Kajian Rawak Mendelian Trans-etnik Mendedahkan Hubungan Penyebab Antara Faktor Kardiometabolik Dan Penyakit Buah Pinggang Kronik Ⅱ

Keputusan

Kesan sebab faktor risiko pada CKDKebanyakan daripada 45 faktor risiko mempunyai instrumen genetik yang kuat untuk kedua-dua keturunan (F-statistik > 10 untuk 44 daripada 45 faktor risiko di Eropah dan 15 daripada 17 faktor risiko di Asia Timur; Jadual Tambahan S2 dan S3, tersedia sebagai data Tambahan di IJE dalam talian). Walau bagaimanapun, instrumen cenderung lebih kuat di Eropah berbanding dengan Asia Timur (Jadual Tambahan S6, tersedia sebagai data Tambahan di IJE dalam talian). Anggaran kesan untuk45 faktor risiko CKDdi Eropah dan 17 faktor risiko di Asia Timur dibentangkan dalam Rajah 2. Anggaran kesan untuk analisis sensitiviti lain boleh didapati dalam Jadual Tambahan S7-S12 (tersedia sebagai data Tambahan di IJE dalam talian). Penilaian terperinci mengenai bukti penyebab di Eropah dan Asia Timur dibentangkan dalam Jadual Tambahan S13A dan S13B (tersedia sebagai data Tambahan di IJE dalam talian).

KLIK SINI UNTUK DAPATKAN HERBA CISTANCHE UNTUK BUAH PINGGANG

Faktor risiko yang menunjukkan bukti MR yang boleh dipercayai Dalam keturunan Eropah, lapan faktor risiko dikaitkan dengan CKD. OR [95% selang keyakinan (CIs)] untuk CKD setiap 1-Peningkatan SD dalam faktor risiko berterusan ialah 1.78 (1.64 hingga 1.94) untuk BMI, 1.24 (1.12 hingga 1.37) untuk SBP, 1.13 (1.{{ 20}}7 hingga 1.19) untuk tahap lipoprotein(a), 0.93 (0.90 hingga 0.97) untuk HDL -C dan 0.96 (0.94 hingga 0.98) untuk apolipoprotein AI. OR (95% CI) setiap penggandaan dalam kemungkinan liabiliti genetik untuk faktor risiko binari ialah 2.05 (1.59 hingga 2.64) untuk hipertensi, 1.20 (1.09 hingga 1.31) untuk nefrolitiasis dan 1.08 (1.05 hingga 1.12) untuk T2D. Kesan lapan faktor risiko ini pada CKD adalah konsisten di seluruh UK Biobank, CKDGen, dan HUNT (Rajah Tambahan S2A dan Jadual Tambahan S7A, S8A dan S9A, tersedia sebagai data Tambahan di IJE dalam talian).

Dalam peserta Asia Timur, secara genetik meramalkan BMI yang lebih tinggi (ATAU ¼ 1.42, 95% CI ¼ 1.20 hingga 1.69, P ¼ 6.49 10–5), peningkatan risiko nefrolitiasis (ATAU ¼ 1.12, 95% CI ¼ 1.04 hingga 1.19, P1.10. -3) dan peningkatan risiko T2D (ATAU ¼ 1.07, 95% CI ¼ 1.03 hingga 1.10, P ¼ 1.66 10-4) semuanya dikaitkan dengan peningkatan risiko CKD (Rajah Tambahan S2B, tersedia sebagai data Tambahan di IJE dalam talian). Kesan T2D pada CKD adalah konsisten merentas tiga kajian Asia Timur. Walau bagaimanapun, kesan BMI dan nephrolithiasis pada CKD tidak diperhatikan di China Kadoorie Biobank-ini mungkin disebabkan oleh bilangan kes CKD yang terhad dalam sumber ini (Jadual Tambahan S10A-S12, tersedia sebagai data Tambahan di IJE dalam talian).

Rajah 3 Petak hutan untukkesan penyebab empat fenotip tekanan darahterhadap risiko penyakit buah pinggang kronik. Subplot mewakili hasil rawak Mendelian bagi fenotip tekanan darah yang berbeza. CKD, penyakit buah pinggang kronik.

Kami juga menjalankan beberapa analisis sensitiviti. Analisis MR dua arah mendapati kesan konsisten peningkatan risiko CKD terhadap peningkatan risiko hipertensi dalam keturunan Eropah (Jadual Tambahan S14, tersedia sebagai data Tambahan di IJE dalam talian). Keputusan MR multivariable untuk T2D, BMI, dan hipertensi pada CKD disertakan dalam Jadual Tambahan S15A-C, tersedia sebagai data Tambahan di IJE dalam talian. Analisis MR menggunakan eGFR sebagai hasil menunjukkan hasil yang serupa dengan CKD (Jadual Tambahan S7B-S10B, tersedia sebagai data Tambahan di IJE dalam talian).

Faktor risiko yang menunjukkan bukti MR yang lemah

Terdapat bukti yang lemah untuk menyokong kesan kausal pada CKD daripada baki 37 faktor risiko yang dipertimbangkan dalam analisis keturunan Eropah (Jadual Tambahan S7-S9, tersedia sebagai data Tambahan di IJE dalam talian) dan 14 faktor risiko yang dipertimbangkan dalam analisis keturunan Asia Timur ( Jadual Tambahan S10–S12, tersedia sebagai data Tambahan di IJE dalam talian). Beberapa faktor risiko yang ditetapkan, seperti merokok dan asid urik serum, adalah antara yang mempunyai bukti yang lemah. Di samping itu, tempoh tidur yang lebih pendek menunjukkan bukti untuk menyokong persatuan dengan CKD di Japan-Kidney-Biobank/ToMMo (Jadual Tambahan S11, tersedia sebagai data Tambahan di IJE dalam talian) dan di UK Biobank (Jadual Tambahan S7A, tersedia sebagai data Tambahan di IJE. dalam talian), yang tidak direplikasi dalam kajian lain.

Analisis MR susulan terhadap penemuan utama

Kesan fenotip tekanan darah pada CKD merentas populasi Rajah 3 menunjukkan bahawa fenotip tekanan darah, termasuk liabiliti genetik hipertensi dan SBP dan PP yang diramalkan secara genetik, menunjukkan kesan kausal yang kuat terhadap CKD dalam kajian Eropah tetapi nampaknya menunjukkan kesan kausal nol. dalam kajian Asia Timur yang sepadan (OR untuk liabiliti hipertensi pada CKD antara 1.46 hingga 1.77 di Eropah tetapi hanya dari 0.99 hingga 1.07 di Asia Timur). Untuk mengesahkan keputusan MR ini, kami mula-mula menyemak kekuatan instrumen genetik untuk empat fenotip tekanan darah dan memerhatikan bahawa kekuatan instrumen adalah jauh melebihi ambang F-statistik 10 untuk keempat-empat fenotip di Eropah dan Asia Timur (Jadual Tambahan S6). , tersedia sebagai data tambahan di IJE dalam talian). Untuk meningkatkan lagi kuasa, kami menggunakan instrumen genetik untuk hipertensi, SBP, DBP dan PP daripada 100 641 peserta China Kadoorie Biobank [yang memperoleh kekuatan instrumen yang lebih baik daripada data hipertensi Eropah (F-statistik ¼ 61.11 dalam Eropah berbanding 330.85 dalam orang Asia Timur); Jadual Tambahan S2 dan S3, tersedia sebagai data Tambahan di IJE dalam talian] dan masih memerhatikan keputusan nol di Asia Timur (Jadual Tambahan S16A, tersedia sebagai data Tambahan di IJE dalam talian). Ketiga, kami menjalankan analisis MR menggunakan instrumen SBP dan DBP Eropah yang diekstrak daripada kajian Asia Timur (Jadual Tambahan S5, tersedia sebagai data Tambahan di IJE dalam talian), yang menunjukkan hasil nol yang sama (Jadual Tambahan S16B, tersedia sebagai data Tambahan di IJE dalam talian). Akhirnya, kami menganggarkan heterogeniti kesan genetik hipertensi di seluruh Eropah dan Asia Timur dan memerhatikan bahawa 20.9% daripada instrumen menunjukkan kesan yang berbeza di kedua-dua keturunan (Jadual Tambahan S17, tersedia sebagai data Tambahan di IJE dalam talian). Analisis MR Sensitiviti tidak termasuk instrumen heterogen, mengawal seni bina genetik berbeza BP merentas keturunan, menunjukkan keputusan MR yang sama (Jadual Tambahan S18, tersedia sebagai data Tambahan di IJE dalam talian). Analisis ini memberikan bukti tambahan bahawa tekanan darah mempunyai peranan khusus populasi dalam etiologi CKD.

Kesan fenotip glisemik dan CKD

Walaupun bukti untuk kesan T2D pada CKD boleh dipercayai, kami mengesan sedikit bukti untuk menyokong kesan lapan fenotip glisemik [insulin puasa (FI), glukosa puasa (FG), 2-glukosa jam (2hGlu), puasa proinsulin (FP), hemoglobin A1c (HbA1c), HOMA-B, protein pengikat faktor pertumbuhan seperti insulin 3 dan faktor pertumbuhan seperti insulin I] pada CKD (Rajah Tambahan S3, tersedia sebagai data Tambahan di IJE dalam talian) dan eGFR (Tambahan Rajah S4, tersedia sebagai data Tambahan di IJE dalam talian). Analisis susulan menunjukkan bahawa: (i) keputusan yang sama diperhatikan selepas mengawal kemungkinan penyebab terbalik instrumen dan potensi outlier (Jadual Tambahan S19A, tersedia sebagai data Tambahan di IJE dalam talian); (ii) sedikit bukti diperhatikan bahawa liabiliti genetik kepada T1D dikaitkan dengan risiko CKD dalam mana-mana tiga kajian hasil dari keturunan Eropah (Jadual Tambahan S19B, tersedia sebagai data Tambahan di IJE dalam talian), yang seterusnya menyokong kesan lemah glukosa pada CKD; (iii) untuk analisis MR menggunakan eGFR berstrata di Eropah, sedikit kesan fenotip glisemik pada eGFR diperhatikan dalam kedua-dua sampel diabetes dan bukan diabetes (Jadual Tambahan S19C, tersedia sebagai data Tambahan di IJE dalam talian), yang mencadangkan bahawa kesan lemah glukosa pada CKD boleh menjadi bebas daripada dia betes; (iv) glukosa puasa dan liabiliti genetik kepada T2D dikaitkan dengan retinopati diabetik (Jadual Tambahan S19D, tersedia sebagai data Tambahan di IJE dalam talian), menunjukkan bahawa peramal genetik fenotip glisemik yang digunakan untuk analisis MR utama adalah boleh dipercayai.

Kesan lipid darah dan CKD

Untuk penemuan MR lipid, analisis susulan kami menunjukkan beberapa pemerhatian baru. Pertama, kami melihat bukti MR yang berbeza untuk HDL-C yang diramalkan secara genetik pada CKD di seluruh Eropah dan Asia Timur. Di Eropah, bukti MR yang baik diperhatikan untuk menyokong kesan HDL-C dan apolipoprotein AI pada CKD (Jadual Tambahan S7-S9, tersedia sebagai data Tambahan di IJE dalam talian), manakala terdapat bukti MR yang lebih lemah untuk kesan HDL-C pada CKD di Asia Timur (Jadual Tambahan S1{{10}}–S12, tersedia sebagai data Tambahan di IJE dalam talian). Untuk menguji potensi pengaruh kuasa kesan HDL-C pada CKD di Asia Timur (ATAU¼ {{20}}.94, 95% CI ¼ 0.87 hingga 1.{{ 42}}2), kami menjalankan MR menggunakan instrumen HDL-C Eropah berkuasa lebih baik yang diekstrak daripada kajian Asia Timur (Jadual Tambahan S5, tersedia sebagai data Tambahan di IJE dalam talian). Menggunakan pendekatan ini, kami mendapati bukti MR yang boleh dipercayai (OR¼ 0.89, 95% CI ¼ 0.83 hingga 0.96; Jadual Tambahan S16C, tersedia sebagai data Tambahan di IJE dalam talian). Ini menunjukkan bahawa HDL-C mungkin mempunyai kesan ke atas CKD dalam kedua-dua populasi. Kedua, menggunakan data Eropah, MR multivariable memandangkan kedua-dua HDL-C dan apolipoprotein AI dalam model yang sama telah dijalankan. Ini menunjukkan bahawa kesan HDL-C pada CKD adalah bebas daripada apolipoprotein AI (Jadual Tambahan S15D, tersedia sebagai data Tambahan di IJE dalam talian). Ketiga, berikutan penemuan HDL-C, kami mendapati kesan tahap protein pemindahan kolesterol ester yang beredar pada CKD dalam CKDGen (OR¼ 1.06, 95% CI ¼ 1.01 hingga 1.11, P ¼ 0.01; Jadual Tambahan S20, tersedia sebagai data Tambahan di IJE dalam talian). Akhirnya, kami menyiasat potensi pengaruh saiz apolipoprotein (a) pada CKD tetapi mendapati sedikit bukti untuk kesan kausal. Ini menunjukkan bahawa kesan tahap lipoprotein (a) pada CKD mungkin bebas daripada saiz apolipoprotein (a) (Jadual Tambahan S21, tersedia sebagai data Tambahan di IJE dalam talian).

Kesan bukan linear BMI dan glukosa puasa pada CKD Kami melihat hubungan ambang antara BMI dan CKD yang diramalkan secara genetik (Jadual Tambahan S22, tersedia sebagai data Tambahan di IJE dalam talian). Bentuk melengkung hubungan ini menunjukkan risiko CKD yang lebih tinggi dalam peserta yang berlebihan berat badan atau obes, dengan ambang BMI optimum pada 25 kg/m2 dalam kedua-dua UK Biobank dan HUNT (Rajah 4). Analisis berstrata dibahagikan mengikut jantina (Tambahan Rajah S5, tersedia sebagai data Tambahan di IJE dalam talian) dan umur (Tambahan Rajah S6, tersedia sebagai data Tambahan di IJE dalam talian) mencadangkan kesan yang sama untuk BMI yang diramalkan secara genetik pada CKD. Glukosa puasa yang diramalkan secara genetik menunjukkan bukti yang lemah untuk hubungan tidak linear dengan CKD (Rajah Tambahan S7 dan Jadual Tambahan S22, tersedia sebagai data Tambahan di IJE dalam talian). Penemuan ini konsisten di kalangan lelaki dan perempuan (Tambahan Rajah S8, tersedia sebagai data Tambahan di IJE dalam talian) dan kumpulan umur yang berbeza (Tambahan Rajah S9, tersedia sebagai data Tambahan di IJE dalam talian).

Sebagai ringkasan, kami secara sistematik membandingkan penemuan MR dengan bukti klinikal sedia ada dalam garis panduan KDIGO dan menyenaraikan potensi implikasi klinikal dalam Jadual 1.

Rajah 4 Rawak Mendelian bukan linear bagi indeks jisim badan pada risiko penyakit buah pinggang kronik. Keluk dos-tindak balas antara indeks jisim badan danrisiko penyakit buah pinggang kronikuntuk (A) UK Biobank dan (B) Kajian HUNT. Kecerunan pada setiap titik lengkung ialah kesan sebab akibat purata setempat. Kawasan berlorek mewakili 95% selang keyakinan.CKD,penyakit buah pinggang yang kronik.

Perkhidmatan Sokongan Wecistanche-Pengeksport cistanche terbesar di China:

E-mel:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Beli Untuk Butiran Spesifikasi Lebih Lanjut:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

DAPATKAN EKSTRAK CISTANCHE ORGANIK SEMULAJADI DENGAN 25% ECHINACOSIDE DAN 9% ACTEOSIDE UNTUK JANGKITAN BUAH PINGGANG