Vaksinasi Tiga Dos Menimbulkan Antibodi Meneutralkan Terhadap Omicron
Mar 22, 2022
Hubungi:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Omicron, varian kebimbangan (VOC) SARS-CoV-2 B.1.1.529, pertama kali dikesan di selatan Afrika pada November 2021 dan sub-keturunan BA.1nya kini dominan di UK. Omicron BA.1 mengandungi 32 perubahan pengekodan dalam protein spikenya (lampiran p 2), dan tidak jelas sejauh mana penyebarannya didorong oleh peningkatan intrinsik dalam kebolehtransmisian atau melarikan diri daripada imuniti yang disebabkan oleh jangkitan dan vaksin sebelumnya.
Di UK, BNT162b2 (Pfizer–BioNTech) dan AZD1222 (ChAdOx1 nCoV-19, Oxford– AstraZeneca)COVID-19vaksin telah diberikan sebagai sebahagian daripada kursus dua dos utama. Dos ketiga berikutnya sama ada vaksin BNT162b2 atau mRNA1273 (Moderna) telah diberikan sejak September 2021. Untuk menentukan keupayaan antibodi yang disebabkan oleh vaksin untuk meneutralkan omicron, dan membandingkannya dengan ukuran peneutralan VOC kami sebelum ini oleh BNT162b2 dan AZD1222, ,2 kami menjalankan analisis ketiga kohort kajian Legacy (NCT04750356). Kajian Legacy telah ditubuhkan pada Januari 2021, oleh University College London Hospitals dan Francis Crick Institute di London, UK, untuk menjejaki tindak balas serologi terhadap vaksinasi semasa peringkat kebangsaan.COVID-19program vaksinasi dalam sukarelawan kakitangan yang sihat direkrut secara prospektif, atau mengikuti yang positifCOVID-19ujian, selepas vaksinasi. Butiran kaedah dan kohort klinikal tersedia dalam lampiran. Kajian Legacy telah diluluskan oleh jawatankuasa Penyelidikan dan Etika Pihak Berkuasa Penyelidikan Kesihatan London Camden dan Kings Cross (nombor IRAS 286469) dan ditaja oleh Hospital Universiti London London.
Dengan menggunakan ujian peneutralan langsung SARS-CoV-2 yang tinggi, kami menentukan titer (NAbT) peneutralan antibodi (NAb) terhadap omikron dalam 620 sampel serum daripada 364 peserta unik (lampiran p 3) dan membandingkannya dengan NAbT terhadap alfa dan delta VOC, yang mana terdapat data keberkesanan vaksin yang signifikan yang dikaitkan dengan NAbTs.3
Dalam peserta sampel 2-6 minggu selepas vaksinasi dua dos dengan BNT162b2, kebanyakan (166 [83 peratus] daripada 199) mempunyai NAbT yang boleh diukur terhadap omicron (median 50 peratus kepekatan perencatan [IC50] 122 [IQR 46-173]), yang adalah tujuh kali ganda lebih rendah [95 peratus CI 6·3–7·4] daripada NAbT terhadap alfa (median IC50 600 [IQR 384–1141]) dan tiga kali ganda [95 peratus CI 2·8–3·3] lebih rendah daripada NAbT terhadap delta (median IC50 301 [IQR 171–572]; lampiran ms 2). Walau bagaimanapun, apabila sampel 12-16 minggu selepas vaksinasi dua dos dengan BNT162b2, hanya kira-kira separuh daripada peserta (69 [51 peratus] daripada 136) mempunyai NAbT boleh diukur terhadap omicron, manakala hampir semua masih mempunyai NAbT boleh diukur terhadap alpha (131). [96 peratus ] daripada 136) dan delta (132 [97 peratus] daripada 136). Penurunan dalam omicron NAbT dalam 10 minggu selepas dos kedua adalah ketara (χ2 p<>
Analisis peserta yang sama selepas vaksinasi dua dos dengan AZD1222 menunjukkan bahawa kurang daripada separuh mempunyai NAbT boleh diukur terhadap omicron 2-6 minggu selepas dos kedua (25 [37 peratus] daripada 68), menurun lagi (lima [19 peratus] daripada 26) 12-16 minggu selepas dos kedua, manakala kebanyakan peserta mempunyai NAbT yang boleh diukur terhadap alpha (59 [87 peratus] daripada 68) dan delta (52 [76 peratus] daripada 68) 2-6 minggu selepas dos kedua AZD1222 (lampiran ms 2). Terutama, NAbT selepas vaksinasi AZD1222 berbeza dengan ketara mengikut sama ada peserta dilaporkan mengalamiCOVID-19gejala (χ2 ms<0·0001): those="" who="" had="" received="" two="" doses="" of="" azd1222="" and="" had="" not="" experienced="">COVID-19simptom sebelum dos vaksin kedua mereka sebahagian besarnya tidak mempunyai tindak balas NAb yang dapat dikesan terhadap omicron (29 [73 peratus] daripada 40; lampiran ms 2, 4). Sebaliknya, hanya sebilangan kecil daripada mereka yang telah menerima dua dos BNT162b2 dan tidak mengalamiCOVID-19simptom tidak mempunyai tindak balas NAb yang dapat dikesan terhadap omicron (24 [16 peratus] daripada 147), walaupun median NAbT terhadap omicron dalam kumpulan ini adalah jauh lebih rendah daripada penerima BNT162b2 yang tidak mengalamiCOVID-19simptom sebelum vaksinasi (median IC50 92 [IQR 42–158] vs 165 [122–387]; p<0·0001), which="" is="" consistent="" with="" previous="" results="" of="" nabts="" against="">
cistanche pharma specialuntuk imuniti
Selepas dua dos vaksin, 26 peserta mengalami jangkitan SARS-CoV-2 terobosan berikutnya antara April dan November 2021; 24 (92 peratus ) daripada ini mungkin adalah jangkitan delta (lampiran) dan dibentangkan untuk lawatan sambil belajar 1–7 minggu selepas ujian COVID-19 positif (lampiran ms 2). Semua peserta, tanpa mengira jenis vaksin, dapat meneutralkan omicron (median IC50 573 [IQR 310–655] kemudiannya).
Pada 2 September021, UK telah memulakan kempen penggalak dos ketiga yang disasarkan untuk mereka dalam Jawatankuasa Bersama Kumpulan Keutamaan Vaksinasi dan Imunisasi 1–9 yang telah menerima dos kedua mereka lebih daripada 6 bulan lebih awal. Kumpulan ini termasuk pekerja penjagaan kesihatan, individu yang berumur lebih daripada 50 tahun, dan orang yang terdedah secara klinikal. Peserta telah dijemput untuk lawatan sambil belajar pada masa dos ketiga mereka (n=80; hari median sejak dos kedua 192 [IQR 188–202]) dan selepas dos ketiga mereka (n=85; median hari sejak dos ketiga 20 [IQR 18–22]; umur median 53 tahun [IQR 45–59]). Semua peserta menerima BNT162b2 untuk ketiga-tiga dos (lampiran p 2). Sebelum menerima dos ketiga mereka, 34 (42 peratus) daripada 80 peserta mempunyai NAbT yang boleh dikesan terhadap omicron, manakala hampir semua peserta (82 [96 peratus] daripada 85) meneutralkan omicron selepas dos ketiga, dengan median IC50 sebanyak 332 [IQR 193– 596]. Selepas dos ketiga BNT162b2, NAbT terhadap omicron pada kira-kira 3 minggu selepas vaksinasi hanya empat kali ganda lebih rendah (95 peratus CI 3·3–4·5) berbanding alpha dan hanya dua kali ganda lebih rendah (95 peratus CI 1· 7–2·0) berbanding delta.
Akhirnya, kami mempertimbangkan sama ada dua rawatan antibodi monoklonal sintetik yang terdapat di UK dapat meneutralkan omicron. Xevudy (sotrovimab; Vir/GSK) dapat meneutralkan omicron (puan geometri IC50 385 ng/mL [95 peratus CI 354–419]), manakala gabungan casirivimab dan imdevimab (Ronapreve; Regeneron) tidak, walaupun pada kepekatan sehingga 300 000 ng/mL (lampiran p 2). Manakala sotrovimab adalah enam hingga lapan kali kurang berkesan untuk meneutralkan omicron daripada delta atau alpha, kepekatan serum min sotrovimab adalah 29 hari selepas infusi 500 mg (24·5 µg/mL)4 adalah 64 kali ganda lebih tinggi daripada IC50 in vitro yang diukur di sini. .
cistanche untuk dijualkira-kiraimuniti
Ringkasnya, keputusan kami menunjukkan bahawa dua dos vaksin, khususnya AZD1222, tidak mencukupi untuk menjana tindak balas NAb yang kuat terhadap omicron. Peserta yang mengalami jangkitan COVID-19 sebelum atau selepas vaksinasi dua dos menghasilkan NAbT yang lebih tinggi daripada mereka yang tidak mengalami jangkitan COVID-19, begitu juga mereka yang menerima dos ketiga BNT162b2, yang menghasilkan secara konsisten NAbT tinggi terhadap omicron (dan alfa dan delta).
Penemuan ini mempunyai dua implikasi penting. Pertama, mereka mencadangkan bahawa vaksin yang tersedia mengekod protein spike nenek moyang yang pertama kali dikesan di Wuhan, China, masih mendorong tindak balas NAb terhadap omicron yang bersamaan dengan yang disebabkan oleh jangkitan dengan VOC baru-baru ini. Ini disokong oleh pertimbangan jarak antigen antara pancang leluhur dan pancang VOC.5,6 Kedua, manakala setiap varian pancang nampaknya mendorong NAbT tertinggi kepada dirinya sendiri dengan hierarki kereaktifan silang yang ditentukan,7,8 kita perhatikan bahawa pembezaan dalam pengiktirafan silang pancang heterolog dikurangkan dengan ketara selepas vaksinasi penggalak, sejajar dengan laporan terkini.5 Adalah penting untuk membedah ciri-ciri yang mendorong tindak balas luas ini merentas pelbagai kohort (jenis vaksin, jangkitan sebelumnya, umur, komorbiditi) sebagai masa hadapan strategi vaksinasi penggalak dipertimbangkan.
Kami juga mendapati bahawa antibodi monoklonal sotrovimab (tetapi bukan gabungan casirivimab dan imdevimab) meneutralkan omikron secara in vitro, walaupun pada kapasiti berkurangan berbanding alfa dan delta. Penemuan ini selari dengan laporan awal yang lain9 dan menyokong rancangan untuk mengutamakan penggunaan sotrovimab pada orang dewasa yang terdedah secara klinikal berikutan kelulusan Agensi Kawal Selia Produk Ubat dan Penjagaan Kesihatan pada Disember 2021. Walaupun sotrovimab mungkin mengekalkan aktiviti terhadap omicron, keputusan kami mencadangkannya adalah bijak untuk menilai sebarang perubahan dalam keberkesanannya merentas berbilang tetapan dan rejimen dos, sebagai menyokong keputusan untuk mengkaji sotrovimab dalam ujian PEMULIHAN dan PANORAMIK pada tahun 2022. Sementara itu, bagaimanapun, keputusan kami juga mencadangkan bahawa memandangkan kekurangan sebarang rawatan antibodi monoklonal lain yang tersedia untuk mereka yang mempunyai jangkitan omicron, adalah bijak untuk segera mempertimbangkan untuk melanjutkan penggunaan sotrovimab melebihi yang tidak memerlukan oksigen tambahan—iaitu, bagi mereka yang lebih sakit teruk dan akan diberikan gabungan casirivimab dan imdevimab sebelum ini tetapi yang mungkin tidak diluluskan untuk menerima sotrovimab pada masa ini.
Secara keseluruhan, keputusan kami menunjukkan bahawa NAbT terhadap omicron selepas dos vaksin ketiga BNT162b2 adalah pada susunan yang sama dengan NAbT terhadap delta selepas dos kedua BNT162b2. Manakala perubahan dalam ciri virus intrinsik seperti tropisme tisu atau kebolehtransmisikan mungkin mengubah tahap tepat NAbs yang berkorelasi dengan perlindungan daripada penyakit, NAbT yang diukur dalam makmal kekal sebagai korelasi terkuat perlindungan terhadap penyakit bergejala dan teruk merentas pelbagai varian.3,10
Sesungguhnya, NAbT yang kami perhatikan secara umumnya konsisten dengan data epidemiologi awal keberkesanan vaksin terhadap penyakit bergejala.11
Perlu ditekankan bahawa perbandingan antara kohort yang dibentangkan di sini dikelirukan mengikut umur: peserta yang diambil sampel selepas dua dos AZD1222 adalah jauh lebih muda daripada peserta yang diambil sampel mengikut dua dos BNT162b2 (median umur 35 tahun vs 45 tahun; p<0.0001; appendix="" p="" 3),="" whereas="" the="" converse="" is="" true="" for="" participants="" who="" were="" sampled="" after="" three="" doses="" of="" bnt162b2="" (median="" age="" 55="" years).="" comparison="" of="" this="" latter="" group="" to="" an="" older="" subset="" of="" the="" two-dose="" bnt162b2="" cohort="" (n="88;" age="" ≥45="" years;="" appendix="" p="" 5),="" however,="" shows="" similar="" results="" (appendix="" p="" 5).="" should="" the="" correlation="" between="" younger="" age="" and="" higher="" nabts="" we="" previously="" observed="" after="" two-dose="" vaccination1="" continue="" to="" hold="" true,="" our="" results="" would="" imply="" that="" absolute="" nabts="" after="" three-dose="" bnt162b2="" vaccination="" measured="" here="" is="" an="" underestimate="" of="" those="" in="" younger="" cohorts.="" ultimately,="" our="" observational="" study="" is="" constrained="" by="" the="" roll-out="" of="" the="" national="" covid-19="" vaccination="" program:="" further="" assessment="" of="" nabts="" in="" younger="" individuals,="" waning="" of="" nabts="" over="" time,="" and="" the="" effect="" of="" third-dose="" vaccination="" in="" participants="" who="" previously="" received="" two="" doses="" of="" azd1222="" (which="" has="" formed="" the="" backbone="" of="" the="" global="" vaccination="" program)="" will="" be="">
echinacosideuntukimuniti
Sebagai kesimpulan, hasil daripada kohort kami yang terdiri daripada orang dewasa yang sihat dan bekerja menyokong strategi vaksinasi tiga dos terhadap COVID-19 untuk populasi umum, dan tindak balas peneutralan luas yang diperhatikan mencadangkan tindakan global segera untuk menyampaikan vaksinasi tiga dos. mungkin meningkatkan imuniti penduduk terhadap VOC semasa (termasuk omicron) dan membantu menghalang kemunculan varian baharu. Kajian daripada populasi yang pelbagai, termasuk orang yang lebih tua dan sangat terdedah secara klinikal, seperti mereka yang menjalani hemodialisis12 atau menjalani rawatan untuk kanser13 kekal kritikal untuk memahami imuniti dalam kumpulan yang paling berisiko dan memerlukan bahagian sumber penjagaan kesihatan yang lebih besar sekiranya mereka jatuh sakit. Secara keseluruhannya, adalah penting untuk memantau NAbT dari semasa ke semasa dalam pelbagai kohort. Banyak aspek imuniti selular sedang bermain, namun kedua-dua laporan awal pengurangan kematian pada orang dewasa antibodi-negatif yang dijangkiti alpha VOC dan dirawat dengan gabungan casirivimab dan imdevimab),14 dan laporan terkini mengenai NAb yang bersamaan berkurangan dan meningkatkan risiko kemasukan ke hospital atau death15 merentas berbilang populasi mencadangkan penilaian berterusan NAb terhadap varian SARS-CoV-2 akan terus menjadi sebahagian daripada strategi berkesan menentang COVID-19 apabila wabak itu terus berkembang.
Mary Wu, Emma C Wall, Edward J Carr, Ruth Harvey, Hermaleigh Townsley, Harriet V Mears, Lorin Adams, Svend Kjaer, Gavin Kelly, Scott Warchal, Chelsea Sawyer, Caitlin Kavanagh, Christophe J Queval, Yenting Ngai, Emine Hatipoglu, Karen Ambrose, Steve Hindmarsh, Rupert Beale, Steve Gamblin, Michael Howell, George Kassiotis, Vincenzo Libri, Bryan Williams, Sonia Gandhi, Charles Swanton, *David LV Bauer
Institut Francis Crick, London NW1 1AT, UK (MW, ECW, EJC, HT, HVM, SK, GKe, SW, CSa, CK, CJQ, KA, SH, RB, SGam, MH, GKa, SGan, CSw, DLVB); National Institute for Health Research (NIHR) University College London Hospitals (UCLH) Pusat Penyelidikan Bioperubatan dan Kemudahan Penyelidikan Klinikal NIHR UCLH, London, UK (ECW, HT, VL, BW); Pusat Influenza Seluruh Dunia, Institut Francis Crick, London, UK (RH, LA); Kolej Universiti London, London, UK (YN, EH, RB, VL, BW, SGan, CSw); Jabatan Penyakit Berjangkit, Hospital St Mary, Kolej Imperial London, London, UK (GKa)
Rujukan
1 Dinding EC, Wu M, Harvey R, et al. Meneutralkan aktiviti antibodi terhadap SARS-CoV-2 VOC B.1.617.2 dan B.1.351 melalui vaksinasi BNT162b2. Lancet 2021; 397: 2331–33.
2 Wall EC, Wu M, Harvey R, et al. AZD1222- mendorong aktiviti antibodi peneutralan terhadap SARS-CoV-2 Delta VOC. Lancet 2021; 398: 207–08.
3 Cromer D, Stein M, Reynaldi A, et al. Meneutralkan titer antibodi sebagai peramal perlindungan terhadap varian SARS-CoV-2 dan kesan peningkatan: analisis meta. Mikrob Lancet 2021; 3: E52–61.
4 Agensi Pengawalseliaan Ubat & produk penjagaan kesihatan. Ringkasan ciri produk untuk Xevudy. 2 Dis 2021.
5 Dejnirattisai W, Shaw RH, Supasa P, et al. Menurunkan peneutralan SARS-CoV-2 varian omicron B.1.1.529 oleh serum selepas imunisasi. Lancet 2021; 399: 234–36.
6 Cele S, Jackson L, Khoury DS, et al. Omicron secara meluas tetapi tidak sepenuhnya terlepas daripada peneutralan Pfizer BNT162b2. Alam Semula Jadi 2021; diterbitkan dalam talian 23 Dis.
7 Faulkner N, Ng KW, Wu MY, et al. Kereaktifan silang antibodi yang berkurangan berikutan jangkitan dengan B.1.1.7 berbanding dengan strain SARS-CoV-2 ibu bapa. Elife 2021; 10: e69317.
8 Reynolds CJ, Pade C, Gibbons JM, et al. Jangkitan SARS-CoV-2 sebelum ini menyelamatkan tindak balas sel B dan T kepada varian selepas dos vaksin pertama. Sains 2021; 372: 1418–23.
9 Planas D, Saunders N, Maes P, et al. Melarikan banyak omikron SARS-CoV-2 kepada peneutralan antibodi. Alam Semula Jadi 2021; diterbitkan dalam talian 23 Dis.
10 Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, et al. Meneutralkan tahap antibodi sangat meramalkan perlindungan imun daripada jangkitan SARS-CoV-2 yang bergejala. Nature Med 2021; 27: 1205–11.
11 Agensi Keselamatan Kesihatan UK. Taklimat Teknikal Varian UKHSA 33. 21 Dis 2021.
12 Carr EJ, Wu M, Harvey R, et al. Meneutralkan antibodi selepas vaksinasi-19 COVID dalam pesakit hemodialisis UK. Lancet 2021; 398: 1038–41.
13 Fedler A, Shepherd STC, Au L, et al. Tindak balas imun selepas vaksinasi COVID{1}} ketiga berkurangan pada pesakit dengan keganasan hematologi berbanding pesakit dengan kanser pepejal. Sel Kanser 2021; diterbitkan dalam talian 29 Dis.
14 Kumpulan Kerjasama PEMULIHAN. Casirivimab dan imdevimab dalam pesakit yang dimasukkan ke hospital dengan COVID-19 (PEMULIHAN): percubaan platform rawak, terkawal, label terbuka. medRxiv 2021; diterbitkan dalam talian pada 16 Jun.
15 Katikireddi SV, Cerqueira-Silva T, et al. Dua dos perlindungan vaksin ChAdOx1 nCoV-19 terhadap COVID-19 kemasukan ke hospital dan kematian dari semasa ke semasa: kajian kohort berasaskan populasi secara retrospektif di Scotland dan Brazil. Lancet 2021; 399: 25–35.
