembinaInteraksi Protein–Protein (PPI)Rangkaian

146 sasaran bersama telah dimuat naik keSTRING pangkalan data, menggunakanHomo sapienssebagai organisma dan tahap keyakinan > 0.4 untuk membinarangkaian PPI. Data telah diimport ke Cytoscape, dan protein utama dikenal pasti menggunakancytoHubbadanPenganalisis Rangkaian.

 

1.5 Fungsi Biologi dan Analisis Laluan

Kami menggunakanPlatform Metascapeuntuk menjalankanGO (Ontologi Gen)danLaluan KEGGanalisis pengayaan ke atas 146 sasaran. Kriteria:

Spesies:Homo sapiens

Sasaran diperkaya > 3 danP < 0.01

Kami memvisualisasikankeputusan 20 teratasmerentasi:

Proses Biologi (BP)

Komponen Selular (CC)

Fungsi Molekul (MF)

Laluan KEGG

Dichen Kangka tablets

---

Perkhidmatan Sokongan Wecistanche-The Hubungi Kami Untuk Mendapatkan Harga Borong
E-mel:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950

 

1.6 Simulasi Pelabuhan Molekul

Docking molekul dilakukan menggunakanperisian MOE. Mula-mula, kami memuat turun struktur 2D sebatian utama (seperti dalamCistanche) daripadaPubChem, kemudian meminimumkan keadaan tenaga mereka. Struktur protein diambil daripadaBank Data Protein, dan pra-diproses (air dan ion dikeluarkan). Docking atom penuh telah dilakukan.

Nilai tenaga pengikat kurang daripada -5dianggap sebagai interaksi yang kuat, menunjukkan bahawa sebatian itu boleh mengikat sasaran protein dengan berkesan.

 

2. Keputusan

2.1 Sebatian dan Sasaran Aktif daripada QTC (Formula Berasaskan Cistanche)

Selepas saringan:

Cistanche: 10 bahan aktif

Astragalus: 19

Lindera: 9

Alpinia: 4

Lintah: 13

Kayu manis: 17

Achyranthes: 4

Selepas mengalih keluar pendua, kami mengenal pasti sejumlah70 sebatian unikdalam formula. Daripada ini, kami meramalkan dan membersihkan senarai879 sasaran protein unik.

 

2.2 Sasaran Penyakit dan Sasaran Bertindih dengan QTC

Sasaran berkaitan BPH: 987

Sasaran berkaitan ED: 1,162

Sasaran bertindih dengan QTC: 146

Pertindihan ini menunjukkan bahawa QTC, terutamanyaEkstrak cistanche, boleh bertindak pada pelbagai laluan yang dikongsi oleh kedua-dua penyakit.

 

 

 

Jadual 1: Sebatian Aktif QTC (Kapsul Dichen Kangka)

Herba	Kod	Sebatian Kimia	Herba	Kod	Sebatian Kimia
Astragalus	HQ1	1,7-Dihydroxy-3,9-dimethoxy pterocarpene	Lintah	SZ10	D-Mannitol
	HQ2	Marian		SZ11	Asid ursolik
	HQ3	Jaranol		SZ12	Gardenoside
	HQ4	(3S,8S,9S,10R,13S,14S,17R)-10,13-dimetil-17-[(2R,5S)-5-propan-2-yl-2-yl]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecafenopenta-1[H-cyclophenopenta-1]	Lindera	WY1	6,7-dimetoksi-2-(4-metoksifenil)kromon
	HQ5	7-O-methylisomucronulatol		WY2	DMPPEC
	HQ6	(6 ,11R,1 R)-9,10-dimethoxy-6 ,11 -dihydro-6H-benzo[f,3,2-b]chromen-3-ol		WY3	Phenethyl cinnamate
	HQ7	Bifendate		WY4	CN09495
	HQ8	Calycosin	WY5	Unbiogool
	HQ9	FA	Alpinia	YZR1	Boldine
	HQ10	(3R)-3-(2-hydroxy-3,4-dimethoxyphenyl)chroman-7-ol		YZR2	Isorhamnetin
	HQ11	Isomukronulatol-7,2′-di-O-glukosida		YZR3	Sitosterol palmitat
Cistanche	RG1	Acteoside	Achyranthes	CNX1	Asid protocatechuic
	RG2	Isoacteoside		CNX2	Asid vanillik
	RG3	Pinoresinol		CNX3	Asid ferulik
	RG4	Alkohol cinnamic		CNX4	Asid 3,4-dihidroksibenzoik
	RG5	Anetole		CNX5	Asid Rosmarinic
	RG6	Procumbenoside B2		CNX6	Asid klorogenik
Benih Dodder	TSZ1	NSC63531		CNX7	Aldehid protocatechuic
	TSZ2	Stigmasterol	CNX8	Asid isoklorogenik
	TSZ3	Campest-5-en-3 -ol	CNX9	Asid 3,4-Dihydroxybenzenepropanoic
	TSZ4	GLR	Pelbagai herba	CY1	(−)-Epicatechin-3-O-gallate
	TSZ5	Matrine		CY2	Asid trans-sinamik
	TSZ6	NSC63531		CY3	Asid vanillik
Lintah	SZ4	Myricanone	CY4	Beta-sitosterol
	SZ5	Crocetin			CY5	Asid ferulik
	SZ6	Aurantiamid asetat
	SZ7	Gardenin A
	SZ8	Gardenin B
	SZ9	L-asetilkarnitin

 

 

Rajah 1. Gambar rajah Venn bagi sasaran persimpangan BPH dan ED dalam "penyakit berbeza yang dirawat dengan kaedah yang sama" QTC

 

2.3 Pembinaan dan analisis rangkaian "ubat-sasaran-penyakit" Mengikut kaedah, sasaran persimpangan "ubat-penyakit" telah dimasukkan ke dalam perisian Cytoscape 3.10.0 untuk mendapatkan rajah rangkaian "bahan-bahan-sasaran-penyakit" (Rajah 2). Selepas pengiraan, 10 bahan aktif teratas telah dipilih. Lihat Jadual 2.

 

Jadual 2: 10 Sebatian Aktif Teratas dalam QTC mengikut Nilai Darjah

Kod	Sebatian Aktif	Nilai Darjah	Sumber Herba
HQ12	(3R)-3-(2-hydroxy-3,4-dimethoxyphenyl)chroman-7-ol	41	Astragalus
HQ7	(6aR,11aR)-9,10-dimethoxy-6a,11a-dihydro-6H-benzofurano[3,2-c]chromen-3-ol	37	Astragalus
SZ9	Crocetin	34	Lintah
WY6	Boldine	33	Lindera
HQ3	Jaranol	32	Astragalus
HQ5	3,9-di-O-metil nissolin	31	Astragalus
HQ17	Isoflavanon	31	Astragalus
GY2	Kaempferol	31	Astragalus, Benih Dodder, Lindera, Achyranthes
GY3	Quercetin	30	Astragalus, Benih Dodder
RG3	Melilotocarpan A	28	Kayu manis