Review untuk kesan rawatan dan peraturan laluan isyarat ubat-ubatan buah pinggang tradisional Cina pada osteoporosis ⅲ

2.4 Eucommia Ulmoides

Eucommia ulmoides manis dalam rasa dan hangat. Ia memasuki meridian hati dan buah pinggang. Ia mempunyai kesan darimemelihara hati dan buah pinggang, menguatkan tendon dan tulang, dan menenangkan janin. Zhang et al. [62] mendapati bahawa ekstrak eucommia ulmoides dapat meningkatkanKetumpatan tulang, sifat biomekanik, bilangan dan ketebalan trabeculae iN femurs, dan mengurangkan kandungan faktor perolehan tulang OPN dalam serum dan Ca dan fosforus (P) dalam air kencing dalam tikus osteoporotik yang dikebumikan. Ia terbukti bahawa Eucommia ulmoides mempunyai kesan pencegahan dan terapeutik tertentu pada osteoporosis.

 

 

 

 

2.4.1 Peraturan Eucommia Ulmoides dan bahan -bahan aktifnya pada laluan yang berkaitan dengan pembentukan tulang

2.4.1.1 Peraturan Eucommia ulmoides pada laluan isyarat Wnt/ -catenin

Dalam kajian perubahan gen yang berkaitan dengan laluan isyarat Wnt semasa pembezaan osteogenik BMSC yang disebabkan oleh ekstrak alkohol Eucommia ulmoides, didapati bahawaEucommia Ulmoides Extractboleh mengimbangi ekspresi FZD2, FZD3 dan -catenin, dan mengundurkan diri daripada ekspresi faktor penghalang Wnt (WIF1) [63]. Ini menunjukkan bahawa eucommia ulmoides boleh mendorong pembezaan osteogenik BMSC melalui laluan isyarat Wnt/ -catenin.

 

2.4.1.2 Peraturan Eucommia Ulmoides pada Laluan Isyarat MAPK

Eucommia ulmoides ekstrak daun dapat meningkatkan ekspresi protein Akt dan ERK fosforilasi dalam osteoblas, mempromosikan percambahan osteoblas tikus, dan mengaktifkan laluan isyarat SHP2 dan ERK untuk mempromosikan percambahan dan pembezaan osteogenik tikus BMSCS. Ia didapati terutamanya memainkan peranan dengan mempromosikan tahap fosforilasi ERK dan Akt ［［64-65］.

 

2.4.2 Peraturan Eucommia Ulmoides dan bahan -bahan aktifnya pada laluan yang berkaitan dengan menghalang penyerapan tulang

Laluan isyarat utama untuk Eucommia Ulmoides untuk menghalang penyerapan tulang adalah OPG/urkankl/urk. Xu Xianghe et al. [66] mendapati bahawa eucommia ulmoides dapat mempromosikan percambahan dan pembezaan dan pematangan osteoblas dengan mempromosikan rembesan ALP dan OPG oleh MC3T 3- e1 osteoblast, dan mengimbangi nisbah od/ Lignans Eucommia ulmoides bertindak pada osteoblas, dan flavonoid Eucommia ulmoides, astragaloside dan baicalein, bertindak pada mc3t 3- e1 osteoblas untuk menghalang penyebaran tulang, kedua -duanya.

Faedah Cistanch menyuburkan hati dan buah pinggang

 

2.5 psoralea corylifolia

Psoralea corylifolia terasa pahit dan pedas, bersifat hangat, dan memasuki meridian buah pinggang dan limpa. Ia mempunyai kesan tonifikasi buah pinggang dan menguatkan Yang, menggabungkan intipati dan mengurangkan air kencing. Leung et al. [68] mendapati bahawa psoralea corylifolia dapat meningkatkan ketumpatan tulang tikus osteoporotik yang dikebumikan, meningkatkan sifat biomekanik, dan dengan ketara meningkatkan tahap estrogen dan CT dalam serum. Ekstrak psoralea corylifolia dapat meningkatkan tahap Ca dan OCN dalam serum tikus osteoporotik yang dikasah, meningkatkan ketumpatan tulang, dan mengurangkan perkumuhan Ca dalam air kencing [69]. Dari atas, dapat dilihat bahawa psoralea corylifolia dapat mencegah dan merawat osteoporosis.

 

2.5.1 Kesan pengawalseliaan psoralen dan bahan aktifnya pada laluan isyarat yang berkaitan dengan pembentukan tulang

 

2.5.1.1 Peraturan Psoralen pada laluan isyarat BMP-Smads

 

Psoralen adalah komponen utama Psoralen Perubatan Cina yang menonjolkan buah pinggang. Psoralen dapat mempromosikan rembesan kolagen I, OCN, OPN dan ALP dalam osteoblas, mengimbangi ekspresi BMP -2 dan BMP -4 gen yang bergantung kepada phosphory dan smad. Pembezaan osteogenik osteoblas. Apabila BMP -2 dan BMP -4 gen telah tersingkir, kesan pembezaan osteogenik Psoralen juga menghalang ［70］. Oleh itu, spekulasi bahawa Psoralen boleh menggalakkan pembezaan osteogenik dengan mengimbangi ekspresi BMP -2 dan mengaktifkan laluan isyarat BMP-SMADS.

 

2.5.1.2 Peraturan psoralea corylifolia pada laluan isyarat Wnt/ -catenin

Weng et al. [71] didapati dalam eksperimen in vitro bahawa kedua -dua bakaruchiol dan psoralea corylifolia flavonoids boleh bergantung kepada ekspresi protein yang berkaitan dengan laluan Wnt, lrp5 dan -catenin dalam osteoblas, menunjukkan bahawa bakar primer. Laluan isyarat.

 

2.5.2 Peraturan psoralea corylifolia dan bahan -bahan aktifnya pada laluan isyarat yang berkaitan dengan perencatan penyerapan tulang

Laluan isyarat utama untuk psoralea corylifolia untuk menghalang resorpsi tulang adalah OPG/urankl /ur. Tian Dan et al. [72] mendapati bahawa ekstrak berair psoralea corylifolia dapat mengimbangi ekspresi OPG dan nisbah OPG/urankl dalam osteoblas, dan mengundurkan diri dari ekspresi urkal, menghalang pembezaan dan pematangan tulang osteoclast.

 

2.6 Root Dipsacus

Dipsacus akar rasa pahit dan pedas, sedikit hangat, dan memasuki meridian hati dan buah pinggang. Ia mempunyai kesan menyuburkan hati dan buah pinggang, mengukuhkan tendon dan tulang, menghentikan pendarahan dan menstabilkan kehamilan, dan kecederaan dan patah tulang. Rekod klasik herba Shennong bahawa ia mempunyai kesan "merawat selsema, menambah kekurangan, luka, karbohidrat, patah tulang, tendon penyembuhan dan tulang, dan merawat kesukaran menyusu pada wanita". Niu et al. [73] showed that Dipsacus root can significantly increase the bone density of ovariectomized osteoporotic rats, improve the microstructure of trabecular bone, enhance its biomechanical properties, increase the expression of OPG and ALP in serum, and reduce the levels of Ca and P in urine, proving that Dipsacus root can improve the symptoms of osteoporosis in ovariectomized tikus.

2.6.1 Kesan pengawalseliaan Dipsacus asper dan bahan -bahan aktifnya pada laluan isyarat yang berkaitan dengan pembentukan tulang

 

2.6.1.1 Kesan pengawalseliaan Dipsacus asper dan bahan aktifnya pada laluan isyarat Wnt/ -catenin

 

Dipsacus asper Saponin VI adalah bahan aktif utama Dipsacus Asper, ubat tradisional Cina untuk mengukuhkan buah pinggang dan tulang. Kajian oleh Li Jia et al. [74] menunjukkan bahawa Dipsacus asper saponin VI dapat meningkatkan aktiviti sel BMSC, mempromosikan pembezaan osteogenik dan mineralisasi, dan mengimbangi ekspresi BMP -2, Gen osteogenik, yang menunjukkan bahawa Dipsacus asper boleh mempromosikan pembezaan osteogenik BMSC dengan mengaktifkan laluan isyarat Wnt/ -catenin.

 

2.6.1.2 Peraturan Dipsacus Asper dan bahan -bahan aktifnya di laluan isyarat MAPK

 

Dipsacus asper saponin VI dapat mempromosikan percambahan, pembezaan dan mineralisasi MC3T 3- E1 dan osteoblas utama, meningkatkan aktiviti ALP, dan mengimbangi ekspresi p38, Erk1/ Dipsacus asper boleh meningkatkan pembentukan tulang dengan mengaktifkan laluan isyarat p38 dan Erk1/2 dan meningkatkan sintesis BMP -2.

 

2.6.3 Peraturan Dipsacus Asper dan bahan -bahan aktifnya pada laluan isyarat yang berkaitan dengan perencatan penyerapan tulang

 

Laluan isyarat utama untuk Dipsacus Asper untuk menghalang resorpsi tulang adalah OPG/urkankl/hancur. Menggunakan model tikus osteoporotik yang dikebumikan, Tao Yi et al. [76] mendapati bahawa akar Dipsacus dapat mengurangkan tahap CA, ALP, dan ARK dalam serum tikus kumpulan model, meningkatkan ekspresi OPG dan merekrut, dan meningkatkan gejala osteoporosis. Dalam eksperimen in vitro, ekstrak akar Dipsacus dapat mempromosikan percambahan dan mineralisasi MC3T 3- E1 dan osteoblas utama, meningkatkan ekspresi OPG, dan mengurangkan kandungan OFKL [73]. Hasil ini menunjukkan bahawa akar Dipsacus boleh menghalang penyerapan tulang dengan mengimbangi ekspresi OPG, dengan itu mengaktifkan OPG/urkankl/
Laluan isyarat.

 

3 ringkasan

3.1 Peraturan Komprehensif Multi-pathway adalah ciri umum ubat-ubatan Cina yang menonjolkan buah pinggang untuk rawatan osteoporosis

Secara ringkasnya, banyak ubat-ubatan Cina yang menonjolkan buah pinggang dan bahan-bahan aktif mereka dapat mengawal transkripsi dan ekspresi gen sasaran dengan mengawal jalur isyarat yang berkaitan dengan osteoporosis, terutama campur tangan dalam proses fosforilasi molekul isyarat utama dalam laluan isyarat, dengan itu mencapai tujuan pencegahan dan merawat osteoporosis. Selepas ringkasan awal laluan isyarat utama ubat-ubatan Cina yang mengawal osteoporosis, didapati (Jadual 1) bahawa ubat-ubatan Cina yang menonjolkan buah pinggang terutamanya bertindak pada osteoblas untuk menggalakkan pembentukan tulang melalui laluan isyarat seperti BMP-SMADS, dan bertindak ke atas osteoklas untuk menghalang penyerapan tulang melalui laluan isyarat seperti OPG/urkil /ur, estrogen, CTSK, dan lain -lain, untuk mencapai tujuan merawat osteoporosis.

Jadual 1 Peraturan ubat-ubatan tradisional Cina yang menonjolkan buah pinggang pada laluan isyarat osteoporosis

 

Herba tunggal	Komponen	Sel sasaran atau model	Mekanisme tindakan	Laluan yang berkaitan	Rujukan
Ekstrak Cistanche	Ekstrak air	BMSCS	↑ Osteogenesis, ALP, Collagen I, OCN, TGF - 1, bmp -2	BMP-SMAD	[22]
Cistanche Deserticola	Jumlah ekstrak	BMSCS	↑ Osteogenesis, ALP, Collagen I, OCN, Runx2, Osterix, BMP -2	BMP-SMAD	[23]
Cistanche Tubulosa	Mc3t 3- e1	↑ bmp -2, smad1, smad5	BMP-SMAD	[24-25]
	OB, HFOB1.19	↑ Osteogenesis, ALP, BMP -2, Smad4, Runx2, OPG, RANKL	BMP-SMAD	[26-27]
	BMSCS	↑ Wnt3a, -catenin, osteogenesis, Gsk -3, fosforilasi cyclin D1, Runx2, Opn, Dlx5, Ocn, Collagen I, Lef1, Tcf7, C-Jun, C-Myc, Cyclin D)	Wnt/β-katenin	[28-30]
Tikus Knockout Gen OPC		↑ bmp -2, bmp -4, runx2, ocn, wnt1, wnt3a, axin2, dkk1, tcf, lef1)	Wnt/β-katenin	[31]
	Ob, mc3t 3- e1	↑ Osterix, Runx2, P38, fosforilasi CBF 1, Cyclin E, PC-Na, Collagen I, ALP)	MAPK	[32-34]
		↓ (CTR, CAII, CDK2N8, Caspase -3)
	BMSCS	↑ ALP, fosforilasi Akt, Enos, INOS	PI3K/Akt	[36-37]
	BMSCS	↑ RUNX2, OPN, DLX5, OCN, Collagen I	Flavonoid	[30]
	BMSCS	↑ OPG, OPG/RANKL	OPG/RANKL/RANK	[38]
Sistem pembentukan semula tulang		↓ (NF-κB, pangkat)	Flavonoid	[39]
Osteoklas		↑ er	Flavonoid	[40]
	Osteoklas	↓ (pangkat, tracp, mmp -9, lubang resorpsi tulang)	CTSK	[41-42]
		↓ (pangkat, tracp, mmp -9, ctsk)
		↑ ALP, P38, fosforilasi p38, OPG	MAPK	[35]
Cistanche Salsa
Tambahan sumsum tulang	Ekstrak air	Ob	↑ igf -1, bmp -2, bmp -4, ALP, OCN	BMP-SMAD	[43]
	Jumlah ekstrak	BMSCS	↑ ALP, Collagen I, Osteogenesis, TGF - 1, BMP -2)	BMP-SMAD	[44-45]
		↓ (NF, kolagen I, osteogenesis, fosforilasi SMAD1/5/8)	BMP-SMAD	[46]

 

 

Herba tunggal	Komponen	Sel sasaran atau model	Mekanisme tindakan	Laluan yang berkaitan	Rujukan
BMSCS		↑ -catenin, lef -1, Cyclin D	Wnt/β-katenin	[50]
		↑ OPG, RANKL	OPG/RANKL	[52-53]
		↓ pangkat, TRACP, ALP	Pangkat
		↓ CTSK	CTSK	[54]
	Mc3t 3- e1	↑ ALP, OCN, BMP -2	BMP-SMAD	[49]
	BMSCS	↑ P38, fosforilasi JNK, TGF - 1, CBF 1	MAPK	[55]
Kulit sitrus	Jumlah ekstrak	BMSCS	↑ bmp -2, kolagen I, OPN, OCN, ALP, ↓ SMAD1/5/8	BMP-SMAD	[56]
	BMSCS, HFOB	↑ ALP, CA, RUNX2, Collagen I, BMP -2, Osterix	BMP-SMAD	[57]
	BMSCS	↑ OCN, OPN, SMAD1/5/8, ↓ Fosforilasi SMAD1/5/8	BMP-SMAD	[57, 59]
	BMSCS	↑ Kolagen I, OPN, OCN, ALP	Wnt/β-katenin	[57, 59]
Osteoklas		↑ OPG, RANKL, OPG/RANKL	OPG/RANKL	[60]
	Osteoklas	↓ tracp, ctsk, lubang resorpsi tulang	CTSK
	Ekstrak enzim	BMSCS	↑ FZD2, FZD3, -Catenin	Wnt/ -catenin	[63]
Ekstrak air	Ob	↑ Akt, ERK, fosforilasi Akt, fosforilasi ERK	MAPK	[64-65]
	Mc3t 3- e1	↑ ALP, OPG, OPG/RANKL	OPG/RANKL/RANK	[66]
	Ob, mc3t 3- e1 subclone 1	↑ OPG, OPG/RANKL	OPG/RANKL/RANK	[67]
Tambahan sumsum tulang	Jumlah ekstrak		↑ Collagen I, OCN, OPN, ALP, BMP -2, BMP -4, Smad1/5/8, OSTERIX	BMP-SMAD	[70]
		↑ Wnt3a, LRP5, -catenin	Wnt/β-katenin	[71]
		↑ OPG, OPG/RANKL	OPG/RANKL	[72]
Ekstrak air	BMSCS	↑ bmp -2, runx2, -catenin, ocn	Wnt/β-katenin	[73]
	Mc3t 3- e1, ob	↑ ALP, ERK1/2, BMP -2, p38, fosforilasi p38	MAPK	[75]
	Tikus osteoporotik	↑ CA, ALP, RANKL	Pangkat
Ekstrak air	Mc3t 3- e1, ob	↑ OPG, OPG/RANKL	OPG/RANKL/RANK	[73]

 

 

Icariin dalam epimedium, naringin di drynaria, osthole di cnidium monnieri, dan psoralen dalam psoralea corylifolia boleh menggalakkan pembentukan tulang dengan mengawal laluan isyarat seperti bmpsmads dan wnt menunjukkan bahawa ubat-ubatan Cina yang menonjolkan buah pinggang boleh bertindak pada pelbagai laluan isyarat secara serentak dalam mengawal keseimbangan dinamik pembentukan tulang osteoblastik dan resorpsi tulang osteoklas. Setiap laluan isyarat tidak bebas antara satu sama lain dalam proses mencegah dan merawat osteoporosis, tetapi melintasi dan berinteraksi antara satu sama lain, membentuk sistem rangkaian biomolekul yang kompleks. Perubatan Tradisional Cina mempunyai kelebihan peraturan keseluruhan dan rawatan yang komprehensif, jadi mekanisme pelbagai sasaran dan multi-jalan dari ubat-ubatan Cina yang menanggung buah pinggang dalam mengawal jalur yang berkaitan dengan osteoporosis harus diterokai secara mendalam, sehingga ubat-ubatan Cina dapat memainkan peranan yang lebih besar dalam mencegah dan merawat osteoporosis.

 

3.2 Peraturan Komprehensif Isyarat Berkaitan Osteoporosis oleh Perubatan Cina-Tonifikasi Ginjal Memerlukan Kajian Lanjutan

Osteoporosis adalah penyakit metabolik tulang sistemik dengan patogenesis yang kompleks dan kesukaran klinikal untuk menyembuhkan. Perubatan Cina yang menonjolkan buah pinggang dan persiapannya mempunyai keberkesanan klinikal yang baik dalam mencegah dan merawat osteoporosis, dan mempunyai kelebihan pelbagai laluan, pelbagai sasaran, dan ketoksikan yang rendah dan kesan sampingan. Walau bagaimanapun, bagaimana untuk membangunkan ubat rawatan osteoporosis yang lebih berkesan berdasarkan mekanisme penyakit yang diketahui adalah soalan yang patut dipertimbangkan oleh penyelidik. Terdapat beberapa masalah dalam penyelidikan mengenai peraturan laluan isyarat yang berkaitan dengan osteoporosis oleh ubat-ubatan Cina yang menonjolkan buah pinggang di rumah dan di luar negara:

① Pada masa ini, penyelidikan mengenai peraturan laluan isyarat yang berkaitan dengan osteoporosis oleh ubat-ubatan Cina yang menonjolkan buah pinggang masih di peringkat awal. Sebagai tambahan kepada laluan isyarat yang disebutkan di atas, terdapat juga laluan isyarat berganda seperti IGF, PTH, dan FGF. Selain itu, laluan isyarat yang berkaitan dengan metabolisme tulang tidak wujud secara bebas. Laluan bertindih dan berinteraksi antara satu sama lain. Penyelidikan mengenai satu sasaran hanya mempunyai banyak batasan. Oleh itu, crosstalk antara laluan isyarat metabolisme tulang harus menjadi salah satu tempat panas dan memberi tumpuan kepada penyelidikan masa depan.

② Kajian mengenai laluan isyarat yang berkaitan dengan osteoporosis oleh ubat-ubatan Cina yang menonjolkan buah pinggang pada masa ini terutamanya tertumpu pada tahap selular, dengan pertindihan peringkat rendah, dan penyelidikan yang lebih mendalam masih diperlukan dalam eksperimen haiwan. Model haiwan penyelidikannya agak mudah, terutamanya model osteoporosis tikus ovariektomi. Untuk model osteoporosis lain yang disebabkan oleh gejala seperti kekurangan buah pinggang, penyelidikan lanjut diperlukan.